Santuril uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Santuril, 500 mg, tableta
INN: probenecid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 500 mg probenecida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugla bijela tableta, sa spljoštenom površinom na krajevima, ukošenim
ivicama i podionom crtom na jednoj strani.
Tableta može biti podijeljena na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje simptomatske hiperurikemije (gihta) kod pacijenata sa
rezistencijom ili intolerancijom na inhibitore ksantin oksidaze.
Moguća je upotreba kao monoterapije, ili u kombinaciji sa inhibitorom
ksantin oksidaze (osim u slučaju intolerancije).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena dnevna doza je 2 x 1/2 tablete (odnosno 2 x 250 mg
probenecida) tokom jedne nedjelje na početku liječenja, zatim 2 x 1
tableta (odnosno 2 x 500 mg probenecida). Liječenje treba nastaviti ovom
dnevnom dozom dok se urikemija ne normalizuje i naslage urata u tkivima
ne razgrade. Nakon toga, moguće je postepeno smanjivanje doze.
S obzirom na to da se značajno izlučivanje mokraćne kiseline dešava na
početku liječenja, neophodno je postepeno povećavati dozu, kako bi se
osigurao obilan unos tečnosti i postiglo odgovarajuće podešavanje pH
urina (pH 6,5 - 6,8).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Starije osobe i osobe sa oštećenjem bubrega
Smanjivanje doze treba uzeti u obzir kod starijih pacijenata i onih sa
blagim oštećenjem bubrega.
Način primjene
Tablete treba progutati sa većom količinom tečnosti tokom obroka.
Tablete mogu biti podijeljene po podionoj crti.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina <50 mL/min).
- Litijumska dijateza.
- Terapija metotreksatom.
- Djeca mlađa od 15 godina.
- Akutni napad gihta.
- Hiperurikemija kao posljedica hemoterapije, radioterapije ili
mijeloproliferativne neoplazije, zbog povećanog rizika od nefropatije
uzrokovane povećanim stvaranjem mokraćne kiseline.
- Primarna hiperurikemija usljed prekomjernog stvaranja mokraćne
kiseline.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Liječenje hiperurikemije ne treba započinjati u slučajevima
asimptomatske hiperurikemije, jer se samo kod manjeg broja ljudi sa
hiperurikemijom u odsustvu drugih značajnih faktora rizika na kraju
razvije giht. Prednost imaju nefarmakološki pristupi, na primjer
zasnovani na promjeni ishrane i stila života i na izbjegavanju supstanci
koje povećavaju nivo urata u serumu.
Potrebno je pažljivo medicinsko praćenje tokom liječenja kod pacijenata
sa anamnezom gastrointestinalne ulceracije, pacijenata sa
gastrointestinalnim tegobama i onih sa već postojećim hematopoetskim
poremećajima. Potrebno je redovno praćenje krvne slike kod pacijenata sa
postojećim poremećajima hematopoeze.
Probenecid utiče na aktivnu tubularnu sekreciju i stoga može uticati na
koncentraciju brojnih ljekova koji se eliminišu ovim mehanizmom. Stoga
treba obratiti pažnju na istovremeno primijenjene druge ljekove, a u
slučaju nedoumice treba koristiti alternativno urikozurično sredstvo
(vidjeti odjeljak 4.5).
Lijek Santuril nije pogodan za započinjanje liječenja tokom akutnog
napada gihta ili za liječenje pacijenata sa povećanim izlučivanjem
mokraćne kiseline, insuficijencijom bubrega ili kamenom u bubregu.
Liječenje nije indikovano u slučajevima povećane urikemije bez
specifičnih simptoma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Zbog interferencije sa tkivnom distribucijom različitih supstanci putem
inhibicije organskih anjonskih transportera (OAT) i protein rezistencije
na više ljekova (MRP), probenecid će vjerovatno dovesti do višestrukih
interakcija između ljekova. Stoga treba obratiti pažnju na konkomitantnu
terapiju.
U slučaju istovremene primjene sa probenecidom, koncentracije sljedećih
aktivnih supstanci u plazmi mogu se povećati i njihovi terapijski i
neželjeni efekti mogu se pojačati usporavanjem njihovog metabolizma
i/ili izlučivanja. U tom slučaju će možda biti potrebno prilagođavanje
doze.
Kontraindikovane kombinacije
Metotreksat
Inhibicija bubrežne tubularne sekrecije metotreksata probenecidom dovodi
do povećane toksičnosti metotreksata.
Kombinacije koje se ne preporučuju
Acetilsalicilna kiselina
Može doći do smanjenog urikozuričnog efekta kompeticijom sa eliminacijom
mokraćne kiseline iz bubrežnih tubula.
Kombinacije koje treba koristiti sa oprezom
Diprofillin
Rizik od predoziranja povećanjem koncentracije diprofilina u plazmi
(inhibicija bubrežne tubularne sekrecije). Smanjiti dozu diprofilina
tokom liječenja probenecidom.
Kombinacije na koje treba obratiti pažnju
Antibiotici, uključujući peniciline, hinolone (na primjer,
ciprofloksacin i norfloksacin).
Cefalosporini, uključujući cefadroksil: istovremena primjena probenecida
smanjuje bubrežnu ekskreciju cefalosporina, kao što je cefadroksil;
prema tome, koncentracija cefalosporina u plazmi, kao što je
cefadroksil, može se povećati ako se primjenjuje u kombinaciji sa
probenecidom.
Analgetici/NSAIL, uključujući indometacin, naproksen, ketoprofen i
paracetamol.
Antivirusni ljekovi, uključujući aciklovir, valaciklovir, zidovudin,
ganciklovir, cidofovir.
Olanzapin
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori)
Lorazepam
Tiopental
Famotidin
Klofibrat
Dejstvo fenprokumona može da se smanji ubrzavanjem njegove eliminacije.
Probenecid može da smanji diuretski efekat diuretika Henleove petlje,
kao što je furosemid.
Ometanje bioloških testova
Probenecid može dovesti do lažno pozitivnih rezultata prilikom
ispitivanja glikozurije redukcijom bakra. Probenecid smanjuje
izlučivanje nekih jodiranih kontrastnih sredstava i može ometati
biološki test smanjenjem izlučivanja aminohipurne kiseline,
fenolsulfonftaleina i sulfobromoftaleina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Opsežni podaci utvrđeni kod trudnica (između 300 i 1000 dokumentovanih
trudnoća) ne dopuštaju isključivanje potencijalnog rizika fetalnih ili
neonatalnih malformacija ili toksičnosti povezano sa probenecidom.
Podaci dobijeni iz studija na životinjama o reproduktivnoj toksičnosti
probenecida nijesu dovoljni (vidjeti odjeljak 5.3). Probenecid prelazi
placentarnu barijeru. Kao mjera predostrožnosti, primjenu probenecida
treba izbjegavati tokom trudnoće.
Dojenje
Probenecid se ne smije koristiti tokom dojenja, jer su ispitivanja na
životinjama pokazala da se lijek izlučuje u majčino mlijeko. Uticaji na
odojče nijesu poznati.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene posebne studije koje bi procijenile efekte probenecida
na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Čak i ako se
koristi u skladu sa uputstvima, ovaj lijek može izmijeniti reakcije do
tačke da smanji sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Ovo je posebno slučaj kada se koristi u kombinaciji sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila lijeka
Dolje navedena neželjena dejstva kod pacijenata liječenih probenecidom,
klasifikuju se prema klasi organskih sistema i po redoslijedu, kako je
definisano MedDRA klasifikacijom: česta (≥ 1/100, <1/10), povremena (≥
1/1000, <1/100), rijetka (≥ 1/10000, <1/1000) i veoma rijetka
(<1/10000), kao što je prikazano u daljem tekstu.
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Infekcije i | Česta |
| infestacije | |
| | Gingivitis |
+====================+:================================================+
| Poremećaji krvi i | Veoma rijetka |
| limfnog sistema | |
| | Promjene broja krvnih ćelija kao što su |
| | leukocitopenija, trombocitopenija, aplastična |
| | anemija |
| | |
| | Hemolitička anemija sa deficitom |
| | glukozo-6-fosfatne dehidrogenaze |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Imunološki | Veoma rijetka |
| poremećaji | |
| | Anafilaktičke reakcije |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji | Česta |
| metabolizma i | |
| ishrane | Anoreksija |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremena |
| sistema | |
| | Glavobolja, vrtoglavica |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Česta |
| poremećaji | |
| | Mučnina, povraćanje, flatulencija |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetka |
| poremećaji | |
| | Ikterus, hepatocelularne lezije |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji kože i | Česta |
| potkožnog tkiva | |
| | eritem, egzantem, pruritus, alopecija |
| | |
| | Veoma rijetka |
| | |
| | Eritema multiforme, Lyell's sindrom (toksična |
| | epidermalna nekroliza) |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Veoma rijetka |
| nivou bubrega i | |
| urinarnog sistema | Nefrotski sindrom |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma rijetka |
| reakcije na mjestu | |
| primjene | Groznica |
+--------------------+-------------------------------------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Na početku liječenja probenecidom postoji rizik od reaktivnog napada
gihta usled mobilizacije uratnih naslaga.
Zabilježeni su slučajevi nefrolitijaze u kombinaciji sa terapijom
probenecidom. Povećavanje izlučivanja mokraćne kiseline može dovesti do
stvaranja kristala i / ili kamenja mokraćne kiseline. Rizik se može
smanjiti znatnim unosom tečnosti i alkalizacijom urina.
U literaturi je opisan povećan rizik od reakcija preosjetljivosti, koja
uključuju kožne reakcije kod pacijenata zaraženih HIV-om.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ne postoji poznati specifični profil intoksikacije probenecidom, niti
specifični antidot. Moguće posljedice predoziranja koje su opisane u
literaturi su povraćanje, konvulzije, napadi gihta, prestanak disanja,
stupor i koma.
Ukoliko postoji sumnja na slučajno ili namjerno predoziranje, indikovane
su mjere za smanjenje resorpcije i ubrzanje eliminacije (aktivni ugalj,
prisilna diureza, hemodijaliza). Nakon toga, na osnovu simptoma,
potrebno je definisati mjere intenzivne njege koje treba preduzeti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi protiv gihta; urikozurici
ATC kod: M04AB01
Probenecid djeluje kompetitivnom inhibicijom bubrežnog tubularnog
transporta, interferirajući sa organskim anjonskim transporterima (OAT),
smanjujući tako značajno reapsorpciju tubularne mokraćne kiseline. Ovo
dovodi do povećanja neto izlučivanja mokraćne kiseline urinom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, probenecid se efikasno resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta, a pik koncentracije u plazmi se dostiže u
roku od 1 do 5 sati.
Distribucija
U dozama od 0,5 do 2 g, bioraspoloživost je praktično 100%. Poluvrijeme
eliminacije u plazmi probenecida je promjenljivo, kreće se od približno
4 do 12 sati, a povećava se sa povećanjem doze od 0,5 do 2 g.
Metabolizam
Probenecid se intenzivno metaboliše, uglavnom oksidacijom bočnog lanca
i, u manjoj mjeri, glukuronidacijom.
Eliminacija
Probenecid i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i putem žuči, ali
bubrežni put ostaje glavni put eliminacije. Srednje poluvrijeme
eliminacije nakon primjene doza od 0,5 do 2 g je otprilike 5 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Trenutno dostupni pretklinički podaci ne daju dodatne relevantne
informacije za ljekara u odnosu na one koji su već navedeni u drugim
odjeljcima Sažetka karakteristika lijeka.
Studije na životinjama nijesu dovoljne da bi se procijenio uticaj na
plodnost ili reprodukciju.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, mikrokristalna
Hipromeloza
Natrijum skrob glikolat (tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tablete su upakovane u blistere koji se sastoje od bezbojnog prozirnog
tvrdog PVC filma i laminirane aluminijumske folije.
10 Al/PVC blistera sa po 10 tableta se nalazi u kutiji. Ukupno 100
tableta u kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Santuril, tableta, 500 mg, blister, 100 (10x10) tableta: 2030/19/1017 -
4028
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Santuril, tableta, 500 mg, blister, 100 (10x10) tableta: 13.12.2019.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2019. godine
1. NAZIV LIJEKA
Santuril, 500 mg, tableta
INN: probenecid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 500 mg probenecida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugla bijela tableta, sa spljoštenom površinom na krajevima, ukošenim
ivicama i podionom crtom na jednoj strani.
Tableta može biti podijeljena na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje simptomatske hiperurikemije (gihta) kod pacijenata sa
rezistencijom ili intolerancijom na inhibitore ksantin oksidaze.
Moguća je upotreba kao monoterapije, ili u kombinaciji sa inhibitorom
ksantin oksidaze (osim u slučaju intolerancije).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena dnevna doza je 2 x 1/2 tablete (odnosno 2 x 250 mg
probenecida) tokom jedne nedjelje na početku liječenja, zatim 2 x 1
tableta (odnosno 2 x 500 mg probenecida). Liječenje treba nastaviti ovom
dnevnom dozom dok se urikemija ne normalizuje i naslage urata u tkivima
ne razgrade. Nakon toga, moguće je postepeno smanjivanje doze.
S obzirom na to da se značajno izlučivanje mokraćne kiseline dešava na
početku liječenja, neophodno je postepeno povećavati dozu, kako bi se
osigurao obilan unos tečnosti i postiglo odgovarajuće podešavanje pH
urina (pH 6,5 - 6,8).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Starije osobe i osobe sa oštećenjem bubrega
Smanjivanje doze treba uzeti u obzir kod starijih pacijenata i onih sa
blagim oštećenjem bubrega.
Način primjene
Tablete treba progutati sa većom količinom tečnosti tokom obroka.
Tablete mogu biti podijeljene po podionoj crti.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina <50 mL/min).
- Litijumska dijateza.
- Terapija metotreksatom.
- Djeca mlađa od 15 godina.
- Akutni napad gihta.
- Hiperurikemija kao posljedica hemoterapije, radioterapije ili
mijeloproliferativne neoplazije, zbog povećanog rizika od nefropatije
uzrokovane povećanim stvaranjem mokraćne kiseline.
- Primarna hiperurikemija usljed prekomjernog stvaranja mokraćne
kiseline.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Liječenje hiperurikemije ne treba započinjati u slučajevima
asimptomatske hiperurikemije, jer se samo kod manjeg broja ljudi sa
hiperurikemijom u odsustvu drugih značajnih faktora rizika na kraju
razvije giht. Prednost imaju nefarmakološki pristupi, na primjer
zasnovani na promjeni ishrane i stila života i na izbjegavanju supstanci
koje povećavaju nivo urata u serumu.
Potrebno je pažljivo medicinsko praćenje tokom liječenja kod pacijenata
sa anamnezom gastrointestinalne ulceracije, pacijenata sa
gastrointestinalnim tegobama i onih sa već postojećim hematopoetskim
poremećajima. Potrebno je redovno praćenje krvne slike kod pacijenata sa
postojećim poremećajima hematopoeze.
Probenecid utiče na aktivnu tubularnu sekreciju i stoga može uticati na
koncentraciju brojnih ljekova koji se eliminišu ovim mehanizmom. Stoga
treba obratiti pažnju na istovremeno primijenjene druge ljekove, a u
slučaju nedoumice treba koristiti alternativno urikozurično sredstvo
(vidjeti odjeljak 4.5).
Lijek Santuril nije pogodan za započinjanje liječenja tokom akutnog
napada gihta ili za liječenje pacijenata sa povećanim izlučivanjem
mokraćne kiseline, insuficijencijom bubrega ili kamenom u bubregu.
Liječenje nije indikovano u slučajevima povećane urikemije bez
specifičnih simptoma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Zbog interferencije sa tkivnom distribucijom različitih supstanci putem
inhibicije organskih anjonskih transportera (OAT) i protein rezistencije
na više ljekova (MRP), probenecid će vjerovatno dovesti do višestrukih
interakcija između ljekova. Stoga treba obratiti pažnju na konkomitantnu
terapiju.
U slučaju istovremene primjene sa probenecidom, koncentracije sljedećih
aktivnih supstanci u plazmi mogu se povećati i njihovi terapijski i
neželjeni efekti mogu se pojačati usporavanjem njihovog metabolizma
i/ili izlučivanja. U tom slučaju će možda biti potrebno prilagođavanje
doze.
Kontraindikovane kombinacije
Metotreksat
Inhibicija bubrežne tubularne sekrecije metotreksata probenecidom dovodi
do povećane toksičnosti metotreksata.
Kombinacije koje se ne preporučuju
Acetilsalicilna kiselina
Može doći do smanjenog urikozuričnog efekta kompeticijom sa eliminacijom
mokraćne kiseline iz bubrežnih tubula.
Kombinacije koje treba koristiti sa oprezom
Diprofillin
Rizik od predoziranja povećanjem koncentracije diprofilina u plazmi
(inhibicija bubrežne tubularne sekrecije). Smanjiti dozu diprofilina
tokom liječenja probenecidom.
Kombinacije na koje treba obratiti pažnju
Antibiotici, uključujući peniciline, hinolone (na primjer,
ciprofloksacin i norfloksacin).
Cefalosporini, uključujući cefadroksil: istovremena primjena probenecida
smanjuje bubrežnu ekskreciju cefalosporina, kao što je cefadroksil;
prema tome, koncentracija cefalosporina u plazmi, kao što je
cefadroksil, može se povećati ako se primjenjuje u kombinaciji sa
probenecidom.
Analgetici/NSAIL, uključujući indometacin, naproksen, ketoprofen i
paracetamol.
Antivirusni ljekovi, uključujući aciklovir, valaciklovir, zidovudin,
ganciklovir, cidofovir.
Olanzapin
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori)
Lorazepam
Tiopental
Famotidin
Klofibrat
Dejstvo fenprokumona može da se smanji ubrzavanjem njegove eliminacije.
Probenecid može da smanji diuretski efekat diuretika Henleove petlje,
kao što je furosemid.
Ometanje bioloških testova
Probenecid može dovesti do lažno pozitivnih rezultata prilikom
ispitivanja glikozurije redukcijom bakra. Probenecid smanjuje
izlučivanje nekih jodiranih kontrastnih sredstava i može ometati
biološki test smanjenjem izlučivanja aminohipurne kiseline,
fenolsulfonftaleina i sulfobromoftaleina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Opsežni podaci utvrđeni kod trudnica (između 300 i 1000 dokumentovanih
trudnoća) ne dopuštaju isključivanje potencijalnog rizika fetalnih ili
neonatalnih malformacija ili toksičnosti povezano sa probenecidom.
Podaci dobijeni iz studija na životinjama o reproduktivnoj toksičnosti
probenecida nijesu dovoljni (vidjeti odjeljak 5.3). Probenecid prelazi
placentarnu barijeru. Kao mjera predostrožnosti, primjenu probenecida
treba izbjegavati tokom trudnoće.
Dojenje
Probenecid se ne smije koristiti tokom dojenja, jer su ispitivanja na
životinjama pokazala da se lijek izlučuje u majčino mlijeko. Uticaji na
odojče nijesu poznati.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene posebne studije koje bi procijenile efekte probenecida
na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Čak i ako se
koristi u skladu sa uputstvima, ovaj lijek može izmijeniti reakcije do
tačke da smanji sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Ovo je posebno slučaj kada se koristi u kombinaciji sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila lijeka
Dolje navedena neželjena dejstva kod pacijenata liječenih probenecidom,
klasifikuju se prema klasi organskih sistema i po redoslijedu, kako je
definisano MedDRA klasifikacijom: česta (≥ 1/100, <1/10), povremena (≥
1/1000, <1/100), rijetka (≥ 1/10000, <1/1000) i veoma rijetka
(<1/10000), kao što je prikazano u daljem tekstu.
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Infekcije i | Česta |
| infestacije | |
| | Gingivitis |
+====================+:================================================+
| Poremećaji krvi i | Veoma rijetka |
| limfnog sistema | |
| | Promjene broja krvnih ćelija kao što su |
| | leukocitopenija, trombocitopenija, aplastična |
| | anemija |
| | |
| | Hemolitička anemija sa deficitom |
| | glukozo-6-fosfatne dehidrogenaze |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Imunološki | Veoma rijetka |
| poremećaji | |
| | Anafilaktičke reakcije |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji | Česta |
| metabolizma i | |
| ishrane | Anoreksija |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremena |
| sistema | |
| | Glavobolja, vrtoglavica |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Česta |
| poremećaji | |
| | Mučnina, povraćanje, flatulencija |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetka |
| poremećaji | |
| | Ikterus, hepatocelularne lezije |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji kože i | Česta |
| potkožnog tkiva | |
| | eritem, egzantem, pruritus, alopecija |
| | |
| | Veoma rijetka |
| | |
| | Eritema multiforme, Lyell's sindrom (toksična |
| | epidermalna nekroliza) |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Veoma rijetka |
| nivou bubrega i | |
| urinarnog sistema | Nefrotski sindrom |
+--------------------+-------------------------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma rijetka |
| reakcije na mjestu | |
| primjene | Groznica |
+--------------------+-------------------------------------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Na početku liječenja probenecidom postoji rizik od reaktivnog napada
gihta usled mobilizacije uratnih naslaga.
Zabilježeni su slučajevi nefrolitijaze u kombinaciji sa terapijom
probenecidom. Povećavanje izlučivanja mokraćne kiseline može dovesti do
stvaranja kristala i / ili kamenja mokraćne kiseline. Rizik se može
smanjiti znatnim unosom tečnosti i alkalizacijom urina.
U literaturi je opisan povećan rizik od reakcija preosjetljivosti, koja
uključuju kožne reakcije kod pacijenata zaraženih HIV-om.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ne postoji poznati specifični profil intoksikacije probenecidom, niti
specifični antidot. Moguće posljedice predoziranja koje su opisane u
literaturi su povraćanje, konvulzije, napadi gihta, prestanak disanja,
stupor i koma.
Ukoliko postoji sumnja na slučajno ili namjerno predoziranje, indikovane
su mjere za smanjenje resorpcije i ubrzanje eliminacije (aktivni ugalj,
prisilna diureza, hemodijaliza). Nakon toga, na osnovu simptoma,
potrebno je definisati mjere intenzivne njege koje treba preduzeti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi protiv gihta; urikozurici
ATC kod: M04AB01
Probenecid djeluje kompetitivnom inhibicijom bubrežnog tubularnog
transporta, interferirajući sa organskim anjonskim transporterima (OAT),
smanjujući tako značajno reapsorpciju tubularne mokraćne kiseline. Ovo
dovodi do povećanja neto izlučivanja mokraćne kiseline urinom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, probenecid se efikasno resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta, a pik koncentracije u plazmi se dostiže u
roku od 1 do 5 sati.
Distribucija
U dozama od 0,5 do 2 g, bioraspoloživost je praktično 100%. Poluvrijeme
eliminacije u plazmi probenecida je promjenljivo, kreće se od približno
4 do 12 sati, a povećava se sa povećanjem doze od 0,5 do 2 g.
Metabolizam
Probenecid se intenzivno metaboliše, uglavnom oksidacijom bočnog lanca
i, u manjoj mjeri, glukuronidacijom.
Eliminacija
Probenecid i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i putem žuči, ali
bubrežni put ostaje glavni put eliminacije. Srednje poluvrijeme
eliminacije nakon primjene doza od 0,5 do 2 g je otprilike 5 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Trenutno dostupni pretklinički podaci ne daju dodatne relevantne
informacije za ljekara u odnosu na one koji su već navedeni u drugim
odjeljcima Sažetka karakteristika lijeka.
Studije na životinjama nijesu dovoljne da bi se procijenio uticaj na
plodnost ili reprodukciju.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, mikrokristalna
Hipromeloza
Natrijum skrob glikolat (tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tablete su upakovane u blistere koji se sastoje od bezbojnog prozirnog
tvrdog PVC filma i laminirane aluminijumske folije.
10 Al/PVC blistera sa po 10 tableta se nalazi u kutiji. Ukupno 100
tableta u kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Santuril, tableta, 500 mg, blister, 100 (10x10) tableta: 2030/19/1017 -
4028
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Santuril, tableta, 500 mg, blister, 100 (10x10) tableta: 13.12.2019.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2019. godine