Rapidol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Rapidol Nasal, 30 mg + 200 mg, film tableta
INN: pseudoefedrin, ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 30 mg pseudoefedrin hidrohlorida i 200 mg
ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: svaka film tableta sadrži 19,2
mg kroskarmeloze natrijum, što je ekvivalentno 1,83 mg natrijuma.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Okrugle film tablete žute boje, prečnika približno 11 mm i debljine
približno 5 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija nazalne kongestije povezane sa akutnim
rinosinusitisom za koji se sumnja da je virusnog porijekla, sa
glavoboljom i/ili povišenom tjelesnom temperaturom.
Lijek Rapidol Nasal je indikovan za primjenu kod odraslih i adolescenata
starije od 15 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti stariji od 15 godina:
Jedna tableta (što odgovara 200 mg ibuprofena i 30 mg pseudoefedrin
hidrohlorida) svakih 6 sati, po potrebi.
Za intenzivnije simptome 2 tablete (što odgovara 400 mg ibuprofena i 60
mg pseudoefedrin hidrohlorida) svakih 6 sati, po potrebi, do maksimalne
dnevne doze od 6 tableta (što odgovara 1200 mg ibuprofena i 180 mg
pseudoefedrin hidrohlorida).
Maksimalna dnevna doza od 6 tableta (što odgovara 1200 mg ibuprofena i
180 mg pseudoefedrin hidrohlorida) se ne smije prekoračiti.
Za kratkotrajnu primjenu.
Ukoliko se simptomi pogoršaju pacijent se mora javiti svom ljekaru.
Maksimalna dužina terapije je 4 dana za odrasle i 3 dana za adolescente
starije od 15 godina.
U situacijama u kojima se simptomi uglavnom sastoje ili od bola/povišene
tjelesne temperature ili od nazalne kongestije, poželjna je primjena
lijeka koji sadrži jednu aktivnu supstancu.
Za ublažavanje simptoma potrebno je koristiti najmanju efektivnu dozu u
što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma (vidjeti
dio 4.4).
Pojava neželjenih reakcija može se svesti na minimum ukoliko se koristi
najniža efikasna doza u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za
kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Lijek Rapidol Nasal je kontraindikovan za primjenu kod pedijatrijskih
pacijenata mlađih od 15 godina (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Progutati cijelu tabletu, bez žvakanja, sa dosta tečnosti, poželjno
tokom obroka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na ibuprofen, pseudoefedrin ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1;
- Pacijenti mlađi od 15 godina;
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.6);
- Dojenje (vidjeti dio 4.6);
- Pacijenti koji su ispoljili reakcije preosjetljivosti (npr.
bronhospazam, astma, rinitis, angioedem ili urtikarija), koje su bile
povezane sa primjenom acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL;
- Podaci o ranijem gastrointestinalnom krvarenju ili perforaciji u
istoriji bolesti, koji su bili povezani sa primjenom NSAIL;
- Aktivan ili rekurentni peptički ulkus/hemoragija u istoriji bolesti
(dvije ili više dokazanih epizoda ulceracije ili krvarenja);
- Cerebrovaskularna ili druga krvarenja;
- Nejasni hematopoetski poremećaji;
- Teška insuficijencija jetre;
- Teška insuficijencija bubrega;
- Teška insuficijencija srca (NYHA klasa IV);
- Teški kardiovaskularni poremećaji, bolesti srca (koronarna bolest
srca, hipertenzija, angina pektoris), tahikardija, hipertireoidizam,
dijabetes, feohromocitom;
- Moždani udar ili rizik od moždanog udara u istoriji bolesti (zbog
α-simpatomimetičke aktivnosti pseudoefedrin hidrohlorida );
- Rizik od glaukoma zatvorenog ugla;
- Rizik od retencije urina povezan sa poremećajima uretre i prostate;
- Infarkt miokarda u istoriji bolesti;
- Konvulzije u istoriji bolesti;
- Sistemski lupus eritematozus;
- Istovremena primjena vazokonstriktora koji se koriste kao nazalni
dekongestivi bilo peroralno ili nazalno ( npr. fenilpropanolamin,
fenilefrin i efedrin), i metilfenidat (vidjeti dio 4.5);
- Istovremena primjena neselektivnih inibitora monoaminooksidaze
(iproniazid) ili istovremena primjena inhibitora monoaminooksidaze u
toku posljednje 2 nedjelje (vidjeti dio 4.5).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Rapidol Nasal sa drugim
NSAIL ljekovima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze
(COX)-2.
Pojava neželjenih reakcija može se svesti na minimum ukoliko se koristi
najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za
kontrolu simptoma (vidjeti Gastrointestinalni i kardiovaskularni rizici
u daljem tekstu).
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ako simptomi potraju duže od preporučene maksimalne dužine terapije |
| ovim lijekom (4 dana za odrasle i 3 dana za adolescente), potrebno je |
| ponovno procijeniti mjere koje treba preduzeti, posebno korist moguće |
| terapije antibioticima. |
| |
| Akutni rinosinuzitis za koji se pretpostavlja da je virusnog |
| porijekla je definisan umjerenim intenzitetom, bilateralnim |
| rinološkim simptomima kojima dominira zapušenost nosa sa seroznom ili |
| puriformnom rinorejom koja se javlja u kontekstu epidemija. |
| Puriformni izgled rinoreje je uobičajen i ne odgovara sistematski |
| bakterijskoj superinfekciji. |
| |
| Bolovi u sinusima tokom prvih dana bolesti su povezani sa kongestijom |
| sluznice sinusa (akutni kongestivni rinosinuzitis) i najčešće se |
| povlače spontano. |
| |
| U slučaju akutnog bakterijskog sinuzitisa, terapija antibioticima je |
| opravdana. |
+=======================================================================+
Maskiranje simptoma postojećih infekcija
Lijek Rapidol Nasal može da maskira simptome infekcije, što može
odložiti uvođenje odgovarajuće terapije i tako dovesti do pogoršanja
ishoda infekcije. Ovo je primijećeno kod vanbolnički stečene bakterijske
pneumonije i kod bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lijek
Rapidol Nasal koristi za snižavanje povišene tjelesne temperature ili za
ublažavanje bola kod infekcija, savjetuje se praćenje infekcije. U
vanbolničkim uslovima, pacijent treba da se konsultuje sa ljekarom
ukoliko simptomi traju ili se pogoršavaju.
Posebna upozorenja povezana sa pseudoefedrin hidrohloridom:
- Potrebno je strogo pridržavanje doziranja, preporučene maksimalne
dužine terapije (4 dana za odrasle i 3 dana za adolescente) i
kontraindikacija (vidjeti dio 4.8).
- Pacijente treba obavijestiti da obustave terapiju ako se jave
hipertenzija, tahikardija, palpitacije, srčane aritmije, mučnina ili
bilo koji neurološki znaci poput pojave ili pogoršanja glavobolje.
Prije uzimanja ovog lijeka pacijenti treba da se obrate svom ljekaru u
slučaju:
- hipertenzije, bolesti srca, hipertireoidizma, psihoze ili dijabetesa.
- Istovremene primjene ljekova za terapiju migrene, naročito
vazokonstriktora ergot alkaloida (zbog α-simpatomimetičke aktivnosti
pseudoefedrina).
- Mješovite bolesti vezivnog tkiva – postoji povećan rizik od pojave
aseptičkog meningitisa (vidjeti dio 4.8).
- Neurološki simptomi poput napada, halucinacija, poremećaja ponašanja,
agitacije i insomnije koji su opisani nakon sistemske primjene
vazokonstriktora, naročito tokom febrilnih epizoda ili predoziranja.
Ovi simptomi su češće prijavljivani kod pedijatrijske populacije.
Kao rezultat toga savjetuje se:
- izbjegavati primjenu lijeka Rapidol Nasal u kombinaciji sa ljekovima
koji mogu sniziti epileptogeni prag poput derivata terpena,
klobutinola, supstanci nalik atropinu i lokalnih anestetika kao i kod
postojanja konvulzija u istoriji bolesti;
- strogo se pridržavati preporučenog doziranja u svim slučajevima i
obavijestiti pacijente o rizicima predoziranja ako se lijek Rapidol
Nasal uzima istovremeno sa drugim ljekovima koji sadrže
vazokonstriktore.
Pacijenti sa poremećajima uretre i prostate skloniji su razvoju simptoma
poput disurije i urinarne retencije. Stariji pacijenti mogu biti posebno
osjetljivi na uticaj na centralni nervni sistem (CNS).
Ishemijski kolitis
Zabilježeno je nekoliko slučajeva ishemijskog kolitisa. Ako se pojave
iznenadni bolovi u abdomenu, rektalno krvarenje ili drugi simptomi
ishemijskog kolitisa, pacijent treba da prekine primjenu pseudoefedrina
i potraži savjet ljekara.
Ishemijska optička neuropatija
Prijavljeni su slučajevi ishemijske optičke neuropatije kod primjene
pseudoefedrina. Ako dođe do iznenadnog gubitka vida ili smanjenja
oštrine vida kao što je skotom, treba prekinuti primjenu pseudoefedrina.
Mjere opreza pri upotrebi povezane sa pseudoefedrin hidrohloridom:
- Poželjno je prekinuti terapiju lijekom Rapidol Nasal kod pacijenata u
slučaju planirane operacije u kojoj će se koristiti halogenovani
inhalacioni anestetici, nekoliko dana prije operacije s obzirom na
rizik od akutne hipertenzije (vidjeti dio 4.5).
- Sportiste treba upozoriti da terapija pseudoefedrin hidrphloridom može
rezultovati pozitivnim doping testom.
Interferencija sa serološkim ispitivanjima
Pseudoefedrin ima potencijal smanjenja preuzimanja iobengvana i-131 u
neuroendokrine tumore i tako interferira sa scintigrafijom.
Posebna upozorenja povezana sa ibuprofenom:
Može izazvati bronhospazam kod pacijenata koji pate od istog ili imaju u
istoriji bolesti bronhijalnu astmu ili alergijsku bolest. Lijek se ne
smije uzimati u slučajevima astme bez prethodne konsultacije sa ljekarom
(vidjeti dio 4.3).
Pacijenti koji imaju astmu povezanu sa hroničnim rinitisom, hroničnim
sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom imaju veći rizik od pojave
alergijskih reakcija kada uzimaju acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL.
Primjena lijeka Rapidol Nasal može izazvati akutni napad astme naročito
kod pacijenata koji su alergični na acetilsalicilnu kiselinu ili na
NSAIL (vidjeti dio 4.3).
Produžena primjena bilo kog analgetika u terapiji glavobolje može
uticati na pogoršanje same glavobolje. Ukoliko se ova pojava zapazi ili
se na nju posumnja, potrebno je potražiti savjet ljekara i prekinuti
terapiju. Na dijagnozu glavobolje nastale prekomjernom primjenom ljekova
(MOH, od engl. medication overuse headache), potrebno je posumnjati kod
pacijenata koji imaju česte ili svakodnevne glavobolje uprkos (ili
usljed) redovnoj primjeni ljekova namijenjenih za liječenje glavobolje.
Prije upotrebe ovog lijeka pacijenti treba da se posavjetuju sa svojim
ljekarom u slučaju poremećaja zgrušavanja krvi.
Gastrointestinalni trakt:
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu imati
i smrtni ishod, prijavljeni su tokom primjene svih NSAIL i moguie su u
bilo kom trenutku tokom primjene NSAIL, sa ili bez simptoma upozorenja
ili prethodne istorije ozbiljnih gastrointestinalnih tegoba.
Kod pacijenata kod kojih postoje anamnestički podaci o ulkusnoj bolesti,
naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija
(vidjeti dio 4.3), kao i kod starijih pacijenata, rizik od krvarenja,
ulceracija ili perforacija GIT, koji mogu imati smrtni ishod, se
povećava sa povećanjem doze NSAIL. Zbog toga se kod ovih pacijenata
preporučuje primjena najniže doze lijeka. Kod tih pacijenata kao i kod
pacijenata koji istovremeno uzimaju nisku dozu acetilsalicilne kiseline
ili druge ljekove koji povećavaju gastrointestinalni rizik treba
razmotriti kombinovanu terapiju sa zaštitnim ljekovima (npr.
misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti kod kojih postoje anamnestički podaci koji bi upućivali na
toksičan efekat ljekova na GIT, naročito stariji, treba da prijave svaki
neuobičajen GIT simptom (naročito krvarenje), posebno na početku
terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju i druge
ljekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja iz
gastrointestinalnog trakta, kao što su oralni kortikosteroidi,
antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi (npr.
acetilsalicilna kiselina) (vidjeti dio 4.5).
Terapiju lijekom Rapidol Nasal treba odmah prekinuti ukoliko dođe do
pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija.
NSAIL treba koristiti oprezno kod pacijenata sa oboljenjima
gastrointestinalnog trakta u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis,
Kronova bolest), zbog mogućeg pogoršanja bolesti (vidjeti dio 4.8).
Istovremenim konzumiranjem alkohola neželjena dejstva povezana sa
aktivnom supstancom, posebno ona koja se odnose na gastrointestinalni
trakt ili centralni nervni sistem mogu se povećati uz primjenu NSAIL.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Sljedeća stanja su kontraindikovana zbog pseudoefedrina (vidjeti dio
4.3): teški kardiovaskularni poremećaji, koronarna bolest srca (bolest
srca, hipertenzija, angina pektoris), tahikardija, hipertireoidizam,
dijabetes, feohromocitom, moždani udar ili faktori rizika za moždani
udar u istoriji bolesti, infarkt miokarda u istoriji bolesti.
Klinički podaci ukazuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokim
dozama, (2400 mg/dan) može da dovede do malog povećanja rizika za
nastanak arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili
moždani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju na povezanost primjene
malih doza ibuprofena (≤ 1200 mg dnevno) sa povećanjem rizika od
arterijskih trombotičnih događaja.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), utvrđenom ishemijskom bolešću srca,
bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom bolešću mogu biti
liječeni ibuprofenom samo nakon pažljive procjene uz izbjegavanje
visokih doza (2400 mg/dan).
Pažljivo razmatranje je takođe potrebno prije započinjanja dugotrajne
terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularne događaje
(npr. hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje) naročito
ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).
Teške kožne reakcije
Primjena NSAIL veoma rijetko može dovesti do izuzetno ozbiljnih i
potencijalno fatalnih kožnih reakcija kakve su eksfolijativni
dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza
(vidjeti dio 4.8). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na početku
terapije, najčešće tokom prvog mjeseca. U slučaju pojave kožnog osipa,
lezija na mukozi ili bilo kog drugog znaka preosjetljivosti, terapiju
lijekom Rapidol Nasal treba obustaviti.
Teške kožne reakcije, poput akutne generalizovane egzantematske
pustuloze (AGEP), mogu se javiti pri primjeni ljekova koji sadrže
ibuprofen i pseudoefedrin. Ova akutna pustularna erupcija može se
pojaviti u prva dva dana liječenja, sa groznicom, i brojnim, malim,
uglavnom nefolikularnim pustulama, koje nastaju na rasprostranjenom
edematoznim eritemu i uglavnom su lokalizovane na kožnim naborima, trupu
i gornjim ekstremitetima. Pacijente treba pažljivo nadgledati. Ako se
primijete znakovi i simptomi, poput pireksije, eritema ili brojnih malih
pustula, primjenu lijeka Rapidol Nasal treba prekinuti i po potrebi
preduzeti odgovarajuće mjere.
Mjere opreza pri primjeni povezane sa ibuprofenom:
- Starije osobe: Na farmakokinetiku ibuprofena ne utiče uzrast; nije
potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba. Međutim, starije
pacijente treba pažljivo pratiti jer se češće javljaju neželjene
reakcije na nesteroidne antiinflamatorne ljekove, naročito
gastrointestinalno krvarenje i perforacije, koji mogu imati smrtan
ishod.
- Potrebni su oprez i poseban nadzor prilikom primjene ibuprofena kod
pacijenata sa poremećajima gastrointestinalnog trakta (poput peptičkog
ulkusa, hijatus hernije ili gastrointestinalnih krvarenja) u istoriji
bolesti.
- U početnim fazama terapije potrebno je pažljivo praćenje volumena
urina i bubrežne funkcije kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom,
hroničnim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, koji uzimaju
diuretike, koji su hipovolemični kao rezultat velike hirurške
intervencije, naročito kod starijih pacijenata. Postoji rizik od
oštećenja bubrega kod dehidriranih adolescenata.
- Potrebno je sprovesti oftalmološki pregled ako tokom terapije dođe do
poremećaja vida.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno
suštinski je “bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Kombinacija pseudoefedrina sa: | Moguća reakcija |
+:==================================+:=================================+
| Neselektivni MAO inhibitori | Paroksizmalna hipertenzija i |
| (iproniazid): | hipertermija koje mogu imati |
| | smrtni ishod. Zbog dugog |
| | djelovanja MAO inhibitora, ova |
| | interakcija može da se dogodi do |
| | 15 dana nakon prekida uzimanja |
| | MAO inhibitora. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Drugi indirektno djelujući, | Rizik od vazokonstrikcije i/ili |
| peroralno ili nazalno | hipertenzivnih kriza. |
| primijenjeni simpatomimetici ili | |
| vazokonstriktori, | |
| | |
| α-simpatomimetici, | |
| fenilpropanolamin, fenilefrin, | |
| efedrin, metilfenidat: | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Reverzibilni inhibitori monoamino | Rizik od vazokonstrikcije i/ili |
| oksidaze A, linezolid, | hipertenzivnih kriza. |
| dopaminergični ergot alkaloidi, | |
| | |
| vazokonstriktorni ergot | |
| alkaloidi: | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Inhalacioni halogeni anestetici: | Perioperativna akutna |
| | hipertenzija. U slučaju |
| | planirane hirurške intervencije |
| | prekinite terapiju lijekom |
| | Rapidol Nasal nekoliko dana |
| | ranije. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Gvanetidin, rezerpin i metildopa: | Dejstvo pseudoefedrina može biti |
| | smanjeno. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Triciklički antidepresivi: | Dejstvo pseudoefedrina može biti |
| | smanjeno ili |
| | |
| | pojačano. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Digitalis, hinidin ili | Povećana učestalost aritmije. |
| triciklički antidepresivi: | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Istovremena primjena ibuprofena | Moguća reakcija |
| sa: | |
+:=================================+:==================================+
| Ostali NSAIL uključujući | Istovremena primjena nekoliko |
| salicilate i selektivne | NSAIL-a može |
| | |
| inhibitore COX-2: | povećati rizik od |
| | gastrointestinalnih ulceracija i |
| | |
| | krvarenja zbog sinergističkog |
| | dejstva. Zbog toga, istovremenu |
| | primjenu ibuprofena sa drugim |
| | NSAIL treba izbjegavati (vidjeti |
| | dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Digoksin: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal sa preparatima |
| | digoksina može povećati |
| | koncentracije digoksina u plazmi. |
| | Provjera koncentracije digoksina |
| | u plazmi nije neophodna pri |
| | pravilnoj primjeni lijeka |
| | (maksimalno tokom 4 dana). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Kortikosteroidi: | Kortikosteroidi mogu da povećaju |
| | rizik od neželjenih reakcija, |
| | posebno na nivou |
| | gastrointestinalnog trakta |
| | (gastrointestinalne ulceracije |
| | ili krvarenje) (vidjeti dio 4.3). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Antitrombocitni ljekovi: | Povećan rizik od |
| | gastrointestinalnog krvarenja |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Acetilsalisilna kiselina: | Istovremena primjena ibuprofena i |
| | acetilsalicilne kiseline se ne |
| | preporučuje zbog povećanog rizika |
| | od neželjenih dejstava. |
| | |
| | Eksperimentalni podaci ukazuju na |
| | mogućnost da ibuprofen |
| | kompetitivno inhibira |
| | antiagregaciono dejstvo nižih |
| | doza acetilsalicilne kiseline ako |
| | se oba lijeka uzimaju |
| | istovremeno. Iako je |
| | ekstrapolacija ovih podataka na |
| | kliničku praksu nepouzdana, |
| | mogućnost da redovna, dugotrajna |
| | primjena ibuprofena smanjuje |
| | kardioprotektivni efekat niske |
| | doze acetilsalicilne kiseline ne |
| | može se isključiti. Smatra se da |
| | pri povremenom uzimanju |
| | ibuprofena nema klinički |
| | značajanog efekta. (vidjeti dio |
| | 5.1). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Antikoagulansi: | NSAIL poput ibuprofena mogu da |
| | pojačaju dejstvo antikoagulansa |
| (npr: varfarin, tiklopidin, | (vidjeti dio 4.4). |
| klopidogrel, tirofiban, | |
| eptifibatid, abciksimab, | |
| iloprost) | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Fenitoin: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal sa preparatima |
| | fenitoina može povećati |
| | koncentracije fenitoina u plazmi. |
| | Provjera koncentracije fenitoina |
| | u plazmi nije neophodna pri |
| | pravilnoj primjeni lijeka |
| | (maksimalno 4 dana). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Selektivni inhibitori ponovnog | Povećan rizik od |
| preuzimanja serotonina (SSRI): | gastrointestinalnog krvarenja |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Litijum: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal sa preparatima |
| | litijuma može povećati |
| | koncentracije litijuma u plazmi. |
| | Provjera koncentracije litijuma u |
| | plazmi nije neophodna pri |
| | pravilnoj primjeni lijeka |
| | (maksimalno 4 dana). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Probenecid i sulfinpirazon: | Ljekovi koji sadrže probenecid |
| | ili sulfinpirazon mogu da odlože |
| | izlučivanje ibuprofena. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Diuretici, ACE inhibitori, | NSAIL mogu da smanje dejstvo |
| beta-blokatori | diuretika i ostalih |
| | antihipertenzivnih ljekova. Kod |
| i antagonisti angiotenzina II: | nekih pacijenata sa smanjenom |
| | funkcijom bubrega (npr, |
| | dehidrirani pacijenti ili stariji |
| | pacijenti sa smanjenom funkcijom |
| | bubrega) istovremena primjena ACE |
| | inhibitora, beta-blokatora ili |
| | antagonista angiotenzina II i |
| | ljekova koji inhibiraju |
| | ciklooksigenazu može dovesti do |
| | daljeg pogoršanja bubrežne |
| | funkcije uključujući moguću |
| | akutnu bubrežnu insuficijenciju |
| | koja je obično reverzibilna. Zbog |
| | toga istovremenu terapiju treba |
| | primjenjivati sa oprezom, posebno |
| | kod starijih. Pacijenti treba da |
| | budu dovoljno hidrirani i treba |
| | pratiti bubrežnu funkciju nakon |
| | početka istovremene terapije i |
| | povremeno nakon toga. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Diuretici koji štede kalijum: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal i diuretika koji |
| | štede kalijum može uzrokovati |
| | hiperkalijemiju (preporučuje se |
| | provjera koncentracije kalijuma u |
| | serumu). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Metotreksat: | Primjena lijeka Rapidol Nasal 24 |
| | sata prije ili nakon primjene |
| | metotreksata može povećati |
| | koncentraciju metotreksata u |
| | plazmi i porast njegove |
| | toksičnosti. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ciklosporin: | Rizik od nefrotoksičnosti |
| | ciklosporina povećan je kod |
| | istovremene primjene sa određenim |
| | nesteroidnim antiinflamatornim |
| | ljekovima. Ovo dejstvo se takođe |
| | ne može isključiti kod |
| | istovremene primjene ciklosporina |
| | i ibuprofena. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Takrolimus: | Rizik od nefrotoksičnosti se |
| | povećava tokom istovremene |
| | primjene. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Zidovudin: | Postoje dokazi da istovremena |
| | primjena ibuprofena i zidovudina |
| | kod HIV-pozitivnih pacijenata sa |
| | hemofilijom povećava rizik od |
| | razvoja hemartroza i hematoma. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Sulfonilurea: | Kliničke studije su pokazale |
| | interakcije između nesteroidnih |
| | antiinflamatornih ljekova i |
| | antidijabetika (sulfoniluree). |
| | Iako do danas nijesu opisane |
| | interakcije između ibuprofena i |
| | sulfoniluree, preporučuje se |
| | provjera koncentracije glukoze u |
| | krvi kao mjera opreza usljed |
| | istovremene primjene. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Hinolonski antibiotici: | U eksperimentima na životinjama |
| | je primijećeno da interakcija |
| | hinolonskih antibiotika i NSAIL |
| | može da dovede do pojave |
| | konvulzija. Kod pacijenata na |
| | istovremenoj terapiji NSAIL i |
| | hinolonskim antibioticima, |
| | postoji rizik od pojave |
| | konvulzija. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Heparini; Ginko biloba: | Povećan rizik od krvarenja. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje određeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina mogu da
izazovu smanjenje plodnosti žena djelovanjem na ovulaciju. Ovakvo
dejstvo je reverzibilno nakon
prekida terapije.
Trudnoća
Pseudoefedrin hidrohlorid
Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio
5.3). Primjena pseudoefedrin hidrohlorida smanjuje protok krvi kroz
matericu, a nema dovoljno kliničkih podataka u pogledu uticaja na
trudnoću kod ljudi.
Ibuprofen
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću
i/ili na embriofetalni razvoj.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja,
kao i od srčanih malformacija i gastrošize nakon upotrebe inhibitora
sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Rizik se povećava sa dozom i
dužinom trajanja terapije. Primjena inhibitora sinteze prostaglandina
kod eksperimentalnih životinja je rezultirala povećanim prije i
postimplantacionim gubitkom i embriofetalnim letalitetom. Osim toga,
povećana incidenca različitih malformacija uključujući kardiovaskularne,
zabilježena je pri primjeni inhibitora sinteze prostaglandina kod
eksperimentalnih životinja tokom organogeneze.
U toku prvog i drugog trimestra trudnoće, ibuprofen treba primijeniti
samo ukoliko je neophodno. Ukoliko se ibuprofen primjenjuje kod žene
koja pokušava da zatrudni ili u toku prvog i drugog trimestra trudnoće,
trebalo bi upotrijebiti najnižu efektivnu dozu i trajanje terapije
ograničiti na najkraći mogući period.
U toku trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti kod ploda (prijevremeno zatvaranje ductus
arteriosus-a i plućna hipertenzija)
- bubrežne disfunkcije ploda koja može da progredira ka insuficijenciji
bubrega sa oligohidroamniozom.
Moguće je produženo vrijeme krvarenja, kako kod majke tako i kod
novorođenčeta, a zbog uticaja na agregaciju trombocita do čega može da
dođe čak i nakon primjene veoma niskih doza.
Početak porođaja može biti odložen, a trajanje produženo zbog inhibicije
kontrakcija uterusa.
Usljed toga lijek Rapidol Nasal je kontraindikovan u trećem trimestru
trudnoće, može se davati samo ako je neophodno tokom prvog i drugog
trimestra trudnoće.
Dojenje
Mjere koje se moraju preduzeti tokom dojenja posljedica su prisustva
pseudoefedrin hidrohlorida u formulaciji lijeka: pseudoefedrin
hidrohlorid se izlučuje se u majčino mlijeko. Uzimajući u obzir
potencijalne kardiovaskularne i neurološke efekte vazokonstriktora,
uzimanje ovog lijeka je kontraindindikovano tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Rapidol Nasal ima mali ili umjereni uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijenti koji osjete
vrtoglavicu, halucinacije, neuobičajene glavobolje, poremećaje vida ili
sluha treba da izbjegavaju upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.
Pojedinačna ili kratkotrajna primjena ovog lijeka obično ne zahtijeva
posebne mjere opreza.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešća zabilježena neželjena dejstva sa ibuprofenom su na nivou
gastrointestinalnog trakta. Mogu se javiti peptički ulkus, perforacija
ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad sa smrtnim ishodom, posebno
kod starijih (vidjeti dio 4.4).
Nakon primjene ibuprofena prijavljeni su: mučnina, povraćanje, proliv,
flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohn-ove
bolesti (vidjeti dio 4.4). Rijetko je prijavljivan i gastritis.
Uopšteno, rizik od pojave neželjenih dejstava (posebno rizik od
gastointestinalnih komplikacija) raste sa povećanjem doze i trajanjem
terapije.
Reakcije preosjetljivosti mogu da se jave tokom primjene ibuprofena i
to:
a) nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa,
b) reakcije na nivou respiratornog trakta uključujući astmu, pogoršanje
astme, bronhospazam ili dispneju
ili
c) razni kožni poremećaji uključujući različite tipove osipa, pruritus,
urtikariju, purpuru, angioedem i rjeđe eksfolijativne i bulozne
dermatoze (uključujući, toksičnu epidermalnu nekrolizu i multiformni
eritem).
Kod pacijenata sa postojećim autoimunim poremećajima (poput sistemskog
lupus eritematozusa, mješovite bolesti vezivnog tkiva) tokom terapije
ibuprofenom uočeni su pojedinačni slučajevi simptoma aseptičkog
meningitisa poput ukočenog vrata, glavobolje, mučnine, povraćanja,
groznice ili dezorijentacije.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljivani tokom
terapije NSAIL.
Klinička ispitivanja ukazuju na to da primjena ibuprofena, posebno pri
visokim dozama (2400 mg/dan) može da se poveže sa blago povećanim
rizikom nastanka arterijskih trombotičnih događaja (npr, infarkt
miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4).
Sljedeća lista neželjenih dejstava odnosi se na kratkotrajnu primjenu
ibuprofena i pseudoefedrin hidrohlorida u dozama koje se izdaju bez
ljekarskog recepta. Tokom dugotrajne terapije hroničnih stanja mogu se
pojaviti dodatne neželjene reakcije.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno, pacijent treba da
prestane sa primjenom lijeka Rapidol Nasal i da se javi ljekaru.
Za klasifikaciju učestalosti neželjenih reakcija korišćena je sljedeća
terminologija:
- veoma često (≥ 1/10 pacijenata),
- često (≥ 1/100 do < 1/10 pacijenata),
- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100 pacijenata),
- rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000 pacijenata),
- veoma rijetko (< 1/10000 pacijenata),
- nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Infekcije i | ibuprofen | veoma | Pogoršanje infektivne |
| | | rijetko | inflamacije (nekrotizirajući |
| infestacije | | | fascitis), aseptički |
| | | | meningitis (ukočenost vrata, |
| | | | glavobolja, mučnina, |
| | | | povraćanje, povišena tjelesna |
| | | | temperatura ili |
| | | | dezorijentacija) kod |
| | | | pacijenata sa autoimunim |
| | | | poremećajima (kao što je |
| | | | sistemski lupus eritematozus, |
| | | | mješovite bolesti vezivnog |
| | | | tkiva) |
+:===================+:==============+:==========+:==============================+
| Poremećaji krvi i | ibuprofen | veoma | Hematopoetski poremećaji |
| limfnog sistema | | rijetko | (anemija, leukopenija, |
| | | | trombocitopenija, |
| | | | pancitopenija, |
| | | | agranulocitoza) |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji | ibuprofen | povremeno | Reakcije preosjetljivosti sa |
| imunskog sistema | | | urtikarijom, pruritisom i |
| | | | napadima astme (sa |
| | | | hipotenzijom). |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen i | veoma | Teške generalizovane reakcije |
| | pseudoefedrin | rijetko | preosjetljivosti čiji znakovi |
| | hidrohlorid | | mogu biti edem lica, |
| | | | angioedem, dispneja, |
| | | | tahikardija, hipotenzija, |
| | | | anafilaktički šok |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Psihijatrijski | ibuprofen | veoma | Psihotične reakcije, |
| poremećaji | | rijetko | depresija |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Agitacija, halucinacije, |
| | hidrohlorid | | anksioznost, abnormalno |
| | | | ponašanje, nesanica |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog | ibuprofen | povremeno | Poremećaji centralnog nervnog |
| sistema | | | sistema kao što su |
| | | | glavobolja, vrtoglavica, |
| | | | nesanica, agitacija, |
| | | | razdražljivost ili umor |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | rijetko | Nesanica, nervoza, |
| | hidrohlorid | | anksioznost, agitacija, |
| | | | tremor, halucinacije |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Hemoragijski moždani udar, |
| | hidrohlorid | | ishemijski moždani udar, |
| | | | konvulzije, glavobolja |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji oka | ibuprofen | povremeno | Poremećaji vida |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Ishemijska optička |
| | hidrohlorid | | neuropatija |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji uha i | ibuprofen | rijetko | Tinitus |
| labirinta | | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Kardiološki | ibuprofen | veoma | Palpitacije, srčana |
| poremećaji | | rijetko | insuficijencija, infarkt |
| | | | miokarda |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Palpitacije, tahikardija, bol |
| | hidrohlorid | | u grudima, aritmija |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Vaskularni | ibuprofen | veoma | Arterijska hipertenzija |
| poremećaji | | rijetko | |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Hipertenzija |
| | hidrohlorid | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Respiratorni, | pseudoefedrin | rijetko | Pogoršanje astme ili |
| torakalni i | hidrohlorid | | reakacije preosetljivosti uz |
| medijastinalni | | | bronhospazam |
| poremećaji | | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni | ibuprofen | često | Gastrointestinalna |
| poremećaji | | | nelagodnost, dispepsija, |
| | | | abdominalni bol, mučnina, |
| | | | povraćanje, flatulencija, |
| | | | dijareja, konstipacija, manji |
| | | | gubitak krvi u |
| | | | gastrointestinalnom traktu |
| | | | koji u rijetkim slučajevima |
| | | | uzrokuje anemiju |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | povremeno | Gastrointestinalni ulkusi |
| | | | ponekad sa krvarenjem i/ili |
| | | | perforacijama, gastritis, |
| | | | ulcerozni stomatitis, |
| | | | egzacerebracija kolitisa i |
| | | | Kronove bolesti (vidjeti dio |
| | | | 4.4.) |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | veoma | Ezofagitis, pankreatitis, |
| | | rijetko | formiranje struktura sličnih |
| | | | dijafragmi u crijevima |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Suva usta, žeđ, mučnina, |
| | hidrohlorid | | povraćanje, ishemijski |
| | | | kolitis |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni | ibuprofen | veoma | Poremećaj funkcije jetre, |
| poremećaji | | rijetko | oštećenje funkcije jetre, |
| | | | posebno kod dugotrajne |
| | | | terapije, insuficijencija |
| | | | jetre, akutni hepatitis |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji kože i | ibuprofen | povremeno | Različite vrste osipa na koži |
| potkožnog tkiva | | | |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | veoma | Bulozna reakcija uključujući |
| | | rijetko | Stivens-Jonson- ov sindrom i |
| | | | toksičnu epidermalnu |
| | | | nekrolizu (Lyell syndrome), |
| | | | opadanje kose, teške kožne |
| | | | infekcije i komplikacije |
| | | | mekog tkiva kod infekcije |
| | | | varičelom |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | nepoznato | Reakcije kože sa |
| | | | eozinofilijom i sistemskim |
| | | | simptomima (DRESS sindrom), |
| | | | reakcije fotosenzitivnosti |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Ozbiljne kožne reakcije, |
| | hidrohlorid | | osip, urtikarija, pruritis, |
| | | | hiperhidroza |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen i | nepoznato | Akutna generalizovana |
| | pseudoefedrin | | egzantematska pustuloza |
| | hidrohlorid | | (AGEP) |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji bubrega | ibuprofen | rijetko | Oštećenje tkiva bubrega |
| i urinarnog | | | (papilarna nekroza), povišena |
| sistema | | | koncentracija mokraćne |
| | | | kiseline u krvi |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | veoma | Povećanje koncentracije |
| | | rijetko | serumskog kreatinina, edemi |
| | | | (posebno kod pacijenata sa |
| | | | arterijskom hipertenzijom ili |
| | | | insuficijencijom bubrega), |
| | | | nefrotski sindrom, |
| | | | intersticijalni nefritis, |
| | | | akutna bubrežna |
| | | | insuficijencija |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Otežano mokrenje |
| | hidrohlorid | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Klinički efekti predoziranja se češće javljaju zbog pseudoefedrin
hidrohlorida nego zbog ibuprofena u formulaciji ovog lijeka. Efekti
nijesu u dobroj korelaciji sa uzetom dozom zbog interindividualne
osjetljivosti na simpatomimetička svojstva.
Simptomi simpatomimetičkog efekta
Depresija CNS: npr. sedacija, apneja, cijanoza, koma
Stimulacija CNS (koja je češća kod djece): npr. nesanica, halucinacije,
konvulzije, tremor
Osim simptoma koji su već spomenuti kao neželjene reakcije mogu se
pojaviti sljedeći simptomi: hipertenzivna kriza, srčane aritmije,
slabost i napetost mišića, euforija, uzbuđenje, žeđ, bol u grudnom košu,
vrtoglavica, tinitus, ataksija, zamućeni vid, hipotenzija.
Simptomi povezani sa ibuprofenom (pored gastrointestinalnih i
neuroloških simptoma koji su već spomenuti kao neželjene reakcije):
ošamućenost, nistagmus; tinitus, hipotenzija, metabolička acidoza,
gubitak svijesti. U slučaju ozbiljnog trovanja može doći do metaboličke
acidoze.
Terapija
Nije dostupan specifičan antidot.
U toku prvog sata od uzimanja potencijalno toksične doze treba
razmotriti upotrebu aktivnog uglja.
Potrebno je provjeravati elektrolite i uraditi EKG. Treba započeti
simptomatsku terapiju u slučaju kardiovaskularne nestabilnosti i/ili
simptomatskog disbalansa elektrolita.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nazalni dekongestivi za sistemsku primjenu,
adrenomimetici
ATC kod: R01BA52
Pseudoefedrin hidrohlorid je simpatomimetski lijek koji, kada se
primjenjuje sistemski, djeluje kao nazalni dekongestiv.
Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lijek koji pripada grupi
derivata propionske kiseline. Derivat arilkarboksilne kiseline koji ima
analgetičko, antipiretičko i antiinflamatorno dejstvo, kao i
kratkotrajni inhibitorni efekat na funkciju trombocita. Sve ove osobine
se odnose na njegovu sposobnost da inhibira sintezu prostaglandina.
Lijek Rapidol Nasal je kombinacija vazokonstriktora (pseudoefedrin) sa
analgetskom dozom NSAIL-a (ibuprofen).
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da kada se istovremeno primjenjuju,
ibuprofen može da inhibira dejstvo niskih doza aspirina na agregaciju
trombocita. Studije farmakodinamike su pokazale da je do smanjenog
dejstva aspirina na formiranje tromboksana i agregaciju trombocita došlo
kada je ibuprofen u pojedinačnoj dozi od 400 mg uzet unutar 8 sati prije
ili unutar 30 minuta nakon primjene acetilsalicilne kiseline sa
trenutnim oslobađanjem (81 mg). Iako postoje neizvjesnosti u pogledu
ekstrapolacije ovih rezultata na kliničko stanje, ne može se isključiti
da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može smanjiti
kardioprotektivno dejstvo niske doze acetilsalicilna kiseline.
Smatra se da ne postoji klinički relevantno dejstvo kod njegove
povremene primjene (vidjeti dio 4.5).
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen:
U terapijskim dozama farmakokinetika ibuprofena je linearna.
Resorpcija:
Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže približno 90 minuta nakon
oralne primjene.
Kod pojedinačnog doziranja, maksimalne koncentracije u plazmi
proporcionalne su dozi (C_(max) 17 ± 3,5 μg/ml za dozu od 200 mg i 30,3
± 4,7 μg/ml za dozu od 400 mg). Unos hrane odlaže resorpciju ibuprofena.
Distribucija:
Ibuprofen se ne akumulira. Vezivanje za proteine plazme je 99%.
U sinovijalnoj tečnosti ibuprofen se pri ravnotežnoj koncentraciji
nalazi 2 do 8 sati nakon doziranja sa C_(max) u sinovijalnoj tečnosti
koja iznosi jednu trećinu C_(max) u plazmi. Nakon primjene doze od 400
mg ibuprofena svakih 6 sati kod dojilja, količina ibuprofena koja se
izlučuje u majčino mlijeko manja je od
1 mg na 24 sata.
Biotransformacija:
Ibuprofen ne indukuje enzime. Metaboliše se 90% i pretvara u inaktivne
metabolite.
Eliminacija:
Ibuprofen se izlučuje uglavnom urinom. Ibuprofen se u potpunosti
izlučuje u toku 24 sata, 10% eliminisane količine u nepromijenjenom
obliku i 90% u obliku inaktivnih metabolita, uglavnom glukuronskih
konjugata. Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 2 sata.
Farmakokinetički parametri ibuprofena su blago izmijenjeni kod starijih
osoba, kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega i jetre, što ne
zahtjeva prilagođavanje doze.
Pseudoefedrin hidrohlorid:
Nakon oralne primjene pseudoefedrin se izlučuje uglavnom putem bubrega u
nepromijenjenom obliku (70 do 90%). Poluvrijeme eliminacije zavisi od pH
urina.
Alkalizacija urina dovodi do pojačane tubularne reapsorpcije i
produženog poluvremena eliminacije pseudoefedrina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Vrijednosti LD₅₀ za kombinaciju ibuprofena i pseudoefedrin hidrohlorida
u ispitivanjima akutne oralne toksičnosti bile su: 2,40 g/kg za miševe i
1,45 g/kg za pacove.
Nije ispitivana toksičnost ponovljene doze kod kombinacije ibuprofena i
pseudoefedrina.
Nije uočena mutagenost sa ibuprofenom i sa kombinacijom
pseudoefedrin/ibuprofen u Amesovom testu.
Subhronična i hronična toksičnost ibuprofena u eksperimentima na
životinjama se manifestovala uglavnom u obliku lezija i ulceracija u
gastrointestinalnom sistemu. U ispitivanjima na pacovima i miševima nije
pronađen dokaz kancerogenosti ibuprofena.
Rezultati ispitivanja reproduktivne toksičnosti na miševima i pacovima
sa pojedinačnim aktivnim sastojcima (~ 100 mg/kg ibuprofena; ~15 mg/kg
pseudoefedrina) ili kombinacijom istih nijesu ukazali na znakove
toksičnosti za majku ili fetus ili teratogenosti.
Pri dozi toksičnoj za majku, pseudoefedrin je indukovaofetotoksičnost
(smanjena težina fetusa i odložena osifikacija) kod pacova. Ispitivanja
plodnosti ili peri-postnatalna ispitivanja nijesu sprovedena za
pseudoefedrin hidrohlorid.
Objavljeni rezultati ispitivanja reproduktivne toksičnosti ibuprofena
pokazali su inhibiciju ovulacije kod kunića i oštećenu implantaciju na
različitim životinjskim vrstama (kunić, pacov i miš). Ispitivanja na
pacovima i kunićima pokazala su da ibuprofen prolazi kroz placentu. Kod
toksičnih doza za majku uočen je porast učestalosti malformacija (npr.
defekti ventrikularnog septuma).
Aktivna supstanca ibuprofen može predstavljati ekološki rizik za vodenu
sredinu, posebno za ribe.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj jezgra tablete:
celuloza, mikrokristalna
kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni
kroskarameloza natrijum
skrob, kukuruzni
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijum stearat
Film omotač tablete:
hipromeloza
makrogol 400
talk
titan dioksid (E171)
gvožđe (III) oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
48 mjeseci
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: bijeli, neprovidni sigurnosni PVC/PVDC/Al blister,
koji djeca ne mogu otvoriti, sa 6 film tableta.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa 2 blistera sa po 6 film
tableta i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
PharmaSwiss - Montenegro, PharmaSwiss doo Beograd, dio stranog društva u
Podgorici
Rimski trg 16, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/22/2157 - 4129
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
09.09.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2022. godine
1. NAZIV LIJEKA
Rapidol Nasal, 30 mg + 200 mg, film tableta
INN: pseudoefedrin, ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 30 mg pseudoefedrin hidrohlorida i 200 mg
ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: svaka film tableta sadrži 19,2
mg kroskarmeloze natrijum, što je ekvivalentno 1,83 mg natrijuma.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Okrugle film tablete žute boje, prečnika približno 11 mm i debljine
približno 5 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija nazalne kongestije povezane sa akutnim
rinosinusitisom za koji se sumnja da je virusnog porijekla, sa
glavoboljom i/ili povišenom tjelesnom temperaturom.
Lijek Rapidol Nasal je indikovan za primjenu kod odraslih i adolescenata
starije od 15 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti stariji od 15 godina:
Jedna tableta (što odgovara 200 mg ibuprofena i 30 mg pseudoefedrin
hidrohlorida) svakih 6 sati, po potrebi.
Za intenzivnije simptome 2 tablete (što odgovara 400 mg ibuprofena i 60
mg pseudoefedrin hidrohlorida) svakih 6 sati, po potrebi, do maksimalne
dnevne doze od 6 tableta (što odgovara 1200 mg ibuprofena i 180 mg
pseudoefedrin hidrohlorida).
Maksimalna dnevna doza od 6 tableta (što odgovara 1200 mg ibuprofena i
180 mg pseudoefedrin hidrohlorida) se ne smije prekoračiti.
Za kratkotrajnu primjenu.
Ukoliko se simptomi pogoršaju pacijent se mora javiti svom ljekaru.
Maksimalna dužina terapije je 4 dana za odrasle i 3 dana za adolescente
starije od 15 godina.
U situacijama u kojima se simptomi uglavnom sastoje ili od bola/povišene
tjelesne temperature ili od nazalne kongestije, poželjna je primjena
lijeka koji sadrži jednu aktivnu supstancu.
Za ublažavanje simptoma potrebno je koristiti najmanju efektivnu dozu u
što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma (vidjeti
dio 4.4).
Pojava neželjenih reakcija može se svesti na minimum ukoliko se koristi
najniža efikasna doza u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za
kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Lijek Rapidol Nasal je kontraindikovan za primjenu kod pedijatrijskih
pacijenata mlađih od 15 godina (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Progutati cijelu tabletu, bez žvakanja, sa dosta tečnosti, poželjno
tokom obroka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na ibuprofen, pseudoefedrin ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1;
- Pacijenti mlađi od 15 godina;
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.6);
- Dojenje (vidjeti dio 4.6);
- Pacijenti koji su ispoljili reakcije preosjetljivosti (npr.
bronhospazam, astma, rinitis, angioedem ili urtikarija), koje su bile
povezane sa primjenom acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL;
- Podaci o ranijem gastrointestinalnom krvarenju ili perforaciji u
istoriji bolesti, koji su bili povezani sa primjenom NSAIL;
- Aktivan ili rekurentni peptički ulkus/hemoragija u istoriji bolesti
(dvije ili više dokazanih epizoda ulceracije ili krvarenja);
- Cerebrovaskularna ili druga krvarenja;
- Nejasni hematopoetski poremećaji;
- Teška insuficijencija jetre;
- Teška insuficijencija bubrega;
- Teška insuficijencija srca (NYHA klasa IV);
- Teški kardiovaskularni poremećaji, bolesti srca (koronarna bolest
srca, hipertenzija, angina pektoris), tahikardija, hipertireoidizam,
dijabetes, feohromocitom;
- Moždani udar ili rizik od moždanog udara u istoriji bolesti (zbog
α-simpatomimetičke aktivnosti pseudoefedrin hidrohlorida );
- Rizik od glaukoma zatvorenog ugla;
- Rizik od retencije urina povezan sa poremećajima uretre i prostate;
- Infarkt miokarda u istoriji bolesti;
- Konvulzije u istoriji bolesti;
- Sistemski lupus eritematozus;
- Istovremena primjena vazokonstriktora koji se koriste kao nazalni
dekongestivi bilo peroralno ili nazalno ( npr. fenilpropanolamin,
fenilefrin i efedrin), i metilfenidat (vidjeti dio 4.5);
- Istovremena primjena neselektivnih inibitora monoaminooksidaze
(iproniazid) ili istovremena primjena inhibitora monoaminooksidaze u
toku posljednje 2 nedjelje (vidjeti dio 4.5).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Rapidol Nasal sa drugim
NSAIL ljekovima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze
(COX)-2.
Pojava neželjenih reakcija može se svesti na minimum ukoliko se koristi
najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za
kontrolu simptoma (vidjeti Gastrointestinalni i kardiovaskularni rizici
u daljem tekstu).
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ako simptomi potraju duže od preporučene maksimalne dužine terapije |
| ovim lijekom (4 dana za odrasle i 3 dana za adolescente), potrebno je |
| ponovno procijeniti mjere koje treba preduzeti, posebno korist moguće |
| terapije antibioticima. |
| |
| Akutni rinosinuzitis za koji se pretpostavlja da je virusnog |
| porijekla je definisan umjerenim intenzitetom, bilateralnim |
| rinološkim simptomima kojima dominira zapušenost nosa sa seroznom ili |
| puriformnom rinorejom koja se javlja u kontekstu epidemija. |
| Puriformni izgled rinoreje je uobičajen i ne odgovara sistematski |
| bakterijskoj superinfekciji. |
| |
| Bolovi u sinusima tokom prvih dana bolesti su povezani sa kongestijom |
| sluznice sinusa (akutni kongestivni rinosinuzitis) i najčešće se |
| povlače spontano. |
| |
| U slučaju akutnog bakterijskog sinuzitisa, terapija antibioticima je |
| opravdana. |
+=======================================================================+
Maskiranje simptoma postojećih infekcija
Lijek Rapidol Nasal može da maskira simptome infekcije, što može
odložiti uvođenje odgovarajuće terapije i tako dovesti do pogoršanja
ishoda infekcije. Ovo je primijećeno kod vanbolnički stečene bakterijske
pneumonije i kod bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lijek
Rapidol Nasal koristi za snižavanje povišene tjelesne temperature ili za
ublažavanje bola kod infekcija, savjetuje se praćenje infekcije. U
vanbolničkim uslovima, pacijent treba da se konsultuje sa ljekarom
ukoliko simptomi traju ili se pogoršavaju.
Posebna upozorenja povezana sa pseudoefedrin hidrohloridom:
- Potrebno je strogo pridržavanje doziranja, preporučene maksimalne
dužine terapije (4 dana za odrasle i 3 dana za adolescente) i
kontraindikacija (vidjeti dio 4.8).
- Pacijente treba obavijestiti da obustave terapiju ako se jave
hipertenzija, tahikardija, palpitacije, srčane aritmije, mučnina ili
bilo koji neurološki znaci poput pojave ili pogoršanja glavobolje.
Prije uzimanja ovog lijeka pacijenti treba da se obrate svom ljekaru u
slučaju:
- hipertenzije, bolesti srca, hipertireoidizma, psihoze ili dijabetesa.
- Istovremene primjene ljekova za terapiju migrene, naročito
vazokonstriktora ergot alkaloida (zbog α-simpatomimetičke aktivnosti
pseudoefedrina).
- Mješovite bolesti vezivnog tkiva – postoji povećan rizik od pojave
aseptičkog meningitisa (vidjeti dio 4.8).
- Neurološki simptomi poput napada, halucinacija, poremećaja ponašanja,
agitacije i insomnije koji su opisani nakon sistemske primjene
vazokonstriktora, naročito tokom febrilnih epizoda ili predoziranja.
Ovi simptomi su češće prijavljivani kod pedijatrijske populacije.
Kao rezultat toga savjetuje se:
- izbjegavati primjenu lijeka Rapidol Nasal u kombinaciji sa ljekovima
koji mogu sniziti epileptogeni prag poput derivata terpena,
klobutinola, supstanci nalik atropinu i lokalnih anestetika kao i kod
postojanja konvulzija u istoriji bolesti;
- strogo se pridržavati preporučenog doziranja u svim slučajevima i
obavijestiti pacijente o rizicima predoziranja ako se lijek Rapidol
Nasal uzima istovremeno sa drugim ljekovima koji sadrže
vazokonstriktore.
Pacijenti sa poremećajima uretre i prostate skloniji su razvoju simptoma
poput disurije i urinarne retencije. Stariji pacijenti mogu biti posebno
osjetljivi na uticaj na centralni nervni sistem (CNS).
Ishemijski kolitis
Zabilježeno je nekoliko slučajeva ishemijskog kolitisa. Ako se pojave
iznenadni bolovi u abdomenu, rektalno krvarenje ili drugi simptomi
ishemijskog kolitisa, pacijent treba da prekine primjenu pseudoefedrina
i potraži savjet ljekara.
Ishemijska optička neuropatija
Prijavljeni su slučajevi ishemijske optičke neuropatije kod primjene
pseudoefedrina. Ako dođe do iznenadnog gubitka vida ili smanjenja
oštrine vida kao što je skotom, treba prekinuti primjenu pseudoefedrina.
Mjere opreza pri upotrebi povezane sa pseudoefedrin hidrohloridom:
- Poželjno je prekinuti terapiju lijekom Rapidol Nasal kod pacijenata u
slučaju planirane operacije u kojoj će se koristiti halogenovani
inhalacioni anestetici, nekoliko dana prije operacije s obzirom na
rizik od akutne hipertenzije (vidjeti dio 4.5).
- Sportiste treba upozoriti da terapija pseudoefedrin hidrphloridom može
rezultovati pozitivnim doping testom.
Interferencija sa serološkim ispitivanjima
Pseudoefedrin ima potencijal smanjenja preuzimanja iobengvana i-131 u
neuroendokrine tumore i tako interferira sa scintigrafijom.
Posebna upozorenja povezana sa ibuprofenom:
Može izazvati bronhospazam kod pacijenata koji pate od istog ili imaju u
istoriji bolesti bronhijalnu astmu ili alergijsku bolest. Lijek se ne
smije uzimati u slučajevima astme bez prethodne konsultacije sa ljekarom
(vidjeti dio 4.3).
Pacijenti koji imaju astmu povezanu sa hroničnim rinitisom, hroničnim
sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom imaju veći rizik od pojave
alergijskih reakcija kada uzimaju acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL.
Primjena lijeka Rapidol Nasal može izazvati akutni napad astme naročito
kod pacijenata koji su alergični na acetilsalicilnu kiselinu ili na
NSAIL (vidjeti dio 4.3).
Produžena primjena bilo kog analgetika u terapiji glavobolje može
uticati na pogoršanje same glavobolje. Ukoliko se ova pojava zapazi ili
se na nju posumnja, potrebno je potražiti savjet ljekara i prekinuti
terapiju. Na dijagnozu glavobolje nastale prekomjernom primjenom ljekova
(MOH, od engl. medication overuse headache), potrebno je posumnjati kod
pacijenata koji imaju česte ili svakodnevne glavobolje uprkos (ili
usljed) redovnoj primjeni ljekova namijenjenih za liječenje glavobolje.
Prije upotrebe ovog lijeka pacijenti treba da se posavjetuju sa svojim
ljekarom u slučaju poremećaja zgrušavanja krvi.
Gastrointestinalni trakt:
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu imati
i smrtni ishod, prijavljeni su tokom primjene svih NSAIL i moguie su u
bilo kom trenutku tokom primjene NSAIL, sa ili bez simptoma upozorenja
ili prethodne istorije ozbiljnih gastrointestinalnih tegoba.
Kod pacijenata kod kojih postoje anamnestički podaci o ulkusnoj bolesti,
naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija
(vidjeti dio 4.3), kao i kod starijih pacijenata, rizik od krvarenja,
ulceracija ili perforacija GIT, koji mogu imati smrtni ishod, se
povećava sa povećanjem doze NSAIL. Zbog toga se kod ovih pacijenata
preporučuje primjena najniže doze lijeka. Kod tih pacijenata kao i kod
pacijenata koji istovremeno uzimaju nisku dozu acetilsalicilne kiseline
ili druge ljekove koji povećavaju gastrointestinalni rizik treba
razmotriti kombinovanu terapiju sa zaštitnim ljekovima (npr.
misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti kod kojih postoje anamnestički podaci koji bi upućivali na
toksičan efekat ljekova na GIT, naročito stariji, treba da prijave svaki
neuobičajen GIT simptom (naročito krvarenje), posebno na početku
terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju i druge
ljekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja iz
gastrointestinalnog trakta, kao što su oralni kortikosteroidi,
antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi (npr.
acetilsalicilna kiselina) (vidjeti dio 4.5).
Terapiju lijekom Rapidol Nasal treba odmah prekinuti ukoliko dođe do
pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija.
NSAIL treba koristiti oprezno kod pacijenata sa oboljenjima
gastrointestinalnog trakta u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis,
Kronova bolest), zbog mogućeg pogoršanja bolesti (vidjeti dio 4.8).
Istovremenim konzumiranjem alkohola neželjena dejstva povezana sa
aktivnom supstancom, posebno ona koja se odnose na gastrointestinalni
trakt ili centralni nervni sistem mogu se povećati uz primjenu NSAIL.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Sljedeća stanja su kontraindikovana zbog pseudoefedrina (vidjeti dio
4.3): teški kardiovaskularni poremećaji, koronarna bolest srca (bolest
srca, hipertenzija, angina pektoris), tahikardija, hipertireoidizam,
dijabetes, feohromocitom, moždani udar ili faktori rizika za moždani
udar u istoriji bolesti, infarkt miokarda u istoriji bolesti.
Klinički podaci ukazuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokim
dozama, (2400 mg/dan) može da dovede do malog povećanja rizika za
nastanak arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili
moždani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju na povezanost primjene
malih doza ibuprofena (≤ 1200 mg dnevno) sa povećanjem rizika od
arterijskih trombotičnih događaja.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), utvrđenom ishemijskom bolešću srca,
bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom bolešću mogu biti
liječeni ibuprofenom samo nakon pažljive procjene uz izbjegavanje
visokih doza (2400 mg/dan).
Pažljivo razmatranje je takođe potrebno prije započinjanja dugotrajne
terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularne događaje
(npr. hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje) naročito
ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).
Teške kožne reakcije
Primjena NSAIL veoma rijetko može dovesti do izuzetno ozbiljnih i
potencijalno fatalnih kožnih reakcija kakve su eksfolijativni
dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza
(vidjeti dio 4.8). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na početku
terapije, najčešće tokom prvog mjeseca. U slučaju pojave kožnog osipa,
lezija na mukozi ili bilo kog drugog znaka preosjetljivosti, terapiju
lijekom Rapidol Nasal treba obustaviti.
Teške kožne reakcije, poput akutne generalizovane egzantematske
pustuloze (AGEP), mogu se javiti pri primjeni ljekova koji sadrže
ibuprofen i pseudoefedrin. Ova akutna pustularna erupcija može se
pojaviti u prva dva dana liječenja, sa groznicom, i brojnim, malim,
uglavnom nefolikularnim pustulama, koje nastaju na rasprostranjenom
edematoznim eritemu i uglavnom su lokalizovane na kožnim naborima, trupu
i gornjim ekstremitetima. Pacijente treba pažljivo nadgledati. Ako se
primijete znakovi i simptomi, poput pireksije, eritema ili brojnih malih
pustula, primjenu lijeka Rapidol Nasal treba prekinuti i po potrebi
preduzeti odgovarajuće mjere.
Mjere opreza pri primjeni povezane sa ibuprofenom:
- Starije osobe: Na farmakokinetiku ibuprofena ne utiče uzrast; nije
potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba. Međutim, starije
pacijente treba pažljivo pratiti jer se češće javljaju neželjene
reakcije na nesteroidne antiinflamatorne ljekove, naročito
gastrointestinalno krvarenje i perforacije, koji mogu imati smrtan
ishod.
- Potrebni su oprez i poseban nadzor prilikom primjene ibuprofena kod
pacijenata sa poremećajima gastrointestinalnog trakta (poput peptičkog
ulkusa, hijatus hernije ili gastrointestinalnih krvarenja) u istoriji
bolesti.
- U početnim fazama terapije potrebno je pažljivo praćenje volumena
urina i bubrežne funkcije kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom,
hroničnim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, koji uzimaju
diuretike, koji su hipovolemični kao rezultat velike hirurške
intervencije, naročito kod starijih pacijenata. Postoji rizik od
oštećenja bubrega kod dehidriranih adolescenata.
- Potrebno je sprovesti oftalmološki pregled ako tokom terapije dođe do
poremećaja vida.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno
suštinski je “bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Kombinacija pseudoefedrina sa: | Moguća reakcija |
+:==================================+:=================================+
| Neselektivni MAO inhibitori | Paroksizmalna hipertenzija i |
| (iproniazid): | hipertermija koje mogu imati |
| | smrtni ishod. Zbog dugog |
| | djelovanja MAO inhibitora, ova |
| | interakcija može da se dogodi do |
| | 15 dana nakon prekida uzimanja |
| | MAO inhibitora. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Drugi indirektno djelujući, | Rizik od vazokonstrikcije i/ili |
| peroralno ili nazalno | hipertenzivnih kriza. |
| primijenjeni simpatomimetici ili | |
| vazokonstriktori, | |
| | |
| α-simpatomimetici, | |
| fenilpropanolamin, fenilefrin, | |
| efedrin, metilfenidat: | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Reverzibilni inhibitori monoamino | Rizik od vazokonstrikcije i/ili |
| oksidaze A, linezolid, | hipertenzivnih kriza. |
| dopaminergični ergot alkaloidi, | |
| | |
| vazokonstriktorni ergot | |
| alkaloidi: | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Inhalacioni halogeni anestetici: | Perioperativna akutna |
| | hipertenzija. U slučaju |
| | planirane hirurške intervencije |
| | prekinite terapiju lijekom |
| | Rapidol Nasal nekoliko dana |
| | ranije. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Gvanetidin, rezerpin i metildopa: | Dejstvo pseudoefedrina može biti |
| | smanjeno. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Triciklički antidepresivi: | Dejstvo pseudoefedrina može biti |
| | smanjeno ili |
| | |
| | pojačano. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Digitalis, hinidin ili | Povećana učestalost aritmije. |
| triciklički antidepresivi: | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Istovremena primjena ibuprofena | Moguća reakcija |
| sa: | |
+:=================================+:==================================+
| Ostali NSAIL uključujući | Istovremena primjena nekoliko |
| salicilate i selektivne | NSAIL-a može |
| | |
| inhibitore COX-2: | povećati rizik od |
| | gastrointestinalnih ulceracija i |
| | |
| | krvarenja zbog sinergističkog |
| | dejstva. Zbog toga, istovremenu |
| | primjenu ibuprofena sa drugim |
| | NSAIL treba izbjegavati (vidjeti |
| | dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Digoksin: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal sa preparatima |
| | digoksina može povećati |
| | koncentracije digoksina u plazmi. |
| | Provjera koncentracije digoksina |
| | u plazmi nije neophodna pri |
| | pravilnoj primjeni lijeka |
| | (maksimalno tokom 4 dana). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Kortikosteroidi: | Kortikosteroidi mogu da povećaju |
| | rizik od neželjenih reakcija, |
| | posebno na nivou |
| | gastrointestinalnog trakta |
| | (gastrointestinalne ulceracije |
| | ili krvarenje) (vidjeti dio 4.3). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Antitrombocitni ljekovi: | Povećan rizik od |
| | gastrointestinalnog krvarenja |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Acetilsalisilna kiselina: | Istovremena primjena ibuprofena i |
| | acetilsalicilne kiseline se ne |
| | preporučuje zbog povećanog rizika |
| | od neželjenih dejstava. |
| | |
| | Eksperimentalni podaci ukazuju na |
| | mogućnost da ibuprofen |
| | kompetitivno inhibira |
| | antiagregaciono dejstvo nižih |
| | doza acetilsalicilne kiseline ako |
| | se oba lijeka uzimaju |
| | istovremeno. Iako je |
| | ekstrapolacija ovih podataka na |
| | kliničku praksu nepouzdana, |
| | mogućnost da redovna, dugotrajna |
| | primjena ibuprofena smanjuje |
| | kardioprotektivni efekat niske |
| | doze acetilsalicilne kiseline ne |
| | može se isključiti. Smatra se da |
| | pri povremenom uzimanju |
| | ibuprofena nema klinički |
| | značajanog efekta. (vidjeti dio |
| | 5.1). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Antikoagulansi: | NSAIL poput ibuprofena mogu da |
| | pojačaju dejstvo antikoagulansa |
| (npr: varfarin, tiklopidin, | (vidjeti dio 4.4). |
| klopidogrel, tirofiban, | |
| eptifibatid, abciksimab, | |
| iloprost) | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Fenitoin: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal sa preparatima |
| | fenitoina može povećati |
| | koncentracije fenitoina u plazmi. |
| | Provjera koncentracije fenitoina |
| | u plazmi nije neophodna pri |
| | pravilnoj primjeni lijeka |
| | (maksimalno 4 dana). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Selektivni inhibitori ponovnog | Povećan rizik od |
| preuzimanja serotonina (SSRI): | gastrointestinalnog krvarenja |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Litijum: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal sa preparatima |
| | litijuma može povećati |
| | koncentracije litijuma u plazmi. |
| | Provjera koncentracije litijuma u |
| | plazmi nije neophodna pri |
| | pravilnoj primjeni lijeka |
| | (maksimalno 4 dana). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Probenecid i sulfinpirazon: | Ljekovi koji sadrže probenecid |
| | ili sulfinpirazon mogu da odlože |
| | izlučivanje ibuprofena. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Diuretici, ACE inhibitori, | NSAIL mogu da smanje dejstvo |
| beta-blokatori | diuretika i ostalih |
| | antihipertenzivnih ljekova. Kod |
| i antagonisti angiotenzina II: | nekih pacijenata sa smanjenom |
| | funkcijom bubrega (npr, |
| | dehidrirani pacijenti ili stariji |
| | pacijenti sa smanjenom funkcijom |
| | bubrega) istovremena primjena ACE |
| | inhibitora, beta-blokatora ili |
| | antagonista angiotenzina II i |
| | ljekova koji inhibiraju |
| | ciklooksigenazu može dovesti do |
| | daljeg pogoršanja bubrežne |
| | funkcije uključujući moguću |
| | akutnu bubrežnu insuficijenciju |
| | koja je obično reverzibilna. Zbog |
| | toga istovremenu terapiju treba |
| | primjenjivati sa oprezom, posebno |
| | kod starijih. Pacijenti treba da |
| | budu dovoljno hidrirani i treba |
| | pratiti bubrežnu funkciju nakon |
| | početka istovremene terapije i |
| | povremeno nakon toga. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Diuretici koji štede kalijum: | Istovremena primjena lijeka |
| | Rapidol Nasal i diuretika koji |
| | štede kalijum može uzrokovati |
| | hiperkalijemiju (preporučuje se |
| | provjera koncentracije kalijuma u |
| | serumu). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Metotreksat: | Primjena lijeka Rapidol Nasal 24 |
| | sata prije ili nakon primjene |
| | metotreksata može povećati |
| | koncentraciju metotreksata u |
| | plazmi i porast njegove |
| | toksičnosti. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ciklosporin: | Rizik od nefrotoksičnosti |
| | ciklosporina povećan je kod |
| | istovremene primjene sa određenim |
| | nesteroidnim antiinflamatornim |
| | ljekovima. Ovo dejstvo se takođe |
| | ne može isključiti kod |
| | istovremene primjene ciklosporina |
| | i ibuprofena. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Takrolimus: | Rizik od nefrotoksičnosti se |
| | povećava tokom istovremene |
| | primjene. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Zidovudin: | Postoje dokazi da istovremena |
| | primjena ibuprofena i zidovudina |
| | kod HIV-pozitivnih pacijenata sa |
| | hemofilijom povećava rizik od |
| | razvoja hemartroza i hematoma. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Sulfonilurea: | Kliničke studije su pokazale |
| | interakcije između nesteroidnih |
| | antiinflamatornih ljekova i |
| | antidijabetika (sulfoniluree). |
| | Iako do danas nijesu opisane |
| | interakcije između ibuprofena i |
| | sulfoniluree, preporučuje se |
| | provjera koncentracije glukoze u |
| | krvi kao mjera opreza usljed |
| | istovremene primjene. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Hinolonski antibiotici: | U eksperimentima na životinjama |
| | je primijećeno da interakcija |
| | hinolonskih antibiotika i NSAIL |
| | može da dovede do pojave |
| | konvulzija. Kod pacijenata na |
| | istovremenoj terapiji NSAIL i |
| | hinolonskim antibioticima, |
| | postoji rizik od pojave |
| | konvulzija. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Heparini; Ginko biloba: | Povećan rizik od krvarenja. |
+----------------------------------+-----------------------------------+
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje određeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina mogu da
izazovu smanjenje plodnosti žena djelovanjem na ovulaciju. Ovakvo
dejstvo je reverzibilno nakon
prekida terapije.
Trudnoća
Pseudoefedrin hidrohlorid
Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio
5.3). Primjena pseudoefedrin hidrohlorida smanjuje protok krvi kroz
matericu, a nema dovoljno kliničkih podataka u pogledu uticaja na
trudnoću kod ljudi.
Ibuprofen
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću
i/ili na embriofetalni razvoj.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja,
kao i od srčanih malformacija i gastrošize nakon upotrebe inhibitora
sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Rizik se povećava sa dozom i
dužinom trajanja terapije. Primjena inhibitora sinteze prostaglandina
kod eksperimentalnih životinja je rezultirala povećanim prije i
postimplantacionim gubitkom i embriofetalnim letalitetom. Osim toga,
povećana incidenca različitih malformacija uključujući kardiovaskularne,
zabilježena je pri primjeni inhibitora sinteze prostaglandina kod
eksperimentalnih životinja tokom organogeneze.
U toku prvog i drugog trimestra trudnoće, ibuprofen treba primijeniti
samo ukoliko je neophodno. Ukoliko se ibuprofen primjenjuje kod žene
koja pokušava da zatrudni ili u toku prvog i drugog trimestra trudnoće,
trebalo bi upotrijebiti najnižu efektivnu dozu i trajanje terapije
ograničiti na najkraći mogući period.
U toku trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti kod ploda (prijevremeno zatvaranje ductus
arteriosus-a i plućna hipertenzija)
- bubrežne disfunkcije ploda koja može da progredira ka insuficijenciji
bubrega sa oligohidroamniozom.
Moguće je produženo vrijeme krvarenja, kako kod majke tako i kod
novorođenčeta, a zbog uticaja na agregaciju trombocita do čega može da
dođe čak i nakon primjene veoma niskih doza.
Početak porođaja može biti odložen, a trajanje produženo zbog inhibicije
kontrakcija uterusa.
Usljed toga lijek Rapidol Nasal je kontraindikovan u trećem trimestru
trudnoće, može se davati samo ako je neophodno tokom prvog i drugog
trimestra trudnoće.
Dojenje
Mjere koje se moraju preduzeti tokom dojenja posljedica su prisustva
pseudoefedrin hidrohlorida u formulaciji lijeka: pseudoefedrin
hidrohlorid se izlučuje se u majčino mlijeko. Uzimajući u obzir
potencijalne kardiovaskularne i neurološke efekte vazokonstriktora,
uzimanje ovog lijeka je kontraindindikovano tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Rapidol Nasal ima mali ili umjereni uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijenti koji osjete
vrtoglavicu, halucinacije, neuobičajene glavobolje, poremećaje vida ili
sluha treba da izbjegavaju upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.
Pojedinačna ili kratkotrajna primjena ovog lijeka obično ne zahtijeva
posebne mjere opreza.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešća zabilježena neželjena dejstva sa ibuprofenom su na nivou
gastrointestinalnog trakta. Mogu se javiti peptički ulkus, perforacija
ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad sa smrtnim ishodom, posebno
kod starijih (vidjeti dio 4.4).
Nakon primjene ibuprofena prijavljeni su: mučnina, povraćanje, proliv,
flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohn-ove
bolesti (vidjeti dio 4.4). Rijetko je prijavljivan i gastritis.
Uopšteno, rizik od pojave neželjenih dejstava (posebno rizik od
gastointestinalnih komplikacija) raste sa povećanjem doze i trajanjem
terapije.
Reakcije preosjetljivosti mogu da se jave tokom primjene ibuprofena i
to:
a) nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa,
b) reakcije na nivou respiratornog trakta uključujući astmu, pogoršanje
astme, bronhospazam ili dispneju
ili
c) razni kožni poremećaji uključujući različite tipove osipa, pruritus,
urtikariju, purpuru, angioedem i rjeđe eksfolijativne i bulozne
dermatoze (uključujući, toksičnu epidermalnu nekrolizu i multiformni
eritem).
Kod pacijenata sa postojećim autoimunim poremećajima (poput sistemskog
lupus eritematozusa, mješovite bolesti vezivnog tkiva) tokom terapije
ibuprofenom uočeni su pojedinačni slučajevi simptoma aseptičkog
meningitisa poput ukočenog vrata, glavobolje, mučnine, povraćanja,
groznice ili dezorijentacije.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljivani tokom
terapije NSAIL.
Klinička ispitivanja ukazuju na to da primjena ibuprofena, posebno pri
visokim dozama (2400 mg/dan) može da se poveže sa blago povećanim
rizikom nastanka arterijskih trombotičnih događaja (npr, infarkt
miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4).
Sljedeća lista neželjenih dejstava odnosi se na kratkotrajnu primjenu
ibuprofena i pseudoefedrin hidrohlorida u dozama koje se izdaju bez
ljekarskog recepta. Tokom dugotrajne terapije hroničnih stanja mogu se
pojaviti dodatne neželjene reakcije.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno, pacijent treba da
prestane sa primjenom lijeka Rapidol Nasal i da se javi ljekaru.
Za klasifikaciju učestalosti neželjenih reakcija korišćena je sljedeća
terminologija:
- veoma često (≥ 1/10 pacijenata),
- često (≥ 1/100 do < 1/10 pacijenata),
- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100 pacijenata),
- rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000 pacijenata),
- veoma rijetko (< 1/10000 pacijenata),
- nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Infekcije i | ibuprofen | veoma | Pogoršanje infektivne |
| | | rijetko | inflamacije (nekrotizirajući |
| infestacije | | | fascitis), aseptički |
| | | | meningitis (ukočenost vrata, |
| | | | glavobolja, mučnina, |
| | | | povraćanje, povišena tjelesna |
| | | | temperatura ili |
| | | | dezorijentacija) kod |
| | | | pacijenata sa autoimunim |
| | | | poremećajima (kao što je |
| | | | sistemski lupus eritematozus, |
| | | | mješovite bolesti vezivnog |
| | | | tkiva) |
+:===================+:==============+:==========+:==============================+
| Poremećaji krvi i | ibuprofen | veoma | Hematopoetski poremećaji |
| limfnog sistema | | rijetko | (anemija, leukopenija, |
| | | | trombocitopenija, |
| | | | pancitopenija, |
| | | | agranulocitoza) |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji | ibuprofen | povremeno | Reakcije preosjetljivosti sa |
| imunskog sistema | | | urtikarijom, pruritisom i |
| | | | napadima astme (sa |
| | | | hipotenzijom). |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen i | veoma | Teške generalizovane reakcije |
| | pseudoefedrin | rijetko | preosjetljivosti čiji znakovi |
| | hidrohlorid | | mogu biti edem lica, |
| | | | angioedem, dispneja, |
| | | | tahikardija, hipotenzija, |
| | | | anafilaktički šok |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Psihijatrijski | ibuprofen | veoma | Psihotične reakcije, |
| poremećaji | | rijetko | depresija |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Agitacija, halucinacije, |
| | hidrohlorid | | anksioznost, abnormalno |
| | | | ponašanje, nesanica |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog | ibuprofen | povremeno | Poremećaji centralnog nervnog |
| sistema | | | sistema kao što su |
| | | | glavobolja, vrtoglavica, |
| | | | nesanica, agitacija, |
| | | | razdražljivost ili umor |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | rijetko | Nesanica, nervoza, |
| | hidrohlorid | | anksioznost, agitacija, |
| | | | tremor, halucinacije |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Hemoragijski moždani udar, |
| | hidrohlorid | | ishemijski moždani udar, |
| | | | konvulzije, glavobolja |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji oka | ibuprofen | povremeno | Poremećaji vida |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Ishemijska optička |
| | hidrohlorid | | neuropatija |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji uha i | ibuprofen | rijetko | Tinitus |
| labirinta | | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Kardiološki | ibuprofen | veoma | Palpitacije, srčana |
| poremećaji | | rijetko | insuficijencija, infarkt |
| | | | miokarda |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Palpitacije, tahikardija, bol |
| | hidrohlorid | | u grudima, aritmija |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Vaskularni | ibuprofen | veoma | Arterijska hipertenzija |
| poremećaji | | rijetko | |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Hipertenzija |
| | hidrohlorid | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Respiratorni, | pseudoefedrin | rijetko | Pogoršanje astme ili |
| torakalni i | hidrohlorid | | reakacije preosetljivosti uz |
| medijastinalni | | | bronhospazam |
| poremećaji | | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni | ibuprofen | često | Gastrointestinalna |
| poremećaji | | | nelagodnost, dispepsija, |
| | | | abdominalni bol, mučnina, |
| | | | povraćanje, flatulencija, |
| | | | dijareja, konstipacija, manji |
| | | | gubitak krvi u |
| | | | gastrointestinalnom traktu |
| | | | koji u rijetkim slučajevima |
| | | | uzrokuje anemiju |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | povremeno | Gastrointestinalni ulkusi |
| | | | ponekad sa krvarenjem i/ili |
| | | | perforacijama, gastritis, |
| | | | ulcerozni stomatitis, |
| | | | egzacerebracija kolitisa i |
| | | | Kronove bolesti (vidjeti dio |
| | | | 4.4.) |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | veoma | Ezofagitis, pankreatitis, |
| | | rijetko | formiranje struktura sličnih |
| | | | dijafragmi u crijevima |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Suva usta, žeđ, mučnina, |
| | hidrohlorid | | povraćanje, ishemijski |
| | | | kolitis |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni | ibuprofen | veoma | Poremećaj funkcije jetre, |
| poremećaji | | rijetko | oštećenje funkcije jetre, |
| | | | posebno kod dugotrajne |
| | | | terapije, insuficijencija |
| | | | jetre, akutni hepatitis |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji kože i | ibuprofen | povremeno | Različite vrste osipa na koži |
| potkožnog tkiva | | | |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | veoma | Bulozna reakcija uključujući |
| | | rijetko | Stivens-Jonson- ov sindrom i |
| | | | toksičnu epidermalnu |
| | | | nekrolizu (Lyell syndrome), |
| | | | opadanje kose, teške kožne |
| | | | infekcije i komplikacije |
| | | | mekog tkiva kod infekcije |
| | | | varičelom |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | nepoznato | Reakcije kože sa |
| | | | eozinofilijom i sistemskim |
| | | | simptomima (DRESS sindrom), |
| | | | reakcije fotosenzitivnosti |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Ozbiljne kožne reakcije, |
| | hidrohlorid | | osip, urtikarija, pruritis, |
| | | | hiperhidroza |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen i | nepoznato | Akutna generalizovana |
| | pseudoefedrin | | egzantematska pustuloza |
| | hidrohlorid | | (AGEP) |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
| Poremećaji bubrega | ibuprofen | rijetko | Oštećenje tkiva bubrega |
| i urinarnog | | | (papilarna nekroza), povišena |
| sistema | | | koncentracija mokraćne |
| | | | kiseline u krvi |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | ibuprofen | veoma | Povećanje koncentracije |
| | | rijetko | serumskog kreatinina, edemi |
| | | | (posebno kod pacijenata sa |
| | | | arterijskom hipertenzijom ili |
| | | | insuficijencijom bubrega), |
| | | | nefrotski sindrom, |
| | | | intersticijalni nefritis, |
| | | | akutna bubrežna |
| | | | insuficijencija |
| +---------------+-----------+-------------------------------+
| | pseudoefedrin | nepoznato | Otežano mokrenje |
| | hidrohlorid | | |
+--------------------+---------------+-----------+-------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Klinički efekti predoziranja se češće javljaju zbog pseudoefedrin
hidrohlorida nego zbog ibuprofena u formulaciji ovog lijeka. Efekti
nijesu u dobroj korelaciji sa uzetom dozom zbog interindividualne
osjetljivosti na simpatomimetička svojstva.
Simptomi simpatomimetičkog efekta
Depresija CNS: npr. sedacija, apneja, cijanoza, koma
Stimulacija CNS (koja je češća kod djece): npr. nesanica, halucinacije,
konvulzije, tremor
Osim simptoma koji su već spomenuti kao neželjene reakcije mogu se
pojaviti sljedeći simptomi: hipertenzivna kriza, srčane aritmije,
slabost i napetost mišića, euforija, uzbuđenje, žeđ, bol u grudnom košu,
vrtoglavica, tinitus, ataksija, zamućeni vid, hipotenzija.
Simptomi povezani sa ibuprofenom (pored gastrointestinalnih i
neuroloških simptoma koji su već spomenuti kao neželjene reakcije):
ošamućenost, nistagmus; tinitus, hipotenzija, metabolička acidoza,
gubitak svijesti. U slučaju ozbiljnog trovanja može doći do metaboličke
acidoze.
Terapija
Nije dostupan specifičan antidot.
U toku prvog sata od uzimanja potencijalno toksične doze treba
razmotriti upotrebu aktivnog uglja.
Potrebno je provjeravati elektrolite i uraditi EKG. Treba započeti
simptomatsku terapiju u slučaju kardiovaskularne nestabilnosti i/ili
simptomatskog disbalansa elektrolita.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nazalni dekongestivi za sistemsku primjenu,
adrenomimetici
ATC kod: R01BA52
Pseudoefedrin hidrohlorid je simpatomimetski lijek koji, kada se
primjenjuje sistemski, djeluje kao nazalni dekongestiv.
Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lijek koji pripada grupi
derivata propionske kiseline. Derivat arilkarboksilne kiseline koji ima
analgetičko, antipiretičko i antiinflamatorno dejstvo, kao i
kratkotrajni inhibitorni efekat na funkciju trombocita. Sve ove osobine
se odnose na njegovu sposobnost da inhibira sintezu prostaglandina.
Lijek Rapidol Nasal je kombinacija vazokonstriktora (pseudoefedrin) sa
analgetskom dozom NSAIL-a (ibuprofen).
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da kada se istovremeno primjenjuju,
ibuprofen može da inhibira dejstvo niskih doza aspirina na agregaciju
trombocita. Studije farmakodinamike su pokazale da je do smanjenog
dejstva aspirina na formiranje tromboksana i agregaciju trombocita došlo
kada je ibuprofen u pojedinačnoj dozi od 400 mg uzet unutar 8 sati prije
ili unutar 30 minuta nakon primjene acetilsalicilne kiseline sa
trenutnim oslobađanjem (81 mg). Iako postoje neizvjesnosti u pogledu
ekstrapolacije ovih rezultata na kliničko stanje, ne može se isključiti
da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može smanjiti
kardioprotektivno dejstvo niske doze acetilsalicilna kiseline.
Smatra se da ne postoji klinički relevantno dejstvo kod njegove
povremene primjene (vidjeti dio 4.5).
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen:
U terapijskim dozama farmakokinetika ibuprofena je linearna.
Resorpcija:
Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže približno 90 minuta nakon
oralne primjene.
Kod pojedinačnog doziranja, maksimalne koncentracije u plazmi
proporcionalne su dozi (C_(max) 17 ± 3,5 μg/ml za dozu od 200 mg i 30,3
± 4,7 μg/ml za dozu od 400 mg). Unos hrane odlaže resorpciju ibuprofena.
Distribucija:
Ibuprofen se ne akumulira. Vezivanje za proteine plazme je 99%.
U sinovijalnoj tečnosti ibuprofen se pri ravnotežnoj koncentraciji
nalazi 2 do 8 sati nakon doziranja sa C_(max) u sinovijalnoj tečnosti
koja iznosi jednu trećinu C_(max) u plazmi. Nakon primjene doze od 400
mg ibuprofena svakih 6 sati kod dojilja, količina ibuprofena koja se
izlučuje u majčino mlijeko manja je od
1 mg na 24 sata.
Biotransformacija:
Ibuprofen ne indukuje enzime. Metaboliše se 90% i pretvara u inaktivne
metabolite.
Eliminacija:
Ibuprofen se izlučuje uglavnom urinom. Ibuprofen se u potpunosti
izlučuje u toku 24 sata, 10% eliminisane količine u nepromijenjenom
obliku i 90% u obliku inaktivnih metabolita, uglavnom glukuronskih
konjugata. Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 2 sata.
Farmakokinetički parametri ibuprofena su blago izmijenjeni kod starijih
osoba, kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega i jetre, što ne
zahtjeva prilagođavanje doze.
Pseudoefedrin hidrohlorid:
Nakon oralne primjene pseudoefedrin se izlučuje uglavnom putem bubrega u
nepromijenjenom obliku (70 do 90%). Poluvrijeme eliminacije zavisi od pH
urina.
Alkalizacija urina dovodi do pojačane tubularne reapsorpcije i
produženog poluvremena eliminacije pseudoefedrina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Vrijednosti LD₅₀ za kombinaciju ibuprofena i pseudoefedrin hidrohlorida
u ispitivanjima akutne oralne toksičnosti bile su: 2,40 g/kg za miševe i
1,45 g/kg za pacove.
Nije ispitivana toksičnost ponovljene doze kod kombinacije ibuprofena i
pseudoefedrina.
Nije uočena mutagenost sa ibuprofenom i sa kombinacijom
pseudoefedrin/ibuprofen u Amesovom testu.
Subhronična i hronična toksičnost ibuprofena u eksperimentima na
životinjama se manifestovala uglavnom u obliku lezija i ulceracija u
gastrointestinalnom sistemu. U ispitivanjima na pacovima i miševima nije
pronađen dokaz kancerogenosti ibuprofena.
Rezultati ispitivanja reproduktivne toksičnosti na miševima i pacovima
sa pojedinačnim aktivnim sastojcima (~ 100 mg/kg ibuprofena; ~15 mg/kg
pseudoefedrina) ili kombinacijom istih nijesu ukazali na znakove
toksičnosti za majku ili fetus ili teratogenosti.
Pri dozi toksičnoj za majku, pseudoefedrin je indukovaofetotoksičnost
(smanjena težina fetusa i odložena osifikacija) kod pacova. Ispitivanja
plodnosti ili peri-postnatalna ispitivanja nijesu sprovedena za
pseudoefedrin hidrohlorid.
Objavljeni rezultati ispitivanja reproduktivne toksičnosti ibuprofena
pokazali su inhibiciju ovulacije kod kunića i oštećenu implantaciju na
različitim životinjskim vrstama (kunić, pacov i miš). Ispitivanja na
pacovima i kunićima pokazala su da ibuprofen prolazi kroz placentu. Kod
toksičnih doza za majku uočen je porast učestalosti malformacija (npr.
defekti ventrikularnog septuma).
Aktivna supstanca ibuprofen može predstavljati ekološki rizik za vodenu
sredinu, posebno za ribe.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj jezgra tablete:
celuloza, mikrokristalna
kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni
kroskarameloza natrijum
skrob, kukuruzni
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijum stearat
Film omotač tablete:
hipromeloza
makrogol 400
talk
titan dioksid (E171)
gvožđe (III) oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
48 mjeseci
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: bijeli, neprovidni sigurnosni PVC/PVDC/Al blister,
koji djeca ne mogu otvoriti, sa 6 film tableta.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa 2 blistera sa po 6 film
tableta i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
PharmaSwiss - Montenegro, PharmaSwiss doo Beograd, dio stranog društva u
Podgorici
Rimski trg 16, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/22/2157 - 4129
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
09.09.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2022. godine