+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| RELIKA^(®), таблета, 2 mg, блистер, 30 (3x10) таблета |
| |
| RELIKA^(®), таблета, 4 mg, блистер, 30 (3x10), таблета |
| |
| RELIKA^(®), таблета, 8 mg, блистер, 30 (3x10) таблета |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Произвођач: | АЛКАЛОИД АД Скопје |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Александар Македонски 12, |
| | |
| | 1000 Скопје, Република Македонија |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Подносилац захтјева: | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V |
| | |
| | 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1. НАЗИВ ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| RELIKA^(®) 2 mg таблетa |
| |
| RELIKA^(®) 4 mg таблетa |
| |
| RELIKA^(®) 8 mg таблетa |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: периндоприл | |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| RELIKA^(®) 2 mg таблете |
| |
| Једна таблета садржи 2 mg периндоприл терц-бутиламина. |
| |
| RELIKA^(®) 4 mg таблете |
| |
| Једна таблета садржи 4 mg периндоприл терц-бутиламина. |
| |
| RELIKA^(®) 8 mg таблете |
| |
| Једна таблета садржи 8 mg периндоприл терц-бутиламина. |
| |
| Помоћне супстанце: |
| |
| RELIKA^(®) 2 mg таблете |
| |
| Једна таблета садржи 29.665 mg лактозе, безводне. |
| |
| RELIKA^(®) 4 mg таблете |
| |
| Једна таблета садржи 59.330 mg лактозе, безводне. |
| |
| RELIKA^(®) 8 mg таблете |
| |
| Једна таблета садржи 118.660 mg лактозе, безводне. |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Таблетa |
| |
| RELIKA^(®) 2 mg таблете су бијеле до скоро бијеле, округле, биконвексне таблете са урезаним словом 'D' са једне стране и бројем '57' са друге стране таблете. |
| |
| RELIKA^(®) 4 mg таблете су бијеле до скоро бијеле, облика капсуле, таблете са урезаним словом 'D' са једне стране и бројевима '5' и '8', са друге стране, који су раздвојени подионом цртом. |
| |
| RELIKA^(®) 8 mg таблете су бијеле до скоро бијеле, округле, биконвексне таблете са урезаним словом 'D' са једне стране и бројевима '5' и '9', са друге стране, који су раздвојени подионом цртом. |
| |
| Таблете се могу подијелити на једнаке дјелове. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Хипертензија |
| |
| Терапија хипертензије |
| |
| Срчана инсуфицијенција |
| |
| Терапија симптоматске срчане инсуфицијенције. |
| |
| Стабилна коронарна артеријска болест |
| |
| Смањење ризика од срчаних обољења код пацијената са историјом миокардног инфаркта и/или реваскуларизације. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Дозирање |
| |
| Доза се одређује индивидуално за сваког пацијента (видјети одјељак 4.4.) у зависности од тежине његовог стања и ефекта терапије на крвни притисак. |
| |
| Хипертензија |
| |
| Лијек RELIKA^(®) се може користити као монотерапија или у комбинацији са другим антихипертензивима (видјети одјељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1). |
| |
| Препоручена почетна доза је 4 mg примиjењена једном дневно, ујутру. |
| |
| Код пацијената са силно израженом активношћу ренин-ангиотензин-алдостерон система (посебно, са реноваскуларном хипертензијом, са губитком соли и/или смањеним волуменом, срчаном декомпензацијом или озбиљном хипертензијом) може се јавити изражен пад крвног притиска након иницијалне дозе. Код ових пацијената се препоручује почетна доза од 2 mg и терапију треба започети под љекарским надзором. Доза се може повећати до 8 mg једном дневно након мјесец дана терапије. |
| |
| Након иницијалне дозе, посебно код пацијената који узимају диуретике може се јавити симптоматска хипотензија. Код ових пацијената се препоручује опрез, јер постоји могућност од смањења волумена циркулишуће течности и/или нивоа соли. |
| |
| Уколико је могуће, терапија диуретицима треба да се прекине 2 до 3 дана прије почетка терапије лијеком RELIKA^(®) (видјети одјељак 4.4.). |
| |
| Код хипертензивних пацијената код којих се не може прекинути терапија диуретицима, терапију лијеком RELIKA^(®) треба започети дозом од 2 mg. Потребно је пратити реналну функцију и концентрације калијума у серуму. Сљедеће дозе лијека RELIKA^(®) треба ускладити са одговором крвног притиска Ако се захтијева, терапија диуретиком се може наставити. |
| |
| Код старијих пацијената терапију треба започети дозом од 2 mg, која се може постепено повећавати до 4 mg након једног мјесеца, а затим до 8 mg, уколико је неопходно, у зависности од реналне функције (видјети табелу испод). |
| |
| Симптоматска срчана инсуфицијенција |
| |
| Код пацијената који узимају диуретике који не штеде калијум, дигоксин или бета-блокаторе, препоручује се да се терапија лијеком RELIKA^(®) уводи под строгим медицинским надзором са почетном дозом од 2 mg ујутро. Ова доза се може повећати након 2 недјеље на 4 mg једном дневно |
| |
| уколико се добро подноси. Прилагођавање дозе је индивидуално за сваког пацијента и у зависности |
| |
| од пацијентовог одговора на терапију. |
| |
| Код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом и код других пацијената гдје се сматра да постоји висок ризик (пацијенти са нарушеном реналном функцијом и са тенденцијом за појаве електролитног дисбаланса, пацијенти које су истовремено на терапији диуретицима и/или вазодилататорима) терапију лијеком RELIKA^(®) треба започети под строгим љекарским надзором (видјети одјељак 4.4.). |
| |
| Код пацијената са високим ризиком од појаве симптоматске хипотензије (пацијенти са недостатком соли, са или без хипонатремије, пацијенти са хиповолемијом или пацијенти који примају високе дозе диуретика) потребно је кориговати то стање прије него што се уведе терапија лијеком RELIKA^(®) . Праћење крвног притиска, реналне функције и нивоа калијума у крви је неопходно прије почетка терапије лијеком RELIKA^(®) (видјети одјељак 4.4.). |
| |
| Стабилна коронарна артеријска болест |
| |
| Терапију лијеком RELIKA^(®) треба започети дозом од 4 mg један пут дневно у току двије недјеље. Након тога доза се може повећати на 8 mg један пут дневно, у зависности од бубрежне функције и под условом да се доза од 4 mg добро подноси од стране пацијента. |
| |
| Код старијих пацијената терапију би требало започети са 2 mg један пут дневно прве недјеље. Након тога се дају 4 mg један пут дневно током друге недјеље, а доза се може повећати и до 8 mg у зависности од бубрежне функције (видјети табелу 1 - прилагођавање дозе код пацијената са смањеном реналном функцијом). |
| |
| Доза треба да се повећа само ако пацијент добро подноси мање дозе лијека. |
| |
| Посебна популација: |
| |
| Пацијенти са смањеном реналном функцијом |
| |
| Дозирање код пацијената са смањеном реналном функцијом треба да је засновано на клиренсу креатинина као што је приказано у табели 1 испод: |
| |
| Табела 1: Прилагођавање дозе код пацијента са смањеном реналном функцијом |
| |
| ----------------------------------- ----------------------------------- |
| Креатинин клиренс (ml/min) Препоручена доза |
| |
| CLcr ≥ 60 4 mg дневно |
| |
| 30 < CLcr < 60 2 mg дневно |
| |
| 15 < CLcr < 30 2 mg сваки други дан |
| |
| Пацијенти на хемодијализи* |
| |
| CLcr < 15 2 mg на дан дијализе |
| ----------------------------------- ----------------------------------- |
| |
| *Клиренс перидноприла приликом дијализе износи 70 ml/min. Пацијенти који су на хемодијализи дозу треба да узму након хемодијализе. |
| |
| Пацијенти са смањеном јетреном функцијом |
| |
| Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са смањеном јетреном функцијом (видјети одјељке 4.4 и 5.2). |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Ефикасност и безбједност при употреби периндоприла код дјеце и адолесцената млађих од 18 година нијесу утврђени. |
| |
| Тренутно доступни подаци презентовани су у одјељку 5.1, али ипак није могуће дати препоруке о дозирању. |
| |
| Стога се не препоручује примјена лијека код дјеце и адолесцената. |
| |
| Начин примјене |
| |
| За оралну употребу. |
| |
| Препоручује се узимање лијека RELIKA^(®) један пут дневно, ујутро прије доручка. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Преосјетљивост на периндоприл, неку од помоћних супстанци лијека или билo који други АCЕ инхибитор; |
| |
| - Постојећа историја ангиоедема удружена са претходном терапијом АCЕ инхибиторима; |
| |
| - Насљедни или идиопатски ангиоедем; |
| |
| - Други или трећи триместар трудноће (видјети одјељак 4.4 и 4.6); |
| |
| - Истовремена примјена лијекa RELIKA® са љековима који садрже алискирен контраиндикована је код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем реналне функције (GFR < 60 ml/min/1.73 m2) (видјети одјељке 4.5 и 5.1). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Стабилна коронарна артеријска болест |
| |
| Уколико се епизода нестабилне ангине пекторис (велике или не) јави у току првог мјесеца терапије периндоприлом, прије наставка терапије треба пажљиво извршити процјену корист/ризик. |
| |
| Хипотензија |
| |
| АCЕ инхибитори могу изазвати пад крвног притиска. Симптоматска хипотензија ријетко се јавља код пацијената са некомпликованом хипертензијом, а најчешће се јавља код пацијената који су у хиповолемичном стању као нпр. пацијенти на диуретској терапији, дијети са ограниченим уносом соли, пацијенти на дијализи, са дијарејом и повраћањем или који имају тешку ренин - зависну хипертензију (видјети одјељке 4.5 и 4.8). Код пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом, са или без удружене бубрежне инсуфицијенције, забиљежена је симптоматска хипотензија. Већа је вјероватноћа да се ово стање јави код пацијената са тежим степеном срчане инсуфицијенције, као посљедица употребе високих доза диуретика Хенлеове петељке, хипонатремије или функционалне бубрежне инсуфицијенције. Код пацијената са повећаним ризиком од симптоматске хипотензије, започињање терапије и прилагођавање доза треба спровести под надзором љекара (видјети одјељке 4.2 и 4.8). Слична је ситуација и код пацијената са исхемијском болешћу срца или цереброваскуларном болешћу, код којих претјерани пад крвног притиска може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларног инсулта. |
| |
| Уколико се јави хипотензија, потребно је поставити пацијента у лежаћи положај и, ако је неопходно, дати интравенску инфузију са натријум хлоридом 9 mg/ml (0,9%). Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даљу терапију, која се обично може наставити након подизања крвног притиска послије повећања волумена. |
| |
| Код неких пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, који имају нормалан или низак притисак, може да се јави додатно смањење системског крвног притиска као резултат узимања лијека RELIKA®. Овај ефекат је очекиван и најчешће није разлог за прекид терапије. Међутим уколико се јаве симптоми који прате хипотензију, смањењe дозе или прекид терапије може бити неопходно. |
| |
| Стеноза аортног и митралног залиска/хипертрофична кардиомиопатија |
| |
| Као и друге АCЕ инхибиторе, тако и лијек RELIKA® треба давати пажљиво код пацијената са стенозом митралног залиска, као и код пацијената са опструкцијом на излазу из лијеве коморе, нпр. као што је стеноза аортног залиска или хипертрофична кардиомиопатија. |
| |
| Оштећење реналне функција |
| |
| У случају оштећења реналне функције (креатинин клиренс < 60 ml/min) иницијална доза периндоприла треба бити прилагођена пацијентовом клиренсу креатинина (видјети одјељак 4.2.) и након тога прилагодити дозу у зависности од терапијског одговора пацијента. Потребан је редовни мониторинг концентрације креатинина и нивоа серумског калијума код ових пацијената (видјети одјељак 4.8.). |
| |
| Код пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом, хипотензија која се може јавити након узимања АCЕ инхибитора може изазвати даља оштећења реналне функције. Код ових пацијената могућа је акутна ренална инсуфицијенција, обично реверзибилног карактера. |
| |
| Код неких пацијената са билатералном стенозом реналне артерије или стенозом реналне артерије јединог бубрега, који су били на терапији АCЕ инхибиторима, примијећена су повећања нивоа урее и креатинина у серуму, обично реверзибилна након прекида терапије. Ово се посебно односи на пацијенте са реналном инсуфицијенцијом. Уколико је присутна и реноваскуларна хипертензија, постоји повећани ризик од појаве озбиљне хипотензије и реналне инсуфицијенције. |
| |
| Код ових пацијената лијечење треба започети под строгим медицинским надзором и са мањим дозама које треба постепено титрирати. Са обзиром на то да употреба диуретика у наведеном случају повећава ризик, требало би је искључити, а реналну функцију пратити током првих недјеља терапије лијеком RELIKA®. |
| |
| Код неких хипертензивних пацијената без очигледне већ присутне васкуларне болести бубрега, може се јавити повећање вриједности урее и креатинина у серуму, углавном мало и пролазно,посебно када се лијек RELIKA® примјењује истовремено са диуретицима. Већа је могућност да се ово јави код пацијената са већ постојећим реналним оштећењем. Можда ће бити потребно смањење дозе и/или прекид терапије диурeтицима и/или лијеком RELIKA®. |
| |
| Пацијенти на хемодијализи |
| |
| Појава анафилактоидне реакције је пријављивана код пацијената на хемодијализи са високопроточним мембранама, а који су на истовременој терапији АCЕ инхибиторима. Код ових |
| |
| пацијената треба размотрити могућност примјене другог типа мембране за дијализу или употребу других антихипертензива. |
| |
| Трансплантација бубрега |
| |
| Не постоје искуства у погледу примјене овог лијека код пацијената са недавном трансплатацијом бубрега. |
| |
| Хиперсензитивност/Ангиоедем |
| |
| Извјештавани су случајеви појаве ангиоедема лица, екстремитета, усана, мукозних мембрана, језика, глотиса и/или ларинкса код пацијената који су на терапији АCЕ инхибиторима, укључујући и лијеком RELIKA® (видјети одјељак 4.8). Ово се може јавити у било које вријеме у току терапије. У оваквим случајевима, треба одмах прекинути терапију са периндоприлом и пратити пацијента све док се симтоми потпуно не повуку. Код пацијената код којих је оток ограничен на лице и усне, стање се углавном повлачи без терапије, мада су и антихистаминици корисни у ублажавању симптома. |
| |
| Ангиоедем пропраћен едемом ларинкса може бити фаталан. Код пацијената са едемом језика, глотиса или ларинкса, због ризика опструкције дисајних путева, потребно је одмах примјенити одговарајућу терапију. Ово укључује примјену адреналина и/или одржавање проходности дисајних путева. Пацијент треба да буде под строгим медицинским надзором све до потпуног повлачења симптома. |
| |
| Пацијенти са постојећом историјом ангиоедема, који није повезан са употребом АCЕ инхибитора, имају већи ризик од појаве ангиоедема док су на терапији АCЕ инхибиторима (видјети одјељак 4.3). |
| |
| Интестинални ангиоедем се јавља веома ријетко код пацијената који су на терапији АCЕ инхибиторима. Код ових пацијената пријављивани су абдоминални бол (са или без мучнине или повраћања); у одређеним случајевима и без претходног ангиоедема лица и нормалног нивоа C-1 естеразе у плазми. Ангиоедем је дијагностикован помоћу компјутерске томографије абдомена, ултразвуком или оперативним захватом, а показано је да се симтоми повлаче након прекида терапије АCЕ инхибиторима. Интестинални ангиоедем треба укључити у диференцијалну дијагнозу код пацијената на терапији АCЕ инхибиторима који имају абдоминалне болове. |
| |
| Анафилактичка реакција током аферезе липопротеина ниске густине (LDL) |
| |
| Ријетко се код пацијената који су на терапији АCЕ инхибиторима за вријеме (LDL) аферезе са декстран сулфатом могу јавити анафилактоидне реакције које угрожавају живот. Ове реакције се могу избјећи привременим прекидом терапије АCЕ инхибиторима прије сваке аферезе. |
| |
| Анафилактичке реакције током десензибилизације |
| |
| Код пацијената који су на терапији АCЕ инхибиторима за вријеме третмана десензибилизације (нпр. hymenoptera venom) могу се јавити анафилактоидне реакције. Ове реакције се могу избјећи привременим прекидом терапије АCЕ инхибиторима. |
| |
| Хепатална инсуфицијенција |
| |
| Терапија АCЕ инхибиторима је ријетко повезивана са синдромом који се манифестује холестатском жутицом, која може прогредирати до флуминантне хепаталне некрозе (понекад) чак и са леталним исходом. Механизам ове реакције је непознат. Пацијенти који су на терапији ACE инхибиторима а код којих је дошло до појаве холестатске жутице или значајног повећања серумског нивоа хепаталних ензима треба да прекину терапију АCЕ инхибиторима и њихово стање треба пажљиво пратити (видјети одјељак 4.8). |
| |
| Неутропенија/Агранулоцитоза/Тромбоцитопенија/Анемија |
| |
| Код пацијената натерапији АCЕ инхибиторима, описана је појава неутропеније/ агранулоцитозе, тромбцитопеније и анемије. |
| |
| Ријетка је појава неутропеније код пацијената са нормалном реналном функцијом, код којих нема других компликација. Периндоприл треба примјењивати са посебним опрезом код пацијената са колагеном васкуларном болешћу, код пацијената који примају имуносупресивну терапију, код пацијената на терапији алопуринолом или прокаинамидом, или код пацијената са комбинацијом ових компликација, посебно ако већ постоји поремећена ренална функција. Код неких од горе поменутих пацијената, забиљежени су случајеви тешке инфекције, међу којима има и оних које нијесу одговарале на интензивну терапију антибиотицима. Ако се периндоприл примјењује код ових пацијената, неопходно је периодично праћење леукоцита, а у случају појаве симптома инфекције треба се одмах јавити љекару (нпр. бол у грлу, грозница). |
| |
| Раса |
| |
| АCЕ инхибитори чешће изазивају ангиоедем код пацијената црне расе него код пацијената других раса. Као и остали ACE инхибитори, периндоприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска код пацијената црне расе него код других раса, највјероватније због веће преваленце ниског нивоа ренина код хипертензивних пацијената црне популације. |
| |
| Кашаљ |
| |
| Приликом употребе АСЕ инхибитора може се јавити кашаљ. Кашаљ који изазивају АCЕ инхибитори је непродуктиван, упоран и престаје након прекида терапије. Кашаљ индукован АCЕ инхибиторима треба узети у обзир приликом диференцијалнеј дијагнозе кашља код пацијената који узимају ову терапију. |
| |
| Операција/Анестезија |
| |
| Лијек RELIKA® може блокирати стварање ангиотензин-а II који се секундарно ствара због компензаторног ослобађања ренина, и због тога ова терапија мора бити прекинута најмање један дан прије операције, код пацијената који подлежу већој хирушкој интервенцији или током анестезије агенсима који изазивају хипотензију. Ако се јави хипотензија која је резултат овог механизма, она се коригује експанзијом (повећавањем) волумена крви. |
| |
| Хиперкалемија |
| |
| Код неких пацијената који узимају АСЕ инхибиторе, укључујући периндоприл, долази до повећања концентрација калијума у серуму. |
| |
| Фактори ризика за развој хиперкалемије укључују пацијентe са реналном инсуфицијенцијом, погоршање реналне функције, старије пацијенте (> 70 година), дијабетес мелитус, интеркурентне догађаје, посебно дехидратација, акутну срчану декомпензацију, метаболичку ацидозу и истовремену употребу диуретика који штеде калијум, суплементе калијума или замјене соли које садрже калијум, као и оне пацијенте који примјењују друге љекове који доводе до повишења калијума у серуму (нпр. хепарин). |
| |
| Употреба калијумових суплемента, диуретика који штеде калијум или замјене соли (које садрже калијум) посебно код пацијената са поремећеном реналном функцијом, може довести до значајног повећања концентрације калијума у серуму. Хиперкалемија може да изазове озбиљне, а понекад и фаталне аритмије. Уколико је истовремена употреба наведених агенса неопходна, треба их пажљиво употребљавати и често пратити концентрације калијума у серуму (видјети одјељак 4.5). |
| |
| Дијабетес мелитус |
| |
| Код пацијената који су на терапији оралним антидијабетицима или инсулином, треба пажљиво пратити вриједност гликемије током првих мјесеци терапије АCЕ инхибиторима (видјети одјељак 4.5). |
| |
| Литијум |
| |
| Комбинација литијума и периндоприла се генерално не препоручује (видјети одјељак 4.5). |
| |
| Диуретици који штеде калијум, суплементи калијума или замјене соли које садрже калијум |
| |
| Комбинација периндоприла и диуретика који штеде калијум, суплемената калијума или замјена соли које садрже калијум се генерално не препоручује (видјети одјељак 4.5). |
| |
| Двострука блокада ренин-ангиотензин-алдостеронског система (РААС) |
| |
| Постоје докази да истовремена примјена АСЕ инхибитора, блокатора ангиотензин II рецептора или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну инсуфицијенцију бубрега). Двострука блокада РААС-а комбинованом примјеном АСЕ инхибитора, блокатора ангиотензин II рецептора или алискирена стога се не препоручује (видјети одјељке 4.5 и 5.1). Ако се терапија двоструком блокадом сматра апсолутно неопходном, смије се спроводити само под надзором специјалиста и уз пажљиво праћење бубрежне функције, електролита и крвног притиска. АСЕ инхибитори и блокатори ангиотензин II рецептора не смију се примјењивати истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом. |
| |
| Трудноћа |
| |
| Терапију АCЕ инхибиторима не треба започети у трудноћи. Осим уколико се континуирана терапија ACE инхибиторима не сматра неопходном, пацијенткиње које планирају трудноћу, ову терапију треба да замијене другом антихипертензивном терапијом која има утврђен безбједносни профил приликом употребе у трудноћи. Након утврђивања трудноће, употреба АCЕ инхибитора треба се одмах прекинути и отпочети алтернативну терапију (видјети одјељке 4.3 и 4.6). |
| |
| Помоћне супстанце |
| |
| Због присуства лактозе, пацијенти са ријетким насљедним поремећајем неподношења галактозе, недостатком Lapp-лактазе или глукоза-галактоза малапсорпцијом не би требало да узимају овај лијек. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада ренин-ангиотензин-алдостеронског система (РААС) комбинованом примјеном АСЕ инхибитора, блокатора ангиотензин II рецептора или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених дејстава као што су |
| |
| хипотензија, хиперкалемија и смањена бубрежна функција (укључујући акутну инсуфицијенцију бубрега) у поређењу са примјеном само једног лијека који дјелује на РААС - видјети одјељке 4.3, 4.4 и 5.1). |
| |
| Љекови који изазивају хиперкалемију |
| |
| Неки љекови или класа љекова може повећати појаву хиперкалемије: алискирен, соли калијума, диуретици који штеде калијум, АСЕ инхибитори, антагонисти ангиотензин- II рецептора, НСАИЛ, хепарини, имуносупресивни љекови као што су циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинација ових љекова повећава ризик од појаве хиперкалемије. |
| |
| Истовремена примјена је контраиндикована (видјети одјељак 4.3): |
| |
| Алискирен: |
| |
| Код пацијената са дијабетесом или оштећењем реналне функције, повећан је ризик од појаве хиперкалемије, погоршања реналне функције и кардиоваскуланог морбидитета и морталитета. |
| |
| Истовремена примјена се не препоручује (видјети одјељак 4.4): |
| |
| Алискирен: |
| |
| Код осталих пацијената (не само пацијената са дијабетесом или оштећењем реналне функције ) ризик од појаве хиперкалемије, погоршања реналне функције и кардиоваскуланог морбидитета и морталитета може бити повећан. |
| |
| Истовремена примјена АСЕ инхибитора и блокатора ангиотензин II-рецептора: |
| |
| У литератури је забиљежено да код пацијената са утврђеном болешћу атеросклерозе, инсуфицијенцијом срца, или дијабетесом са оштећењем органа, истовремена терапија АСЕ инхибиторима и блокаторима ангиотензинских рецептора је повезана са већом учесталости хипотензије, синкопе, хиперкалемије, и погоршањем функције бубрега (укључујући акутну инсуфицијенцију бубрега) у односу на коришћење једног лијека ренин-ангиотензин-алдостерон система. Двоструку блокаду (нпр комбинацијом АСЕ инхибитора са антагонистима рецептора ангиотензина II) треба ограничити на појединачно одређеним случајевима са блиским праћењем функције бубрега, нивоа калијума, и крвног притиска. |
| |
| Естрамустин: |
| |
| Ризик од повећања нежељених дејстава оштећењем реналне функције као што је ангионеуротски едем (ангиоедем). |
| |
| Диуретици који штеде калијум (нпр. триамтерен, амилорид...), соли које садрже калијум |
| |
| Хиперкалемија (потенцијално летална), нарочито у вези са оштећењем реналне функције (адитивни хиперкалемични ефекти). |
| |
| Комбинација периндоприла са горе поменутим љековима се не препоручује (видјети одјељак 4.4). Ако је, и поред тога, истовремена употреба неопходна, треба их користити са опрезом и са честим праћењем калијума у серуму. За употребу спиринолактона код срчане инсуфицијенције погледати испод. |
| |
| Литијум |
| |
| Приликом истовремене употребе литијума са АCЕ инхибиторима, долази до реверзибилног повећања серумске концентрације и токсичности литијума. Ако је заједничка употреба периндоприла и литијума неопходна, концентрације литијума у крви треба често контролисати (видјети одјељак 4.4). |
| |
| Истовремена примјена која захтијева посебан опрез: |
| |
| Антидијабетични љекови (инсулин, орални хипогликемијски љекови): |
| |
| Епидемиолошке студије су показале да истовремена примјена АCЕ инхибитора и антидијабетика (инсулин, орални хипогликемици) може да изазове повећани ефекат смањења глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. |
| |
| Већа је вјероватноћа да се овај феномен јави током првих недјеља комбиноване терапије и код пацијената са оштееном реналном функцијом. |
| |
| Диуретици који не штеде калијум |
| |
| Пацијенти који примају диуретике, посебно они који су хиповолемични или који имају смањени унос соли, могу искусити јако снижење крвног притиска након започињања лијечења АСЕ инхибитором. Вероватноћа појаве хипотензивних ефеката може се смањити прекидом лијечења диуретицима, повећаним уносом течности или соли прије започињања лијечења или малим и прогресивним дозама периндоприла. |
| |
| Код артеријске хипертензије, када је претходна терапија диуретиком изазвала хиповолемију или смањени унос соли, потребно је прекинути терапију диуретиком прије почетка терапије АСЕ инхибиторима, у ком случају се диуретик који не штеди калијум може поново увести након тога или се терапија АСЕ инхибитором мора увести у малој дози и прогресивно повећавати. |
| |
| Код конгестивне срчане инсуфицијенције лијечене диуретиком, АСЕ инхибиторе треба уводити у веома ниској дози, и, по могућности, након смањења дозе придружног диуретика који не штеди калијум. |
| |
| У свим случајевима, функција бубрега (ниво креатинина) мора се пратити током првих неколико недјеља терапије АСЕ инхибиторима. |
| |
| Диуретици који штеде калијум (еплеренон, спиронолактон): |
| |
| Са еплереноном или спиронолактоном у дозама од 12,5 mg до 50 mg дневно и са ниским дозама АСЕ инхибитора: |
| |
| У лијечењу инсуфицијенције срца (NYHA) класе II-IV са ејекционом фракцијом <40%, а претходно лијеченом АСЕ инхибиторима и диуретицима Хенлеове петље, постоји ризик од хиперкалемије, потенцијално леталне, посебно у случајевима непоштовања препорука за ову комбинацију. |
| Прије почетка комбинације, потребно је провјерити одсуство хиперкалијемије и оштећење бубрега. |
| Пажљиво праћење калемије и креатининемије се препоручује у првом мјесецу третмана једном недјељно на почетку и једном мјесечно након тога. |
| |
| Нестероидни антиинфламаторни љекови (НСАИЛ), укључујући и аспирин 3 g/дан |
| |
| Употреба АCЕ инхибитора заједно са НСАИЛ (тј. ацетилсалицилна кисјелина код анти-инфламаторног режима дозирања, COX-2 инхибитори и неселективни НСАИЛ), може довести до смањења антихипертензивног ефекта. Исто тако, употреба АCЕ инхибитора заједно са НСАИЛ може резултирати повећањем ризика за погоршање реналне функције, укључујући акутну реналну инсуфицијенцију, повећањем серумског калијума, посебно код пацијената са нарушеном реналном функцијом. Ова комбинација се треба примјењивати са великим опрезом, посебно код старијих особа. У случају да се користи ова комбинација, пацијент трeба бити адекватно хидриран, и неопходно је праћење његове реналне функције на почетку терапије и периодично након тога. |
| |
| Истовремена примјена која захтијева опрез: |
| |
| Антихипертензивни љекови и вазодилататори |
| |
| Ова комбинација може потенцирати хипотензивни ефекат периндоприла. Истовремена употреба са нитроглицерином и другим нитратима или вазодилататорима може додатно смањити крвни притисак. |
| |
| Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) |
| |
| Постоји повећан ризик од појаве ангиоедема, због смањене активности дипептидил пептидазе IV (DPP-IV) од стране глиптина, код пацијената који су истовремено на терапији АСЕ инхибиторима. |
| |
| Трициклични антидепресиви/Антипсихотици/Анестетици |
| |
| Истовремена примјена одређених анестетика, трицикличних антидепресива и антипсихотика са АСЕ инхибиторима може изазвати додатно снижење крвног притиска (видјети одјељак 4.4). |
| |
| Симпатомиметици |
| |
| Ови љекови могу редуцирати антихипертензивно дејство АCЕ инхибитора. |
| |
| Соли злата |
| |
| Нитритоидне реакције (симптоми који укључују црвенило лица, мучнину, повраћање и хипотензију) се јављају ријетко код пацијената на терапији инјектибилним златом (натријум ауротиомалат) и АCЕ инхибитором, укључујући и периндоприл. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Трудноћа |
| |
| Не препоручује се употреба АCЕ инхибитора у прва три мјесеца трудноће (видјети одјељак 4.4.). Примјена АCЕ инхибитора је контраиндикована и у другом и трећем тромјесечју трудноће (видјети одјељак 4.3. и 4.4.). |
| |
| Епидемиолошки подаци о ризику тератогених ефеката по излагању АCЕ инхибиторима током првог тромјесечја трудноће, нијесу дали конкретан закључак, међутим, не може се искључити постојање одређеног ризика. Осим ако се континуирана терапија АCЕ инхибиторима не сматра есенцијалном, пацијенткињама које планирају трудноћу би требало промијенити антихипертензивну терапију и увести лијек са утврђеним безбједносним профилом током трудноће. Када се утврди трудноћа, терапију АCЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако постоји могућност, примијенити другу терапију. |
| |
| Експозиција АCЕ инхибиторима у току другог и трећег тромјесечја трудноће доводи дофетотоксичности (смањење реналне функције, олигохидраминон, успорена оксификација костију лобање) и неонаталне токсичности (ренална инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалемија) (видјети одјељак 5.3.). Ако је експозиција АCЕ инибиторима настала у другом или трећем тромјесечју трудноће, савјетује се ултразвучно праћење развоја реналне функције и лобање. Одојчад, чије су мајке узимале АCЕ инхибиторе, треба пажљиво пратити због могуће појаве хипотензије (видјети одјељак 4.3. и 4.4.). |
| |
| Дојење |
| |
| Будући да не постоје доступне информације о употреби лијека RELIKA® током дојењa, не препоручује се примјена овог лијека и требало би прећи на другу терапију са добро утврђеним безбједносним профилом током дојења, посебно приликом дојења новорођенчади или беба рођених прије времена. |
| |
| Фертилитет |
| |
| Нијесу утврђени ефекти на репродуктивну способност и фертилитет. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилом и руковања машинама |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек RELIKA® нема директни утицај на способност управљања моторним возилом и руковања машинама, међутим, код неких пацијената могуће су индивидуалне реакције повезане са хипотензијом, посебно на почетку терапије или у комбинацији са другим антихипертензивним љековима. Ово може утицати на способност управљања моторним возилом или руковања машинама. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| а. Сажетак безбједносног профила |
| |
| Безбједносни профил периндоприла је у складу са безбједносним профилом АСЕ инхибитора: |
| Најчешћа нежељена дејства пријављена у клиничким испитивањима и забиљежена са периндоприлом су: вртоглавица, главобоља, парестезије, вертиго, поремећај вида, тинитус, хипотензија, кашаљ, диспнеја, абдоминални бол, констипација, пролив, дисгеузија, диспепсија, мучнина, повраћање, свраб, осип, грчеви у мишићима и астенија. |
| |
| б. Табеларни приказ нежељених дејстава |
| |
| Сљедећа нежељена дејства су пријављивана за вријеме терапије периндоприлом и класификовани су на основу наведених учесталости: веома често (≥10%); често (≥1, <10%); повремено (≥0,1%, <1%); ријетко (≥0,01%, <0,1%); веома ријетко (<0,01%), непознато (не могу се процијенити на основу доступних података). |
| |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Класификација по | Нежељена дејства | Учесталост | |
| | органским | | | |
| | системима | | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји крви и | Еозинофилија | Повремено* | |
| | лимфног система | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Агранулоцитозе или | Веома ријетко | |
| | | панцитопеније | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Смањене вриједности хемоглобина | Веома ријетко | |
| | | и хематокрита | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Леукопенија/неутропенија | Веома ријетко | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Хемолитичке анемије код | Веома ријетко | |
| | | пацијената са конгениталним | | |
| | | недостатком G-6PDH (видјети | | |
| | | одјељак 4.4) | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Тромбоцитопенија | Веома ријетко | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји | Хипогликемија (видјети одјељке | Повремено* | |
| | метаболизама и | 4.4 и 4.5). | | |
| | исхране | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Хиперкалемија реверзибилна | Повремено* | |
| | | након прекида терапије (видјети | | |
| | | одјељак 4.4) | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Хипонатремија | Повремено* | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Психијатријски | Поремећаји расположења | Повремено | |
| | поремећаји | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Поремећаји сна | Повремено | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји нервног | Ошамућеност | Често | |
| | система | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Главобоља | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Парестезија | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Вртоглавица | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Сомноленција | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Синкопа | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Конфузија | Веома ријетко | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји ока | Поремећаји вида | Често | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји ува и | Тинитус | Често | |
| | лабиринта | | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Кардиолошки | Палпитације | Повремено* | |
| | поремећаји | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Тахикардија | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Ангина пекторис (видјети | Веома ријетко | |
| | | одјељак 4.4) | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Аритмија | Веома ријетко | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Инфаркт миокарда, могуће као | Веома ријетко | |
| | | посљедица прекомјерне | | |
| | | хипотензије код високо ризичних | | |
| | | пацијената (видјети одјељак | | |
| | | 4.4). | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Васкуларни | Хипотензија (и ефекти повезани | Често | |
| | поремећаји | са хипотензијом) | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Васкулитис | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Мождани удар, могуће као | Веома ријетко | |
| | | посљедица прекомјерне | | |
| | | хипотензије код високо ризичних | | |
| | | пацијената (видјети одјељак | | |
| | | 4.4) | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Респираторни, | Кашаљ | Често | |
| | торакални и | | | |
| | медијастинални | | | |
| | поремећаји | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Диспнеја | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Бронхоспазам | Повремено | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Еозинофилна пнеумонија | Веома ријетко | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Ринитис | Веома ријетко | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Гастроинтестинални | Абдоминални бол | Често | |
| | поремећаји | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Констипација | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Дијареја | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Поремећај укуса | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Диспепсија | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Мучнина | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Повраћање | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Сува уста | Повремено | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Панкреатитис | Веома ријетко | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји | хепатитис цитолитички или | Веома ријетко | |
| | хепато-билијарног | холестатски (видјети одјељак | | |
| | система | 4.4). | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји коже и | Пруритус | Често | |
| | поткожног ткива | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Осип | Често | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Уртикарија (видјети одјељак | Повремено | |
| | | 4.4) | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Ангиоедем лица, екстремитета, | Повремено | |
| | | усана, мукозних мембрана, | | |
| | | језика, глотиса и/или гркљана | | |
| | | (видјети одјељак 4.4) | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Фотосензитивне реакције | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Пемфигоид | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Хиперхидроза | Повремено | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Еритема мултиформе | Веома ријетко | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Поремећаји | Грчеви мишића | Често | |
| | коштано-мишићног и | | | |
| | везивног ткива | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Артралгија | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Миалгија | Повремено* | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Ренални и уринарни | Ренална инсуфицијенција | Повремено | |
| | поремећаји | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Акутна ренална инсуфицијенција | Веома ријетко | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Премећаји | Еректилна дисфункција | Повремено | |
| | репродуктивног | | | |
| | система и дојки | | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Општи поремећаји и | Астенија | Често | |
| | поремећаји на | | | |
| | мјесту примјене | | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Бол у грудима | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Слабост | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Периферни едем | Повремено* | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Пирексија | Повремено* | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Анализе | Повећане вриједности урее у | Повремено* | |
| | | крви | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Повећане вриједности креатинина | Повремено* | |
| | | у крви | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Повећане вриједности билирубина | Ријетко | |
| | | у крви | | |
| | +---------------------------------+---------------+ |
| | | Повећане вриједности ензима | Ријетко | |
| | | јетре | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| | Повреде, тровања и | Пад | Повремено* | |
| | процедуралне | | | |
| | компликације | | | |
| +--------------------+---------------------------------+---------------+ |
| |
| * Учесталост је израчуната на основу резултата клиничких испитивања за нежељена дејства детектована спонтаним пријављивањем |
| |
| Клиничка испитивања |
| |
| У току рандомизованог периода EUROPA студије, прикупљана су само озбиљна нежељена дејства. Неколико пацијената је имало озбиљна нежељена дејства: 16 (0,3%) од 6122 пацијената на периндоприлу и 12 (0,2%) од 6107 пацијената на плацебу. Код пацијената који су били на терапији периндоприлом, хипотензија се јавила код 6 пацијената, ангиоедем код 3 пацијената и изненадни застој рада срца (cardiac arrest) код 1 пацијента. Већи број пацијената престао је са терапијом због кашља, хипотензије или других нежељених дејстава у групи на периндоприлу 6,0% (n=366) него у оној на плацебу 2,1% (n=129). |
| |
| Пријављивање сумњи на нежељена дејства |
| |
| Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог значаја јер обезбеђује континуирано праћење односа корист/ризик примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељено дејство овог лијека Агенцији за љекове и медицинска средства Црне Горе (CALIMS): |
| |
| Агенција за љекове и медицинска средства Црне Горе |
| |
| Одјељење за фармаковигиланцу |
| |
| Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица |
| |
| тел.: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| путем IS здравствене заштите |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање и мјере које је потребно предузети |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ограничени подаци су доступни за предозирања код људи. Симптоми предозирања АCЕ инхибиторима су: хипотензија, циркулаторни шок, електролитни дисбаланс, ренална инсуфицијенција, хипервентилација, тахикардија, палпитације, брадикардија, вртоглавица, анксиозност и кашаљ. |
| |
| Препоручена терапија приликом предозирања је: интравенска инфузија 0,9% раствора NaCl-a (физиолошког раствора). Ако се јави хипотензија пацијента треба поставити у положај предвиђен за стање шока и треба му дати инфузију ангиотензина II и/или интравенске катехоламине. Периндоприл се може елиминисати из циркулације помоћу хемодијализе (видјети одјељак 4.4). Код брадикардије резистентне на терапију, може се уградити пејсмејкер. Константно треба пратити виталне знакове, као и концентрацију серумских електролита и креатинина. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | АCЕ инхибитор, монокомпонентни |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АТЦ код: | C09AA04 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Механизам дјеловања |
| |
| Периндоприл је инхибитор ангиотензин конвертујућег ензима (ACE) који конвертује ангиотензин I у ангиотензин II. Овај ензим, односно киназа, је егзопептидаза која омогућава конверзију ангиотензина I у вазоконстрикторни ангиотензин II, а исто тако учествује у разградњи вазодилататорног брадикинина у инактивни хептапептид. Инхибиција АCЕ резултује редукцијом ангиотензина II у плазми, што доводи до повећане активности ренин система и смањене секреције алдостерона. Будући да АCЕ инактивирају брадикинин, његова инхибиција резултује повећаном активношћу циркулишућег и локалног каликреин-кининског система (што повећава активност простагландинског система). |
| |
| Предпоставља се да је овај механизам одговоран за терапеутско дејство и дијелом је одговоран за одређена нежељена дејства (нпр. кашаљ). |
| |
| Периндоприл дјелује преко његовог активног метаболита периндоприлата. Други метаболити не смањују дејство АCЕ инхибитора у in vitro испитивањима. |
| |
| Клиничка ефикасност и безбједност |
| |
| Хипертензија |
| |
| Периндоприл је активан у свим степенима хипертензије: благој, умјереној, тешкој; смањење систолног и дијастолног притиска се посматра и у лежећем и стајаћем положају. |
| |
| Периндоприл смањује периферни васкуларни отпор, што доводи до смањења крвногпритиска. Као посљедица тога, периферни проток крви се повећава без ефеката на рад срца. |
| |
| Ренални проток исто тако се повећава, док гломеруларна филтрација остаје непромијењена. |
| |
| Антихипертензивни ефекат се јавља за 4 до 6 сати након појединачне дозе лијека, а дејство траје 24 часа; крајни ефекти су 87-100 % од максималних ефеката. |
| |
| Смањење крвног притиска се јавља брзо. Код пацијената који позитивно реагују на терапију, крвни притисак се нормализује за један мјесец и одржава се без појаве тахифилаксе. |
| |
| Прекид терапије не резултује са повратним ефектом (rebound effect). |
| |
| Периндоприл смањује хипертрофију лијеве коморе. Потврђено је код људи да периндоприл показује вазодилататорни ефекат. Он побољшава еластичност великих артерија и смањује однос дебљине медије и лумена малих артерија. |
| |
| Додатна терапија тиазидним диуретицима доводи до појачања антихипертензивног ефекта. Комбинација АСЕ инхибитора и тиазида такође смањује ризик од хипокалемије индуковане терапијом диуретицима. |
| |
| Срчана инсуфицијенција |
| |
| Периндоприл смањује кардијални pre-load и after-load. |
| |
| Студије изведене код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом су показале: |
| |
| - смањење притиска пуњења обије коморе, |
| |
| - смањење укупног периферног васкуларног отпора, |
| |
| - повећавање кардијалног out-put-а (срчаног избацивања) и побољшање кардијалног индекса. |
| |
| У компаративним студијама, прва администрација 2 mg лијека RELIKA® пацијентима са благом срчаном инсуфицијенцијом није асоцирана са неким значајним смањењем крвног притиска у однос на плацебо. |
| |
| Пацијенти са стабилном коронарном артеријском болешћу |
| |
| EUROPA студија је била мултицентрична, интернационална, рандомизована, двоструко-слијепа, плацебо-контролисана клиничка студија која је трајала 4 године. |
| |
| Дванаест хиљада двјеста осамнаест (12218) пацијената старијих од 18 година били су методом случајног избора увршћени у групу која је лијечена периндоприлом од 8 mg (n=6110) или плацебом (n=6108). |
| |
| Популација која је испитавана у овој студији имала је доказану коронарну артеријску болест без клиничких знакова срчане инсуфицијенције. Укупно, 90% испитаника су имали историју миокардног инфаркта и/или било је подвргнуто коронарној реваскуларизацији. Највећи дио пацијената су узимали испитивани лијек у комбинацији са конвеционалном терапијом антикоагулантним агенсима, антилипидним агенсима и бета-блокаторима. |
| |
| Главни критеријум за праћење ефикасности (примарни исход испитивања) био је кардиоваскуларни морталитет, несмртоносни инфаркт миокарда и/или срчани застој са успјешним оживљавањем. Лијечење са 8 mg периндоприл терц-бутиламина дневно довело је до значајног апсолутног снижења примарног исхода од 1,9% (релативно снижење ризика од 20%, 95% CI [9,4; 28,6] – p<0,001). |
| |
| Код пацијената са историјом инфаркта миокарда и/или реваскуларизацијом забиљежено је апсолутно снижење од 2,2% што одговара релативном снижењу ризика од 22,4% (95%CI [12,0; 31,6] – p<0,001) за примарни исход у поређењу са плацебом. |
| |
| Педијатријска употреба |
| |
| Безбједност и ефикасност периндоприла код дјеце и адолесцената млађих од 18 година нијесу утврђени. |
| Отворена, некомпаративна клиничка студија обухватила је 62 хипертензивне дјеце узраста од 2-15 година са гломеруларном филтрацијом >30 ml/min/1,73 m², и пацијенти су примали просјечну дозу периндоприла 0,07 mg/kg. Доза је индивидуализoвана према профилу пацијента и одговор крвног притиска до максималне дозе од 0,135 mg/kg/дан. |
| |
| Педесет и девет пацијената завршило је период од три мјесеца, а 36 пацијената завршило је продужење периода студије, односно били су праћени најмање 24 мјесеца (средње трајање студија: 44мјесеца). |
| Систолни и дијастолни крвни притисак остао је стабилан од укључивања до посљедње процјене код пацијената претходно третираних другим антихипертензивним третманима, а смањен код пацијената који нијесу третирани другим антихипертензивним третманима. |
| |
| Више од 75% дјеце имало је систолни и дијастолни крвни притисак испод 95. перцентила на посљедњој процјени. |
| |
| Безбједност је била у складу са познатим безбједносним профилом периндоприла. |
| |
| Двострука блокада ренин-ангиотензин-алдостеронског система (РААС) подаци из клиничких испитивања: |
| |
| Два велика рандомизирана, контролисана испитивања (ONTARGET (енг. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (енг. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) испитивала су примјену комбинације АСЕ инхибитора са блокатором ангиотензин II рецептора. |
| |
| ONTARGET је било испитивање спроведено код пацијената са кардиоваскуларном или цереброваскуларном болешћу у анамнези, или са дијабетес мелитусом типа 2 уз доказе оштећења циљних органа. VA NEPHROND је било испитивање код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом. |
| |
| Та испитивања нијесу показала никакав значајан повољан ефекат на бубрежне и/или кардиоваскуларне исходе и смртност, а био је уочен повећани ризик од хиперкалемије, акутне повреде бубрега и/или хипотензије у поређењу са монотерапијом. С обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства, резултати су релевантни и за друге АСЕ инхибиторе и блокаторе ангиотензин II рецептора. |
| |
| АСЕ инхибитори и блокатори ангиотензин II рецептора стога се не смију истовремено примјењивати код пацијената са дијабетичком нефропатијом. |
| |
| ALTITUDE (енг. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) је било испитивање осмишљено за тестирање користи додавања алискирена стандардној терапији АСЕ инхибитором или блокатором ангиотензин II рецептора код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2 и хроничном болешћу бубрега, кардиоваскуларном болешћу или обоје. Испитивање је било пријевремено прекинуто због повећаног ризика од штетних исхода. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар су нумерички били учесталији у групи која је примала алискирен него у оној која је примала плацебо, а штетни догађаји и озбиљни штетни догађаји од значаја (хиперкалемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) били су учесталије забиљежени у групи која је примала алискирен него у оној која је примала плацебо. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ресорпција |
| |
| Након оралне администрације, периндоприл се брзо ресорбује и максимална концентрација периндоприла у плазми се постиже послије 1 сат. Полувријеме елиминације из плазме је 1 сат. |
| |
| Периндоприл је пролијек. Двадесет и седам процената од примијењене дозе периндоприла стиже у плазму као његов активни метаболит периндоприлат, а поред овог, има још пет метаболита који немају терапијску активност. Максимална плазма концентрација периндоприлата у плазми се достиже 3-4 сата након администрације лијека. |
| |
| Примјена хране смањује конверзију у периндоприлат, као и биорасположивост лијека, тако да периндоприл терц-бутиламин треба узимати у појединачној дневној дози ујутро прије оброка. |
| |
| Утврђена је линеарна повезаност између дозе периндоприла и његове плазма концентрације. |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Волумен дистрибуције износи приближно 0.2 l/kg за невезану фракцију периндоприлата. Степен везивања периндоприлата за плазма протеине износи 20%, углавном за ангиотензин конвертујући ензим и зависан је од концентрације. |
| |
| Елиминација |
| |
| Периндоприлат се елиминише преко урина и полувријеме елиминације невезане фракције је око 17 сати, што резултује достизањем стања равнотеже у року од 4 дана. |
| |
| Посебне популације |
| |
| Елиминација периндоприлата је смањена код старијих особа и код пацијената са реналном и кардијалном инсуфицијенцијом. Неопходно је подешавати дозу код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, у складу са степеном оштећења (кратинин клиренс). |
| |
| Дијализни клиренс периндоприлата је 70 ml/min. |
| |
| Кинетика периндоприла се мијења код пацијената са цирозом: хепатални клиренс периндоприла код пацијената са цирозом је за половину смањен. |
| |
| Међутим, количина формираног периндоприлата није смањена због чега није потребно прилагодити дозу (видјети одјељке 4.2 и 4.4). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| У дуготрајним токсиколошким студијама (на пацовима и мајмунима), циљни орган је био бубрег, са реверзибилним оштећењем. |
| |
| Није утврђена мутагена активност лијека у in vitro и in vivo студијама. |
| |
| Није утврђена ембриотоксичност и тератогеност лијека у репродуктивним и токсиколошким студијама (на пацовима, мишевима, зечевима и мајмунима). |
| |
| Међутим, инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, као класа, показали су да изазивају нежељена дејства на каснији развој фетуса, резултирајући смрћу фетуса и реналним лезијама на глодарима и зечевима: забиљежена су бубрежна оштећења и пери и постнатални морталитет. |
| |
| Фертилитет није био поремећен ни код мушких ни код женских пацова. |
| |
| Није утврђена канцерогеност у дуготрајним студијама на пацовима и мишевима. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лактоза, безводна |
| |
| Силицујум диоксид, хидрофобни, колоидни, безводни |
| |
| Целулоза, микрокристална |
| |
| Магнезијум стеарат |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилности |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије (2) године. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати на температури до 25°C. Лијек чувати у оригиналном паковању, а блистере чувати у |
| |
| ламинираној кесици заштићене од влаге. |
| |
| Употребите лијек у року од 60 дана од датума отварања кесице. |
| |
| Паковање садржи десикант, који се не треба гутати! |
| |
| Чувати ван домашаја и видокруга дјеце! |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Врста и садржај паковања |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tаблете су спаковане у PVC/PVdC- алуминијумске блистере. Сваки блистер садржи 10 таблета. |
| |
| Три блистера су спакована у трослојној ламинираној кесици (полиестер/АЛ/ЛДПЕ) заједно са једном кесицом силика гела. |
| |
| Картонска кутија садржи једну кесицу са 30 таблета (3 блистера) и упутство за употребу. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Режим издавања лијека |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Обновљив (вишекратни) рецепт. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| ул.Светлане Кане Радевић бр. 3/V |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ / ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| RELIKA®, таблета, 2 mg, блистер, 30 (3x10) таблета: 2030/15/435 – 1047 |
| |
| RELIKA®, таблета, 4 mg, блистер, 30 (3x10), таблета: 2030/15/436 – 1048 |
| |
| RELIKA®, таблета, 8 mg, блистер, 30 (3x10) таблета: 2030/15/437 - 1049 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ / ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| RELIKA®, таблета, 2 mg, блистер, 30 (3x10) таблета: 03.11.2015. godine |
| |
| RELIKA®, таблета, 4 mg, блистер, 30 (3x10), таблета: 03.11.2015. godine |
| |
| RELIKA®, таблета, 8 mg, блистер, 30 (3x10) таблета: 03.11.2015. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ ПОСЉЕДЊЕ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА САЖЕТКА ОСНОВНИХ КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2015. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+