Saurus uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
SAURUS COMBO, 6 mg + 0,4 mg , tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: solifenacin, tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 6 mg solifenacin
sukcinata i 0,4 mg tamsulosin hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.
Crvena, filmom obložena, okrugla, bikonveksna tableta, promjera
približno 9 mm sa utisnutom oznakom „T7S” sa jedne strane tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (urgencija,
povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike
udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji
nijesu adekvatno odgovorili na primjenu monoterapije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli muškarci, uključujući osobe starije životne dobi
Jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg), peroralno, jednom
dnevno, sa hranom ili bez. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta
lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg).
Specijalne populacije pacijenata
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Efekat oštećenja bubrega na farmakokinetiku lijeka SAURUS COMBO nije
ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku
pojedinačnih aktivnih supstanci (vidjeti dio 5.2). Lijek SAURUS COMBO se
može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 ml/min). Pacijenti sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) se moraju
liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna
tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg) (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Efekat oštećenja jetre na farmakokinetiku lijeka SAURUS COMBO nije
ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku
pojedinačnih aktivnih sastojaka (vidjeti dio 5.2). Lijek SAURUS COMBO se
može primjenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre
(Child-Pugh skor ≤ 7). Pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre
(Child-Pugh skor: 7-9) se moraju liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna
doza kod tih pacijenata je jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4
mg). Primjena lijeka SAURUS COMBO kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (vidjeti dio
4.3).
Umjereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4
Maksimalna dnevna doza lijeka SAURUS COMBO je ograničena na jednu
tabletu (6 mg + 0,4 mg). Lijek SAURUS COMBO treba primjenjivati uz oprez
kod pacijenata koji se istovremeno liječe umjerenim ili snažnim
inhibitorima CYP3A4, kakvi su npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir,
nelfinavir, itrakonazol (vidjeti dio 4.5).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka SAURUS COMBO kod djece i
adolescenata.
Način primjene
Tableta se mora progutati cijela, u komadu - ne smije da se grize i
žvaće. Tableta se ne smije drobiti.
4.3. Kontraindikacije
- pacijenti koji su preosjetljivi na jednu ili obije aktivne supstance
ili na neku od pomoćnih supstanci (navedenih u dijelu 6.1),
- pacijenti na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2),
- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2),
- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se takođe liječe
snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom
(vidjeti dio 4.5),
- pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre koji se takođe liječe
snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),
- pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta
(uključujući toksični megakolon), mijasteniju gravis ili glaukom
zatvorenog ugla kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od tih
bolesti,
- pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek SAURUS COMBO treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa:
- teškim oštećenjem funkcije bubrega,
- rizikom od urinarne retencije,
- opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta,
- rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta,
- hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata
koji istovremeno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu
uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa,
- autonomnom neuropatijom.
Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i
oboljenja koja mogu imati simptome slične benignoj hiperplaziji
prostate.
Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna
bolest) treba utvrditi prije započinjanja liječenja lijekom SAURUS
COMBO. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti
odgovarajuću antibiotsku terapiju.
Produženje QT-intervala i torsade de pointes su zabilježeni kod
pacijenata sa faktorima rizika kao što su od ranije prisutni sindrom
dugog QT i hipokalijemija, koji su primali solifenacin sukcinat.
Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva je bio prijavljen kod nekih
pacijenata liječenih solifenacin sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da
nastane angioedem, primjena lijeka SAURUS COMBO mora se odmah prekinuti
i ne smije se ponovo započinjati. Treba preduzeti odgovarajuću terapiju
i/ili mjere.
Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata liječenih
solifenacin sukcinatom. Ukoliko se kod pacijenata razvije anafilaktička
reakcija, liječenje lijekom SAURUS COMBO se mora prekinuti, a
odgovarajuća terapija i/ili mjere treba da budu primijenjene.
Kao i kod primjene drugih antagonista alfa₁-adreno-receptora, tokom
liječenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada
krvnog pritiska, što u rijetkim slučajevima može dovesti do pojave
sinkope. Pacijente koji započinju liječenje lijekom SAURUS COMBO treba
upozoriti da sjednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske
hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.
Intraoperativni sindrom mlitave dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris
Syndrome, IFIS - jedna vrsta sindroma male zjenice) je primijećen tokom
operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu
operacije ili ranije liječeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može
povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije.
Zato se ne preporučuje započinjanje primjene lijeka SAURUS COMBO kod
pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se
smatra da je od pomoći prekid primjene lijeka SAURUS COMBO 1-2 sedmice
prije operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida
liječenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripeme, hirurzi i
oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti planirani za hirurške
intervencije katarakte i glaukoma prethodno liječeni ili se trenutno
liječe uzimanjem lijeka SAURUS COMBO kako bi se osiguralo da su
preduzete sve odgovarajuće mjere za postupak u slučaju pojave sindroma
mlitave dužice tokom operacije.
Lijek SAURUS COMBO se mora uzimati uz oprez u kombinaciji sa umjerenim i
snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), a ne smije se
upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr.
ketokonazolom, kod pacijenata koji fenotipski sporo metabolišu CYP2D6
ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.
Ekscipijensi
Lijek SAURUS COMBO sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jednoj
tableti, odnosno suštinski je ,,bez natrijuma''.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena ljekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati
terapijske efekte i neželjena dejstva. Poslije prekida liječenja lijekom
SAURUS COMBO potrebno je sačekati približno oko 7 dana prije nego što se
uvede bilo kakva antiholinergička terapija. Terapijski efekat
solifenacina može umanjiti istovremena primjena agonista holinergičkih
receptora.
Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6
Istovremena primjena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora
CYP3A4) (200 mg/dan) dovodi do povećanja C_(max) solifenacina 1,4 puta,
a površine ispod krive za solifenacin (PIK) za 2,0 puta, dok ketokonazol
u dozi od 400 mg dnevno povećava C_(max) solifenacina 1,5 puta, a PIK
2,8 puta.
Istovremena primjena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan
povećava C_(max) tamsulosina 2,2 puta, a PIK 2,8 puta.
Pošto istovremena primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su
ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati
izloženost solifenacinu i tamsulosinu, lijek SAURUS COMBO treba uzimati
uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4. Lijek SAURUS
COMBO se ne smije uzimati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod
pacijenata koji fenotipski slabije metabolišu ili koji već primaju
snažne inhibitore CYP2D6.
Istovremena primjena lijeka tamsulosin/solifenacin sa verapamilom
(umjerenim inhibitorom CYP3A4) dovela je do povećanja C_(max) i PIK za
tamsulosin približno 2,2 puta, a C_(max) i PIK za solifenacin približno
1,6 puta. Lijek SAURUS COMBO se mora uz oprez uzimati u kombinaciji sa
umjerenim inhibitorima CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosina sa slabim inhibitorom CYP3A4 –
cimetidinom (400 mg svakih 6 sati), je povećala PIK za tamsulosin 1,44
puta, dok C_(max) nije bio značajno promijenjen. Lijek SAURUS COMBO se
može primjenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosina sa snažnim inhibitorom CYP2D6
paroksetinom (20 mg/dan), je povećala C_(max) 1,3 puta a PIK za
tamsulosin 1,6 puta. Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati sa
inhibitorima CYP2D6.
Dejstvo indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulosina
nije ispitivano. Kako se solifenacin i tamsulosin metabolišu putem
CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4
(npr. rifampicin), koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i
tamsulosina u plazmi.
Ostale interakcije
Sljedeće dostupne informacije se odnose na pojedinačne aktivne
supstance.
Tamsulosin
- Istovremena primjena sa drugim antagonistima alfa₁-adreno-receptora
može imati hipotenzivno dejstvo.
- U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi
nije izmijenjena primjenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida,
hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina
i varfarina. Tamsulosin nije izmijenio slobodnu frakciju diazepama,
propranolola, trihlormetiazida ni hlormadinona. Međutim, diklofenak i
varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.
- Istovremena primjena sa furosemidom dovodi do pada koncentracije
tamsulosina u plazmi, ali s obzirom na to da koncentracije ostaju
unutar raspona normalnih vrijednosti, istovremena primjena je
prihvatljiva.
- In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim
koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i ljekova
koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
- Nijesu primjećene interakcije kada se tamsulosin primjenjivao
istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.
Solifenacin
- Solifenacin može smanjiti dejstvo ljekova koji stimulišu motilitet
gastrointestinalnog trakta, kakvi su metoklopramid i cisaprid.
- In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim
koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 i 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između solifenacina i
lijekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
- Uzimanje solifenacina nije izmijenilo farmakokinetiku R-varfarina ni
S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vrijeme.
- Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Dejstvo lijeka SAURUS COMBO na plodnost još nije utvrđeno. Istraživanja
na životinjama sprovedena sa solifenacinom ili tamsulosinom ne ukazuju
da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj
(vidjeti dio 5.3).
Poremećaji ejakulacije su zabilježeni u kratkoročnim i dugoročnim
kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon dobijanja dozvole
za primjenu lijeka prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije,
retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.
Trudnoća i dojenje
Lijek SAURUS COMBO nema indikaciju za primjenu kod žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja o efektima lijeka SAURUS COMBO na
sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente
treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućen vid, umor i
povremenu pospanost koje mogu negativno uticati na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (vidjeti dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Lijek tamsulosin/solifenacin može uzrokovati antiholinergička neželjena
dejstva koja su po težini ispoljavanja uglavnom blaga do umjerena.
Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom kliničkih ispitivanja
sprovedenih u fazi razvoja lijeka tamsulosin/solifenacin su bila: suva
usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u
abdomenu; 2,4%). Druga česta neželjena dejstva su vrtoglavice
(uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj
ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna
retencija mokraće (0,3%, povremeno neželjeno dejstvo) je najozbiljnije
neželjeno dejstvo zapaženo tokom liječenja primjenom lijeka
tamsulosin/solifenacin u kliničkim ispitivanjima.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
U donjoj tabeli, kolona u kojoj se navodi „učestalost neželjenih
dejstava na lijek tamsulosin/solifenacin“ odražava neželjene reakcije na
lijek koje su zapažene u toku dvostruko slijepih kliničkih studija u
fazi razvoja lijeka tamsulosin/solifenacin (na osnovu prijava o
neželjenim događajima koja se odnose na liječenje, koja su prijavila
najmanje dva pacijenta i koja se ispoljavaju sa frekvencijom većom nego
u placebo grupi dvostruko slijepe studije).
Kolone u kojima se navodi „učestalost za solifenacin“ i „učestalost za
tamsulosin“ neželjene reakcije na ljekove (engl. Adverse drug
reactions - ADR) prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih
komponenti (kako je predstavljeno u Sažetku karakteristika lijeka - SmPC
za solifenacin 5 i 10 mg i tamsulosin 0,4 mg) i koje se isto mogu
ispoljiti prilikom primene lijeka SAURUS COMBO (neke od njih nijesu bile
zapažene tokom programa kliničkog razvoja lijeka
tamsulosin/solifenacin).
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija je definisana na sljedeći
način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10); povremena (≥1/1000 i
<1/100); rijetka (≥1/10 000 i <1/1000); veoma rijetka (<1/10 000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
+----------------------------+------------------------+-----------------------------------------+
| Klasa sistema organa / | Učestalost neželjenih | Učestalost neželjenih reakcija na lijek |
| Uobičajeni termini | reakcija na lijek | zabilježena kod pojedinačnih aktivnih |
| | zabilježenih tokom | supstanci |
| | faze razvoja lijeka | |
| | | |
| | tamsulosin/solifenacin | |
| | +--------------------+--------------------+
| | | Solifenacin 5 mg i | Tamsulosin |
| | | 10 mg^(#) | |
| | | | 0,4 mg^(#) |
+:===========================+:=======================+:===================+:===================+
| Infekcije i infestacije |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Infekcije urinarnog trakta | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Cistitis | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunskog | |
| sistema | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Anafilaktička reakcija | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji metabolizma i | | | |
| ishrane | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Smanjen apetit | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Hiperkalijemija | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Halucinacije | | Veoma rijetko* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Stanje konfuzije | | Veoma rijetko* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Delirijum | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Vrtoglavica | Često | Rijetko* | Često |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Pospanost | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Disgeuzija | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Glavobolja | | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Sinkopa | | | Rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Zamućen vid | Često | Često | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Intraoperativni sindrom | | | Nepoznato** |
| mlitave dužice (IFIS) | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suve oči | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Glaukom | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji vida | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Palpitatacije | | Nepoznato* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Torsade de Pointes | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Produženje QT intervala na | | Nepoznato* | |
| elektrokardiogramu | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Atrijalna fibrilacija | | Nepoznato* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Aritmija | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Tahikardija | | Nepoznato* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Vaskularni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Ortostatska hipotenzija | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Rinitis | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suva sluzokoža nosa | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Dispneja | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Disfonija | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Epistaksa | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suva usta | Često | Veoma često | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Dispepsija | Često | Često | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Konstipacija | Često | Često | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Nauzeja | | Često | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Abdominalni bolovi | | Često | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Gastroezofagealna | | Povremeno | |
| refluksna bolest | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Dijareja | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suvo grlo | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Povraćanje | | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Opstrukcija kolona | | Rijetko | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Fekalni zastoj | | Rijetko | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Ileus | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Osjećaj neprijatnosti u | | Nepoznato* | |
| abdomenu | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaj jetre | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećene vrijednosti | | Nepoznato* | |
| laboratorijskih testova | | | |
| ispitivanja funkcije jetre | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Pruritus | Povremeno | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suva koža | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Osip | | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Urtikarija | | Veoma rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Angioedem | | Veoma rijetko* | Rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Stevens-Johnson-ov sindrom | | | Veoma rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Multiformni eritem | | Veoma rijetko* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Eksfolijativni dermatitis | | Nepoznato* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Mišićna slabost | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji bubrega i | | | |
| urinarnog sistema | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Urinarna retencija*** | Povremeno | Rijetko | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Otežano mokrenje | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Oštećenje funkcije bubrega | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji ejakulacije | Često | | Često |
| koji obuhvataju | | | |
| retrogradnu ejakulaciju i | | | |
| nemogućnost ejakulacije | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Prijapizam | | | Veoma rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Umor | Često | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Periferni edemi | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Astenija | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
#: neželjene reakcije na lijek za solifenacin i tamsulosin uključene u
ovu tabelu su neželjene reakcije navedene u Sažetku karakteristika
lijeka za oba lijeka
*: prijavljene u post-marketinškom periodu, ali kako se spontane prijave
prikupljaju širom svijeta učestalost događaja i uloga solifenicina ili
tamsulosina i njihova uzročna povezanost ne mogu biti pouzdano određeni
**: prijavljene u postmarketinškom periodu, a zapažene tokom operacije
katarakte i glaukoma
***: vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka
Dugoročna bezbjednost lijeka SAURUS COMBO
Profil neželjenih dejstava koji je zapažen tokom jednogodišnje primene
je sličan onom primijećenom u studijama koje su trajale 12 nedjelja.
Lijek se dobro podnosi i nema posebnih neželjenih dejstava koja se
dovode u vezu sa dugoročnom primjenom.
Opis izdvojenih neželjenih dejstava
Za retenciju urina vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza
pri upotrebi lijeka
Osobe starije životne dobi
Lijek SAURUS COMBO je indikovan za liječenje umjerenih do teških
simptoma zadržavanja mokraće (urgencija, povećana učestalost mokrenja) i
simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom
prostate (BHP), a to je bolest koja se javlja kod muškaraca starije
životne dobi. Klinički razvoj lijeka tamsulosin/solifenacin je sproveden
kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, prosječne starosti od 65
godina. Neželjena dejstva ispoljena kod populacije starije životne dobi
su bila slična onim ispoljenim kod mlađih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulosina može izazvati teške
antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno
uzeta tokom kliničkog ispitivanja je iznosila 126 mg solifenacin
sukcinata i 5,6 mg tamsulosin hidrohlorida. Ta doza se dobro podnosila,
a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bila su suva usta u trajanju od
16 dana.
Liječenje
U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulosinom, pacijenta treba
liječiti primjenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se
primijeni u roku od 1 sata, a povraćanje ne treba indukovati.
Kao i kod drugih antiholinergičkih ljekova, predoziranje komponentom
solifenacina treba liječiti na sljedeći način:
- teške antiholinergičke efekte na centralni nervni sistem, kakve su
halucinacije i naglašena ekscitiranost treba da se liječe primjenom
fizostigmina ili karbahola.
- konvulzije ili naglašena ekscitiranost: liječiti benzodiazepinima.
- respiratorna insuficijencija: tretirati primjenom vještačke
ventilacije.
- tahikardija: liječiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore
treba primjenjivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom
može izazvati tešku hipotenziju.
- retencija urina: liječiti primjenom kateterizacije
Kao i kod drugih antimuskarinskih ljekova, u slučaju predoziranja
posebna pažnja se mora posvetiti pacijentima kod kojih je od ranije
poznat rizik za produženje QT-intervala (npr. hipokalijemija,
bradikardija i istovremena primjena lijekova za koje je poznato da
produžavaju QT-interval) i sa drugim prisutnim srčanim oboljenjima (npr.
ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom).
Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog
djelovanja tamsulosina, treba liječiti simptomatski. Hemodijaliza
vjerovatno ne može biti od pomoći jer tamsulosin ima visoki afinitet za
proteine plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antagonisti alfa-adreno receptora
ATC šifra: G04CA53
Mehanizam dejstva
Lijek SAURUS COMBO je tableta koja sadrži fiksnu doznu kombinaciju dvije
aktivne supstance, tamsulosina i solifenacina. Ti ljekovi imaju
nezavisne i komplementarne mehanizme djelovanja u liječenju simptoma
donjeg urinarnog trakta udruženih sa benignom hiperplazijom prostate
(BHP) i praćenih zadržavanjem mokraće.
Tamsulosin je antagonist alfa₁ -adreno receptora. Veže se selektivno i
kompetitivno za postsinaptičke alfa₁ -adreno receptore, posebno za
podtipove alfa_(1A) i alfa_(1D), i potentan je antagonist u tkivima
donjih urinarnih puteva.
Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih
receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane
receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet
za muskarinske M₃ receptore a zatim za muskarinske M₁ i M₂ receptore.
Farmakodinamska dejstva
Lijek SAURUS COMBO tablete se sastoje od dvije aktivne supstance koje
nezavisno i komplementarno djeluju na simptome donjih urinarnih puteva
udruženih sa BHP i praćene zadržavanjem mokraće:
Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava
maksimalnu brzinu protoka mokraće) ublažavajući opstrukciju opuštanjem
glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Ublažava takođe
i simptome zadržavanja mokraće.
Solifenacin ublažava probleme koji se odnose na zadržavanje mokraće
uzrokovane acetilholinom koji nije otpušten iz nervnih završetaka, a
koji aktivira M₃ receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji nije
otpušten iz nervnih završetaka djeluje senzitivišući uroepitelnu
senzornu funkciju, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i
učestalim mokrenjem.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Efikasnost je dokazana u pivotalnom kliničkom ispitivanju faze 3,
sprovedenom kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva
udruženih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike
(opstrukcijom) i najmanje sljedećim nivoom (iritirajućih) simptoma
zadržavanja mokraće: ≥ 8 mokrenja/24 časa i ≥ 2 epizode neodložne
potrebe za mokrenjem/24 sata.
Tamsulosin/solifenacin je pokazao statistički značajno poboljšanje od
početnih vrijednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo grupu u
dva primarna ishoda - ukupan rezultat prema Međunarodnom skoru simptoma
prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i Ukupan
skor za neodložnu potrebu i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and
Frequency Score), kao i na sekundarne ishode: neodložna potreba za
mokrenjem, učestalost mokrenja, prosječni izmokreni volumen mokraće po
mokrenju, nokturija, IPSS subskor izmokravanja, IPSS subskor zadržavanja
mokraće, IPSS kvalitet života, Upitnik za ocjenu pretjerano aktivne
mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questiomaire OAB-q), skor
podnošenja simptoma, i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno
stanje (HRQoL), uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma
bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).
Tamsulosin/solifenacin je pokazao superiorno poboljšanje u poređenju sa
tamsulosinom-oblik sa produženim oslobađanjem, na ukupnom skoru
urgencije i učestalosti mokrenja, kao i kod učestalosti mokrenja,
prosječno izmokrenom volumenu mokraće nakon mokrenja i IPSS subskoru
zadržavanja mokraće. Ovo je bilo praćeno značajnim poboljšanjem
kvaliteta života prema IPSS QoL i rezultatima dobijenim pojačanom
aktivnošću mokraćne bešike kao i HRQoL ukupnom skoru. Osim toga,
tamsulosin/solifenacin nije bio inferioran u odnosu na tamsulosin-oblik
sa produženim oslobađanjem, prema ukupnom IPSS skoru (p <0,001), kako je
i očekivano.
5.2. Farmakokinetički podaci
Lijek SAURUS COMBO
Informacije priložene u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke
parametre nakon primjene višestrukih doza lijeka tamsulosin/solifenacin.
Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višestrukih doza je
pokazalo da primjena lijeka tamsulosin/solifenacin dovodi do uporedive
izloženosti kao kod istovremene primjene istih doza pojedinačnih tableta
solifenacina i tamsulosina-oblika sa produženim oslobađanjem.
Resorpcija
Nakon višestrukih doza lijeka tamsulosin/solifenacin, t_(max)
solifenacina se kretao u različitim ispitivanjima od 4,27 časova do 4,76
časova, a t_(max) tamsulosina od 3,47 časova do 5,65 časova.
Odgovarajuće vrijednosti C_(max) solifenacina kretale su se od 26,5
nanogram/ml do 32,0 nanogram/ml, dok se C_(max) tamsulosina kretao od
6,56 nanogram/ml do 13,3 nanogram/ml. Vrijednosti PIK za solifenacin su
se kretale između 528 nanogram*h/ml i 601 nanogram*h/ml, a tamsulosina
između 97,1 nanogram*h/ml i 222 nanogram*h/ml. Apsolutna
bioraspoloživost solifenacina je bila oko 90%, dok se procjenjuje da je
resorpcija tamsulosina 70-79%.
Ispitivano je dejstvo hrane na jednokratnu dozu lijeka, u kojoj je lijek
tamsulosin/solifenacin primjenjivan natašte, nakon doručka sa niskim
sadržajem masti i niskom kalorijskom vrijednosti, kao i nakon doručka sa
visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti. Nakon doručka
sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti zapaženo je
da se C_(max) tamsulosina kao komponente lijeka tamsulosin/solifenacin
povećao za 54% u poređenju sa primjenom lijeka natašte, dok je PIK
povećan za 33%. Doručak sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom
vrijednosti nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika
solifenicina nije bila izmijenjena ni u slučaju primjene sa doručkom
niskog sadržaja masti i niske kalorijske vrijednosti, niti sa doručkom
sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti.
Istovremena primjena solifenacina i tamsulosina (oblik sa produženim
oslobađanjem) je dovela do povećanja C_(max) tamsulosina 1,19 puta, a
PIK 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamsulousin kada se primijene samo
tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali
da tamsulosin djeluje na farmakokinetiku solifenacina.
Eliminacija
Nakon pojedinačne primjene lijeka tamsulosin/solifenacin, t_(1/2)
solifenacina se kretao u rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t_(1/2)
tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.
Višestruke doze verapamila od 240 mg jedanput dnevno u kombinaciji sa
lijekom tamsulosin/solifenacin su povećale C_(max) solifenacina za 60%,
a PIK za 63%, dok se C_(max) tamsulosina povećao za 115%, a PIK za 122%.
Promjene C_(max) i PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.
Populaciona farmakokinetička analiza iz kliničkog ispitivanja faze 3 je
pokazala da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina
zavisi od razlika u godinama starosti, visini, koncentraciji
alfa₁-kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povišena
koncentracija alfa₁-kiselog glikoproteina su bili povezane sa povećanjem
PIK, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK. Isti
faktori su doveli do sličnih promjena u farmakokinetici solifenacina.
Osim toga, povišen nivo gama-glutamil transpeptidaze je bio povezan sa
višim vrijednostima PIK. Ove promjene PIK se ne smatraju klinički
značajnim.
Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada su one primjenjuju
kao pojedinačni ljekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine lijeka
tamsulosin/solifenacin:
Tamsulosin
Resorpcija
Za tamsulosin (tablete sa produženim oslobađanjem) t_(max) se postiže
4-6 časova nakon primjene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. C_(max) i
PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna
bioraspoloživost je procijenjena na približno 57%.
Distribucija
Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primjene iznosi
približno 16 l. Približno 99% tamsulosina se veže za proteine plazme,
prvenstveno za alfa₁-kiseli glikoprotein.
Biotransformacija
Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše.
Tamsulosin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri, prvenstveno putem
CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 l/h.
Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmijenjene aktivne
supstance.
Nijedan od metabolita nije aktivniji od osnovnog jedinjenja.
Eliminacija
Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [¹⁴C obilježenog] tamsulosina, nakon
sedmicu dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraći, a 21%
u fecesu. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti otkriveno u obliku
neizmijenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata
o-deetilisanog tamsulosina i 8% u obliku o-etoksifenoksi sirćetne
kiseline.
Solifenacin
Resorpcija
Za solifenacin tablete, t_(max) nije zavisan od doze, i postiže se 3-8
sati nakon primjene višestrukih doza. C_(max) i PIK se povećavaju
proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost
iznosi približno 90%.
Distribucija
Vidljivi volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene
iznosi približno 600 l. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine
plazme, prvenstveno za alfa₁-kiseli glikoprotein.
Biotransformacija
Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza, jer se sporo metaboliše.
Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4.
Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprinijeti
metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5
l/h. Nakon peroralne primjene u plazmi su prisutni, uz solifenacin,
jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi solifenacin) i tri neaktivna
metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).
Eliminacija
Nakon jednokratne primjene 10 mg [¹⁴C obilježenog] solifenacina, tokom
26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u mokraći, a 23% u
fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku
neizmijenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid
metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R
hidroksi metabolita (aktivni metabolit).
Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata
Osobe starije životne dobi
U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost
ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primjene lijeka
tamsulosin/solifenacin najveće prosječne vrijednosti izloženosti su
nađene kod ispitanika starije životne dobi, iako su se skoro u
potpunosti poklapale sa vrijednostima izmjerenim kod ispitanika mlađe
dobi.
To je potvrđeno populacionom farmakokinetičkom analizom iz kliničkih
ispitivanja faze 2 i 3. Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod
pacijenata starije životne dobi.
Oštećenje funkcije bubrega
Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do
umjereno teškim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primjenjivati
uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.
Farmakokinetika lijeka tamsulosin/solifenacin nije ispitivana kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.
Sljedeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim
komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.
Tamsulosin
Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 6 ispitanika sa blagim do
umjerenim (30 ≤ CLcr < 70 ml/min/1,73 m²) ili teškim (< 30 ml/min/1,73
m²) oštećenjem bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CLcr > 90 ml/min/1,73
m²). Dok je zapažena promjena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi
kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa₁-kiseli glikoprotein,
koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida kao i
intrinzični klirens su ostali relativno nepromijenjeni. Pacijenti u
terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije (CLcr < 10 ml/min/1,73
m²) nijesu ispitivani.
Solifenacin
PIK i C_(max) solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umjerenim
oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih nađenih kod
zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) izloženost solifenacinu je bila
značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje C_(max)
za približno 30%, PIK za više od 100% a t_(1/2) za više od 60%. Zapažena
je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa
solifenacina.
Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.
Oštećenje funkcije jetre
Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je kontraindikovana njegova
primjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.
Farmakokinetika lijeka tamsulosin/solifenacin nije ispitivana kod
pacijenata sa oštećenjem jetre. Sljedeće izjave odražavaju dostupne
informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje
jetre.
Tamsulosin
Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 8 ispitanika sa umjerenim
oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) i kod 8 zdravih
ispitanika. Primijećena je promjena ukupne koncentracije tamsulosina u
plazmi kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa₁-kiseli
glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije
značajno mijenjala, a promjena intrinzičnog klirensa nevezanog
tamsulosina je bila umjerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod
pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.
Solifenacin
Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor: 7-9) nije
bilo uticaja na C_(max), PIK se povećao za 60%, a t_(1/2) se
udvostručio. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata
sa teškim oštećenjem funkcije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinička ispitivanja lijeka tamsulosin/solifenacin nijesu
sprovedena. Tamsulosin i solifenacin su svaki pojedinačno detaljno
ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su
bili u skladu sa poznatim farmakološkim djelovanjem. Pretklinički podaci
ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i
kancerogenog potencijala pa samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog
mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj
primjeni solifenacina i tamsulosina.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci(ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna;
Makrogol, visoke molekulske mase;
Magnezijum stearat;
Kalcijum hidrogenfosfat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Kroskarmeloza natrijum;
Gvožđe oksid, crveni (E172).
Omotač tablete
Hipromeloza 2910;
Gvožđe oksid, crveni (E172);
Makrogol;
Titan dioksid (E171).
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa
modifikovanim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera sa po 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30
tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1981 - 8843
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
07.05.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
SAURUS COMBO, 6 mg + 0,4 mg , tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: solifenacin, tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 6 mg solifenacin
sukcinata i 0,4 mg tamsulosin hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.
Crvena, filmom obložena, okrugla, bikonveksna tableta, promjera
približno 9 mm sa utisnutom oznakom „T7S” sa jedne strane tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (urgencija,
povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike
udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji
nijesu adekvatno odgovorili na primjenu monoterapije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli muškarci, uključujući osobe starije životne dobi
Jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg), peroralno, jednom
dnevno, sa hranom ili bez. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta
lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg).
Specijalne populacije pacijenata
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Efekat oštećenja bubrega na farmakokinetiku lijeka SAURUS COMBO nije
ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku
pojedinačnih aktivnih supstanci (vidjeti dio 5.2). Lijek SAURUS COMBO se
može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 ml/min). Pacijenti sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) se moraju
liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna
tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg) (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Efekat oštećenja jetre na farmakokinetiku lijeka SAURUS COMBO nije
ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku
pojedinačnih aktivnih sastojaka (vidjeti dio 5.2). Lijek SAURUS COMBO se
može primjenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre
(Child-Pugh skor ≤ 7). Pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre
(Child-Pugh skor: 7-9) se moraju liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna
doza kod tih pacijenata je jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4
mg). Primjena lijeka SAURUS COMBO kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (vidjeti dio
4.3).
Umjereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4
Maksimalna dnevna doza lijeka SAURUS COMBO je ograničena na jednu
tabletu (6 mg + 0,4 mg). Lijek SAURUS COMBO treba primjenjivati uz oprez
kod pacijenata koji se istovremeno liječe umjerenim ili snažnim
inhibitorima CYP3A4, kakvi su npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir,
nelfinavir, itrakonazol (vidjeti dio 4.5).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka SAURUS COMBO kod djece i
adolescenata.
Način primjene
Tableta se mora progutati cijela, u komadu - ne smije da se grize i
žvaće. Tableta se ne smije drobiti.
4.3. Kontraindikacije
- pacijenti koji su preosjetljivi na jednu ili obije aktivne supstance
ili na neku od pomoćnih supstanci (navedenih u dijelu 6.1),
- pacijenti na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2),
- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2),
- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se takođe liječe
snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom
(vidjeti dio 4.5),
- pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre koji se takođe liječe
snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),
- pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta
(uključujući toksični megakolon), mijasteniju gravis ili glaukom
zatvorenog ugla kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od tih
bolesti,
- pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek SAURUS COMBO treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa:
- teškim oštećenjem funkcije bubrega,
- rizikom od urinarne retencije,
- opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta,
- rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta,
- hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata
koji istovremeno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu
uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa,
- autonomnom neuropatijom.
Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i
oboljenja koja mogu imati simptome slične benignoj hiperplaziji
prostate.
Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna
bolest) treba utvrditi prije započinjanja liječenja lijekom SAURUS
COMBO. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti
odgovarajuću antibiotsku terapiju.
Produženje QT-intervala i torsade de pointes su zabilježeni kod
pacijenata sa faktorima rizika kao što su od ranije prisutni sindrom
dugog QT i hipokalijemija, koji su primali solifenacin sukcinat.
Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva je bio prijavljen kod nekih
pacijenata liječenih solifenacin sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da
nastane angioedem, primjena lijeka SAURUS COMBO mora se odmah prekinuti
i ne smije se ponovo započinjati. Treba preduzeti odgovarajuću terapiju
i/ili mjere.
Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata liječenih
solifenacin sukcinatom. Ukoliko se kod pacijenata razvije anafilaktička
reakcija, liječenje lijekom SAURUS COMBO se mora prekinuti, a
odgovarajuća terapija i/ili mjere treba da budu primijenjene.
Kao i kod primjene drugih antagonista alfa₁-adreno-receptora, tokom
liječenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada
krvnog pritiska, što u rijetkim slučajevima može dovesti do pojave
sinkope. Pacijente koji započinju liječenje lijekom SAURUS COMBO treba
upozoriti da sjednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske
hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.
Intraoperativni sindrom mlitave dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris
Syndrome, IFIS - jedna vrsta sindroma male zjenice) je primijećen tokom
operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu
operacije ili ranije liječeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može
povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije.
Zato se ne preporučuje započinjanje primjene lijeka SAURUS COMBO kod
pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se
smatra da je od pomoći prekid primjene lijeka SAURUS COMBO 1-2 sedmice
prije operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida
liječenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripeme, hirurzi i
oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti planirani za hirurške
intervencije katarakte i glaukoma prethodno liječeni ili se trenutno
liječe uzimanjem lijeka SAURUS COMBO kako bi se osiguralo da su
preduzete sve odgovarajuće mjere za postupak u slučaju pojave sindroma
mlitave dužice tokom operacije.
Lijek SAURUS COMBO se mora uzimati uz oprez u kombinaciji sa umjerenim i
snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), a ne smije se
upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr.
ketokonazolom, kod pacijenata koji fenotipski sporo metabolišu CYP2D6
ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.
Ekscipijensi
Lijek SAURUS COMBO sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jednoj
tableti, odnosno suštinski je ,,bez natrijuma''.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena ljekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati
terapijske efekte i neželjena dejstva. Poslije prekida liječenja lijekom
SAURUS COMBO potrebno je sačekati približno oko 7 dana prije nego što se
uvede bilo kakva antiholinergička terapija. Terapijski efekat
solifenacina može umanjiti istovremena primjena agonista holinergičkih
receptora.
Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6
Istovremena primjena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora
CYP3A4) (200 mg/dan) dovodi do povećanja C_(max) solifenacina 1,4 puta,
a površine ispod krive za solifenacin (PIK) za 2,0 puta, dok ketokonazol
u dozi od 400 mg dnevno povećava C_(max) solifenacina 1,5 puta, a PIK
2,8 puta.
Istovremena primjena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan
povećava C_(max) tamsulosina 2,2 puta, a PIK 2,8 puta.
Pošto istovremena primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su
ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati
izloženost solifenacinu i tamsulosinu, lijek SAURUS COMBO treba uzimati
uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4. Lijek SAURUS
COMBO se ne smije uzimati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod
pacijenata koji fenotipski slabije metabolišu ili koji već primaju
snažne inhibitore CYP2D6.
Istovremena primjena lijeka tamsulosin/solifenacin sa verapamilom
(umjerenim inhibitorom CYP3A4) dovela je do povećanja C_(max) i PIK za
tamsulosin približno 2,2 puta, a C_(max) i PIK za solifenacin približno
1,6 puta. Lijek SAURUS COMBO se mora uz oprez uzimati u kombinaciji sa
umjerenim inhibitorima CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosina sa slabim inhibitorom CYP3A4 –
cimetidinom (400 mg svakih 6 sati), je povećala PIK za tamsulosin 1,44
puta, dok C_(max) nije bio značajno promijenjen. Lijek SAURUS COMBO se
može primjenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosina sa snažnim inhibitorom CYP2D6
paroksetinom (20 mg/dan), je povećala C_(max) 1,3 puta a PIK za
tamsulosin 1,6 puta. Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati sa
inhibitorima CYP2D6.
Dejstvo indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulosina
nije ispitivano. Kako se solifenacin i tamsulosin metabolišu putem
CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4
(npr. rifampicin), koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i
tamsulosina u plazmi.
Ostale interakcije
Sljedeće dostupne informacije se odnose na pojedinačne aktivne
supstance.
Tamsulosin
- Istovremena primjena sa drugim antagonistima alfa₁-adreno-receptora
može imati hipotenzivno dejstvo.
- U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi
nije izmijenjena primjenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida,
hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina
i varfarina. Tamsulosin nije izmijenio slobodnu frakciju diazepama,
propranolola, trihlormetiazida ni hlormadinona. Međutim, diklofenak i
varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.
- Istovremena primjena sa furosemidom dovodi do pada koncentracije
tamsulosina u plazmi, ali s obzirom na to da koncentracije ostaju
unutar raspona normalnih vrijednosti, istovremena primjena je
prihvatljiva.
- In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim
koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i ljekova
koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
- Nijesu primjećene interakcije kada se tamsulosin primjenjivao
istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.
Solifenacin
- Solifenacin može smanjiti dejstvo ljekova koji stimulišu motilitet
gastrointestinalnog trakta, kakvi su metoklopramid i cisaprid.
- In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim
koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 i 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između solifenacina i
lijekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
- Uzimanje solifenacina nije izmijenilo farmakokinetiku R-varfarina ni
S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vrijeme.
- Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Dejstvo lijeka SAURUS COMBO na plodnost još nije utvrđeno. Istraživanja
na životinjama sprovedena sa solifenacinom ili tamsulosinom ne ukazuju
da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj
(vidjeti dio 5.3).
Poremećaji ejakulacije su zabilježeni u kratkoročnim i dugoročnim
kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon dobijanja dozvole
za primjenu lijeka prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije,
retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.
Trudnoća i dojenje
Lijek SAURUS COMBO nema indikaciju za primjenu kod žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja o efektima lijeka SAURUS COMBO na
sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente
treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućen vid, umor i
povremenu pospanost koje mogu negativno uticati na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (vidjeti dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Lijek tamsulosin/solifenacin može uzrokovati antiholinergička neželjena
dejstva koja su po težini ispoljavanja uglavnom blaga do umjerena.
Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom kliničkih ispitivanja
sprovedenih u fazi razvoja lijeka tamsulosin/solifenacin su bila: suva
usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u
abdomenu; 2,4%). Druga česta neželjena dejstva su vrtoglavice
(uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj
ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna
retencija mokraće (0,3%, povremeno neželjeno dejstvo) je najozbiljnije
neželjeno dejstvo zapaženo tokom liječenja primjenom lijeka
tamsulosin/solifenacin u kliničkim ispitivanjima.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
U donjoj tabeli, kolona u kojoj se navodi „učestalost neželjenih
dejstava na lijek tamsulosin/solifenacin“ odražava neželjene reakcije na
lijek koje su zapažene u toku dvostruko slijepih kliničkih studija u
fazi razvoja lijeka tamsulosin/solifenacin (na osnovu prijava o
neželjenim događajima koja se odnose na liječenje, koja su prijavila
najmanje dva pacijenta i koja se ispoljavaju sa frekvencijom većom nego
u placebo grupi dvostruko slijepe studije).
Kolone u kojima se navodi „učestalost za solifenacin“ i „učestalost za
tamsulosin“ neželjene reakcije na ljekove (engl. Adverse drug
reactions - ADR) prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih
komponenti (kako je predstavljeno u Sažetku karakteristika lijeka - SmPC
za solifenacin 5 i 10 mg i tamsulosin 0,4 mg) i koje se isto mogu
ispoljiti prilikom primene lijeka SAURUS COMBO (neke od njih nijesu bile
zapažene tokom programa kliničkog razvoja lijeka
tamsulosin/solifenacin).
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija je definisana na sljedeći
način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10); povremena (≥1/1000 i
<1/100); rijetka (≥1/10 000 i <1/1000); veoma rijetka (<1/10 000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
+----------------------------+------------------------+-----------------------------------------+
| Klasa sistema organa / | Učestalost neželjenih | Učestalost neželjenih reakcija na lijek |
| Uobičajeni termini | reakcija na lijek | zabilježena kod pojedinačnih aktivnih |
| | zabilježenih tokom | supstanci |
| | faze razvoja lijeka | |
| | | |
| | tamsulosin/solifenacin | |
| | +--------------------+--------------------+
| | | Solifenacin 5 mg i | Tamsulosin |
| | | 10 mg^(#) | |
| | | | 0,4 mg^(#) |
+:===========================+:=======================+:===================+:===================+
| Infekcije i infestacije |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Infekcije urinarnog trakta | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Cistitis | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunskog | |
| sistema | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Anafilaktička reakcija | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji metabolizma i | | | |
| ishrane | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Smanjen apetit | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Hiperkalijemija | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Halucinacije | | Veoma rijetko* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Stanje konfuzije | | Veoma rijetko* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Delirijum | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Vrtoglavica | Često | Rijetko* | Često |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Pospanost | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Disgeuzija | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Glavobolja | | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Sinkopa | | | Rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Zamućen vid | Često | Često | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Intraoperativni sindrom | | | Nepoznato** |
| mlitave dužice (IFIS) | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suve oči | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Glaukom | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji vida | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Palpitatacije | | Nepoznato* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Torsade de Pointes | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Produženje QT intervala na | | Nepoznato* | |
| elektrokardiogramu | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Atrijalna fibrilacija | | Nepoznato* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Aritmija | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Tahikardija | | Nepoznato* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Vaskularni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Ortostatska hipotenzija | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Rinitis | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suva sluzokoža nosa | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Dispneja | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Disfonija | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Epistaksa | | | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suva usta | Često | Veoma često | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Dispepsija | Često | Često | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Konstipacija | Često | Često | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Nauzeja | | Često | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Abdominalni bolovi | | Često | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Gastroezofagealna | | Povremeno | |
| refluksna bolest | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Dijareja | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suvo grlo | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Povraćanje | | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Opstrukcija kolona | | Rijetko | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Fekalni zastoj | | Rijetko | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Ileus | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Osjećaj neprijatnosti u | | Nepoznato* | |
| abdomenu | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaj jetre | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećene vrijednosti | | Nepoznato* | |
| laboratorijskih testova | | | |
| ispitivanja funkcije jetre | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Pruritus | Povremeno | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Suva koža | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Osip | | Rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Urtikarija | | Veoma rijetko* | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Angioedem | | Veoma rijetko* | Rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Stevens-Johnson-ov sindrom | | | Veoma rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Multiformni eritem | | Veoma rijetko* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Eksfolijativni dermatitis | | Nepoznato* | Nepoznato* |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Mišićna slabost | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji bubrega i | | | |
| urinarnog sistema | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Urinarna retencija*** | Povremeno | Rijetko | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Otežano mokrenje | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Oštećenje funkcije bubrega | | Nepoznato* | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji ejakulacije | Često | | Često |
| koji obuhvataju | | | |
| retrogradnu ejakulaciju i | | | |
| nemogućnost ejakulacije | | | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Prijapizam | | | Veoma rijetko |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Umor | Često | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Periferni edemi | | Povremeno | |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| Astenija | | | Povremeno |
+----------------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
#: neželjene reakcije na lijek za solifenacin i tamsulosin uključene u
ovu tabelu su neželjene reakcije navedene u Sažetku karakteristika
lijeka za oba lijeka
*: prijavljene u post-marketinškom periodu, ali kako se spontane prijave
prikupljaju širom svijeta učestalost događaja i uloga solifenicina ili
tamsulosina i njihova uzročna povezanost ne mogu biti pouzdano određeni
**: prijavljene u postmarketinškom periodu, a zapažene tokom operacije
katarakte i glaukoma
***: vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka
Dugoročna bezbjednost lijeka SAURUS COMBO
Profil neželjenih dejstava koji je zapažen tokom jednogodišnje primene
je sličan onom primijećenom u studijama koje su trajale 12 nedjelja.
Lijek se dobro podnosi i nema posebnih neželjenih dejstava koja se
dovode u vezu sa dugoročnom primjenom.
Opis izdvojenih neželjenih dejstava
Za retenciju urina vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza
pri upotrebi lijeka
Osobe starije životne dobi
Lijek SAURUS COMBO je indikovan za liječenje umjerenih do teških
simptoma zadržavanja mokraće (urgencija, povećana učestalost mokrenja) i
simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom
prostate (BHP), a to je bolest koja se javlja kod muškaraca starije
životne dobi. Klinički razvoj lijeka tamsulosin/solifenacin je sproveden
kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, prosječne starosti od 65
godina. Neželjena dejstva ispoljena kod populacije starije životne dobi
su bila slična onim ispoljenim kod mlađih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulosina može izazvati teške
antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno
uzeta tokom kliničkog ispitivanja je iznosila 126 mg solifenacin
sukcinata i 5,6 mg tamsulosin hidrohlorida. Ta doza se dobro podnosila,
a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bila su suva usta u trajanju od
16 dana.
Liječenje
U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulosinom, pacijenta treba
liječiti primjenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se
primijeni u roku od 1 sata, a povraćanje ne treba indukovati.
Kao i kod drugih antiholinergičkih ljekova, predoziranje komponentom
solifenacina treba liječiti na sljedeći način:
- teške antiholinergičke efekte na centralni nervni sistem, kakve su
halucinacije i naglašena ekscitiranost treba da se liječe primjenom
fizostigmina ili karbahola.
- konvulzije ili naglašena ekscitiranost: liječiti benzodiazepinima.
- respiratorna insuficijencija: tretirati primjenom vještačke
ventilacije.
- tahikardija: liječiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore
treba primjenjivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom
može izazvati tešku hipotenziju.
- retencija urina: liječiti primjenom kateterizacije
Kao i kod drugih antimuskarinskih ljekova, u slučaju predoziranja
posebna pažnja se mora posvetiti pacijentima kod kojih je od ranije
poznat rizik za produženje QT-intervala (npr. hipokalijemija,
bradikardija i istovremena primjena lijekova za koje je poznato da
produžavaju QT-interval) i sa drugim prisutnim srčanim oboljenjima (npr.
ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom).
Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog
djelovanja tamsulosina, treba liječiti simptomatski. Hemodijaliza
vjerovatno ne može biti od pomoći jer tamsulosin ima visoki afinitet za
proteine plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antagonisti alfa-adreno receptora
ATC šifra: G04CA53
Mehanizam dejstva
Lijek SAURUS COMBO je tableta koja sadrži fiksnu doznu kombinaciju dvije
aktivne supstance, tamsulosina i solifenacina. Ti ljekovi imaju
nezavisne i komplementarne mehanizme djelovanja u liječenju simptoma
donjeg urinarnog trakta udruženih sa benignom hiperplazijom prostate
(BHP) i praćenih zadržavanjem mokraće.
Tamsulosin je antagonist alfa₁ -adreno receptora. Veže se selektivno i
kompetitivno za postsinaptičke alfa₁ -adreno receptore, posebno za
podtipove alfa_(1A) i alfa_(1D), i potentan je antagonist u tkivima
donjih urinarnih puteva.
Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih
receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane
receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet
za muskarinske M₃ receptore a zatim za muskarinske M₁ i M₂ receptore.
Farmakodinamska dejstva
Lijek SAURUS COMBO tablete se sastoje od dvije aktivne supstance koje
nezavisno i komplementarno djeluju na simptome donjih urinarnih puteva
udruženih sa BHP i praćene zadržavanjem mokraće:
Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava
maksimalnu brzinu protoka mokraće) ublažavajući opstrukciju opuštanjem
glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Ublažava takođe
i simptome zadržavanja mokraće.
Solifenacin ublažava probleme koji se odnose na zadržavanje mokraće
uzrokovane acetilholinom koji nije otpušten iz nervnih završetaka, a
koji aktivira M₃ receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji nije
otpušten iz nervnih završetaka djeluje senzitivišući uroepitelnu
senzornu funkciju, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i
učestalim mokrenjem.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Efikasnost je dokazana u pivotalnom kliničkom ispitivanju faze 3,
sprovedenom kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva
udruženih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike
(opstrukcijom) i najmanje sljedećim nivoom (iritirajućih) simptoma
zadržavanja mokraće: ≥ 8 mokrenja/24 časa i ≥ 2 epizode neodložne
potrebe za mokrenjem/24 sata.
Tamsulosin/solifenacin je pokazao statistički značajno poboljšanje od
početnih vrijednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo grupu u
dva primarna ishoda - ukupan rezultat prema Međunarodnom skoru simptoma
prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i Ukupan
skor za neodložnu potrebu i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and
Frequency Score), kao i na sekundarne ishode: neodložna potreba za
mokrenjem, učestalost mokrenja, prosječni izmokreni volumen mokraće po
mokrenju, nokturija, IPSS subskor izmokravanja, IPSS subskor zadržavanja
mokraće, IPSS kvalitet života, Upitnik za ocjenu pretjerano aktivne
mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questiomaire OAB-q), skor
podnošenja simptoma, i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno
stanje (HRQoL), uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma
bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).
Tamsulosin/solifenacin je pokazao superiorno poboljšanje u poređenju sa
tamsulosinom-oblik sa produženim oslobađanjem, na ukupnom skoru
urgencije i učestalosti mokrenja, kao i kod učestalosti mokrenja,
prosječno izmokrenom volumenu mokraće nakon mokrenja i IPSS subskoru
zadržavanja mokraće. Ovo je bilo praćeno značajnim poboljšanjem
kvaliteta života prema IPSS QoL i rezultatima dobijenim pojačanom
aktivnošću mokraćne bešike kao i HRQoL ukupnom skoru. Osim toga,
tamsulosin/solifenacin nije bio inferioran u odnosu na tamsulosin-oblik
sa produženim oslobađanjem, prema ukupnom IPSS skoru (p <0,001), kako je
i očekivano.
5.2. Farmakokinetički podaci
Lijek SAURUS COMBO
Informacije priložene u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke
parametre nakon primjene višestrukih doza lijeka tamsulosin/solifenacin.
Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višestrukih doza je
pokazalo da primjena lijeka tamsulosin/solifenacin dovodi do uporedive
izloženosti kao kod istovremene primjene istih doza pojedinačnih tableta
solifenacina i tamsulosina-oblika sa produženim oslobađanjem.
Resorpcija
Nakon višestrukih doza lijeka tamsulosin/solifenacin, t_(max)
solifenacina se kretao u različitim ispitivanjima od 4,27 časova do 4,76
časova, a t_(max) tamsulosina od 3,47 časova do 5,65 časova.
Odgovarajuće vrijednosti C_(max) solifenacina kretale su se od 26,5
nanogram/ml do 32,0 nanogram/ml, dok se C_(max) tamsulosina kretao od
6,56 nanogram/ml do 13,3 nanogram/ml. Vrijednosti PIK za solifenacin su
se kretale između 528 nanogram*h/ml i 601 nanogram*h/ml, a tamsulosina
između 97,1 nanogram*h/ml i 222 nanogram*h/ml. Apsolutna
bioraspoloživost solifenacina je bila oko 90%, dok se procjenjuje da je
resorpcija tamsulosina 70-79%.
Ispitivano je dejstvo hrane na jednokratnu dozu lijeka, u kojoj je lijek
tamsulosin/solifenacin primjenjivan natašte, nakon doručka sa niskim
sadržajem masti i niskom kalorijskom vrijednosti, kao i nakon doručka sa
visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti. Nakon doručka
sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti zapaženo je
da se C_(max) tamsulosina kao komponente lijeka tamsulosin/solifenacin
povećao za 54% u poređenju sa primjenom lijeka natašte, dok je PIK
povećan za 33%. Doručak sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom
vrijednosti nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika
solifenicina nije bila izmijenjena ni u slučaju primjene sa doručkom
niskog sadržaja masti i niske kalorijske vrijednosti, niti sa doručkom
sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti.
Istovremena primjena solifenacina i tamsulosina (oblik sa produženim
oslobađanjem) je dovela do povećanja C_(max) tamsulosina 1,19 puta, a
PIK 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamsulousin kada se primijene samo
tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali
da tamsulosin djeluje na farmakokinetiku solifenacina.
Eliminacija
Nakon pojedinačne primjene lijeka tamsulosin/solifenacin, t_(1/2)
solifenacina se kretao u rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t_(1/2)
tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.
Višestruke doze verapamila od 240 mg jedanput dnevno u kombinaciji sa
lijekom tamsulosin/solifenacin su povećale C_(max) solifenacina za 60%,
a PIK za 63%, dok se C_(max) tamsulosina povećao za 115%, a PIK za 122%.
Promjene C_(max) i PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.
Populaciona farmakokinetička analiza iz kliničkog ispitivanja faze 3 je
pokazala da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina
zavisi od razlika u godinama starosti, visini, koncentraciji
alfa₁-kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povišena
koncentracija alfa₁-kiselog glikoproteina su bili povezane sa povećanjem
PIK, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK. Isti
faktori su doveli do sličnih promjena u farmakokinetici solifenacina.
Osim toga, povišen nivo gama-glutamil transpeptidaze je bio povezan sa
višim vrijednostima PIK. Ove promjene PIK se ne smatraju klinički
značajnim.
Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada su one primjenjuju
kao pojedinačni ljekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine lijeka
tamsulosin/solifenacin:
Tamsulosin
Resorpcija
Za tamsulosin (tablete sa produženim oslobađanjem) t_(max) se postiže
4-6 časova nakon primjene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. C_(max) i
PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna
bioraspoloživost je procijenjena na približno 57%.
Distribucija
Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primjene iznosi
približno 16 l. Približno 99% tamsulosina se veže za proteine plazme,
prvenstveno za alfa₁-kiseli glikoprotein.
Biotransformacija
Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše.
Tamsulosin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri, prvenstveno putem
CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 l/h.
Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmijenjene aktivne
supstance.
Nijedan od metabolita nije aktivniji od osnovnog jedinjenja.
Eliminacija
Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [¹⁴C obilježenog] tamsulosina, nakon
sedmicu dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraći, a 21%
u fecesu. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti otkriveno u obliku
neizmijenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata
o-deetilisanog tamsulosina i 8% u obliku o-etoksifenoksi sirćetne
kiseline.
Solifenacin
Resorpcija
Za solifenacin tablete, t_(max) nije zavisan od doze, i postiže se 3-8
sati nakon primjene višestrukih doza. C_(max) i PIK se povećavaju
proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost
iznosi približno 90%.
Distribucija
Vidljivi volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene
iznosi približno 600 l. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine
plazme, prvenstveno za alfa₁-kiseli glikoprotein.
Biotransformacija
Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza, jer se sporo metaboliše.
Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4.
Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprinijeti
metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5
l/h. Nakon peroralne primjene u plazmi su prisutni, uz solifenacin,
jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi solifenacin) i tri neaktivna
metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).
Eliminacija
Nakon jednokratne primjene 10 mg [¹⁴C obilježenog] solifenacina, tokom
26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u mokraći, a 23% u
fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku
neizmijenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid
metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R
hidroksi metabolita (aktivni metabolit).
Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata
Osobe starije životne dobi
U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost
ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primjene lijeka
tamsulosin/solifenacin najveće prosječne vrijednosti izloženosti su
nađene kod ispitanika starije životne dobi, iako su se skoro u
potpunosti poklapale sa vrijednostima izmjerenim kod ispitanika mlađe
dobi.
To je potvrđeno populacionom farmakokinetičkom analizom iz kliničkih
ispitivanja faze 2 i 3. Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod
pacijenata starije životne dobi.
Oštećenje funkcije bubrega
Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do
umjereno teškim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primjenjivati
uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.
Farmakokinetika lijeka tamsulosin/solifenacin nije ispitivana kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.
Sljedeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim
komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.
Tamsulosin
Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 6 ispitanika sa blagim do
umjerenim (30 ≤ CLcr < 70 ml/min/1,73 m²) ili teškim (< 30 ml/min/1,73
m²) oštećenjem bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CLcr > 90 ml/min/1,73
m²). Dok je zapažena promjena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi
kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa₁-kiseli glikoprotein,
koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida kao i
intrinzični klirens su ostali relativno nepromijenjeni. Pacijenti u
terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije (CLcr < 10 ml/min/1,73
m²) nijesu ispitivani.
Solifenacin
PIK i C_(max) solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umjerenim
oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih nađenih kod
zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) izloženost solifenacinu je bila
značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje C_(max)
za približno 30%, PIK za više od 100% a t_(1/2) za više od 60%. Zapažena
je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa
solifenacina.
Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.
Oštećenje funkcije jetre
Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je kontraindikovana njegova
primjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.
Farmakokinetika lijeka tamsulosin/solifenacin nije ispitivana kod
pacijenata sa oštećenjem jetre. Sljedeće izjave odražavaju dostupne
informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje
jetre.
Tamsulosin
Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 8 ispitanika sa umjerenim
oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) i kod 8 zdravih
ispitanika. Primijećena je promjena ukupne koncentracije tamsulosina u
plazmi kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa₁-kiseli
glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije
značajno mijenjala, a promjena intrinzičnog klirensa nevezanog
tamsulosina je bila umjerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod
pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.
Solifenacin
Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor: 7-9) nije
bilo uticaja na C_(max), PIK se povećao za 60%, a t_(1/2) se
udvostručio. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata
sa teškim oštećenjem funkcije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinička ispitivanja lijeka tamsulosin/solifenacin nijesu
sprovedena. Tamsulosin i solifenacin su svaki pojedinačno detaljno
ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su
bili u skladu sa poznatim farmakološkim djelovanjem. Pretklinički podaci
ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i
kancerogenog potencijala pa samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog
mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj
primjeni solifenacina i tamsulosina.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci(ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna;
Makrogol, visoke molekulske mase;
Magnezijum stearat;
Kalcijum hidrogenfosfat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Kroskarmeloza natrijum;
Gvožđe oksid, crveni (E172).
Omotač tablete
Hipromeloza 2910;
Gvožđe oksid, crveni (E172);
Makrogol;
Titan dioksid (E171).
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa
modifikovanim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera sa po 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30
tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1981 - 8843
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
07.05.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine