Rozyfen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Rozyfen, 400 mg, film tableta
INN: ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 400 mg ibuprofena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat 26,67 mg;
FD&C Yellow#6/Sunset Yellow FCF Aluminum lake (E110) (15985:1).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Ružičasta, okrugla, bikonveksna film tableta.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Rozyfen je indikovan za primjenu kod odraslih osoba i adolescenata
starijih od 12 godina (tjelesne mase preko 40 kg) za kratkotrajnu
simptomatsku terapiju:
- blagog do umjerenog bola poput glavobolje (uključujući migrenu),
neuralgije, zubobolje, bola u leđima, mišićima i zglobovima i
menstrualnog bola, kao i bola usljed prehlade i gripa;
- snižavanja povišene tjelesne temperature.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Isključivo za kratkotrajnu oralnu primjenu.
Treba primjenjivati najnižu efektivnu dozu tokom najkraćeg vremenskog
perioda potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Neželjena dejstva se mogu minimizirati primjenom najniže efektivne doze
tokom najkraćeg vremenskog perioda potrebnog za kontrolu simptoma
(vidjeti dio 4.4).
Doza lijeka zavisi od starosti i tjelesne mase pacijenta.
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (tjelesne mase ≥40 kg)
Pojedinačna doza od 400 mg, do tri puta dnevno, na 4 do 6 sati.
Maksimalna pojedinačna doza za odrasle i adolescente ne smije biti veća
od 400 mg ibuprofena. Primjena više od 400 mg odjednom ne daje bolji
analgetski efekat. Kod odraslih i adolescenata, ne smije se prekoračiti
ukupna dnevna doza od 1200 mg.
Trajanje terapije
Kod odraslih pacijenata, ukoliko je potrebna primjena lijeka duža od 3
dana u slučaju groznice i duža od 5 dana u slučaju bola, ili se simptomi
ne povuku ili pogoršaju, treba potražiti savjet ljekara.
Ukoliko je kod adolescenata starijih od 12 godina potrebna primjena
lijeka duže od 3 dana, ili se simptomi pogoršaju, treba potražiti savjet
ljekara.
Pedijatrijska populacija
Lijek Rozyfen nije namijenjen za primjenu kod djece mlađe od 12 godina
(tjelesne mase manje od 40 kg). Za doziranje kod djece koristiti
odgovarajuće farmaceutske oblike (tečne).
Stariji pacijenti
Nije potrebno korigovanje doze, osim u slučaju oštečenja funkcije jetre
ili kada je potrebno individualno prilagoditi dozu. Kod ove grupe
pacijenata potreban je oprez i praćenje primjene lijeka (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije bubrega (za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega, vidjeti dio 4.3).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije jetre (za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije
jetre, vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Kako bi se postigao brži početak dejstva, doza lijeka se može uzeti na
prazan želudac. Kod pacijenata sa osjetljivim želucem, preporučuje se
primjena lijeka sa hranom.
Rozyfen tablete treba uzeti sa dosta tečnosti u toku ili nakon obroka.
Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, lomljenja, drobljenja ili
sisanja, kako bi se izbjegli neprijatan osjećaj u ustima i iritacija
grla.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu u
sastavu lijeka (vidjeti dio 6.1);
- Reakcija preosjetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, astma,
rinitis, angioedem ili urtikarija) nakon primjene acetilsalicilne
kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL);
- Krvarenje iz gastrointestinalnog trakta ili perforacija, povezano sa
ranijom terapijom NSAIL u anamnezi;
- Aktivni peptički ulkus ili krvarenje u gastrointestinalnom traktu,
odnosno recidivni peptički ulkus ili krvarenje u gastrointestinalnom
traktu u anamnezi (dvije ili više dokazanih epizoda ulceracija ili
krvarenja);
- Teška srčana insuficijencija (NYHA stadijum IV) (vidjeti dio 4.4);
- Teška insuficijencija jetre (vidjeti dio 4.4);
- Teška insuficijencija bubrega (glomerularna filtracija manja od 30
ml/min) (vidjeti dio 4.4);
- Stanja koja povećavaju sklonost ka krvarenju ili aktivno krvarenje
(uključujući cerebrovaskularno);
- Teška dehidratacija (uzrokovana povraćanjem, dijarejom ili nedovoljnim
unosom tečnosti);
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.6);
- Primjena kod djece mlađe od 12 godina (tjelesne mase manje od 40 kg).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšte mjere opreza
Neželjena dejstva se mogu minimizirati primjenom najmanje efektivne doze
tokom najkraćeg vremenskog perioda potrebog za kontrolu simptoma
(vidjeti dio 4.2 i efekte na gastrointestinalni trakt i krvne sudove u
nastavku teksta).
Tokom produžene primjene analgetika može se javiti glavobolja koja se ne
smije liječiti povišenim dozama lijeka.
Tokom istovremene primjene sa alkoholom, mogu se povećati neželjena
dejstva ibuprofena, naročito ona povezana sa gastrointestinalnim traktom
i centralnim nervnim sistemom (vidjeti dio 4.5).
Starije osobe
Kod starijih osoba postoji veća učestalost neželjenih dejstava na NSAIL,
naročito krvarenja i perforacija u digestivnom traktu, koja mogu biti sa
smrtnim ishodom.
Krvarenja, ulceracije i perforacije u digestivnom traktu
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Rozyfen sa drugim NSAIL,
uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2, zbog povećanog
rizika od ulkusa ili krvarenja pri višim dozama NSAIL (vidjeti dio 4.5).
Krvarenja, ulceracije i perforacije u digestivnom sistemu, sa mogućim
smrtnim ishodom, prijavljeni su za sve NSAIL-e bilo kada tokom
liječenja, a mogu se javiti sa ili bez upozoravajućih simptoma i
nezavisno od ranijih anamnestičkih podataka o ozbiljnim
gastrointestinalnim događajima.
Rizik od krvarenja, ulceracija ili perforacija u digestivnom traktu je
povećan prilikom primjene većih doza NSAIL-a kod pacijenata sa ulkusom u
anamnezi (naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili
perforacija, vidjeti dio 4.3) i starijih osoba. Kod ovih pacijenata,
terapiju treba početi sa najnižom mogućom dozom.
Kombinovanu terapiju sa protektivnim ljekovima (npr. misoprostolom ili
inhibitorima protonske pumpe) treba razmotriti kod ovih pacijenata, kao
i kod pacijenata kojima je neophodna terapija acetilsalicilnom kiselinom
u niskoj dozi ili drugim ljekovima koji mogu povećati rizik od
gastorointestinalnih neželjenih dejstava (vidjeti nastavak teksta i dio
4.5).
Pacijente kod kojih postoje anamnestički podaci o bolesti digestivnog
sistema (naročito starije osobe), treba upozoriti da prijave
zdravstvenom radniku svaki neuobičajen abdominalni simptom (naročito
krvarenje iz digestivnog trakta), posebno na početku terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju druge
ljekove koji mogu povećati rizik od ulkusa ili krvarenja, kao što su
oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombotici (npr.
acetilsalicilna kiselina) (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko tokom primjene ibuprofena dođe do krvarenja ili ulceracija u
digestivnom sistemu, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.
NSAIL treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa bolestima
gastrointestinalnog sistema u anamnezi (npr. ulcerozni kolitis ili
Kronova bolest), pošto je moguća egzacerbacija bolesti (vidjeti dio
4.8).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Potreban je oprez (razgovor sa ljekarom) prije početka liječenja
pacijenata sa hipertenzijom i/ili srčanom slabošću u anamnezi, pošto je
tokom primjene NSAIL-a zabilježeno zadržavanje tečnosti, hipertenzija i
nastanak edema (vidjeti dio 4.8).
Kliničke studije ukazuju da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi
(2400 mg/dan) može biti povezana sa blago povećanim rizikom od
arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog
udara). Generalno, epidemiološke studije ne ukazuju na to da je
ibuprofen u niskoj dozi (npr. ≤ 1200 mg/dan) povezan sa povećanim
rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), dokumentovanom ishemijskom bolešću srca,
bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom bolešću, mogu se
liječiti ibuprofenom samo nakon pažljive procjene, uz izbjegavanje
primjene visokih doza (2400 mg/dan). Pažljiva procjena je takođe
potrebna prije započinjanja liječenja pacijenata sa faktorima rizika za
kardiovaskularne događaje (npr. hipertenzijom, hiperlipidemijom,
dijabetesom, pušenjem), posebno ako su potrebne visoke doze ibuprofena
(2400 mg/dan).
Potreban je oprez kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili oštećenjem
funkcije srca, s obzirom na moguće pogoršanje funkcije bubrega,
retenciju tečnosti i edeme pri primjeni NSAIL (vidjeti djelove 4.3 i
4.8).
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata na terapiji
lijekom Rozyfen. Kounis-ov sindrom se definiše kao skup
kardiovaskularnih simptoma koji su posljedica alergijske reakcije ili
reakcije preosjetljivosti povezane sa suženjem koronarrnih arterija,
koji potencijalno mogu dovesti do infarkta miokarda.
Efekti na bubrege
Potreban je oprez prilikom primjene ibuprofena kod pacijenata sa
dehidratacijom, posebno kod djece, adolescenata i starijih, jer postoji
rizik od oštećenja funkcije bubrega.
Kao i kod drugih NSAIL, dugotrajna primjena ibuprofena može dovesti do
renalne papilarne nekroze i drugih patoloških promjena bubrega. Renalna
toksičnost je zabilježena i kod pacijenata kod kojih prostaglandini
bubrega imaju kompenzatornu ulogu u održavanju normalne perfuzije
bubrega. Kod ovih pacijenata, primjena NSAIL može dovesti do smanjenja
stvaranja prostaglandina, zavisno od primijenjene doze, i posljedičnog
smanjenja perfuzije bubrega, što može dovesti do insuficijencije
bubrega. Rizik je najveći kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega,
srčanom slabošću, ostećenjem funkcije jetre, pacijenata koji uzimaju
diuretike, ACE inhibitore i starijih osoba. Simptomi su obično
reverzibilni nakon prekida terapije NSAIL-ima.
Generalno, uobičajena primjena analgetika, naročito kombinacija više
aktivnih suspstanci za ublažavanje bola, može dovesti do trajnog
oštećenja bubrega sa rizikom od insuficijencije bubrega (analgetska
nefropatija). Rizik može biti povećan usljed fizičkog napora povezanog
sa gubitkom soli i dehidratacijom.
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jetre ili srca, treba
primijeniti najnižu efektivnu dozu tokom najkraćeg vremenskog perioda,
uz praćenje funkcije bubrega, naročito kod pacijenata na dugotrajnoj
terapiji (vidjeti dio 4.3).
Hematološki efekti
Ibuprfen, kao i ostali NSAIL, može inhibirati agregaciju trombocita i
produžiti vrijeme krvarenja kod zdravih osoba.
Respiratorni poremećaji
Potreban je oprez prilikom primjene lijeka Rozyfen kod pacijenata koji
boluju od, ili imaju u anamnezi, bronhijalnu astmu, hronični rinitis ili
alergijske bolesti, pošto ibuprofen kod ovih pacijenata može izazvati
bronhospazam, urtikariju ili nagioedem.
Teške kožne reakcije (SCAR)
Teške kožne reakcije (engl. severe cutaneous adverse reaction SCAR),
uključujući eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem,
Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN),
rekaciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)
i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti
opasne po život, prijavljene su tokom primjene ibuprofena (vidjeti dio
4.8). U većini slučajeva ove reakcije su se javile tokom prvog mjeseca
primjene.
Ukoliko se pojave simptomi i znaci koji ukazuju na teške kožne reakcije,
primjenu lijeka treba odmah prekinuti i razmotriti primjenu alternativne
terapije (ukoliko je neophodno).
Infekcije i infestacije
Ovčije boginje (varičela) mogu, izuzetno rijetko, biti uzrok ozbiljnih
kožnih infektivnih komplikacija i infektivnih kompikacija mekih tkiva.
Uloga NSAIL-a u pogoršanju tih infekcija se ne može isključiti. Stoga
treba izbjegavati njihovu primjenu u slučaju ovčijih boginja (vidjeti
dio 4.8).
Maskiranje simptoma infekcija
Primjena ibuprofena može prikriti simptome infekcije, što može odložiti
početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda
infekcije. Ovo je uočeno kod vanbolničke pneumonije i bakterijskih
komplikacija povezanih sa varičelama. Kada se lijek Rozyfen primjenjuje
za ublažavanje groznice ili bolova povezanih sa infekcijom, preporučuje
se praćenje infekcije. Tokom vanbolničke primjene lijeka, pacijent treba
da se javi ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.
Alergijske reakcije
Teške akutne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok) su
rijetko zabilježene. Terapija se mora obustaviti prilikom pojave prvog
znaka reakcije preosjetljivosti nakon primjene ibuprofena. Stručno
osoblje mora preduzeti potrebne medicinske mjere, u skladu sa
simptomima.
Kod pacijenata koji su imali reakcije preosjetljivosti ili alergijske
reakcije na druge supstance, može postojati povećani rizik od pojave
reakcija preosjetljivosti prilikom primjene ibuprofena.
Kod pacijenata koji boluju od polenske groznice, nazalnih polipa ili
hronične opstruktivne bolesti pluća, postoji povećan rizik od pojave
alergijskih reakcija. Mogu se javiti napadi astme (analgetska astma),
Quincke-ov edem ili urtikarija.
Efekti na jetru
Potreban je oprez prilikom primjene kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Primjena lijeka kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Aseptički meningitis
Rijetko je zabilježen aseptički meningitis kod pacijenata na terapiji
ibuprofenom. Iako se češće javlja kod pacijenata sa sistemskim
eritematoznim lupusom (SLE) i povezanim bolestima vezivnog tkiva, slični
slučajevi su primijećeni i kod pacijenata bez pristune hronične bolesti.
Pomoćne supstance
Rozyfen film tablete sadrže laktozu monohidrat. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, deficijencije laktaze
ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
Rozyfen film tablete sadrže FD&C Yellow#6/Sunset Yellow FCF Aluminum
lake (E110), koji može izazvati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Potreban je oprez prilikom liječenja pacijenata koji istovremeno
primjenjuju sljedeće ljekove, jer su kod nekih pacijenata zabilježene
interakcije:
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Istovremena primjena | Mogući efekti |
| ibuprofena i | |
+=======================+==============================================+
| Drugi NSAIL-i, | Kao rezultat sinergističkog dejstva, |
| uključujući | istovremena primjena nekoliko NSAIL-a može |
| salicilate i | povećati rizik od ulceracija i krvarenja u |
| selektivne inhibitore | gastrointestinalnom traktu. Stoga treba |
| ciklooksigenaze 2 | izbjegavati istovremenu primjenu ibuprofena |
| | sa drugim NSAIL-ima, uključujući i |
| | selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Kardiotonični | NSAIL-i mogu pogoršati srčanu slabost, |
| glikozidi | smanjiti glomerularnu filtraciju i povećati |
| | koncentraciju kardiotoničnih glikozida (npr. |
| | digoksina) u krvi. Preporučuje se praćenje |
| | koncentracije digoksina u serumu. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Kortikosteroidi | Potreban je oprez prilikom istovremene |
| | primjene ibuprofena i kortikosteroida, jer |
| | oni mogu povećati rizik od pojave neželjenih |
| | dejstava, naročito u digestivnom traktu |
| | (ulceracije ili krvarenja iz digestivnog |
| | trakta) (vidjeti djelove 4.4 i 4.4). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Antikoagulansi | NSAIL-i mogu pojačati efekat |
| | antikoagulanasa, kao što je varfarin |
| | (vidjeti dio 4.4). U slučaju istovremene |
| | primjene, preporučuje se praćenje |
| | koagulacije. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Antitrombotici (npr. | Povećan rizik od gastrointestinalnog |
| klopidogrel i | krvarenja sa NSAIL-om (vidjeti dio 4.4). |
| tiklopidin) i | |
| selektivni inhibitori | |
| ponovnog preuzimanja | |
| serotonina | |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Acetilsalicilna | Istovremena primjena ibuprofena i |
| kiselina | acetilsalicilne kiseline se generalno ne |
| | preporučuje, zbog povećanog rizika od pojave |
| | neželjenih dejstava. Eksperimentalni podaci |
| | ukazuju da ibuprofen može da kompetitivno |
| | inhibira efekat niske doze acetilsalicilne |
| | kiseline na agregaciju trombocita, ako se |
| | oba lijeka uzimaju istovremeno. Iako postoje |
| | nesigurnosti u vezi ekstrapolacije ovih |
| | podataka na kliničku praksu, ne može se |
| | isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna |
| | primjena ibuprofena može smanjiti |
| | kardioprotektivni efekat niske doze |
| | acetilsalicilne kiseline. Smatra se da |
| | klinički značajan efekat nije vjerovatan pri |
| | povremenom uzimanju ibuprofena (vidjeti dio |
| | 5.1). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Litijum | Istovremena primjena ibuprofena i litijuma |
| | može povećati njihove koncentracije u |
| | serumu. Potrebna je kontrola koncentracija |
| | litijuma u serumu. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Diuretici, ACE | NSAIL mogu smanjiti efekat antihipertenziva |
| inhibitori, | kao što su ACE inhibitori, blokatori |
| beta-blokatori i | angiotenzin II receptora, beta-blokatori i |
| blokatori angiotenzin | diuretici. Diuretici mogu povećati rizik od |
| II receptora | nefrotoksičnosti uzrokovane primjenom |
| | NSAIL-a. Kod nekih pacijenata sa oslabljenom |
| | funkcijom bubrega (npr. dehidrirani |
| | pacijenti ili stariji pacijenti sa |
| | oslabljenom funkcijom bubrega), istovremena |
| | primjena ACE inhibitora, beta-blokatora ili |
| | blokatora angiotenzin II receptora i ljekova |
| | koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti |
| | do daljeg pogoršanja funkcije bubrega, |
| | uključujući moguću insuficijenciju bubrega, |
| | koja je obično reverzibilna. Stoga se ova |
| | kombinacija ljekova mora primjenjivati sa |
| | oprezom, posebno kod starijih pacijenata. |
| | Pacijenti moraju biti dobro hidrirani i |
| | potrebno je praćenje bubrežne funkcije u |
| | periodu nakon započinjanja kombinovane |
| | terapije, a kasnije povremeno. |
| | |
| | Istovremena primjena ibuprofena i diuretika |
| | koji štede kalijum ili ACE inhibitora može |
| | dovesti do hiperkalijemije. Potrebno je |
| | pažljivo praćenje koncentracije kalijuma. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Metotreksat | NSAIL mogu inhibirati tubularnu sekreciju |
| | metotreksata i smanjiti njegov klirens. |
| | |
| | Primjena ibuprofena unutar 24 sata prije ili |
| | nakon primjene metotreksata može dovesti do |
| | povišenih koncentracija metotreksata i |
| | povećanja njegovog toksičnog efekta. Stoga |
| | se mora izbjegavati istovremena primjena |
| | NSAIL i visokih doza metotreksata. Takođe se |
| | mora uzeti u obzir mogući rizik interakcija |
| | pri primjeni niskih doza metotreksata, |
| | naročito kod pacijenata sa oštećenjem |
| | funkcije bubrega. Prilikom kombinovane |
| | terapije je potrebno praćenje funkcije |
| | bubrega. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Ciklosporin | Povećan rizik od nefrotoksičnosti uz |
| | NSAIL-e. Prilikom kombinovane terapije je |
| | potrebno praćenje funkcije bubrega. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Takrolimus | Povećan rizik od nefrotoksičnosti kada se |
| | NSAIL primjenjuju sa takrolimusom. Potrebno |
| | je praćenje funkcije bubrega. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Zidovudin | Povećanje rizika od hematološke toksičnosti |
| | kada se NSAIL primjenjuju sa zidovudinom. |
| | Zabilježeno je povećanje rizika od |
| | hemartroze i hematoma kod HIV pozitivnih |
| | osoba oboljelih od hemofilije koji su |
| | istovremeno liječeni zidovudinom i |
| | ibuprofenom. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Hinolonski | Podaci dobijeni na životinjama ukazuju na |
| antibiotici | povećan rizik hinolonima izazvanih |
| | konvulzija pri istovremenoj primjeni |
| | NSAIL-a. Pacijenti koji istovremeno uzimaju |
| | NSAIL i hinolone mogu imati povećan rizik od |
| | pojave konvulzija. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| CYP2C9 inhibitori | Istovremena primjena ibuprofena i inhibitora |
| | CYP2C9 može povećati izloženost ibuprofenu |
| | (CYP2C9 supstrat). U ispitivanju sa |
| | vorikonazolom i flukonazolom (CYP2C9 |
| | inhibitori) se pokazalo da je izloženost |
| | S(+)-ibuprofenu bila povišena 80-100%. Treba |
| | razmotriti smanjenje doze ibuprofena kada se |
| | istovremeno primjenjuje potentan inhibitor |
| | CYP2C9, pogotovu kada se daju visoke doze |
| | ibuprofena zajedno sa vorikonazolom ili |
| | flukonazolom. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Sulfonilurea | NSAIL-i mogu pojačati efekat ljekova koji |
| | sadrže sulfonilureu. Zabilježeni su rijetki |
| | slučajevi hipoglikemije kod pacijenata koji |
| | su liječeni sulfonilureom i primili |
| | ibuprofen. U slučaju istovremene terapije, |
| | preporučuje se praćenje koncentracije |
| | glukoze u krvi. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Holestiramin | Istovremena primjena ibuprofena i |
| | holestiramina može smanjiti apsorpciju |
| | ibuprofena iz digestivnog trakta. Klinički |
| | značaj ovoga nije poznat. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Aminoglikozidi | NSAIL mogu smanjiti izlučivanje |
| | aminoglikozida. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Biljni preparati | Ginko biloba može povećati rizik od |
| | krvarenja povezan sa primjenom NSAIL-a. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Mifepriston | Teoretski, može doći do smanjenja |
| | efikasnosti lijeka usljed |
| | antiprostaglandinskog djelovanja NSAIL-a, |
| | uključujući acetilsalicilnu kiselinu. |
| | Ograničeni podaci ukazuju da istovremena |
| | primjena NSAIL-a na dan primjene |
| | prostaglandina ne utiče negativno na efekte |
| | mifepristona ili prostaglandina na |
| | dilataciju i otvaranje cerviksa i |
| | kontraktilnost uterusa, te ne smanjuje |
| | klinički efekat na medicinski prekid |
| | trudnoće. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Alkohol | Hronični alkoholičari (14 do 20 pića |
| | nedjeljno ili više) moraju izbjegavati |
| | primjenu ibuprofena, zbog povećanog rizika |
| | od značajnih gastrointestinalnih neželjenih |
| | dejstava, uključujući krvarenje. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Fenitoin | Istovremena primjena ibuprofena može |
| | povećati koncentracije fenitoina u serumu. |
| | Nije neophodna provjera koncentracija |
| | fenitoina u serumu pri pravilnoj primjeni |
| | (najduže 4 dana). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Probenecid i | Ljekovi koji sadrže probenecid i |
| sulfinpirazon | sulfinpirazon mogu odložiti izlučivanje |
| | ibuprofena. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja
ukazuju na povećan rizik od pobačaja, malformacija srca i gastroshize
nakon primjene inhibitora prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni
rizik od kardiovaskularnih malformacija je povećan sa manje od 1% na
otprilike 1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem
terapije. Kod životinja, rezultati primjene inhibitora sinteze
prostaglandina su veći gubitak ploda prije i nakon implantacije u zid
materice, kao i povećanje embrio/fetalnog mortaliteta. Dodatno, povećana
učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne,
zabilježena je kod životinja koje su dobijale inhibitore sinteze
prostaglandina tokom perioda organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće nadalje, primjena ibuprofena može izazvati
oligohidramnion usljed oštećenja funkcije bubrega fetusa. To može
nastupiti brzo nakon početka liječenja i uglavnom je reverzibilno nakon
prekida terapije. Dodatno, prijavljeni su slučajevi suženja ductus
arteriosus-a usljed primjene u drugom trimestru trudnoće, u kojima je
uglavnom došlo do oporavka nakon obustave primjene lijeka. Stoga se
ibuprofen ne smije koristiti tokom prvog i drugog trimestra trudnoće,
osim ako nije neophodno. Ako se ibuprofen primjenjuje kod žene koja
planira trudnoću ili se koristi tokom prvog i drugog trimestra trudnoće,
dozu treba održavati što nižom, a trajanje liječenja što kraćim. Nakon
izlaganja ibuprofenu tokom nekoliko dana od 20. nedjelje trudnoće
nadalje, potrebno je razmotriti antenatalno praćenje oligohidramniona i
suženja ductus arteriosus-a. Ako se utvrdi oligohidramnion ili suženje
ductus arteriosus-a, terapiju lijekom Rozyfen treba obustaviti.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izložiti fetus sljedećem:
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (prevremeno suženje/zatvaranje ductus
arteriosus-a i plućna hipertenzija),
- oštećenju funkcije bubrega (vidjeti tekst iznad),
a majku i novorođenče na kraju trudnoće:
- mogućem produženju vremena krvarenja, efektu inhibicije agregacije
trombocita, koji se može javiti i pri veoma niskim dozama,
- inhibiciji kontrakcije materice koja dovodi do odloženog ili
produženog porođaja.
Posljedično, primjena ibuprofena je kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.3 i 5.3).
Kontrakcije i porođaj
Tokom kontrakcija i porođaja se ne preporučuje primjena ibuprofena.
Početak kontrakcija se može odložiti i produžiti njihovo trajanje sa
sklonošću ka jakom krvarenju kod majke i djeteta.
Dojenje
Na osnovu dostupnih ograničenih ispitivanja, ibuprofen se može javiti u
majčinom mlijeku u veoma niskim koncentracijama. Tokom dojenja treba
izbjegavati primjenu ibuprofena.
Plodnost
Primjena ibuprofena može smanjiti plodnost žena i ne preporučuje se kod
žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju problem sa začećem
ili koje prolaze testove utvrđivanja neplodnosti, treba razmotriti
prekid terapije ibuprofenom.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Primjena ibuprofena može uticati na vrijeme reakcije pacijenata.
Zabilježeni su vrtoglavica, umor, jaka pospanost i vizuelne smetnje pri
primjeni ibuprofena (vidjeti dio 4.8). U tim slučajevima pacijenti ne
smiju voziti niti upravljati mašinama. Ovo treba uzeti u obzir prilikom
obavljanja aktivnosti kod kojih je potrebna pojačana budnost, npr.
vožnja automobila ili upravljanje mašinama. Ovo se naročito odnosi kada
se ibuprofen koristi u kombinaciji sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Gastrointestinalni poremećaji: najčešće zabilježena neželjena dejstva
NSAIL-a su neželjena dejstva na gastrointestinalni sistem. Mogu se
javiti: mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija,
dispepsija, bolovi u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis,
gastrointestinalna hemoragija, egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti
(vidjeti dio 4.4). Rjeđe je zabilježena pojava gastritisa, čira na
želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, kao i gastrointestinalne
perforacije.
Poremećaji imunskog sistema: zabilježene su reakcije preosjetljivosti na
ibuprofen. Ove reakcije se mogu manifestovati kao: (a) nespecifične
alergijske reakcije i anafilaksa, (b) reakcije respiratornog sistema
koje obuhvataju astmu, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju, ili
(c) različite promjene na koži, uključujući razne vrste osipa, svrab,
urtikariju, purpuru, angioedem, a veoma rijetko multiformni eritem i
bulozne dermatoze (uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu).
Infekcije i infestacije: zabilježene su egzacerbacije upala povezanih sa
infekcijama (npr. pojava nekrotizirajućeg fasciitisa) u vezi sa
primjenom NSAIL-a. Ako se jave ili pogoršaju znakovi infekcije tokom
primjene ibuprofena, pacijenta treba uputiti da se odmah javi ljekaru.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: u izuzetnim slučajevima može doći do
pojave teških infekcija kože i komplikacija mekih tkiva tokom infekcije
varičelom (ovčije boginje) (vidjeti takođe “Infekcije i infestacije” u
dijelu 4.4).
Kardiološki i vaskularni poremećaji: klinička ispitivanja ukazuju da
primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/dan) može biti
povezana sa blago povećanim rizikom od nastanka arterijskih trombotičnih
događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara) (vidjeti dio 4.4).
Zabilježeni su edemi, hipertenzija i srčana slabost povezani sa
primjenom NSAIL-a.
Neželjena dejstva povezana sa primjenom ibuprofena navedena su prema
MedDRA učestalosti i klasifikaciji sistema organa. Učestalost je
navedena kao sljedeća: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10),
povremeno ((≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma
rijetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+======================+============+===================================+
| Infekcije i | Povremeno | Rinitis |
| infestacije | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Aseptični meningitis (vidjeti dio |
| | | 4.4) |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Rijetko | Leukopenija, trombocitopenija, |
| limfnog sistema | | neutropenija, agranulocitoza, |
| | | aplastična anemija i hemolitična |
| | | anemija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji imunskog | Povremeno | Preosjetljivost |
| sistema | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Anafilaktička reakcija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski | Povremeno | Insomnija, anksioznost |
| poremećaji | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Depresija, stanje konfuzije |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja, vrtoglavica |
| sistema | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Povremeno | Parestezija, somnolencija |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Optički neuritis |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | Povremeno | Smanjenje funkcije vida |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Toksična optička neuropatija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji uha i | Povremeno | Oštećenje sluha, tinitus, vertigo |
| labirinta | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Kardiološki | Veoma | Srčana slabost, infarkt miokarda |
| poremećaji | rijetko | (vidjeti dio 4.4) |
| +------------+-----------------------------------+
| | Nepoznato | Kounis-ov sindrom |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Vaskularni | Veoma | Hipertenzija |
| poremećaji | rijetko | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Respiratorni, | Povremeno | Astma, bronhospazam, dispneja |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Dispepsija, dijareja, mučnina, |
| poremećaji | | povraćanje, bolovi u abdomenu, |
| | | flatulencija, konstipacija, |
| | | melena, hematemeza, |
| | | gastrointestinalna hemoragija |
| +------------+-----------------------------------+
| | Povremeno | Gastritis, duodenalni ulkus, |
| | | gastrični ulkus, ulceracije u |
| | | ustima, perforacije u digestivnom |
| | | sistemu |
| +------------+-----------------------------------+
| | Veoma | Pankreatitis |
| | rijetko | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Nepoznato | Egzacerbacija kolitisa i Kronove |
| | | bolesti |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremeno | Hepatitis, žutica, poremećaj |
| poremećaji | | funkcije jetre |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Oštećenje jetre |
| +------------+-----------------------------------+
| | Veoma | Insuficijencija jetre |
| | rijetko | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i | Često | Osip |
| potkožnog tkiva | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Povremeno | Urtikarija, pruritus, purpura, |
| | | angioedem, fotosenzibilnost |
| +------------+-----------------------------------+
| | Veoma | Teške kožne reakcije (npr. |
| | rijetko | multiformni edem, bulozne |
| | | dermatoze (reakcije), uključujući |
| | | Stevens-Johnson-ov sindrom, |
| | | toksičnu epidermalnu nekrolizu) |
| +------------+-----------------------------------+
| | Nepoznato | Reakcija na lijek sa |
| | | eozinofilijom i sistemskim |
| | | simptomima (DRESS sindrom), |
| | | akutna generalizovana |
| | | egzantematozna pustuloza (AGEP) |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Povremeno | Različiti oblici |
| urinarnog sistema | | nefrotoksičnosti, uključujući |
| | | tubulointersticijalni nefritis, |
| | | nefrotski sindrom i |
| | | insuficijenciju bubrega, akutna |
| | | insuficijencija bubrega, |
| | | papilarna nekroza (naročito kod |
| | | dugotrajne primjene) povezani sa |
| | | povećanim koncentracijama uree u |
| | | serumu |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Edem |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost
Znakovi i simptomi toksičnosti nijesu zabilježeni pri primjeni doza
manjih od 100 mg/kg kod djece ili odraslih. Ipak, suportivne mjere mogu
biti potrebne u određenim slučajevima. Kod djece je uočeno da se znakovi
i simptomi trovanja manifestuju nakon primjene 400 mg/kg ili više. Kod
odraslih je dozna-zavisnost manje jasna. Poluvrijeme eliminacije kod
predoziranja iznosi 1,5 do 3 sata.
Simptomi
Kod većine pacijenata koji su uzeli značajne količine ibuprofena
simptomi će se ispoljiti kroz 4 do 6 sati. Najčešći simptomi
predoziranja uključuju mučninu, povraćanje, bolove u abdomenu, letargiju
i pospanost. Simptomi centralnog nervnog sistema (CNS) obuhvataju
glavobolju, tinitus, vroglavicu, konvulzije i gubitak svijesti. Rijetko
su zabilježeni nistagmus, metabolička acidoza (može se javiti kod težeg
predoziranja), hipotermija, poremećaj bubrega, gastrointestinalno
krvarenje, koma, apnea i depresija CNS-a i respiratornog sistema.
Zabilježeni su dezorijentacija, ekscitiranost, kardiovaskularna
toksičnost, uključujući hipotenziju, bradikardiju i tahikardiju. U
slučaju težeg predoziranja, moguća je insuficijencija bubrega i
oštećenje jetre. Veće prekomjerne doze se obično dobro podnose, ako
nijesu uzeti i drugi ljekovi.
Terapija
Nema specifičnog antidota kod predoziranja ibuprofenom. Pacijente treba
liječiti simptomatski, po potrebi. Treba razmotriti primjenu aktivnog
uglja unutar sat vremena od ingestije potencijalno toksične količine
lijeka. Ukoliko je potrebno, treba korigovati disbalans elektrolita. Za
najnovije informacije treba se obratiti lokalnom centru za kontrolu
trovanja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi;
derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE01
Mehanizam dejstva
Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAIL), derivat
propionske kiseline sa analgetskim, antiinflamatornim i antipiretskim
efektima. Smatra se da su terapijski efekti ibuprofena rezultat njegove
inhibicije enzima ciklooksigenaze, što rezultuje značajnim smanjenjem
sinteze prostaglandina.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može da kompetitivno
inhibira efekat niske doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istovremeno. U farmakodinamičkim
ispitivanjima je primijećen smanjen efekat acetilsalicilne kiseline na
stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita kada je jednokratna doza
ibuprofena od 400 mg primijenjena do 8 sati prije, ili 30 min nakon
uzimanja acetilsalicilne kiseline sa trenutnim oslobađanjem (81 mg).
Iako postoji nesigurnost u pogledu ekstrapolacije ovih podataka na
kliničku praksu, ne može se isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna
primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni efekat niske doze
acetilsalicilne kiseline. Smatra se da pri povremenoj primjeni
ibuprofena klinički značajan efekat nije vjerovatan (vidjeti dio 4.5).
Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina u bubrezima. Kod pacijenata sa
normalnom bubrežnom funkcijom, ovaj efekat nije od značaja. Kod
pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencom, srčanom slabošću ili
insuficijencijom jetre, kao i kod stanja koja uključuju promjene
volumena krvi, inhibicija sinteze prostaglandina može dovesti do akutne
insuficijencije bubrega, retencije tečnosti i srčane slabosti (vidjeti
dio 4.3).
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen je racemska smješa (+)S- i (-)R-enantiomera.
Apsorpcija
Ibuprofen se brzo apsorbuje iz digestivnog trakta sa bioraspoloživošću
od 80-90%. Maksimalne koncentracije u serumu su zabilježene jedan do dva
sata nakon primjene farmaceutskih oblika sa trenutnim oslobađanjem.
Prilikom primjene uz hranu, maksimalne koncentracije u serumu su niže i
postižu se sporije u poređenju sa primjenom na prazan želudac. Hrana ne
utiče značajno na ukupnu bioraspoloživost.
Distribucija
Ibuprofen se u značajnoj mjeri vezuje za proteine plazme (99%). Ima mali
volumen distribucije, koji kod odraslih iznosi oko 0,12-0,21 l/kg.
Biotransformacija
Ibuprofen se brzo metaboliše u jetri posredstvom citohroma P450,
pretežno CYP2C9, do dva primarna neaktivna metabolita,
2-hidroksiibuprofena i 3-karboksiibuprofena. Nakon oralne primjene, malo
manje od 90% unijete doze ibuprofena se može naći u urinu u vidu
oksidativnih metabolita i njihovih glukuronskih konjugata. Veoma malo
ibuprofena se izlučuje urinom u neizmijenjenom obliku.
Eliminacija
Izlučivanje bubrezima je brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije
farmaceutskih oblika sa trenutnim oslobađanjem je oko 2 sata.
Izlučivanje ibuprofena je skoro potpuno 24 sata nakon posljednje doze.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
U odsustvu oštećenja funkcije bubrega, razlike u farmakokinetičkom
profilu i izlučivanju putem urina između mlađih i starijih pacijenata
nijesu klinički značajne.
Pedijatrijska populacija
Sistemska izloženost ibuprofenu nakon terapijske primjene doza
prilagođenih tjelesnoj masi (5 mg/kg do 10 mg/kg tjelesne mase) kod
djece starosti godinu dana je slična onoj kod odraslih.
Djeca starosti 3 mjeseca do 2,5 godine imaju veći volumen distribucije
(l/kg) i klirens (l/kh/h) ibuprofena u odnosu na djecu starosti 2,5 do
12 godina.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega, zabilježeno je
povećanje (S)-ibuprofena u plazmi, veće vrijednosti PIK-a (S)-ibuprofena
i povećani odnos enantiomerskog PIK-a (S/R) u odnosu na zdravu kontrolu.
Kod pacijenata sa završnim stadijumom bolesti bubrega koji su na
dijalizi, srednja slobodna frakcija ibuprofena je iznosila oko 3%, u
odnosu na 1% kod zdravih dobrovoljaca. Teško oštećenje funkcije bubrega
može rezultirati akumulacijom metabolita ibuprofena. Klinički značaj
ovoga nije poznat. Metaboliti se mogu ukloniti hemodijalizom (vidjeti
djelove 4.2, 4.3 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Alkoholna bolest jetre sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre
nije rezultovala značajno izmijenjenim farmakokinetičkim parametrima.
Kod pacijenata sa cirozom i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child
Pugh 6-10) koji su liječeni racematom ibuprofena, zabilježeno je
produženje poluvremena eliminacije za prosječno 2 puta, a odnos
enantiomerskog PIK-a (S/R) je bio značajno niži u poređenju sa zdravom
kontrolom, što ukazuje na smanjenje metaboličke konverzije
(R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti djelove 4.4, 4.3 i
4.4).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U ispitivanjima na životinjama uočena je subhronična i hronična
toksičnost ibuprofena, uglavnom u vidu lezija i ulceracija digestivnog
trakta.
In vitro i in vivo ispitivanja nijesu dala klinički značajan dokaz o
mutagenom potencijalu ibuprofena. U ispitivanjima na miševima i pacovima
nije zabilježen dokaz o kancerogenim efektima ibuprofena. Ibuprofen
inhibira ovulaciju kod kunića i ometa implantaciju kod različitih
životinja (kunići, pacovi, miševi). Eksperimentalna ispitivanja pokazuju
da ibuprofen prolazi placentu. Pri dozama toksičnim za majku,
zabilježena je povećana učestalost malformacija (npr. ventrikularni
septalni defekti).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna;
Kroskarmeloza natrijum;
Laktoza monohidrat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Natrijum laurilsulfat;
Magnezijum stearat.
Film obloga (Opadry QX 321A240095 pink):
Makrogol (PEG);
Glicerilmono- i di- kaprilokaproat;
Polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan;
Carmine (CI 75470) (E120);
FD&C Yellow#6/Sunset Yellow FCF Aluminum lake (E110) (15985:1);
Titan dioksid (E171);
Talk.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister koji se sastoji od Alu/PVC i tvrde PVC
trake koji sadrži 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 ili 3
blistera sa po 10 film tableta i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Rozyfen, film tableta, 400 mg, blister, 10 film tableta: 2030/25/1779 -
3766
Rozyfen, film tableta, 400 mg, blister, 30 film tableta: 2030/25/1780 -
3767
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
14.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Rozyfen, 400 mg, film tableta
INN: ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 400 mg ibuprofena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat 26,67 mg;
FD&C Yellow#6/Sunset Yellow FCF Aluminum lake (E110) (15985:1).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Ružičasta, okrugla, bikonveksna film tableta.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Rozyfen je indikovan za primjenu kod odraslih osoba i adolescenata
starijih od 12 godina (tjelesne mase preko 40 kg) za kratkotrajnu
simptomatsku terapiju:
- blagog do umjerenog bola poput glavobolje (uključujući migrenu),
neuralgije, zubobolje, bola u leđima, mišićima i zglobovima i
menstrualnog bola, kao i bola usljed prehlade i gripa;
- snižavanja povišene tjelesne temperature.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Isključivo za kratkotrajnu oralnu primjenu.
Treba primjenjivati najnižu efektivnu dozu tokom najkraćeg vremenskog
perioda potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Neželjena dejstva se mogu minimizirati primjenom najniže efektivne doze
tokom najkraćeg vremenskog perioda potrebnog za kontrolu simptoma
(vidjeti dio 4.4).
Doza lijeka zavisi od starosti i tjelesne mase pacijenta.
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (tjelesne mase ≥40 kg)
Pojedinačna doza od 400 mg, do tri puta dnevno, na 4 do 6 sati.
Maksimalna pojedinačna doza za odrasle i adolescente ne smije biti veća
od 400 mg ibuprofena. Primjena više od 400 mg odjednom ne daje bolji
analgetski efekat. Kod odraslih i adolescenata, ne smije se prekoračiti
ukupna dnevna doza od 1200 mg.
Trajanje terapije
Kod odraslih pacijenata, ukoliko je potrebna primjena lijeka duža od 3
dana u slučaju groznice i duža od 5 dana u slučaju bola, ili se simptomi
ne povuku ili pogoršaju, treba potražiti savjet ljekara.
Ukoliko je kod adolescenata starijih od 12 godina potrebna primjena
lijeka duže od 3 dana, ili se simptomi pogoršaju, treba potražiti savjet
ljekara.
Pedijatrijska populacija
Lijek Rozyfen nije namijenjen za primjenu kod djece mlađe od 12 godina
(tjelesne mase manje od 40 kg). Za doziranje kod djece koristiti
odgovarajuće farmaceutske oblike (tečne).
Stariji pacijenti
Nije potrebno korigovanje doze, osim u slučaju oštečenja funkcije jetre
ili kada je potrebno individualno prilagoditi dozu. Kod ove grupe
pacijenata potreban je oprez i praćenje primjene lijeka (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije bubrega (za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega, vidjeti dio 4.3).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije jetre (za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije
jetre, vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Kako bi se postigao brži početak dejstva, doza lijeka se može uzeti na
prazan želudac. Kod pacijenata sa osjetljivim želucem, preporučuje se
primjena lijeka sa hranom.
Rozyfen tablete treba uzeti sa dosta tečnosti u toku ili nakon obroka.
Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, lomljenja, drobljenja ili
sisanja, kako bi se izbjegli neprijatan osjećaj u ustima i iritacija
grla.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu u
sastavu lijeka (vidjeti dio 6.1);
- Reakcija preosjetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, astma,
rinitis, angioedem ili urtikarija) nakon primjene acetilsalicilne
kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL);
- Krvarenje iz gastrointestinalnog trakta ili perforacija, povezano sa
ranijom terapijom NSAIL u anamnezi;
- Aktivni peptički ulkus ili krvarenje u gastrointestinalnom traktu,
odnosno recidivni peptički ulkus ili krvarenje u gastrointestinalnom
traktu u anamnezi (dvije ili više dokazanih epizoda ulceracija ili
krvarenja);
- Teška srčana insuficijencija (NYHA stadijum IV) (vidjeti dio 4.4);
- Teška insuficijencija jetre (vidjeti dio 4.4);
- Teška insuficijencija bubrega (glomerularna filtracija manja od 30
ml/min) (vidjeti dio 4.4);
- Stanja koja povećavaju sklonost ka krvarenju ili aktivno krvarenje
(uključujući cerebrovaskularno);
- Teška dehidratacija (uzrokovana povraćanjem, dijarejom ili nedovoljnim
unosom tečnosti);
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.6);
- Primjena kod djece mlađe od 12 godina (tjelesne mase manje od 40 kg).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšte mjere opreza
Neželjena dejstva se mogu minimizirati primjenom najmanje efektivne doze
tokom najkraćeg vremenskog perioda potrebog za kontrolu simptoma
(vidjeti dio 4.2 i efekte na gastrointestinalni trakt i krvne sudove u
nastavku teksta).
Tokom produžene primjene analgetika može se javiti glavobolja koja se ne
smije liječiti povišenim dozama lijeka.
Tokom istovremene primjene sa alkoholom, mogu se povećati neželjena
dejstva ibuprofena, naročito ona povezana sa gastrointestinalnim traktom
i centralnim nervnim sistemom (vidjeti dio 4.5).
Starije osobe
Kod starijih osoba postoji veća učestalost neželjenih dejstava na NSAIL,
naročito krvarenja i perforacija u digestivnom traktu, koja mogu biti sa
smrtnim ishodom.
Krvarenja, ulceracije i perforacije u digestivnom traktu
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Rozyfen sa drugim NSAIL,
uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2, zbog povećanog
rizika od ulkusa ili krvarenja pri višim dozama NSAIL (vidjeti dio 4.5).
Krvarenja, ulceracije i perforacije u digestivnom sistemu, sa mogućim
smrtnim ishodom, prijavljeni su za sve NSAIL-e bilo kada tokom
liječenja, a mogu se javiti sa ili bez upozoravajućih simptoma i
nezavisno od ranijih anamnestičkih podataka o ozbiljnim
gastrointestinalnim događajima.
Rizik od krvarenja, ulceracija ili perforacija u digestivnom traktu je
povećan prilikom primjene većih doza NSAIL-a kod pacijenata sa ulkusom u
anamnezi (naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili
perforacija, vidjeti dio 4.3) i starijih osoba. Kod ovih pacijenata,
terapiju treba početi sa najnižom mogućom dozom.
Kombinovanu terapiju sa protektivnim ljekovima (npr. misoprostolom ili
inhibitorima protonske pumpe) treba razmotriti kod ovih pacijenata, kao
i kod pacijenata kojima je neophodna terapija acetilsalicilnom kiselinom
u niskoj dozi ili drugim ljekovima koji mogu povećati rizik od
gastorointestinalnih neželjenih dejstava (vidjeti nastavak teksta i dio
4.5).
Pacijente kod kojih postoje anamnestički podaci o bolesti digestivnog
sistema (naročito starije osobe), treba upozoriti da prijave
zdravstvenom radniku svaki neuobičajen abdominalni simptom (naročito
krvarenje iz digestivnog trakta), posebno na početku terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju druge
ljekove koji mogu povećati rizik od ulkusa ili krvarenja, kao što su
oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombotici (npr.
acetilsalicilna kiselina) (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko tokom primjene ibuprofena dođe do krvarenja ili ulceracija u
digestivnom sistemu, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.
NSAIL treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa bolestima
gastrointestinalnog sistema u anamnezi (npr. ulcerozni kolitis ili
Kronova bolest), pošto je moguća egzacerbacija bolesti (vidjeti dio
4.8).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Potreban je oprez (razgovor sa ljekarom) prije početka liječenja
pacijenata sa hipertenzijom i/ili srčanom slabošću u anamnezi, pošto je
tokom primjene NSAIL-a zabilježeno zadržavanje tečnosti, hipertenzija i
nastanak edema (vidjeti dio 4.8).
Kliničke studije ukazuju da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi
(2400 mg/dan) može biti povezana sa blago povećanim rizikom od
arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog
udara). Generalno, epidemiološke studije ne ukazuju na to da je
ibuprofen u niskoj dozi (npr. ≤ 1200 mg/dan) povezan sa povećanim
rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), dokumentovanom ishemijskom bolešću srca,
bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom bolešću, mogu se
liječiti ibuprofenom samo nakon pažljive procjene, uz izbjegavanje
primjene visokih doza (2400 mg/dan). Pažljiva procjena je takođe
potrebna prije započinjanja liječenja pacijenata sa faktorima rizika za
kardiovaskularne događaje (npr. hipertenzijom, hiperlipidemijom,
dijabetesom, pušenjem), posebno ako su potrebne visoke doze ibuprofena
(2400 mg/dan).
Potreban je oprez kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili oštećenjem
funkcije srca, s obzirom na moguće pogoršanje funkcije bubrega,
retenciju tečnosti i edeme pri primjeni NSAIL (vidjeti djelove 4.3 i
4.8).
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata na terapiji
lijekom Rozyfen. Kounis-ov sindrom se definiše kao skup
kardiovaskularnih simptoma koji su posljedica alergijske reakcije ili
reakcije preosjetljivosti povezane sa suženjem koronarrnih arterija,
koji potencijalno mogu dovesti do infarkta miokarda.
Efekti na bubrege
Potreban je oprez prilikom primjene ibuprofena kod pacijenata sa
dehidratacijom, posebno kod djece, adolescenata i starijih, jer postoji
rizik od oštećenja funkcije bubrega.
Kao i kod drugih NSAIL, dugotrajna primjena ibuprofena može dovesti do
renalne papilarne nekroze i drugih patoloških promjena bubrega. Renalna
toksičnost je zabilježena i kod pacijenata kod kojih prostaglandini
bubrega imaju kompenzatornu ulogu u održavanju normalne perfuzije
bubrega. Kod ovih pacijenata, primjena NSAIL može dovesti do smanjenja
stvaranja prostaglandina, zavisno od primijenjene doze, i posljedičnog
smanjenja perfuzije bubrega, što može dovesti do insuficijencije
bubrega. Rizik je najveći kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega,
srčanom slabošću, ostećenjem funkcije jetre, pacijenata koji uzimaju
diuretike, ACE inhibitore i starijih osoba. Simptomi su obično
reverzibilni nakon prekida terapije NSAIL-ima.
Generalno, uobičajena primjena analgetika, naročito kombinacija više
aktivnih suspstanci za ublažavanje bola, može dovesti do trajnog
oštećenja bubrega sa rizikom od insuficijencije bubrega (analgetska
nefropatija). Rizik može biti povećan usljed fizičkog napora povezanog
sa gubitkom soli i dehidratacijom.
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jetre ili srca, treba
primijeniti najnižu efektivnu dozu tokom najkraćeg vremenskog perioda,
uz praćenje funkcije bubrega, naročito kod pacijenata na dugotrajnoj
terapiji (vidjeti dio 4.3).
Hematološki efekti
Ibuprfen, kao i ostali NSAIL, može inhibirati agregaciju trombocita i
produžiti vrijeme krvarenja kod zdravih osoba.
Respiratorni poremećaji
Potreban je oprez prilikom primjene lijeka Rozyfen kod pacijenata koji
boluju od, ili imaju u anamnezi, bronhijalnu astmu, hronični rinitis ili
alergijske bolesti, pošto ibuprofen kod ovih pacijenata može izazvati
bronhospazam, urtikariju ili nagioedem.
Teške kožne reakcije (SCAR)
Teške kožne reakcije (engl. severe cutaneous adverse reaction SCAR),
uključujući eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem,
Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN),
rekaciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)
i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti
opasne po život, prijavljene su tokom primjene ibuprofena (vidjeti dio
4.8). U većini slučajeva ove reakcije su se javile tokom prvog mjeseca
primjene.
Ukoliko se pojave simptomi i znaci koji ukazuju na teške kožne reakcije,
primjenu lijeka treba odmah prekinuti i razmotriti primjenu alternativne
terapije (ukoliko je neophodno).
Infekcije i infestacije
Ovčije boginje (varičela) mogu, izuzetno rijetko, biti uzrok ozbiljnih
kožnih infektivnih komplikacija i infektivnih kompikacija mekih tkiva.
Uloga NSAIL-a u pogoršanju tih infekcija se ne može isključiti. Stoga
treba izbjegavati njihovu primjenu u slučaju ovčijih boginja (vidjeti
dio 4.8).
Maskiranje simptoma infekcija
Primjena ibuprofena može prikriti simptome infekcije, što može odložiti
početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda
infekcije. Ovo je uočeno kod vanbolničke pneumonije i bakterijskih
komplikacija povezanih sa varičelama. Kada se lijek Rozyfen primjenjuje
za ublažavanje groznice ili bolova povezanih sa infekcijom, preporučuje
se praćenje infekcije. Tokom vanbolničke primjene lijeka, pacijent treba
da se javi ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.
Alergijske reakcije
Teške akutne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok) su
rijetko zabilježene. Terapija se mora obustaviti prilikom pojave prvog
znaka reakcije preosjetljivosti nakon primjene ibuprofena. Stručno
osoblje mora preduzeti potrebne medicinske mjere, u skladu sa
simptomima.
Kod pacijenata koji su imali reakcije preosjetljivosti ili alergijske
reakcije na druge supstance, može postojati povećani rizik od pojave
reakcija preosjetljivosti prilikom primjene ibuprofena.
Kod pacijenata koji boluju od polenske groznice, nazalnih polipa ili
hronične opstruktivne bolesti pluća, postoji povećan rizik od pojave
alergijskih reakcija. Mogu se javiti napadi astme (analgetska astma),
Quincke-ov edem ili urtikarija.
Efekti na jetru
Potreban je oprez prilikom primjene kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Primjena lijeka kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Aseptički meningitis
Rijetko je zabilježen aseptički meningitis kod pacijenata na terapiji
ibuprofenom. Iako se češće javlja kod pacijenata sa sistemskim
eritematoznim lupusom (SLE) i povezanim bolestima vezivnog tkiva, slični
slučajevi su primijećeni i kod pacijenata bez pristune hronične bolesti.
Pomoćne supstance
Rozyfen film tablete sadrže laktozu monohidrat. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, deficijencije laktaze
ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
Rozyfen film tablete sadrže FD&C Yellow#6/Sunset Yellow FCF Aluminum
lake (E110), koji može izazvati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Potreban je oprez prilikom liječenja pacijenata koji istovremeno
primjenjuju sljedeće ljekove, jer su kod nekih pacijenata zabilježene
interakcije:
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Istovremena primjena | Mogući efekti |
| ibuprofena i | |
+=======================+==============================================+
| Drugi NSAIL-i, | Kao rezultat sinergističkog dejstva, |
| uključujući | istovremena primjena nekoliko NSAIL-a može |
| salicilate i | povećati rizik od ulceracija i krvarenja u |
| selektivne inhibitore | gastrointestinalnom traktu. Stoga treba |
| ciklooksigenaze 2 | izbjegavati istovremenu primjenu ibuprofena |
| | sa drugim NSAIL-ima, uključujući i |
| | selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Kardiotonični | NSAIL-i mogu pogoršati srčanu slabost, |
| glikozidi | smanjiti glomerularnu filtraciju i povećati |
| | koncentraciju kardiotoničnih glikozida (npr. |
| | digoksina) u krvi. Preporučuje se praćenje |
| | koncentracije digoksina u serumu. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Kortikosteroidi | Potreban je oprez prilikom istovremene |
| | primjene ibuprofena i kortikosteroida, jer |
| | oni mogu povećati rizik od pojave neželjenih |
| | dejstava, naročito u digestivnom traktu |
| | (ulceracije ili krvarenja iz digestivnog |
| | trakta) (vidjeti djelove 4.4 i 4.4). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Antikoagulansi | NSAIL-i mogu pojačati efekat |
| | antikoagulanasa, kao što je varfarin |
| | (vidjeti dio 4.4). U slučaju istovremene |
| | primjene, preporučuje se praćenje |
| | koagulacije. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Antitrombotici (npr. | Povećan rizik od gastrointestinalnog |
| klopidogrel i | krvarenja sa NSAIL-om (vidjeti dio 4.4). |
| tiklopidin) i | |
| selektivni inhibitori | |
| ponovnog preuzimanja | |
| serotonina | |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Acetilsalicilna | Istovremena primjena ibuprofena i |
| kiselina | acetilsalicilne kiseline se generalno ne |
| | preporučuje, zbog povećanog rizika od pojave |
| | neželjenih dejstava. Eksperimentalni podaci |
| | ukazuju da ibuprofen može da kompetitivno |
| | inhibira efekat niske doze acetilsalicilne |
| | kiseline na agregaciju trombocita, ako se |
| | oba lijeka uzimaju istovremeno. Iako postoje |
| | nesigurnosti u vezi ekstrapolacije ovih |
| | podataka na kliničku praksu, ne može se |
| | isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna |
| | primjena ibuprofena može smanjiti |
| | kardioprotektivni efekat niske doze |
| | acetilsalicilne kiseline. Smatra se da |
| | klinički značajan efekat nije vjerovatan pri |
| | povremenom uzimanju ibuprofena (vidjeti dio |
| | 5.1). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Litijum | Istovremena primjena ibuprofena i litijuma |
| | može povećati njihove koncentracije u |
| | serumu. Potrebna je kontrola koncentracija |
| | litijuma u serumu. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Diuretici, ACE | NSAIL mogu smanjiti efekat antihipertenziva |
| inhibitori, | kao što su ACE inhibitori, blokatori |
| beta-blokatori i | angiotenzin II receptora, beta-blokatori i |
| blokatori angiotenzin | diuretici. Diuretici mogu povećati rizik od |
| II receptora | nefrotoksičnosti uzrokovane primjenom |
| | NSAIL-a. Kod nekih pacijenata sa oslabljenom |
| | funkcijom bubrega (npr. dehidrirani |
| | pacijenti ili stariji pacijenti sa |
| | oslabljenom funkcijom bubrega), istovremena |
| | primjena ACE inhibitora, beta-blokatora ili |
| | blokatora angiotenzin II receptora i ljekova |
| | koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti |
| | do daljeg pogoršanja funkcije bubrega, |
| | uključujući moguću insuficijenciju bubrega, |
| | koja je obično reverzibilna. Stoga se ova |
| | kombinacija ljekova mora primjenjivati sa |
| | oprezom, posebno kod starijih pacijenata. |
| | Pacijenti moraju biti dobro hidrirani i |
| | potrebno je praćenje bubrežne funkcije u |
| | periodu nakon započinjanja kombinovane |
| | terapije, a kasnije povremeno. |
| | |
| | Istovremena primjena ibuprofena i diuretika |
| | koji štede kalijum ili ACE inhibitora može |
| | dovesti do hiperkalijemije. Potrebno je |
| | pažljivo praćenje koncentracije kalijuma. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Metotreksat | NSAIL mogu inhibirati tubularnu sekreciju |
| | metotreksata i smanjiti njegov klirens. |
| | |
| | Primjena ibuprofena unutar 24 sata prije ili |
| | nakon primjene metotreksata može dovesti do |
| | povišenih koncentracija metotreksata i |
| | povećanja njegovog toksičnog efekta. Stoga |
| | se mora izbjegavati istovremena primjena |
| | NSAIL i visokih doza metotreksata. Takođe se |
| | mora uzeti u obzir mogući rizik interakcija |
| | pri primjeni niskih doza metotreksata, |
| | naročito kod pacijenata sa oštećenjem |
| | funkcije bubrega. Prilikom kombinovane |
| | terapije je potrebno praćenje funkcije |
| | bubrega. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Ciklosporin | Povećan rizik od nefrotoksičnosti uz |
| | NSAIL-e. Prilikom kombinovane terapije je |
| | potrebno praćenje funkcije bubrega. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Takrolimus | Povećan rizik od nefrotoksičnosti kada se |
| | NSAIL primjenjuju sa takrolimusom. Potrebno |
| | je praćenje funkcije bubrega. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Zidovudin | Povećanje rizika od hematološke toksičnosti |
| | kada se NSAIL primjenjuju sa zidovudinom. |
| | Zabilježeno je povećanje rizika od |
| | hemartroze i hematoma kod HIV pozitivnih |
| | osoba oboljelih od hemofilije koji su |
| | istovremeno liječeni zidovudinom i |
| | ibuprofenom. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Hinolonski | Podaci dobijeni na životinjama ukazuju na |
| antibiotici | povećan rizik hinolonima izazvanih |
| | konvulzija pri istovremenoj primjeni |
| | NSAIL-a. Pacijenti koji istovremeno uzimaju |
| | NSAIL i hinolone mogu imati povećan rizik od |
| | pojave konvulzija. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| CYP2C9 inhibitori | Istovremena primjena ibuprofena i inhibitora |
| | CYP2C9 može povećati izloženost ibuprofenu |
| | (CYP2C9 supstrat). U ispitivanju sa |
| | vorikonazolom i flukonazolom (CYP2C9 |
| | inhibitori) se pokazalo da je izloženost |
| | S(+)-ibuprofenu bila povišena 80-100%. Treba |
| | razmotriti smanjenje doze ibuprofena kada se |
| | istovremeno primjenjuje potentan inhibitor |
| | CYP2C9, pogotovu kada se daju visoke doze |
| | ibuprofena zajedno sa vorikonazolom ili |
| | flukonazolom. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Sulfonilurea | NSAIL-i mogu pojačati efekat ljekova koji |
| | sadrže sulfonilureu. Zabilježeni su rijetki |
| | slučajevi hipoglikemije kod pacijenata koji |
| | su liječeni sulfonilureom i primili |
| | ibuprofen. U slučaju istovremene terapije, |
| | preporučuje se praćenje koncentracije |
| | glukoze u krvi. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Holestiramin | Istovremena primjena ibuprofena i |
| | holestiramina može smanjiti apsorpciju |
| | ibuprofena iz digestivnog trakta. Klinički |
| | značaj ovoga nije poznat. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Aminoglikozidi | NSAIL mogu smanjiti izlučivanje |
| | aminoglikozida. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Biljni preparati | Ginko biloba može povećati rizik od |
| | krvarenja povezan sa primjenom NSAIL-a. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Mifepriston | Teoretski, može doći do smanjenja |
| | efikasnosti lijeka usljed |
| | antiprostaglandinskog djelovanja NSAIL-a, |
| | uključujući acetilsalicilnu kiselinu. |
| | Ograničeni podaci ukazuju da istovremena |
| | primjena NSAIL-a na dan primjene |
| | prostaglandina ne utiče negativno na efekte |
| | mifepristona ili prostaglandina na |
| | dilataciju i otvaranje cerviksa i |
| | kontraktilnost uterusa, te ne smanjuje |
| | klinički efekat na medicinski prekid |
| | trudnoće. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Alkohol | Hronični alkoholičari (14 do 20 pića |
| | nedjeljno ili više) moraju izbjegavati |
| | primjenu ibuprofena, zbog povećanog rizika |
| | od značajnih gastrointestinalnih neželjenih |
| | dejstava, uključujući krvarenje. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Fenitoin | Istovremena primjena ibuprofena može |
| | povećati koncentracije fenitoina u serumu. |
| | Nije neophodna provjera koncentracija |
| | fenitoina u serumu pri pravilnoj primjeni |
| | (najduže 4 dana). |
+-----------------------+----------------------------------------------+
| Probenecid i | Ljekovi koji sadrže probenecid i |
| sulfinpirazon | sulfinpirazon mogu odložiti izlučivanje |
| | ibuprofena. |
+-----------------------+----------------------------------------------+
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja
ukazuju na povećan rizik od pobačaja, malformacija srca i gastroshize
nakon primjene inhibitora prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni
rizik od kardiovaskularnih malformacija je povećan sa manje od 1% na
otprilike 1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem
terapije. Kod životinja, rezultati primjene inhibitora sinteze
prostaglandina su veći gubitak ploda prije i nakon implantacije u zid
materice, kao i povećanje embrio/fetalnog mortaliteta. Dodatno, povećana
učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne,
zabilježena je kod životinja koje su dobijale inhibitore sinteze
prostaglandina tokom perioda organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće nadalje, primjena ibuprofena može izazvati
oligohidramnion usljed oštećenja funkcije bubrega fetusa. To može
nastupiti brzo nakon početka liječenja i uglavnom je reverzibilno nakon
prekida terapije. Dodatno, prijavljeni su slučajevi suženja ductus
arteriosus-a usljed primjene u drugom trimestru trudnoće, u kojima je
uglavnom došlo do oporavka nakon obustave primjene lijeka. Stoga se
ibuprofen ne smije koristiti tokom prvog i drugog trimestra trudnoće,
osim ako nije neophodno. Ako se ibuprofen primjenjuje kod žene koja
planira trudnoću ili se koristi tokom prvog i drugog trimestra trudnoće,
dozu treba održavati što nižom, a trajanje liječenja što kraćim. Nakon
izlaganja ibuprofenu tokom nekoliko dana od 20. nedjelje trudnoće
nadalje, potrebno je razmotriti antenatalno praćenje oligohidramniona i
suženja ductus arteriosus-a. Ako se utvrdi oligohidramnion ili suženje
ductus arteriosus-a, terapiju lijekom Rozyfen treba obustaviti.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izložiti fetus sljedećem:
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (prevremeno suženje/zatvaranje ductus
arteriosus-a i plućna hipertenzija),
- oštećenju funkcije bubrega (vidjeti tekst iznad),
a majku i novorođenče na kraju trudnoće:
- mogućem produženju vremena krvarenja, efektu inhibicije agregacije
trombocita, koji se može javiti i pri veoma niskim dozama,
- inhibiciji kontrakcije materice koja dovodi do odloženog ili
produženog porođaja.
Posljedično, primjena ibuprofena je kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.3 i 5.3).
Kontrakcije i porođaj
Tokom kontrakcija i porođaja se ne preporučuje primjena ibuprofena.
Početak kontrakcija se može odložiti i produžiti njihovo trajanje sa
sklonošću ka jakom krvarenju kod majke i djeteta.
Dojenje
Na osnovu dostupnih ograničenih ispitivanja, ibuprofen se može javiti u
majčinom mlijeku u veoma niskim koncentracijama. Tokom dojenja treba
izbjegavati primjenu ibuprofena.
Plodnost
Primjena ibuprofena može smanjiti plodnost žena i ne preporučuje se kod
žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju problem sa začećem
ili koje prolaze testove utvrđivanja neplodnosti, treba razmotriti
prekid terapije ibuprofenom.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Primjena ibuprofena može uticati na vrijeme reakcije pacijenata.
Zabilježeni su vrtoglavica, umor, jaka pospanost i vizuelne smetnje pri
primjeni ibuprofena (vidjeti dio 4.8). U tim slučajevima pacijenti ne
smiju voziti niti upravljati mašinama. Ovo treba uzeti u obzir prilikom
obavljanja aktivnosti kod kojih je potrebna pojačana budnost, npr.
vožnja automobila ili upravljanje mašinama. Ovo se naročito odnosi kada
se ibuprofen koristi u kombinaciji sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Gastrointestinalni poremećaji: najčešće zabilježena neželjena dejstva
NSAIL-a su neželjena dejstva na gastrointestinalni sistem. Mogu se
javiti: mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija,
dispepsija, bolovi u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis,
gastrointestinalna hemoragija, egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti
(vidjeti dio 4.4). Rjeđe je zabilježena pojava gastritisa, čira na
želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, kao i gastrointestinalne
perforacije.
Poremećaji imunskog sistema: zabilježene su reakcije preosjetljivosti na
ibuprofen. Ove reakcije se mogu manifestovati kao: (a) nespecifične
alergijske reakcije i anafilaksa, (b) reakcije respiratornog sistema
koje obuhvataju astmu, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju, ili
(c) različite promjene na koži, uključujući razne vrste osipa, svrab,
urtikariju, purpuru, angioedem, a veoma rijetko multiformni eritem i
bulozne dermatoze (uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu).
Infekcije i infestacije: zabilježene su egzacerbacije upala povezanih sa
infekcijama (npr. pojava nekrotizirajućeg fasciitisa) u vezi sa
primjenom NSAIL-a. Ako se jave ili pogoršaju znakovi infekcije tokom
primjene ibuprofena, pacijenta treba uputiti da se odmah javi ljekaru.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: u izuzetnim slučajevima može doći do
pojave teških infekcija kože i komplikacija mekih tkiva tokom infekcije
varičelom (ovčije boginje) (vidjeti takođe “Infekcije i infestacije” u
dijelu 4.4).
Kardiološki i vaskularni poremećaji: klinička ispitivanja ukazuju da
primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/dan) može biti
povezana sa blago povećanim rizikom od nastanka arterijskih trombotičnih
događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara) (vidjeti dio 4.4).
Zabilježeni su edemi, hipertenzija i srčana slabost povezani sa
primjenom NSAIL-a.
Neželjena dejstva povezana sa primjenom ibuprofena navedena su prema
MedDRA učestalosti i klasifikaciji sistema organa. Učestalost je
navedena kao sljedeća: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10),
povremeno ((≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma
rijetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+======================+============+===================================+
| Infekcije i | Povremeno | Rinitis |
| infestacije | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Aseptični meningitis (vidjeti dio |
| | | 4.4) |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Rijetko | Leukopenija, trombocitopenija, |
| limfnog sistema | | neutropenija, agranulocitoza, |
| | | aplastična anemija i hemolitična |
| | | anemija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji imunskog | Povremeno | Preosjetljivost |
| sistema | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Anafilaktička reakcija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski | Povremeno | Insomnija, anksioznost |
| poremećaji | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Depresija, stanje konfuzije |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja, vrtoglavica |
| sistema | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Povremeno | Parestezija, somnolencija |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Optički neuritis |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | Povremeno | Smanjenje funkcije vida |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Toksična optička neuropatija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji uha i | Povremeno | Oštećenje sluha, tinitus, vertigo |
| labirinta | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Kardiološki | Veoma | Srčana slabost, infarkt miokarda |
| poremećaji | rijetko | (vidjeti dio 4.4) |
| +------------+-----------------------------------+
| | Nepoznato | Kounis-ov sindrom |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Vaskularni | Veoma | Hipertenzija |
| poremećaji | rijetko | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Respiratorni, | Povremeno | Astma, bronhospazam, dispneja |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Dispepsija, dijareja, mučnina, |
| poremećaji | | povraćanje, bolovi u abdomenu, |
| | | flatulencija, konstipacija, |
| | | melena, hematemeza, |
| | | gastrointestinalna hemoragija |
| +------------+-----------------------------------+
| | Povremeno | Gastritis, duodenalni ulkus, |
| | | gastrični ulkus, ulceracije u |
| | | ustima, perforacije u digestivnom |
| | | sistemu |
| +------------+-----------------------------------+
| | Veoma | Pankreatitis |
| | rijetko | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Nepoznato | Egzacerbacija kolitisa i Kronove |
| | | bolesti |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremeno | Hepatitis, žutica, poremećaj |
| poremećaji | | funkcije jetre |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Oštećenje jetre |
| +------------+-----------------------------------+
| | Veoma | Insuficijencija jetre |
| | rijetko | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i | Često | Osip |
| potkožnog tkiva | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Povremeno | Urtikarija, pruritus, purpura, |
| | | angioedem, fotosenzibilnost |
| +------------+-----------------------------------+
| | Veoma | Teške kožne reakcije (npr. |
| | rijetko | multiformni edem, bulozne |
| | | dermatoze (reakcije), uključujući |
| | | Stevens-Johnson-ov sindrom, |
| | | toksičnu epidermalnu nekrolizu) |
| +------------+-----------------------------------+
| | Nepoznato | Reakcija na lijek sa |
| | | eozinofilijom i sistemskim |
| | | simptomima (DRESS sindrom), |
| | | akutna generalizovana |
| | | egzantematozna pustuloza (AGEP) |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Povremeno | Različiti oblici |
| urinarnog sistema | | nefrotoksičnosti, uključujući |
| | | tubulointersticijalni nefritis, |
| | | nefrotski sindrom i |
| | | insuficijenciju bubrega, akutna |
| | | insuficijencija bubrega, |
| | | papilarna nekroza (naročito kod |
| | | dugotrajne primjene) povezani sa |
| | | povećanim koncentracijama uree u |
| | | serumu |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | Rijetko | Edem |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost
Znakovi i simptomi toksičnosti nijesu zabilježeni pri primjeni doza
manjih od 100 mg/kg kod djece ili odraslih. Ipak, suportivne mjere mogu
biti potrebne u određenim slučajevima. Kod djece je uočeno da se znakovi
i simptomi trovanja manifestuju nakon primjene 400 mg/kg ili više. Kod
odraslih je dozna-zavisnost manje jasna. Poluvrijeme eliminacije kod
predoziranja iznosi 1,5 do 3 sata.
Simptomi
Kod većine pacijenata koji su uzeli značajne količine ibuprofena
simptomi će se ispoljiti kroz 4 do 6 sati. Najčešći simptomi
predoziranja uključuju mučninu, povraćanje, bolove u abdomenu, letargiju
i pospanost. Simptomi centralnog nervnog sistema (CNS) obuhvataju
glavobolju, tinitus, vroglavicu, konvulzije i gubitak svijesti. Rijetko
su zabilježeni nistagmus, metabolička acidoza (može se javiti kod težeg
predoziranja), hipotermija, poremećaj bubrega, gastrointestinalno
krvarenje, koma, apnea i depresija CNS-a i respiratornog sistema.
Zabilježeni su dezorijentacija, ekscitiranost, kardiovaskularna
toksičnost, uključujući hipotenziju, bradikardiju i tahikardiju. U
slučaju težeg predoziranja, moguća je insuficijencija bubrega i
oštećenje jetre. Veće prekomjerne doze se obično dobro podnose, ako
nijesu uzeti i drugi ljekovi.
Terapija
Nema specifičnog antidota kod predoziranja ibuprofenom. Pacijente treba
liječiti simptomatski, po potrebi. Treba razmotriti primjenu aktivnog
uglja unutar sat vremena od ingestije potencijalno toksične količine
lijeka. Ukoliko je potrebno, treba korigovati disbalans elektrolita. Za
najnovije informacije treba se obratiti lokalnom centru za kontrolu
trovanja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi;
derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE01
Mehanizam dejstva
Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAIL), derivat
propionske kiseline sa analgetskim, antiinflamatornim i antipiretskim
efektima. Smatra se da su terapijski efekti ibuprofena rezultat njegove
inhibicije enzima ciklooksigenaze, što rezultuje značajnim smanjenjem
sinteze prostaglandina.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može da kompetitivno
inhibira efekat niske doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istovremeno. U farmakodinamičkim
ispitivanjima je primijećen smanjen efekat acetilsalicilne kiseline na
stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita kada je jednokratna doza
ibuprofena od 400 mg primijenjena do 8 sati prije, ili 30 min nakon
uzimanja acetilsalicilne kiseline sa trenutnim oslobađanjem (81 mg).
Iako postoji nesigurnost u pogledu ekstrapolacije ovih podataka na
kliničku praksu, ne može se isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna
primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni efekat niske doze
acetilsalicilne kiseline. Smatra se da pri povremenoj primjeni
ibuprofena klinički značajan efekat nije vjerovatan (vidjeti dio 4.5).
Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina u bubrezima. Kod pacijenata sa
normalnom bubrežnom funkcijom, ovaj efekat nije od značaja. Kod
pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencom, srčanom slabošću ili
insuficijencijom jetre, kao i kod stanja koja uključuju promjene
volumena krvi, inhibicija sinteze prostaglandina može dovesti do akutne
insuficijencije bubrega, retencije tečnosti i srčane slabosti (vidjeti
dio 4.3).
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen je racemska smješa (+)S- i (-)R-enantiomera.
Apsorpcija
Ibuprofen se brzo apsorbuje iz digestivnog trakta sa bioraspoloživošću
od 80-90%. Maksimalne koncentracije u serumu su zabilježene jedan do dva
sata nakon primjene farmaceutskih oblika sa trenutnim oslobađanjem.
Prilikom primjene uz hranu, maksimalne koncentracije u serumu su niže i
postižu se sporije u poređenju sa primjenom na prazan želudac. Hrana ne
utiče značajno na ukupnu bioraspoloživost.
Distribucija
Ibuprofen se u značajnoj mjeri vezuje za proteine plazme (99%). Ima mali
volumen distribucije, koji kod odraslih iznosi oko 0,12-0,21 l/kg.
Biotransformacija
Ibuprofen se brzo metaboliše u jetri posredstvom citohroma P450,
pretežno CYP2C9, do dva primarna neaktivna metabolita,
2-hidroksiibuprofena i 3-karboksiibuprofena. Nakon oralne primjene, malo
manje od 90% unijete doze ibuprofena se može naći u urinu u vidu
oksidativnih metabolita i njihovih glukuronskih konjugata. Veoma malo
ibuprofena se izlučuje urinom u neizmijenjenom obliku.
Eliminacija
Izlučivanje bubrezima je brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije
farmaceutskih oblika sa trenutnim oslobađanjem je oko 2 sata.
Izlučivanje ibuprofena je skoro potpuno 24 sata nakon posljednje doze.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
U odsustvu oštećenja funkcije bubrega, razlike u farmakokinetičkom
profilu i izlučivanju putem urina između mlađih i starijih pacijenata
nijesu klinički značajne.
Pedijatrijska populacija
Sistemska izloženost ibuprofenu nakon terapijske primjene doza
prilagođenih tjelesnoj masi (5 mg/kg do 10 mg/kg tjelesne mase) kod
djece starosti godinu dana je slična onoj kod odraslih.
Djeca starosti 3 mjeseca do 2,5 godine imaju veći volumen distribucije
(l/kg) i klirens (l/kh/h) ibuprofena u odnosu na djecu starosti 2,5 do
12 godina.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega, zabilježeno je
povećanje (S)-ibuprofena u plazmi, veće vrijednosti PIK-a (S)-ibuprofena
i povećani odnos enantiomerskog PIK-a (S/R) u odnosu na zdravu kontrolu.
Kod pacijenata sa završnim stadijumom bolesti bubrega koji su na
dijalizi, srednja slobodna frakcija ibuprofena je iznosila oko 3%, u
odnosu na 1% kod zdravih dobrovoljaca. Teško oštećenje funkcije bubrega
može rezultirati akumulacijom metabolita ibuprofena. Klinički značaj
ovoga nije poznat. Metaboliti se mogu ukloniti hemodijalizom (vidjeti
djelove 4.2, 4.3 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Alkoholna bolest jetre sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre
nije rezultovala značajno izmijenjenim farmakokinetičkim parametrima.
Kod pacijenata sa cirozom i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child
Pugh 6-10) koji su liječeni racematom ibuprofena, zabilježeno je
produženje poluvremena eliminacije za prosječno 2 puta, a odnos
enantiomerskog PIK-a (S/R) je bio značajno niži u poređenju sa zdravom
kontrolom, što ukazuje na smanjenje metaboličke konverzije
(R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti djelove 4.4, 4.3 i
4.4).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U ispitivanjima na životinjama uočena je subhronična i hronična
toksičnost ibuprofena, uglavnom u vidu lezija i ulceracija digestivnog
trakta.
In vitro i in vivo ispitivanja nijesu dala klinički značajan dokaz o
mutagenom potencijalu ibuprofena. U ispitivanjima na miševima i pacovima
nije zabilježen dokaz o kancerogenim efektima ibuprofena. Ibuprofen
inhibira ovulaciju kod kunića i ometa implantaciju kod različitih
životinja (kunići, pacovi, miševi). Eksperimentalna ispitivanja pokazuju
da ibuprofen prolazi placentu. Pri dozama toksičnim za majku,
zabilježena je povećana učestalost malformacija (npr. ventrikularni
septalni defekti).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna;
Kroskarmeloza natrijum;
Laktoza monohidrat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Natrijum laurilsulfat;
Magnezijum stearat.
Film obloga (Opadry QX 321A240095 pink):
Makrogol (PEG);
Glicerilmono- i di- kaprilokaproat;
Polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan;
Carmine (CI 75470) (E120);
FD&C Yellow#6/Sunset Yellow FCF Aluminum lake (E110) (15985:1);
Titan dioksid (E171);
Talk.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister koji se sastoji od Alu/PVC i tvrde PVC
trake koji sadrži 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 ili 3
blistera sa po 10 film tableta i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Rozyfen, film tableta, 400 mg, blister, 10 film tableta: 2030/25/1779 -
3766
Rozyfen, film tableta, 400 mg, blister, 30 film tableta: 2030/25/1780 -
3767
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
14.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine