Sanval uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sanval^(®) 5 mg film tablete |
| |
| Sanval^(®) 10 mg film tablete |
| |
| Pakovanje: 20 tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | LEK FARMACEUTSKA DRUŽBA D.D. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Veroškova 57 ,Ljubljana,Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Vojislavljevića br 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. Ime lijeka
Sanval^(®) 5 mg film tablete
Sanval^(®) 10 mg film tablete
zolpidem
2. Kvalitativni i kvantitativni sastav
Svaka film tableta sadrži 5 mg ili 10 mg zolpidem tartarata.
Za pomoćne supstance vidjeti 6.1
3. Farmaceutski oblik
Film tablete.
Sanval^(®) 5 mg su roze boje, okrugle, bikonveksne film tablete
Sanval^(®)10 mg su bijele do bjeličaste boje, okrugle, bikonveksne film
tablete, zarezane na jednoj strani.
4. Klinički podaci
0. Terapijske indikacije
Sanval^(®) je indikovan za kratkotrajno liječenje insomnie u situacijama
kada insomnia iznuruje ili izaziva ozbiljnu uznemirenost kod pacijenta.
U principu, terapija hipnoticima treba da se ograniči na 2 do 3
nedjelje. Preporučuje se ponovna procjena pacijenta ako lijek treba da
se uzima u dužem vremenskom periodu.
2. Doziranje i način primjene
Doziranje je individualno.
Uobičajena dnevna doza je 10 mg koja se uzima neposredno prije spavanja.
Ako je potrebno, doza može da se poveća na 15 mg, ali ne bi smjela da
pređe 20 mg.
Moguće je da je potrebno smanjiti dozu kada se Sanval^(®) daje kao
prateći lijek sa drugim lijekovima sa CNS-smirujućim dejstvom zbog
mogućih zbirnih efekata.
Posebno stariji ili iznureni pacijenti mogu biti osjetljiviji na dejstvo
Sanval^(®)-a. S obzirom da pacijenti sa hepatičnom insuficijencijom ne
izbacuju lijekove toliko brzo kao zdravi pojedinci, za njih se
preporučuju početne doze Sanval^(®)-a od 5 mg.
4. Kontraindikacije
Sanval^(®) je kontraindikovan kod pacijenata za koje se zna da su
preosjetljivi na zolpidem ili bilo koji drugi sastojak lijeka.
Kod pacijenata sa apnejom u toku spavanja zolpidem ili benzodiazepini
mogu da izazovu respiratornu insuficijenciju.
Takođe, Sanval^(®) je kontraindikovan kod pacijenata za ozbiljnom
hepatičnom insuficijencijom, miastenijom gravis i akutnom i/ili teškom
respiratornom depresijom.
Zbog nedostatka odgovarajućih podataka, Sanval^(®) ne smije da se
propisuje djeci ili pacijentima sa psihotičkim bolestima.
6. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sanval^(®) (kao i drugi sedativi/hipnotični lijekovi) imaju
CNS-umirujuće dejstvo. Pacijenti koji dobijaju zolpidem treba da se
upozore da posle uzimanja zolpidema može da se smanji njihova sposobnost
da voze motorno vozilo ili da upravljaju mašinom.
Poremećaji spavanja mogu da predstavljaju manifestaciju fizičkog i/ili
psihijatrijskog poremećaja, kako ukazuju nalazi do kojih se došlo tokom
liječenja sedativima/hipnotičnim lijekovima uključujući i Sanval^(®). S
obzirom da izgleda da su važna negativna dejstva Sanval^(®)-a vezana za
doziranje, veoma je važno da se koristi najmanja moguća efikasna doza,
posebno kod starijih pacijenata.
Simptomatsko liječenje insomnie treba da počne tek poslije pažljivog
pregleda pacijenta. Ako se insomnia ne povuče posle 7 do 10 dana
terapije to ukazuje na prisustvo primarne psihijatrijske i/ili
medicinske bolesti. Pogoršanje insomnie ili pojava novih abnormalnosti u
razmišljanju i ponašanju može da bude posledica neutvrđenog
psihijatrijskog ili fizičkog poremećaja.
Zbog svog CNS-umirujućeg dejstva i brzog početka djelovanja, zolpidem
treba da se uzima samo neposredno prije odlaska na spavanje. Pacijenti
treba da obezbede da imaju neometan san u trajanju od 7-8 sati.
Klinička iskustva sa Sanval^(®)-om kod pacijenata sa pratećim sistemskim
bolestima su ograničena. Savjetuje se velika pažnja prilikom davanja
Sanvala pacijentima sa bolestima (ili stanjima) koja mogu da imaju
uticaj na metabolizam ili hemodinamičke odgovore.
Podaci vezani za pacijente u posljednjoj fazi bubrežne insuficijencije
koji su ponovljeno liječeni Sanval^(®)-om nisu pokazali akumuliranje
lijeka ili promjene farmakokinetičkih parametara. Nikakva korekcija doze
nije potrebna za pacijente koji boluju od bubrežne insuficijencije, ipak
ove pacijente treba stalno nadgledati.
Sanval^(®) treba pažljivo da se daje pacijentima sa hepatičnim
oštećenjem. Kod ovih pacijenata produženo je vrijeme eliminacije
zolpidema. Njih treba stalno posmatrati, a liječenje treba početi sa
manjom dozom (5 mg) (vidjeti i odjeljak 4.3).
Kao i svi drugi sedativi/hipnotički lijekovi, Sanval^(®) treba pažljivo
da se daje pacijentima koji pokazuju znake ili simptome depresije. Kod
ovih pacijenata mogu da postoje suicidne tendencije i može se desiti da
treba da se preduzmu zaštitne mjere. Početno predoziranje je češće kod
ove grupe pacijenata; zbog toga, pacijentu treba da se propiše najmanja
moguća količina lijeka.
Posebnu opreznost prilikom propisivanja Sanval®-a treba imati kod
pacijanata sa istorijom zloupotrebe uzimanja lijekova i alkohola, zbog
mogućnosti navikavanja i psihičke zavisnosti.
Ljekar koji propisuje lijek treba da uzme u obzir opšte informacije koje
se odnose na dejstva koja su viđena poslije uzimanja benzodiazepina i
drugih hipnotičkih preparata.
Tolerancija
Može da se pojavi neki gubitak efikasnosti zbog hipnotičkog dejstva
kratkodjelujućih benzodiazepina i drugih hipnotičkih preparata prilikom
ponovljenog korišćenja tokom nekoliko nedjelja.
Zavisnost
Korišćenje benzodiazepina ili preparata sličnih benzodiazepinu može da
dovede do razvoja fizičke i fiziološke zavisnosti za ove lijekove. Rizik
sticanja zavisnosti raste sa dozom i trajanjem liječenja; takođe je veći
kod pacijenata koji imaju istorijat konzumiranja alkohola i zloupotrebe
lijekova.
Kada se stvori fizička zavisnost trenutan prekid liječenja pratiće
simptomi karakteristični za povlačenje zavisnosti. Oni mogu da se iskažu
kroz glavobolju ili bolove u mišićima, izuzetnu uznemirenost i tenziju,
nemir, zbunjenost i razdražljivost. Kod teških slučajeva mogu se
pojaviti sledeći simptomi: preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički
kontakt, halucinacije ili epileptički napadi.
Postoje indikacije da, u slučaju korišćenja benzodiazepina ili preparata
sličnih benzodiazepinu sa kratkotrajnim dejstvom, povlačenje fenomena
može da se manifestuje u okviru doznih intervala, posebno kada je reč o
velikim dozama.
Ponovljena insomnija
Prilikom prestanka hipnotičkog liječenja može da se pojavi privremeni
sindrom kada se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepina ili
preparata sličnim benzodiazepinu vraćaju u pojačanom obliku. Druge
reakcije, uključujući promjene raspoloženja, uznemirenost i nemir mogu
da prate ovaj sindrom.
Važno je da pacijent bude svjestan da postoji mogućnost ponavljanja
fenomena kako bi se uznemirenost zbog tih simptoma svela na minimum u
slučaju da se oni pojave kada se prekine sa davanjem lijeka. S obzirom
da se pokazalo da je rizik fenomena povlačenja ili povlačenja češći kod
trenutnog prekidanja liječenja, preporučuje se postepeno smanjivanje
doza gde je to klinički odgovarajuće.
Amnezija
Benzodiazepini ili preparati slični benzodiazepinu mogu da izazovu
anterogradnu amneziju. Ovo stanje se najčešće javlja nekoliko sati
poslije uzimanja lijeka. Zbog toga, da bi se smanjio rizik, pacijenti
treba da obezbjede da imaju 7 do 8 sati neprekidnog spavanja.
Psihijatrijske i paradoksalne reakcije
Poznato je da se javljaju reakcije kao što je uznemirenost, agitacija,
razdražljivost, agresivnost, bolesne (paranoidne) ideje, bes, noćne
more, halucinacije, psihoze, neodgovarajuće ponašanje i druga negativna
dejstva u ponašanju kada se koriste benzodiazepini ili preparati slični
benzodiazepinu. Ako do njih dođe treba da se prekine sa korišćenjem ovog
lijeka.
Vjerovatnije je da će se psihijatrijske i paradoksalne reakcije javiti
kod starijih.
7. Interakcije sa drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
S obzirom na ograničene sistemske ocjene Sanval^(®)-a u kombinaciji sa
drugim CNS-aktivnim lijekovima, treba pažljivo razmotriti farmakologiju
svakog CNS-aktivnog lijeka koji će se koristiti sa zolpidemom. Svaki
lijek sa CNS-umirujućim dejstvom (npr. antipsihotici, hipnotici,
anksiolitici, antidepresivi, narkotični analgetici, antiepileptici,
anestetici, sedativni antihistaminici) potencijalno mogu da pojačaju
CNS-umirujuće dejstvo zolpidema i zbog toga njegove doze treba da se
adekvatno prilagode.
U slučajevima u kojim narkotički analgetici (opoidi) pojačavaju
euforiju, može doći do pojačanja psihičke zavisnosti.
Prijavljeni su pojedinačni slučajevi pacijenata koji su imali
halucinacije poslije istovremenog korišćenja zolpidema i antidepresiva
(desipramine, fluoxetin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, bupropion).
Epizode halucinacija trajale su duže od jednog sata, ali su prestale bez
kasnijih nastavljanja. Nije utvrđen mehanizam koji izaziva halucinacije.
S druge strane, utvrđeno je da je bezbjedna kratkotrajna kombinovana
terapija sa zolpidemom i fluoksetinom. Prijavljen je smanjeni klirens
zolpidema (vjerovatno zbog smanjenog metabolizma) i povećane
koncentracije zolpidema u plazmi kada se zolpidem davao sa
ketokonazolom. Rezultat je bio pojačano farmakodinamičko dejstvo
zolpidema.
Ritonavir ima sličan uticaj na kinetiku zolpidema. Istovremena primjena
sa ritanovirom izaziva potencijalan rizik ekstremne sedacije i
respiratorne insuficijencije. Suprotno, rifampin (vjerovatno zbog
indukcije metabolizma) smanjuje nivo zolpidema u plazmi i stoga
farmakodinamičko dejstvo zolpidema.
Dodatno dejstvo na psihomotorne performanse demonstrirano je prilikom
zajedničkog konzumiranja zolpidema i alkohola.
9. Trudnoća i dojenje
Nema adekvatnih i kontrolisanih studija za procjenu dejstva zolpidema
tokom trudnoće i dojenja. Iz bezbjednosnih razloga, ne preporučuje se da
trudnice i dojilje uzimaju zolpidem.
Ako se zolpidem daje u poodmakloj trudnoći ili tokom porođaja može da se
očekuje dejstvo na novorođenče kao što je: hipotermija, hipotonija i
respiratorna insuficijencija.
Dejstva na eksperimentalnim životinjama
Kod mladih gravidnih ženki pacova kojima su se davale velike doze
zolpidema (20 do 100 mg/kg), prijavljena je materinska letargija i
ataksija, kao i trend nepotpunog okoštavanja lobanje fetusa. Ovi nalazi
često se zapažaju kod pacova koji dobijaju sedative/hipnotične lijekove.
Nisu prijavljena nikakva teratogena dejstva zolpidema. Doza od 4 mg/kg
nije prikazala toksičnost na majku i fetus. Kod gravidnih zečica pri
dozama od 16 mg/kg došlo je do porasta incidence gubitka fetusa poslije
implantacije i nedovoljnog okoštavanja kod živih fetusa. Ovi nalazi na
fetusima često su posljedica smanjenog dobijanja u tjelesnoj težini
majke. Nije bilo stvarnih teratogenih dejstava.
10. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanjem mašinama
Vozači i operatori mašina treba da se upozore da postoji mogući rizik
dremljivosti ujutru poslije terapije. Da bi se rizik sveo na minimalni
period, preporučuje se odmaranja od 7 do 8 časova između uzimanja
zolpidema i vožnje.
11. Neželjena dejstva
Tokom kratkotrajnog liječenja zolpidemom (do 10 noći) u dozama do 10 mg,
najčešće uočena neželjena dejstva koja su povezana sa korišćenjem
zolpidema i koja se smatraju kao statistički značajne razlike u odnosu
na pacijente kojima se davao placebo jeste dremljivost (kod 2%
pacijenata), vrtoglavica (1%) i dijarea (1%). Negativna dejstva na
periferni i centralni nervni sistem prijavljena su u obliku glavobolje,
ataksije, zbunjenosti, euforije, insomnije i slabosti kod preko 1%
pacijenata koji su primali zolpidem.
Uočeni su diplopija (dvostruka slika) i štucanje kod korišćenja
zolpidema.
Rijetka neželjena dejstva (koja su se javljala kod manje od 1%
pacijenata):
autonomni nervni sistem: pojačano znojenje, bledilo, posturalna
hipotenzija;
centralni nervni sistem: smanjena spoznaja, teškoća koncentracije,
amnezija, emocionalna zavisnost, migrena, parestezija, tremor, stupor;
psihijatrijske i paradoksalne reakcije: uznemirenost, agitacija,
iritabilnost, agresija, iluzije, bes, noćne more, halucinacije, psihoze,
neodgovarajuće ponašanje, somnabulizam i delirijum.
Postojeća depresija može biti demaskirana prilikom korišćenja
Sanval^(®)-a. Kako insomnia može biti simptom depresije, pacijenta treba
ponovo pregledati ukoliko insomnia perzistira.
gastrointestinalni sistem: disfagija, flatulencija, štucanje,
gastroenteritis;
kardiovaskularni sistem: cerebrovaskularni poremećaj, hipertenzija,
tahikardija;
jetra i bilijarni sistem: povišen SGPT;
metabolički: hiperglikemija;
mišićno-skeletni sistem: artritis;
reproduktivni sistem: menstrualni poremećaj, vaginitis;
repiratorni sistem: bronhitis, kašljanje, dispneja;
koža: pruritus
urogenitalni sistem: cistitis, inkontinencija urina;
tijelo u celini: osećaj slabosti, otoci, trauma, groznica
13. Predoziranje
Kod predoziranja samo zolpidemom, oštećenje svijesti variralo je od
somnolencije do blage kome. Pojedinci su se u potpunosti oporavili od
prekomjerne doze zolpidem tartarata do 400 mg (40 puta više od
maksimalne preporučene doze). Predoziranje sa više CBS-umirujućih
preparata, uključujući zolpidem, imalo je za rezultat daleko ozbiljniju
simptomatalogiju, uključujući i fatalne ishode.
Liječenje kod predoziranja je simptomatsko. Treba da se održavaju
vitalne funkcije. Preporučuje se da se pacijenti podvrgnu lavaži želuca
i tečnost treba da se daje intravenski prema potrebi. Flumazenil može da
pomogne. Kao i u svim slučajevima predoziranja lijekovima, treba da se
prate disanje, puls, pritisak i drugi odgovarajući znaci da bi se
podržale i održale vitalne funkcije. Kod pacijenata koji su uzeli
prekomjernu dozu zolpidema treba da se prati hipotenzija i CNS
insuficijencija i liječi odgovarajućom medicinskom intervencijom.
Sedativni lijekovi ne bi trebalo da se daju poslije predoziranja
zolpidemom, čak i ako dođe do eksitacije. Vrijednost dijalize u
liječenju predoziranja zolpidemom nije utvrđena, mada su studije
hemodijalize kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su
primali terapijske doze pokazale da se zolpidem ne može dijalizirati.
5. Farmakološki podaci
Farmakoterapijska grupa: hipnotici i sedativi, lijekovi srodni
benzodiazepinu
ATC šifra: N05CF02
0. Farmakodinamičke osobine
Zolpidem je jedinjenje imidazopiridina. Razlikujući se po strukturi od
benzodiazepina, zolpidem je snažno sedativan u svom dejstvu, sa
neznatnim anksiolitičkim osobinama, osobinom miorelaksanta i
antikonvulzivnim osobinama.
Studije na životinjama pokazale su da zolpidem, mada nije benzodiazipin,
ima sličan mehanizam djelovanja kao benzodiazepini; ipak, on ima
određene specifične karakteristike. Dokazano je in vitro da receptor za
inhibitorni neurotransmiter, gama-aminobutirne kiseline (GABA)
predstavlja komponentu većeg GABA-benzodiazepin-hloridnog kanala (GBCC)
molekularnog kompleksa, koji pored lokacija za vezivanje benzodiazepina
ima takođe i specifične lokacije za vezivanje određenih lijekova i
toksina. Poslije vezivanja benzodiazepina za GBCC, učestalost otvaranja
hloridnog kanala je povećana (kao odgovor na GASBA) čime povećava dotok
hloridnih jona iz izvanćelijskog prostora u neurone dovodeći do
hiperpolarizacije i smanjene neuronske eksitacije. Sedativna i
anksiolitička dejstva i dejstva protiv grčenja i opuštanja skeletnih
mišića benzodiazepina posljedica su ove osnovne aktivnosti
benzodiazepina na CNS neurone.
Prema novoj klasifikaciji, aldosterske lokacije na GBCC
benzodiazepinskoj vezi nazivaju se omega-modulatorne lokacije ili
receptori. Do danas su identifikovana tri podtipa: omega₁, omega₂ i
omega₃. Nasuprot benzodiazepina koji se neselektivno vezuje i aktivira
sva tri omega receptroska podtipa, zolpidem preferira da se veže za
omega₁-receptor. Omega₁-receptor se prvenstveno nalazi u IV sloju
senzorno-motornih kortikalnih regiona, cerebelumu, pons and inferior
colliculus . Zolpidem je pokazao mali afinitet za omega₂-receptor
(lumbalna kičmena moždina, hipokampus) i omega₃-receptor (određeni
periferni regioni). Sadašnji dokazi ukazuju da se farmakološko dejstvo
zolpidema u izvjesnoj mjeri razlikuje u poređenju sa farmakološkim
dejstvom benzodiazepina.
Mehanizam dejstva
Zolpidem djeluje putem vezivanja za GBCC i kao odgovor na GABA stimuliše
otvaranje hloridnog kanala, čime izaziva hiperpolarizaciju neurona i
smanjujući njihovu eksitaciju.
Zolpidem se selektivno vezuje za omega₁-receptor, dok se benzodiazepini
neselektivno vezuju za omega₁, omega₂ i omega₃-receptore.
2. Farmakokinetički podaci
Absorpcija
Zolpidem se brzo absorbuje iz gastrointestinalnog trakta sa vršnim
koncentracijama u plazmi (C_(max)) od 59 ng/ml odnosno 121 ng/ml, koja
se postiže u srednjem vremenskom periodu (t_(max)) od 1,6 sati posle
doze od 5 mg i 10 mg. Zolpidem pokazuje linearnu farmakokinetiku ako ima
hrane u stomaku. Da bi se brže zaspalo zolpidem ne treba uzimati sa ili
neposredno poslije obroka. Biološka raspoloživost zolpidema je oko 70%
kako za kapsule tako i za tablete. Farmakokinetika zolpidema ostaje
neizmenjena ako se koristi nekoliko nedjelja.
Distribucija
Nevezana frakcija zolpidema u plazmi iznosi oko 8% kod zdravih
subjekata, 11% kod pacijenata sa cirozom jetre i 15% kod pacijenata sa
uremijom.
Kod oglednih životinja zolpidem je u početku u principu rezultirao
homogenom distribucijom iz krvi preko tkiva uz najveće koncentracije u
žlezdanim tkivima i masnoći, a najniže u CNS. Koeficijent koncentracije
mozak-plazma iznosio je 0,3 do 0,5 pri čemu preko polovine lijeka ostaje
nepromijenjen u CNS. Distribucija zolpidema u mozgu u principu je
homogena. Koeficijent koncentracije zolpidema u mlijeko za
dojenje/plazma poslije 3 sata iznosila je 0,13 poslije unošenja orlane
doze od 20 mg. U mlijeku za dojenje nije otkriven lijek poslije 13 do 16
sati. Proračuni pokazuju da je izlučivanje u mlijeko bilo manje od 0,02%
od unete doze.
Metabolizam i eliminacija
Mada je jedan broj neaktivnih metabolita zolpidema otkriven kod pacova,
samo tri metabolita su otkrivena kod ljudi. Zolpidem se biotransformiše
putem oksidacije metilnih grupa i hidroksilacijom imidazopiridinske
grupe. Do 96% zolpidema se izlučuje kao metaboliti u urin, žuč i
stolicu. Neizmijenjen zolpidem u urinu čini <1% od unete doze.
Eliminacija perioda poluraspada zolpidema je 1,5 do 2,4 sata; on se nije
znatno promijenio tokom 2-nedjeljnog davanja 20 mg zolpidema dnevno.
Sistemski klirens zolpidema je 0,26 L/h/kg, zapremina distribucije je
0,54 L/kg. Značajno povećanje nivoa zolpidema u plazmi i nekoliko puta
povećano eliminisanje vremena poluraspada uočeno je kod pacijenata sa
cirozom jetre. Kod pacijenata sa uremijom i kod pacijenata koji su išli
na dijalizu ovi parametri se nisu značajno promijenili. Ovo pokazuje da
prestanak aktivnosti zolpidema prvenstveno zavisi od njegovog
metabolizma u jetri. Zbog toga, smanjenje doze zolpidema treba obazrivo
da se vrši kod pacijenata sa hepatičnom insuficijencijom.
4. Predklinički podaci o sigurnosti lijeka
Relativno niska akutna toksičnost zolpidema uočena je u studijama
toksičnosti koje su sprovedene na miševima i pacovima.Orlani LD₅₀ kod
miševa je 695 mg/kg, a kod pacova 2700 mg/kg. U literaturi nema podataka
o hroničnoj toksičnosti zolpidema. S obzirom da se zolpidem dugo koristi
u humanoj medicini ovo ukazuje da je toksičnost zolpidema kod životinja
bila prihvatljiva.
Nema dokaza da je uočen kancerogeni potencijal zolpidema kod miševa i
pacova. Zolpidem je davan ovim životinjama 2 godine dozama za dijetu od
4, 18 ili 80 mg/kg/dan. Kod miševa i pacova ove doze su 26 do 520 puta,
odnosno 43 do 876 puta 10 mg ljudske doze na bazi mg/kg.
Zolpidem nije pokazao mutagenu aktivnost u nekoliko testova ukljućujući
Ames test, genotoksičnost limfnih ćelija kod miševa in vitro,
hromozomska odstupanja u kulturama ljudskih limfocita i testiranju
mikronukleusa kod miševa.
Nije bilo dejstva na fertilitet mužjaka i ženki pacova poslije dnevnih
oralnih doza od 40 do 100 mg/kg; izuzetno je uočeno produženje ciklusa
parenja i produženi predkoitusni intervali.
6. Farmaceutski podaci
0. Lista pomoćnih materija
Sanval^(®) 5mg film tablete
Jezgro: monohidrat laktoze, mikrokristalna celuloza, natrijum skrobni
glukoat, povidon, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat
Omotač: hidroksi-propil-metil celuloza, hidroksi-propil celuloza, talk,
macrogol 400, fero oksid E 172, titanijum dioksid E 171, karnauba vosak
Sanval^(®) 10 mg film tablete
Jezgro: monohidrat laktoze, mikrokristalna celuloza, natrijum skrobni
glukoat, povidon, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat
Omotač: hidroksi-propil-metil celuloza, hidroksi-propil celuloza, talk,
macrogol 400, titanijum dioksid E 171, karnauba vosak
1. Inkompatibilije
Nisu poznate.
2. Rok upotrebe
3 godine
Ne koristiti lijek posle isteka datuma koji je naveden na pakovanju.
3. Posebna upozorenja koja se odnose na čuvanje
Lijek čuvati na temperaturi do 25^(o)C, u originalnom pakovanju.
Lijek čuvati van domašaja djece.
5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Sanval^(®) film tablete 20 x 5 mg u Al/PVC blister pakovanju.
Sanval^(®) film tablete 20 x 10 mg u Al/PVC blister pakovanju.
6.6. Uputstvo za korišćenje, rukovanje i odlaganje
Nije primjenljivo.
7. Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet
Glosarij doo Podgorica
Ul Vojislavljevića br 76 Podgorica
8. Broj dozvole kojom se lijek stavlja u promet
Sanval^(®) 5 mg film tablete, 20 tableta: 2030/10/39 - 3546
Sanval^(®) 10 mg film tablete, 20 tableta: 2030/10/40 - 3547
9.Datum prve dozvole kojom se lijek stavlja u promet/obnova dozvole za
stavljanjelijeka u promet
Sanval^(®) 5 mg film tablete, 20 tableta: 28.05.2010. godine
Sanval^(®) 10 mg film tablete, 20 tableta:28.05.2010. godine
10. Datum revizije teksta
Maj 2010. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sanval^(®) 5 mg film tablete |
| |
| Sanval^(®) 10 mg film tablete |
| |
| Pakovanje: 20 tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | LEK FARMACEUTSKA DRUŽBA D.D. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Veroškova 57 ,Ljubljana,Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Vojislavljevića br 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. Ime lijeka
Sanval^(®) 5 mg film tablete
Sanval^(®) 10 mg film tablete
zolpidem
2. Kvalitativni i kvantitativni sastav
Svaka film tableta sadrži 5 mg ili 10 mg zolpidem tartarata.
Za pomoćne supstance vidjeti 6.1
3. Farmaceutski oblik
Film tablete.
Sanval^(®) 5 mg su roze boje, okrugle, bikonveksne film tablete
Sanval^(®)10 mg su bijele do bjeličaste boje, okrugle, bikonveksne film
tablete, zarezane na jednoj strani.
4. Klinički podaci
0. Terapijske indikacije
Sanval^(®) je indikovan za kratkotrajno liječenje insomnie u situacijama
kada insomnia iznuruje ili izaziva ozbiljnu uznemirenost kod pacijenta.
U principu, terapija hipnoticima treba da se ograniči na 2 do 3
nedjelje. Preporučuje se ponovna procjena pacijenta ako lijek treba da
se uzima u dužem vremenskom periodu.
2. Doziranje i način primjene
Doziranje je individualno.
Uobičajena dnevna doza je 10 mg koja se uzima neposredno prije spavanja.
Ako je potrebno, doza može da se poveća na 15 mg, ali ne bi smjela da
pređe 20 mg.
Moguće je da je potrebno smanjiti dozu kada se Sanval^(®) daje kao
prateći lijek sa drugim lijekovima sa CNS-smirujućim dejstvom zbog
mogućih zbirnih efekata.
Posebno stariji ili iznureni pacijenti mogu biti osjetljiviji na dejstvo
Sanval^(®)-a. S obzirom da pacijenti sa hepatičnom insuficijencijom ne
izbacuju lijekove toliko brzo kao zdravi pojedinci, za njih se
preporučuju početne doze Sanval^(®)-a od 5 mg.
4. Kontraindikacije
Sanval^(®) je kontraindikovan kod pacijenata za koje se zna da su
preosjetljivi na zolpidem ili bilo koji drugi sastojak lijeka.
Kod pacijenata sa apnejom u toku spavanja zolpidem ili benzodiazepini
mogu da izazovu respiratornu insuficijenciju.
Takođe, Sanval^(®) je kontraindikovan kod pacijenata za ozbiljnom
hepatičnom insuficijencijom, miastenijom gravis i akutnom i/ili teškom
respiratornom depresijom.
Zbog nedostatka odgovarajućih podataka, Sanval^(®) ne smije da se
propisuje djeci ili pacijentima sa psihotičkim bolestima.
6. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sanval^(®) (kao i drugi sedativi/hipnotični lijekovi) imaju
CNS-umirujuće dejstvo. Pacijenti koji dobijaju zolpidem treba da se
upozore da posle uzimanja zolpidema može da se smanji njihova sposobnost
da voze motorno vozilo ili da upravljaju mašinom.
Poremećaji spavanja mogu da predstavljaju manifestaciju fizičkog i/ili
psihijatrijskog poremećaja, kako ukazuju nalazi do kojih se došlo tokom
liječenja sedativima/hipnotičnim lijekovima uključujući i Sanval^(®). S
obzirom da izgleda da su važna negativna dejstva Sanval^(®)-a vezana za
doziranje, veoma je važno da se koristi najmanja moguća efikasna doza,
posebno kod starijih pacijenata.
Simptomatsko liječenje insomnie treba da počne tek poslije pažljivog
pregleda pacijenta. Ako se insomnia ne povuče posle 7 do 10 dana
terapije to ukazuje na prisustvo primarne psihijatrijske i/ili
medicinske bolesti. Pogoršanje insomnie ili pojava novih abnormalnosti u
razmišljanju i ponašanju može da bude posledica neutvrđenog
psihijatrijskog ili fizičkog poremećaja.
Zbog svog CNS-umirujućeg dejstva i brzog početka djelovanja, zolpidem
treba da se uzima samo neposredno prije odlaska na spavanje. Pacijenti
treba da obezbede da imaju neometan san u trajanju od 7-8 sati.
Klinička iskustva sa Sanval^(®)-om kod pacijenata sa pratećim sistemskim
bolestima su ograničena. Savjetuje se velika pažnja prilikom davanja
Sanvala pacijentima sa bolestima (ili stanjima) koja mogu da imaju
uticaj na metabolizam ili hemodinamičke odgovore.
Podaci vezani za pacijente u posljednjoj fazi bubrežne insuficijencije
koji su ponovljeno liječeni Sanval^(®)-om nisu pokazali akumuliranje
lijeka ili promjene farmakokinetičkih parametara. Nikakva korekcija doze
nije potrebna za pacijente koji boluju od bubrežne insuficijencije, ipak
ove pacijente treba stalno nadgledati.
Sanval^(®) treba pažljivo da se daje pacijentima sa hepatičnim
oštećenjem. Kod ovih pacijenata produženo je vrijeme eliminacije
zolpidema. Njih treba stalno posmatrati, a liječenje treba početi sa
manjom dozom (5 mg) (vidjeti i odjeljak 4.3).
Kao i svi drugi sedativi/hipnotički lijekovi, Sanval^(®) treba pažljivo
da se daje pacijentima koji pokazuju znake ili simptome depresije. Kod
ovih pacijenata mogu da postoje suicidne tendencije i može se desiti da
treba da se preduzmu zaštitne mjere. Početno predoziranje je češće kod
ove grupe pacijenata; zbog toga, pacijentu treba da se propiše najmanja
moguća količina lijeka.
Posebnu opreznost prilikom propisivanja Sanval®-a treba imati kod
pacijanata sa istorijom zloupotrebe uzimanja lijekova i alkohola, zbog
mogućnosti navikavanja i psihičke zavisnosti.
Ljekar koji propisuje lijek treba da uzme u obzir opšte informacije koje
se odnose na dejstva koja su viđena poslije uzimanja benzodiazepina i
drugih hipnotičkih preparata.
Tolerancija
Može da se pojavi neki gubitak efikasnosti zbog hipnotičkog dejstva
kratkodjelujućih benzodiazepina i drugih hipnotičkih preparata prilikom
ponovljenog korišćenja tokom nekoliko nedjelja.
Zavisnost
Korišćenje benzodiazepina ili preparata sličnih benzodiazepinu može da
dovede do razvoja fizičke i fiziološke zavisnosti za ove lijekove. Rizik
sticanja zavisnosti raste sa dozom i trajanjem liječenja; takođe je veći
kod pacijenata koji imaju istorijat konzumiranja alkohola i zloupotrebe
lijekova.
Kada se stvori fizička zavisnost trenutan prekid liječenja pratiće
simptomi karakteristični za povlačenje zavisnosti. Oni mogu da se iskažu
kroz glavobolju ili bolove u mišićima, izuzetnu uznemirenost i tenziju,
nemir, zbunjenost i razdražljivost. Kod teških slučajeva mogu se
pojaviti sledeći simptomi: preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički
kontakt, halucinacije ili epileptički napadi.
Postoje indikacije da, u slučaju korišćenja benzodiazepina ili preparata
sličnih benzodiazepinu sa kratkotrajnim dejstvom, povlačenje fenomena
može da se manifestuje u okviru doznih intervala, posebno kada je reč o
velikim dozama.
Ponovljena insomnija
Prilikom prestanka hipnotičkog liječenja može da se pojavi privremeni
sindrom kada se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepina ili
preparata sličnim benzodiazepinu vraćaju u pojačanom obliku. Druge
reakcije, uključujući promjene raspoloženja, uznemirenost i nemir mogu
da prate ovaj sindrom.
Važno je da pacijent bude svjestan da postoji mogućnost ponavljanja
fenomena kako bi se uznemirenost zbog tih simptoma svela na minimum u
slučaju da se oni pojave kada se prekine sa davanjem lijeka. S obzirom
da se pokazalo da je rizik fenomena povlačenja ili povlačenja češći kod
trenutnog prekidanja liječenja, preporučuje se postepeno smanjivanje
doza gde je to klinički odgovarajuće.
Amnezija
Benzodiazepini ili preparati slični benzodiazepinu mogu da izazovu
anterogradnu amneziju. Ovo stanje se najčešće javlja nekoliko sati
poslije uzimanja lijeka. Zbog toga, da bi se smanjio rizik, pacijenti
treba da obezbjede da imaju 7 do 8 sati neprekidnog spavanja.
Psihijatrijske i paradoksalne reakcije
Poznato je da se javljaju reakcije kao što je uznemirenost, agitacija,
razdražljivost, agresivnost, bolesne (paranoidne) ideje, bes, noćne
more, halucinacije, psihoze, neodgovarajuće ponašanje i druga negativna
dejstva u ponašanju kada se koriste benzodiazepini ili preparati slični
benzodiazepinu. Ako do njih dođe treba da se prekine sa korišćenjem ovog
lijeka.
Vjerovatnije je da će se psihijatrijske i paradoksalne reakcije javiti
kod starijih.
7. Interakcije sa drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
S obzirom na ograničene sistemske ocjene Sanval^(®)-a u kombinaciji sa
drugim CNS-aktivnim lijekovima, treba pažljivo razmotriti farmakologiju
svakog CNS-aktivnog lijeka koji će se koristiti sa zolpidemom. Svaki
lijek sa CNS-umirujućim dejstvom (npr. antipsihotici, hipnotici,
anksiolitici, antidepresivi, narkotični analgetici, antiepileptici,
anestetici, sedativni antihistaminici) potencijalno mogu da pojačaju
CNS-umirujuće dejstvo zolpidema i zbog toga njegove doze treba da se
adekvatno prilagode.
U slučajevima u kojim narkotički analgetici (opoidi) pojačavaju
euforiju, može doći do pojačanja psihičke zavisnosti.
Prijavljeni su pojedinačni slučajevi pacijenata koji su imali
halucinacije poslije istovremenog korišćenja zolpidema i antidepresiva
(desipramine, fluoxetin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, bupropion).
Epizode halucinacija trajale su duže od jednog sata, ali su prestale bez
kasnijih nastavljanja. Nije utvrđen mehanizam koji izaziva halucinacije.
S druge strane, utvrđeno je da je bezbjedna kratkotrajna kombinovana
terapija sa zolpidemom i fluoksetinom. Prijavljen je smanjeni klirens
zolpidema (vjerovatno zbog smanjenog metabolizma) i povećane
koncentracije zolpidema u plazmi kada se zolpidem davao sa
ketokonazolom. Rezultat je bio pojačano farmakodinamičko dejstvo
zolpidema.
Ritonavir ima sličan uticaj na kinetiku zolpidema. Istovremena primjena
sa ritanovirom izaziva potencijalan rizik ekstremne sedacije i
respiratorne insuficijencije. Suprotno, rifampin (vjerovatno zbog
indukcije metabolizma) smanjuje nivo zolpidema u plazmi i stoga
farmakodinamičko dejstvo zolpidema.
Dodatno dejstvo na psihomotorne performanse demonstrirano je prilikom
zajedničkog konzumiranja zolpidema i alkohola.
9. Trudnoća i dojenje
Nema adekvatnih i kontrolisanih studija za procjenu dejstva zolpidema
tokom trudnoće i dojenja. Iz bezbjednosnih razloga, ne preporučuje se da
trudnice i dojilje uzimaju zolpidem.
Ako se zolpidem daje u poodmakloj trudnoći ili tokom porođaja može da se
očekuje dejstvo na novorođenče kao što je: hipotermija, hipotonija i
respiratorna insuficijencija.
Dejstva na eksperimentalnim životinjama
Kod mladih gravidnih ženki pacova kojima su se davale velike doze
zolpidema (20 do 100 mg/kg), prijavljena je materinska letargija i
ataksija, kao i trend nepotpunog okoštavanja lobanje fetusa. Ovi nalazi
često se zapažaju kod pacova koji dobijaju sedative/hipnotične lijekove.
Nisu prijavljena nikakva teratogena dejstva zolpidema. Doza od 4 mg/kg
nije prikazala toksičnost na majku i fetus. Kod gravidnih zečica pri
dozama od 16 mg/kg došlo je do porasta incidence gubitka fetusa poslije
implantacije i nedovoljnog okoštavanja kod živih fetusa. Ovi nalazi na
fetusima često su posljedica smanjenog dobijanja u tjelesnoj težini
majke. Nije bilo stvarnih teratogenih dejstava.
10. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanjem mašinama
Vozači i operatori mašina treba da se upozore da postoji mogući rizik
dremljivosti ujutru poslije terapije. Da bi se rizik sveo na minimalni
period, preporučuje se odmaranja od 7 do 8 časova između uzimanja
zolpidema i vožnje.
11. Neželjena dejstva
Tokom kratkotrajnog liječenja zolpidemom (do 10 noći) u dozama do 10 mg,
najčešće uočena neželjena dejstva koja su povezana sa korišćenjem
zolpidema i koja se smatraju kao statistički značajne razlike u odnosu
na pacijente kojima se davao placebo jeste dremljivost (kod 2%
pacijenata), vrtoglavica (1%) i dijarea (1%). Negativna dejstva na
periferni i centralni nervni sistem prijavljena su u obliku glavobolje,
ataksije, zbunjenosti, euforije, insomnije i slabosti kod preko 1%
pacijenata koji su primali zolpidem.
Uočeni su diplopija (dvostruka slika) i štucanje kod korišćenja
zolpidema.
Rijetka neželjena dejstva (koja su se javljala kod manje od 1%
pacijenata):
autonomni nervni sistem: pojačano znojenje, bledilo, posturalna
hipotenzija;
centralni nervni sistem: smanjena spoznaja, teškoća koncentracije,
amnezija, emocionalna zavisnost, migrena, parestezija, tremor, stupor;
psihijatrijske i paradoksalne reakcije: uznemirenost, agitacija,
iritabilnost, agresija, iluzije, bes, noćne more, halucinacije, psihoze,
neodgovarajuće ponašanje, somnabulizam i delirijum.
Postojeća depresija može biti demaskirana prilikom korišćenja
Sanval^(®)-a. Kako insomnia može biti simptom depresije, pacijenta treba
ponovo pregledati ukoliko insomnia perzistira.
gastrointestinalni sistem: disfagija, flatulencija, štucanje,
gastroenteritis;
kardiovaskularni sistem: cerebrovaskularni poremećaj, hipertenzija,
tahikardija;
jetra i bilijarni sistem: povišen SGPT;
metabolički: hiperglikemija;
mišićno-skeletni sistem: artritis;
reproduktivni sistem: menstrualni poremećaj, vaginitis;
repiratorni sistem: bronhitis, kašljanje, dispneja;
koža: pruritus
urogenitalni sistem: cistitis, inkontinencija urina;
tijelo u celini: osećaj slabosti, otoci, trauma, groznica
13. Predoziranje
Kod predoziranja samo zolpidemom, oštećenje svijesti variralo je od
somnolencije do blage kome. Pojedinci su se u potpunosti oporavili od
prekomjerne doze zolpidem tartarata do 400 mg (40 puta više od
maksimalne preporučene doze). Predoziranje sa više CBS-umirujućih
preparata, uključujući zolpidem, imalo je za rezultat daleko ozbiljniju
simptomatalogiju, uključujući i fatalne ishode.
Liječenje kod predoziranja je simptomatsko. Treba da se održavaju
vitalne funkcije. Preporučuje se da se pacijenti podvrgnu lavaži želuca
i tečnost treba da se daje intravenski prema potrebi. Flumazenil može da
pomogne. Kao i u svim slučajevima predoziranja lijekovima, treba da se
prate disanje, puls, pritisak i drugi odgovarajući znaci da bi se
podržale i održale vitalne funkcije. Kod pacijenata koji su uzeli
prekomjernu dozu zolpidema treba da se prati hipotenzija i CNS
insuficijencija i liječi odgovarajućom medicinskom intervencijom.
Sedativni lijekovi ne bi trebalo da se daju poslije predoziranja
zolpidemom, čak i ako dođe do eksitacije. Vrijednost dijalize u
liječenju predoziranja zolpidemom nije utvrđena, mada su studije
hemodijalize kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su
primali terapijske doze pokazale da se zolpidem ne može dijalizirati.
5. Farmakološki podaci
Farmakoterapijska grupa: hipnotici i sedativi, lijekovi srodni
benzodiazepinu
ATC šifra: N05CF02
0. Farmakodinamičke osobine
Zolpidem je jedinjenje imidazopiridina. Razlikujući se po strukturi od
benzodiazepina, zolpidem je snažno sedativan u svom dejstvu, sa
neznatnim anksiolitičkim osobinama, osobinom miorelaksanta i
antikonvulzivnim osobinama.
Studije na životinjama pokazale su da zolpidem, mada nije benzodiazipin,
ima sličan mehanizam djelovanja kao benzodiazepini; ipak, on ima
određene specifične karakteristike. Dokazano je in vitro da receptor za
inhibitorni neurotransmiter, gama-aminobutirne kiseline (GABA)
predstavlja komponentu većeg GABA-benzodiazepin-hloridnog kanala (GBCC)
molekularnog kompleksa, koji pored lokacija za vezivanje benzodiazepina
ima takođe i specifične lokacije za vezivanje određenih lijekova i
toksina. Poslije vezivanja benzodiazepina za GBCC, učestalost otvaranja
hloridnog kanala je povećana (kao odgovor na GASBA) čime povećava dotok
hloridnih jona iz izvanćelijskog prostora u neurone dovodeći do
hiperpolarizacije i smanjene neuronske eksitacije. Sedativna i
anksiolitička dejstva i dejstva protiv grčenja i opuštanja skeletnih
mišića benzodiazepina posljedica su ove osnovne aktivnosti
benzodiazepina na CNS neurone.
Prema novoj klasifikaciji, aldosterske lokacije na GBCC
benzodiazepinskoj vezi nazivaju se omega-modulatorne lokacije ili
receptori. Do danas su identifikovana tri podtipa: omega₁, omega₂ i
omega₃. Nasuprot benzodiazepina koji se neselektivno vezuje i aktivira
sva tri omega receptroska podtipa, zolpidem preferira da se veže za
omega₁-receptor. Omega₁-receptor se prvenstveno nalazi u IV sloju
senzorno-motornih kortikalnih regiona, cerebelumu, pons and inferior
colliculus . Zolpidem je pokazao mali afinitet za omega₂-receptor
(lumbalna kičmena moždina, hipokampus) i omega₃-receptor (određeni
periferni regioni). Sadašnji dokazi ukazuju da se farmakološko dejstvo
zolpidema u izvjesnoj mjeri razlikuje u poređenju sa farmakološkim
dejstvom benzodiazepina.
Mehanizam dejstva
Zolpidem djeluje putem vezivanja za GBCC i kao odgovor na GABA stimuliše
otvaranje hloridnog kanala, čime izaziva hiperpolarizaciju neurona i
smanjujući njihovu eksitaciju.
Zolpidem se selektivno vezuje za omega₁-receptor, dok se benzodiazepini
neselektivno vezuju za omega₁, omega₂ i omega₃-receptore.
2. Farmakokinetički podaci
Absorpcija
Zolpidem se brzo absorbuje iz gastrointestinalnog trakta sa vršnim
koncentracijama u plazmi (C_(max)) od 59 ng/ml odnosno 121 ng/ml, koja
se postiže u srednjem vremenskom periodu (t_(max)) od 1,6 sati posle
doze od 5 mg i 10 mg. Zolpidem pokazuje linearnu farmakokinetiku ako ima
hrane u stomaku. Da bi se brže zaspalo zolpidem ne treba uzimati sa ili
neposredno poslije obroka. Biološka raspoloživost zolpidema je oko 70%
kako za kapsule tako i za tablete. Farmakokinetika zolpidema ostaje
neizmenjena ako se koristi nekoliko nedjelja.
Distribucija
Nevezana frakcija zolpidema u plazmi iznosi oko 8% kod zdravih
subjekata, 11% kod pacijenata sa cirozom jetre i 15% kod pacijenata sa
uremijom.
Kod oglednih životinja zolpidem je u početku u principu rezultirao
homogenom distribucijom iz krvi preko tkiva uz najveće koncentracije u
žlezdanim tkivima i masnoći, a najniže u CNS. Koeficijent koncentracije
mozak-plazma iznosio je 0,3 do 0,5 pri čemu preko polovine lijeka ostaje
nepromijenjen u CNS. Distribucija zolpidema u mozgu u principu je
homogena. Koeficijent koncentracije zolpidema u mlijeko za
dojenje/plazma poslije 3 sata iznosila je 0,13 poslije unošenja orlane
doze od 20 mg. U mlijeku za dojenje nije otkriven lijek poslije 13 do 16
sati. Proračuni pokazuju da je izlučivanje u mlijeko bilo manje od 0,02%
od unete doze.
Metabolizam i eliminacija
Mada je jedan broj neaktivnih metabolita zolpidema otkriven kod pacova,
samo tri metabolita su otkrivena kod ljudi. Zolpidem se biotransformiše
putem oksidacije metilnih grupa i hidroksilacijom imidazopiridinske
grupe. Do 96% zolpidema se izlučuje kao metaboliti u urin, žuč i
stolicu. Neizmijenjen zolpidem u urinu čini <1% od unete doze.
Eliminacija perioda poluraspada zolpidema je 1,5 do 2,4 sata; on se nije
znatno promijenio tokom 2-nedjeljnog davanja 20 mg zolpidema dnevno.
Sistemski klirens zolpidema je 0,26 L/h/kg, zapremina distribucije je
0,54 L/kg. Značajno povećanje nivoa zolpidema u plazmi i nekoliko puta
povećano eliminisanje vremena poluraspada uočeno je kod pacijenata sa
cirozom jetre. Kod pacijenata sa uremijom i kod pacijenata koji su išli
na dijalizu ovi parametri se nisu značajno promijenili. Ovo pokazuje da
prestanak aktivnosti zolpidema prvenstveno zavisi od njegovog
metabolizma u jetri. Zbog toga, smanjenje doze zolpidema treba obazrivo
da se vrši kod pacijenata sa hepatičnom insuficijencijom.
4. Predklinički podaci o sigurnosti lijeka
Relativno niska akutna toksičnost zolpidema uočena je u studijama
toksičnosti koje su sprovedene na miševima i pacovima.Orlani LD₅₀ kod
miševa je 695 mg/kg, a kod pacova 2700 mg/kg. U literaturi nema podataka
o hroničnoj toksičnosti zolpidema. S obzirom da se zolpidem dugo koristi
u humanoj medicini ovo ukazuje da je toksičnost zolpidema kod životinja
bila prihvatljiva.
Nema dokaza da je uočen kancerogeni potencijal zolpidema kod miševa i
pacova. Zolpidem je davan ovim životinjama 2 godine dozama za dijetu od
4, 18 ili 80 mg/kg/dan. Kod miševa i pacova ove doze su 26 do 520 puta,
odnosno 43 do 876 puta 10 mg ljudske doze na bazi mg/kg.
Zolpidem nije pokazao mutagenu aktivnost u nekoliko testova ukljućujući
Ames test, genotoksičnost limfnih ćelija kod miševa in vitro,
hromozomska odstupanja u kulturama ljudskih limfocita i testiranju
mikronukleusa kod miševa.
Nije bilo dejstva na fertilitet mužjaka i ženki pacova poslije dnevnih
oralnih doza od 40 do 100 mg/kg; izuzetno je uočeno produženje ciklusa
parenja i produženi predkoitusni intervali.
6. Farmaceutski podaci
0. Lista pomoćnih materija
Sanval^(®) 5mg film tablete
Jezgro: monohidrat laktoze, mikrokristalna celuloza, natrijum skrobni
glukoat, povidon, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat
Omotač: hidroksi-propil-metil celuloza, hidroksi-propil celuloza, talk,
macrogol 400, fero oksid E 172, titanijum dioksid E 171, karnauba vosak
Sanval^(®) 10 mg film tablete
Jezgro: monohidrat laktoze, mikrokristalna celuloza, natrijum skrobni
glukoat, povidon, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat
Omotač: hidroksi-propil-metil celuloza, hidroksi-propil celuloza, talk,
macrogol 400, titanijum dioksid E 171, karnauba vosak
1. Inkompatibilije
Nisu poznate.
2. Rok upotrebe
3 godine
Ne koristiti lijek posle isteka datuma koji je naveden na pakovanju.
3. Posebna upozorenja koja se odnose na čuvanje
Lijek čuvati na temperaturi do 25^(o)C, u originalnom pakovanju.
Lijek čuvati van domašaja djece.
5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Sanval^(®) film tablete 20 x 5 mg u Al/PVC blister pakovanju.
Sanval^(®) film tablete 20 x 10 mg u Al/PVC blister pakovanju.
6.6. Uputstvo za korišćenje, rukovanje i odlaganje
Nije primjenljivo.
7. Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet
Glosarij doo Podgorica
Ul Vojislavljevića br 76 Podgorica
8. Broj dozvole kojom se lijek stavlja u promet
Sanval^(®) 5 mg film tablete, 20 tableta: 2030/10/39 - 3546
Sanval^(®) 10 mg film tablete, 20 tableta: 2030/10/40 - 3547
9.Datum prve dozvole kojom se lijek stavlja u promet/obnova dozvole za
stavljanjelijeka u promet
Sanval^(®) 5 mg film tablete, 20 tableta: 28.05.2010. godine
Sanval^(®) 10 mg film tablete, 20 tableta:28.05.2010. godine
10. Datum revizije teksta
Maj 2010. godine