Roxacet uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Roxacet Cold, 500 mg + 25 mg + 200 mg, prašak za oralni rastvor u kesici
INN: paracetamol, feniramin, askorbinska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica praška za oralni rastvor sadrži 500 mg paracetamola, 25 mg
feniramin maleata i 200 mg askorbinske kiseline (vitamina C).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: aspartam, saharoza (ulazi u
sastav arome Caribbean) i manitol.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralni rastvor u kesici.
Bijeli do blago žuti prašak karakterističnog mirisa na citrusno voće i
rum.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija prehlade, rinitisa, rinofaringitisa i stanja
sličnih gripu kod odraslih i djece starije od 15 godina sa simptomima
kao što su:
- bistra sekrecija iz nosa i suzenje očiju,
- kijavica,
- glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ovaj lijek je namijenjen isključivo odraslima i djeci starijoj od 15
godina.
+---------------+-------------------+-------------+-------------------+
| Uzrast | Pojedinačna doza | Interval | Maksimalna dnevna |
| | | između doza | doza |
| (tjelesna | | | |
| masa) | | | |
+:=============:+:=================:+:===========:+:=================:+
| Odrasli i | 1 kesica | najmanje 4 | 3 kesice |
| djeca starija | | sata | |
| od 15 godina | (500 mg | | (1500 mg |
| | paracetamola, | | paracetamola, |
| (≥ 50 kg) | | | |
| | 25 mg feniramina, | | 75 mg feniramina, |
| | | | |
| | 200 mg vitamina | | 600 mg vitamina |
| | C) | | C) |
+---------------+-------------------+-------------+-------------------+
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju oštećenja funkcije bubrega, osim ako ljekar nije drugačije
odredio, preporučuje se smanjenje pojedinačne doze i povećanje intervala
između doza, kao što je navedeno u sljedećoj tabeli:
------------------------------------ ----------------------------------
Klirens kreatinina Najkraći interval između doza
≥ 50 ml/min 4 sata
10–50 ml/min 6 sati
< 10 ml/min 8 sati
------------------------------------ ----------------------------------
Ukupna dnevna doza paracetamola ne smije da pređe 3000 mg.
Posebna klinička stanja
Najmanju moguću dozu, ne veću od od 60 mg/kg/dan (ne više od 3000
mg/dan) treba primijeniti kod:
- odraslih koji imaju manje od 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije
Maksimalna preporučena doza
- Odrasli i djeca koja imaju više od 50 kg: UKUPNA DNEVNA DOZA
PARACETAMOLA NE SMIJE BITI VEĆA OD 4 GRAMA DNEVNO (vidjeti dio 4.9).
Način primjene
Oralna upotreba.
Sadržaj kesice treba razmutiti u dovoljnoj količini tople ili hladne
vode.
Izgled nakon rastvaranja: bijel do blago žut opalescentan rastvor.
Za terapiju stanja sličnih gripu preporučuje se upotreba lijeka
rastvorenog u toploj vodi, najbolje uveče.
Trajanje terapije
Maksimalno trajanje terapije je 5 dana.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Teška hepatocelularna insuficijencija
- Rizik od glaukoma zatvorenog ugla
- Retencija urina povezana sa poremećajima uretre i prostate
- Kod djece mlađe od 15 godina
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija se mora ponovo razmotriti u slučaju visoke ili dugotrajno
povišene tjelesne temperature, pojave znakova superinfekcije ili
trajanja simptoma duže od 5 dana.
Posebna upozorenja
Rizik od pretežno psihičke zavisnosti postoji samo u slučaju primjene
većih doza od preporučenih i tokom dugotrajne terapije.
Kako bi se izbjegao rizik od predoziranja, potrebno je:
- provjeriti da li drugi ljekovi koji se primjenjuju sadrže paracetamol,
uključujući one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta
- pridržavati se maksimalne preporučene dnevne doze (vidjeti dio 4.2)
Veoma rijetko su prijavljeni slučajevi ozbiljnih reakcija kože.
Pacijente treba obavijestiti o ranim znacima ovih ozbiljnih kožnih
reakcija i nastanku osipa kože ili bilo kojih drugih znakova
preosjetljivosti koji zahtijevaju prekid terapije.
Mjere opreza
Povezane sa prisustvom paracetamola:
Paracetamol treba primjenjivati uz oprez u slučaju:
- tjelesne mase manje od 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- bubrežne insuficijencije (vidjeti dio 4.2)
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije (vidjeti dio 4.2).
U slučaju akutnog virusnog hepatitisa treba prekinuti terapiju.
Povezane sa prisustvom feniramina:
Konzumiranje alkoholnih pića ili upotreba sedativa (posebno barbiturata)
povećava sedativno dejstvo antihistaminika i zato ih treba izbjegavati
tokom terapije.
Povezane sa prisustvom askorbinske kiseline:
Askorbinsku kiselinu treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
poremećajem metabolizma gvožđa i kod osoba sa deficijencijom
glukozo-6-fosfat dehidrogenaze.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
- Lijek sadrži aromu Caribbean koja u tragovima sadrži saharozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu,
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza izomaltaze
ne smiju koristiti ovaj lijek.
- Ovaj lijek sadrži aspartam, 43 mg u jednoj kesici. Aspartam je izvor
fenilalanina, koji može biti štetan za osobe koji imaju fenilketonuriju.
- Ovaj lijek sadrži manitol, koji može imati blago laksativno dejstvo.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Povezano sa prisustvom paracetamola
Kombinacije koje zahtijevaju oprez
- Antagonisti vitamina K
Postoji rizik od pojačanog dejstva oralnih antikoagulanasa i povećan
rizik od krvarenja kada se paracetamol primjenjuje u maksimalnoj dnevnoj
dozi (4 g dnevno) tokom najmanje 4 dana.
Mora se redovno kontrolisati vrijednost INR. Ukoliko je potrebno,
doziranje oralnog antikoagulansa treba prilagoditi tokom i nakon
prestanka primjene paracetamola.
- Flukloksacilin
Savjetuje se oprez kada se paracetamol primjenjuje istovremeno sa
flukloksacilinom zbog povećanog rizika od metaboličke acidoze sa
povećanim anjonskim „gap”-om (engl. high anion gap metabolic acidosis,
HAGMA), posebno kod pacijenata sa faktorom rizika za nedostatak
glutationa, kao što su: teška insuficijencija bubrega, sepsa,
neuhranjenost i hronični alkoholizam. Preporučuje se pažljivo praćenje
kako bi se otkrila pojava poremećaja acidobazne ravnoteže, odnosno
HAGMA, uključujući provjeru 5-oksoprolina u mokraći.
Interakcije u laboratorijskim ispitivanjima
Primjena paracetamola može da utiče na rezultate laboratorijskih testova
za određivanje koncentracije glukoze u krvi, koji se mjere primjenom
metode glukoza oksidaze-peroksidaze u slučaju izuzetno visokih
koncentracija.
Primjena paracetamola može da utiče na mjerenje koncentracije mokraćne
kiseline u krvi pomoću fosforvolframske kiseline.
Povezano sa prisustvom feniramin-maleata
Kombinacije koje se ne preporučuju
- Alkohol (u slučaju konzumiranja):
Alkohol povećava sedativni efekat H₁ antihistaminika. Smanjena budnost
može da dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
Treba izbjegavati uzimanje alkoholnih pića i ljekova koji sadrže
alkohol.
- Natrijum-oksibat
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Kombinacije koje treba razmotriti
- Drugi sedativi (povezano sa prisustvom feniramina): derivati morfina
(analgetici, ljekovi za terapiju kašlja i supstituciona terapija),
neuroleptici, barbiturati, benzodiazepini, anksiolitici koji nijesu
benzodiazepini (na primjer, meprobamat), hipnotici, antidepresivi sa
sedativnim dejstvom (amitriptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin,
trimipramin), H₁ antihistaminici sa sedativnim dejstvom, centralni
antihipertenzivi, baklofen i talidomid.
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
- Ostali ljekovi koji ispoljavaju atropinski efekat (povezano sa
prisustvom feniramina): imipraminski antidepresivi, većina H₁
antihistaminika koji ispoljavaju efekte slične atropinu,
antiholinergički antiparkinsonici, antispazmolitički atropini,
dizopiramid, fenotiazinski neuroleptici i klozapin.
Dodatna neželjena dejstva atropina, kao što su retencija urina,
opstipacija i suvoća usta.
- Antiholinesteraze
Postoji rizik od smanjenja efikasnosti antiholinesteraze antagonizmom
acetilholinskih receptora atropinom.
- Opoidni ljekovi
Veliki rizik od akinezije debelog crijeva sa teškom konstipacijom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Povezano za paracetamol
Rezultati studija na životinjama nijesu dovoljni za zaključak o
reproduktivnoj toksičnosti. Brojni podaci kod trudnica nijesu ukazali na
mogućnost bilo koje malformacije ili toksičnog dejstva paracetamola na
fetus ili neonatus. Epidemiološke studije o intrauterinom neurološkom
razvoju djece koja su bila izložena paracetamolu pokazuju neusaglašene
rezultate.
U slučaju kada je to klinički neophodno, lijek Roxacet Cold se može
koristiti tokom trudnoće, ali upotrebu treba ograničiti na najmanju
efektivnu dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda i sa najmanjom mogućom
učestalošću.
Povezano sa kombinacijom paracetamol/feniramin/askorbinska kiselina
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni paracetamola u kombinaciji
sa askorbinskom kiselinom i feniraminom. Stoga, kao mjeru
predostrožnosti ovaj lijek ne treba propisivati trudnicama.
Dojenje
Usljed nedostatka podataka iz studija na životinjama i kliničkih
studija, nije poznat rizik za odojče kod primjene ovog lijeka tokom
perioda dojenja.
Zbog toga se ne preporučuje upotreba ovog lijeka tokom dojenja.
Plodnost
Zbog potencijalnog mehanizma djelovanja na ciklooksigenazu i sintezu
prostaglandina, paracetamol može da remeti plodnost kod žena, utičući na
ovulaciju. Uticaj je reverzibilan, prestaje nakon prekida liječenja.
Upotreba paracetamola se ne preporučuje ženama koje žele da zatrudne.
Uticaj na plodnost muškaraca primijećen je u jednoj studiji na
životinjama. Značaj ovih uticaja na ljude nije poznat.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Lijek Roxacet Cold ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
Potrebno je obratiti pažnju na rizik od pospanosti, posebno kod osoba
koje upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, naročito na početku
terapije.
Ovaj rizik se može intenzivirati unosom alkoholnih pića, ljekova koji
sadrže alkohol ili ljekova sa sedativnim dejstvom.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva povezana sa primjenom paracetamola:
Poremećaji imunog sistema
- Rijetko: reakcije preosjetljivosti, kao što su anafilaktički šok,
Quincke-ov edem, eritem, urtikarija i osip na koži. Ukoliko se pojavi
neka od ovih reakcija, treba prekinuti terapiju ovim ili sličnim
ljekovima.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Veoma rijetko: ozbiljne kožne reakcije. Pojava ovih reakcija zahtijeva
prekid terapije.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
- Veoma rijetko: trombocitopenija, leukopenija i neutropenija.
Ispitivanja
Rizik od promjene vrijednosti INR-a postoji kada se paracetamol
primjenjuje u maksimalnoj dozi (4 g/dan), u minimalnom trajanju od 4
dana, u kombinaciji sa antagonistima vitamina K (vidjeti dio 4.5).
Neželjena dejstva povezana sa primjenom feniramina:
Farmakološke karakteristike feniramina uzrokuju neželjena dejstva
različite ozbiljnosti koja su dozno-zavisna ili dozno-nezavisna (vidjeti
dio 5.1):
Poremećaji nervnog sistema :
- sedativni efekat ili pospanost, više izraženi na početku terapije
- antiholinergički efekti kao što je suvoća sluznica, opstipacija,
poremećaj akomodacije oka, midrijaza, palpitacije, rizik od retencije
urina
- ortostatska hipotenzija
- poremećaj ravnoteže, vrtoglavica, smanjeno pamćenje ili koncentracija,
učestalije kod starijih osoba
- poremećaj koordinacije pokreta, drhtanje
- mentalna konfuzija, halucinacije
- rjeđe efekti ekscitacije: agitacija, nervoza, nesanica
Poremećaji imunog sistema (reakcije preosjetljivosti) (rijetko):
- eritem, svrab, ekcem, purpura, urtikarija
- edem, rjeđe Quincke-ov edem
- anafilaktički šok
Poremećaji krvi i limfnog sistema:
- leukocitopenija, neutropenija
- trombocitopenija
- hemolitička anemija
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Povezano sa paracetamolom:
Rizik od teškog trovanja je naročito veliki (terapijsko predoziranje ili
zadesno trovanje) kod osoba starije životne dobi, mlađe djece, kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, u slučaju hroničnog alkoholizma
i kod pacijenata sa hroničnom neuhranjenošću. U tim slučajevima,
trovanje može biti opasno po život.
Simptomi
Mučnina, povraćanje, anoreksija, izrazito bljedilo kože, bol u abdomenu,
što se uobičajeno javlja tokom prva 24 sata.
Predoziranje dovodi do citolize hepatocita što može da izazove potpunu i
ireverzibilnu nekrozu, rezultujući hepatocelularnom insuficijencijom,
metaboličkom acidozom, encefalopatijom, koje mogu da dovedu do kome i
smrti.
Istovremeno, primjećuje se povećanje vrijednosti transaminaza, laktat
dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenjem vrijednosti
protrombina koje se može javiti 12 do 48 sati nakon primjene lijeka.
Mjere zbrinjavanja
- Prekid terapije
- Hitan prijem u bolnicu
- Uzimanje uzorka krvi kako bi se odredila inicijalna koncentracija
paracetamola u plazmi
- Brzo uklanjanje uzetog lijeka ispiranjem želuca
- Uobičajena terapija predoziranja uključuje primjenu antidota
N-acetilcisteina, što je prije moguće, intravenski ili oralno, ukoliko
je moguće prije 10. sata
- Simptomatska terapija.
Povezano sa feniraminom:
Predoziranje feniraminom može da izazove: konvulzije (posebno kod
djece), poremećaj svijesti, komu.
Povezano sa askorbinskom kiselinom:
Predoziranje askorbinskom kiselinom može da izazove poremećaje
gastrointestinalnog trakta (gorušica, dijareja, abdominalni bol).
Primjena askorbinske kiseline u dozama većim od 1 g dnevno povezana je
sa rizikom od hemolize kod osoba sa deficijencijom glukozo-6-fosfat
dehidrogenaze.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Analgetici; anilidi
ATC kod: N02BE51
Lijek Roxacet Cold ima trostruko farmakološko dejstvo:
- antihistaminsko dejstvo dovodi do smanjenja sekrecije iz nosa i
suzenja očiju, koji se često javljaju zajedno i djeluje protiv
spazama, kao što su napadi kijanja
- antipiretičko i analgetsko dejstvo koje dovodi do sniženja povišene
tjelesne temperature i ublažavanja bola (glavobolja, mijalgija)
- nadoknađuje potrebe organizma za askorbinskom kiselinom
5.2. Farmakokinetički podaci
Paracetamol
Resorpcija
Resorpcija paracetamola nakon oralne primjene je brza i potpuna.
Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu 30 do 60 minuta nakon
primjene.
Distribucija
Paracetamol se brzo distribuira u sva tkiva. Koncentacije u krvi, salivi
i plazmi su međusobno uporedive.
Vezivanje za proteine plazme je slabo izraženo.
Biotransformacija
Paracetamol se pretežno metaboliše u jetri. Postoje dva glavna puta
metabolizma, i to konjugacija do glukuronida i sulfata
(sulfokonjugacija). Kod sulfokonjugacije pri primjeni doza koje su veće
od terapijskih brzo dolazi do zasićenja. U manjoj mjeri se metaboliše
katalizacijom sa citohromom P 450, što dovodi do stvaranja intermedijera
(N-acetil benzohinon imina) koji se pod normalnim uslovima brzo
detoksikuje pomoću redukovanog glutationa i izlučuje urinom nakon
konjugacije do cisteina i merkaptopurinske kiseline. Međutim, pri
obilnom trovanju, količine ovog toksičnog metabolita se povećavaju.
Eliminacija
Eliminacija se pretežno odvija putem urina. 90% unete doze se izlučuje
putem bubrega tokom 24 sata, uglavnom u obliku konjugata glukuronida (60
do 80%) i konjugata sulfata (20 do 30%).
Manje od 5% se izlučuje u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme
eliminacije iznosi oko 2 sata.
Patofiziološke razlike:
- Insuficijencija bubrega: u slučaju teške bubrežne insuficijencije
(klirens kreatinina ˂ 10 ml/min) (vidjeti dio 4.2) izlučivanje
paracetamola i njegovih metabolita je odloženo.
- Stariji pacijenti: ne dolazi do promjene kapaciteta konjugacije.
Feniramin-maleat:
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Poluvrijeme eliminacije iznosi
od 1 sata do 1 sata i 30 minuta.
Posjeduje veliki afinitet za vezivanje za tkiva. Izlučivanje se pretežno
odvija putem bubrega.
Askorbinska kiselina:
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Ako unos premašuje potrebe,
višak se izlučuje urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Paracetamol
Nijesu dostupne konvencionalne studije u kojima su korišćeni trenutno
prihvaćeni standardi za procjenu reproduktivne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Manitol;
limunska kiselina;
povidon K30;
magnezijum citrat;
aspartam;
aroma Caribbean *.
* Sastav arome Caribbean: etarska ulja limuna i narandže; narandžina
pulpa; vanillin; citral; etil acetat; etil propionat; maltol; etil
butirat; gama nonalakton; limunska kiselina (E 330); maltodekstrin;
arapska guma (E 414); rum i saharoza.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
Nakon rastvaranja upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Za uslove čuvanja nakon rastvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je kesica od papir/aluminijum/polietilena.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 8
kesica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica
ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/4251 - 3434
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
17.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Roxacet Cold, 500 mg + 25 mg + 200 mg, prašak za oralni rastvor u kesici
INN: paracetamol, feniramin, askorbinska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica praška za oralni rastvor sadrži 500 mg paracetamola, 25 mg
feniramin maleata i 200 mg askorbinske kiseline (vitamina C).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: aspartam, saharoza (ulazi u
sastav arome Caribbean) i manitol.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralni rastvor u kesici.
Bijeli do blago žuti prašak karakterističnog mirisa na citrusno voće i
rum.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija prehlade, rinitisa, rinofaringitisa i stanja
sličnih gripu kod odraslih i djece starije od 15 godina sa simptomima
kao što su:
- bistra sekrecija iz nosa i suzenje očiju,
- kijavica,
- glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ovaj lijek je namijenjen isključivo odraslima i djeci starijoj od 15
godina.
+---------------+-------------------+-------------+-------------------+
| Uzrast | Pojedinačna doza | Interval | Maksimalna dnevna |
| | | između doza | doza |
| (tjelesna | | | |
| masa) | | | |
+:=============:+:=================:+:===========:+:=================:+
| Odrasli i | 1 kesica | najmanje 4 | 3 kesice |
| djeca starija | | sata | |
| od 15 godina | (500 mg | | (1500 mg |
| | paracetamola, | | paracetamola, |
| (≥ 50 kg) | | | |
| | 25 mg feniramina, | | 75 mg feniramina, |
| | | | |
| | 200 mg vitamina | | 600 mg vitamina |
| | C) | | C) |
+---------------+-------------------+-------------+-------------------+
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju oštećenja funkcije bubrega, osim ako ljekar nije drugačije
odredio, preporučuje se smanjenje pojedinačne doze i povećanje intervala
između doza, kao što je navedeno u sljedećoj tabeli:
------------------------------------ ----------------------------------
Klirens kreatinina Najkraći interval između doza
≥ 50 ml/min 4 sata
10–50 ml/min 6 sati
< 10 ml/min 8 sati
------------------------------------ ----------------------------------
Ukupna dnevna doza paracetamola ne smije da pređe 3000 mg.
Posebna klinička stanja
Najmanju moguću dozu, ne veću od od 60 mg/kg/dan (ne više od 3000
mg/dan) treba primijeniti kod:
- odraslih koji imaju manje od 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije
Maksimalna preporučena doza
- Odrasli i djeca koja imaju više od 50 kg: UKUPNA DNEVNA DOZA
PARACETAMOLA NE SMIJE BITI VEĆA OD 4 GRAMA DNEVNO (vidjeti dio 4.9).
Način primjene
Oralna upotreba.
Sadržaj kesice treba razmutiti u dovoljnoj količini tople ili hladne
vode.
Izgled nakon rastvaranja: bijel do blago žut opalescentan rastvor.
Za terapiju stanja sličnih gripu preporučuje se upotreba lijeka
rastvorenog u toploj vodi, najbolje uveče.
Trajanje terapije
Maksimalno trajanje terapije je 5 dana.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Teška hepatocelularna insuficijencija
- Rizik od glaukoma zatvorenog ugla
- Retencija urina povezana sa poremećajima uretre i prostate
- Kod djece mlađe od 15 godina
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija se mora ponovo razmotriti u slučaju visoke ili dugotrajno
povišene tjelesne temperature, pojave znakova superinfekcije ili
trajanja simptoma duže od 5 dana.
Posebna upozorenja
Rizik od pretežno psihičke zavisnosti postoji samo u slučaju primjene
većih doza od preporučenih i tokom dugotrajne terapije.
Kako bi se izbjegao rizik od predoziranja, potrebno je:
- provjeriti da li drugi ljekovi koji se primjenjuju sadrže paracetamol,
uključujući one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta
- pridržavati se maksimalne preporučene dnevne doze (vidjeti dio 4.2)
Veoma rijetko su prijavljeni slučajevi ozbiljnih reakcija kože.
Pacijente treba obavijestiti o ranim znacima ovih ozbiljnih kožnih
reakcija i nastanku osipa kože ili bilo kojih drugih znakova
preosjetljivosti koji zahtijevaju prekid terapije.
Mjere opreza
Povezane sa prisustvom paracetamola:
Paracetamol treba primjenjivati uz oprez u slučaju:
- tjelesne mase manje od 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- bubrežne insuficijencije (vidjeti dio 4.2)
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije (vidjeti dio 4.2).
U slučaju akutnog virusnog hepatitisa treba prekinuti terapiju.
Povezane sa prisustvom feniramina:
Konzumiranje alkoholnih pića ili upotreba sedativa (posebno barbiturata)
povećava sedativno dejstvo antihistaminika i zato ih treba izbjegavati
tokom terapije.
Povezane sa prisustvom askorbinske kiseline:
Askorbinsku kiselinu treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
poremećajem metabolizma gvožđa i kod osoba sa deficijencijom
glukozo-6-fosfat dehidrogenaze.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
- Lijek sadrži aromu Caribbean koja u tragovima sadrži saharozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu,
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza izomaltaze
ne smiju koristiti ovaj lijek.
- Ovaj lijek sadrži aspartam, 43 mg u jednoj kesici. Aspartam je izvor
fenilalanina, koji može biti štetan za osobe koji imaju fenilketonuriju.
- Ovaj lijek sadrži manitol, koji može imati blago laksativno dejstvo.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Povezano sa prisustvom paracetamola
Kombinacije koje zahtijevaju oprez
- Antagonisti vitamina K
Postoji rizik od pojačanog dejstva oralnih antikoagulanasa i povećan
rizik od krvarenja kada se paracetamol primjenjuje u maksimalnoj dnevnoj
dozi (4 g dnevno) tokom najmanje 4 dana.
Mora se redovno kontrolisati vrijednost INR. Ukoliko je potrebno,
doziranje oralnog antikoagulansa treba prilagoditi tokom i nakon
prestanka primjene paracetamola.
- Flukloksacilin
Savjetuje se oprez kada se paracetamol primjenjuje istovremeno sa
flukloksacilinom zbog povećanog rizika od metaboličke acidoze sa
povećanim anjonskim „gap”-om (engl. high anion gap metabolic acidosis,
HAGMA), posebno kod pacijenata sa faktorom rizika za nedostatak
glutationa, kao što su: teška insuficijencija bubrega, sepsa,
neuhranjenost i hronični alkoholizam. Preporučuje se pažljivo praćenje
kako bi se otkrila pojava poremećaja acidobazne ravnoteže, odnosno
HAGMA, uključujući provjeru 5-oksoprolina u mokraći.
Interakcije u laboratorijskim ispitivanjima
Primjena paracetamola može da utiče na rezultate laboratorijskih testova
za određivanje koncentracije glukoze u krvi, koji se mjere primjenom
metode glukoza oksidaze-peroksidaze u slučaju izuzetno visokih
koncentracija.
Primjena paracetamola može da utiče na mjerenje koncentracije mokraćne
kiseline u krvi pomoću fosforvolframske kiseline.
Povezano sa prisustvom feniramin-maleata
Kombinacije koje se ne preporučuju
- Alkohol (u slučaju konzumiranja):
Alkohol povećava sedativni efekat H₁ antihistaminika. Smanjena budnost
može da dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
Treba izbjegavati uzimanje alkoholnih pića i ljekova koji sadrže
alkohol.
- Natrijum-oksibat
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Kombinacije koje treba razmotriti
- Drugi sedativi (povezano sa prisustvom feniramina): derivati morfina
(analgetici, ljekovi za terapiju kašlja i supstituciona terapija),
neuroleptici, barbiturati, benzodiazepini, anksiolitici koji nijesu
benzodiazepini (na primjer, meprobamat), hipnotici, antidepresivi sa
sedativnim dejstvom (amitriptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin,
trimipramin), H₁ antihistaminici sa sedativnim dejstvom, centralni
antihipertenzivi, baklofen i talidomid.
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
- Ostali ljekovi koji ispoljavaju atropinski efekat (povezano sa
prisustvom feniramina): imipraminski antidepresivi, većina H₁
antihistaminika koji ispoljavaju efekte slične atropinu,
antiholinergički antiparkinsonici, antispazmolitički atropini,
dizopiramid, fenotiazinski neuroleptici i klozapin.
Dodatna neželjena dejstva atropina, kao što su retencija urina,
opstipacija i suvoća usta.
- Antiholinesteraze
Postoji rizik od smanjenja efikasnosti antiholinesteraze antagonizmom
acetilholinskih receptora atropinom.
- Opoidni ljekovi
Veliki rizik od akinezije debelog crijeva sa teškom konstipacijom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Povezano za paracetamol
Rezultati studija na životinjama nijesu dovoljni za zaključak o
reproduktivnoj toksičnosti. Brojni podaci kod trudnica nijesu ukazali na
mogućnost bilo koje malformacije ili toksičnog dejstva paracetamola na
fetus ili neonatus. Epidemiološke studije o intrauterinom neurološkom
razvoju djece koja su bila izložena paracetamolu pokazuju neusaglašene
rezultate.
U slučaju kada je to klinički neophodno, lijek Roxacet Cold se može
koristiti tokom trudnoće, ali upotrebu treba ograničiti na najmanju
efektivnu dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda i sa najmanjom mogućom
učestalošću.
Povezano sa kombinacijom paracetamol/feniramin/askorbinska kiselina
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni paracetamola u kombinaciji
sa askorbinskom kiselinom i feniraminom. Stoga, kao mjeru
predostrožnosti ovaj lijek ne treba propisivati trudnicama.
Dojenje
Usljed nedostatka podataka iz studija na životinjama i kliničkih
studija, nije poznat rizik za odojče kod primjene ovog lijeka tokom
perioda dojenja.
Zbog toga se ne preporučuje upotreba ovog lijeka tokom dojenja.
Plodnost
Zbog potencijalnog mehanizma djelovanja na ciklooksigenazu i sintezu
prostaglandina, paracetamol može da remeti plodnost kod žena, utičući na
ovulaciju. Uticaj je reverzibilan, prestaje nakon prekida liječenja.
Upotreba paracetamola se ne preporučuje ženama koje žele da zatrudne.
Uticaj na plodnost muškaraca primijećen je u jednoj studiji na
životinjama. Značaj ovih uticaja na ljude nije poznat.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Lijek Roxacet Cold ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
Potrebno je obratiti pažnju na rizik od pospanosti, posebno kod osoba
koje upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, naročito na početku
terapije.
Ovaj rizik se može intenzivirati unosom alkoholnih pića, ljekova koji
sadrže alkohol ili ljekova sa sedativnim dejstvom.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva povezana sa primjenom paracetamola:
Poremećaji imunog sistema
- Rijetko: reakcije preosjetljivosti, kao što su anafilaktički šok,
Quincke-ov edem, eritem, urtikarija i osip na koži. Ukoliko se pojavi
neka od ovih reakcija, treba prekinuti terapiju ovim ili sličnim
ljekovima.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Veoma rijetko: ozbiljne kožne reakcije. Pojava ovih reakcija zahtijeva
prekid terapije.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
- Veoma rijetko: trombocitopenija, leukopenija i neutropenija.
Ispitivanja
Rizik od promjene vrijednosti INR-a postoji kada se paracetamol
primjenjuje u maksimalnoj dozi (4 g/dan), u minimalnom trajanju od 4
dana, u kombinaciji sa antagonistima vitamina K (vidjeti dio 4.5).
Neželjena dejstva povezana sa primjenom feniramina:
Farmakološke karakteristike feniramina uzrokuju neželjena dejstva
različite ozbiljnosti koja su dozno-zavisna ili dozno-nezavisna (vidjeti
dio 5.1):
Poremećaji nervnog sistema :
- sedativni efekat ili pospanost, više izraženi na početku terapije
- antiholinergički efekti kao što je suvoća sluznica, opstipacija,
poremećaj akomodacije oka, midrijaza, palpitacije, rizik od retencije
urina
- ortostatska hipotenzija
- poremećaj ravnoteže, vrtoglavica, smanjeno pamćenje ili koncentracija,
učestalije kod starijih osoba
- poremećaj koordinacije pokreta, drhtanje
- mentalna konfuzija, halucinacije
- rjeđe efekti ekscitacije: agitacija, nervoza, nesanica
Poremećaji imunog sistema (reakcije preosjetljivosti) (rijetko):
- eritem, svrab, ekcem, purpura, urtikarija
- edem, rjeđe Quincke-ov edem
- anafilaktički šok
Poremećaji krvi i limfnog sistema:
- leukocitopenija, neutropenija
- trombocitopenija
- hemolitička anemija
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Povezano sa paracetamolom:
Rizik od teškog trovanja je naročito veliki (terapijsko predoziranje ili
zadesno trovanje) kod osoba starije životne dobi, mlađe djece, kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, u slučaju hroničnog alkoholizma
i kod pacijenata sa hroničnom neuhranjenošću. U tim slučajevima,
trovanje može biti opasno po život.
Simptomi
Mučnina, povraćanje, anoreksija, izrazito bljedilo kože, bol u abdomenu,
što se uobičajeno javlja tokom prva 24 sata.
Predoziranje dovodi do citolize hepatocita što može da izazove potpunu i
ireverzibilnu nekrozu, rezultujući hepatocelularnom insuficijencijom,
metaboličkom acidozom, encefalopatijom, koje mogu da dovedu do kome i
smrti.
Istovremeno, primjećuje se povećanje vrijednosti transaminaza, laktat
dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenjem vrijednosti
protrombina koje se može javiti 12 do 48 sati nakon primjene lijeka.
Mjere zbrinjavanja
- Prekid terapije
- Hitan prijem u bolnicu
- Uzimanje uzorka krvi kako bi se odredila inicijalna koncentracija
paracetamola u plazmi
- Brzo uklanjanje uzetog lijeka ispiranjem želuca
- Uobičajena terapija predoziranja uključuje primjenu antidota
N-acetilcisteina, što je prije moguće, intravenski ili oralno, ukoliko
je moguće prije 10. sata
- Simptomatska terapija.
Povezano sa feniraminom:
Predoziranje feniraminom može da izazove: konvulzije (posebno kod
djece), poremećaj svijesti, komu.
Povezano sa askorbinskom kiselinom:
Predoziranje askorbinskom kiselinom može da izazove poremećaje
gastrointestinalnog trakta (gorušica, dijareja, abdominalni bol).
Primjena askorbinske kiseline u dozama većim od 1 g dnevno povezana je
sa rizikom od hemolize kod osoba sa deficijencijom glukozo-6-fosfat
dehidrogenaze.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Analgetici; anilidi
ATC kod: N02BE51
Lijek Roxacet Cold ima trostruko farmakološko dejstvo:
- antihistaminsko dejstvo dovodi do smanjenja sekrecije iz nosa i
suzenja očiju, koji se često javljaju zajedno i djeluje protiv
spazama, kao što su napadi kijanja
- antipiretičko i analgetsko dejstvo koje dovodi do sniženja povišene
tjelesne temperature i ublažavanja bola (glavobolja, mijalgija)
- nadoknađuje potrebe organizma za askorbinskom kiselinom
5.2. Farmakokinetički podaci
Paracetamol
Resorpcija
Resorpcija paracetamola nakon oralne primjene je brza i potpuna.
Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu 30 do 60 minuta nakon
primjene.
Distribucija
Paracetamol se brzo distribuira u sva tkiva. Koncentacije u krvi, salivi
i plazmi su međusobno uporedive.
Vezivanje za proteine plazme je slabo izraženo.
Biotransformacija
Paracetamol se pretežno metaboliše u jetri. Postoje dva glavna puta
metabolizma, i to konjugacija do glukuronida i sulfata
(sulfokonjugacija). Kod sulfokonjugacije pri primjeni doza koje su veće
od terapijskih brzo dolazi do zasićenja. U manjoj mjeri se metaboliše
katalizacijom sa citohromom P 450, što dovodi do stvaranja intermedijera
(N-acetil benzohinon imina) koji se pod normalnim uslovima brzo
detoksikuje pomoću redukovanog glutationa i izlučuje urinom nakon
konjugacije do cisteina i merkaptopurinske kiseline. Međutim, pri
obilnom trovanju, količine ovog toksičnog metabolita se povećavaju.
Eliminacija
Eliminacija se pretežno odvija putem urina. 90% unete doze se izlučuje
putem bubrega tokom 24 sata, uglavnom u obliku konjugata glukuronida (60
do 80%) i konjugata sulfata (20 do 30%).
Manje od 5% se izlučuje u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme
eliminacije iznosi oko 2 sata.
Patofiziološke razlike:
- Insuficijencija bubrega: u slučaju teške bubrežne insuficijencije
(klirens kreatinina ˂ 10 ml/min) (vidjeti dio 4.2) izlučivanje
paracetamola i njegovih metabolita je odloženo.
- Stariji pacijenti: ne dolazi do promjene kapaciteta konjugacije.
Feniramin-maleat:
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Poluvrijeme eliminacije iznosi
od 1 sata do 1 sata i 30 minuta.
Posjeduje veliki afinitet za vezivanje za tkiva. Izlučivanje se pretežno
odvija putem bubrega.
Askorbinska kiselina:
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Ako unos premašuje potrebe,
višak se izlučuje urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Paracetamol
Nijesu dostupne konvencionalne studije u kojima su korišćeni trenutno
prihvaćeni standardi za procjenu reproduktivne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Manitol;
limunska kiselina;
povidon K30;
magnezijum citrat;
aspartam;
aroma Caribbean *.
* Sastav arome Caribbean: etarska ulja limuna i narandže; narandžina
pulpa; vanillin; citral; etil acetat; etil propionat; maltol; etil
butirat; gama nonalakton; limunska kiselina (E 330); maltodekstrin;
arapska guma (E 414); rum i saharoza.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
Nakon rastvaranja upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Za uslove čuvanja nakon rastvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je kesica od papir/aluminijum/polietilena.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 8
kesica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica
ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/4251 - 3434
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
17.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine