Salofalk uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk® 500 |
| |
| gastrorezistentne tablete 500mg |
| |
| Pakovanje: blister, 5x10 gastrorezistentnih tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Dr. Falk Pharma GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Freiburg, Leinenweberstrasse 5, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o., |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk 500, gastrorezistentne tablete |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| INN: | mesalazin |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 500mg mesalazina. |
| |
| Pomoćne supstance: natrijumkarbonat i kroskarmelozanatrijum. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta |
| |
| Izgled: ovalne, bikonveksne gastrorezistentne tablete, sa glatkim smeđežutim |
| omotačem, bez crte. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| - Ulcerozni kolitis: tretman akutnih epizoda i prevencija relapsa |
| |
| - Crohn-ova bolest: tretman akutnih epizoda |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli uključujući starije osobe: |
| |
| Preporučuju se sljedeće dnevne doze, u zavisnosti od individualnih potreba |
| pacijenta: |
| |
| +-------------------+----------------+-------------------------------------+ |
| | | Crohn-ova | Ulcerozni kolitis | |
| | | bolest | | |
| +:==================+:==============:+:================:+:================:+ |
| | | Akutna epizoda | Akutna epizoda | Sprječavanje | |
| | | | | pojave sljedećih | |
| | | | | epizoda / | |
| | | | | dugoročna | |
| | | | | terapija | |
| +-------------------+----------------+------------------+------------------+ |
| | Mesalazin | 1,5 g – 4,5 g | 1,5 g – 3,0 g | 1,5 g | |
| | (aktivna | | | | |
| | supstanca) | | | | |
| +-------------------+----------------+------------------+------------------+ |
| | Salofalk^(®) 500 | 3 x 1 | 3 x 1 | 3 x 1 | |
| | gastrorezistentne | | | | |
| | tablete | do | do | | |
| | | | | | |
| | | 3 x 3 | 3 x 2 | | |
| +-------------------+----------------+------------------+------------------+ |
| |
| Primjena kod djece: |
| |
| Postoje ograničeni podaci o efikasnosti lijeka kod djece starosti od 6 do 18 |
| godina. |
| |
| Djeca od 6 godina i starija: |
| |
| Aktivna bolest: |
| |
| Prema individualnim potrebama pacijenta, terapiju treba započeti sa dozom 30 – |
| 50 mg/kg/dan, podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Maksimalna doza je 75 mg/kg/dan. |
| Ukupna doza ne smije biti veća od maksimalne doze za odrasle. |
| |
| Terapija održavanja: Prema individualnim potrebama pacijenta, 15 - 30 mg/kg |
| /dan, u podijeljenim dozama. Ukupna doza ne smije biti veća od preporučene doze |
| za odrasle. |
| |
| Opšta preporuka je da se djeci tjelesne mase do 40 kg može dati jedna polovina |
| doze za odrasle, a djeci preko 40 kg, normalna doza za odrasle. |
| |
| Način primjene |
| |
| Salofalk tablete treba uzimati ujutro, u podne i uveče, 1 sat prije obroka. |
| Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, sa dosta tečnosti. |
| |
| Terapija lijekom Salofalk tablete treba da bude redovna, kako tokom akutne |
| inflamacije, tako i u terapiji održavanja, da bi se postigao željeni terapijski |
| efekat. |
| |
| Trajanje terapije određuje ljekar. |
| |
| Za održavanje remisije kod ulceroznog kolitisa, doza se obično može smanjiti na |
| 1,5 g mesalazina/dan (odrasli i adolescenti tjelesne mase 40 kg i više) ili 0,75 |
| g mesalazina/dan (djeca/adolescenti). |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk 500 se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa: |
| |
| - postojećom preosjetljivošću na aktivnu supstancu, salicilnu kiselinu i njene |
| derivate ili na bilo koju od pomoćnih materija (vidjeti odjeljak 6.1.), |
| |
| - teškom insuficijencijom jetre ili bubrega. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Analize krvi (diferencijalna krvna slika, funkcionalni parametri jetre kao što |
| su ALT ili AST, serum kreatinin) i urina treba uraditi prije i u toku terapije |
| kada je to potrebno, prema procjeni ordinirajućeg ljekara. Kao smjernica, |
| preporučuje se da se kontrola uradi 14 dana od početka liječenja, a zatim |
| dodatno 2 -3 puta u intervalima od 4 nedjelje. |
| |
| Ukoliko su nalazi normalni, dovoljno je raditi naredne kontrole na svaka 3 |
| mjeseca. Ako se pojave drugi znaci bolesti, mora se odmah uraditi dodatno |
| ispitivanje. |
| |
| Potreban je oprez kod pacijenata sa hepatičnom disfunkcijom. |
| |
| Salofalk 500 mg tablete ne treba davati pacijentima sa oštećenom funkcijom |
| bubrega. Ukoliko se tokom liječenja javi slabljenje bubrežne funkcije, treba |
| razmotriti mogućnost nefrotoksičnosti izazvane mesalazinom. |
| |
| Kod pacijenata sa poremećajima plućne funkcije, naročito kod astme, potrebno je |
| posebno pažljivo praćenje tokom liječenja lijekom Salofalk 500 mg tablete. |
| |
| Kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na preparate sulfasalazina, |
| liječenje lijekom Salofalk 500 mg tablete se može započeti samo pod pažljivim |
| ljekarskim nadzorom. Ukoliko se jave znaci akutne intolerancije kao što su |
| spazmi, akutni abdominalni bol, groznica, teška glavobolja i kožni osip, tretman |
| se mora odmah prekinuti. |
| |
| Napomena: |
| |
| U rijetkim slučajevima, kod pacijenata kod kojih je rađena resekcija |
| crijeva/crijevna hirurgija u ileocekalnom regionu sa uklanjanjem ileocekalnog |
| zalistka, zapaženo je da se gastrorezistentne tablete Salofalk 500 mg eliminišu |
| nerastvorene stolicom usljed izuzetno brzog intestinalnog prolaza. |
| |
| Jedna gastrorezistentna tableta Salofalk 500 mg sadrži 2,1 mmol (49 mg) |
| natrijuma. Ovo treba imati u vidu kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom |
| natrijuma (ograničeni unos soli). |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Specifična ispitivanja interakcija nisu rađena. |
| |
| Kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji azatioprinom, i 6‑merkaptopurinom |
| ili tioguaninom treba imati u vidu moguće pojačavanje mijelosupresivnog dejstva |
| azatioprina, 6-merkaptopurina ili tioguanina. |
| |
| Postoje slabi dokazi da mesalazin može smanjiti antikoagulantno dejstvo |
| varfarina. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nema adekvatnih podataka o upotrebi Salofalk 500 mg kod trudnica. Međutim, kod |
| ograničenog broja trudnica liječenih mesalazinom nisu primijećeni negativni |
| efekti na trudnoću niti na zdravlje fetusa /novorođenčeta. Za sada ne postoje |
| dodatni relevantni epidemiološki podaci. Registrovan je jedan izolovani slučaj |
| renalne insuficijencije kod novorođenčeta kada je majka, u toku trudnoće, |
| dugotrajno primala visoke doze mesalazina (2-4 g/dan, oralno). |
| |
| Studije na životinjama sa primjenom oralnog mesalazina nisu pokazale nikakve |
| direktne ili indirektne negativne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni |
| razvoj, rođenje ili postnatalni razvoj. |
| |
| Salofalk 500 mg treba primjenjivati u trudnoći samo ukoliko potencijalna korist |
| prevazilazi mogući rizik. |
| |
| N‑acetil‑5‑aminosalicilna kiselina i, u manjoj mjeri, mesalazin, se izlučuju u |
| majčino mlijeko. Iskustva sa primjenom mesalazina u periodu dojenja su |
| ograničena. Reakcije preosjetljivosti kod odojčeta kao što je dijareja se ne |
| mogu isključiti. Stoga Salofalk 500 mg treba primjenjivati u periodu dojenja |
| samo kada potencijalna korist prevazilazi mogući rizik. Ukoliko se kod odojčeta |
| javi dijareja, dojenje treba odmah prekinuti. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i |
| rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nije zapažen uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| +:-----------------------+:-----------------------+:-----------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost prema MedDRA konvenciji | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | | Rijetka | Veoma rijetka | |
| | | | | |
| | | (≥ 1/10 000; < 1/1 | (<1/10 000) | |
| | | 000) | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji krvi i | | Promjene krvne slike | |
| | limfnog sistema | | (aplastična anemija, | |
| | | | agranulocitoza, | |
| | | | pancitopenija, | |
| | | | neutropenija, | |
| | | | leukopenija, | |
| | | | trombocitopenija) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja, | Periferna neuropatija | |
| | sistema | vrtoglavica | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | Miokarditis, | | |
| | | perikarditis | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Respiratorni, | | Plućne reakcije | |
| | torakalni i | | alergijskog i | |
| | medijastinalni | | fibroznog tipa | |
| | poremećaji | | (uključujući dispneju, | |
| | | | kašalj, bronhospazam, | |
| | | | alveolitis, plućnu | |
| | | | eozinofiliju, | |
| | | | infiltraciju pluća, | |
| | | | pneumonitis) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Abdominalni bol, | Akutni pankreatitis | |
| | poremećaji | dijareja, | | |
| | | flatulencija, mučnina, | | |
| | | povraćanje | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji bubrega i | | Oštećenje bubrežne | |
| | urinarnog sistema | | funkcije, uključujući | |
| | | | akutni i hronični | |
| | | | intersticijelni | |
| | | | nefritis i bubrežnu | |
| | | | insuficijenciju | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Alopecija (gubitak | |
| | potkožnog tkiva | | kose) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji | | Mijalgija, artralgija | |
| | koštano-mišićnog | | | |
| | sistema i vezivnog | | | |
| | tkiva | | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | Reakcije | |
| | sistema | | preosjetljivosti kao | |
| | | | što su alergijski | |
| | | | egzantem, | |
| | | | medikamentozna | |
| | | | groznica, lupus | |
| | | | eritematozus sindrom, | |
| | | | pankolitis | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji | | Promjene vrijednosti | |
| | hepatobilijarnog | | funkcionalnih | |
| | sistema | | hepatičkih parametara | |
| | | | (porast nivoa | |
| | | | transaminaza i | |
| | | | parametara holestaze), | |
| | | | hepatitis, holestatski | |
| | | | hepatitis | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji | | Oligospermija | |
| | reproduktivnog sistema | | (reverzibilna) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja |
| jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. |
| Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog |
| lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Ima rijetkih podataka o predoziranju (kao što je namjera suicida sa visokim |
| oralnim dozama mesalazina) koji ne ukazuju na renalnu ili hepatičku toksičnost. |
| Specifičnog antidota nema i liječenje je simptomatsko i suportivno. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | intestinalni antiinflamatorni ljekovi, |
| | aminosalicilna kiselina i slični agensi |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| ATC kod: | A07EC02 |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Mehanizam antiinflamatornog djelovanja nije poznat. Rezultati in vitro studija |
| pokazuju da inhibicija lipoksigenaze može biti od značaja za mehanizam |
| antiinflamatornog djelovanja. |
| |
| Takođe su pokazani efekti mesalazina na koncentraciju prostaglandina u |
| intestinalnoj mukozi. Mesalazin (5‑aminosalicilna kiselina/5‑ASA), takođe, može |
| da djeluje kao “sakupljač” slobodnih radikala koji potiču od reaktivnih |
| kiseoničnih jedinjenja. |
| |
| Farmakodinamska dejstva |
| |
| Primijenjen oralno, mesalazin predominantno djeluje lokalno, na intestinalnu |
| mukozu i submukozu. Stoga je važno da mesalazin bude dostupan u području |
| inflamacije. Sistemska bioraspoloživost i koncentracija mesalazina u plazmi nisu |
| relevantni za terapijsku efikasnost lijeka, ali su bitne za njegova sistemska |
| neželjena dejstva. Da bi se ostvarilo lokalno djelovanje mesalazina na mukozu |
| crijeva, Salofalk tablete su obložene gastrorezistentnom oblogom od Eudragit-a L |
| te oslobađanje mesalazina zavisi od pH vrijednosti u crijevima. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Opšte farmakokinetičke karakteristike mesalazina: |
| |
| Resorpcija: |
| |
| Resorpcija mesalazina je najveća u proksimalnim djelovima crijeva, a najniža u |
| distalnim djelovima crijeva. |
| |
| Metabolizam: |
| |
| Mesalazin se metaboliše presistemski, u intestinalnoj mukozi i jetri, do |
| farmakološki inaktivnog metabolita N‑acetil‑5‑aminosalicilne kiseline |
| (N‑Ac‑5‑ASA). Izgleda da acetilacija ne zavisi od fenotipa acetilatora. Izvjesna |
| količina mesalazina se acetiluje i djelovanjem bakterija u kolonu. Vezivanje |
| mesalazina i N‑Ac‑5‑ASA za proteine iznosi 43%, odnosno 78%. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Mesalazin i njegov metabolit N‑Ac‑5‑ASA se najvećim dijelom eliminišu fecesom, |
| zatim putem bubrega (između 20 i 50%, u zavisnosti od načina primjene, |
| farmaceutskog oblika i načina oslobađanja mesalazina) i putem žuči (najmanji |
| dio). Putem bubrega se uglavnom izlučuje N‑Ac‑5‑ASA. Oko 1% primijenjene oralne |
| doze mesalazina se izlučuje u majčino mlijeko, uglavnom kao N‑Ac‑5‑ASA. |
| |
| Specifične karakteristike Salofalk 500 tableta: |
| |
| Distribucija: |
| |
| Kombinovana farmakoscintigrafska/farmakokinetička studija je pokazala da |
| Salofalk 500 mg gastrorezistentne tablete date ispitanicima na prazan stomak |
| stižu u ileocekalnu regiju poslije 3 - 4 sata, a do ascendentnog kolona za oko |
| 4‑5 sati. Ukupno vrijeme prolaza kroz debelo crijevo iznosi oko 17 sati. |
| |
| Resorpcija: |
| |
| Oslobađanje mesalazina iz Salofalk 500 mg tableta počinje poslije perioda |
| odlaganja od oko 3‑4 sata. Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu poslije |
| 5 sati (resorpcija iz ileocekalne regije) i nakon primjene doze od 3 x 500 mg |
| mesalazina/dan, u stanju ravnoteže, iznosile su 3,0±1,6 μg/ml za mesalazin i |
| 3,4±1,6 μg/ml za metabolit N‑Ac‑5‑ASA. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Ukupna renalna eliminacija mesalazina i N‑Ac‑5‑ASA za 24 sata tokom ponavljene |
| primjene (3 x 1 tableta 500 mg tokom 2 dana i 1 tableta 3. dana odnosno na dan |
| ispitivanja) iznosila je oko 60%. Udio neizmijenjenog mesalazina u urinu iznosio |
| je oko 10%. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci dobijeni u konvencionalnim studijama ispitivanja |
| farmakološke bezbjednosti lijeka, genotoksičnosti, karcinogenosti (na pacovima) |
| ili reproduktivne toksičnosti, nisu otkrili posebnu opasnost za ljude. |
| |
| Renalna toksičnost (renalna papilarna nekroza i oštećenje epitela proksimalnih |
| tubula ili cijelog nefrona) je uočena u studijama ispitivanja toksičnosti nakon |
| ponovljene primjene visokih oralnih doza mesalazina. Klinički značaj ovih |
| rezultata nije poznat. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgro tablete: |
| |
| Natrijum karbonat, anhidrovani |
| |
| Glicin |
| |
| Povidon [K 25] |
| |
| Celuloza, mikrokristalna |
| |
| Kroskarmelloza natrijum |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni anhidrovani |
| |
| Kalcijum stearat |
| |
| Omotač: |
| |
| Hipromeloza |
| |
| Metakrilna kiselina metil metakrilat |
| |
| kopolimer (1:1) [Eudragit L 100] |
| |
| Makrogol 6000 |
| |
| Talk |
| |
| Titanijum dioksid |
| |
| Gvoždje (III) oksid žuti |
| |
| Bazni butil metakrilat kopolimer (=Eudragit E) |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Blister: PVC/PVDC (narandžast, transparentan) / aluminijumska folija |
| |
| Kutija sa 50 gastrorezistentnih tableta, 5 blistera sa po 10 tableta. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon |
| primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih zahtjeva. |
| |
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe |
| treba ukloniti u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk® 500, gastrorezistentna tableta, 500mg, blister, 5x10 |
| gastrorezistentnih tableta: 2030/15/277 – 1600 |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk® 500, gastrorezistentna tableta, 500mg, blister, 5x10 |
| gastrorezistentnih tableta: 15.07.2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk® 500 |
| |
| gastrorezistentne tablete 500mg |
| |
| Pakovanje: blister, 5x10 gastrorezistentnih tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Dr. Falk Pharma GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Freiburg, Leinenweberstrasse 5, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o., |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk 500, gastrorezistentne tablete |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| INN: | mesalazin |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 500mg mesalazina. |
| |
| Pomoćne supstance: natrijumkarbonat i kroskarmelozanatrijum. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta |
| |
| Izgled: ovalne, bikonveksne gastrorezistentne tablete, sa glatkim smeđežutim |
| omotačem, bez crte. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| - Ulcerozni kolitis: tretman akutnih epizoda i prevencija relapsa |
| |
| - Crohn-ova bolest: tretman akutnih epizoda |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli uključujući starije osobe: |
| |
| Preporučuju se sljedeće dnevne doze, u zavisnosti od individualnih potreba |
| pacijenta: |
| |
| +-------------------+----------------+-------------------------------------+ |
| | | Crohn-ova | Ulcerozni kolitis | |
| | | bolest | | |
| +:==================+:==============:+:================:+:================:+ |
| | | Akutna epizoda | Akutna epizoda | Sprječavanje | |
| | | | | pojave sljedećih | |
| | | | | epizoda / | |
| | | | | dugoročna | |
| | | | | terapija | |
| +-------------------+----------------+------------------+------------------+ |
| | Mesalazin | 1,5 g – 4,5 g | 1,5 g – 3,0 g | 1,5 g | |
| | (aktivna | | | | |
| | supstanca) | | | | |
| +-------------------+----------------+------------------+------------------+ |
| | Salofalk^(®) 500 | 3 x 1 | 3 x 1 | 3 x 1 | |
| | gastrorezistentne | | | | |
| | tablete | do | do | | |
| | | | | | |
| | | 3 x 3 | 3 x 2 | | |
| +-------------------+----------------+------------------+------------------+ |
| |
| Primjena kod djece: |
| |
| Postoje ograničeni podaci o efikasnosti lijeka kod djece starosti od 6 do 18 |
| godina. |
| |
| Djeca od 6 godina i starija: |
| |
| Aktivna bolest: |
| |
| Prema individualnim potrebama pacijenta, terapiju treba započeti sa dozom 30 – |
| 50 mg/kg/dan, podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Maksimalna doza je 75 mg/kg/dan. |
| Ukupna doza ne smije biti veća od maksimalne doze za odrasle. |
| |
| Terapija održavanja: Prema individualnim potrebama pacijenta, 15 - 30 mg/kg |
| /dan, u podijeljenim dozama. Ukupna doza ne smije biti veća od preporučene doze |
| za odrasle. |
| |
| Opšta preporuka je da se djeci tjelesne mase do 40 kg može dati jedna polovina |
| doze za odrasle, a djeci preko 40 kg, normalna doza za odrasle. |
| |
| Način primjene |
| |
| Salofalk tablete treba uzimati ujutro, u podne i uveče, 1 sat prije obroka. |
| Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, sa dosta tečnosti. |
| |
| Terapija lijekom Salofalk tablete treba da bude redovna, kako tokom akutne |
| inflamacije, tako i u terapiji održavanja, da bi se postigao željeni terapijski |
| efekat. |
| |
| Trajanje terapije određuje ljekar. |
| |
| Za održavanje remisije kod ulceroznog kolitisa, doza se obično može smanjiti na |
| 1,5 g mesalazina/dan (odrasli i adolescenti tjelesne mase 40 kg i više) ili 0,75 |
| g mesalazina/dan (djeca/adolescenti). |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk 500 se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa: |
| |
| - postojećom preosjetljivošću na aktivnu supstancu, salicilnu kiselinu i njene |
| derivate ili na bilo koju od pomoćnih materija (vidjeti odjeljak 6.1.), |
| |
| - teškom insuficijencijom jetre ili bubrega. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Analize krvi (diferencijalna krvna slika, funkcionalni parametri jetre kao što |
| su ALT ili AST, serum kreatinin) i urina treba uraditi prije i u toku terapije |
| kada je to potrebno, prema procjeni ordinirajućeg ljekara. Kao smjernica, |
| preporučuje se da se kontrola uradi 14 dana od početka liječenja, a zatim |
| dodatno 2 -3 puta u intervalima od 4 nedjelje. |
| |
| Ukoliko su nalazi normalni, dovoljno je raditi naredne kontrole na svaka 3 |
| mjeseca. Ako se pojave drugi znaci bolesti, mora se odmah uraditi dodatno |
| ispitivanje. |
| |
| Potreban je oprez kod pacijenata sa hepatičnom disfunkcijom. |
| |
| Salofalk 500 mg tablete ne treba davati pacijentima sa oštećenom funkcijom |
| bubrega. Ukoliko se tokom liječenja javi slabljenje bubrežne funkcije, treba |
| razmotriti mogućnost nefrotoksičnosti izazvane mesalazinom. |
| |
| Kod pacijenata sa poremećajima plućne funkcije, naročito kod astme, potrebno je |
| posebno pažljivo praćenje tokom liječenja lijekom Salofalk 500 mg tablete. |
| |
| Kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na preparate sulfasalazina, |
| liječenje lijekom Salofalk 500 mg tablete se može započeti samo pod pažljivim |
| ljekarskim nadzorom. Ukoliko se jave znaci akutne intolerancije kao što su |
| spazmi, akutni abdominalni bol, groznica, teška glavobolja i kožni osip, tretman |
| se mora odmah prekinuti. |
| |
| Napomena: |
| |
| U rijetkim slučajevima, kod pacijenata kod kojih je rađena resekcija |
| crijeva/crijevna hirurgija u ileocekalnom regionu sa uklanjanjem ileocekalnog |
| zalistka, zapaženo je da se gastrorezistentne tablete Salofalk 500 mg eliminišu |
| nerastvorene stolicom usljed izuzetno brzog intestinalnog prolaza. |
| |
| Jedna gastrorezistentna tableta Salofalk 500 mg sadrži 2,1 mmol (49 mg) |
| natrijuma. Ovo treba imati u vidu kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom |
| natrijuma (ograničeni unos soli). |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Specifična ispitivanja interakcija nisu rađena. |
| |
| Kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji azatioprinom, i 6‑merkaptopurinom |
| ili tioguaninom treba imati u vidu moguće pojačavanje mijelosupresivnog dejstva |
| azatioprina, 6-merkaptopurina ili tioguanina. |
| |
| Postoje slabi dokazi da mesalazin može smanjiti antikoagulantno dejstvo |
| varfarina. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nema adekvatnih podataka o upotrebi Salofalk 500 mg kod trudnica. Međutim, kod |
| ograničenog broja trudnica liječenih mesalazinom nisu primijećeni negativni |
| efekti na trudnoću niti na zdravlje fetusa /novorođenčeta. Za sada ne postoje |
| dodatni relevantni epidemiološki podaci. Registrovan je jedan izolovani slučaj |
| renalne insuficijencije kod novorođenčeta kada je majka, u toku trudnoće, |
| dugotrajno primala visoke doze mesalazina (2-4 g/dan, oralno). |
| |
| Studije na životinjama sa primjenom oralnog mesalazina nisu pokazale nikakve |
| direktne ili indirektne negativne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni |
| razvoj, rođenje ili postnatalni razvoj. |
| |
| Salofalk 500 mg treba primjenjivati u trudnoći samo ukoliko potencijalna korist |
| prevazilazi mogući rizik. |
| |
| N‑acetil‑5‑aminosalicilna kiselina i, u manjoj mjeri, mesalazin, se izlučuju u |
| majčino mlijeko. Iskustva sa primjenom mesalazina u periodu dojenja su |
| ograničena. Reakcije preosjetljivosti kod odojčeta kao što je dijareja se ne |
| mogu isključiti. Stoga Salofalk 500 mg treba primjenjivati u periodu dojenja |
| samo kada potencijalna korist prevazilazi mogući rizik. Ukoliko se kod odojčeta |
| javi dijareja, dojenje treba odmah prekinuti. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i |
| rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nije zapažen uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| +:-----------------------+:-----------------------+:-----------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost prema MedDRA konvenciji | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | | Rijetka | Veoma rijetka | |
| | | | | |
| | | (≥ 1/10 000; < 1/1 | (<1/10 000) | |
| | | 000) | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji krvi i | | Promjene krvne slike | |
| | limfnog sistema | | (aplastična anemija, | |
| | | | agranulocitoza, | |
| | | | pancitopenija, | |
| | | | neutropenija, | |
| | | | leukopenija, | |
| | | | trombocitopenija) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja, | Periferna neuropatija | |
| | sistema | vrtoglavica | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | Miokarditis, | | |
| | | perikarditis | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Respiratorni, | | Plućne reakcije | |
| | torakalni i | | alergijskog i | |
| | medijastinalni | | fibroznog tipa | |
| | poremećaji | | (uključujući dispneju, | |
| | | | kašalj, bronhospazam, | |
| | | | alveolitis, plućnu | |
| | | | eozinofiliju, | |
| | | | infiltraciju pluća, | |
| | | | pneumonitis) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Abdominalni bol, | Akutni pankreatitis | |
| | poremećaji | dijareja, | | |
| | | flatulencija, mučnina, | | |
| | | povraćanje | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji bubrega i | | Oštećenje bubrežne | |
| | urinarnog sistema | | funkcije, uključujući | |
| | | | akutni i hronični | |
| | | | intersticijelni | |
| | | | nefritis i bubrežnu | |
| | | | insuficijenciju | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Alopecija (gubitak | |
| | potkožnog tkiva | | kose) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji | | Mijalgija, artralgija | |
| | koštano-mišićnog | | | |
| | sistema i vezivnog | | | |
| | tkiva | | | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | Reakcije | |
| | sistema | | preosjetljivosti kao | |
| | | | što su alergijski | |
| | | | egzantem, | |
| | | | medikamentozna | |
| | | | groznica, lupus | |
| | | | eritematozus sindrom, | |
| | | | pankolitis | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji | | Promjene vrijednosti | |
| | hepatobilijarnog | | funkcionalnih | |
| | sistema | | hepatičkih parametara | |
| | | | (porast nivoa | |
| | | | transaminaza i | |
| | | | parametara holestaze), | |
| | | | hepatitis, holestatski | |
| | | | hepatitis | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji | | Oligospermija | |
| | reproduktivnog sistema | | (reverzibilna) | |
| +------------------------+------------------------+------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja |
| jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. |
| Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog |
| lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Ima rijetkih podataka o predoziranju (kao što je namjera suicida sa visokim |
| oralnim dozama mesalazina) koji ne ukazuju na renalnu ili hepatičku toksičnost. |
| Specifičnog antidota nema i liječenje je simptomatsko i suportivno. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | intestinalni antiinflamatorni ljekovi, |
| | aminosalicilna kiselina i slični agensi |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| ATC kod: | A07EC02 |
+----------------------------------------+-----------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Mehanizam antiinflamatornog djelovanja nije poznat. Rezultati in vitro studija |
| pokazuju da inhibicija lipoksigenaze može biti od značaja za mehanizam |
| antiinflamatornog djelovanja. |
| |
| Takođe su pokazani efekti mesalazina na koncentraciju prostaglandina u |
| intestinalnoj mukozi. Mesalazin (5‑aminosalicilna kiselina/5‑ASA), takođe, može |
| da djeluje kao “sakupljač” slobodnih radikala koji potiču od reaktivnih |
| kiseoničnih jedinjenja. |
| |
| Farmakodinamska dejstva |
| |
| Primijenjen oralno, mesalazin predominantno djeluje lokalno, na intestinalnu |
| mukozu i submukozu. Stoga je važno da mesalazin bude dostupan u području |
| inflamacije. Sistemska bioraspoloživost i koncentracija mesalazina u plazmi nisu |
| relevantni za terapijsku efikasnost lijeka, ali su bitne za njegova sistemska |
| neželjena dejstva. Da bi se ostvarilo lokalno djelovanje mesalazina na mukozu |
| crijeva, Salofalk tablete su obložene gastrorezistentnom oblogom od Eudragit-a L |
| te oslobađanje mesalazina zavisi od pH vrijednosti u crijevima. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Opšte farmakokinetičke karakteristike mesalazina: |
| |
| Resorpcija: |
| |
| Resorpcija mesalazina je najveća u proksimalnim djelovima crijeva, a najniža u |
| distalnim djelovima crijeva. |
| |
| Metabolizam: |
| |
| Mesalazin se metaboliše presistemski, u intestinalnoj mukozi i jetri, do |
| farmakološki inaktivnog metabolita N‑acetil‑5‑aminosalicilne kiseline |
| (N‑Ac‑5‑ASA). Izgleda da acetilacija ne zavisi od fenotipa acetilatora. Izvjesna |
| količina mesalazina se acetiluje i djelovanjem bakterija u kolonu. Vezivanje |
| mesalazina i N‑Ac‑5‑ASA za proteine iznosi 43%, odnosno 78%. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Mesalazin i njegov metabolit N‑Ac‑5‑ASA se najvećim dijelom eliminišu fecesom, |
| zatim putem bubrega (između 20 i 50%, u zavisnosti od načina primjene, |
| farmaceutskog oblika i načina oslobađanja mesalazina) i putem žuči (najmanji |
| dio). Putem bubrega se uglavnom izlučuje N‑Ac‑5‑ASA. Oko 1% primijenjene oralne |
| doze mesalazina se izlučuje u majčino mlijeko, uglavnom kao N‑Ac‑5‑ASA. |
| |
| Specifične karakteristike Salofalk 500 tableta: |
| |
| Distribucija: |
| |
| Kombinovana farmakoscintigrafska/farmakokinetička studija je pokazala da |
| Salofalk 500 mg gastrorezistentne tablete date ispitanicima na prazan stomak |
| stižu u ileocekalnu regiju poslije 3 - 4 sata, a do ascendentnog kolona za oko |
| 4‑5 sati. Ukupno vrijeme prolaza kroz debelo crijevo iznosi oko 17 sati. |
| |
| Resorpcija: |
| |
| Oslobađanje mesalazina iz Salofalk 500 mg tableta počinje poslije perioda |
| odlaganja od oko 3‑4 sata. Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu poslije |
| 5 sati (resorpcija iz ileocekalne regije) i nakon primjene doze od 3 x 500 mg |
| mesalazina/dan, u stanju ravnoteže, iznosile su 3,0±1,6 μg/ml za mesalazin i |
| 3,4±1,6 μg/ml za metabolit N‑Ac‑5‑ASA. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Ukupna renalna eliminacija mesalazina i N‑Ac‑5‑ASA za 24 sata tokom ponavljene |
| primjene (3 x 1 tableta 500 mg tokom 2 dana i 1 tableta 3. dana odnosno na dan |
| ispitivanja) iznosila je oko 60%. Udio neizmijenjenog mesalazina u urinu iznosio |
| je oko 10%. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci dobijeni u konvencionalnim studijama ispitivanja |
| farmakološke bezbjednosti lijeka, genotoksičnosti, karcinogenosti (na pacovima) |
| ili reproduktivne toksičnosti, nisu otkrili posebnu opasnost za ljude. |
| |
| Renalna toksičnost (renalna papilarna nekroza i oštećenje epitela proksimalnih |
| tubula ili cijelog nefrona) je uočena u studijama ispitivanja toksičnosti nakon |
| ponovljene primjene visokih oralnih doza mesalazina. Klinički značaj ovih |
| rezultata nije poznat. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgro tablete: |
| |
| Natrijum karbonat, anhidrovani |
| |
| Glicin |
| |
| Povidon [K 25] |
| |
| Celuloza, mikrokristalna |
| |
| Kroskarmelloza natrijum |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni anhidrovani |
| |
| Kalcijum stearat |
| |
| Omotač: |
| |
| Hipromeloza |
| |
| Metakrilna kiselina metil metakrilat |
| |
| kopolimer (1:1) [Eudragit L 100] |
| |
| Makrogol 6000 |
| |
| Talk |
| |
| Titanijum dioksid |
| |
| Gvoždje (III) oksid žuti |
| |
| Bazni butil metakrilat kopolimer (=Eudragit E) |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Blister: PVC/PVDC (narandžast, transparentan) / aluminijumska folija |
| |
| Kutija sa 50 gastrorezistentnih tableta, 5 blistera sa po 10 tableta. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon |
| primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih zahtjeva. |
| |
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe |
| treba ukloniti u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk® 500, gastrorezistentna tableta, 500mg, blister, 5x10 |
| gastrorezistentnih tableta: 2030/15/277 – 1600 |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Salofalk® 500, gastrorezistentna tableta, 500mg, blister, 5x10 |
| gastrorezistentnih tableta: 15.07.2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------+