Salazopyrin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Salazopyrin EN, 500 mg, gastrorezistentna tableta
INN: sulfasalazin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 500 mg sulfasalazina (u obliku
535 mg sulfasalazina sa povidonom).
Ekscipijens sa poznatim dejstvom:
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 5 mg propilen glikola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Ovalne, bikonveksne, obložene, narandžastožute tablete, koje sa jedne
strane imaju utisnutu oznaku “KPh”, a sa druge broj “102”.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Inflamatorne bolesti crijeva: indukcija i održavanje remisije kod
ulceroznog kolitisa i liječenje aktivne Crohn-ove bolesti.
- Liječenje reumatoidnog artritisa kod odraslih i poliartikularnog
juvenilnog artritisa kod djece uzrasta 6 godina i starijih, koji se ne
mogu kontrolisati salicilatima i drugim NSAIL.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje treba prilagoditi težini oboljenja i podnošljivosti lijeka od
strane pacijenta. Pacijentima koji nijesu ranije koristili lijek
Salazopyrin EN preporučuje se da doze povećavaju postepeno tokom perioda
od nekoliko nedjelja. Lijek Salazopyrin EN je gastrorezistentna tableta
specijalno namijenjena pacijentima kod kojih su se ispoljila
gastrointestinalna neželjena dejstva tokom ranijeg uzimanja ovog lijeka.
Gastrorezistentne tablete se moraju progutati cijele. Gastrorezistentne
tablete treba uzimati uz obrok, a samo izuzetno tokom drugih djelova
dana. Razmak između dvije doze, uključujući i noć, ne treba da bude duži
od 8 sati.
Inflamatorna bolest crijeva
Akutni napadi
Odrasli: Teški oblici: 2-4 gastrorezistentne tablete, 4 puta dnevno,
zajedno sa kortikosteroidima.
Blagi i umjereni oblici: 2 gastrorezistentne tablete 3-4 puta dnevno,
sa ili bez kortikosteroida.
Djeca starija od 2 godine: 40-60 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljeno
u 3-6 doza.
Profilaktička primjena lijeka
Odrasli: Nakon uvođenja u remisiju, treba postepeno smanjivati dozu. Kod
pacijenata u fazi remisije bolesti preporučuje se doza održavanja koja
iznosi 2 gastrorezistentne tablete (1 g) 3 puta dnevno, a najmanje
1 gastrorezistentna tableta (500 mg) 4 puta dnevno, ukoliko je primjena
lijeka indikovana.
Terapija ovom dozom može se održavati tokom cijelog života, bez prekida,
ukoliko se ne jave neželjena dejstva usljed dugotrajne upotrebe. U
slučaju pogoršanja bolesti, dozu lijeka treba povećati.
Djeca: U fazi remisije bolesti preporučuje se doza održavanja od
20-30 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljeno u 3-6 doza.
Adultni reumatoidni artritis
Salazopyrin EN gastrorezistentne tablete se posebno preporučuju za
terapiju reumatoidnog artritisa jer ovi pacijenti mogu imati osjetljiv
želudac, posebno oni koji su prethodno duže liječeni NSAIL.
Gastrorezistentne tablete treba uzimati uz obrok.
Liječenje se započinje primjenom 500 mg dnevno u toku prve nedjelje, a
zatim se doza svake sljedeće nedjelje povećava za 500 mg (1
gastrorezistentna tableta) do ukupne doze od 2 g dnevno, podijeljeno u 3
do 4 doze. Ukoliko klinički odgovor nije odgovarajući nakon 12 nedjelja,
dnevna doza se može povećati i do maksimalno 3 g dnevno.
Poliartikularni juvenilni reumatoidni artritis kod djece uzrasta 6
godina i starijih, koji se ne može kontrolisati salicilatima i drugim
NSAIL
Preporučuje se primjena doze od 30-50 mg/kg tjelesne mase dnevno,
podijeljeno u 2 doze. Maksimalna doza je 2 g dnevno.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, njene metabolite ili na bilo koju
od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1, kao i na sulfamide ili
derivate salicila.
Primjena kod pacijenata sa žuticom ili porfirijom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prijavljene su ozbiljne infekcije povezane sa mijelosupresijom,
uključujući sepsu i pneumoniju. Pacijente kod kojih se razvije nova
infekcija dok su na terapiji sulfasalazinom treba pažljivo pratiti.
Terapiju sulfasalazinom treba prekinuti ukoliko se kod pacijenta razvije
ozbiljna infekcija. Potreban je oprez kada se razmatra primjena
sulfasalazina kod pacijenata sa istorijom ponovljenih ili hroničnih
infekcija ili sa postojećim stanjima koja predisponiraju razvoj
infekcija.
Prije započinjanja terapije sulfasalazinom potrebno je uraditi kompletnu
analizu krvi (uključujući leukocitnu formulu), kao i provjeriti
parametre funkcije jetre. Ove analize ponavljati svake druge nedjelje u
toku prva tri mjeseca terapije. Tokom naredna tri mjeseca testove raditi
jednom mjesečno. Testovi analize krvi i parametara funkcije jetre se
dalje sprovode svaka tri mjeseca i kako je klinički indikovano. Treba
izvršiti procjenu funkcije bubrega (uključujući analizu urina) prije
započinjanja terapije, a zatim najmanje jednom mjesečno tokom naredna
tri mjeseca terapije. Nakon toga praćenje funkcije bubrega treba obaviti
kada se pokaže da je to klinički indikovano. Pacijenta takođe treba
savjetovati da odmah prijavi zapaljenje grla, groznicu, malaksalost,
bljedilo, purpuru ili žuticu, ili neočekivanu nespecifičnu bolest u toku
terapije sulfasalazinom, jer to može da ukaže na pojavu mijelosupresije,
hemolize ili hepatotoksičnosti. Terapiju treba odmah prekinuti i
pričekati dok se ne dobiju rezultati laboratorijskih analiza krvi.
Pogledajte dio 4.4. „Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima“.
Sulfasalazin ne treba davati pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega
ili jetre ili sa krvnim diskrazijama, osim ako potencijalna korist
prevazilazi rizik.
Sulfasalazin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa teškim
alergijskim stanjima ili astmom.
Teške reakcije preosjetljivosti mogu zahvatiti unutrašnje organe, kao
što su hepatitis, nefritis, miokarditis, sindrom sličan mononukleozi
(tj. pseudomononukleoza), hematološki poremećaji (uključujući
hemofagocitnu histiocitozu) i/ili pneumonitis (uključujući infiltraciju
eozinofila).
Upotreba kod djece sa sistemskim juvenilnim reumatoidnim artritisom može
dovesti do reakcije slične serumskoj bolesti; stoga se sulfasalazin ne
preporučuje kod ovih pacijenata.
Oralna primjena sulfasalazina inhibira resorpciju i metabolizam folne
kisjeline i može izazvati deficijenciju folne kiseline (pogledajte dio
4.6), što može dovesti do ozbiljnih poremećaja krvi (npr. makrocitoza i
pancitopenija). Ovi poremećaji krvne slike se mogu normalizovati
primjenom folne kiseline ili folinske kiseline.
Reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima
Ozbiljne, životno ugrožavajuće sistemske reakcije preosjetljivosti kao
što su reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl.
Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS)
prijavljene su kod pacijenata koji su bili na terapiji sulfasalazinom
(videti dio 4.8). Rani znaci preosjetljivosti kao što su groznica ili
limfadenopatija mogu biti prisutni čak i ako osip nije vidljiv.
Pacijenta treba odmah pregledati ako se ovi simptomi pojave. Terapiju
sulfasalazinom treba prekinuti ukoliko se ne identifikuje drugi uzrok
ovih simptoma.
Ozbiljne kožne reakcije, od kojih su neke fatalne, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stivens-Džonson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su prijavljivane u vezi sa
upotrebom sulfasalazina. Najveći rizik od pojave ovih reakcija je u
ranoj fazi terapije, a početak događaja se u većini slučajeva javlja u
toku prvog mjeseca liječenja. Terapiju sulfasalazinom treba prekinuti
pri prvoj pojavi kožnog osipa, lezija sluzokože ili bilo kog drugog
znaka preosjetljivosti.
Budući da sulfasalazin može dovesti do pojave hemolitičke anemije,
potreban je oprez kod pacijenata koji imaju deficit
glukozo-6-fosfatdehidrogenaze (G-6-PD).
Sulfasalazin može izazvati kristaluriju i stvaranje kamena u bubregu, pa
je neophodno održavati odgovarajući unos tečnosti.
Kod muškaraca koji se liječe sulfasalazinom mogu se javiti oligospermija
i neplodnost. Prekidom primjene ovog lijeka efekat može nestati u roku
od 2 do 3 mjeseca.
Na određenim vrstama mekih kontaktnih sočiva sa produženim nošenjem mogu
nastati trajne mrlje tokom terapije.
Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima
Kod pacijenata koji su bili izloženi sulfasalazinu ili njegovim
metabolitima, mesalaminu ili mesalazinu prijavljeno je nekoliko
slučajeva mogućih interferencija tj. lažno pozitivni rezultati pri
mjerenju normetanefrina u urinu tečnom hromatografijom.
Sulfasalazin ili njegovi metaboliti mogu da ometaju resorpciju
ultraljubičastog zračenja, posebno na 340 nm, i mogu izazvati
interferencije u nekim laboratorijskim analizama koje koriste NAD(H) ili
NADP(H) za mjerenje apsorbancije ultraljubičastog zračenja oko te
talasne dužine. Primjeri takvih analiza mogu uključivati ureu, amonijak,
LDH, α-HBDH i glukozu. Moguće je da alanin aminotransferaza (ALT),
aspartat aminotransferaza (AST), kreatin kinaza-mišić/mozak (CK-MB),
glutamat dehidrogenaza (GLDH) ili tiroksin takođe mogu dovesti do
interferencija kada se terapija sulfasalazinom sprovodi u visokim
dozama. Konsultujte se sa laboratorijom za ispitivanje u vezi sa
korišćenom metodologijom. Kod pacijenata koji primaju sulfasalazin treba
biti oprezan u tumačenju ovih laboratorijskih rezultata. Rezultate treba
tumačiti zajedno sa kliničkim nalazima.
Informacije o ekscipijensima
Salazopyrin EN 500 mg sadrži propilen glikol (pogledajte dio 2).
Primjeri izloženosti propilen glikolu na osnovu dnevne doze (pogledajte
dio 4.2) su sljedeći:
- 16 tableta Salazopyrin EN od 500 mg datih odrasloj osobi težine 70 kg
izazvale bi izlaganje propilen glikolu od 1,14 mg/kg/dan.
- 2 tablete Salazopyrin EN od 500 mg date 6-godišnjem djetetu od 20 kg
izazvale bi izlaganje propilen glikolu od 0,50 mg/kg/dan.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Upotreba sulfonamida sa antagonistima folne kisjeline ili
hipoglikemicima može povećati efekte ovih ljekova.
Prijavljena je smanjena resorpcija digoksina, što rezultira
neterapeutskim koncentracijama u serumu, tokom njegove istovremene
primjene sa oralnim sulfasalazinom.
Zbog inhibicije tiopurin metiltransferaze (TPMT) sulfasalazinom
prijavljena je supresija koštane srži i leukopenija poslije istovremene
primjene merkaptopurina ili azatioprina sa oralnim sulfasalazinom.
Istovremena primjena oralnog sulfasalazina i metotreksata kod pacijenata
sa reumatoidnim artritisom nije promijenila farmakokinetičku dispoziciju
ljekova. Međutim, prijavljena je povećana incidencija
gastrointestinalnih neželjenih događaja, posebno mučnine.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Reproduktivne studije na pacovima i kunićima ne ukazuju da postoji rizik
po fetus ako se ovaj lijek primjenjuje u trudnoći.
Oralna primjena sulfasalazina inhibira resorpciju i metabolizam folne
kisjeline i može dovesti do deficijencije folata (pogledajte dio 4.4).
Prijavljeni su slučajevi oštećenja neuralne cijevi kod novorođenčadi
čije su majke bile izložene sulfasalazinu tokom trudnoće, iako uticaj
sulfasalazina u ovim slučajevima nije utvrđen.
Budući da se rizik od primjene ovog lijeka u trudnoći ne može u
potpunosti isključiti, sulfasalazin tokom trudnoće treba koristiti samo
ukoliko je to neophodno.
Dojenje
Sulfasalazin i sulfapiridin se izlučuju u majčino mlijeko u malim
koncentracijama. Oprez je potreban naročito kod dojenja prijevremeno
rođene djece ili djece sa deficitom G-6-PD. Postoje izvještaji o pojavi
krvave stolice ili dijareje kod odojčadi čije su majke u toku dojenja
liječene sulfasalazinom. U ovim slučajevima krvava stolica ili dijareja
su se povlačile nakon što je majka u toku dojenja prekinula terapiju
sulfasalazinom.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Dejstvo Salazopyrina EN na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama nije procjenjivano.
4.8. Neželjena dejstva
Navedena neželjena dejstva su navedena prema MedDRA klasifikaciji
sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su
definisane prema sledećoj konvenciji: veoma česta (≥ 1/10); česta
(≥ 1/100 do < 1/10); povremena (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetka (≥ 1/10000
do < 1/1000); veoma rijetka (< 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može
se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| MedDRA klasifikcija | Učestalost | Neželjena reakcija na lijek |
| sistema organa | | |
+:========================+:========================+:================================+
| Infekcije i infestacije | Nepoznata | aseptični meningitis, |
| | | pseudomembranozni kolitis, |
| | | parotitis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Česta | leukopenija |
| limfnog sistema | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | trombocitopenija† |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | pancitopenija, agranulocitoza, |
| | | aplastična anemija, |
| | | pseudomononukleoza*†, |
| | | hemolitička anemija, |
| | | makrocitoza, megaloblastična |
| | | anemija, anemija sa Hajnc |
| | | tjelašcima, |
| | | hipoprotrombinemija, |
| | | limfadenopatija, |
| | | methemoglobinemija, |
| | | neutropenija, pancitopenija |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznata | anafilaktička reakcija*, |
| sistema | | serumska bolest, nodozni |
| | | poliarteritis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji metabolizma | Česta | gubitak apetita |
| i ishrane | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | deficijencija folata*^(†) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Psihijatrijski | Povremena | depresija, halucinacije, |
| poremećaji | | nesanica |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Česta | vrtoglavica, glavobolja, |
| sistema | | poremećaj čula ukusa |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | encefalopatija, periferna |
| | | neuropatija, poremećaj čula |
| | | mirisa, ataksija, konvulzije |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji uha i | Česta | tinitus |
| labirinta | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | vertigo |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznata | konjunktivitis i infekcija |
| | | beonjače |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznata | alergijski miokarditis*^(†,) |
| | | perikarditis, cijanoza*^(†), |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Nepoznata | bljedilo*^(†), vaskulitis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Urođeni, nasljedni i | Nepoznata | Veća vjerovatnoća akutnog |
| genetski poremećaji | | napada kod pacijenata sa |
| | | porfirijom |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Respiratorni, torakalni | Česta | kašalj |
| i medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | dispneja |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | intersticijalna bolest |
| | | pluća^(*), infiltracija pluća |
| | | eozinofilima, fibrozni |
| | | alveolitis, orofaringealni |
| | | bol*^(†) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma česta | smetnje u želucu, mučnina |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Česta | bol u abdomenu, dijareja*, |
| | | povraćanje* |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | pogoršanje ulceroznog kolitisa* |
| | | pankreatitis, stomatitis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremena | žutica*^(†) |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | insuficijencija jetre*, |
| | | fulminantni hepatitis*, |
| | | hepatitis†, holestatski |
| | | hepatitis*, holestaza* |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji kože i | Česta | purpura ^(†) pruritus |
| potkožnog tkiva | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | alopecija, urtikarija |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Veoma rijetka | toksična epidermalna nekroliza |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | reakcije na lijek sa |
| | | eozinofilijom i sistemskim |
| | | simptomima (DRESS)*^(†), |
| | | toksična epidermalna nekroliza |
| | | (Lyell-ov sindrom)^(†), |
| | | Stevens-Johnson-ov sindrom^(†), |
| | | egzantem, eksfolijativni |
| | | dermatitis^(†), angioedem*, |
| | | toksična pustuloderma, lihen |
| | | planus, fotosenzitivnost, |
| | | eritem, periorbitalni edem |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji | Česta | artralgija |
| mišićno-koštanog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | sistemski eritemski lupus, |
| | | Sjogren-ov sindrom |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Česta | proteinurija |
| urinarnog trakta | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | nefrotski sindrom, |
| | | intersticijalni nefritis, |
| | | nefrolitijaza*, hematurija, |
| | | kristalurija^(†) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji | Nepoznata | reverzibilna oligospermija^(†) |
| reproduktivnog sistema | | |
| i dojki | | |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Česta | groznica^(†) |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | edem lica |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | žuta prebojenost kože i |
| | | tjelesnih tečnosti*, |
| | | medikamentozna groznica, |
| | | generalizovane kožne erupcije |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Ispitivanja | Povremena | povećanje vrijednosti enzima |
| | | jetre |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | indukcija autoantitijela |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| * neželjena dejstva koja su identifikovana nakon stavljanja lijeka u promet |
| |
| ^(†) vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Najčešći simptomi predoziranja, slično kao i kod drugih sulfonamida, su
mučnina i povraćanje. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega izloženi
su većem riziku od ozbiljne toksičnosti. Liječenje je simptomatsko i
treba da bude suportivno, uključujući alkalizaciju urina.
Pacijente treba pratiti radi razvoja methemoglobinemije ili
sulfahemoglobinemije. Ako dođe do ovih pojava, treba sprovesti
odgovarajuće liječenje.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Intestinalni antiinflamatorni ljekovi,
aminosalicilna kiselina i slični preparati
ATC kod: A07EC01
Sulfasalazin posjeduje antiinflamatorno, imunosupresivno i
antibakterijsko dejstvo i stoga se koristi za liječenje zapaljenskih
stanja, posebno mukoze crijeva i za terapiju aktivnog reumatoidnog
artritisa.
Mehanizam dejstva kod zapaljenskih bolesti crijeva: glavno dejstvo
sulfasalazina je antizapaljensko zahvaljujući lokalno stvorenom
mesalazinu. Dodatno, imunosupresivno dejstvo je rezultat inhibicije
metabolizma limfocita i granulocita isto kao i inhibicije različitih
enzimskih sistema od strane sve tri komponente (sulfasalazin,
sulfapiridin, mesalazin). Bakteriostatska aktivnost sulfapiridina koji
se stvara lokalno u crijevima takođe doprinosi ukupnom kliničkom
dejstvu. Lijek djeluje kako na aerobnu tako i na anaerobnu bakterijsku
floru.
Mehanizam dejstva kod reumatoidnog artritisa nije ustanovljen.
5.2. Farmakokinetički podaci
Posle oralne primjene lijek se samo djelimično resorbuje u tankom
crijevu (približno 20% od date doze), a zatim se izlučuje putem
enterohepatične cirkulacije. Maksimalna koncentracija lijeka u serumu se
postiže za 3 do 6 sati, sa vezivanjem za proteine plazme od oko 99%.
Individualne razlike kada se upoređuju koncentracije lijeka u serumu su
velike. Lijek ima relativno mali potencijal akumulacije u organizmu,
tako da se 24 sata poslije pojedinačne primjene sulfasalazina mogu
registrovati samo minimalne koncentracije lijeka u serumu. Samo mali
procent pojedinačne doze se izlučuje urinom.
Sulfasalazin se uz pomoć crijevnih bakterija kolona razgrađuje na dva
glavna metabolita, sulfapiridin i mesalazin (5-aminosalicilna kiselina).
Sulfapiridin se brzo resorbuje, djelimično metaboliše u jetri do
neaktivnog acetilsulfapiridina i u najvećoj mjeri izlučuje urinom.
Neacetilovani sulfapiridin se djelimično veže za proteine seruma i
dostiže maksimalne koncentracije u serumu posle 12 sati. Sulfapiridin
ispoljava izvjesne tendencije ka akumulaciji tako da tek 3. dana po
prestanku uzimanja potpuno nestaju koncentracije lijeka u serumu.
Stepen acetilacije sulfapiridina je genetski uslovljen. Pacijenti sa
sporom acetilacijom imaju veće koncentracije slobodnog sulfapiridina u
serumu i stoga imaju veću tendenciju ka ispoljavanju neželjenih
dejstava.
Mesalazin (5-aminosalicilna kiselina) se resorbuje u manjem stepenu, a
koncentracije u serumu iznose približno 1 mikrogram/ml. Petnaest
procenata (15%) od unete doze se eliminiše urinom. Glavni dio, 75%,
ostaje u lumenu crijeva i u formi 5-aminosalicilne kiseline izlučuje se
putem fecesa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Akutna toksičnost izgleda da nije sistematski proučavana. Oskudni
literaturni podaci ukazuju da je srednja letalna doza (LD50) kod ljudi
poslije oralne primjene 3200 mg/kg.
Reproduktivna toksičnost
Nije potvrđena.
Embrio-fetalna i perinatalna toksičnost
Nije potvrđena.
Mutagenost, teratogenost
Nije potvrđena.
Onkogenost/karcinogenost
Lijek ne poseduje karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Povidon
Skrob, preželatinizovan
Magnezijum stearat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Obloga tablete:
Celuloza acetat ftalat
Propilen glikol
Pčelinji vosak, bijeli
Karnauba vosak
Gliceril monostearat, samoemulgujući
Makrogol 20000
Talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Pet (5) godina.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je boca od polietilena visoke gustine,
bijele boje, sa polipropilenskim zatvaračem sa navojem narandžaste boje
i indikatorom integriteta pakovanja (tamper evident closure) narandžaste
boje, koja sadrži 100 gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 boca i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6481 - 7842
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 07.05.2014.godine
Datum poslednje obnove dozvole: 04.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Salazopyrin EN, 500 mg, gastrorezistentna tableta
INN: sulfasalazin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 500 mg sulfasalazina (u obliku
535 mg sulfasalazina sa povidonom).
Ekscipijens sa poznatim dejstvom:
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 5 mg propilen glikola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Ovalne, bikonveksne, obložene, narandžastožute tablete, koje sa jedne
strane imaju utisnutu oznaku “KPh”, a sa druge broj “102”.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Inflamatorne bolesti crijeva: indukcija i održavanje remisije kod
ulceroznog kolitisa i liječenje aktivne Crohn-ove bolesti.
- Liječenje reumatoidnog artritisa kod odraslih i poliartikularnog
juvenilnog artritisa kod djece uzrasta 6 godina i starijih, koji se ne
mogu kontrolisati salicilatima i drugim NSAIL.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje treba prilagoditi težini oboljenja i podnošljivosti lijeka od
strane pacijenta. Pacijentima koji nijesu ranije koristili lijek
Salazopyrin EN preporučuje se da doze povećavaju postepeno tokom perioda
od nekoliko nedjelja. Lijek Salazopyrin EN je gastrorezistentna tableta
specijalno namijenjena pacijentima kod kojih su se ispoljila
gastrointestinalna neželjena dejstva tokom ranijeg uzimanja ovog lijeka.
Gastrorezistentne tablete se moraju progutati cijele. Gastrorezistentne
tablete treba uzimati uz obrok, a samo izuzetno tokom drugih djelova
dana. Razmak između dvije doze, uključujući i noć, ne treba da bude duži
od 8 sati.
Inflamatorna bolest crijeva
Akutni napadi
Odrasli: Teški oblici: 2-4 gastrorezistentne tablete, 4 puta dnevno,
zajedno sa kortikosteroidima.
Blagi i umjereni oblici: 2 gastrorezistentne tablete 3-4 puta dnevno,
sa ili bez kortikosteroida.
Djeca starija od 2 godine: 40-60 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljeno
u 3-6 doza.
Profilaktička primjena lijeka
Odrasli: Nakon uvođenja u remisiju, treba postepeno smanjivati dozu. Kod
pacijenata u fazi remisije bolesti preporučuje se doza održavanja koja
iznosi 2 gastrorezistentne tablete (1 g) 3 puta dnevno, a najmanje
1 gastrorezistentna tableta (500 mg) 4 puta dnevno, ukoliko je primjena
lijeka indikovana.
Terapija ovom dozom može se održavati tokom cijelog života, bez prekida,
ukoliko se ne jave neželjena dejstva usljed dugotrajne upotrebe. U
slučaju pogoršanja bolesti, dozu lijeka treba povećati.
Djeca: U fazi remisije bolesti preporučuje se doza održavanja od
20-30 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljeno u 3-6 doza.
Adultni reumatoidni artritis
Salazopyrin EN gastrorezistentne tablete se posebno preporučuju za
terapiju reumatoidnog artritisa jer ovi pacijenti mogu imati osjetljiv
želudac, posebno oni koji su prethodno duže liječeni NSAIL.
Gastrorezistentne tablete treba uzimati uz obrok.
Liječenje se započinje primjenom 500 mg dnevno u toku prve nedjelje, a
zatim se doza svake sljedeće nedjelje povećava za 500 mg (1
gastrorezistentna tableta) do ukupne doze od 2 g dnevno, podijeljeno u 3
do 4 doze. Ukoliko klinički odgovor nije odgovarajući nakon 12 nedjelja,
dnevna doza se može povećati i do maksimalno 3 g dnevno.
Poliartikularni juvenilni reumatoidni artritis kod djece uzrasta 6
godina i starijih, koji se ne može kontrolisati salicilatima i drugim
NSAIL
Preporučuje se primjena doze od 30-50 mg/kg tjelesne mase dnevno,
podijeljeno u 2 doze. Maksimalna doza je 2 g dnevno.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, njene metabolite ili na bilo koju
od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1, kao i na sulfamide ili
derivate salicila.
Primjena kod pacijenata sa žuticom ili porfirijom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prijavljene su ozbiljne infekcije povezane sa mijelosupresijom,
uključujući sepsu i pneumoniju. Pacijente kod kojih se razvije nova
infekcija dok su na terapiji sulfasalazinom treba pažljivo pratiti.
Terapiju sulfasalazinom treba prekinuti ukoliko se kod pacijenta razvije
ozbiljna infekcija. Potreban je oprez kada se razmatra primjena
sulfasalazina kod pacijenata sa istorijom ponovljenih ili hroničnih
infekcija ili sa postojećim stanjima koja predisponiraju razvoj
infekcija.
Prije započinjanja terapije sulfasalazinom potrebno je uraditi kompletnu
analizu krvi (uključujući leukocitnu formulu), kao i provjeriti
parametre funkcije jetre. Ove analize ponavljati svake druge nedjelje u
toku prva tri mjeseca terapije. Tokom naredna tri mjeseca testove raditi
jednom mjesečno. Testovi analize krvi i parametara funkcije jetre se
dalje sprovode svaka tri mjeseca i kako je klinički indikovano. Treba
izvršiti procjenu funkcije bubrega (uključujući analizu urina) prije
započinjanja terapije, a zatim najmanje jednom mjesečno tokom naredna
tri mjeseca terapije. Nakon toga praćenje funkcije bubrega treba obaviti
kada se pokaže da je to klinički indikovano. Pacijenta takođe treba
savjetovati da odmah prijavi zapaljenje grla, groznicu, malaksalost,
bljedilo, purpuru ili žuticu, ili neočekivanu nespecifičnu bolest u toku
terapije sulfasalazinom, jer to može da ukaže na pojavu mijelosupresije,
hemolize ili hepatotoksičnosti. Terapiju treba odmah prekinuti i
pričekati dok se ne dobiju rezultati laboratorijskih analiza krvi.
Pogledajte dio 4.4. „Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima“.
Sulfasalazin ne treba davati pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega
ili jetre ili sa krvnim diskrazijama, osim ako potencijalna korist
prevazilazi rizik.
Sulfasalazin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa teškim
alergijskim stanjima ili astmom.
Teške reakcije preosjetljivosti mogu zahvatiti unutrašnje organe, kao
što su hepatitis, nefritis, miokarditis, sindrom sličan mononukleozi
(tj. pseudomononukleoza), hematološki poremećaji (uključujući
hemofagocitnu histiocitozu) i/ili pneumonitis (uključujući infiltraciju
eozinofila).
Upotreba kod djece sa sistemskim juvenilnim reumatoidnim artritisom može
dovesti do reakcije slične serumskoj bolesti; stoga se sulfasalazin ne
preporučuje kod ovih pacijenata.
Oralna primjena sulfasalazina inhibira resorpciju i metabolizam folne
kisjeline i može izazvati deficijenciju folne kiseline (pogledajte dio
4.6), što može dovesti do ozbiljnih poremećaja krvi (npr. makrocitoza i
pancitopenija). Ovi poremećaji krvne slike se mogu normalizovati
primjenom folne kiseline ili folinske kiseline.
Reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima
Ozbiljne, životno ugrožavajuće sistemske reakcije preosjetljivosti kao
što su reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl.
Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS)
prijavljene su kod pacijenata koji su bili na terapiji sulfasalazinom
(videti dio 4.8). Rani znaci preosjetljivosti kao što su groznica ili
limfadenopatija mogu biti prisutni čak i ako osip nije vidljiv.
Pacijenta treba odmah pregledati ako se ovi simptomi pojave. Terapiju
sulfasalazinom treba prekinuti ukoliko se ne identifikuje drugi uzrok
ovih simptoma.
Ozbiljne kožne reakcije, od kojih su neke fatalne, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stivens-Džonson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su prijavljivane u vezi sa
upotrebom sulfasalazina. Najveći rizik od pojave ovih reakcija je u
ranoj fazi terapije, a početak događaja se u većini slučajeva javlja u
toku prvog mjeseca liječenja. Terapiju sulfasalazinom treba prekinuti
pri prvoj pojavi kožnog osipa, lezija sluzokože ili bilo kog drugog
znaka preosjetljivosti.
Budući da sulfasalazin može dovesti do pojave hemolitičke anemije,
potreban je oprez kod pacijenata koji imaju deficit
glukozo-6-fosfatdehidrogenaze (G-6-PD).
Sulfasalazin može izazvati kristaluriju i stvaranje kamena u bubregu, pa
je neophodno održavati odgovarajući unos tečnosti.
Kod muškaraca koji se liječe sulfasalazinom mogu se javiti oligospermija
i neplodnost. Prekidom primjene ovog lijeka efekat može nestati u roku
od 2 do 3 mjeseca.
Na određenim vrstama mekih kontaktnih sočiva sa produženim nošenjem mogu
nastati trajne mrlje tokom terapije.
Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima
Kod pacijenata koji su bili izloženi sulfasalazinu ili njegovim
metabolitima, mesalaminu ili mesalazinu prijavljeno je nekoliko
slučajeva mogućih interferencija tj. lažno pozitivni rezultati pri
mjerenju normetanefrina u urinu tečnom hromatografijom.
Sulfasalazin ili njegovi metaboliti mogu da ometaju resorpciju
ultraljubičastog zračenja, posebno na 340 nm, i mogu izazvati
interferencije u nekim laboratorijskim analizama koje koriste NAD(H) ili
NADP(H) za mjerenje apsorbancije ultraljubičastog zračenja oko te
talasne dužine. Primjeri takvih analiza mogu uključivati ureu, amonijak,
LDH, α-HBDH i glukozu. Moguće je da alanin aminotransferaza (ALT),
aspartat aminotransferaza (AST), kreatin kinaza-mišić/mozak (CK-MB),
glutamat dehidrogenaza (GLDH) ili tiroksin takođe mogu dovesti do
interferencija kada se terapija sulfasalazinom sprovodi u visokim
dozama. Konsultujte se sa laboratorijom za ispitivanje u vezi sa
korišćenom metodologijom. Kod pacijenata koji primaju sulfasalazin treba
biti oprezan u tumačenju ovih laboratorijskih rezultata. Rezultate treba
tumačiti zajedno sa kliničkim nalazima.
Informacije o ekscipijensima
Salazopyrin EN 500 mg sadrži propilen glikol (pogledajte dio 2).
Primjeri izloženosti propilen glikolu na osnovu dnevne doze (pogledajte
dio 4.2) su sljedeći:
- 16 tableta Salazopyrin EN od 500 mg datih odrasloj osobi težine 70 kg
izazvale bi izlaganje propilen glikolu od 1,14 mg/kg/dan.
- 2 tablete Salazopyrin EN od 500 mg date 6-godišnjem djetetu od 20 kg
izazvale bi izlaganje propilen glikolu od 0,50 mg/kg/dan.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Upotreba sulfonamida sa antagonistima folne kisjeline ili
hipoglikemicima može povećati efekte ovih ljekova.
Prijavljena je smanjena resorpcija digoksina, što rezultira
neterapeutskim koncentracijama u serumu, tokom njegove istovremene
primjene sa oralnim sulfasalazinom.
Zbog inhibicije tiopurin metiltransferaze (TPMT) sulfasalazinom
prijavljena je supresija koštane srži i leukopenija poslije istovremene
primjene merkaptopurina ili azatioprina sa oralnim sulfasalazinom.
Istovremena primjena oralnog sulfasalazina i metotreksata kod pacijenata
sa reumatoidnim artritisom nije promijenila farmakokinetičku dispoziciju
ljekova. Međutim, prijavljena je povećana incidencija
gastrointestinalnih neželjenih događaja, posebno mučnine.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Reproduktivne studije na pacovima i kunićima ne ukazuju da postoji rizik
po fetus ako se ovaj lijek primjenjuje u trudnoći.
Oralna primjena sulfasalazina inhibira resorpciju i metabolizam folne
kisjeline i može dovesti do deficijencije folata (pogledajte dio 4.4).
Prijavljeni su slučajevi oštećenja neuralne cijevi kod novorođenčadi
čije su majke bile izložene sulfasalazinu tokom trudnoće, iako uticaj
sulfasalazina u ovim slučajevima nije utvrđen.
Budući da se rizik od primjene ovog lijeka u trudnoći ne može u
potpunosti isključiti, sulfasalazin tokom trudnoće treba koristiti samo
ukoliko je to neophodno.
Dojenje
Sulfasalazin i sulfapiridin se izlučuju u majčino mlijeko u malim
koncentracijama. Oprez je potreban naročito kod dojenja prijevremeno
rođene djece ili djece sa deficitom G-6-PD. Postoje izvještaji o pojavi
krvave stolice ili dijareje kod odojčadi čije su majke u toku dojenja
liječene sulfasalazinom. U ovim slučajevima krvava stolica ili dijareja
su se povlačile nakon što je majka u toku dojenja prekinula terapiju
sulfasalazinom.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Dejstvo Salazopyrina EN na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama nije procjenjivano.
4.8. Neželjena dejstva
Navedena neželjena dejstva su navedena prema MedDRA klasifikaciji
sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su
definisane prema sledećoj konvenciji: veoma česta (≥ 1/10); česta
(≥ 1/100 do < 1/10); povremena (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetka (≥ 1/10000
do < 1/1000); veoma rijetka (< 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može
se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| MedDRA klasifikcija | Učestalost | Neželjena reakcija na lijek |
| sistema organa | | |
+:========================+:========================+:================================+
| Infekcije i infestacije | Nepoznata | aseptični meningitis, |
| | | pseudomembranozni kolitis, |
| | | parotitis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Česta | leukopenija |
| limfnog sistema | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | trombocitopenija† |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | pancitopenija, agranulocitoza, |
| | | aplastična anemija, |
| | | pseudomononukleoza*†, |
| | | hemolitička anemija, |
| | | makrocitoza, megaloblastična |
| | | anemija, anemija sa Hajnc |
| | | tjelašcima, |
| | | hipoprotrombinemija, |
| | | limfadenopatija, |
| | | methemoglobinemija, |
| | | neutropenija, pancitopenija |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznata | anafilaktička reakcija*, |
| sistema | | serumska bolest, nodozni |
| | | poliarteritis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji metabolizma | Česta | gubitak apetita |
| i ishrane | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | deficijencija folata*^(†) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Psihijatrijski | Povremena | depresija, halucinacije, |
| poremećaji | | nesanica |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Česta | vrtoglavica, glavobolja, |
| sistema | | poremećaj čula ukusa |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | encefalopatija, periferna |
| | | neuropatija, poremećaj čula |
| | | mirisa, ataksija, konvulzije |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji uha i | Česta | tinitus |
| labirinta | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | vertigo |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznata | konjunktivitis i infekcija |
| | | beonjače |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznata | alergijski miokarditis*^(†,) |
| | | perikarditis, cijanoza*^(†), |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Nepoznata | bljedilo*^(†), vaskulitis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Urođeni, nasljedni i | Nepoznata | Veća vjerovatnoća akutnog |
| genetski poremećaji | | napada kod pacijenata sa |
| | | porfirijom |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Respiratorni, torakalni | Česta | kašalj |
| i medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | dispneja |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | intersticijalna bolest |
| | | pluća^(*), infiltracija pluća |
| | | eozinofilima, fibrozni |
| | | alveolitis, orofaringealni |
| | | bol*^(†) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma česta | smetnje u želucu, mučnina |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Česta | bol u abdomenu, dijareja*, |
| | | povraćanje* |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | pogoršanje ulceroznog kolitisa* |
| | | pankreatitis, stomatitis |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremena | žutica*^(†) |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | insuficijencija jetre*, |
| | | fulminantni hepatitis*, |
| | | hepatitis†, holestatski |
| | | hepatitis*, holestaza* |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji kože i | Česta | purpura ^(†) pruritus |
| potkožnog tkiva | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | alopecija, urtikarija |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Veoma rijetka | toksična epidermalna nekroliza |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | reakcije na lijek sa |
| | | eozinofilijom i sistemskim |
| | | simptomima (DRESS)*^(†), |
| | | toksična epidermalna nekroliza |
| | | (Lyell-ov sindrom)^(†), |
| | | Stevens-Johnson-ov sindrom^(†), |
| | | egzantem, eksfolijativni |
| | | dermatitis^(†), angioedem*, |
| | | toksična pustuloderma, lihen |
| | | planus, fotosenzitivnost, |
| | | eritem, periorbitalni edem |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji | Česta | artralgija |
| mišićno-koštanog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | sistemski eritemski lupus, |
| | | Sjogren-ov sindrom |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Česta | proteinurija |
| urinarnog trakta | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | nefrotski sindrom, |
| | | intersticijalni nefritis, |
| | | nefrolitijaza*, hematurija, |
| | | kristalurija^(†) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Poremećaji | Nepoznata | reverzibilna oligospermija^(†) |
| reproduktivnog sistema | | |
| i dojki | | |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Česta | groznica^(†) |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Povremena | edem lica |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | žuta prebojenost kože i |
| | | tjelesnih tečnosti*, |
| | | medikamentozna groznica, |
| | | generalizovane kožne erupcije |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| Ispitivanja | Povremena | povećanje vrijednosti enzima |
| | | jetre |
| +-------------------------+---------------------------------+
| | Nepoznata | indukcija autoantitijela |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------+
| * neželjena dejstva koja su identifikovana nakon stavljanja lijeka u promet |
| |
| ^(†) vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Najčešći simptomi predoziranja, slično kao i kod drugih sulfonamida, su
mučnina i povraćanje. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega izloženi
su većem riziku od ozbiljne toksičnosti. Liječenje je simptomatsko i
treba da bude suportivno, uključujući alkalizaciju urina.
Pacijente treba pratiti radi razvoja methemoglobinemije ili
sulfahemoglobinemije. Ako dođe do ovih pojava, treba sprovesti
odgovarajuće liječenje.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Intestinalni antiinflamatorni ljekovi,
aminosalicilna kiselina i slični preparati
ATC kod: A07EC01
Sulfasalazin posjeduje antiinflamatorno, imunosupresivno i
antibakterijsko dejstvo i stoga se koristi za liječenje zapaljenskih
stanja, posebno mukoze crijeva i za terapiju aktivnog reumatoidnog
artritisa.
Mehanizam dejstva kod zapaljenskih bolesti crijeva: glavno dejstvo
sulfasalazina je antizapaljensko zahvaljujući lokalno stvorenom
mesalazinu. Dodatno, imunosupresivno dejstvo je rezultat inhibicije
metabolizma limfocita i granulocita isto kao i inhibicije različitih
enzimskih sistema od strane sve tri komponente (sulfasalazin,
sulfapiridin, mesalazin). Bakteriostatska aktivnost sulfapiridina koji
se stvara lokalno u crijevima takođe doprinosi ukupnom kliničkom
dejstvu. Lijek djeluje kako na aerobnu tako i na anaerobnu bakterijsku
floru.
Mehanizam dejstva kod reumatoidnog artritisa nije ustanovljen.
5.2. Farmakokinetički podaci
Posle oralne primjene lijek se samo djelimično resorbuje u tankom
crijevu (približno 20% od date doze), a zatim se izlučuje putem
enterohepatične cirkulacije. Maksimalna koncentracija lijeka u serumu se
postiže za 3 do 6 sati, sa vezivanjem za proteine plazme od oko 99%.
Individualne razlike kada se upoređuju koncentracije lijeka u serumu su
velike. Lijek ima relativno mali potencijal akumulacije u organizmu,
tako da se 24 sata poslije pojedinačne primjene sulfasalazina mogu
registrovati samo minimalne koncentracije lijeka u serumu. Samo mali
procent pojedinačne doze se izlučuje urinom.
Sulfasalazin se uz pomoć crijevnih bakterija kolona razgrađuje na dva
glavna metabolita, sulfapiridin i mesalazin (5-aminosalicilna kiselina).
Sulfapiridin se brzo resorbuje, djelimično metaboliše u jetri do
neaktivnog acetilsulfapiridina i u najvećoj mjeri izlučuje urinom.
Neacetilovani sulfapiridin se djelimično veže za proteine seruma i
dostiže maksimalne koncentracije u serumu posle 12 sati. Sulfapiridin
ispoljava izvjesne tendencije ka akumulaciji tako da tek 3. dana po
prestanku uzimanja potpuno nestaju koncentracije lijeka u serumu.
Stepen acetilacije sulfapiridina je genetski uslovljen. Pacijenti sa
sporom acetilacijom imaju veće koncentracije slobodnog sulfapiridina u
serumu i stoga imaju veću tendenciju ka ispoljavanju neželjenih
dejstava.
Mesalazin (5-aminosalicilna kiselina) se resorbuje u manjem stepenu, a
koncentracije u serumu iznose približno 1 mikrogram/ml. Petnaest
procenata (15%) od unete doze se eliminiše urinom. Glavni dio, 75%,
ostaje u lumenu crijeva i u formi 5-aminosalicilne kiseline izlučuje se
putem fecesa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Akutna toksičnost izgleda da nije sistematski proučavana. Oskudni
literaturni podaci ukazuju da je srednja letalna doza (LD50) kod ljudi
poslije oralne primjene 3200 mg/kg.
Reproduktivna toksičnost
Nije potvrđena.
Embrio-fetalna i perinatalna toksičnost
Nije potvrđena.
Mutagenost, teratogenost
Nije potvrđena.
Onkogenost/karcinogenost
Lijek ne poseduje karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Povidon
Skrob, preželatinizovan
Magnezijum stearat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Obloga tablete:
Celuloza acetat ftalat
Propilen glikol
Pčelinji vosak, bijeli
Karnauba vosak
Gliceril monostearat, samoemulgujući
Makrogol 20000
Talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Pet (5) godina.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je boca od polietilena visoke gustine,
bijele boje, sa polipropilenskim zatvaračem sa navojem narandžaste boje
i indikatorom integriteta pakovanja (tamper evident closure) narandžaste
boje, koja sadrži 100 gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 boca i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6481 - 7842
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 07.05.2014.godine
Datum poslednje obnove dozvole: 04.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine