+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Saflutan® kapi za oči, rastvor, 15 mcg/ml |
| |
| jednodozni kontejner, strip, 30 x 0,3 ml |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Merck Sharp & Dohme B.V. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Waarderweg 39, Haarlem, Holandija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA "GLOSARIJ"d.o.o-Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Saflutan^(®), kapi za oči, rastvor, 15 mikrograma/ml, jednodozni
kontejner, 30 x 0,3 ml
INN: tafluprost
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan ml kapi za oči u obliku rastvora, sadrži 15 mikrograma
tafluprosta.
Jedan kontejner sa pojedinačnom dozom (0,3 ml) kapi za oči u obliku
rastvora, sadrži 4,5 mikrograma tafluprosta.
Jedna kap (približno 30 μl) sadrži približno 0,45 mikrograma
tafluprosta.
Za potpun spisak pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor, jednodozni kontejner (kapi za oči).
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Snižavanje povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata koji imaju
glaukom otvorenog ugla i očnu hipertenziju.
Kao monoterapija kod pacijenata:
- koji će imati koristi od kapi za oči bez konzervansa.
- koji ne ispoljavaju zadovoljavajući odgovor na terapiju prve linije.
- koji ne podnose terapiju prve linije ili je ta terapija kod njih
kontraindikovana.
Kao adjuvantna terapija uz beta-blokatore.
Saflutan^(®) je indikovan kod odraslih osoba starijih od 18 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza lijeka Saflutan^(®) je jedna kap u konjunktivalnu
kesicu oboljelog oka/očiju jednom dnevno, uveče.
Lijek se ne smije uzimati više od jednom dnevno zato što češća
primjena može da umanji efekat lijeka na snižavanje intraokularnog
pritiska.
Samo za jednokratnu upotrebu, jedan jednodozni kontejner je dovoljan
za liječenje oba oka. Odmah nakon upotrebe treba odbaciti sav
preostali, neiskorišćeni rastvor.
Upotreba kod starijih pacijenata
Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata.
Pedijatrijaska populacija
Još uvijek nije utvrđena bezbjednost i efikasnost tafluprosta kod
djece ispod 18 godina starosti. Podaci nijesu dostupni.
Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega/jetre
Tafluprost nije ispitivan kod pacijenata sa insuficijencijom
bubrega/jetre i stoga ga treba obazrivo davati ovim pacijentima.
Način primjene
Da bi se smanjio rizik od potamnjenja kože očnog kapka pacijenti treba
da obrišu sav rastvor koji je preostao na koži. Kao i kod svih drugih
kapi za oči, nakon primjene ovog lijeka preporučuje se nazolakrimalna
okluzija ili lagano zatvaranje očnog kapka. Na ovaj način može da se
smanji sistemska resorpcija lijekova koji se primjenjuju u oko.
Ako se istovremeno koristi više oftamoloških preparata za topikalnu
primjenu, njihovu pojedinačnu primjenu treba vremenski razdvojiti
najmanje 5 minuta.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu tafluprost ili na bilo koji
sastojak lijeka navjeden u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije početka liječenja potrebno je upozoriti pacijente da postoji
mogućnost da dođe do rasta trepavica, potamnjenja kože očnog kapka i
pojačane pigmentacije dužice. Neke od ovih promjena mogu da budu
trajne i mogu da dovedu do razlike u izgledu očiju ukoliko se liječi
samo jedno oko.
Do promjene pigmentacije dužice dolazi polako i postoji mogućnost da
se ova promjena uoči tek nakon nekoliko mjeseci. Promjena boje oka
najčešće je zabilježena kod pacijenata koji imaju mješovito obojenu
dužicu, na primjer plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe
boje. Očigledno je da kod liječenja samo jednog oka postoji rizik od
pojave doživotne, trajne heterohromije.
Ne postoji iskustvo sa primjenom tafluprosta kod pacijenata sa
neovaskularnim glaukomom, glaukomom zatvorenog-uskog ugla ili
kongenitalnim glaukomom. Postoje ograničena iskustva u primjeni
tafluprosta kod pacijenata sa afakijom ili pigmentnim ili
pseudoeksfolijativnim glaukomom.
Preporučuje se oprez prilikom primjene tafluprosta kod pacijenata sa
afakijom, pacijenata sa pseudoafakijom sa pokidanom zadnjom stranom
kapsule sočiva ili sa vještački ugrađenim sočivima ili kod pacijenata
sa poznatim faktorima rizika za razvoj cistoidnog edema makule ili
iritisa/uveitisa oka.
Nema iskustva sa primjenom ovog lijeka kod pacijenata sa teškom
astmom. Stoga je kod ovih pacijenata potrebno oprezno davati ovaj
lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ne očekuju se interakcije kod ljudi jer su sistemske koncentracije
tafluprosta izuzetno niske nakon primjene lijeka u oko. Stoga i nijesu
rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije tafluprosta
sa drugim ljekovima.
U kliničkim ispitivanjima tafluprost je istovremeno upotrebljavan sa
timololom pri čemu nijesu uočene interakcije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu / kontracepcija
Lijek Saflutan^(®) se ne smije davati ženama u reproduktivnom
periodu/sa reproduktivnim potencijalom osim ukoliko se ne primjenjuju
adekvatne mjere kontracepcije (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primjenu tafluprosta
kod trudnica. Tafluprost može da ima štetne farmakološke efekte na
trudnoću i/ili na fetus/novorođenče. Ispitivanja na životinjama
pokazala su da ovaj lijek ispoljava reproduktivnu toksičnost (vidjeti
dio 5.3). Stoga se lijek Saflutan^(®) ne smije davati tokom trudnoće
osim ako to nije apsolutno neophodno (u slučaju da nijesu na
raspolaganju nikakve druge terapijske opcije).
Dojenje
Nije poznato da li se tafluprost ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mlijeko. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali tafluprost
uočeno je izlučivanje lijeka i/ili metabolita u majčino mlijeko nakon
lokalne primjene (vidjeti dio 5.3). Stoga se tafluprost ne smije
koristiti u periodu dojenja.
Plodnost
Kod ženki i mužjaka pacova doze tafluprosta do 100 μg/kg/dan date
intravenski nijesu uticale na performance parenja i na fertilnost.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Tafluprost nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Kao i kod drugih
preparata za liječenje očiju, ukoliko dođe do prolaznog zamućenja vida
tokom ukapavanja kapi u oko, pacijent treba da sačeka da se vid
izbisti i tek nakon toga može da upravlja motornim vozilom ili rukuje
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U kliničkim ispitivanjima preko 1400 pacijenata je primilo tafluprost
sa konzervansom kao monoterapiju ili kao adjuvantnu terapiju uz 0,5%
timolol. Najčešće prijavljena neželjena reakcija, povezana sa
upotrebom lijeka bila je hiperemija oka. Ova reakcija javila se kod
oko 13% pacijenata koji su učestvovali u kliničkim studijama sa
tafluprostom sa konzervansom u Evropi i u Sjedinjenim Američkim
Državama. Reakcija je u većini slučajeva bila blaga i u prosjeku je
dovela do prekida terapije kod 0,4% pacijenata koji su učestvovali u
pivotalnim studijama. U tromjesečnoj studiji faze III u Sjedinjenim
Američkim Državama u kojoj je poređena formulacija tafluprosta bez
konzervansa sa formulacijom timolola bez konzervansa, hiperemija oka
se javila kod 4,1% (13/320) pacijenata lječenih sa tafluprostom.
Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije povezane sa upotrebom
lijeka tokom kliničkih ispitivanja sa tafluprostom u Evropi i u
Sjedinjenim Američkim Državama, nakon maksimalnog perioda praćenja od
24 mjeseca:
Unutar svake grupe učestalosti neželjene reakcije su prikazane u
opadajućem nizu prema učestalosti.
Poremećaji nervnog sistema:
Česte (≥1/100 do <1/10): glavobolja.
Poremećaji na nivou oka:
Ćeste (≥1/100 do <1/10): svrab oka, iritacija oka, bol u oku,
hiperemija konjuktive/oka, promjene na trepavicama (povećanje dužine,
debljine i broja trepavica), suve oči, osjećaj stranog tijela u oku,
diskoloracija trepavica, eritem u predjelu očnog kapka, superficijalni
punktatni keratitis (SPK), fotofobija, pojačano suzenje oka, zamućen
vid, smanjenje oštrine vida i pojačana pigmentacija dužice.
Povremene (≥1/1000 do <1/100): pigmentacija očnih kapaka, edem očnog
kapka, astenopija, konjunktivalni edem, iscjedak iz oka, blefaritis,
prisustvo ćelija u prednjoj očnoj komori, osjećaj neugodnosti u oku,
zapaljenje prednje komore oka, pigmentacija konjuktive, konjunktivalni
folikuli, alergijski konjunktivitis, i neuobičajen osjećaj u oku.
Nije poznata (ne može se procjeniti na osnovu raspoloživih podataka):
iritis, uveitis, produbljenje brazde očnog kapka.
Slučajevi kalcifikacije rožnjače, povezani sa primjenom kapi za oči
koje sadrže fosfate, veoma rijetko su zabilježeni kod nekih pacijenata
sa značajnim oštećenjem rožnjače.
Respiratorni poremećaji
Nije poznata (ne može se procjeniti na osnovu raspoloživih
podataka):pogoršanje astme, dispnea.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Povremene (≥1/1000 do <1/100): hipertrihoza očnog kapka.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od
velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave
svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i
medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nakon primjene u oko malo je vjerovatno da može da dođe do
predoziranja. U slučaju predoziranja treba primijeniti simptomatsko
liječenje.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Preparati za liječenje glaukoma i miotici,
analozi prostaglandina
ATC kod: S01EE05
Mehanizam dejstva
Tafluprost je fluorisani analog prostaglandina F_(2a). Tafluprostna
kisjelina, biološki aktivni metabolit tafluprosta, je visoko potentan
i selektivni agonist humanog prostanoidnog FP receptora. Tafluprostna
kisjelina posjeduje 12 puta veći afinitet za FP receptor od
latanoprosta. Farmakodinamičke studije na majmunima ukazuju na to da
tafluprost snižava intraokularni pritisak povećanjem uveoskleralnog
oticanja očne vodice .
Farmakodinamski efekti
Ispitivanja na majmunima sa normalnim pritiskom i sa povišenim
intraokularnim pritiskom pokazala su da je tafluprost jedinjenje koje
efikasno snižava intraokularni pritisak. U studiji u kojoj je
ispitivan efekat metabolita tafluprosta na snižavanje intraokularnog
pritiska samo je tafluprostna kiselina značajno snizila intraokularni
pritisak.
Kada je 0,0015%-na formulacija tafluprosta za primjenu u oko davana
kunićima jednom dnevno tokom 4 nedjelje, protok krvi kroz glavu
optičkog živca bio je značajno povećan (15%) u odnosu na vrijednosti
na početku ispitivanja, a na osnovu mjerenja koje je izvršeno
laserskim mjerenjem protoka četrnaestog i dvadeset osmog dana.
Klinička efikasnost
Snižavanje intraokularnog pritiska počinje između 2 i 4 sata nakon
prve primjene lijeka, a maksimalni efekat se postiže oko 12 sati nakon
ukapavanja lijeka. Efekat se održava tokom najmanje 24 sata. Pivotalne
studije sa formulacijom tafluprosta koja sadrži konzervans
benzalkonijum hlorid pokazale su da je tafluprost efikasan kada se
daje kao monoterapija i da posjeduje aditivni efekat kada se daje kao
adjuvantna terapija timololu: U 6-mjesečnoj studiji tafluprost je
ispoljio značajan efekat na snižavanje intraokularnog pritiska za 6 do
8 mmHg u različitim vremenskim tačkama mjerenja tokom dana u poređenju
sa sniženjem od 7 do 9 mmHg koje se postiglo sa latanoprostom. U
drugoj 6-mjesečnoj kliničkoj studiji, tafluprost je snizio
intraokularni pritisak za 5 do 7 mmHg u poređenju sa sniženjem od 4 do
6 mmHg koje se postiglo sa timololom. Efekat sniženja intraokularnog
pritiska koji je postigao tafluprost zadržan je i u produžetku ovih
studija u trajanju do 12 mjeseci. U jednoj 6-nedjeljnoj studiji efekat
snižavanja intraokularnog pritiska tafluprostom poređen je sa efektom
njegovog nosača aktivne supstance kada se ovaj lijek koristio kao
adjuvantna terapija uz timolol. U poređenju sa vrijednostima na
početku ispitivanja (koje su mjerene nakon 4-nedjeljnog perioda od
uvođenja timolola) dodatni efekat snižavanja intraokularnog pritiska
bioi je od 5 do 6 mmHg u grupi koja je primala timolol-tafluprost i od
3 do 4 mmHg u grupi koja je dobijala timolol-nosač aktivne supstance.
Formulacije tafluprosta sa konzervansom i bez konzervansa ispoljile su
sličan efekat na snižavanje intraokularnog pritiska od preko 5 mmHg u
jednoj maloj, unakrsnoj studiji sa periodom liječenja od 4 nedjelje.
Takođe, u tromjesečnoj studiji u Sjedinjenim Američkim Državama u
kojoj je poređena formulacija tafluprosta bez konzervansa sa
formulacijom timolola bez konzervansa, efekat na snižavanje
intraokularnog pritiska tafluprosta je bio između 6,2 i 7,4 mmHg u
različitim vremenskim intervalima dok je efekat timolola varirao
između 5,3 i 7,5 mmHg.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon okularne primjene jedne kapi 0,0015%og rastvora kapi za oči
tafluprosta bez konzervansa, jednom dnevno, iz jednodoznih kontejnera,
u oba oka, tokom 8 dana koncentracije tafluprostne kiseline u plazmi
bile su niske i imale su sličan profil prvog i osmog dana nakon
davanja lijeka. Koncentracije u plazmi dostigle su maksimum 10 minuta
nakon doziranja, a zatim se snizavale na vrijednost ispod donje
granice detekcije (10 pg/mL) prije isteka jednog sata nakon doziranja.
Srednje vrijednosti C_(max) (26,2 i 26,6 pg/mL) i PIK_(0-last) (394,3
i 431,9 pg*min/mL) bile su slične prvog i osmog dana što ukazuje na to
je koncentracija lijeka u ravnotežnom stanju postignuta tokom prve
nedjelje nakon doziranja u oko. Nijesu uočene statistički značajne
razlike u sistemskoj bioraspoloživosti između formulacije koja sadrži
konzervans i formulacije bez konzervansa.
U jednoj studiji na kunićima resorpcija tafluprosta u očnu vodicu bila
je uporediva između 0,0015%-og oftalmološkog rastvora formulacije bez
konzervansa i formulacije sa konzervansom nakon jednokratne primjene u
oko.
Distribucija
Kod majmuna nije uočena specifična distribucija radioaktivno
obilježenog tafluprosta u dužici-cilijarnom tijelu ili u horoideji
uključujući retinalni pigmentni epitel što ukazuje na mali afinitet za
melaninski pigment. U autoradiografskoj studiji cijelog tijela kod
pacova, najveća koncentracija radioaktivnosti je zabilježena u
rožnjači, a zatim u očnim kapcima, beonjači i dužici. Radioaktivnost
izvan oka je distribuirana u suznom aparatu, nepcima, jednjaku i
gastrointestinalnom traktu, bubrezima, jetri, žučnoj kesi i mokraćnoj
bešici.
Vezivanje tafluprostne kiseline za humani serumski albumin in vitro je
bilo 99% pri 500 ng/ml tafluprostne kiseline.
Biotransformacija
Glavni metabolički put tafluprosta kod ljudi, koji je ispitivan in
vitro, jeste hidroliza u farmakološki aktivan metabolit tafluprostnu
kisjelinu, koja se dalje metaboliše glukuronidacijom ili
beta-oksidacijom. Proizvodi beta-oksidacije, 1,2-dinor i
1,2,3,4-tetranor tafluprostne kisjeline koje su farmakološki
neaktivne, mogu da podliježu glukuronidaciji ili hidroksilaciji.
Enzimski sistem Citohrom P450 (CYP) nije uključen u metabolizam
tafluprostne kisjeline. Na osnovu studije na tkivu rožnjače kunića i
sa prečišćenim enzimima, glavna esteraza koja hidrolizuje estar do
tafluprostne kiseline je karboksil esteraza. Butilholin esteraza, ali
ne i acetilholin esteraza, može takođe da učestvuje u hidrolizi.
Eliminacija
Nakon aplikovanja ³H-tafluprosta (0,005% rastvor kapi za oči; 5μl/oko)
jednom dnevno, 21 dan u oba oka kod pacova, približno 87% ukupne
radioaktivne doze je prikupljeno u izlučevinama. Procenat ukupne doze
izlučene urinom je bio približno 27-38%, a približno 44-58% doze je
izlučeno fecesom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju posebnu opasnost za ljude na osnovu
standardnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, sistemske
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog
potencijala. Kao i kod drugih agonista PGF2 lokalna primjena u oko
ponovljenih doza tafluprosta kod majmuna imala je ireverzibilne efekte
na pigmentaciju dužice i dovela do reverzibilnog povećanja palpebralne
fisure.
Uočeno je pojačanje kontrakcija uterusa kod pacova i kunića in vitro
kada su davane koncentracije tafluprostne kisjeline koje su bile 4,
odnosno 40 puta veće od maksimalnih koncentracija tafluprostne
kisjeline u plazmi kod ljudi. Aktivnost tafluprosta u stimulaciji
kontraktilnosti uterusa nije ispitivana na preparatima humanog
uterusa.
Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene su na pacovima i
kunićima, a lijek je davan intravenski. Kod pacova nijesu uočeni
neželjeni efekti na fertilitet ili rani embrionalni razvoj nakon
sistemske izloženosti lijeku koja je bila preko 12000 puta veća od
maksimalne kliničke izloženosti na osnovu vrijednosti C_(max) ili više
od 75 puta veća na osnovu vrijednosti PIK.
U konvencionalnim studijama embrio-fetalnog razvoja tafluprost je
doveo do smanjenja tjelesne težine fetusa i povećanja
postimplantacijskog gubitka. Tafluprost je doveo do povećanja
incidence abnormalnosti u skeletu pacova, kao i incidence malformacija
lobanje, mozga i kičme kod kunića. U studiji na kunićima, nivoi
tafluprosta i njegovih metabolita u plazmi bili su ispod granice
kvantifikacije.
U studijama prenatalnog i postnatalnog razvoja kod pacova, kojima su
davane doze tafluprosta više od 20 puta veće od kliničkih doza, uočeni
su povećani mortalitet kod novorođenčadi, smanjena tjelesna tježina i
odloženo formiranje ušne školjke.
Eksperimenti na pacovima sa radioaktivno obilježenim tafluprostom
pokazali su da se oko 0,1% lokalno primijenjene doze u oko izluči u
majčino mlijeko. Pošto je poluvrijeme eliminacije aktivnog metabolita
(tafluprostna kisjelina) u plazmi veoma kratako (ne može da se
detektuje nakon 30 minuta poslije primjene kod ljudi) veći dio uočene
radioaktivnosti vjerovatno predstavlja metabolite sa malom ili
nikakvom farmakološkom aktivnošću. Na osnovu metabolizma lijeka i
prirodnih prostaglandina očekuje se da bi oralna bioraspoloživost bila
veoma niska.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Glicerol
Natrijum dihidrogenfosfat dihidrat
Dinatrijum edetat
Polisorbat 80
Hlorovodonična kiselina i/ili natrijum hidroksid za podešavanje pH
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok trajanja nakon prvog otvaranja aluminijumske kesice: 28 dana, na
temperaturi do 25°C
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2^(°)C do 8^(°)C).
Nakon otvaranja aluminijumske kesice:
- Čuvati jednodozne kontejnere u originalnoj aluminijumskoj kesici.
- Čuvati na temperaturi ispod 25^(°)C.
- Odmah nakon upotrebe odbaciti otvorene jednodozne kontejnere zajedno
sa cjelokupnim ostatkom rastvora.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Primarno pakovanje je jednodozni kontejner od polietilena niske
gustine (LDPE), koji sadrži 0,3 ml rastvora. Jednodozni kontejneri su
upakovani u stripove od po 5 komada. Dva stripa su upakovana u
slojevitu kesu od papira, aluminijuma i polietilena. Složiva kartonska
kutija sadrži 3 kesice.
Na raspolaganju je pakovanje 30 x 0,3 ml jednodoznih kontejnera.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA
"GLOSARIJ"D.O.O. - PODGORICA
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Saflutan® kapi za oči, rastvor, 15 mcg/ml, jednodozni kontejner, strip, 30 x 0,3 ml: 2030/15/93-2019
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Saflutan® kapi za oči, rastvor, 15 mcg/ml, jednodozni kontejner, strip, 30 x 0,3 ml: 06.03.2015 godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Mart, 2015. godina