Rispolept uputstvo za upotrebu

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA

RISPOLEPT CONSTA, 25mg, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa
produženim oslobađanjem

RISPOLEPT CONSTA, 37.5mg, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju
sa produženim oslobađanjem

RISPOLEPT CONSTA, 50mg, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa
produženim oslobađanjem

INN: risperidon

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

RISPOLEPT CONSTA 25 mg:

Jedna bočica sadrži 25 mg risperidona.

RISPOLEPT CONSTA 37.5 mg:

Jedna bočica sadrži 37.5 mg risperidona.

RISPOLEPT CONSTA 50 mg:

Jedna bočica sadrži 50 mg risperidona.

RISPOLEPT CONSTA 25 mg:

1 ml rekonstituisane suspenzije sadrži 12.5 mg risperidona.

RISPOLEPT CONSTA 37.5 mg:

1 ml rekonstituisane suspenzije sadrži 18.75 mg risperidona.

RISPOLEPT CONSTA 50 mg:

1 ml rekonstituisane suspenzije sadrži 25 mg risperidona.

Pomoćne supstance sa poznatim efektom:

1ml rekonstituisane suspenzije sadrži 3 mg natrijuma.

Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

Bočica sa praškom

Bijeli do bjeličast prašak.

Napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem za rekonstituciju

Bistar, bezbojan vodeni rastvor.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Lijek RISPOLEPT CONSTA je indikovan za terapiju održavanja u liječenju
shizofrenije kod pacijenata koji su trenutno stabilizovani oralnim
antipsihotikom.

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje

Odrasli

Početna doza:

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza je 25mg intramuskularno,
svake dvije nedjelje. Kod pacijenata koji su na stabilnoj dozi oralnog
risperidona tokom dvije i više nedjelja, treba razmotriti sljedeću shemu
konverzije: pacijentima kod kojih se primjenjuje 4mg ili manje oralnog
risperidona, treba dati 25 mg lijeka RISPOLEPT CONSTA, dok kod
pacijenata kod kojih se primjenjuju veće doze oralnog risperidona treba
razmotriti primjenu doza lijeka RISPOLEPT CONSTA većih od 37,5mg.

Ukoliko pacijenti trenutno ne uzimaju risperidon oralno, treba
razmisliti o oralnom pred-liječenju, prilikom izbora početne
intramuskularne doze. Preporučena početna doza lijeka RISPOLEPT CONSTA
je 25mg, na svake dvije nedjelje. Kod pacijenata kod kojih se
primjenjuju veće doze oralnih antipsihotika treba razmotriti primjenu
doza lijeka RISPOLEPT CONSTA većih od 37,5mg.

Nakon primjene prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA pacijentima, u
toku tri naredne nedjelje treba obezbjediti adekvatnu antipsihotičku
terapiju oralnim risperidonom ili prethodno primjenjivanim
antipsihotikom (vidjeti dio 5.2).

Lijek RISPOLEPT CONSTA ne bi trebalo primjenjivati u slučaju akutne
egzarcerbacije shizofrenije ukoliko nije obezbijeđena dodatna
pokrivenost oralnim risperidonom ili prethodno korišćenim antipsihotikom
tokom 3 nedjelje od primjene prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Doza održavanja:

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza je 25mg intramuskularno,
svake dvije nedjelje. Nekim pacijentima odgovaraju doze veće od 37,5mg
ili od 50mg. Doza lijeka može se povećati 4 nedjelje od primjene
prethodne doze (ne češće). Terapijski efekat povećanja doze se može
očekivati tek 3 nedjelje nakon primjene prve injekcije sa većom dozom
lijeka. U kliničkim ispitivanjima sa dozom lijeka od 75mg nije uočena
dodatna prednost. Doze lijeka veće od 50mg, na svake dvije nedjelje, se
ne preporučuju.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučena doza je 25 mg
intramuskularno, svake dvije nedjelje. Ukoliko pacijenti trenutno ne
uzimaju risperidon oralno, preporučena doza lijeka RISPOLEPT CONSTA je
25mg, svake dvije nedjelje. Kod pacijenata koji su na stabilnoj oralnog
risperidona tokom dvije i više nedjelja, treba razmotriti sljedeću shemu
konverzije: pacijentima kod kojih se primjenjuje 4mg ili manje oralnog
risperidona, treba dati 25 mg lijeka RISPOLEPT CONSTA, dok kod
pacijenata kod kojih se primjenjuju veće doze oralnog risperidona treba
razmotriti primjenu doza lijeka RISPOLEPT CONSTA većih od 37,5mg.

Nakon primjene prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA pacijentima, u
toku tri naredne nedjelje treba obezbijediti adekvatnu antipsihotičku
terapiju (vidjeti dio 5.2). Postoji ograničen broj podataka iz kliničkih
ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT CONSTA kod starijih osoba. Lijek
RISPOLEPT CONSTA kod starijih osoba treba primjenjivati sa oprezom.

Oštećenje jetre i bubrega

RISPOLEPT CONSTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem jetre ili
bubrega.

U slučaju da pacijenti sa insuficijencijom bubrega ili jetre treba da
dobijaju lijek RISPOLEPT CONSTA terapiju treba započeti sa oralnim
risperidonom 0,5 mg dva puta dnevno tokom prve nedjelje. Druge nedjelje
može se dati 1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno. Ako se oralna
doza od ukupno najmanje 2 mg dnevno dobro podnosi, može se primijeniti
injekcija lijeka RISPOLEPT CONSTA od 25 mg svake dvije nedjelje.

Treba obezbijediti adekvatnu antipsihotičku terapiju trajanju od tri
nedjelje poslije prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA (vidjeti dio
5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka RISPOLEPT CONSTA nije ustanovljena kod
djece mlađe od 18 godina. Podaci nijesu dostupni.

Način primjene

Lijek RISPOLEPT CONSTA treba primijeniti svake dvije nedjelje, putem
duboke intramuskularne injekcije, u deltoidno ili gluteusno područje, uz
korišćenje odgovarajuće sigurnosne igle. Za deltoidnu primjenu,
upotrebljava se igla veličine 1 inča (25 mm) a injekcija se primjenjuje
naizmenično u jednu pa drugu ruku. Za glutealnu primjenu, upotrebljava
se igla veličine 2 inča (51 mm), injekcija se primjenjuje naizmjenično,
u jedan pa u drugi gluteusni mišić. Ne smije se primijenjivati
intravenski (vidjeti dijelove 4.4 i 6.6.)

Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

4.3. Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u 6.1.

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Kod pacijenata koji ranije nijesu uzimali risperidon, prije započinjanja
terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA, preporučuje se određivanje
podnošljivosti oralnog risperidona (vidjeti dio 4.2).

Stariji sa demencijom

Lijek RISPOLEPT CONSTA nije ispitivan kod starijih pacijenata sa
demencijom i zato nije indikovan za ovu grupu pacijenata. Nije dopuštena
upotreba lijeka RISPOLEPT CONSTA za liječenje poremećaja ponašanja
vezanih uz demenciju.

Povećan mortalitet kod starijih sa demencijom

Meta-analizom 17 kontrolisanih kliničkih ispitivanja u kojima su
ispitivani atipični antipsihotici, uključujući i oralni RISPOLEPT, kod
starijih pacijenata sa demencijom liječeniih atipičnim antipsihoticima
zapažena je povećana smrtnost u odnosu na placebo. U
placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjima sa oralnim RISPOLEPTOM, u
ovoj populaciji, incidenca mortaliteta bila je 4.0% kod pacijenata
liječenih lijekom RISPOLEPT, u odnosu na 3,1% u grupi koja je dobijala
placebo. Odnos vjerovatnoće (95% tačnosti u intervalu pouzdanosti)
iznosio je 1,21 (0,7; 2,1). Prosječna starost pacijenata (raspon) koji
su umrli, iznosila je 86 godina (raspon starosti 67-100 godina). Podaci
iz dva velika opservaciona klinička ispitivanja su pokazali da su
stariji ljudi sa demencijom koji su bili liječeni sa konvencionalnim
antipsihoticima takođe u malom povećanom riziku od smrtnog ishoda u
odnosu na pacijente koji nijesu bili liječeni. Ne postoji dovoljno
podataka da bi se precizno odredio značaj rizika i uzrok povećanog
rizika nije poznat. Opseg povećane smrtnosti u opservacionim kliničkim
ispitivanjima koji se može povezati sa antipsihotičnim ljekovima i nekim
različitim karakteristikama pacijenata nije razjašnjen.

Istovremena primjena sa furosemidom

U placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima oralno primijenjenog
lijeka RISPOLEPT kod starijih pacijenata sa demencijom, povećana
incidenca mortaliteta je zapažena kod pacijenata istovremeno liječenih
furosemidom i risperidonom (7,3%; prosječna starost 89 godina, raspon
starosti 75-97) u poređenju sa pacijentima koji su liječeni samo
risperidonom (3,1%; prosječna starost 84 godina, raspon starosti 70-96)
ili samo furosemidom (4,1%; prosječna starost 80 godina, raspon starosti
67-90). Povećan mortalitet u grupi pacijenata koji su primali furosemid
i risperidon je primijećena u 2 od 4 sprovedena klinička ispitivanja.
Istovremena upotreba risperidona i drugih diuretika (uglavnom tiazidnih
diuretika u malim dozama) nije bila povezana sa sličnim pojavama.

Nije pronađen patofiziološki mehanizam koji bi objasnio ove nalaze, a
takođe ni konzistentan uzročnik smrti. Ipak, treba biti oprezan i
razmotriti odnos rizika i koristi od ove kombinacije ljekova, odnosno
istovremenu primjenu sa drugim potentnim diureticima treba razmotriti
prije odluke o upotrebi terapije. Kod pacijenata koji su primali druge
diuretike u kompbinaciji sa risperidonom nije zapažen povećan
mortalitet. Bez obzira na terapiju, dehidracija je uočena kao opšti
faktor rizika za mortalitet i zato je treba pažljivo izbjegavati kod
starijih pacijenata sa demencijom.

Cerebrovaskularni neželjeni događaji (CVAE)

Aproksimativno 3-puta veća incidenca cerebrovaskularnih neželjenih
događaja primijećena je u randomizovanim placebo kontrolisanim kliničkim
ispitivanjima sa nekim atipičnim antipsihoticima kod populacije sa
demencijom. Prikupljeni podaci iz 6 placebo-kontrolisanih kliničkih
ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT kod uglavnom starijih pacijenta sa
demencijom (preko 65 godina starosti) pokazali su da su se
cerebrovaskularni neželjeni događaji (ozbiljni i ne ozbiljni,
kombinovani) javili kod 3,3% (33/1009) pacijentata koji su primali
risperidon i 1,2% (8/712) pacijenta koji su primali placebo. Odnos
vjerovatnoće (95% interval pouzdanosti) je bio 2,96 (1,34; 7,50).
Mehanizam nastanka ovog povećanog rizika nije poznat. Povećan rizik se
ne može isključiti kod primjene drugih antipsihotika ili kod druge
populacije pacijenata. Lijek RISPOLEPT CONSTA se mora sa oprezom
primjenjivati kod pacijenata koji imaju faktore rizika za nastanak
šloga.

Ortostatska hipotenzija

Zbog blokade alfa-adrenergičkih receptora, risperidon može izazvati
(ortostatsku) hipotenziju, naročito na početku terapije. Klinički
značajna hipotenzija je utvrđena u postmarketinškom periodu kod
istovremene primjene risperidona i antihipertenzivne terapije.
Risperidon se mora sa oprezom primjenjivati pacijentima sa poznatim
kardiovaskularnim oboljenjem (npr. insuficijencija srca, infarkt
miokarda, abnormalnosti sprovođenja impulsa, dehidratacija, hipovolemija
ili cerebrovaskularno oboljenje). Ako klinički značajna ortostatska
hipotenzija perzistira, treba procijeniti odnos koristi i rizika dalje
terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA.

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze su bili prijavljeni
sa antipsihoticima uključujući RISPOLEPT CONSTA. Agranulocitoza je bila
prijavljena veoma rijetko (<1/10000 pacijenata) tokom postmarketinškog
perioda.

Pacijente sa klinički značajnim niskim brojem bjelih krvnih zrnaca (WBC)
u anamnezi ili leukopenijom/neutropenijom koja je izazvana ljekovima,
treba pratiti tokom prvih nekoliko mjeseci terapije i treba uzeti u
razmatranje prekid terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA ako se uoči prvi
znak klinički značajnog pada u broju bjelih krvnih zrnaca (WBC) u
odsustvu drugih uzročnih faktora.

Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti
zbog groznice ili drugih simptoma i znakova infekcije i liječiti ih bez
odlaganja kada nastanu takvi simptomi ili znaci. Pacijenti sa teškom
neutropenijom (apsolutni broj neutrofila<1 X 10⁹/L) moraju da prestanu
sa uzimanjem lijeka RISPOLEPT CONSTA, a broj bijelih krvnih zrnaca (WBC)
treba pratiti do oporavka.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidalni simptomi (TD/EPS)

Ljekovi koji blokiraju dopaminske receptorepovezani su sa indukcijom
tardivne diskinezije koja se karakteriše ritmičkim nevoljnim pokretima,
najčešće jezika i/ili lica. Pojava ekstrapiramidalnih simptoma
predstavlja faktor rizika za nastanak tardivne diskinezije. Ako se
pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, mora se razmotriti prekid
primjene svih antipsihotika.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr.
metilfenidat) i risperidon potreban je oprez, obzirom da se
ekstrapiramidalni simptomi mogu pojaviti prilikom podešavanja doze
jednog ili oba lijeka. Preporučuje se postepeno ukidanje terapije
stimulansom (vidjeti odjeljak 4.5).

Maligni neuroleptički sindrom (NMS)

Upotreba antipsihotika može dovesti do pojave neuroleptičkog malignog
sindroma koji se karakteriše hipertermijom, rigiditetom muskulature,
autonomnom nestabilnošću, promijenjenim stanjem svijesti i povišenim
vrijednostima kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni znaci mogu
uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu renalnu
insuficijenciju. U ovom slučaju treba prekinuti primjena svih
antipsihotika, uključujući i lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim tjelašcima

Ljekari treba da procijene odnos koristi i rizika terapije
antipsihoticima, uključujući i lijek RISPOLEPT CONSTA kod pacijenata sa
Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim tjelašcima.
Parkinsonova bolest se može pogoršati upotrebom risperidona. Obje grupe
bolesnika mogu imati povećan rizik od nastanka neuroleptičkog malignog
sindroma kao i od nastanka povećane osjetljivosti na antipsihotičke
ljekove; ovi pacijenti su bili isključeni iz kliničkog ispitivanja.
Manifestacija ove povećane osjetljivosti, osim ektrapiramidnih simptoma,
može uključivati konfuziju, tupost i posturalnu nestabilnost sa čestim
padovima.

Reakcije preosetljivosti

Iako bi trebalo utvrditi podnošljivost oralnog risperidona prije
započinjanja terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA, anafilaktičke reakcije
su bile rijetko prijavljivane u toku postmarketinškog perioda kod
pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon
(vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Ako se jave reakcije hipersenzitivnosti, prestati sa primjenom leka
RISPOLEPT CONSTA; započeti opšte suporativne mere kako je klinički
indikovano i pratiti pacijenta dok se ne povuku znaci i simptomi
(vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Hiperglikemija, dijabetes melitus i egzacerbacija postojećeg dijabetesa
je prijavljena u toku liječenja lijekom RISPOLEPT CONSTA. U nekim
slučajevima, bilo je prijavljeno povećanje tjelesne težine od ranije
koje može biti predisponirajući faktor. Veoma rijetko je prijavljivana
povezanost sa ketoacidozom i rijetko sa dijabetičkom komom. Savjetuje se
odgovarajući klinički monitoring u skladu sa usvojenim vodičima o
primjeni antipsihotika. Kod pacijenata liječenih bilo kojim atipičnim
antipsihotikom, uključujući i RISPOLEPT CONSTA, trebalo bi pratiti
moguću pojavu simptoma hiperglikemije (poput polidipsije, poliurije,
polifagije i slabosti), a kod pacijenata sa dijabetes melitusom treba
redovno nadzirati pogoršanje kontrole glukoze.

Povećanje tjelesne mase

Značajno povećanje tjelesne mase prijavljeno je sa upotrebom lijeka
RISPOLEPT CONSTA. Savjetuje se redovno kontrolisanje tjelesne mase.

Hiperprolaktinemija

Hiperprolaktinemija je čest neželjeni efekat koji se javlja tokom
terapije sa lijekom RISPOLEPT CONSTA. Preporučuje se procjena
koncentracije prolaktina u plazmi kod pacijenata sa dokazanim mogućim
neželjenim efektima povezanim sa prolaktinom (npr ginekomastija,
menstrualni poremećaji, anovulacija, poremećaj fertilosti, smanjen
libido, erektilna disfunkija, galaktoreja).

Ispitivanja na kulturama tkiva navode da rast ćelija tumora dojke kod
ljudi može biti stimulisan prolaktinom. Iako nema jasne povezanosti
primjene antipsihotika i hiperprolaktinemije u do sada objavljenim
kliničkim ispitivanjima i epidemiološkim ispitivanjima, preporučuje se
oprez kod pacijenata sa relevantnom istorijom bolesti. Lijek RISPOLEPT
COSTA se treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa već postojećom
hiperprolaktinemijom i kod pacijenata sa mogućim prolaktin-zavisnim
tumorima.

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala se veoma rijetko prijavljuje u postmarketinškom
periodu. Kao i kod drugih antipsihotike, potreban je oprez kada se
risperidon primjenjuje kod pacijenata sa poznatim kardiovaskularnim
oboljenjem, porodičnom anamnezom produženja QT intervala, bradikardijom
ili elektrolitnim disbalansom (hipokalijemija, hipomagnezijemija), jer
sva navedena stanja mogu povećati rizik aritmogenog efekta. Savjetuje se
oprez i ukoliko se daje zajedno sa ljekovima za koje je poznato da utiču
na produženje QT intervala.

Konvulzije

Lijek RISPOLEPT CONSTA potrebno je primjenjivati sa oprezom kod
pacijenata sa konvulzijama u istoriji bolesti ili drugim stanjima koja
potencijalno smanjuju prag za nastanak konvulzija.

Prijapizam

Zbog efekta blokade alfa andrenergičkih receptora prilikom liječenja
lijekom RISPOLEPT CONSTA može se javiti prijapizam.

Regulacija tjelesne temperature

Poremećaj sposobnosti organizma da smanji tjelesnu temperaturu je
pripisan antipsihotičkim ljekovima. Savjetuje se adekvatna njega kada se
lijeka RISPOLEPT CONSTA propisuje pacijentima koji će biti izloženi
uslovima koji mogu doprineti povećanju tjelesne temperature na primjer,
naporno vježbanje, izlaganje ekstremnim vrućinama, istovremena terapija
lijekovima antiholinergiskom aktivnošću ili dehidratacija.

Venska tromboembolija

Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) kod pacijenata
liječenih antipsihoticima. Pošto su kod pacijenata koji se liječe
antipsihoticima često prisutni stečeni faktori rizika za VTE, svi mogući
faktori rizika za VTE treba da budu identifikovani prije i tokom
terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA i preduzete preventivne mjere.

Intraoperativni floppy iris sindrom

Intraoperativni floppy iris sindrom (IFIS) je bio primjećen tokom
operacije katarakte kod pacijenata koji su liječeni ljekovima sa alfa
1a- adrenergičnim antagonističkim efektom, uključujući lijek RISPOLEPT
CONSTA (vidjeti dio 4.8).

IFIS može povećati rizik za nastanak komplikacija oka tokom i nakon
operacije. Postojeće ili prethodno uzimanje ljekova sa alfa 1a-
adrenergičnim antagonističkim efektom treba biti poznato očnim hirurzima
prije operacije. Potencijalna korist od prekida liječenja alfa 1
blokatorima prije operacije katarakte nije ustanovljena i mora se
odrediti u odnosu na rizik od prestanka antipsihotičke terapije.

Antiemetički efekat

Antiemetički efekat je primijećen u toku pretkliničkih ispitivanja sa
risperidonom. Ovaj efekat, ako se javi kod ljudi, može maskirati znake i
simptome predoziranja nekim ljekovima ili stanja kao što su intestinalna
opstrukcija, Reye-v sindrom i tumor mozga.

Oštećenje bubrega ili jetre

Iako je oralni risperidon ispitivan, lijek RISPOLEPT CONSTA nije
ispitivan kod pacijenata sa renalnom ili hepatičnim oštećenjem.

Lijek RISPOLEPT CONSTA treba sa oprezom primjenjivati kod ove grupe
pacijenata. (vidjeti dio 4.2)

Primjena

Injekcija lijeka RISPOLEPT CONSTA se mora davati sa oprezom, kako bi se
izbjegla nenamjerna primjena injekcije u krvni sud.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po dozi, što se u
osnovi smatra lijekom “bez natrijuma”.

4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Interakcije lijeka RISPOLEPT CONSTA kod istovremene primjene sa drugim
ljekovima nisu bile sistematski evaluirane. Podaci o interakcijama sa
drugim ljekovima koji su prikazani u ovom odeljku su zasnovani na
kliničkim ispitivanjima sa oralnim oblikom lijeka RISPOLEPT.

Farmakodinamske interakcije

Ljekovi koji produžavanju QT interval

Kao i kod drugih antipsihotika, preporučuje se oprez kada se risperidon
propisuje zajedno sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QT
interval, kao što su antiaritmici (npr., kvinidin, dizopiramid,
prokainamid, amjodaron, sotalol), triciklične antidepresive (npr.,
amitriptilin), tetraciklične antidepresive (npr. maprotilin), neki
antihistaminici, drugi antipsihotici, neki antimalarici (npr. kinin,
meflokvin), kao i sa ljekovima koji izazivaju elektrolitni disbalans
(hipokalijemiju, hipomagnezijemiju), bradikardiju ili onima koji
inhibiraju hepatični metabolizam risperidona. Ova lista je indikativna,
a ne iscrpna.

Lijekovi sa centralim djelovanjem i alkohol

Risperidon treba primjenjivati sa oprezom u kombinaciji sa drugim
supstancama koji djeluju na centralni nervni sistem, posebno sa
alkoholom, opijatima, antihistaminicima i benzodijazepinima, zbog
povećanog rizika od sedacije.

Levodopa i dopaminski agonisti

RISPOLEPT CONSTA može antagonizovati dejstva levodope i drugih
dopaminskih agonista. Ako se smatra da je istovremena upotreba ovih
ljekova neophodna, naročito u posljednjem stadijumu Parkinsonove
bolesti, treba propisati najnižu efektivnu dozu svakog lijeka.

Ljekovi sa hipotenzivnim efektom

Tokom zajedničke upotrebe risperidona i antihipertenzivne terapije tokom
postmarketinškog perioda primjećena je klinički značajna hipotenzija.

Psihostimulansi

Kombinovana primjena psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa
risperidonom može dovesti do ekstrapiramidalnih simptoma nakon izmjene u
jednoj ili objema terapijama (vidjeti odjeljak 4.4).

Farmakokinetičke interakcije

Risperidon se uglavnom metaboliše preko CYP2D6, i u manjem obimu preko
CYP3A4. I risperidon i njegovi aktivni metabolit 9-hidroksirisperidon su
substrati P-glikoproteina (P-gp). Supstance koje modifikuju CYP2D6
aktivnost, ili supstance koje snažno inhibiraju ili indukuju CYP3A4
i/ili P-gp aktivnost, mogu uticati na farmakokinetiku aktivne
antipsihotične frakcije risperidona.

Snažni CYP2D6 inhibitori

Istovremena primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA sa snažnim CYP2D6
inhibitorima može povećati koncentraciju risperidona u plazmi, ali manje
od aktivne antipsihotične frakcije. Više doze jakog CYP2D6 inhibitora
mogu povećati koncentracije aktivne antipsihotične frakcije risperidona
(npr. paroksetin, vidjeti ispod). Očekuje se da drugi CYP2D6 inhibitori,
kao što je hinidin, mogu da utiču na koncentracije risperidona u plazmi
na sličan način. Kada se započinje ili obustavlja istovremena primjena
sa paroksetinom, hinidinom ili drugim snažnim inhibitorima CYP2D6,
naročito u većim dozama, liječnik treba da ponovo razmotri doziranje
lijeka RISPOLEPT CONSTA.

CYP3A4 i/ili P-gp inhibitori

Istovremena primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA sa snažnim CYP3A4 i/ili
P-gp inhibitorima može značajno da poveća koncentracije aktivne
antipsihotične frakcije risperidona u plazmi. Kada se započinje ili
obustavlja istovremena primjena sa itrakonazolom ili drugim snažnim
CYP3A4 i/ili P-gp inhibitorom, liječnik treba da ponovo razmotri
doziranje lijeka RISPOLEPT CONSTA.

CYP3A4 i/ili P-gp induktori

Istovremena primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA sa snažnim CYP3A4 i/ili
P-gp induktorima može da smanji koncentracije aktivne antipsihotične
frakcije risperidona u plazmi. Kada se započinje ili obustavlja
istovremena primjena sa karbamezepinom ili drugim snažnim CYP3A4 i/ili
P-gd induktorom, liječnik treba da ponovo razmotri doziranje lijeka
RISPOLEPT CONSTA. CYP3A4 induktori ostvaruju svoj efekat na
vremenski-zavisan način, i mogu biti potrebne najmanje 2 nedelje kako bi
se postigao maksimalni efekat nakon njihovog uvođenja. Nasuprot tome,
prilikom obustavljanja, mogu biti potrebne najmanje 2 nedelje za
opadanje CYP3A4 indukcije.

Lijekovi koji se lako vezuju za proteine plazme

Kada se lijek RISPOLEPT CONSTA uzima zajedno sa lijekovima koji se u
velikoj mjeri vezuju za proteine plazme, nema klinički relevatnog
raskidanja veze ijednog lijeka sa proteinima plazme.

Kada se zajedno koriste, potrebno je provjeriti odgovarajuće uputstvo za
informacije o putu metabolizma lijeka i moguću potrebu za prilagođavanje
doze.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcije su sprovedene samo kod odraslih. Značaj ovih
rezultata za pedijatrijske pacijente nije poznat.

Primjeri

Primjeri drugih ljekova koji potencijalno mogu da interaguju ili da ne
interaguju sa risperidonom su prikazani ispod:

Efekti drugih ljekova na farmakokinetiku risperidona

Antibiotici:

- Eritromicin, umjeren inhibitor CYP3A4 i P-gp inhibitor ne mijenja
farmakokinetiku risperidona i farmakokinetiku aktivne antipsihotične
frakcije.

- Rifampicin, jak induktor CYP3A4 i P-gp induktor, smanjuje
koncentracije aktivne antipsihotične frakcije u plazmi.

Antiholinesteraze:

- Donepezil i galantamin, oba CYP2D6 i CYP3A4 substrata ne pokazuju
klinički relevantne efekte na farmakokinetiku risperidona i
farmakokinetiku aktivne antipshihotične frakcije.

Antiepileptici:

- Pokazano je da karbamazepin, snažan CYP3A4 induktor i P-gp induktor
smanjuje koncentraciju aktivne antipsihotičke frakcije risperidona u
plazmi. Slični efekti se mogu zapaziti i prilikom primjene na primjer,
fenitoina i fenobarbitala, koji su takođe induktori CYP 3A4 hepatičkog
enzima, kao i P-glikoproteina.

- Topiramat umjereno redukuje bioraspoloživost risperidona, ali ne i
aktivne antipsihotičke frakcije.

Antigljivični lijekovi:

- Itrakonazol, snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp inhibitor u dozi od
200mg/dan povećava koncetracije aktivne antipsihotičke frakcije u
plazmi za oko 70%, pri dozi risperidona od 2 do 8mg/dan.

- Ketokonazol, snažan CYP3A4 inhibitor i P-gp inhibitor, u dozi od
200mg/dan povećava koncentaciju risperidona u plazmi i smanjuje
koncentracije 9-hidroksirisperidona u plazmi.

Antipshiotici:

- Fenotiazini, mogu da povećaju koncentraciju risperidona u plazmi ali
ne i njegovih aktivnih antipshirotičnih frakcija.

Antivirusni ljekovi:

- Proteazni inhibitori: Nisu dostupni podaci iz formalnih studija; ipak,
obzirom da je ritonavir snažan CYP3A4 inhibitor i slab CYP2D6
inhibitor, ritonavir i ritonavirom pojačani proteazni inhibitori
potencijalno povećavaju koncentracije aktivne antipsihotične frakcije.

Beta-blokatori

- Neki beta-blokatori mogu povećati koncentracije risperidona u plazmi,
ali ne i njegove aktivne antipsihotičke frakcije.

Blokatori kalcijumskih kanala:

- verapamil, umjeren inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp, povećava
koncentracije risperidona i njegove aktivne antipsihotičke frakcije u
plazmi.

Gastrointestinalni ljekovi:

- Antagonisti H₂-receptora: Cimetidin i ranitidin, oboje slabi
inhibitori CYP2D6 i CYP3A4, povećavali su bioraspoloživost
risperidona, ali samo neznatno aktivne antipsihotične frakcije.

SSRIs i triciklični antidepresivi:

- Fluoksetin, snažan CYP2D6 inhibitor, povećava koncentracije
risperidona u plazmi, ali manje od aktivne antipsihotične frakcije.

- Paroksetin, snažan CYP2D6 inhibitor, povećava koncentracije
risperidona u plazmi, ali u dozama do 20 mg/dan, manje od aktivne
antipsihotične frakcije. Ipak veće doze paroksetina mogu povećati
koncentracije aktivne antipsihotičke frakcije risperidona.

- Triciklični antidepresivi mogu povećati koncentracije risperidona u
plazmi ali ne od aktivne antipsihotične frakcije. Amitriptilin ne
utiče na farmakokinetiku risperidona ili na aktivnu antipsihotičnu
frakciju.

- Sertrtalin, slab inhibitor CYP2D6 i fluvoksamin, slab inhibitor CYP3A4
u dozama do 100mg/dan nijesu bili povezani sa klinički značajnim
izmjenama u koncentracijima aktivne antipsihotičke frakcije
risperidona. Ipak, doze veće od 100mg/dan sertralina ili fluvoksamina
mogu povećati koncentracije aktivne antipsihotičke frakcije.

Efekti risperidona na farmakokinetiku drugih ljekova

Antiepileptici:

- Risperidon ne pokazuje klinički značajne efekte na farmakokinetiku
valproata ili topiramata.

Antipsihotici:

- Aripiprazol, CYP2D6 i CYP3A4 substrat: Risperidon tablete ili
injekcija nisu uticali na farmakokinetiku aripirazola i njegovog
aktivnog metabolita, dehidroaripiprazola zajedno.

Digitalis glikozidi:

- Risperidon ne pokazuje klinički značajne efekte na farmakokinetiku
digoksina

Litijum:

- Risperidon ne pokazuje klinički značajne efekte na farmakokinetiku
litijuma

Zajednička upotreba risperidona sa furosemidom

Vidjeti deo 4.4 za povećan mortalitet kod starijih pacijenata sa
demencijom sa zajedničkom upotrebom sa furosemidom.

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje

Plodnost

Kao i kod drugih ljekova koji su antagonisti D2 dopaminskih receptora,
ljek RISPOLEPT CONSTA povećava koncentracije prolaktina.
Hiperprolaktinemija može suprimirati hipotalamički GnRH i tako dovesti
do redukcije sekrecije pituitarnog gonadotropina. Zbog toga se,
narušavanjem steroidne geneze gonada, može inhibirati reproduktivna
funkcija i kod muških i ženskih pacijenata.

U nekliničkim studijama nijesu uočeni relevantni efekti.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi risperidona kod trudnica.

U ispitivanjima na životinjama, risperidon nije pokazao teratogenost,
ali su se javljali drugi oblici reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio
5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Novorođenčad koja su bila izložena antipsihoticima (uključujući lijek
RISPOLEPT CONSTA) tokom trećeg trimestra trudnoće su u riziku od
nastanka neželjenih reakcija uključujući ekstrapiramidalne i/ili
simptome apstinencije koji mogu varirati u ozbiljnosti i trajanju, nakon
porođaja. Prijavljeni su agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor,
somnolencija, respiratiorni distres ili poremećaji hranjenja. Zbog toga
novorođenčad treba pažljivo pratiti.

Lijek RISPOLEPT CONSTA ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko
to nije neophodno.

Dojenje

U ispitivanjima na životinjama, pokazano je da se risperidon i
9-hidroksi-risperidon izlučuju u mlijeko. Takođe je pokazano da se
risperidon i 9-hidroksirisperidon u malim količinama izlučuju i u
humanom mlijeku. Ne postoje dostupni podaci o neželjenim dejstvima
risperidona kod odojčadi koja se doje. Zato treba proceniti odnos
koristi od dojenja i potencijalnog rizika za dijete.

4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Usljed potencijalnog dejstva na nervni sistem i vid, lijek RISPOLEPT
CONSTA blago do umjereno utiče na sposobnost vožnje i upotrebu mašina
(vidjeti dio 4.8). Zato, pacijente treba savjetovati da ne voze ili da
ne rade na mašinama sve dok ne bude poznata njihova individualna
osjetljivost na lijek.

4.8. Neželjena dejstva

Najčešće prijavljivana neželjene reakcije na lijek su (incidenca ≥1/10):
nesanica, anksioznost, glavobolja, infekcija gornjeg respiratornog
trakta, parkinsonizam i depresija.

U neželjene reakcije zavisne od doze uključeni su bili parkinsonizam i
akatizija.

U postmarketinškom periodu prijavljene su ozbiljne reakcije na mjestu
primjene koje su uključivale nekrozu na mjestu primjene, absces,
celulitis, ulcer, hematom, ciste i nodule. Učestalost se smatra
nepoznatom (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Izolovani
slučajevi su zahtijevali hiruršku intervenciju.

Slijede sve neželjene reakcije prijavljivane tokom kliničkih ispitivanja
i postmarketinškog iskustva sa risperidonom po kategiriji učestalosti
procenjenoj iz kliničkih ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT CONSTA.
Korišćeni su sljedeći termini i učestalost:

Veoma često ≥1/10

Često ≥1/100 do <1/10

Povremeno ≥1/1,000 do <1/100

Rijetko ≥1/10,000 do <1/1,000

Veoma rijetko <1/10,000,

Unutar svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema
opadajućoj ozbiljnosti.

+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Sistemska klasa | Neželjene reakcije |
| organa | |
| +----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| | Učestalost |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Infekcije i | Infekcija | Pneumonija, bronhitis, | Infekcija respiratornog | | | |
| infestacije | gornjeg | sinuzitis, infekcija | trakta, zapaljenje | | | |
| | respiratornog | urinarnog trakta, influenca | mokraćne bešike, | | | |
| | trakta | | infekcija uha, | | | |
| | | | infekcija oka, | | | |
| | | | tonzilitis, | | | |
| | | | onihomikoza, celulitis, | | | |
| | | | infekcija, lokalizovana | | | |
| | | | infekcija, virusna | | | |
| | | | infekcija, | | | |
| | | | akrodermatitis, | | | |
| | | | subkutani absces | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji na | | Anemija | Smanjen broj bjelih | Agranulocitoza^(c) | | |
| nivou krvi i | | | krvnih zrnaca, | neutropenija, | | |
| limfnog sistema | | | trombocitopenija,snižen | povećanje broja | | |
| | | | hematokrit | eozinofila | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Imunološki | | | Hipersenzitivnost | Anafilaktička | | |
| poremećaji | | | | reakcija^(c) | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Endokrinološki | | Hiperprolaktinemija^(a) | Glukoza u urinu | Neadekvatna | | |
| poremećaji | | | | sekrecija | | |
| | | | | antidiuretskog | | |
| | | | | hormona | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji | | Hiperglikemija, povećanje | Dijabetes melitus^(b), | Intoksikacija | Dijabetična | |
| metabolizma i | | tjelesne mase, povećanje | anoreksija, povećanje | vodom^(c), | ketoacidoza | |
| ishrane | | apetita, smanjenje tjelesne | triglicerida u krvi, | hipoglikemija, | | |
| | | mase, smanjenje apetita | povećanje holesterola u | hiperinsulinemi | | |
| | | | krvi | | | |
| | | | | ja^(c), | | |
| | | | | polidipsija | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Psihijatrijski | Insomnija^(d), | Poremećaji spavanja, | Manija, stanje | Katatonija, | | |
| poremećaji | depresija, | agitacija, smanjen libido | zbunjenosti, | somnabulizam, | | |
| | uznemirenost | | anorgazmija, nervoza, | poremećaj ishrane | | |
| | | | noćne more | u vezi sa | | |
| | | | | spavanjem, snižen | | |
| | | | | afekat | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog | Parkinsoni | Sedacija/somnolencija, | Tardivna diskinezija, | Neuroleptički | | |
| sistema | | akatizija^(d),distonija^(d), | cerebralna ishemija, | maligni sindrom, | | |
| | zam^(d), | vrtoglavica, | gubitak svijesti, | cerebrovaskularni | | |
| | glavobolja | diskinezija^(d), tremor | konvulzije^(d), | poremećaj, | | |
| | | | sinkopa, psihomotorna | nemogućnost | | |
| | | | hiperaktivnost, | odgovora na | | |
| | | | poremećaj ravnoteže, | stimulus, snižen | | |
| | | | poremećena | prag svijesti, | | |
| | | | koordinacija, | dijabetična koma, | | |
| | | | posturalna vrtoglavica, | titubacija glave | | |
| | | | poremećaj pažnje, | | | |
| | | | disartrija, disgeuzija, | | | |
| | | | hipoestezija, | | | |
| | | | parestezija | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji na | | Zamućen vid | Konjunktivitis, suvo | Okluzija retinalne | | |
| nivou oka | | | oko, povećana | arterije, glaukom, | | |
| | | | lakrimacija, okularna | poremećaj pokreta | | |
| | | | hiperemija | oka, kolutanje | | |
| | | | | očima, fotofobija, | | |
| | | | | kraste na ivicama | | |
| | | | | kapaka, floppy | | |
| | | | | iris sindrom | | |
| | | | | (intraoperativni) | | |
| | | | | ^(c) | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji na | | | Vertigo,tinitus, bol u | | | |
| nivou uha i | | | uhu | | | |
| labirinta | | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Kardiološki | | Tahikardija | Atrijalna fibrilacija, | Sinusna aritmija | | |
| poremećaji | | | atrioventrikularni | | | |
| | | | blok, poremećaj | | | |
| | | | sprovođenja, produžen | | | |
| | | | QT interval na | | | |
| | | | elektrokardiogramu, | | | |
| | | | bradikardija, | | | |
| | | | poremećeni | | | |
| | | | elektrokardiogram, | | | |
| | | | palpitacije | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija, hipertenzija | Ortostatska hipotenzija | Plućna embolija, | | |
| poremećaji | | | | venska tromboza, | | |
| | | | | crvenilo | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Respiratorni, | | Dispnea, faringolaringealni | Hiperventilacija, | Sindrom apnee u | | |
| torakalni i | | bol, kašalj, nazalna | kongestija | snu, aspiraciona | | |
| medijastinalni | | kongestija | respiratornog trakta, | pneumonija, | | |
| | | | zviždanje, epistaksa | pulmonalna | | |
| poremećaji | | | | kongestija, | | |
| | | | | pukoti, disfonija, | | |
| | | | | respiratorni | | |
| | | | | poremećaji | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | | Abdominalni bol, nelagodnost | Fekalna inkontinencija, | Pankreatitis, | Ileus | |
| poremećaji | | u stomaku, povraćanje, | disfagija, nadutost | intestinalna | | |
| | | mučnina, opstipacija, | | opstrukcija, | | |
| | | gastroenteritis, dijareja, | | otečen jezik, | | |
| | | dispepsija, suva usta, | | fekalom, | | |
| | | zubobolja | | zapaljenje usana | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji na | | Osip | Svrab, alopecija, | Erupcija izazvana | Angioedem | Stevens-Johnsonov |
| nivou kože i | | | ekcem, suva koža, | lijekom, | | sindrom/ toksična |
| potkožnog tkiva | | | eritem, diskoloracija | urtikarija, | | epidermalna |
| | | | kože,akne, seboroični | hiperkeratoza, | | nekroliza^(c) |
| | | | dermatitis | perut, poremećaj | | |
| | | | | kože, kožne lezije | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji | | Spazam mišića, | Povećanje kreatinin | Rabdomioliza, | | |
| mišićno-skeletnog | | mišićnokoštani bol, bol u | fosfokinaze u krvi, | poremećaj položaja | | |
| vezivnog i | | leđima, artralgija | ukočenost zglobova, | tijela | | |
| koštanog tkiva | | | oticanje zglobova, | | | |
| | | | slabost u mišićima, | | | |
| | | | bolovi u vratu | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji na | | Urinarna inkontinencija | Polakiurija, urinarna | | | |
| nivou bubrega i | | | retencija, disurija | | | |
| urinarnog sistema | | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Trudnoća, | | | | Neonatalni | | |
| puerperium, | | | | apstinencijalni | | |
| perinatalna stanja | | | | sindrom^(c) | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Poremećaji | | Erektilna disfunkcija, | Poremećaj ejakulacije, | Prijapizam^(c), | | |
| reproduktivnog | | amenoreja, galaktoreja | odložena menstruacija, | nadutost | | |
| sistema i na nivou | | | poremećaj | grudi^(c), | | |
| dojki | | | menstruacije^(d), | uvećanje grudi, | | |
| | | | ginekomastija, | iscjedak iz grudi | | |
| | | | seksualna disfunkcija, | | | |
| | | | bol u grudima, | | | |
| | | | nelagodnost u grudima, | | | |
| | | | vaginalni iscjedak | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Opšti poremećaji i | | Edem^(d), pireksija, bol u | Edem lica, prehlada, | Hipotermija, | | |
| reakcije na mestu | | grudima, astenija, zamor, | povećana temperatura | snižena | | |
| primjene | | bol, reakcija na mjestu | tijela, poremećen hod, | temperatura | | |
| | | primjene injekcije | žeđ, nelagodnost u | tijela, hladnoća | | |
| | | | grudnom košu, slabost, | na perifernim | | |
| | | | osjećati se abnormalno, | djelovima tijela, | | |
| | | | induracija^(c) | abstinencijalni | | |
| | | | | sindrom, | | |
| | | | | nelagodnost | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Hepatobilijarni | | Povećanje transaminaza, | Povećanje vrijednosti | Žutica | | |
| poremećaji | | povećanje gama-glutamil | enzima jetre | | | |
| | | transferaze | | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+
| Povrede, trovanja | | Pad | Bol tokom davanja | | | |
| i proceduralne | | | injekcije | | | |
| komplikacije | | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------------------+-------------------------+--------------------+---------------+-------------------+

^(a)Hiperprolaktinemija u nekim slučajevima može dovesti do
ginekomastije, poremećaja menstruacija, amenoreje, anovulacije,
galaktoreje, poremećaja fertilnosti, smanjenog libida, erektilne
disfunkcije.

^(b)U placebo-kontrolisanim ispitivanjima, dijabetes melitus je
prijavljen kod 0,18% pacijenata liječenih risperidonom u odnosu na
0,11% u grupi sa placebom. Ukupna incidenca iz svih kliničkih
ispitivanja je bila 0,43% kod svih risperidonom liječenih pacijenata.

^(c)Nije primijećeno u kliničkim ispitvanjima sa lijekom RISPOLEPT
CONSTA, ali je primijećeno u postmarketinškom periodu sa risperidonom.

^(d)Ekstrapiramidalni poremećaji mogu biti: Parkinsonizam
(hipersekrecija salive, mišićnoskeletna ukočenost, parkinsonizam,
balavljenje, fenomen „zupčaste ukočenosti“ (eng. cogwheel rigidity),
bradikinezija, hipokinezija, lice kao maska, napetost mišića,
akinezija, ukočenost vrata, ukočenost mišića, parkinsonov hod i
abnormalni glabelarni refleks, parkinsonički tremor u miru), akatizija
(akatizija, nemir, hiperkinezija i sindrom nemirnih nogu), tremor,
diskinezija (diskinezija, mišićni trzaji, horeoatetoza, atetoza i
mioklonus), distonija. Distonija uključuje distoniju, hipertoniju,
tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakture mišića,
blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, facijalni spazam,
laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam,
pleurototonus, spazam jezika i trizmus. Potrebno je naglasiti da je
uključen širi spektar ovih simptoma koji nemaju uvijek
ekstrapiramidalno porijeklo. Insomnija uključuje: inicijalnu
insomniju, srednju insomniju; Konvulzije uključuju: konvulzije tipa
Grand mal; Poremećaji menstruacije uključuju: iregularne menstruacije,
oligomenoreja; Edem uključuje: generalizovani edem, perifereni edem,
elastični edem.

Neželjeni efekti zabiljeleženi sa paliperidon formulacijama

Paliperidon je aktivan metabolit risperidona, zato, profil neželjenih
reakcija ovih ljekova (uključujući oba, oralni i injekcioni obilik) je
relevantan jedan drugom. U dodatku, gore navedenim neželjenim
reakcijama, sljedeće neželjene reakcije su bile primijećene sa upotrebom
paliperidona i može se očekivati da će se javiti sa lijekom RISPOLEPT
CONSTA.

Kardiološki poremećaji

Sindrom posturalne ortostatske tahikardije

Anafilaktičke reakcije

Rijetko, slučajevi anafilaktičke reakcije nakon injekcije lijeka
RISPOLEPT CONSTA su bili prijavljeni tokom postmarketinškog perioda kod
pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon (vidjeti
dio 4.4).

Neželjena dejstva karakteristična za klasu

Kao sa drugim antipsihoticima, u postmarketinškom periodu risperidona
prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi produženja QT intervala. Ostala
kardiološka dejstva povezana sa klasom lijekova koja su prijavljena sa
antipsihoticima koji produžavaju QT interval su bila: ventrikularna
aritmija, ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija,
iznenadna smrt, srčani zastoj i Torsades de Pointes.

Venska tromboembolija

Prilikom uzimanja antipsihotičnih ljekova prijavljeni su slučajevi
venske tromboembolije, uključujući i slučajeve plućne embolije i
slučajeve duboke venske tromboze (nepoznata učestalost).

Povećanje tjelesne težine

Tokom 12-to nedjeljnih dvostruko slijepih, placebo kontrolisanih
kliničkih ispitivanja, 9% pacijenata koji su dobijali lijek RISPOLEPT
CONSTA dobili su na kraju ispitivanja na težini > 7% od ukupne tjelesne
težine, u odnosu na 6% pacijenata koji su primali placebo. Tokom
jednogodišnjeg otvorenog ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT CONSTA,
promjene tjelesne težine individualno kod pacijenata su generalno bile u
opsegu + 7% od početne; 25% pacijenata su imali povećanje tjelesne
težine > 7%.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

nezeljenadejstva@cinmed.me

putem IS zdravstvene zaštite



[]

4.9. Predoziranje

Pošto je manja vjerovatnoća da dođe do predoziranja parenteralnim nego
oralnim načinom primjene lijeka, ovde je prikazano predoziranje oralnim
načinom primjene lijeka.

Simptomi

Generalno, prijavljeni znaci i simptomi posljedica su pojačanih poznatih
farmakoloških efekata lijeka.

Oni obuhvataju pospanost i sedaciju, tahikardiju i hipotenziju i
ekstrapiramidalne simptome. U slučaju predoziranja, opisani su slučajevi
produženja QT intervala i konvulzije. Aritmija torsade de pointes bila
je prijavljena u slučaju kombinovanog predoziranja oralnim lijekom
RISPOLEPT i paroksetinom.

U slučaju akutnog predoziranja, treba uzeti u obzir mogućnost upotrebe
većeg broja ljekova.

Liječenje

Uspostaviti i održavati disajne puteve i osigurati adekvatnu
oksigenaciju i ventilaciju. Praćenje kardiovaskularne funkcije treba
započeti odmah, što podrazumijeva i kontinuirano praćenje EKG-a da bi se
otkrile moguće aritmije.

Za RISPOLEPT nema specifičnog antidota. Stoga treba uvesti odgovarajuću
suportivnu terapiju. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba liječiti
odgovarajućim mjerama, kao što je intravenska infuzija tečnosti i/ili
simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, treba
dati antiholinergičku terapiju. Pacijenta treba pažljivo nadgledati i
pratiti sve dok se ne oporavi.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: ostali antipsihotici

ATC kod: N05AX08

Mehanizam dejstva

Risperidon je selektivni monoaminergički antagonist sa jedinstvenim
djelovanjem. On posjeduje visok afinitet za serotonergičke 5HT2 i
dopaminergičke D2 receptore. Risperidon se takođe vezuje za
alfa1-adrenergičke receptore, i sa manjim afinitetom za
H₁-histaminergičke receptore i alfa-2 adrenergičke receptore. Risperidon
nema afiniteta za holinergičke receptore. Iako je risperidon snažan D2
antagonist, zbog čega se smatra da poboljšava pozitivne simptome
shizofrenije, on u manjoj mjeri utiče na depresiju motorne aktivnosti i
nastanak katalepsije nego klasični antipsihotici. Balansiran centralni
serotoninski i dopaminski antagonizam može smanjiti mogućnost za
nastanak ekstrapiramidalnih neželjenih efekata i proširiti terapijsku
aktivnost na negativne i afektivne simptome shizofrenije.

Klinička efikasnost

Efikasnost lijeka RISPOLEPT CONSTA (25 mg i 50 mg) u liječenju
manifestacija psihotičnih poremećaja (shizofrenija/shizoafektivni
poremećaj) utvrđena je u jednom placebo kontrolisanom kliničkom
ispitivanju u trajanju od 12 nedjelja kod odraslih psihotičnih
ambulantnih i hospitalizovanih bolesnika koji su odgovarali
kriterijumima DSM IV za shizofreniju.

U komparativnom ispitivanju tokom 12 nedjelja kod stabilnih pacijenata
sa shizofrenijom, prikazano je da RISPOLEPT CONSTA ima podjednako
efikasno dejstvo kao i oralni oblici risperidona u tabletama. Dugoročna
efikasnost i bezbjednost lijeka RISPOLEPT CONSTA ispitivana je u
otvorenom ispitivanju (50 nedjelja) kod stabilnih ambulantnih i
hospitalizovanih bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnim
poremećajem (DSM-IV). Efikasnost se dugoročno održavala primjenom lijeka
RISPOLEPT CONSTA (Grafik 1).

Grafik 1. Srednja ukupna vrijednost PANSS skora u toku vrijemena (LOCF)
kod pacijenata sa shizofrenijom

[] 

Početna vrijednost

Nedelja

Završna vrijednost

Srednja vrijednost

5.2. Farmakokinetički podaci

Resorpcija

Resorpcija risperidona iz lijeka RISPOLEPT CONSTA je potpuna.

Poslije jedne intramuskularne injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA profil
otpuštanja lijeka je sljedeći: početna faza laganog otpuštanja
risperidona (< 1% od doze lijeka) praćena je vremenom minimalnog
oslobađanja od 3 nedjelje (“lag” faza). Najveći dio risperidona počinje
da se oslobađa poslije 3 nedjelje pa nadalje, održava se 4-6 nedjelja i
polako prestaje tokom 7 nedjelje. Stoga se tokom prve 3 nedjelje od
početka primjene lijeka RISPOLEPT CONSTA primjenjuje dodatna oralna
antipsihotička terapija (vidjeti dio 4.2.).

Kombinacija profila otpuštanja i režima doziranja lijeka
(intramuskularna injekcija svake dvije nedjelje) dovodi do održavanja
stabilne terapijske koncentracije u plazmi. Terapijske koncentracije u
plazmi održavaju se od 4-6 nedjelja poslije posljednje injekcije lijeka
RISPOLEPT CONSTA.

Poslije ponovljenih intramuskularnih injekcija sa 25 ili 50 mg lijeka
RISPOLEPT CONSTA svake dvije nedjelje, medijane minimalnih i maksimalnih
koncentracija aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi kretale su se
izmedju 9,9-19,2 ng/ml i 17,9-45,5 ng/ml, redom. Nije zapažena
akumulacija risperidona tokom dugotrajne primjene (12 mjeseci) kod
pacijenata koji su dobijali injekcije od 25-50 mg svake dvije nedjelje.

Gore navedene studije su sprovođene prilikom davanja lijeka
intramuskularnom injekcijum u predio gluteusa. Intramuskularne injekcije
primijenjene u predio deltoida i gluteusa u istim dozama su
bioekvivalentne i samim tim i zamjenljive.

Distribucija

Risperidon se brzo distribuira. Volumen distribucije je 1-2 l/kg. U
plazmi, risperidon se vezuje za albumin i alfa-1-kiseli glikoprotein.
Vezivanje risperidona za proteine plazme je 90%; a aktivnog metabolita
9-hidroksirisperidona, 77%.

Biotransformacija i eliminacija

Risperidon se metabolizuje preko CYP2D6 u 9-hidroksi-risperidon, koji
ima sličnu farmakološku aktivnost kao i risperidon. Risperidon i
9-hidroksi-risperidon čine zajedno aktivnu antipsihotičku frakciju.
CYP2D6 pokazuje genetski polimorfizam. Ekstenzivni CYP2D6 metabolizatori
brzo konvertuju risperidon u 9-hidroksi risperidon, dok slabiji CYP2D6
metabolizatori konvertuju znatno sporije. Iako ekstenzivni
metabolizatori imaju niske koncentracije risperidona i više
koncentracije 9-hidroksi risperidona nego slabiiji metabolizatori,
farmakokinetika risperidona i 9-hidroksi risperidona (tj. aktivne
antipsihotičke frakcije) nakon jedne i ponovljenih doza su slične i kod
ekstenzivnih i kod slabijih metabolizatora CYP2D6.

Drugi metabolički put risperidona je N-dealkilacija. U in-vitro
ispitivanjima na humanim mikrozomima jetre prikazano je da risperidon u
klinički relevantim koncentracijama ne inhibira značajno metabolizam
ljekova koji se metabolizuju preko P450 izozima, uključujući CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

Jednu nedjelju nakon oralne primjene risperidona, 70% doze se izluči
urinom, a 14% fecesom. U urinu 35-45% 9-hidroksi-risperidona i
risperidona je predstavljalo dio oralnog risperidona. Ostatak su bili
inaktivni metaboliti. Faza eliminacije je završena nakon 7 do 8 nedjelja
nakon primjene posljednje injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Linearnost

Farmakokinetika risperidona je linearna u dozama od 25-50mg svake dvije
nedjelje.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Nije nađena veza između koncentracije aktivne antipsihotičke frakcije u
plazmi i promjena u skorovima ukupne PANSS skale (Positive and Negative
Syndrome Scale) i ukupnog ESRS rezultata (Extrapyramidal Symptom Rating
Scale) pri kontrolnim vizitama u bilo kojem ispitivanju faze III, gde su
ispitivani efikasnost i bezbjednost lijeka.

Stariji pacijenti, oštećenje jetre i bubrega

U kliničkom ispitivanju farmakokinetike sa pojedninačnim dozama oralnog
risperidona, uočena je prosečno 43% viša koncentracija aktivne
antipsihotičke frakcije u plazmi, 38% duže poluvrijeme eliminacije, niži
klirens aktivne antipsihotičke frakcije za 30%, kod starijih osoba.

Kod odraslih sa umjerenim oboljenjem bubrega klirens aktivnog ostatka je
bio ~48% klirensa kod mlađih, zdravih odraslih osoba (opseg starosti
25-35godina). Kod odraslih sa teškim oboljenjem bubrega klirens aktivnog
ostatka je bio ~31% klirensa kod mlađih, zdravih odraslih osoba.
Poluvrijeme eliminacije aktivnog ostatka je bilo 16,7 sati kod mladih
odraslih osoba, 24,9 kod odraslih sa umjerenim oboljenjem bubrega (ili
~1,5 puta duže u odnosu na zdrave, mlade odrasle osobe) i 28,8 sati kod
onih sa teškim oboljenjem bubrega (ili ~1,7 puta duže u odnosu na mlade,
zdrave odrasle osobe).

Koncentracije risperidona u plazmi pacijenata sa hepatičkom
insuficijencijom bile su normalne, ali je prosječna vrijednost slobodne
frakcije risperidona u plazmi bila uvećana za oko 37,1%.

Klirens oralnog risperidona i poluvrijeme eliminacije risperidona i
aktivnog ostatka kod odraslih sa umjerenim ili teškim oštećenjem jetre
nijesu značajno drugačiji u odnosu na iste parametare kod mladih zdravih
odraslih osoba.

Pol, rasa i pušenje

Populacionom farmakokinetičkom analizom nisu uočeni efekti pola, rase
ili pušačkih navika na farmakokinetiku risperidona ili aktivne
antipsihotičke frakcije.

5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti

Slično rezultatima dobijenim u ispitivanjima (sub) hronične toksičnosti
oralnog risperidona kod pacova i pasa, glavni efekti liječenja lijekom
RISPOLEPT CONSTA (do 12 mjeseci intamuskularne primjene) su bili:
prolaktinom izazvana stimulacija mlječnih žlijezda, promjene na muškim i
ženskim reproduktivnim organima, kao i dejstva na centralni nervni
sistem, koji su povezano sa farmakodinamskom aktivnošću risperidona. U
ispitivanju toksičnosti na mladim pacovima kojima se davao oralni
risperidon, primijećena je povećana smrtnost mladunčadi i zastoj u
fizičkom razvoju. U 40-nedjeljnjoj studiji na mladim psima kojima se
oralno davao risperidon, bilo je zastoja u polnom sazrijevanju. Na
osnovu PIK (površina ispod krive), nije bilo uticaja na rast dugih
kostiju u pasa pri izlaganju koncentraciji koja je bila 3,6 puta veća od
maksimalne humane oralne izloženosti kod adolescenata (1,5 mg/dan).
Uticaj na duge kosti i polno sazrijevanje bio je primijećen pri
koncentraciji koja je bila 15 puta veća od maksimalne humane oralne
izloženosti kod adolescenata.

Risperidon nije bilo teratogen kod pacova i kunića. U reprodukcijskim
ispitivanjima sa risperidonom kod pacova, neželjeni efekti su se javili
u vidu izmjena ponašanja pri parenju kod roditelja, težine na rođenju i
preživljavanja potomstva. Kod pacova intrauterina izloženost risperidonu
je bila povezana sa kognitivnim defektima u odraslom dobu. Drugi
dopaminski antagonisti kada se daju skotnim ženkama mogu dovesti do
negativnih efekata na učenje i razvijanje motorike kod mladunčadi.

Primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA kod mužjaka i ženki pacova u toku 12 i
24 mjeseca, dovela je do osteodistrofije pri dozi od 40mg/kg na 2
nedjelje. Doza koja je izazvala osteodistrofiju kod pacova je na osnovu
proračuna prema mg/m² 8 puta veća od maksimalne preporučene doze kod
ljudi i povezana je sa 2 puta većim izloženostima u plazmi od maksimalne
izloženosti kod ljudi, pri maksimalnim preporučenim dozama.
Osteodistrofija nije primjećena kod pasa kod kojih je lijek RISPOLEPT
CONSTA primjenjivan 12 mjeseci u dozama do 20 mg/kg na 2 nedjelje.
Koncentracija u plazmi na ovoj dozi je bila do 14 puta veća od one koju
daje maksimalna preporučena doza kod ljudi.

Nema dokaza o genotoksičnom potencijalu.

Kao i što se očekuje kod snažnih dopaminskih D₂-antagonista, u jednom
ispitivanju kancerogenosti oralnom primjenom risperidona kod miševa i
pacova, došlo je do povećanja u javljanju adenoma hipofize (miševi),
adenoma endokrinog pankreasa (pacovi) i adenoma mlječnih žlijezda (obje
vrste).

U ispitivanju kancerogenosti intramuskularnom primjenom lijeka RISPOLEPT
CONSTA kod Wistar (Hannover) pacova (doze 5mg/kg i 40 mg/kg svake dvije
nedjelje), povećana incidenca nastanka tumora endokrinog pankreasa,
tumora pituitarne žlijezde i medularnog tumora nadbubrežne žlijezde se
javila prilikom primjene doze od 40mg/kg, dok se tumor mlječne žlijezde
javio prilikom primjene doza u rasponu od 5 i 40mg/kg. Ovi tumori,
primjećeni nakon oralnog i intramuskularnog doziranja, mogu biti
povezani sa produženim dopamin D₂ antagonističkim djelovanjem i
hiperprolaktinemijom. Ispitivanja na kulturama tkiva ukazuju da rast
ćelija u humanim tumorima dojke može biti stimulisan prolaktinom.

Hiperkalcijemija, za koju se pretpostavlja da je dovjela porastu
incidence adrenalnih medularnih tumora kod pacova koji su primali
RISPOLEPT CONSTA, javila se u obje ispitivane grupe. Nema dokaza koji bi
ukazivali da hiperkalcijemija može prouzrokovati feohromocitom kod
ljudi.

Renalni tubularni adenom pojavio se kod mužjaka pacova tretiranih
lijekom RISPOLEPT CONSTA pri dozi od 40 mg/kg primjenjivanoj na 2
nedjelje. Renalni tumori se nijesu pojavili pri primjeni niskih doza, u
kontrolnoj grupi koja je primala 0.9% NaCl, ili u kontrolnoj grupi koja
je primala inertnu supstancu u sastavu rastvarača mikrosfera. Mehanizam
nastanka renalnih tumora kod Wistar (Hannover) pacova koji su primali
RISPOLEPT CONSTA je nepoznat. Kod Wistar (Wiga) pacova ili kod Swiss
miševa koji su oralno primali risperidon u ispitivanjima karcinogenosti
prilikom oralne primjene nije se povećala incidenca javljanja renalnog
tumora. Studije koje su sprovođene da bi ispitivale podtipske razlike u
profile organa zahvaćenih tumorom ukazuju na značajnu razliku podtipova
tkiva kod Wistar (Hannover) pacova i Wistar (Wiga) pacova u okviru
studije kancerogenosti u odnosu na starosno povezane, spontane
ne-neoplastične promjene na bubrezima, povećan nivo prolaktina u serumu
i renalne izmjene kao odgovor na risperidon. Ne postoje podaci o
nastanku izmjena na bubrezima kod pasa koji su hronično dobijali
terapiju lijekom RISPOLEPT CONSTA.

Značaj osteodistrofije, prolaktinom posredovanih tumora i renalnih
tumora specifičnih za podvrste pacova, u smislu rizika kod ljudi, nije
poznat.

Lokalna iritacija na mjestu primjene injekcije kod pasa i pacova
primjećena je poslije aplikacije visokih doza lijeka RISPOLEPT CONSTA U
24-mjesečnoj studiji karcinogenosti kod pacova, nije zabilježen porast
incidence tumora na mjestu injekcije, ni u grupi gdje je primjenjivana
inertna supstanca niti u grupi sa risperidonom.

In vitro i in vivo ispitivanja ukazuju da visoke doze risperidona mogu
izazvati produženje QT intervala, što je teoretski povećan rizik za
nastanak torsade de pointes kod pacijenata.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)

Prašak:

poli-(d,l-laktid-ko-glikolid)

Rastvarač

polisorbat 20

karmeloza natrijum

dinatrijum hidrogenfosfat dihidrat

limunska kiselina, bezvodna

natrijum hlorid

natrijum hidroksid

voda za injekciju

6.2. Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su
navedeni u dijelu 6.6.

6.3. Rok upotrebe

3 godine na temperaturi od 2 do 8°C.

Nakon rekonstitucije:

Fizička i hemijska stabilnost suspenzije spremne za primjenu pokazana je
u toku 24 časa, na 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod se treba upotrijebiti odmah.
Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja do primjene
predstavljaju odgovornost korisnika i uobičajeno ne bi trebalo da budu
duži od 6 sati na 25°C, osim ukoliko rekonstitucija nije obavljena pod
kontolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka

Cijelo pakovanje lijeka treba čuvati u frižideru (2°- 8°C).

Ukoliko frižider nije dostupan, lijek RISPOLEPT CONSTA se može čuvati na
temperaturi koja ne prelazi 25^(o)C, ali ne duže od 7 dana prije
upotrebe lijeka.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog lijeka, vidjeti dio 6.3.

6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja

Jedno pakovanje lijeka RISPOLEPT CONSTA s Needle-Free Vial Access
napravom sadrži:

- Jednu bočicu koja sadrži prašak.

- Jedan vial adapter koji se koristi pri rekonstituciji (u tekstu:
adapter za bočicu).

- Jedan napunjeni špric, koji sadrži 2 ml rastvarača za lijek RISPOLEPT
CONSTA.

- Dvije Terumo SurGuard^(®)3 igle za intramuskularnu injekciju (jedna
igla (0,9 mm x 51 mm) od 2 inča 20G TW za glutealnu primjenu sa
zaštitnim poklopcem za iglu i igla (0,8 mm x 25 mm) od 1 inča 21G UTW
za deltoidnu primjenu sa zaštitnim poklopcem za iglu).

6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)

Važne informacije

RISPOLEPT CONSTA zahtjeva posebnu pažnju u dijelu: Uputstvo za upotrebu
i rukovanje, da bi se obezbjedila uspješna primjena.

Korišćenje komponenti u pakovanju

Komponente ovog pakovanja su specifično napravljene za primjenu lijeka
RISPOLEPT CONSTA.

Lijek RISPOLEPT CONSTA se mora rekonstituisati samo sa rastvorom koji se
nalazi u pakovanju.

Ne mijenjati NIJEDNU komponentu pakovanja.

Ne čuvati suspenziju nakon rekonstitucije.

Primijeniti dozu što prije je moguće nakon rekonstitucije da se izbjegne
taloženje.

Pravilno doziranje

Cjelokupni sadržaj bočice se mora primijeniti da bi se osigurala
primjena namijenjene doze lijeka RISPOLEPT CONSTA.

SREDSTVO ZA JEDNOKRATNU PRIMJENU

Ne koristiti ponovo. Medicinska sredstva imaju specifične karakteristike
materijala da bi se ponašala kako je namjeravano. Ove karakteristike su
potvrđene samo za jednokratnu primjenu. Svaki pokušaj da se ponovi
proces upotrebe medicinskog sredstva može negativno uticati na
integritet medicinskog sredstva ili dovesti do pogoršanja u
performansama

Sastav pakovanja

[]

Bijeli vrat šprica

Bijela kapa

Napunjeni injekcioni špric

----------- -----------------------------------------------------------
Korak 1 Sastaviti komponente

----------- -----------------------------------------------------------

------------------ ----------------------------------------------------
Uzeti dozno Spojiti bočicu i adapter za bočicu
pakovanje

------------------ ----------------------------------------------------

+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
| [] | [] | []Priprema | []Spajanje |
| | | adaptera za | bočice i |
| Sačekati 30 | Skidanje | bočicu | adaptera za |
| minuta | poklopca sa | | bočicu |
| | bočice | Držati sterilni | |
| Izvaditi | | blister kako je | Staviti bočicu |
| pakovanje | Skinuti obojeni | prikazano. | na tvrdu |
| lijeka iz | poklopac sa | Odlijepiti i | površinu i |
| frižidera i | bočice. | ukloniti papir | držati je pri |
| ostaviti ga da | | sa zadnje | dnu. Adapter za |
| stoji na sobnoj | Obrisati vrh | strane. | bočicu staviti |
| temperaturi | sivog gumenog | | na sredinu |
| najmanje 30 | čepa alkoholom. | Ne uklanjajte | sivog gumenog |
| minuta prije | Pustite da se | adapter bočice | čepa. |
| rekonstitucije. | osuši. | od blistera. | Pritisnuti |
| | | | adapter za |
| Ne zagrijavajte | Ne uklanjajte | Nemojte | bočicu pravo na |
| pakovanje na | sivi gumeni | dodirivati | dole kroz vrh |
| bilo koji drugi | čep. | oštar vrh | bočice dok |
| način. | | adaptera u bilo | sigurno ne |
| | | kom trenutku. | klikne na |
| | | Dodirivanje | mjesto. |
| | | vrha dovodi do | |
| | | kontaminacije. | Ne stavljate |
| | | | adapter za |
| | | | bočicu pod |
| | | | uglom jer |
| | | | rastvarač može |
| | | | da iscuri |
| | | | prilikom |
| | | | ubrizgavanja u |
| | | | bočicu. |
| | | | |
| | | | [] |
| | | | |
| | | | nepravilno |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+

Spajanje napunjenog injekcionog šprica sa adapterom za bočicu

+----------+-----------------+-----------------+------------------+-----------------+
| [] | [] Držanje na | Uklanjanje kape | [] |
| | pravilan način | | |
| Uklanjanje sterilnog | | [] | Spajanje šprica |
| blistera | Držati špric za | | sa adapterom za |
| | bijeli vrat | krc | bočicu |
| [] | čepa na vrhu | | |
| | šprica. | Skinite bijelu | Držati adapter |
| Uklonite sterilni blister | | kapu, držeći | za bočicu za |
| sa adaptera za bočicu samo | Ne držati špric | bijeli vrat | proširenje |
| onda kada ste spremni da | za stakleni dio | šprica. | (suknju) da bi |
| skinete bijelu kapu sa | tijela šprica | | ostao na |
| napunjenog injekcionog | tokom | Ne uvrtati i ne | mjestu. |
| šprica. | sklapanja. | sjeći bijelu | |
| | | kapu. | Držanjem šprica |
| Držati bočicu uspravno da | [] | | za bijeli vrat, |
| bi se spriječilo curenje | | Ne dodirujte vrh | staviti vrh |
| iz bočice. | nepravilno | šprica. | šprica na |
| | | Dodirivanje | izloženi |
| Držite dno bočice i | | dovodi do | nastavak |
| povucite sterilni blister | | kontaminacije. | adaptera za |
| na gore kako bi se skinuo. | | | bočicu. |
| | | [] | |
| Ne mućkati. | | | Ne držati špric |
| | | Kada se ukloni | za stakleni dio |
| Ne dodirujte izložen | | kapa, špric | tijela šprica. |
| nastavak na adapteru za | | izlgeda ovako | To može |
| bočicu. Dodirivanje dovodi | | | izazvati |
| do kontaminacije. | | Polomljena kapa | labavljenje ili |
| | | se može baciti. | otkidanje |
| | | | bijelog vrata |
| | | | šprica. |
| | | | |
| | | | Dodati špric na |
| | | | adapter za |
| | | | bočicu sa |
| | | | čvrstim |
| | | | okretanjem u |
| | | | smjeru |
| | | | skazaljke na |
| | | | satu dok se ne |
| | | | osjeti da su se |
| | | | spojili. |
| | | | |
| | | | Ne stezati |
| | | | prejako. |
| | | | Prejako |
| | | | stezanje može |
| | | | da dovede do |
| | | | pucanja vrha |
| | | | šprica. |
+----------+-----------------+-----------------+------------------+-----------------+
| Korak 2 | Rekonstitucija mirkosfera |
+----------+------------------------------------------------------------------------+

+------------------+-----------------+----------------+-----------------+
| [] | [] | [] | [] |
| | | | |
| Ubrizgavanje | Suspendovanje | Prebacivanje | Uklanjanje |
| rastvarača | mikrosfera u | suspenzije u | adaptera za |
| | rastvaraču | špric | bočicu |
| Ubrizgati | | | |
| cjelokupan | I daljim | Okrenite | Držanjem za |
| sadražaj | držanjem klipa | bočicu | bijeli vrat |
| rastvarača iz | šprica palcem, | naopako. | šprica odvrnite |
| šprica u bočicu. | snažno | Polako | ga od adaptera |
| | protresite | povlačiti klip | bočice. |
| [] | namanje 10 | šprica na dole | |
| | sekundi, kako | da bi se | Iscijepati dio |
| Bočica će sada | je prikazano. | cijelokupan | naljepnice na |
| biti pod | | sadržaj iz | bočici na |
| pritiskom. | Provjeriti | bočice | mjestu |
| | suspenziju. | prebacio u | perforacije. |
| Držite klip | Kada je | špric. | Nalijepiti |
| šprica palcem. | adekvatno | | otcjepljen dio |
| | izmućkana, | | naljepnice na |
| | suspenzija | | špric u svrhu |
| | izgleda | | identifikacije. |
| | uniformno, | | |
| | gusto i | | Uklonite |
| | mliječno bijele | | adekvatno |
| | boje. | | bočicu i |
| | Mikrosfere će | | adapter za |
| | biti vidljive u | | bočicu. |
| | rastvoru. | | |
| | | | |
| | Odmah započnite | | |
| | sa sljedećim | | |
| | korakom kako se | | |
| | suspenzija ne | | |
| | bi istaložila. | | |
+------------------+-----------------+----------------+-----------------+

----------- -----------------------------------------------------------
Korak 3 Stavljanje igle

----------- -----------------------------------------------------------

+-------------+---------------------+----------------------+----------------------+
| []Biranje odgovarajuće igle | [] | [] |
| | | |
| Izabrati iglu u odnosu na mjesto | Stavljanje igle | Ponovno |
| davanja injekcije (glutealna ili | Otvoriti pakovanje | suspendovanje |
| deltoidna regija). | sa iglom povlačenjem | mikrosfera |
| | blistera i uhvatiti | Potpuno ukloniti |
| | iglu pri dnu kako je | blister sa igle. |
| | prikazano. | Prije samog davanja |
| | | injekcije, ponovo |
| | Držeći za bijeli | energično protresti |
| | vrat šprica, staviti | špric, zbog mogućeg |
| | špric na iglu i | ponovnog taloženja. |
| | čvrstim okretanjem u | |
| | smjeru skazaljke na | |
| | satu spojite špric i | |
| | iglu dok ne klikne. | |
| | | |
| | Ne dodirujte mjesto | |
| | spajanja igle i | |
| | šprica na igli. | |
| | Dodirivanje dovodi | |
| | do kontaminacije. | |
+-------------+---------------------+----------------------+----------------------+
| Korak 4 | Primjena injekcije |
+-------------+-------------------------------------------------------------------+

+----------------+------------+-----------------+----------------+------------------+
| [] | [] | [] | [] | [] |
| | | | | |
| Uklanjanje | Uklanjanje | Primjena | POSLE | Adekvatno |
| transparentnog | mjehurića | injekcije | | uklanjanje igle |
| zaštitnika za | vazduha | Odmah | Obezbjeđivanje | |
| iglu | Držite | injektirajte | igle u | Provjerite iglu |
| | špric | cjelokupan | zaštitno | da potvrdite da |
| Pomjeriti | uspravno i | sadržaj iz | sredstvo | je ista potpuno |
| zaštitno | nježno | šprica | | prekrivena |
| sredstvo od | kucnite | intramuskularno | Koristeći | zaštitnim |
| igle unazad ka | špric da | (IM) u | jednu ruku, | sredstvom za |
| špricu kako je | se | glutealni ili | stavite iglu u | iglu. |
| prikazano. | eventualni | deltoidni mišić | zaštitno | |
| Zatim držanjem | mehurici | pacijenta. | sredstvo pod | Uklonite špric |
| za bijeli vrat | vazduha | | uglom od 45 | sa iglom u |
| šprica, | popnu na | Glutealna | stepni u | odgovarajuće |
| pažljivo | vrh. | injekcija se | odnosu na | kontejnere za |
| skinuti | Polako i | daje u gornji | tvrdu, ravnu | medicinski |
| transparentni | pažljivo | spoljašnji | površinu. | otpad. |
| zaštitnik za | pritisnite | kvadrant | Pritisnite na | |
| iglu. | klip da bi | glutealne | dolje snažnim | Takođe uklonite |
| | se izbacio | regije. | brzim pokretom | neupotrijebljenu |
| Ne okrećite | vazduh. | | dok igla ne | iglu iz |
| transparentni | | Ne davati | bude potpuno | pakovanja. |
| zaštitnik za | | intravenski. | prekrivena | |
| iglu, jer se | | | zaštitnim | |
| igla može | | | sredstvom. | |
| odvojiti od | | | | |
| šprica. | | | Izbjeganje | |
| | | | povrede iglom: | |
| | | | | |
| | | | Ne koristite | |
| | | | dvije ruke. | |
| | | | | |
| | | | Nemojte | |
| | | | namjerno | |
| | | | otkačiti ili | |
| | | | nespretno | |
| | | | rukovati | |
| | | | zaštitnim | |
| | | | sredstvom za | |
| | | | iglu. | |
| | | | | |
| | | | Ne pokušavajte | |
| | | | da ispravite | |
| | | | iglu ili da | |
| | | | aktivirate | |
| | | | zaštitno | |
| | | | sredstvo ako | |
| | | | je igla | |
| | | | iskrivljena | |
| | | | ili oštećena. | |
+----------------+------------+-----------------+----------------+------------------+

7. NOSILAC DOZVOLE

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

RISPOLEPT CONSTA, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa
produženim oslobađanjem, 25mg, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni
špric sa rastvaračem, 1x2ml: 2030/24/6161 – 2297

RISPOLEPT CONSTA, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa
produženim oslobađanjem, 37.5 mg, bočica sa praškom i napunjeni
injekcioni špric sa rastvaračem, 1x2ml: 2030/24/6163 – 2298

RISPOLEPT CONSTA, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa
produženim oslobađanjem, 50mg, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni
špric sa rastvaračem, 1x2ml: 2030/24/6165 – 2299

9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Datum prve dozvole: 28.10.2014. godine

Datum poslednje obnove dozvole: 18.11.2024. godine

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Novembar, 2024. godine