Saizen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Saizen, 5.83 mg/ml, rastvor za injekciju
Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju
INN: somatropin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Saizen, 5.83 mg/ml, rastvor za injekciju
Jedan uložak sadrži 1,03 ml rastvora za injekciju (6 mg somatropina*).
Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju
Jedan uložak sadrži 1,5 ml rastvora za injekciju (12 mg somatropina*)
ili 2,5 ml rastvora za injekciju (20 mg somatropina*).
*rekombinantni ljudski hormon rasta, proizveden tehnologijom
rekombinantne DNK u ćelijama sisara.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar do blago opalescentan rastvor bez vidljivih čestica. pH 5,6-6,6,
osmolarnost 250-450 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Saizen je indikovan u liječenju:
Djece i adolescenata:
- Poremećaj rasta kod djece koji je uzrokovan smanjenjem ili odsustvom
sekrecije endogenog hormona rasta.
- Poremećaj rasta kod djevojčica sa gonadalnom disgenezom (Turner-ov
sindrom), potvrđenom analizom hromozoma.
- Poremećaj rasta kod djece koja su u periodu prije puberteta, usljed
hronične bubrežne insuficijencije.
- Poremećaj rasta (trenutna visina SDS < -2,5 i prilagođena visina
roditelja SDS < -1) kod djece koja su niska, a rođena mala za datu
gestacijsku starost (SGA) sa težinom i/ili dužinom pri rođenju ispod
-2SD, a koja nijesu uspjela da nadoknade rast (HV SDS <0 tokom
posljednje godine) do uzrasta od 4 godine ili kasnije.
Odraslih:
Terapija nadoknade kod odraslih sa izraženom deficijencijom hormona
dijagnostikovanom samo jednim dinamičkim testom za utvrđivanje
deficijencije hormona rasta. Pacijenti takođe moraju da ispunjavaju
sljedeće kriterijume:
- Poremećaj nastao u djetinjstvu
Pacijenti kojima je deficijencija hormona rasta dijagnostikovana u
djetinjstvu, moraju se ponovo testirati i nedostatak hormona rasta mora
biti potvrđen prije početka terapije lijekom Saizen.
- Poremećaj nastao kod odrasle osobe
Pacijenti moraju imati nedostatak hormona rasta koji je posljedica
bolesti hipotalamusa ili hipofize i potvrđen nedostatak najmanje još
jednog hormona (izuzev prolaktina) i uvedenu odgovarajuću supstitucionu
terapiju, prije nego što može da počne supstituciona terapija hormonom
rasta.
4.2. Doziranje i način primjene
Saizen 8 mg/ml i Saizen 5.83 mg/ml su namijenjeni za višekratno
doziranje kod jednog pacijenta. Lijek Saizen treba dati prije spavanja i
to:
Doziranje
Preporučeno je da se lijek Saizen daje prije spavanja i to u sljedećim
dozama:
Djeca i adolescenti:
Doziranje lijeka Saizen treba da bude individualno za svakog pacijenta,
a zasnovano na tjelesnoj površini li tjelesnoj masi.
Nizak rast zbog neadekvatnog lučenja prirodnog hormona rasta:
0,7-1,0 mg/m² površine tijela dnevno ili 0,025-0,035 mg/kg tjelesne mase
dnevno potkožnom injekcijom
Poremećaj rasta kod djevojčica zbog gonadalne disgeneze (Turner-ov
sindrom):
1,4 mg/m² površine tijela dnevno ili 0,045-0,050 mg/kg tjelesne mase
dnevno potkožnom injekcijom.
Udružena terapija sa neandrogenim anaboličkim steroidima kod pacijenata
sa Turner-ovim sindromom može pojačati rast.
Poremećaj rasta kod djece koja se nalaze u periodu prije puberteta
usljed hronične insuficijencije bubrega:
1,4 mg/m² površine tijela dnevno, što je približno jednako 0,045-0,050
mg/kg tjelesne mase dnevno, potkožnom injekcijom.
Poremećaj rasta kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku
starost (SGA):
Preporučena dnevna doza je 0,035 mg/kg tjelesne mase dnevno (ili 1
mg/m²/dan) potkožnom injekcijom.
Liječenje treba da se prekine kada pacijent dostigne zadovoljavajuću
visinu ili ako se epifize zatvore.
Za poremećaj rasta kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku
starost (SGA), preporučuje se terapija sve dok se ne postigne željena
visina. Terapiju treba prekinuti poslije prve godine ako je brzina rasta
SDS ispod +1. Terapiju treba prekinuti kada se dostigne konačna visina
(definisana kao brzina rasta < 2 cm/godišnje) i ukoliko se utvrdi da je
starost kostiju > 14 godina (djevojčice) ili > 16 godina (dječaci), što
odgovara zatvaranju epifizalnih ploča.
Odrasli:
- Nedostatak hormona rasta kod odraslih
Na početku terapije somatropinom, preporučuje se davanje niskih doza od
0,15-0,30 mg dnevno potkožnom injekcijom. Dozu treba postepeno
prilagođavati, uz kontrolu vrijednosti IGF-1 (Insulin-like Growth Factor
1). Najviša preporučena doza hormona rasta rijetko dostiže 1,0 mg/dan.
Preporuka je da uvijek treba davati najnižu dozu koja daje rezultat.
Kod žene mogu biti potrebne više doze nego kod muškaraca, dok muškarci
pokazuju povećanu osjetljivost na IGF-1 tokom vremena. To znači da
postoji rizik da su žene, posebno one na terapiji oralnim estrogenom,
nedovoljno liječene, dok su muškarci prekomjerno liječeni.
Kod starijih ili kod pacijenata sa prekomjernom masom, mogu biti
potrebne niže doze.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.2, ali nema preporuka u
vezi doziranja.
Način primjene
Prilikom administracije lijeka Saizen treba se pridržavati uputstava
datih u pakovanju i u uputstvu za primjenu izabranog injektora:
Easypode™ ili Aluetta™ pen injektora.
Easypode autoinjektor mogu koristiti djeca uzrasta 7 godina i više, kao
i odrasli. Odrasli moraju uvijek nadgledati upotrebu uređaja od strane
djece.
Za uputstvo za rukovanje vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens
naveden u dijelu 6.1.
Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod djece sa
zatvorenim epifizama.
Somatropin se ne smije koristiti ako postoji bilo koji dokaz o
postojanju malignih tumora. Intrakranijalne neoplazme moraju biti
neaktivne i antitumorska terapija mora biti završena prije početka GH
terapije. Ukoliko postoji dokaz o rastu tumora, terapiju treba
prekinuti.
Somatropin ne treba koristiti ako postoji proliferativna ili
preproliferativna dijabetička retinopatija.
Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod pacijenata sa
akutnim teškim oboljenjima praćenim komplikacijama poslije operacije na
otvorenom srcu, abdominalne hirurške intervencije, politraumatskih
povreda, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnih stanja.
Kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega liječenje somatropinom mora
biti obustavljeno u slučaju transplantacije bubrega.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova naziv i broj serije
primijenjenog lijeka potrebno je jasno zabilježiti.
Liječenje se mora sprovoditi pod redovnim nadzorom ljekara koji ima
iskustva u dijagnostici i liječenju pacijenata sa deficijencijom hormona
rasta.
Maksimalna preporučena doza ne smije biti prekoračena. (vidjeti dio 4.2)
Neoplazme
Pacijenti sa intra ili ekstrakranijalnom neoplazijom u remisiji koji su
na terapiji hormonom rasta treba da idu na detaljne i redovne kontrole
kod ljekara.
Pacijente sa sekundarnom deficijencijom hormona rasta nastalom zbog
intrakranijalnog tumora treba redovno pregledati radi otkrivanja
progresije ili ponovne pojave osnovne bolesti.
Ukoliko su pacijenti imali tumor u djetinjstvu i kasnije bili na
terapiji somatropinom, postoji povećani rizik za nastanak novog tumora.
Intrakranijalni tumori, naročito meningiomi, kod pacijenata koji su
podvrgavani radijacionoj terapiji glave za prve neoplazme, su bili
najčešći slučajevi kod kojih su se javljale sekundarne neoplazme.
Prader-Willi sindrom
Somatropin nije indikovan za dugotrajno liječenje pedijatrijskih
pacijenata koji imaju problem sa rastom zbog genetski potvrđenog
Prader-Willi sindroma, izuzev ukoliko je i kod njih utvrđena dijagnoza
deficijencije hormona rasta. Postoje izvještaji o apnei tokom sna i
iznenadnoj smrti na početku liječenja hormonom rasta kod djece sa
Prader-Willi sindromom koja su imala jedan ili više faktora rizika:
izraženu gojaznost, anamnezu o opstrukciji gornjih disajnih puteva ili
apnei tokom sna ili nedefinisanu respiratornu infekciju.
Leukemija
Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom
hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim,
nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su
primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.
Osjetljivost na insulin
Pošto somatropin može redukovati osjetljivost na insulin, neophodno je
kod pacijenata pratiti toleranciju na glukozu. Kod dijabetičara, može
biti neophodno ponovo podesiti dozu insulina poslije uvođenja terapije
preparatom koji sadrži somatropin. Pacijente sa dijabetesom ili
intolerancijom na glukozu treba redovno pratiti tokom terapije
somatropinom.
Retinopatija
Stabilna prateća retinopatija nije razlog za prekid terapije
somatropinom.
Funkcija štitaste žlijezde
Hormon rasta povećava ekstratiroidnu konverziju T4 u T3 i može
demaskirati incipijentni hipotiroidizam. Zbog toga je neophodno pratiti
tireoidnu funkciju kod svih pacijenata. Kod pacijenata sa
hipopituitarizmom, neophodno je pažljivo pratiti standardnu
supstitucionu terapiju u slučaju kada se uvodi terapija somatropinom.
Benigna intrakranijalna hipertenzija
U slučaju teške ili rekurentne glavobolje, problema sa vidom, mučnine
(nauzeje) i/ili povraćanja, preporučuje se pregled očnog dna na edem
papile. Ukoliko se utvrdi postojanje edema papile vrlo vjerovatno se
može potvrditi dijagnoza benigne intrakranijalne hipertenzije
(pseudotumor cerebri) i u tom slučaju, ukoliko je potrebno, treba
prekinuti terapiju lijekom Saizen. Trenutno nema dovoljno podataka za
donošenje kliničkih vodiča kako postupati u slučajevima kada je
intrakranijalna hipertenzija sanirana. Ukoliko se ponovo započne
terapija hormonom rasta, potrebno je pažljivo praćenje simptoma
intrakranijalne hipertenzije.
Pankreatitis
Iako rijedak, pankreatitis treba takođe uzeti u obzir kod pacijenata na
terapiji somatropinom, pogotovu kod djece kod koje postoji abdominalni
bol.
Skolioza
Poznato je da je skolioza češća kod nekih grupa pacijenata liječenih
somatropinom, npr. kod Tarnerovog sindroma. Pored toga, brz rast kod
bilo kojeg djeteta može prouzrokovati progresiju skolioze. Nije pokazano
da somatropin povećava učestalost ili težinu skolioze. Znake skolioze
treba pratiti tokom liječenja.
Antitijela
Kao kod svih preparata koji sadrže somatropin, mali procenat pacijenata
može da razvije antitijela na somatropin. Vezujući kapacitet ovih
antitijela je mali i ne utiče na dinamiku rasta. Testiranje na
postojanje antitijela na somatropin treba sprovesti kod svih pacijenata
koji ne reaguju na terapiju somatropinom.
Skliznuće glave butne kosti
Skliznuće glave butne kosti je često udruženo sa endokrinim
poremećajima, kao što su deficijencija hormona rasta i hipotiroidizam,
kao i sa naglim ubrzanjem rasta. Kod djece na terapiji hormonom rasta,
skliznuće glave butne kosti može biti posljedica bazičnih endokrinih
poremećaja ili ubrzanog rasta usljed primijenjene terapije. Ubrzani rast
može povećati rizik pojave problema vezanih za zglobove, pri čemu je
zglob kuka posebno izložen naprezanju u periodu ubrzanog rasta tokom
puberteta. Ljekari i roditelji treba da budu oprezni ukoliko kod djeteta
koje je na terapiji lijekom Saizen primijete šepanje ili se dijete žali
na bol u kuku ili koljenu.
Poremećaj rasta usljed hroničnog bubrežnog oboljenja
Pacijente sa poremećajem rasta usljed hroničnog bubrežnog oboljenja
treba redovno pregledati da bi se utvrdila eventualna progresija
bubrežne osteodistrofije. Skliznuće glave butne kosti ili avaskularna
nekroza glave femura se javljaju kod djece sa odmaklom renalnom
distrofijom i nije utvrđeno da li na ove probleme utiče terapija
hormonom rasta. Neophodno je uraditi rendgenski snimak kuka prije
početka terapije.
Kod djece sa hroničnom bolešću bubrega, renalna funkcija treba da se
smanji do ispod 50% od normalne da bi se uvela terapija. Kako bi se
utvrdio poremećaj rasta, rast treba pratiti godinu dana prije uvođenja
terapije. Tokom terapije treba sprovoditi konzervativno liječenje
bubrežne insuficijencije (što uključuje praćenje acidoze,
hiperparatiroidizma i nutritivnog statusa godinu dana prije tretmana).
Terapiju treba prekinuti kada se uradi transplantaciji bubrega.
Djeca koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
neophodno je prvo isključiti druge medicinske razloge kao i eventualnu
terapiju koji mogu objasniti poremećaj rasta prije početka terapije
lijekom Saizen.
Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
preporučuje se mjerenje nivoa insulina poslije gladovanja kao i
glikemije prije početka terapije, a nakon uvođenja terapije jednom
godišnje. Kod pacijenata sa povećanim rizikom za pojavu dijabetes
melitusa (na primjer prisustvo šećerne bolesti u porodici, gojaznost,
uvećan indeks tjelesne mase, izražena insulinska rezistencija,
acanthosis nigrican) treba uraditi oralni test na toleranciju glukoze
(OGTT). Ukoliko se otkrije dijabetes, hormon rasta ne treba davati.
Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
preporučuje se mjerenje IGF-1 nivoa prije početka tretmana i dva puta
godišnje poslije toga. Ukoliko se na ponovljenim mjerenjima utvrdi da su
IGF-1 nivoi iznad +2 SD u poređenju sa referentnim vrijednostima za dati
uzrast i period puberteta, IGF-1/IGFBP-3 odnos treba uzeti u obzir
prilikom razmatranja podešavanja doze.
Iskustvo u započinjanju terapije kod SGA pacijenata u periodu neposredno
prije puberteta je ograničeno. Zbog toga se ne preporučuje početak
terapije u tom periodu. Iskustvo sa SGA pacijentima sa Silver-Russel
sindromom je ograničeno.
Napredak u visini postignut terapijom somatropinom kod SGA pacijenata
može biti izgubljen ukoliko se sa terapijom prekine prije nego što se
dostigne željena visina.
Zadržavanje tečnosti
Kod odraslih se može očekivati pojava zadržavanja tečnosti tokom
terapije hormonom rasta.
U slučaju perzistentnih edema ili teške parestezije, neophodno je
smanjiti dozu kako bi se izbjegao sindrom karpalnog tunela.
Ozbiljno akutno oboljenje
Kod svih pacijenata kod kojih postoji ozbiljno akutno oboljenje, moguća
korist od liječenja somatropinom se mora procijeniti u odnosu na
potencijalne rizike.
Interakcija sa glukokortikoidima
Iniciranje supstitucije hormona rasta može da razotkrije sekundarnu
insuficijenciju nadbubrežne žlijezde kod nekih pacijenata, smanjenjem
aktivnosti 11 β -hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 1 (11β-HSD1), enzima
koji konvertuje neaktivni kortizon u kortizol. Može biti neophodna
supstitucija glukokortikoida. Iniciranje somatropina kod pacijenata koji
primaju supstitucionu terapiju glukokortikoida može da dovede do
manifestacije nedostatka kortizola. Može biti neophodno podešavanje doze
glukokortikoida (vidjeti dio 4.5).
Primjena sa oralnom terapijom estrogena
Ako žena koja uzima somatropin započinje oralnu terapiju estrogenom,
možda treba povećati dozu somatropina kako bi se održao nivo IGF-1 u
serumu unutar normalnog raspona za dob. Nasuprot tome, ako žena na
somatropinu prekida oralnu terapiju estrogenom, doza somatropina može se
smanjiti kako bi se izbjegao višak hormona rasta i/ili neželjena dejstva
(vidjeti dio 4.5).
Generalno
Mjesto injektovanja treba mijenjati radi prevencije lipoatrofije.
Nedostatak hormona rasta kod odraslih je doživotno stanje i treba ga
tretirati u skladu sa tim, međutim iskustva sa pacijentima preko 60
godina i iskustva sa pacijentima na dugotrajnoj terapiji su ograničena.
Pomoćne supstance
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ulošku, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena upotreba glukokortikoida usporava djelovanje preparata koji
sadrže somatropin na stimulisanje rasta. Neophodno je pažljivo
prilagoditi terapiju glukokortikoidima kod pacijenata sa nedostatkom
ACTH, kako bi se izbjegao svaki inhibitorni efekat na hormon rasta.
Hormon rasta smanjuje konverziju kortizona u kortizol i može demaskirati
ranije neotkriveni centralni hipoadrenalizam ili učiniti neefikasnim
niske doze supstitucije glukokortikoida (vidjeti dio 4.4).
Kod žena koje su na oralnoj supstituciji estrogena, mogu biti neophodne
više doze hormona rasta kako bi se postigao cilj liječenja (vidjeti dio
4.4).
Podaci jedne studije interakcije sprovedene na odraslim pacijentima sa
nedostatkom hormona rasta sugerišu da administracija somatropina može
povećati klirens onih jedinjenja za koje se zna da se metabolišu pomoću
izoenzima citohrom P450. Klirens jedinjenja koja se metabolišu pomoću
P450 3A4 (na primjer polni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i
ciklosporin) može se značajno povećati, snižavajući nivoe ovih
jedinjenja u plazmi. Klinički značaj ovoga nije poznat.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost:
Pretklinička ispitivanja toksičnosti su pokazala da rekombinantni humani
hormon rasta nije doveo do neželjenih reakcija na plodnost kod muškog i
ženskog pola (vidjeti dio 5.3)
Trudnoća
Nijesu dostupni klinički podaci o izloženosti somatropinu tokom
trudnoće. Iz reproduktivnih studija sprovedenih na životinjama sa
preparatima koji sadrže somatropin nijesu dobijeni dokazi o povećanju
rizika za pojavu neželjenih efekata na embrion ili fetus (vidjeti dio
5.3.). Zbog toga se primjena preparata koji sadrže somatropin ne
preporučuje kod trudnica i žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste
kontracepciju.
Dojenje
Nema kliničkih studija koje su sprovedene sa somatropinom kod žena koje
doje. Nije poznato da li se somatropin izlučuje u majčino mlijeko. Zbog
toga treba biti oprezan ukoliko se somatropin daje dojiljama.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Preparati koji sadrže somatropin nemaju uticaja na sposobnost
upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kod do 10% pacijenata se može pojaviti crvenilo i svrab na mjestu
primjene.
Zadržavanje tečnosti se može očekivati tokom terapije hormonom rasta kod
odraslih. Edem, oticanje zglobova, artralgije, mijalgije i parestezije
mogu biti klinička manifestacija zadržavanja tečnosti. Međutim, ovi
simptomi/znaci su obično prolazni i zavise od primijenjene doze.
Kod odraslih pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, koja je
dijagnostikovana u djetinjstvu, postoji manje prijavljenih neželjenih
dejstava nego kod odraslih kod kojih je deficijencija otkrivena u
odraslom dobu.
Kod malog procenta pacijenata može doći do pojave antitijela na
somatropin; klinički značaj ovih antitijela je nepoznat, kapacitet
antitijela je nizak i nije uticao na rast, izuzev kod pacijenata sa
genskim delecijama. U veoma rijetkim slučajevima kada je nizak rast
uzrokovan delecijom u genskom kompleksu hormona rasta, liječenje
hormonom rasta može indukovati porast antitijela koja usporavaju rast.
Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom
hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim,
nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su
primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.
U okviru učestalosti javljanja, neželjena dejstva su prikazana na osnovu
opadajuće ozbiljnosti
+:--------------------:+:-------------:+:-----------------:+:-----------------:+:------------------:+
| Klasa sistem | Često | Povremeno | Veoma rijetko | Učestalost |
| organa | | | | nepoznata |
| | (≥ 1/100, < | (≥ 1/1,000, | (< 1/10,000) | |
| | 1/10) | | | |
| | | <1/100) | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Idiopatska | | |
| sistema | (izolovana) | intrakranijalna | | |
| | | hipertenzija | | |
| | Sindrom | (benigna | | |
| | karpalnog | intrakranijalna | | |
| | tunela (kod | hipertenzija) | | |
| | odraslih) | Sindrom | | |
| | | karpalnog | | |
| | | tunela (kod | | |
| | | djece) | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Skliznuće glave | |
| mišićno- skeletnog | | | butne kosti | |
| i vezivnog | | | (Epiphysiolysis | |
| | | | capitis | |
| tkiva | | | femoris), ili | |
| | | | avaskularna | |
| | | | nekroza glave | |
| | | | femura | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji imunig | | | | Lokalizovane i |
| sistema | | | | generalizovane |
| | | | | |
| | | | | reakcije |
| | | | | |
| | | | | preosjetljivosti |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Hipotiroidizam | |
| | | | | |
| endokrinog sistema | | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Kod | Kod djece: | | Insulinska |
| metabolizma i | odraslih: | Zadržavanje | | rezistencija |
| ishrane | Zadržavanje | tečnosti: | | može dovesti do |
| | tečnosti: | | | hiperinsulinizma |
| | | Periferni edem, | | |
| | periferni | ukočenost, | | i u rijetkim |
| | edem, | artralgija, | | slučajevima |
| | ukočenost, | mijalgija, | | hiperglikemije |
| | artralgija, | parestezija | | |
| | mijalgija, | | | |
| | parestezija | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | | Ginekomastija | | |
| reproduktivnog | | | | |
| sistema i dojki | | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | Reakcije na | | | |
| reakcije na mjestu | mjestu | | | |
| primjene | primjene, | | | |
| | lokalizovana | | | |
| | lipoatrofija, | | | |
| | koja se može | | | |
| | izbjeći | | | |
| | promjenama | | | |
| | mjesta | | | |
| | davanja | | | |
| | injekcije | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | | | pankreatitis |
| poremećaji | | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Davanje viših doza od preporučene može izazvati neželjene efekte.
Predoziranje može dovesti do hipoglikemije i posljedično do
hiperglikemije. Dodatno, predoziranje somatropinom će vjerovatno dovesti
do zadržavanja tečnosti u organizmu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hormoni prednjeg lobusa hipofize i analozi
ATC kod: H01AC01
Lijek Saizen sadrži rekombinantni humani hormon rasta proizveden u
genetski modifikovanim ćelijama sisara.
To je peptid sastavljen od 191 aminokiseline identične humanom
pituitarnom hormonu rasta u smislu sekvenci i sastava aminokiselina, kao
i peptidne mape, izoelektrične tačke, molekularne težine, izomerne
strukture i bioaktivnosti.
Hormon rasta je sintetisan u transformisanoj ćelijskoj liniji miša koja
je bila modifikovana dodavanjem gena pituitarnog hormona rasta.
Lijek Saizen je anabolički i antikatabolički agens koji djeluje ne samo
na rast već i na tjelesnu građu i metabolizam. Lijek Saizen se vezuje za
specifične receptore na različitim tipovima ćelija, uključujući miocite,
hepatocite, adipocite, limfocite i hematopoetske ćelije. Neki, ali ne
svi njegovi efekti se ostvaruju posredstvom drugih klasa hormona
poznatih pod nazivom somatomedini (IGF-1 i IGF-2).
U zavisnosti od doze, primjena lijeka Saizen uzrokuje porast IGF-1,
IGFBP-3, neesterizovanih masnih kiselina i glicerola, snižavanje
vrijednosti uree u krvi, smanjenje urinarne ekskrecije azota, natrijuma
i kalijuma. Vremenski period tokom koga je nivo hormona rasta povišen
može igrati ulogu u određivanju intenziteta efekata. Vjerovatna je
saturacija efekata lijeka Saizen prilikom upotrebe visokih doza. To nije
slučaj sa glikemijom i urinarnom ekskrecijom C-peptida, koji su značajno
povećani poslije visokih doza (20 mg).
Randomizovano kliničko ispitivanje, trogodišnja terapija djece u dobu
prije puberteta, a koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
dozom od 0,067 mg/kg/dan je pokazalo prosječno povećanje rasta od +1,8
visine prema SDS. Kod ove djece koja nijesu primala terapiju poslije
treće godine, jedan dio koristi od terapije je izgubljen, ali su
pacijenti imali sveukupan porast visine od +0,7 prema SDS u konačnoj
visini (p< 0,01 u poređenju sa početnim stanjem). Pacijenti koji su
primali drugi ciklus terapije nakon različitog perioda posmatranja
postigli su ukupno povećanje od +1,3 visine prema SDS (p<0,001 u
poređenju sa početnim stanjem) u konačnoj visini. (Prosječno kumulativno
trajanje terapije u drugoj grupi je bilo 6,1 godina). Doprinos u visini
prema SDS (+1,3±1,1) u konačnoj visini u ovoj grupi je bio značajno
različit (p<0,05) u odnosu na prvu grupu (+0,7±0,8) koja je primala
terapiju u prosjeku samo 3 godine.
Drugo kliničko ispitivanje je pratilo dva različita dozna režima tokom
četiri godine. Jedna grupa je bila na terapiji sa 0,067 mg/kg/dan tokom
dvije godine, nakon čega je praćena bez terapije naredne dvije godine.
Druga grupa je primala 0,067 mg/kg/dan u prvoj i trećoj godini, a tokom
druge i četvrte godine je bila bez terapije. Obje grupe pacijenata su
primale kumulativnu dozu od 0,033 mg/kg/dan u periodu od četiri godine
koliko je trajala studija. Obje grupe su pokazale značajno ubrzanje
rasta i povećanje od +1,55 (p< 0,0001) odnosno 1,43 (p< 0,0001) u visini
prema SDS na kraju perioda od četiri godine. Nema dovoljno podataka o
bezbjednosti lijeka nakon dugotrajne primjene.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetika lijeka Saizen je linearna pri davanju doza do 8 i.j.
(2,67 mg). Kod viših doza (60 i.j/20 mg) postoji određeni stepen
nelinarnosti, međutim bez kliničkog značaja.
Nakon intravenske primjene lijeka Saizen kod zdravih dobrovoljaca,
zapremina distribucije u stanju ravnoteže je oko 7 l, ukupni metabolički
klirens je oko 15 l/h, dok je renalni klirens zanemarljiv, a poluvrijeme
eliminacije lijeka 20-35 min.
Poslije jednokratne doze lijeka Saizen date subkutanom i
intramuskularnom injekcijom, prividno terminalno poluvrijeme eliminacije
je znatno duže, oko 2 do 4 sata. Ovo je posljedica usporenog procesa
resorpcije.
Apsolutna bioraspoloživost lijeka je 70-90%.
Maksimalna koncentracija hormona rasta u serumu je postignuta poslije
približno 4 časa, da bi se u periodu od 24 sata ponovo vratila na
početne vrijednosti, što ukazuje da nakon ponavljane primjene neće doći
do akumulacije hormona.
Pokazano je da je lijek Saizen (5,83mg/ml i 8 mg/ml), rastvor za
injekciju, dat subkutano, bioekvivalentan sa istim lijekom od 8 mg koji
se nalazi u farmaceutskom obliku prašak i rastvarač za rastvor za
injekciju.
Oštećena funkcija bubrega
Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega. Međutim, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.
Za djecu prije puberteta sa poremećajem rasta usljed hroničnog bubrežnog
oboljenja preporučena je posebno doziranje (vidjeti dio 5.2)
Oštećena funkcija jetre
Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre. Međutim, s obzirom da lijek Saizen nije proučavan kod pacijenata
sa oštećenom funkcijom jetre, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Prilikom primjene na životinjama, u koncentraciji od 8 mg/ml i zapremini
od 1 ml, pokazana je dobra lokalna podnošljivost lijeka Saizen, rastvor
za injekciju kod subkutane primjene.
Pretklinički podaci nijesu otkrili postojanje rizika za ljude na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, studija toksičnosti
poslije pojedinačnog ili ponovljenog doziranja i ispitivanja
genotoksičnosti. Nijesu rađene studije kancerogenosti. Ovo se opravdava
time što je supstanca proteinska po svom sastavu i što su genotoksična
ispitivanja bila negativna. Potencijalni uticaj rekombinantnog ljudskog
hormona rasta na rast već prisutnih tumora je procijenjen na osnovu in
vitro i in vivo eksperimenata kod pacova u dozama 15mg/kg/dnevno (preko
120 puta maksimalnih dnevnih terapijskih doza kod odraslih i 60 puta kod
djece) koji su pokazali da rekombinantni ljudski hormon rasta ne izaziva
i ne stimuliše tumore kod pacijenata.
Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene kod pacova i kunića u
dozama do 3.3mg/kg/dnevno (preko 25 puta uobičajene maksimalne dnevne
terapijske doze kod odraslih i 14 kod djece nijesu pokazale postojanje
oštećenja fetusa ili smanjenu plodnost, uprkos primjeni doza dovoljno
velikih da mogu izazvati određene farmakološke efekte na rast.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Saharoza
Poloksamer 188
Fenol
Limunska kiselina (za podešavanje pH)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog odsustva studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim medicinskim proizvodima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Hemijska, fizička i mikrobiološka stabilnost lijeka je potvrđena za
period od 28 dana na temperaturi 2°C-8°C, a u toku ovog perioda lijek se
može čuvati na temperaturi do 25°C maksimalno 7 dana. Odstupanje od
navedenih rokova i načina čuvanja je odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Neupotrijebljen uložak sa lijekom Saizen čuvati u frižideru (2°C-8°C), u
originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.
Nakon prve injekcije, uložak sa lijekom Saizen, Easypod™ autoinjektor sa
Saizen uloškom ili Aluetta™ pen injektor sa Saizen uloškom čuvati u
frižideru (2°C-8°C) maksimalno 28 dana, a u toku ovog perioda lijek se
može čuvati na temperaturi do 25°C najviše do 7 dana (vidjeti dio 6.3).
Kada se do 7 dana čuva van frižidera, uložak sa lijekom Saizen se mora
vratiti u frižider i upotrijebiti u roku od 28 dana od prve injekcije.
Kada se koristi Easypod™ autoinjektor ili Aluetta™ pen injektor, uložak
sa lijekom Saizen čuvati u uređaju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Saizen, 5,83 mg/ml, rastvor za injekciju
Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa
aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,03
ml rastvora za injekciju (6 mg somatropina).
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedan uložak (1x1,03 ml) i Uputstvo za lijek.
Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju
Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa
aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,5
ml rastvora za injekciju (12 mg somatropina) ili 2,5 ml rastvora za
injekciju (20 mg somatropina).
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedan uložak (1x1,5 ml ili 1x2,5 ml) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek Saizen, rastvor za injekciju se daje isključivo pomoću Easypod™
autoinjektora ili Aluetta™ pen injektora.
Aluetta™ pen injektori i Saizen ulošci dostupni su u nekoliko
prezentacija. Svaki Aluetta™ pen injektor je označen bojom i mora se
koristiti samo sa Saizen uloškom u odgovarajućoj boji kako bi se dobila
ispravna doza. Aluetta™ pen injektor 6 (plave boje) mora se koristiti sa
uloškom koji sadrži 6 mg somatropina (plave boje). Aluetta™ pen injektor
12 (crvene boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 12 mg
somatropina (crvene boje). Aluetta™ pen injektor 20 (žute boje) mora se
koristiti sa uloškom koji sadrži 20 mg somatropina (žute boje).
Za uslove čuvanja injektora koji sadrži uložak vidjeti dio 6.4.
Rastvor za injekciju treba da je bistar do blago opalescentan bez
vidljivih čestica i znakova degradacije. Ukoliko rastvor sadrži čestice
ne smije se upotrijebiti.
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd - Dio stranog društva u Podgorici,
Serdara Jola Piletića 8, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Saizen, rastvor za injekciju, 5.83mg/ml, uložak, 1x1.03ml: 2030/24/6273
– 2252
Saizen, rastvor za injekciju, 8mg/ml, uložak, 1x1.5 ml. 2030/24/6274 -
2254
Saizen, rastvor za injekciju, 8mg/ml, uložak, 1x2.5 ml: 2030/24/6275 –
2253
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 03.11.2015. godine.
Datum posljednje obnove dozvole: 22.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Saizen, 5.83 mg/ml, rastvor za injekciju
Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju
INN: somatropin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Saizen, 5.83 mg/ml, rastvor za injekciju
Jedan uložak sadrži 1,03 ml rastvora za injekciju (6 mg somatropina*).
Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju
Jedan uložak sadrži 1,5 ml rastvora za injekciju (12 mg somatropina*)
ili 2,5 ml rastvora za injekciju (20 mg somatropina*).
*rekombinantni ljudski hormon rasta, proizveden tehnologijom
rekombinantne DNK u ćelijama sisara.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar do blago opalescentan rastvor bez vidljivih čestica. pH 5,6-6,6,
osmolarnost 250-450 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Saizen je indikovan u liječenju:
Djece i adolescenata:
- Poremećaj rasta kod djece koji je uzrokovan smanjenjem ili odsustvom
sekrecije endogenog hormona rasta.
- Poremećaj rasta kod djevojčica sa gonadalnom disgenezom (Turner-ov
sindrom), potvrđenom analizom hromozoma.
- Poremećaj rasta kod djece koja su u periodu prije puberteta, usljed
hronične bubrežne insuficijencije.
- Poremećaj rasta (trenutna visina SDS < -2,5 i prilagođena visina
roditelja SDS < -1) kod djece koja su niska, a rođena mala za datu
gestacijsku starost (SGA) sa težinom i/ili dužinom pri rođenju ispod
-2SD, a koja nijesu uspjela da nadoknade rast (HV SDS <0 tokom
posljednje godine) do uzrasta od 4 godine ili kasnije.
Odraslih:
Terapija nadoknade kod odraslih sa izraženom deficijencijom hormona
dijagnostikovanom samo jednim dinamičkim testom za utvrđivanje
deficijencije hormona rasta. Pacijenti takođe moraju da ispunjavaju
sljedeće kriterijume:
- Poremećaj nastao u djetinjstvu
Pacijenti kojima je deficijencija hormona rasta dijagnostikovana u
djetinjstvu, moraju se ponovo testirati i nedostatak hormona rasta mora
biti potvrđen prije početka terapije lijekom Saizen.
- Poremećaj nastao kod odrasle osobe
Pacijenti moraju imati nedostatak hormona rasta koji je posljedica
bolesti hipotalamusa ili hipofize i potvrđen nedostatak najmanje još
jednog hormona (izuzev prolaktina) i uvedenu odgovarajuću supstitucionu
terapiju, prije nego što može da počne supstituciona terapija hormonom
rasta.
4.2. Doziranje i način primjene
Saizen 8 mg/ml i Saizen 5.83 mg/ml su namijenjeni za višekratno
doziranje kod jednog pacijenta. Lijek Saizen treba dati prije spavanja i
to:
Doziranje
Preporučeno je da se lijek Saizen daje prije spavanja i to u sljedećim
dozama:
Djeca i adolescenti:
Doziranje lijeka Saizen treba da bude individualno za svakog pacijenta,
a zasnovano na tjelesnoj površini li tjelesnoj masi.
Nizak rast zbog neadekvatnog lučenja prirodnog hormona rasta:
0,7-1,0 mg/m² površine tijela dnevno ili 0,025-0,035 mg/kg tjelesne mase
dnevno potkožnom injekcijom
Poremećaj rasta kod djevojčica zbog gonadalne disgeneze (Turner-ov
sindrom):
1,4 mg/m² površine tijela dnevno ili 0,045-0,050 mg/kg tjelesne mase
dnevno potkožnom injekcijom.
Udružena terapija sa neandrogenim anaboličkim steroidima kod pacijenata
sa Turner-ovim sindromom može pojačati rast.
Poremećaj rasta kod djece koja se nalaze u periodu prije puberteta
usljed hronične insuficijencije bubrega:
1,4 mg/m² površine tijela dnevno, što je približno jednako 0,045-0,050
mg/kg tjelesne mase dnevno, potkožnom injekcijom.
Poremećaj rasta kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku
starost (SGA):
Preporučena dnevna doza je 0,035 mg/kg tjelesne mase dnevno (ili 1
mg/m²/dan) potkožnom injekcijom.
Liječenje treba da se prekine kada pacijent dostigne zadovoljavajuću
visinu ili ako se epifize zatvore.
Za poremećaj rasta kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku
starost (SGA), preporučuje se terapija sve dok se ne postigne željena
visina. Terapiju treba prekinuti poslije prve godine ako je brzina rasta
SDS ispod +1. Terapiju treba prekinuti kada se dostigne konačna visina
(definisana kao brzina rasta < 2 cm/godišnje) i ukoliko se utvrdi da je
starost kostiju > 14 godina (djevojčice) ili > 16 godina (dječaci), što
odgovara zatvaranju epifizalnih ploča.
Odrasli:
- Nedostatak hormona rasta kod odraslih
Na početku terapije somatropinom, preporučuje se davanje niskih doza od
0,15-0,30 mg dnevno potkožnom injekcijom. Dozu treba postepeno
prilagođavati, uz kontrolu vrijednosti IGF-1 (Insulin-like Growth Factor
1). Najviša preporučena doza hormona rasta rijetko dostiže 1,0 mg/dan.
Preporuka je da uvijek treba davati najnižu dozu koja daje rezultat.
Kod žene mogu biti potrebne više doze nego kod muškaraca, dok muškarci
pokazuju povećanu osjetljivost na IGF-1 tokom vremena. To znači da
postoji rizik da su žene, posebno one na terapiji oralnim estrogenom,
nedovoljno liječene, dok su muškarci prekomjerno liječeni.
Kod starijih ili kod pacijenata sa prekomjernom masom, mogu biti
potrebne niže doze.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.2, ali nema preporuka u
vezi doziranja.
Način primjene
Prilikom administracije lijeka Saizen treba se pridržavati uputstava
datih u pakovanju i u uputstvu za primjenu izabranog injektora:
Easypode™ ili Aluetta™ pen injektora.
Easypode autoinjektor mogu koristiti djeca uzrasta 7 godina i više, kao
i odrasli. Odrasli moraju uvijek nadgledati upotrebu uređaja od strane
djece.
Za uputstvo za rukovanje vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens
naveden u dijelu 6.1.
Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod djece sa
zatvorenim epifizama.
Somatropin se ne smije koristiti ako postoji bilo koji dokaz o
postojanju malignih tumora. Intrakranijalne neoplazme moraju biti
neaktivne i antitumorska terapija mora biti završena prije početka GH
terapije. Ukoliko postoji dokaz o rastu tumora, terapiju treba
prekinuti.
Somatropin ne treba koristiti ako postoji proliferativna ili
preproliferativna dijabetička retinopatija.
Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod pacijenata sa
akutnim teškim oboljenjima praćenim komplikacijama poslije operacije na
otvorenom srcu, abdominalne hirurške intervencije, politraumatskih
povreda, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnih stanja.
Kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega liječenje somatropinom mora
biti obustavljeno u slučaju transplantacije bubrega.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova naziv i broj serije
primijenjenog lijeka potrebno je jasno zabilježiti.
Liječenje se mora sprovoditi pod redovnim nadzorom ljekara koji ima
iskustva u dijagnostici i liječenju pacijenata sa deficijencijom hormona
rasta.
Maksimalna preporučena doza ne smije biti prekoračena. (vidjeti dio 4.2)
Neoplazme
Pacijenti sa intra ili ekstrakranijalnom neoplazijom u remisiji koji su
na terapiji hormonom rasta treba da idu na detaljne i redovne kontrole
kod ljekara.
Pacijente sa sekundarnom deficijencijom hormona rasta nastalom zbog
intrakranijalnog tumora treba redovno pregledati radi otkrivanja
progresije ili ponovne pojave osnovne bolesti.
Ukoliko su pacijenti imali tumor u djetinjstvu i kasnije bili na
terapiji somatropinom, postoji povećani rizik za nastanak novog tumora.
Intrakranijalni tumori, naročito meningiomi, kod pacijenata koji su
podvrgavani radijacionoj terapiji glave za prve neoplazme, su bili
najčešći slučajevi kod kojih su se javljale sekundarne neoplazme.
Prader-Willi sindrom
Somatropin nije indikovan za dugotrajno liječenje pedijatrijskih
pacijenata koji imaju problem sa rastom zbog genetski potvrđenog
Prader-Willi sindroma, izuzev ukoliko je i kod njih utvrđena dijagnoza
deficijencije hormona rasta. Postoje izvještaji o apnei tokom sna i
iznenadnoj smrti na početku liječenja hormonom rasta kod djece sa
Prader-Willi sindromom koja su imala jedan ili više faktora rizika:
izraženu gojaznost, anamnezu o opstrukciji gornjih disajnih puteva ili
apnei tokom sna ili nedefinisanu respiratornu infekciju.
Leukemija
Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom
hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim,
nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su
primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.
Osjetljivost na insulin
Pošto somatropin može redukovati osjetljivost na insulin, neophodno je
kod pacijenata pratiti toleranciju na glukozu. Kod dijabetičara, može
biti neophodno ponovo podesiti dozu insulina poslije uvođenja terapije
preparatom koji sadrži somatropin. Pacijente sa dijabetesom ili
intolerancijom na glukozu treba redovno pratiti tokom terapije
somatropinom.
Retinopatija
Stabilna prateća retinopatija nije razlog za prekid terapije
somatropinom.
Funkcija štitaste žlijezde
Hormon rasta povećava ekstratiroidnu konverziju T4 u T3 i može
demaskirati incipijentni hipotiroidizam. Zbog toga je neophodno pratiti
tireoidnu funkciju kod svih pacijenata. Kod pacijenata sa
hipopituitarizmom, neophodno je pažljivo pratiti standardnu
supstitucionu terapiju u slučaju kada se uvodi terapija somatropinom.
Benigna intrakranijalna hipertenzija
U slučaju teške ili rekurentne glavobolje, problema sa vidom, mučnine
(nauzeje) i/ili povraćanja, preporučuje se pregled očnog dna na edem
papile. Ukoliko se utvrdi postojanje edema papile vrlo vjerovatno se
može potvrditi dijagnoza benigne intrakranijalne hipertenzije
(pseudotumor cerebri) i u tom slučaju, ukoliko je potrebno, treba
prekinuti terapiju lijekom Saizen. Trenutno nema dovoljno podataka za
donošenje kliničkih vodiča kako postupati u slučajevima kada je
intrakranijalna hipertenzija sanirana. Ukoliko se ponovo započne
terapija hormonom rasta, potrebno je pažljivo praćenje simptoma
intrakranijalne hipertenzije.
Pankreatitis
Iako rijedak, pankreatitis treba takođe uzeti u obzir kod pacijenata na
terapiji somatropinom, pogotovu kod djece kod koje postoji abdominalni
bol.
Skolioza
Poznato je da je skolioza češća kod nekih grupa pacijenata liječenih
somatropinom, npr. kod Tarnerovog sindroma. Pored toga, brz rast kod
bilo kojeg djeteta može prouzrokovati progresiju skolioze. Nije pokazano
da somatropin povećava učestalost ili težinu skolioze. Znake skolioze
treba pratiti tokom liječenja.
Antitijela
Kao kod svih preparata koji sadrže somatropin, mali procenat pacijenata
može da razvije antitijela na somatropin. Vezujući kapacitet ovih
antitijela je mali i ne utiče na dinamiku rasta. Testiranje na
postojanje antitijela na somatropin treba sprovesti kod svih pacijenata
koji ne reaguju na terapiju somatropinom.
Skliznuće glave butne kosti
Skliznuće glave butne kosti je često udruženo sa endokrinim
poremećajima, kao što su deficijencija hormona rasta i hipotiroidizam,
kao i sa naglim ubrzanjem rasta. Kod djece na terapiji hormonom rasta,
skliznuće glave butne kosti može biti posljedica bazičnih endokrinih
poremećaja ili ubrzanog rasta usljed primijenjene terapije. Ubrzani rast
može povećati rizik pojave problema vezanih za zglobove, pri čemu je
zglob kuka posebno izložen naprezanju u periodu ubrzanog rasta tokom
puberteta. Ljekari i roditelji treba da budu oprezni ukoliko kod djeteta
koje je na terapiji lijekom Saizen primijete šepanje ili se dijete žali
na bol u kuku ili koljenu.
Poremećaj rasta usljed hroničnog bubrežnog oboljenja
Pacijente sa poremećajem rasta usljed hroničnog bubrežnog oboljenja
treba redovno pregledati da bi se utvrdila eventualna progresija
bubrežne osteodistrofije. Skliznuće glave butne kosti ili avaskularna
nekroza glave femura se javljaju kod djece sa odmaklom renalnom
distrofijom i nije utvrđeno da li na ove probleme utiče terapija
hormonom rasta. Neophodno je uraditi rendgenski snimak kuka prije
početka terapije.
Kod djece sa hroničnom bolešću bubrega, renalna funkcija treba da se
smanji do ispod 50% od normalne da bi se uvela terapija. Kako bi se
utvrdio poremećaj rasta, rast treba pratiti godinu dana prije uvođenja
terapije. Tokom terapije treba sprovoditi konzervativno liječenje
bubrežne insuficijencije (što uključuje praćenje acidoze,
hiperparatiroidizma i nutritivnog statusa godinu dana prije tretmana).
Terapiju treba prekinuti kada se uradi transplantaciji bubrega.
Djeca koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
neophodno je prvo isključiti druge medicinske razloge kao i eventualnu
terapiju koji mogu objasniti poremećaj rasta prije početka terapije
lijekom Saizen.
Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
preporučuje se mjerenje nivoa insulina poslije gladovanja kao i
glikemije prije početka terapije, a nakon uvođenja terapije jednom
godišnje. Kod pacijenata sa povećanim rizikom za pojavu dijabetes
melitusa (na primjer prisustvo šećerne bolesti u porodici, gojaznost,
uvećan indeks tjelesne mase, izražena insulinska rezistencija,
acanthosis nigrican) treba uraditi oralni test na toleranciju glukoze
(OGTT). Ukoliko se otkrije dijabetes, hormon rasta ne treba davati.
Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
preporučuje se mjerenje IGF-1 nivoa prije početka tretmana i dva puta
godišnje poslije toga. Ukoliko se na ponovljenim mjerenjima utvrdi da su
IGF-1 nivoi iznad +2 SD u poređenju sa referentnim vrijednostima za dati
uzrast i period puberteta, IGF-1/IGFBP-3 odnos treba uzeti u obzir
prilikom razmatranja podešavanja doze.
Iskustvo u započinjanju terapije kod SGA pacijenata u periodu neposredno
prije puberteta je ograničeno. Zbog toga se ne preporučuje početak
terapije u tom periodu. Iskustvo sa SGA pacijentima sa Silver-Russel
sindromom je ograničeno.
Napredak u visini postignut terapijom somatropinom kod SGA pacijenata
može biti izgubljen ukoliko se sa terapijom prekine prije nego što se
dostigne željena visina.
Zadržavanje tečnosti
Kod odraslih se može očekivati pojava zadržavanja tečnosti tokom
terapije hormonom rasta.
U slučaju perzistentnih edema ili teške parestezije, neophodno je
smanjiti dozu kako bi se izbjegao sindrom karpalnog tunela.
Ozbiljno akutno oboljenje
Kod svih pacijenata kod kojih postoji ozbiljno akutno oboljenje, moguća
korist od liječenja somatropinom se mora procijeniti u odnosu na
potencijalne rizike.
Interakcija sa glukokortikoidima
Iniciranje supstitucije hormona rasta može da razotkrije sekundarnu
insuficijenciju nadbubrežne žlijezde kod nekih pacijenata, smanjenjem
aktivnosti 11 β -hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 1 (11β-HSD1), enzima
koji konvertuje neaktivni kortizon u kortizol. Može biti neophodna
supstitucija glukokortikoida. Iniciranje somatropina kod pacijenata koji
primaju supstitucionu terapiju glukokortikoida može da dovede do
manifestacije nedostatka kortizola. Može biti neophodno podešavanje doze
glukokortikoida (vidjeti dio 4.5).
Primjena sa oralnom terapijom estrogena
Ako žena koja uzima somatropin započinje oralnu terapiju estrogenom,
možda treba povećati dozu somatropina kako bi se održao nivo IGF-1 u
serumu unutar normalnog raspona za dob. Nasuprot tome, ako žena na
somatropinu prekida oralnu terapiju estrogenom, doza somatropina može se
smanjiti kako bi se izbjegao višak hormona rasta i/ili neželjena dejstva
(vidjeti dio 4.5).
Generalno
Mjesto injektovanja treba mijenjati radi prevencije lipoatrofije.
Nedostatak hormona rasta kod odraslih je doživotno stanje i treba ga
tretirati u skladu sa tim, međutim iskustva sa pacijentima preko 60
godina i iskustva sa pacijentima na dugotrajnoj terapiji su ograničena.
Pomoćne supstance
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ulošku, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena upotreba glukokortikoida usporava djelovanje preparata koji
sadrže somatropin na stimulisanje rasta. Neophodno je pažljivo
prilagoditi terapiju glukokortikoidima kod pacijenata sa nedostatkom
ACTH, kako bi se izbjegao svaki inhibitorni efekat na hormon rasta.
Hormon rasta smanjuje konverziju kortizona u kortizol i može demaskirati
ranije neotkriveni centralni hipoadrenalizam ili učiniti neefikasnim
niske doze supstitucije glukokortikoida (vidjeti dio 4.4).
Kod žena koje su na oralnoj supstituciji estrogena, mogu biti neophodne
više doze hormona rasta kako bi se postigao cilj liječenja (vidjeti dio
4.4).
Podaci jedne studije interakcije sprovedene na odraslim pacijentima sa
nedostatkom hormona rasta sugerišu da administracija somatropina može
povećati klirens onih jedinjenja za koje se zna da se metabolišu pomoću
izoenzima citohrom P450. Klirens jedinjenja koja se metabolišu pomoću
P450 3A4 (na primjer polni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i
ciklosporin) može se značajno povećati, snižavajući nivoe ovih
jedinjenja u plazmi. Klinički značaj ovoga nije poznat.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost:
Pretklinička ispitivanja toksičnosti su pokazala da rekombinantni humani
hormon rasta nije doveo do neželjenih reakcija na plodnost kod muškog i
ženskog pola (vidjeti dio 5.3)
Trudnoća
Nijesu dostupni klinički podaci o izloženosti somatropinu tokom
trudnoće. Iz reproduktivnih studija sprovedenih na životinjama sa
preparatima koji sadrže somatropin nijesu dobijeni dokazi o povećanju
rizika za pojavu neželjenih efekata na embrion ili fetus (vidjeti dio
5.3.). Zbog toga se primjena preparata koji sadrže somatropin ne
preporučuje kod trudnica i žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste
kontracepciju.
Dojenje
Nema kliničkih studija koje su sprovedene sa somatropinom kod žena koje
doje. Nije poznato da li se somatropin izlučuje u majčino mlijeko. Zbog
toga treba biti oprezan ukoliko se somatropin daje dojiljama.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Preparati koji sadrže somatropin nemaju uticaja na sposobnost
upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kod do 10% pacijenata se može pojaviti crvenilo i svrab na mjestu
primjene.
Zadržavanje tečnosti se može očekivati tokom terapije hormonom rasta kod
odraslih. Edem, oticanje zglobova, artralgije, mijalgije i parestezije
mogu biti klinička manifestacija zadržavanja tečnosti. Međutim, ovi
simptomi/znaci su obično prolazni i zavise od primijenjene doze.
Kod odraslih pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, koja je
dijagnostikovana u djetinjstvu, postoji manje prijavljenih neželjenih
dejstava nego kod odraslih kod kojih je deficijencija otkrivena u
odraslom dobu.
Kod malog procenta pacijenata može doći do pojave antitijela na
somatropin; klinički značaj ovih antitijela je nepoznat, kapacitet
antitijela je nizak i nije uticao na rast, izuzev kod pacijenata sa
genskim delecijama. U veoma rijetkim slučajevima kada je nizak rast
uzrokovan delecijom u genskom kompleksu hormona rasta, liječenje
hormonom rasta može indukovati porast antitijela koja usporavaju rast.
Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom
hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim,
nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su
primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.
U okviru učestalosti javljanja, neželjena dejstva su prikazana na osnovu
opadajuće ozbiljnosti
+:--------------------:+:-------------:+:-----------------:+:-----------------:+:------------------:+
| Klasa sistem | Često | Povremeno | Veoma rijetko | Učestalost |
| organa | | | | nepoznata |
| | (≥ 1/100, < | (≥ 1/1,000, | (< 1/10,000) | |
| | 1/10) | | | |
| | | <1/100) | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Idiopatska | | |
| sistema | (izolovana) | intrakranijalna | | |
| | | hipertenzija | | |
| | Sindrom | (benigna | | |
| | karpalnog | intrakranijalna | | |
| | tunela (kod | hipertenzija) | | |
| | odraslih) | Sindrom | | |
| | | karpalnog | | |
| | | tunela (kod | | |
| | | djece) | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Skliznuće glave | |
| mišićno- skeletnog | | | butne kosti | |
| i vezivnog | | | (Epiphysiolysis | |
| | | | capitis | |
| tkiva | | | femoris), ili | |
| | | | avaskularna | |
| | | | nekroza glave | |
| | | | femura | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji imunig | | | | Lokalizovane i |
| sistema | | | | generalizovane |
| | | | | |
| | | | | reakcije |
| | | | | |
| | | | | preosjetljivosti |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Hipotiroidizam | |
| | | | | |
| endokrinog sistema | | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Kod | Kod djece: | | Insulinska |
| metabolizma i | odraslih: | Zadržavanje | | rezistencija |
| ishrane | Zadržavanje | tečnosti: | | može dovesti do |
| | tečnosti: | | | hiperinsulinizma |
| | | Periferni edem, | | |
| | periferni | ukočenost, | | i u rijetkim |
| | edem, | artralgija, | | slučajevima |
| | ukočenost, | mijalgija, | | hiperglikemije |
| | artralgija, | parestezija | | |
| | mijalgija, | | | |
| | parestezija | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | | Ginekomastija | | |
| reproduktivnog | | | | |
| sistema i dojki | | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | Reakcije na | | | |
| reakcije na mjestu | mjestu | | | |
| primjene | primjene, | | | |
| | lokalizovana | | | |
| | lipoatrofija, | | | |
| | koja se može | | | |
| | izbjeći | | | |
| | promjenama | | | |
| | mjesta | | | |
| | davanja | | | |
| | injekcije | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | | | pankreatitis |
| poremećaji | | | | |
+----------------------+---------------+-------------------+-------------------+--------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Davanje viših doza od preporučene može izazvati neželjene efekte.
Predoziranje može dovesti do hipoglikemije i posljedično do
hiperglikemije. Dodatno, predoziranje somatropinom će vjerovatno dovesti
do zadržavanja tečnosti u organizmu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hormoni prednjeg lobusa hipofize i analozi
ATC kod: H01AC01
Lijek Saizen sadrži rekombinantni humani hormon rasta proizveden u
genetski modifikovanim ćelijama sisara.
To je peptid sastavljen od 191 aminokiseline identične humanom
pituitarnom hormonu rasta u smislu sekvenci i sastava aminokiselina, kao
i peptidne mape, izoelektrične tačke, molekularne težine, izomerne
strukture i bioaktivnosti.
Hormon rasta je sintetisan u transformisanoj ćelijskoj liniji miša koja
je bila modifikovana dodavanjem gena pituitarnog hormona rasta.
Lijek Saizen je anabolički i antikatabolički agens koji djeluje ne samo
na rast već i na tjelesnu građu i metabolizam. Lijek Saizen se vezuje za
specifične receptore na različitim tipovima ćelija, uključujući miocite,
hepatocite, adipocite, limfocite i hematopoetske ćelije. Neki, ali ne
svi njegovi efekti se ostvaruju posredstvom drugih klasa hormona
poznatih pod nazivom somatomedini (IGF-1 i IGF-2).
U zavisnosti od doze, primjena lijeka Saizen uzrokuje porast IGF-1,
IGFBP-3, neesterizovanih masnih kiselina i glicerola, snižavanje
vrijednosti uree u krvi, smanjenje urinarne ekskrecije azota, natrijuma
i kalijuma. Vremenski period tokom koga je nivo hormona rasta povišen
može igrati ulogu u određivanju intenziteta efekata. Vjerovatna je
saturacija efekata lijeka Saizen prilikom upotrebe visokih doza. To nije
slučaj sa glikemijom i urinarnom ekskrecijom C-peptida, koji su značajno
povećani poslije visokih doza (20 mg).
Randomizovano kliničko ispitivanje, trogodišnja terapija djece u dobu
prije puberteta, a koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)
dozom od 0,067 mg/kg/dan je pokazalo prosječno povećanje rasta od +1,8
visine prema SDS. Kod ove djece koja nijesu primala terapiju poslije
treće godine, jedan dio koristi od terapije je izgubljen, ali su
pacijenti imali sveukupan porast visine od +0,7 prema SDS u konačnoj
visini (p< 0,01 u poređenju sa početnim stanjem). Pacijenti koji su
primali drugi ciklus terapije nakon različitog perioda posmatranja
postigli su ukupno povećanje od +1,3 visine prema SDS (p<0,001 u
poređenju sa početnim stanjem) u konačnoj visini. (Prosječno kumulativno
trajanje terapije u drugoj grupi je bilo 6,1 godina). Doprinos u visini
prema SDS (+1,3±1,1) u konačnoj visini u ovoj grupi je bio značajno
različit (p<0,05) u odnosu na prvu grupu (+0,7±0,8) koja je primala
terapiju u prosjeku samo 3 godine.
Drugo kliničko ispitivanje je pratilo dva različita dozna režima tokom
četiri godine. Jedna grupa je bila na terapiji sa 0,067 mg/kg/dan tokom
dvije godine, nakon čega je praćena bez terapije naredne dvije godine.
Druga grupa je primala 0,067 mg/kg/dan u prvoj i trećoj godini, a tokom
druge i četvrte godine je bila bez terapije. Obje grupe pacijenata su
primale kumulativnu dozu od 0,033 mg/kg/dan u periodu od četiri godine
koliko je trajala studija. Obje grupe su pokazale značajno ubrzanje
rasta i povećanje od +1,55 (p< 0,0001) odnosno 1,43 (p< 0,0001) u visini
prema SDS na kraju perioda od četiri godine. Nema dovoljno podataka o
bezbjednosti lijeka nakon dugotrajne primjene.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetika lijeka Saizen je linearna pri davanju doza do 8 i.j.
(2,67 mg). Kod viših doza (60 i.j/20 mg) postoji određeni stepen
nelinarnosti, međutim bez kliničkog značaja.
Nakon intravenske primjene lijeka Saizen kod zdravih dobrovoljaca,
zapremina distribucije u stanju ravnoteže je oko 7 l, ukupni metabolički
klirens je oko 15 l/h, dok je renalni klirens zanemarljiv, a poluvrijeme
eliminacije lijeka 20-35 min.
Poslije jednokratne doze lijeka Saizen date subkutanom i
intramuskularnom injekcijom, prividno terminalno poluvrijeme eliminacije
je znatno duže, oko 2 do 4 sata. Ovo je posljedica usporenog procesa
resorpcije.
Apsolutna bioraspoloživost lijeka je 70-90%.
Maksimalna koncentracija hormona rasta u serumu je postignuta poslije
približno 4 časa, da bi se u periodu od 24 sata ponovo vratila na
početne vrijednosti, što ukazuje da nakon ponavljane primjene neće doći
do akumulacije hormona.
Pokazano je da je lijek Saizen (5,83mg/ml i 8 mg/ml), rastvor za
injekciju, dat subkutano, bioekvivalentan sa istim lijekom od 8 mg koji
se nalazi u farmaceutskom obliku prašak i rastvarač za rastvor za
injekciju.
Oštećena funkcija bubrega
Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega. Međutim, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.
Za djecu prije puberteta sa poremećajem rasta usljed hroničnog bubrežnog
oboljenja preporučena je posebno doziranje (vidjeti dio 5.2)
Oštećena funkcija jetre
Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre. Međutim, s obzirom da lijek Saizen nije proučavan kod pacijenata
sa oštećenom funkcijom jetre, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Prilikom primjene na životinjama, u koncentraciji od 8 mg/ml i zapremini
od 1 ml, pokazana je dobra lokalna podnošljivost lijeka Saizen, rastvor
za injekciju kod subkutane primjene.
Pretklinički podaci nijesu otkrili postojanje rizika za ljude na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, studija toksičnosti
poslije pojedinačnog ili ponovljenog doziranja i ispitivanja
genotoksičnosti. Nijesu rađene studije kancerogenosti. Ovo se opravdava
time što je supstanca proteinska po svom sastavu i što su genotoksična
ispitivanja bila negativna. Potencijalni uticaj rekombinantnog ljudskog
hormona rasta na rast već prisutnih tumora je procijenjen na osnovu in
vitro i in vivo eksperimenata kod pacova u dozama 15mg/kg/dnevno (preko
120 puta maksimalnih dnevnih terapijskih doza kod odraslih i 60 puta kod
djece) koji su pokazali da rekombinantni ljudski hormon rasta ne izaziva
i ne stimuliše tumore kod pacijenata.
Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene kod pacova i kunića u
dozama do 3.3mg/kg/dnevno (preko 25 puta uobičajene maksimalne dnevne
terapijske doze kod odraslih i 14 kod djece nijesu pokazale postojanje
oštećenja fetusa ili smanjenu plodnost, uprkos primjeni doza dovoljno
velikih da mogu izazvati određene farmakološke efekte na rast.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Saharoza
Poloksamer 188
Fenol
Limunska kiselina (za podešavanje pH)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog odsustva studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim medicinskim proizvodima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Hemijska, fizička i mikrobiološka stabilnost lijeka je potvrđena za
period od 28 dana na temperaturi 2°C-8°C, a u toku ovog perioda lijek se
može čuvati na temperaturi do 25°C maksimalno 7 dana. Odstupanje od
navedenih rokova i načina čuvanja je odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Neupotrijebljen uložak sa lijekom Saizen čuvati u frižideru (2°C-8°C), u
originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.
Nakon prve injekcije, uložak sa lijekom Saizen, Easypod™ autoinjektor sa
Saizen uloškom ili Aluetta™ pen injektor sa Saizen uloškom čuvati u
frižideru (2°C-8°C) maksimalno 28 dana, a u toku ovog perioda lijek se
može čuvati na temperaturi do 25°C najviše do 7 dana (vidjeti dio 6.3).
Kada se do 7 dana čuva van frižidera, uložak sa lijekom Saizen se mora
vratiti u frižider i upotrijebiti u roku od 28 dana od prve injekcije.
Kada se koristi Easypod™ autoinjektor ili Aluetta™ pen injektor, uložak
sa lijekom Saizen čuvati u uređaju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Saizen, 5,83 mg/ml, rastvor za injekciju
Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa
aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,03
ml rastvora za injekciju (6 mg somatropina).
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedan uložak (1x1,03 ml) i Uputstvo za lijek.
Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju
Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa
aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,5
ml rastvora za injekciju (12 mg somatropina) ili 2,5 ml rastvora za
injekciju (20 mg somatropina).
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedan uložak (1x1,5 ml ili 1x2,5 ml) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek Saizen, rastvor za injekciju se daje isključivo pomoću Easypod™
autoinjektora ili Aluetta™ pen injektora.
Aluetta™ pen injektori i Saizen ulošci dostupni su u nekoliko
prezentacija. Svaki Aluetta™ pen injektor je označen bojom i mora se
koristiti samo sa Saizen uloškom u odgovarajućoj boji kako bi se dobila
ispravna doza. Aluetta™ pen injektor 6 (plave boje) mora se koristiti sa
uloškom koji sadrži 6 mg somatropina (plave boje). Aluetta™ pen injektor
12 (crvene boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 12 mg
somatropina (crvene boje). Aluetta™ pen injektor 20 (žute boje) mora se
koristiti sa uloškom koji sadrži 20 mg somatropina (žute boje).
Za uslove čuvanja injektora koji sadrži uložak vidjeti dio 6.4.
Rastvor za injekciju treba da je bistar do blago opalescentan bez
vidljivih čestica i znakova degradacije. Ukoliko rastvor sadrži čestice
ne smije se upotrijebiti.
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd - Dio stranog društva u Podgorici,
Serdara Jola Piletića 8, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Saizen, rastvor za injekciju, 5.83mg/ml, uložak, 1x1.03ml: 2030/24/6273
– 2252
Saizen, rastvor za injekciju, 8mg/ml, uložak, 1x1.5 ml. 2030/24/6274 -
2254
Saizen, rastvor za injekciju, 8mg/ml, uložak, 1x2.5 ml: 2030/24/6275 –
2253
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 03.11.2015. godine.
Datum posljednje obnove dozvole: 22.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine