Salcrozine uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Salcrozine, 500 mg, supozitorija
INN: mesalazin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna supozitorija sadrži 500 mg mesalazina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Supozitorija.
Supozitorija oblika torpeda, sivkasto-bijele do blago
crvenkasto-ljubičaste boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Salcrozine, 500 mg, supozitorija indikovan je za terapiju
distalnog ulceroznog kolitisa (proktitis i proktosigmoiditis) za:
- terapiju blagih do umjerenih akutnih egzacerbacija,
- održavanje remisije distalnog ulceroznog kolitisa.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Dozu treba prilagoditi svakom pacijentu na osnovu terapije koju je
propisao ljekar, prema odgovoru pacijenta na terapiju. Preporučuju se
sljedeće doze:
Odrasli
- kod terapije blagih do umjerenih akutnih egzacerbacija: jedna
supozitorija dvaput ili triput dnevno (1000 – 1500 mg);
- održavanje remisije: jedna supozitorija jednom ili dvaput dnevno (500
– 1000 mg).
Djeca
Lijek Salcrozine ne treba koristiti kod djece mlađe od 6 godina zbog
ograničenih podataka o efikasnosti i bezbjednosti mesalazina.
Informacije o upotrebi lijeka Salcrozine kod djece i adolescenata,
uzrasta od 6 do 18 godina, ograničene su. Trenutno dostupni podaci su
opisani u dijelu 5.1, ali se ne može dati preporuka o dozi.
Način primjene
Lijek Salcrozine treba da se koristi redovno i konstantno, bilo tokom
akutne faze ili tokom dugoročne terapije u fazi održavanja, kako bi se
postiglo željeno dejstvo.
Neposredno prije primjene supozitorija preporučuje se pražnjenje
crijeva.
Supozitoriju unijeti dok pacijent leži na lijevoj strani i preporučuje
se da ostane u ovom položaju približno sat vremena.
Supozitoriju unijeti što je dublje moguće u anus i preporučuje se da se
zadrži u rektumu 1-3 časa da bi se osiguralo dostizanje terapijske doze.
4.3. Kontraindikacije
- Hipersenzitivnost na aktivnu supstancu (mesalazin) ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci ovog lijeka navedenih u dijelu 6.1.
- Teško oštećenje bubrega i jetre.
- Hemoragična dijateza.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Terapiju lijekom Salcrozine treba sprovesti pod ljekarskim nadzorom.
- Laboratorijske analize krvi (kompletna krvna slika, parametri funkcije
jetre kao što su vrijednosti transaminaze, koncentracija kreatinina u
serumu) i analizu urina treba sprovesti dvije nedjelje nakon početka
terapije i u intervalima od 4 nedjelje tokom 3 mjeseca. Ako su
rezultati u granicama referentnih vrijednosti, naredne kontrolne
analize treba raditi na svaka 3 mjeseca. Ako se pojave dodatni
simptomi, ove analize treba sprovesti odmah.
- Potreban je poseban nadzor pacijenata sa teškom insuficijencijom
bubrega i/ili jetre. Ukoliko dođe do pogoršanja funkcije bubrega za
vrijeme terapije, potrebno je uzeti u obzir nefrotoksičnost izazvanu
mesalazinom.
- Pri primjeni mesalazina prijavljeni su slučajevi nefrolitijaze,
uključujući kamenac sa 100%-tnim sadržajem mesalazina. Preporučuje se
da se obezbijedi odgovarajući unos tečnosti tokom liječenja.
- Pacijente sa respiratornim oboljenjima, naročito astmom, potrebno je
pažljivo pratiti za vrijeme terapije mesalazinom.
- Kod pacijenata sa reakcijama preosjetljivosti na preparate koji sadrže
sulfasalazin u anamnezi, terapija lijekom Salcrozine smije da se
započne samo pod strogim nadzorom ljekara. Ako se pojave akutne
reakcije nepodnošenja kao što su npr. grčevi u abdomenu, akutni
abdominalni bol, povišena tjelesna temperatura, glavobolja ili osip po
koži, terapija se mora odmah prekinuti.
- Rijetko, prijavljene su mesalazinom izazvane reakcije srčane
preosjetljivosti (miokarditis i perikarditis).
- Veoma rijetko, u toku terapije mesalazinom, prijavljene su pojave
teških krvnih diskrazija. Istovremena primjena mesalazina sa
azatioprinom ili 6-merkaptopurinom može povećati rizik od nastanka
krvnih diskrazija. Ukoliko se kod pacijenata jave ove neželjene
reakcije ili se na njih posumnja, treba prekinuti terapiju
mesalazinom.
- U slučaju postojanja gastričnog ili duodenalnog ulkusa, terapiju treba
započeti sa oprezom.
- Prijavljene su ozbiljne kožne reakcije (Severe cutaneous adverse
reactions - SCARs), uključujući Stevens – Johnson - ov sindrom (SJS) i
toksičnu epidermalnu nekrolizu (toxic epidermal necrolysis - TEN),
povezane sa liječenjem mesalazinom. Terapiju mesalazinom treba
prekinuti pri prvoj pojavi znakova i simptoma teških kožnih reakcija,
kao što je osip na koži, lezije sluzokože ili bilo koji drugi znak
preosjetljivosti.
- Mesalazin može prouzrokovati promjenu boje urina u crveno-braon nakon
kontakta sa izbjeljivačem natrijum hipohloritom (npr. u toaletima koji
se čiste natrijum hipohloritom koji se nalazi u nekim izbjeljivačima).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Specifična ispitivanja interakcija nisu rađena. Kod pacijenata koji su
istovremeno na terapiji nefrotoksičnim ljekovima, kao što su NSAIL i
azatioprin može povećati rizik od nefrotoksičnosti.
Kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji azatioprinom,
6-merkaptopurinom ili tiogvaninom, treba imati u vidu moguće povećanje
mijelosupresivnog dejstva ovih ljekova. Mesalazin može da umanji
antikoagulantno dejstvo varfarina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tokom trudnoće i dojenja mesalazin treba koristiti oprezno i to samo ako
je po mišljenju ljekara korist od terapije majke veća od mogućeg rizika
po fetus. Bolest sama po sebi (inflamatorna bolest crijeva (IBD)) može
povećati rizik od neželjenog ishoda trudnoće.
Trudnoća
Poznato je da mesalazin prolazi placentarnu barijeru i njegova
koncentracija u krvi pupčane vrpce je niža od koncentracije mesalazina u
krvi majke. Metabolit acetil-mesalazin je nađen u istoj koncentraciji u
krvi majke i krvi pupčane vrpce. Studije na životinjama prilikom oralne
primjene mesalazina nisu pokazale indirektna ili direktna štetna dejstva
na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj kao ni postnatalni razvoj.
Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolisane studije sa upotrebom lijeka
Salcrozine kod trudnica. Ograničene publikovane studije na ljudima sa
mesalazinom ne pokazuju povećanje ukupne stope kongenitalnih
malformacija. Neki podaci pokazuju povećanu stopu prijevremenih
porođaja, mrtvorođene djece i malu tjelesnu masu na rođenju, međutim ovi
neželjeni ishodi trudnoće su takođe povezani sa akutnom inflamatornom
bolesti crijeva.
Postoje izvještaji o slučajevima poremećaja krvne slike (leukopenija,
trombocitopenija, anemija) kod novorođenčadi majki prethodno liječenih
mesalazinom. Zabilježen je jedan slučaj pojave bubrežne insuficijencije
kod novorođenčeta majke nakon dugotrajnog uzimanja visokih doza
mesalazina (2-4 g, oralno) u toku trudnoće.
Dojenje
Mesalazin se izlučuje u majčino mlijeko. Koncentracija mesalazina u
mlijeku je manja od one u krvi majke, dok se metabolit acetil-mesalazin
javlja u jednakim ili višim koncentracijama. Ne postoje kontrolisane
studije o upotrebi mesalazina u toku dojenja. Iskustvo o korišćenju
oralnog oblika mesalazina kod dojilja je ograničeno. Ne mogu se
isključiti ni reakcije preosjetljivosti kao što je dijareja kod djeteta.
Ukoliko se kod novorođenčeta javi dijareja, dojenje treba prekinuti.
Plodnost
Studije na životinjama sa primjenom mesalazina ne pokazuju uticaj na
mušku i žensku plodnost.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije zapažen uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije prijavljene sa mesalazinom su navedene u nastavku,
klasifikovane prema sistemu organa i učestalosti. Učestalosti su
definisane na sljedeći način: Veoma često (≥1/10); često (≥1/100,
<1/10); povremeno (≥1/1000, <1/100); rijetko (≥1/10000 i <1/1000); veoma
rijetko (<1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se utvrditi iz
dostupnih podataka).
+--------------------+------------------------------------------+-----------------+
| Klasa sistema | Učestalost prema MedDRA konvenciji | |
| organa | | |
| +--------------------+---------------------+-----------------+
| | Rijetko ≥1/10000 | Veoma rijetko | Nepoznata |
| | do <1/1000 | ≤1/10000 | učestalost (ne |
| | | | može se |
| | | | procijeniti na |
| | | | osnovu |
| | | | dostupnih |
| | | | podataka) |
+:==================:+:==================:+:===================:+:===============:+
| Poremećaji krvi i | | Promjene krvne | |
| limfnog sistema | | slike | |
| | | (agranulocitoza, | |
| | | pancitopenija, | |
| | | leukopenija, | |
| | | neutropenija, | |
| | | trombocitopenija, | |
| | | aplastična anemija) | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Reakcije | |
| imunskog sistema | | hipersenzitivnosti, | |
| | | kao što su: | |
| | | alergijski | |
| | | egzantem, | |
| | | medikamentozna | |
| | | groznica, sistemski | |
| | | lupus erythematosus | |
| | | sindrom, | |
| | | pankolitis. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja, | Periferna | |
| sistema | vrtoglavica | neuropatija. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Kardiološki | Miokarditis, | | |
| poremećaji | perikarditis. | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | Alergijske reakcije | |
| torakalni i | | na plućima | |
| medijastinalni | | (uključujući | |
| poremećaji | | dispneju, kašalj, | |
| | | alergijski | |
| | | alveolitis plućnu | |
| | | eozionofiliju, | |
| | | infiltraciju pluća, | |
| | | pneumonitis). | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Gastrointestinalni | Nelagodnost i bol | Akutni | |
| poremećaji | u abdomenu, | pankreatitis, | |
| | dijareja, | pogoršanje simptoma | |
| | flatulencija, | kolitisa. | |
| | nauzeja, | | |
| | povraćanje. | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Hepatobilijarni | | Promjene parametara | |
| poremećaji | | funkcije jetre | |
| | | (povišene | |
| | | transaminaze i | |
| | | parametri | |
| | | holestaze), | |
| | | hepatitis, | |
| | | holestatski | |
| | | hepatitis. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji kože i | Fotosenzitivnost* | Alopecija, Eritema | Reakcija na |
| potkožnog tkiva | | multiforme. | lijek sa |
| | | | eozinofilijom i |
| | | | sistemskim |
| | | | simptomima |
| | | | (DRESS), |
| | | | Stevens-Johnson |
| | | | sindrom (SJS), |
| | | | toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | (TEN)** |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Mijalgija, | |
| mišićno-koštanog | | artralgija. | |
| sistema i vezivnog | | | |
| tkiva | | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji bubrega | | Intersticijalni | Nefrolitijaza |
| i urinarnog | | nefritis, renalna | |
| sistema | | insuficijencija, | |
| | | nefrotski sindrom. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Oligospermija | |
| reproduktivnog | | (reverzibilna). | |
| sistema i dojki | | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
* Fotosenzitivnost
Ozbiljnije reakcije su zabilježene kod pacijenata sa postojećim
oboljenjima kože kao što su atopijski dermatitis i atopijski ekcem.
**Teške neželjene reakcije na koži (SCAR), uključujući reakciju na lijek
sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), Stevens - Johnsonov
sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), prijavljene su u
vezi sa liječenjem mesalazinom (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Do danas nisu opisani slučajevi predoziranja. Pod normalnim okolnostima,
resorpcija mesalazina u debelom crijevu je ograničena. Pošto ne postoji
specifičan antidot, u slučaju predoziranja, liječenje treba da bude
simptomatsko i suportivno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: intestinalni antiinflamatorni ljekovi,
aminosalicilna kiselina i slični preparati
ATC kod: A07EC02
Mehanizam dejstva
Lijek Salcrozine sadrži mesalazin, poznat i kao 5-aminosalicilna
kiselina, koja ima antiinflamatorno dejstvo kroz mehanizam koji još nije
potpuno utvrđen. Pokazano je da mesalazin inhibira migraciju
intestinalnih makrofaga izazvanu LTB4, čime može smanjiti intestinalnu
inflamaciju ograničavanjem migracije makrofaga u zapaljena područja.
Inhibira se proizvodnja proinflamatornih leukotriena (LTB4 i 5-HETE) u
makrofagima intestinalne sluzokože. Pokazano je da mesalazin aktivira
PPAR-γ receptore koji neutralizuju nuklearnu aktivaciju inflamatornih
odgovora u crijevima.
Farmakodinamsko dejstvo
U uslovima kliničkog ispitivanja, mesalazin je inhibirao ciklooksigenazu
i time oslobađanje tromboksana B2 i prostaglandina E2, ali kliničko
značenje ovog dejstva još nije jasno. Mesalazin inhibira formiranje
faktora aktivacije trombocita (PAF). Mesalazin je takođe antioksidans;
pokazano je da smanjuje formiranje reaktivnih proizvoda kiseonika i
hvata slobodne radikale.
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa aktivnim distalnim
ulceroznim kolitisom (proktitis/ proktosigmoiditis), liječenje mesalazin
supozitorijama od 500 mg i 1 g u različitim režimima doziranja (jednom
dnevno/ dvaput dnevno/ triput dnevno) bilo je efikasno za indukovanje
kliničke, endoskopske i histološke remisije bolesti. Dugoročno liječenje
mesalazin supozitorijama bilo je efikasno i sigurno za održavanje
remisije kod pacijenata sa distalnim ulceroznim kolitisom.
Pedijatrijska populacija:
U kliničkom ispitivanju sa 49 pedijatrijskih pacijenata (5-17 godina
starosti) sa blagim do umjerenim ulceroznim proktitisom, liječenje
mesalazin supozitorijama od 500 mg jednom dnevno postiglo je značajno
smanjenje indeksa aktivnosti bolesti nakon 3 i 6 nedjelja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Opšte karakteristike aktivne supstance
Farmakokinetika i lokalna raspoloživost: Terapijsko dejstvo mesalazina
najvjerovatnije zavisi od lokalnog kontakta lijeka sa oboljelom
površinom sluzokože crijeva.
Lijek Salcrozine je dizajniran tako da se obezbijede visoke
koncentracije mesalazina u distalnim djelovima crijeva i niska sistemska
resorpcija. Supozitorije pokrivaju rektum.
Resorpcija: Resorpcija nakon rektalne primjene je mala, i zavisi od
doze, formulacije i obima širenja. Na osnovu analize urina zdravih
dobrovoljaca u uslovima stanja ravnoteže uz dnevnu dozu od 2 g (1g x2),
približno 10% doze se resorbuje nakon primjene supozitorija.
Distribucija: Vezivanje mesalazina za proteine iznosi oko 50%, a
acetil-mesalazina oko 80%.
Biotransformacija: Mesalazin se metaboliše presistemski, u intestinalnoj
mukozi i sistemski u jetri, do N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazin). U
acetilaciji djelimično učestvuju i bakterije u debelom crijevu. Čini se
da acetilacija ne zavisi od acetilacijskog fenotipa pacijenta. Vjeruje
se da je acetil-mesalazin klinički neaktivan, ali to još treba da bude
potvrđeno.
Eliminacija: Poluvrijeme eliminacije čistog mesalazina je oko 40 minuta,
a acetil-mesalazina je oko 70 minuta. Mesalazin i acetil-mesalazin se
ekskretuju urinom i fecesom. Urinom se ekskretuje uglavnom
acetil-mesalazin.
Karakteristike pacijenata
Kod pacijenata sa oštećenjem jetre i bubrega, brzina eliminacije 5-ASA
(klirens) je smanjena, što rezultira povećanom koncentracijom
mesalazina, što može povećati rizik od neželjenih nefrotoksičnih
dejstava.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Zabilježena su toksična dejstva na bubrege kod svih testiranih vrsta.
Kod pacova i majmuna, doze i koncentracije u plazmi pri koncentracijama
pri kojima nisu uočene neželjene reakcije (No Observed Adverse Effects
Levels, NOAEL), premašile su one korišćene kod ljudi za 2-7,2 puta.
Nije uočena značajna toksičnost povezana sa gastrointestinalnim traktom,
jetrom ili hematopoetskim sistemom kod životinja.
In vitro test sistemi i in vivo studije nisu pokazali mutagene efekte.
Studije o tumorogenom potencijalu sprovedene na pacovima nisu pokazale
povećanje incidence tumora povezano sa upotrebom lijeka. Studije na
životinjama sa oralnim mesalazinom ne ukazuju na direktne ili indirektne
štetne efekte na plodnost, trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj ili
postnatalni razvoj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Čvrsta mast
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30^(o)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PE strip koji sadrži 6 supozitorija.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
stripa sa po 6 supozitorija (ukupno 12 supozitorija) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P.,
Kosić - Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6628 – 3053
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
12.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Salcrozine, 500 mg, supozitorija
INN: mesalazin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna supozitorija sadrži 500 mg mesalazina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Supozitorija.
Supozitorija oblika torpeda, sivkasto-bijele do blago
crvenkasto-ljubičaste boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Salcrozine, 500 mg, supozitorija indikovan je za terapiju
distalnog ulceroznog kolitisa (proktitis i proktosigmoiditis) za:
- terapiju blagih do umjerenih akutnih egzacerbacija,
- održavanje remisije distalnog ulceroznog kolitisa.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Dozu treba prilagoditi svakom pacijentu na osnovu terapije koju je
propisao ljekar, prema odgovoru pacijenta na terapiju. Preporučuju se
sljedeće doze:
Odrasli
- kod terapije blagih do umjerenih akutnih egzacerbacija: jedna
supozitorija dvaput ili triput dnevno (1000 – 1500 mg);
- održavanje remisije: jedna supozitorija jednom ili dvaput dnevno (500
– 1000 mg).
Djeca
Lijek Salcrozine ne treba koristiti kod djece mlađe od 6 godina zbog
ograničenih podataka o efikasnosti i bezbjednosti mesalazina.
Informacije o upotrebi lijeka Salcrozine kod djece i adolescenata,
uzrasta od 6 do 18 godina, ograničene su. Trenutno dostupni podaci su
opisani u dijelu 5.1, ali se ne može dati preporuka o dozi.
Način primjene
Lijek Salcrozine treba da se koristi redovno i konstantno, bilo tokom
akutne faze ili tokom dugoročne terapije u fazi održavanja, kako bi se
postiglo željeno dejstvo.
Neposredno prije primjene supozitorija preporučuje se pražnjenje
crijeva.
Supozitoriju unijeti dok pacijent leži na lijevoj strani i preporučuje
se da ostane u ovom položaju približno sat vremena.
Supozitoriju unijeti što je dublje moguće u anus i preporučuje se da se
zadrži u rektumu 1-3 časa da bi se osiguralo dostizanje terapijske doze.
4.3. Kontraindikacije
- Hipersenzitivnost na aktivnu supstancu (mesalazin) ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci ovog lijeka navedenih u dijelu 6.1.
- Teško oštećenje bubrega i jetre.
- Hemoragična dijateza.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Terapiju lijekom Salcrozine treba sprovesti pod ljekarskim nadzorom.
- Laboratorijske analize krvi (kompletna krvna slika, parametri funkcije
jetre kao što su vrijednosti transaminaze, koncentracija kreatinina u
serumu) i analizu urina treba sprovesti dvije nedjelje nakon početka
terapije i u intervalima od 4 nedjelje tokom 3 mjeseca. Ako su
rezultati u granicama referentnih vrijednosti, naredne kontrolne
analize treba raditi na svaka 3 mjeseca. Ako se pojave dodatni
simptomi, ove analize treba sprovesti odmah.
- Potreban je poseban nadzor pacijenata sa teškom insuficijencijom
bubrega i/ili jetre. Ukoliko dođe do pogoršanja funkcije bubrega za
vrijeme terapije, potrebno je uzeti u obzir nefrotoksičnost izazvanu
mesalazinom.
- Pri primjeni mesalazina prijavljeni su slučajevi nefrolitijaze,
uključujući kamenac sa 100%-tnim sadržajem mesalazina. Preporučuje se
da se obezbijedi odgovarajući unos tečnosti tokom liječenja.
- Pacijente sa respiratornim oboljenjima, naročito astmom, potrebno je
pažljivo pratiti za vrijeme terapije mesalazinom.
- Kod pacijenata sa reakcijama preosjetljivosti na preparate koji sadrže
sulfasalazin u anamnezi, terapija lijekom Salcrozine smije da se
započne samo pod strogim nadzorom ljekara. Ako se pojave akutne
reakcije nepodnošenja kao što su npr. grčevi u abdomenu, akutni
abdominalni bol, povišena tjelesna temperatura, glavobolja ili osip po
koži, terapija se mora odmah prekinuti.
- Rijetko, prijavljene su mesalazinom izazvane reakcije srčane
preosjetljivosti (miokarditis i perikarditis).
- Veoma rijetko, u toku terapije mesalazinom, prijavljene su pojave
teških krvnih diskrazija. Istovremena primjena mesalazina sa
azatioprinom ili 6-merkaptopurinom može povećati rizik od nastanka
krvnih diskrazija. Ukoliko se kod pacijenata jave ove neželjene
reakcije ili se na njih posumnja, treba prekinuti terapiju
mesalazinom.
- U slučaju postojanja gastričnog ili duodenalnog ulkusa, terapiju treba
započeti sa oprezom.
- Prijavljene su ozbiljne kožne reakcije (Severe cutaneous adverse
reactions - SCARs), uključujući Stevens – Johnson - ov sindrom (SJS) i
toksičnu epidermalnu nekrolizu (toxic epidermal necrolysis - TEN),
povezane sa liječenjem mesalazinom. Terapiju mesalazinom treba
prekinuti pri prvoj pojavi znakova i simptoma teških kožnih reakcija,
kao što je osip na koži, lezije sluzokože ili bilo koji drugi znak
preosjetljivosti.
- Mesalazin može prouzrokovati promjenu boje urina u crveno-braon nakon
kontakta sa izbjeljivačem natrijum hipohloritom (npr. u toaletima koji
se čiste natrijum hipohloritom koji se nalazi u nekim izbjeljivačima).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Specifična ispitivanja interakcija nisu rađena. Kod pacijenata koji su
istovremeno na terapiji nefrotoksičnim ljekovima, kao što su NSAIL i
azatioprin može povećati rizik od nefrotoksičnosti.
Kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji azatioprinom,
6-merkaptopurinom ili tiogvaninom, treba imati u vidu moguće povećanje
mijelosupresivnog dejstva ovih ljekova. Mesalazin može da umanji
antikoagulantno dejstvo varfarina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tokom trudnoće i dojenja mesalazin treba koristiti oprezno i to samo ako
je po mišljenju ljekara korist od terapije majke veća od mogućeg rizika
po fetus. Bolest sama po sebi (inflamatorna bolest crijeva (IBD)) može
povećati rizik od neželjenog ishoda trudnoće.
Trudnoća
Poznato je da mesalazin prolazi placentarnu barijeru i njegova
koncentracija u krvi pupčane vrpce je niža od koncentracije mesalazina u
krvi majke. Metabolit acetil-mesalazin je nađen u istoj koncentraciji u
krvi majke i krvi pupčane vrpce. Studije na životinjama prilikom oralne
primjene mesalazina nisu pokazale indirektna ili direktna štetna dejstva
na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj kao ni postnatalni razvoj.
Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolisane studije sa upotrebom lijeka
Salcrozine kod trudnica. Ograničene publikovane studije na ljudima sa
mesalazinom ne pokazuju povećanje ukupne stope kongenitalnih
malformacija. Neki podaci pokazuju povećanu stopu prijevremenih
porođaja, mrtvorođene djece i malu tjelesnu masu na rođenju, međutim ovi
neželjeni ishodi trudnoće su takođe povezani sa akutnom inflamatornom
bolesti crijeva.
Postoje izvještaji o slučajevima poremećaja krvne slike (leukopenija,
trombocitopenija, anemija) kod novorođenčadi majki prethodno liječenih
mesalazinom. Zabilježen je jedan slučaj pojave bubrežne insuficijencije
kod novorođenčeta majke nakon dugotrajnog uzimanja visokih doza
mesalazina (2-4 g, oralno) u toku trudnoće.
Dojenje
Mesalazin se izlučuje u majčino mlijeko. Koncentracija mesalazina u
mlijeku je manja od one u krvi majke, dok se metabolit acetil-mesalazin
javlja u jednakim ili višim koncentracijama. Ne postoje kontrolisane
studije o upotrebi mesalazina u toku dojenja. Iskustvo o korišćenju
oralnog oblika mesalazina kod dojilja je ograničeno. Ne mogu se
isključiti ni reakcije preosjetljivosti kao što je dijareja kod djeteta.
Ukoliko se kod novorođenčeta javi dijareja, dojenje treba prekinuti.
Plodnost
Studije na životinjama sa primjenom mesalazina ne pokazuju uticaj na
mušku i žensku plodnost.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije zapažen uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije prijavljene sa mesalazinom su navedene u nastavku,
klasifikovane prema sistemu organa i učestalosti. Učestalosti su
definisane na sljedeći način: Veoma često (≥1/10); često (≥1/100,
<1/10); povremeno (≥1/1000, <1/100); rijetko (≥1/10000 i <1/1000); veoma
rijetko (<1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se utvrditi iz
dostupnih podataka).
+--------------------+------------------------------------------+-----------------+
| Klasa sistema | Učestalost prema MedDRA konvenciji | |
| organa | | |
| +--------------------+---------------------+-----------------+
| | Rijetko ≥1/10000 | Veoma rijetko | Nepoznata |
| | do <1/1000 | ≤1/10000 | učestalost (ne |
| | | | može se |
| | | | procijeniti na |
| | | | osnovu |
| | | | dostupnih |
| | | | podataka) |
+:==================:+:==================:+:===================:+:===============:+
| Poremećaji krvi i | | Promjene krvne | |
| limfnog sistema | | slike | |
| | | (agranulocitoza, | |
| | | pancitopenija, | |
| | | leukopenija, | |
| | | neutropenija, | |
| | | trombocitopenija, | |
| | | aplastična anemija) | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Reakcije | |
| imunskog sistema | | hipersenzitivnosti, | |
| | | kao što su: | |
| | | alergijski | |
| | | egzantem, | |
| | | medikamentozna | |
| | | groznica, sistemski | |
| | | lupus erythematosus | |
| | | sindrom, | |
| | | pankolitis. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja, | Periferna | |
| sistema | vrtoglavica | neuropatija. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Kardiološki | Miokarditis, | | |
| poremećaji | perikarditis. | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | Alergijske reakcije | |
| torakalni i | | na plućima | |
| medijastinalni | | (uključujući | |
| poremećaji | | dispneju, kašalj, | |
| | | alergijski | |
| | | alveolitis plućnu | |
| | | eozionofiliju, | |
| | | infiltraciju pluća, | |
| | | pneumonitis). | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Gastrointestinalni | Nelagodnost i bol | Akutni | |
| poremećaji | u abdomenu, | pankreatitis, | |
| | dijareja, | pogoršanje simptoma | |
| | flatulencija, | kolitisa. | |
| | nauzeja, | | |
| | povraćanje. | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Hepatobilijarni | | Promjene parametara | |
| poremećaji | | funkcije jetre | |
| | | (povišene | |
| | | transaminaze i | |
| | | parametri | |
| | | holestaze), | |
| | | hepatitis, | |
| | | holestatski | |
| | | hepatitis. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji kože i | Fotosenzitivnost* | Alopecija, Eritema | Reakcija na |
| potkožnog tkiva | | multiforme. | lijek sa |
| | | | eozinofilijom i |
| | | | sistemskim |
| | | | simptomima |
| | | | (DRESS), |
| | | | Stevens-Johnson |
| | | | sindrom (SJS), |
| | | | toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | (TEN)** |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Mijalgija, | |
| mišićno-koštanog | | artralgija. | |
| sistema i vezivnog | | | |
| tkiva | | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji bubrega | | Intersticijalni | Nefrolitijaza |
| i urinarnog | | nefritis, renalna | |
| sistema | | insuficijencija, | |
| | | nefrotski sindrom. | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Oligospermija | |
| reproduktivnog | | (reverzibilna). | |
| sistema i dojki | | | |
+--------------------+--------------------+---------------------+-----------------+
* Fotosenzitivnost
Ozbiljnije reakcije su zabilježene kod pacijenata sa postojećim
oboljenjima kože kao što su atopijski dermatitis i atopijski ekcem.
**Teške neželjene reakcije na koži (SCAR), uključujući reakciju na lijek
sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), Stevens - Johnsonov
sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), prijavljene su u
vezi sa liječenjem mesalazinom (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Do danas nisu opisani slučajevi predoziranja. Pod normalnim okolnostima,
resorpcija mesalazina u debelom crijevu je ograničena. Pošto ne postoji
specifičan antidot, u slučaju predoziranja, liječenje treba da bude
simptomatsko i suportivno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: intestinalni antiinflamatorni ljekovi,
aminosalicilna kiselina i slični preparati
ATC kod: A07EC02
Mehanizam dejstva
Lijek Salcrozine sadrži mesalazin, poznat i kao 5-aminosalicilna
kiselina, koja ima antiinflamatorno dejstvo kroz mehanizam koji još nije
potpuno utvrđen. Pokazano je da mesalazin inhibira migraciju
intestinalnih makrofaga izazvanu LTB4, čime može smanjiti intestinalnu
inflamaciju ograničavanjem migracije makrofaga u zapaljena područja.
Inhibira se proizvodnja proinflamatornih leukotriena (LTB4 i 5-HETE) u
makrofagima intestinalne sluzokože. Pokazano je da mesalazin aktivira
PPAR-γ receptore koji neutralizuju nuklearnu aktivaciju inflamatornih
odgovora u crijevima.
Farmakodinamsko dejstvo
U uslovima kliničkog ispitivanja, mesalazin je inhibirao ciklooksigenazu
i time oslobađanje tromboksana B2 i prostaglandina E2, ali kliničko
značenje ovog dejstva još nije jasno. Mesalazin inhibira formiranje
faktora aktivacije trombocita (PAF). Mesalazin je takođe antioksidans;
pokazano je da smanjuje formiranje reaktivnih proizvoda kiseonika i
hvata slobodne radikale.
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa aktivnim distalnim
ulceroznim kolitisom (proktitis/ proktosigmoiditis), liječenje mesalazin
supozitorijama od 500 mg i 1 g u različitim režimima doziranja (jednom
dnevno/ dvaput dnevno/ triput dnevno) bilo je efikasno za indukovanje
kliničke, endoskopske i histološke remisije bolesti. Dugoročno liječenje
mesalazin supozitorijama bilo je efikasno i sigurno za održavanje
remisije kod pacijenata sa distalnim ulceroznim kolitisom.
Pedijatrijska populacija:
U kliničkom ispitivanju sa 49 pedijatrijskih pacijenata (5-17 godina
starosti) sa blagim do umjerenim ulceroznim proktitisom, liječenje
mesalazin supozitorijama od 500 mg jednom dnevno postiglo je značajno
smanjenje indeksa aktivnosti bolesti nakon 3 i 6 nedjelja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Opšte karakteristike aktivne supstance
Farmakokinetika i lokalna raspoloživost: Terapijsko dejstvo mesalazina
najvjerovatnije zavisi od lokalnog kontakta lijeka sa oboljelom
površinom sluzokože crijeva.
Lijek Salcrozine je dizajniran tako da se obezbijede visoke
koncentracije mesalazina u distalnim djelovima crijeva i niska sistemska
resorpcija. Supozitorije pokrivaju rektum.
Resorpcija: Resorpcija nakon rektalne primjene je mala, i zavisi od
doze, formulacije i obima širenja. Na osnovu analize urina zdravih
dobrovoljaca u uslovima stanja ravnoteže uz dnevnu dozu od 2 g (1g x2),
približno 10% doze se resorbuje nakon primjene supozitorija.
Distribucija: Vezivanje mesalazina za proteine iznosi oko 50%, a
acetil-mesalazina oko 80%.
Biotransformacija: Mesalazin se metaboliše presistemski, u intestinalnoj
mukozi i sistemski u jetri, do N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazin). U
acetilaciji djelimično učestvuju i bakterije u debelom crijevu. Čini se
da acetilacija ne zavisi od acetilacijskog fenotipa pacijenta. Vjeruje
se da je acetil-mesalazin klinički neaktivan, ali to još treba da bude
potvrđeno.
Eliminacija: Poluvrijeme eliminacije čistog mesalazina je oko 40 minuta,
a acetil-mesalazina je oko 70 minuta. Mesalazin i acetil-mesalazin se
ekskretuju urinom i fecesom. Urinom se ekskretuje uglavnom
acetil-mesalazin.
Karakteristike pacijenata
Kod pacijenata sa oštećenjem jetre i bubrega, brzina eliminacije 5-ASA
(klirens) je smanjena, što rezultira povećanom koncentracijom
mesalazina, što može povećati rizik od neželjenih nefrotoksičnih
dejstava.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Zabilježena su toksična dejstva na bubrege kod svih testiranih vrsta.
Kod pacova i majmuna, doze i koncentracije u plazmi pri koncentracijama
pri kojima nisu uočene neželjene reakcije (No Observed Adverse Effects
Levels, NOAEL), premašile su one korišćene kod ljudi za 2-7,2 puta.
Nije uočena značajna toksičnost povezana sa gastrointestinalnim traktom,
jetrom ili hematopoetskim sistemom kod životinja.
In vitro test sistemi i in vivo studije nisu pokazali mutagene efekte.
Studije o tumorogenom potencijalu sprovedene na pacovima nisu pokazale
povećanje incidence tumora povezano sa upotrebom lijeka. Studije na
životinjama sa oralnim mesalazinom ne ukazuju na direktne ili indirektne
štetne efekte na plodnost, trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj ili
postnatalni razvoj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Čvrsta mast
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30^(o)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PE strip koji sadrži 6 supozitorija.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
stripa sa po 6 supozitorija (ukupno 12 supozitorija) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P.,
Kosić - Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6628 – 3053
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
12.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine