Rozamet uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
ROZAMET^(®), 10 mg/g, krem
INN: metronidazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g krema sadrži 10 mg metronidazola.
Pomoćne supstance s poznatim dejstvom: cetostearil alkohol (86,5 mg/g),
natrijum laurilsulfat (9,6 mg/g), propilen glikol (20 mg/g), metil
parahidroksibenzoat (0,7 mg/g), propil parahidroksibenzoat (0,3 mg/g).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem.
Bijeli homogeni krem.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Tretman akutnih inflamatornih papula, pustula i eritema kod rozacee.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Rozamet krem treba primijeniti u tankom sloju na zahvaćeno područje kože
dva puta dnevno, ujutro i naveče.
Prosječno vrijeme trajanja liječenja je 3-4 mjeseca. Preporučeno
trajanje liječenja ne bi se smjelo prekoračiti. Međutim, ukoliko je
evidentno da pacijent ima koristi od terapije, ljekar može razmotriti
produženje terapije i tokom sljedeća 3-4 mjeseca, uzimajući u obzir
težinu oboljenja pacijenta. U kliničkim studijama, lokalna primjena
metronidazola u liječenju rozacee trajala je do dvije godine. Ukoliko se
ne postigne poboljšanje, liječenje treba prekinuti.
Starije osobe
Za starije osobe nije potrebno prilagođavati doziranje.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se primjena kod djece i adolescenata. Bezbjednost i
efikasnost kod djece i adolescenata nisu dokazane.
Način primjene
Samo za lokalnu primjenu.
Prije primjene, zahvaćeno područje kože potrebno je oprati mlakom vodom
ili blagim sredstvom za čišćenje koje ne nadražuje kožu. Nakon primjene
Rozamet krema bolesnici mogu koristiti nekomedogenu kozmetiku koja nema
adstringentna svojstva.
4.3. Kontraindikacije
Kontraindikovana je primjena metronidazola kod pacijenata sa poznatom
preosjetljivošću na aktivnu
supstancu ili na bilo koju od pomoćnih materija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek je namijenjen isključivo za spoljašnju primjenu. Kontakt sa očima
i sluzokožom treba izbjegavati. Ako dođe do pojave lokalne kožne
iritacije, primjenu metronidazola treba prorijediti ili privremeno
prekinuti i potražiti savjet ljekara, ako je potrebno.
Tokom primjene metronidazola potrebno je izbjegavati izlaganje
UV-zračenju (sunčanje, solarijum, UV-lampe). UV-zračenje može
inaktivirati efikasnost metronidazola. Efikasnost lijeka može biti
smanjena, dok fototoksičnost nije potvrđena u kliničkim studijama.
Metronidazol je derivat nitroimidazola i zbog toga treba primijeniti s
oprezom kod pacijenata koji boluju ili su prethodno bolovali od krvne
diskrazije.
Potrebno je izbjegavati nepotrebno i produženo liječenje.
Dokazi ukazuju da je metronidazol karcinogen kod određenih životinjskih
vrsta. Međutim, do danas ne postoje dokazi o karcinogenom dejstvu kod
ljudi (vidjeti dio 5.3).
Rozamet krem sadrži cetilni i stearilni alkohol koji može uzrokovati
lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).
Rozamet krem sadrži natrijum laurilsulfat koji može uzrokovati lokalne
kožne reakcije (kao što su osjećaj peckanja ili žarenja) ili pojačati
kožne reakcije uzrokovane drugim ljekovima kada se primjenjuju na isto
područje.
Debljina kože znatno se mijenja u zavisnosti od dijela tijela i uzrasta
i može biti važan faktor za osjetljivost na natrijum laurilsulfat.
Osjetljivost na natrijum laurilsulfat takođe varira u zavisnosti od
vrste formulacije (i dejstva drugih aktivnih supstanci), koncentracije
natrijum laurilsulfata, trajanja kontakta s kožom i populacije
pacijenata (djeca, stepen hidracije, boja kože i bolesti). Populacije
pacijenata sa smanjenim funkcijama kožne barijere, kao kod atopijskog
dermatitisa, osjetljivije su na nadražujuća svojstva natrijum
laurilsulfata.
Rozamet krem sadrži 20 mg propilen glikola u 1g krema.
Rozamet krem sadrži metil parahidroksibenzoat i propil
parahidroksibenzoat koji mogu uzrokovati alergijske reakcije (moguće i
odložene reakcije preosjetljivosti).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sistemska koncentracija metronidazola nakon lokalne primjene vrlo je
niska, tako da je mogućnost interakcija svedena na minimum.
Međutim, potrebno je istaknuti da su reakcije disulfiramskog tipa
zabilježene kod malog broja pacijenata koji su istovremeno uzimali
peroralni oblik metronidazola i alkohol.
Zabilježeno je da oralno primijenjen metronidazol pojačava dejstvo
varfarina i ostalih kumarinskih antikoagulansa, a što rezultira
produženjem protrombinskog vremena. Dejstvo lokalno primijenjenog
metronidazola na protrombinsko vrijeme nije poznat.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Do danas ne postoje iskustva lokalne primjene metronidazola kod
trudnica. U slučaju peroralne primjene, metronidazol prolazi kroz
placentu i brzo ulazi u fetalnu cirkulaciju.
Kod miševa i pacova nakon peroralne primjene nije bila primijećena
fetotoksičnost. Međutim, pošto reproduktivne studije kod životinja ne
predviđaju uvijek isti odgovor kod čovjeka i zbog toga što je peroralno
primijenjen metronidazol kod nekih vrsta glodara karcinogen, ovaj lijek
se može primijeniti u trudnoći jedino ukoliko ljekar procijeni da korist
primjene nadmašuje rizik.
Dojenje
Nakon peroralne primjene metronidazol se izlučuje u majčino mlijeko u
koncentracijama koje su slične onima nađenim u plazmi. Iako su nakon
lokalne primjene metronidazola koncentracije u krvi značajno niže od
koncentracija dobijenih nakon peroralne primjene metronidazola kod
dojilja, potrebno je odlučiti da li prestati sa dojenjem ili prekinuti
primjenu lijeka, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek nema uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su kategorisana po sistemima organa i učestalosti.
Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10),
česta (≥ 1/100 , <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), rijetka (≥1/10000,
<1/1000), veoma rijetka (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se
procijeniti iz raspoloživih podataka).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Česta: suva koža, eritem, pruritus, osjećaj nelagode na koži (žarenje i
peckanje), iritacija kože, pogoršanje rozacee.
Nepoznata učestalost: kontaktni dermatitis.
Poremećaji nervnog sistema:
Povremena: hipoestezija, parestezija, disgeuzija (metalni ukus).
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremena: mučnina.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja kod ljudi.
Studije akutne peroralne toksičnosti sa formulacijom gela koji sadrži
0,75% metronidazola kod pacova, nisu pokazale toksično djelovanje sa
dozama do 5 g gotovog lijeka/kg tjelesne mase, što je i najviša
korišćena doza. Ova doza odgovara količini od 12 tuba od po 30 g 0,75%
gela za odraslu osobu tjelesne mase od 72 kg ili 2 tube od po 30 g za
dijete tjelesne mase od 12 kg, uzete oralno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibiotici i hemoterapeutici za dermatološku
primjenu, hemoterapeutici za
lokalnu primjenu, ostali hemoterapeutici.
ATC kod: D06BX01
Mehanizam djelovanja
Metronidazol je sintetički nitroimidazolski derivat s antibakterijskim i
antiprotozoalnim dejstvom. Efikasan je protiv širokog spektra patogenih
mikroorganizama. Mehanizam djelovanja metronidazola u liječenju rozacee
je nepoznat, ali dostupni dokazi ukazuju da dejstvo može biti
antibakterijsko i/ili antiinflamatorno.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon peroralne primjene, metronidazol se brzo i skoro potpuno sistemski
resorbuje.
Studije bioraspoloživosti su sprovedene na zdravim ispitanicima. Nakon
lokalne primjene 1g metronidazola 0,75% krema na lice, zabilježene su
maksimalne koncentracije u serumu (C_(max)) od 32,9 ng/ml (opseg 14,8 do
54,4 ng/ml), što je otprilike 100 puta manje nego nakon primjene
pojedinačne oralne doze od 250 mg (srednje C_(max)=7248 ng/ml; opseg
4270 – 13970 ng/ml). Maksimalna koncentracija zabilježena je između 0,25
i 4 sata nakon oralne primjene, zatim 6 – 24 sata nakon lokalne
primjene.
Nakon lokalne primjene metronidazol 0,75% krema, koncentracije u serumu
glavnog metabolita (2-hidroksimetil metronidazol) uglavnom su bile ispod
granice kvantifikacije (˂9,6 ng/ml), dok je maksimalna koncentracija
bila 17,5 ng/ml, mjereno 8 – 24 sati nakon primjene. U poređenju sa tim,
maksimalna koncentracija nakon peroralne primjene 250 mg metronidazola
bila je u opsegu od 626 do 1788 ng/ml, 4 – 12 sati nakon primjene.
Stepen izloženosti (površina ispod krive, PIK) nakon lokalne primjene 1g
metronidazola iznosio je 1,36% PIK dobijene nakon pojedinačne oralne
doze od 250 mg (prosječno 912,7 ng.h/ml, odnosno 67207 ng.h/ml).
Distribucija
Lijek se ne veže značajno na serumske proteine, raspodjeljuje se u sve
odjeljke. Najniža koncentracija lijeka nađena je u masnom tkivu.
Biotransformacija i eliminacija
Metronidazol se izlučuje putem urina u nepromijenjenom obliku, u obliku
oksidisanih metabolita i konjugata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije uočena dermalna iritacija kod kunića nakon 24-satne primjene
metronidazol 0,75% krema na oštećenu i neoštećenu kožu, pod okluzijom.
Reproduktivna ispitivanja nisu pokazala dokaze o embriotoksičnosti ili
teratogenosti kod miša, pacova i kunića (peroralna i intavenska
primjena).
Metronidazol je pokazao mutagena svojstva u nekoliko in vitro
bakterijskih sistema. Takođe, uočeno je povećanje frekvencije
mikronukleusa (zavisno od doze) kod miševa nakon primjene
intraperitonealne injekcije. Kod pacijenata sa Kronovom bolešću, koji su
bili liječeni sa 200 – 1200 mg oralnog metronidazola dnevno tokom 1 – 24
mjeseca, prijavljen je povećan broj hromozomskih aberacija. Većina
dokaza iz navedenih studija ukazuje da, iako metronidazol potencijalno
uzrokuje mutacije, one se neće pojaviti u dobro oksigenisanim ćelijama
sisara, tj. pod normalnim aerobnim uslovima.
Karcinogenost nakon oralne primjene metronidazola ispitivana je kod
pacova, miševa i hrčaka. Studije su pokazale da je oralno primijenjen
metronidazol doveo do povećanja incidence tumora na plućima kod miševa,
kao i moguće druge tumore, uključujući tumor jetre, kod pacova. Nasuprot
tome, dvije doživotne studije kod hrčaka dale su negativne rezultate.
Jedna studija pokazala je značajno povećanje UV-indukovanih tumora kože
kod bezdlakih miševa, kojima je metronidazol primijenjen
intraperitonealno (15 µg/g tjelesne mase na dan, tokom 28 nedjelja).
Iako je značaj ovih podataka za lokalnu primjenu metronidazola u
terapiji rozacee nejasan, pacijente treba savjetovati da izbjegavaju da
izlažu suncu liječene površine kože. Nakon nekoliko decenija sistemske
primjene metrinidazola, nema dokaza da je metronidazol povezan s
karcinogenim dejstvom na ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- glicerol
- cetostearil alkohol
- natrijum laurilsulfat
- metil parahidroksibenzoat
- propil parahidroksibenzoat
- propilen glikol
- voda, prečišćena
- parafin, tečni
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 2 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi ispod 25ºC, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aluminijska tuba sa 25 g krema zatvorena bijelim plastičnim zatvaračem.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P. d.o.o.
Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Rozamet^(®), krem, 10 mg/g, tuba, 1 x 25 g: 2030/19/992 - 4741
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Rozamet^(®), krem, 10 mg/g, tuba, 1 x 25 g: 06.12.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2019. godine
1. NAZIV LIJEKA
ROZAMET^(®), 10 mg/g, krem
INN: metronidazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g krema sadrži 10 mg metronidazola.
Pomoćne supstance s poznatim dejstvom: cetostearil alkohol (86,5 mg/g),
natrijum laurilsulfat (9,6 mg/g), propilen glikol (20 mg/g), metil
parahidroksibenzoat (0,7 mg/g), propil parahidroksibenzoat (0,3 mg/g).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem.
Bijeli homogeni krem.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Tretman akutnih inflamatornih papula, pustula i eritema kod rozacee.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Rozamet krem treba primijeniti u tankom sloju na zahvaćeno područje kože
dva puta dnevno, ujutro i naveče.
Prosječno vrijeme trajanja liječenja je 3-4 mjeseca. Preporučeno
trajanje liječenja ne bi se smjelo prekoračiti. Međutim, ukoliko je
evidentno da pacijent ima koristi od terapije, ljekar može razmotriti
produženje terapije i tokom sljedeća 3-4 mjeseca, uzimajući u obzir
težinu oboljenja pacijenta. U kliničkim studijama, lokalna primjena
metronidazola u liječenju rozacee trajala je do dvije godine. Ukoliko se
ne postigne poboljšanje, liječenje treba prekinuti.
Starije osobe
Za starije osobe nije potrebno prilagođavati doziranje.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se primjena kod djece i adolescenata. Bezbjednost i
efikasnost kod djece i adolescenata nisu dokazane.
Način primjene
Samo za lokalnu primjenu.
Prije primjene, zahvaćeno područje kože potrebno je oprati mlakom vodom
ili blagim sredstvom za čišćenje koje ne nadražuje kožu. Nakon primjene
Rozamet krema bolesnici mogu koristiti nekomedogenu kozmetiku koja nema
adstringentna svojstva.
4.3. Kontraindikacije
Kontraindikovana je primjena metronidazola kod pacijenata sa poznatom
preosjetljivošću na aktivnu
supstancu ili na bilo koju od pomoćnih materija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek je namijenjen isključivo za spoljašnju primjenu. Kontakt sa očima
i sluzokožom treba izbjegavati. Ako dođe do pojave lokalne kožne
iritacije, primjenu metronidazola treba prorijediti ili privremeno
prekinuti i potražiti savjet ljekara, ako je potrebno.
Tokom primjene metronidazola potrebno je izbjegavati izlaganje
UV-zračenju (sunčanje, solarijum, UV-lampe). UV-zračenje može
inaktivirati efikasnost metronidazola. Efikasnost lijeka može biti
smanjena, dok fototoksičnost nije potvrđena u kliničkim studijama.
Metronidazol je derivat nitroimidazola i zbog toga treba primijeniti s
oprezom kod pacijenata koji boluju ili su prethodno bolovali od krvne
diskrazije.
Potrebno je izbjegavati nepotrebno i produženo liječenje.
Dokazi ukazuju da je metronidazol karcinogen kod određenih životinjskih
vrsta. Međutim, do danas ne postoje dokazi o karcinogenom dejstvu kod
ljudi (vidjeti dio 5.3).
Rozamet krem sadrži cetilni i stearilni alkohol koji može uzrokovati
lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).
Rozamet krem sadrži natrijum laurilsulfat koji može uzrokovati lokalne
kožne reakcije (kao što su osjećaj peckanja ili žarenja) ili pojačati
kožne reakcije uzrokovane drugim ljekovima kada se primjenjuju na isto
područje.
Debljina kože znatno se mijenja u zavisnosti od dijela tijela i uzrasta
i može biti važan faktor za osjetljivost na natrijum laurilsulfat.
Osjetljivost na natrijum laurilsulfat takođe varira u zavisnosti od
vrste formulacije (i dejstva drugih aktivnih supstanci), koncentracije
natrijum laurilsulfata, trajanja kontakta s kožom i populacije
pacijenata (djeca, stepen hidracije, boja kože i bolesti). Populacije
pacijenata sa smanjenim funkcijama kožne barijere, kao kod atopijskog
dermatitisa, osjetljivije su na nadražujuća svojstva natrijum
laurilsulfata.
Rozamet krem sadrži 20 mg propilen glikola u 1g krema.
Rozamet krem sadrži metil parahidroksibenzoat i propil
parahidroksibenzoat koji mogu uzrokovati alergijske reakcije (moguće i
odložene reakcije preosjetljivosti).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sistemska koncentracija metronidazola nakon lokalne primjene vrlo je
niska, tako da je mogućnost interakcija svedena na minimum.
Međutim, potrebno je istaknuti da su reakcije disulfiramskog tipa
zabilježene kod malog broja pacijenata koji su istovremeno uzimali
peroralni oblik metronidazola i alkohol.
Zabilježeno je da oralno primijenjen metronidazol pojačava dejstvo
varfarina i ostalih kumarinskih antikoagulansa, a što rezultira
produženjem protrombinskog vremena. Dejstvo lokalno primijenjenog
metronidazola na protrombinsko vrijeme nije poznat.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Do danas ne postoje iskustva lokalne primjene metronidazola kod
trudnica. U slučaju peroralne primjene, metronidazol prolazi kroz
placentu i brzo ulazi u fetalnu cirkulaciju.
Kod miševa i pacova nakon peroralne primjene nije bila primijećena
fetotoksičnost. Međutim, pošto reproduktivne studije kod životinja ne
predviđaju uvijek isti odgovor kod čovjeka i zbog toga što je peroralno
primijenjen metronidazol kod nekih vrsta glodara karcinogen, ovaj lijek
se može primijeniti u trudnoći jedino ukoliko ljekar procijeni da korist
primjene nadmašuje rizik.
Dojenje
Nakon peroralne primjene metronidazol se izlučuje u majčino mlijeko u
koncentracijama koje su slične onima nađenim u plazmi. Iako su nakon
lokalne primjene metronidazola koncentracije u krvi značajno niže od
koncentracija dobijenih nakon peroralne primjene metronidazola kod
dojilja, potrebno je odlučiti da li prestati sa dojenjem ili prekinuti
primjenu lijeka, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek nema uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su kategorisana po sistemima organa i učestalosti.
Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10),
česta (≥ 1/100 , <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), rijetka (≥1/10000,
<1/1000), veoma rijetka (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se
procijeniti iz raspoloživih podataka).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Česta: suva koža, eritem, pruritus, osjećaj nelagode na koži (žarenje i
peckanje), iritacija kože, pogoršanje rozacee.
Nepoznata učestalost: kontaktni dermatitis.
Poremećaji nervnog sistema:
Povremena: hipoestezija, parestezija, disgeuzija (metalni ukus).
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremena: mučnina.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja kod ljudi.
Studije akutne peroralne toksičnosti sa formulacijom gela koji sadrži
0,75% metronidazola kod pacova, nisu pokazale toksično djelovanje sa
dozama do 5 g gotovog lijeka/kg tjelesne mase, što je i najviša
korišćena doza. Ova doza odgovara količini od 12 tuba od po 30 g 0,75%
gela za odraslu osobu tjelesne mase od 72 kg ili 2 tube od po 30 g za
dijete tjelesne mase od 12 kg, uzete oralno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibiotici i hemoterapeutici za dermatološku
primjenu, hemoterapeutici za
lokalnu primjenu, ostali hemoterapeutici.
ATC kod: D06BX01
Mehanizam djelovanja
Metronidazol je sintetički nitroimidazolski derivat s antibakterijskim i
antiprotozoalnim dejstvom. Efikasan je protiv širokog spektra patogenih
mikroorganizama. Mehanizam djelovanja metronidazola u liječenju rozacee
je nepoznat, ali dostupni dokazi ukazuju da dejstvo može biti
antibakterijsko i/ili antiinflamatorno.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon peroralne primjene, metronidazol se brzo i skoro potpuno sistemski
resorbuje.
Studije bioraspoloživosti su sprovedene na zdravim ispitanicima. Nakon
lokalne primjene 1g metronidazola 0,75% krema na lice, zabilježene su
maksimalne koncentracije u serumu (C_(max)) od 32,9 ng/ml (opseg 14,8 do
54,4 ng/ml), što je otprilike 100 puta manje nego nakon primjene
pojedinačne oralne doze od 250 mg (srednje C_(max)=7248 ng/ml; opseg
4270 – 13970 ng/ml). Maksimalna koncentracija zabilježena je između 0,25
i 4 sata nakon oralne primjene, zatim 6 – 24 sata nakon lokalne
primjene.
Nakon lokalne primjene metronidazol 0,75% krema, koncentracije u serumu
glavnog metabolita (2-hidroksimetil metronidazol) uglavnom su bile ispod
granice kvantifikacije (˂9,6 ng/ml), dok je maksimalna koncentracija
bila 17,5 ng/ml, mjereno 8 – 24 sati nakon primjene. U poređenju sa tim,
maksimalna koncentracija nakon peroralne primjene 250 mg metronidazola
bila je u opsegu od 626 do 1788 ng/ml, 4 – 12 sati nakon primjene.
Stepen izloženosti (površina ispod krive, PIK) nakon lokalne primjene 1g
metronidazola iznosio je 1,36% PIK dobijene nakon pojedinačne oralne
doze od 250 mg (prosječno 912,7 ng.h/ml, odnosno 67207 ng.h/ml).
Distribucija
Lijek se ne veže značajno na serumske proteine, raspodjeljuje se u sve
odjeljke. Najniža koncentracija lijeka nađena je u masnom tkivu.
Biotransformacija i eliminacija
Metronidazol se izlučuje putem urina u nepromijenjenom obliku, u obliku
oksidisanih metabolita i konjugata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije uočena dermalna iritacija kod kunića nakon 24-satne primjene
metronidazol 0,75% krema na oštećenu i neoštećenu kožu, pod okluzijom.
Reproduktivna ispitivanja nisu pokazala dokaze o embriotoksičnosti ili
teratogenosti kod miša, pacova i kunića (peroralna i intavenska
primjena).
Metronidazol je pokazao mutagena svojstva u nekoliko in vitro
bakterijskih sistema. Takođe, uočeno je povećanje frekvencije
mikronukleusa (zavisno od doze) kod miševa nakon primjene
intraperitonealne injekcije. Kod pacijenata sa Kronovom bolešću, koji su
bili liječeni sa 200 – 1200 mg oralnog metronidazola dnevno tokom 1 – 24
mjeseca, prijavljen je povećan broj hromozomskih aberacija. Većina
dokaza iz navedenih studija ukazuje da, iako metronidazol potencijalno
uzrokuje mutacije, one se neće pojaviti u dobro oksigenisanim ćelijama
sisara, tj. pod normalnim aerobnim uslovima.
Karcinogenost nakon oralne primjene metronidazola ispitivana je kod
pacova, miševa i hrčaka. Studije su pokazale da je oralno primijenjen
metronidazol doveo do povećanja incidence tumora na plućima kod miševa,
kao i moguće druge tumore, uključujući tumor jetre, kod pacova. Nasuprot
tome, dvije doživotne studije kod hrčaka dale su negativne rezultate.
Jedna studija pokazala je značajno povećanje UV-indukovanih tumora kože
kod bezdlakih miševa, kojima je metronidazol primijenjen
intraperitonealno (15 µg/g tjelesne mase na dan, tokom 28 nedjelja).
Iako je značaj ovih podataka za lokalnu primjenu metronidazola u
terapiji rozacee nejasan, pacijente treba savjetovati da izbjegavaju da
izlažu suncu liječene površine kože. Nakon nekoliko decenija sistemske
primjene metrinidazola, nema dokaza da je metronidazol povezan s
karcinogenim dejstvom na ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- glicerol
- cetostearil alkohol
- natrijum laurilsulfat
- metil parahidroksibenzoat
- propil parahidroksibenzoat
- propilen glikol
- voda, prečišćena
- parafin, tečni
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 2 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi ispod 25ºC, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aluminijska tuba sa 25 g krema zatvorena bijelim plastičnim zatvaračem.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P. d.o.o.
Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Rozamet^(®), krem, 10 mg/g, tuba, 1 x 25 g: 2030/19/992 - 4741
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Rozamet^(®), krem, 10 mg/g, tuba, 1 x 25 g: 06.12.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2019. godine