Ranisan uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ranisan^(®), film tableta, 150 mg |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 10 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | ZDRAVLJE AD LESKOVAC |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Republika Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Ranisan^(®), 150 mg, film tableta
INN: ranitidin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
+:----------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca: |
| |
| Jedna film tableta sadrži ranitidin 150 mg (u obliku ranitidin |
| hidrohlorida). |
| |
| (Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.) |
+-----------------------------------------------------------------------+
3. FARMACEUTSKI OBLIK
+:----------------------------------------------------------------------+
| Film tablete. |
| |
| Okrugle film tablete, bijele do svijetlosmeđe boje, sa utisnutom |
| podionom crtom na jednoj strani. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
+:----------------------------------------------------------------------+
| Odrasli: |
| |
| Duodenalni ulkus i benigni ulkus želuca, uključujući i one udružene |
| sa primjenom nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL). |
| |
| Prevencija duodenalnih ulkusa udruženih sa primjenom nesteroidnih |
| antiinflamatornih ljekova (NSAIL) (uključujući i aspirin), posebno |
| kod pacijenata sa peptičkim ulkusom u anamnezi. |
| |
| Terapija duodenalnih ulkusa udruženih sa infekcijom Helicobacter |
| pylori. |
| |
| Postoperativni ulkus. |
| |
| Ezofagealni refluks, uključujući i dugotrajno zbrinjavanje |
| izliječenog ezofagitisa. |
| |
| Ublažavanje simptoma kod gastroezofagealnog refluksa. |
| |
| Zollinger – Ellison sindrom |
| |
| Hronične epizode dispepsije koje karakteriše bol (epigastrični ili |
| retrosternalni), koji je u vezi s obrocima ili remeti spavanje, a |
| nije u vezi sa gore pomenutim stanjima. |
| |
| Profilaksa gastrointestinalne hemoragije usljed stres ulkusa kod |
| teško oboljelih pacijenata. |
| |
| Profilaksa recidiva hemoragije kod peptičkih ulkusa koji krvare. |
| |
| Prije opšte anestezije, kod pacijenata kod kojih postoji rizik od |
| aspiracije kiseline (Mendelsonov sindrom), posebno kod akušerskih |
| pacijentkinja (trudnica) tokom porođaja. |
| |
| Lijek je dostupan i u obliku rastvora za injekciju/infuziju, u |
| slučaju potrebe. |
| |
| Djeca (uzrasta od 3 do 18 godina): |
| |
| Kratkotrajna terapija peptičkog ulkusa. |
| |
| Terapija gastro-ezofagealnog refluksa, uključujući reflux |
| oesophagitis i simptomatsko poboljšanje gastro-ezofagealne refluksne |
| bolesti. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.2. Doziranje i način primjene
+:----------------------------------------------------------------------+
| Odrasli (uključujući i starije pacijente) |
| |
| Uobičajena doza je 150 mg dva puta na dan, ujutru i uveče. |
| |
| Duodenalni ulkus, gastrični ulkus: |
| |
| Standardni režim doziranja je 150 mg dva puta na dan ili 300 mg |
| uveče. Nije potrebno vremenski usklađivati dozu sa obrocima. |
| |
| Kod većine slučajeva sa duodenalnim ulkusima, benignim ulkusom želuca |
| i postoperativnim ulkusom, do zarastanja dolazi u roku od 4 nedjelje. |
| Kod onih bolesnika kod kojih nije došlo do potpunog izliječenja tokom |
| inicijalne terapije, do zarastanja dolazi tokom naredne četiri |
| nedjelje tretmana. |
| |
| - Ulkusi poslije terapije nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima |
| (NSAIL) ili ulkusi udruženi sa kontinuiranom terapijom NSAIL: Može |
| biti potrebno 8 nedjelja liječenja. |
| |
| - Prevencija ulkusa duodenuma udruženih sa primjenom NSAIL: 150 mg |
| dva puta na dan, istovremeno sa terapijom NSAIL. |
| |
| Kod ulkusa duodenuma, doza ranitidina od 300 mg dva puta na dan tokom |
| 4 nedjelje dovodi do stopa zarastanja koje su više od onih koje se |
| postižu poslije 4 nedjelje primjene ranitidina u dozi od 150 mg dva |
| puta na dan ili 300 mg uveče. Povećane doze nisu bile udružene sa |
| povećanjem incidence neželjenih efekata. |
| |
| - Ulkusi duodenuma udruženi sa Helicobacter pylori infekcijom: Kod |
| ulkusa duodenuma udruženih sa Helicobacter pylori infekcijom, doza |
| ranitidina od 300 mg uveče ili 150 mg dva puta na dan može se |
| davati zajedno sa oralnim amoksicilinom u dozi od 750 mg tri puta |
| na dan i metronidazolom 500 mg tri puta na dan, tokom dvije |
| nedjelje. Terapija ranitidinom treba da se nastavi još dvije |
| nedjelje. Ovaj režim doziranja značajno smanjuje učestalost |
| recidiva ulkusa duodenuma. |
| |
| Terapija održavanja manjom dozom od 150 mg uveče preporučuje se kod |
| pacijenata koji su reagovali na kratkotrajnu terapiju, posebno kod |
| onih koji su ranije imali recidive ulkusa. |
| |
| - Gastroezofagealni refluks: Ublažavanje simptoma kod |
| gastroezofagealnog refluksa. |
| |
| Kod pacijenata sa gastroezofagealnim refluksom, preporučuje se režim |
| doziranja od 150 mg dva puta na dan tokom dvije nedjelje i on se može |
| ponoviti kod pacijenata kod kojih inicijalni simptomatski odgovor |
| nije adekvatan. |
| |
| - Ezofagealni refluks: Za zbrinjavanje ezofagealnog refluksa, |
| preporučeni režim liječenja podrazumijeva dozu od 150 mg dva puta |
| na dan ili 300 mg uveče tokom 8 nedjelja ili 12 nedjelja, ukoliko |
| je neophodno. |
| |
| Kod pacijenata sa umjerenim do teškim ezofagitisom, doza ranitidina |
| može se povećati na 150 mg 4 puta na dan tokom najviše 12 nedjelja. |
| Ovo povećanje doze nije bilo udruženo sa povećanjem incidence |
| neželjenih efekata. |
| |
| - Izliječeni ezofagitis: Za dugotrajno liječenje, preporučena doza |
| kod odraslih osoba iznosi 150 mg dva puta na dan. Dugotrajno |
| liječenje nije indikovano za zbrinjavanje bolesnika sa |
| neizliječenim ezofagitisom, sa ili bez Barrett-ovog epitela. |
| |
| - Zollinger- Ellisonov sindrom: Kod Zollinger-Ellisonovog sindroma, |
| početna doza je 150 mg tri puta na dan i ona se, ukoliko je to |
| neophodno, može povećati. Dobro su podnošene doze do 6 grama na |
| dan. |
| |
| - Hronične epizode dispepsije: Standardni režim doziranja kod |
| pacijenata sa hroničnim epizodama dispepsije je 150 mg dva puta na |
| dan u trajanju do 6 nedjelja. Sve osobe koje ne reaguju na terapiju |
| ili kod kojih se javi recidiv ubrzo potom treba pregledati. |
| |
| - Profilaksa hemoragije usljed stres ulkusa kod teško oboljelih |
| pacijenata ili profilaksa recidiva hemoragije kod pacijenata sa |
| peptičkim ulkusima koji krvare: Doza ranitidina od 150 mg dva puta |
| na dan može zamijeniti injekciju istog lijeka pošto se započne sa |
| oralnom ishranom. |
| |
| - Profilaksa (Mendelsonovog) sindroma aspiracije kiseline: |
| |
| Oralna doza od 150 mg se može dati dva sata prije anestezije, a |
| poželjno je da se jedna doza od 150 mg da prethodne večeri. Umjesto |
| toga, može se dati i injekcija. Kod akušerskih pacijentkinja |
| (trudnica) tokom porođaja, primjenjuje se doza od 150 mg svakih šest |
| sati, ali ukoliko je potrebna opšta anestezija, preporučuje se da se |
| dodatno da i neki antacid koji nije u vidu čestica (npr. natrijum |
| citrat). Takođe, treba preduzeti uobičajene mjere predostrožnosti |
| kako bi se izbjegla aspiracija kiseline. |
| |
| Djeca uzrasta od 12 do 18 godina: |
| |
| Za djecu uzrasta iznad 12 godina primjenjuje se doza predviđena za |
| odrasle. |
| |
| Djeca uzrasta od 3 do 11 godina i tjelesne mase preko 30 kg: |
| |
| Vidjeti Odjeljak 5.2. Farmakokinetički podaci (posebne populacije |
| pacijenata) |
| |
| Pacijenti stariji od 50 godina: |
| |
| Vidjeti Odjeljak 5.2. Farmakokinetički podaci (posebne populacije |
| pacijenata, pacijenti stariji od 50 godina). |
| |
| Akutno liječenje peptičkog ulkusa |
| |
| Preporučena oralna doza za liječenje peptičkog ulkusa kod djece je 4 |
| mg/kg/dan do 8 mg/kg/dan, podijeljeno u dvije doze, do maksimalne |
| doze ranitidina od 300 mg na dan, tokom perioda od 4 nedjelje. Kod |
| pojedinih pacijenata će biti potrebno još 4 nedjelje liječenja, |
| obzirom da do potpunog zaceljenja ulkusa dolazi nakon osam nedjelja |
| liječenja. |
| |
| Gastro-ezofagealni refluks |
| |
| Preporučena oralna doza za liječenje gastroezofagealnog refluksa kod |
| djece je 5 mg/kg/dan do 10 mg/kg/dan, podijeljeno u dvije doze, do |
| maksimalne doze ranitidina od 600 mg na dan (maksimalnom doziranju se |
| pribjegava kod djece veće tjelesne mase ili adolescenata sa |
| ozbiljnijim simptomima). |
| |
| Novorođenčad |
| |
| Bezbjednost i efikasnost ranitidina kod novorođenih beba nije |
| ispitivana. |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| |
| Kod bolesnika sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens |
| kreatinina < 50 ml/min) dolazi do akumulacije ranitidina i |
| posljedičnog povećanja koncentracije u plazmi. Shodno tome, |
| preporučuje se da dnevna doza ranitidina kod takvih bolesnika bude |
| 150 mg uveče tokom 4 do 8 nedjelja. Istu dozu treba koristiti i za |
| terapiju održavanja, ukoliko je potrebna. |
| |
| Ukoliko ulkus ne zaraste u toku tretmana, treba uvesti dozu od 150 mg |
| dva puta na dan, a zatim, ukoliko je potrebno, terapiju održavanja |
| dozom od 150 mg uveče. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
-----------------------------------------------------------------------
Ranitidin je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom
preosjetljivošću na bilo koji od sastojaka ovog lijeka.
-----------------------------------------------------------------------
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Malignitet: |
| |
| Prije započinjanja terapije ranitidinom kod pacijenata sa gastričnim |
| ulkusom (i ukoliko indikacije uključuju dispepsiju kod pacijenata |
| srednjeg životnog doba ili starijih, sa nedavno otpočetim ili |
| izmijenjenim simptomima dispepsije), trebalo bi isključiti maligni |
| proces, s obzirom na to da terapija ranitidinom može da maskira |
| simptome maligniteta i odloži postavljanje tačne dijagnoze. |
| |
| Oboljenje bubrega: |
| |
| Ranitidin se izlučuje preko bubrega, pa se stoga nivoi ovog lijeka u |
| plazmi povećavaju kod bolesnika sa teškom bubrežnom insuficijencijom. |
| |
| Dozu treba prilagoditi kako je gore navedeno u odjeljku 4.2. o |
| doziranju kod oštećenja bubrega. |
| |
| Preporučuje se redovni nadzor bolesnika koji istovremeno sa |
| ranitidinom uzimaju i nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL), |
| posebno ukoliko su u pitanju starije osobe i one koji su prethodno |
| imale peptički ulkus. |
| |
| Rijetki klinički izvještaji ukazuju da ranitidin može da izazove |
| akutnu profiriju. Usljed toga, ranitidin bi trebalo da se izbjegava |
| kod pacijenata koji su bolovali od akutne porfirije. |
| |
| Upotreba kod starijih bolesnika: |
| |
| Kod pacijenata starijeg životnog doba, osoba sa hroničnim oboljenjima |
| pluća, dijebetesom ili kod imunokompromitovanih, može biti povećan |
| rizik od razvoja pneumonije. Velika epidemiološka studija je pokazala |
| povećani rizik od razvoja pneumonije kod pacijenata na terapiji |
| ranitidinom u odnosu na one koji su okončali terapiju, sa izmjerenim |
| povećanjem stope relativnog rizika od 1,82 (95% CI 1,26 – 2,64). |
| Podaci iz postmarketinškog praćenja ukazuju na reverzibilnu mentalnu |
| konfuziju, depresiju i halucinacije koje su bile zapažene najčešće |
| kod teško bolesnih i starijih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.8). |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin posjeduje potencijal da utiče na resorpciju, metabolizam |
| ili bubrežnu ekskreciju drugih ljekova. Izmijenjena farmakokinetika |
| može usloviti prilagođavanje doza ili prekid primjene konkomitantne |
| terapije. |
| |
| Interakcije se odvijaju putem sljedećih mehanizama: |
| |
| 1) Inhibicija oksidaza mješovite funkcije povezanih sa sistemom |
| citohroma P-450: ranitidin u uobičajenim terapijskim dozama ne |
| potencira dejstvo ljekova koje inaktiviraju ovi P-450 enzimi. Takvi |
| ljekovi su diazepam, lidokain, fenitoin, propranolol i teofilin. |
| |
| Bilo je i prijava izmijenjenog protrombinskog vremena sa primjenom |
| kumarinskih antikoagulanasa (npr. varfarin). Usljed uskog terapijskog |
| indeksa, preporučuje se pažljivo praćenje povećanja ili smanjenja |
| protrombinskog vremena tokom istovremene primjene sa ranitidinom. |
| |
| 2) Kompeticija za renalnu tubularnu sekreciju: S obzirom na to da se |
| ranitidin parcijalno eliminiše katjonskim sistemom, to može uticati |
| na klirens drugih ljekova koji se eliminišu na ovaj način. Visoke |
| doze ranitidina (npr. doze koje se koriste u liječenju |
| Zollinger-Ellisonovog sindroma) mogu smanjiti ekskreciju prokainamida |
| i N-acetilprokainamida, što dovodi do povećanja nivoa ovih ljekova u |
| plazmi. |
| |
| 3) Izmjena gastričnog pH: Ova promjena može uticati na |
| bioraspoloživost nekih ljekova, što može rezultirati bilo povećanjem |
| (npr. triazolam, midazolam, glipizid) ili smanjenjem resorpcije nekih |
| ljekova (npr. ketokonazol, atazanavir, delavirdin, geftinib). |
| |
| Nema dokaza o pojavi interakcija između ranitidina i amoksicilina ili |
| metronidazola. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin prolazi kroz placentu, ali terapijske doze primijenjene kod |
| akušerskih pacijentkinja (trudnica) tokom porođaja ili carskog reza |
| nijesu imale bilo kakav neželjeni uticaj na porođaj, rađanje ili |
| kasnije napredovanje novorođenčeta. |
| |
| Ranitidin se izlučuje u majčino mlijeko. |
| |
| Kao i druge ljekove, i ovaj lijek tokom trudnoće i dojenja treba |
| koristiti samo ukoliko se to smatra neophodnim, odnosno ukoliko |
| korist od primijenjene terapije nadmašuje rizike. |
| |
| Nema podataka o uticaju ranitidina na fertilitet kod ljudi. Nije |
| zapažen uticaj na fertilitet kod mužjaka ili ženki u studijama na |
| životinjama. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
-----------------------------------------------------------------------
Nema podataka da Ranisan utiče na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama.
-----------------------------------------------------------------------
4.8. Neželjena dejstva
Za klasifikaciju neželjenih efekata korištene su sljedeće dogovorene
odrednice: veoma česta (>1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena
(≥1/1000, ≤1/100), rijetka (>1/10 000 < 1/1000), veoma rijetka (< 1/10
000).
Učestalost neželjenih efekata je procijenjena na osnovu spontanih
prijava u toku postmarketinških praćenja.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma rijetka:
Promjene krvne slike, (leukopenija, trombocitopenija). One su obično
reverzibilne . Agranulocitoza ili pancitopenija, ponekad sa hipoplazijom
ili aplazijom koštane srži.
Poremećaji na nivou imunog sistema
Rijetka:
Reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioneurotski edem, povišena
temperatura, bronhospazam, hipotezija i bol u grudima).
Veoma rijetka:
Anafilaktički šok
Ovi događaji su zabilježeni poslije primjene jedne doze lijeka.
Psihijatrijski poremećaji:
Veoma rijetka:
Reverzibilna mentalna konfuzija, depresija i halucinacije.
Ovi događaji su pretežno zabilježeni kod teško bolesnih ili starijih
pacijenata.
Poremećaji nervnog sistema:
Veoma rijetka:
Glavobolja (ponekad teška), vrtoglavica i reverzibilni poremećaji
nevoljnih pokreta.
Poremećaji na nivou oka:
Veoma rijetka:
Reverzibilno zamućenje vida.
Postoje izvještaji o zamućenju vida koji ukazuje na poremećaje
akomodacije.
Kardiološki poremećaji:
Veoma rijetka:
Kao i kod drugih antagonista H₂ receptora, bradikardija i AV blok.
Vaskularni poremećaji:
Veoma rijetka:
Vaskulitis.
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremena:
Abdominalni bol, opstipacija, mučnina (ovi simptomi se uglavnom povlače
nastavkom terapije).
Veoma rijetka:
Akutni pankreatitis, dijareja.
Hepatobilijarni poremećaji:
Rijetka:
Prolazne i reverzibilne promjene testova funkcije jetre.
Veoma rijetka:
Hepatitis (hepatocelularni, hepatokanalikularni ili mješoviti) sa ili
bez žutice, obično reverzibilne forme.
Poremećaj na nivou kože i potkožnog tkiva
Rijetka
Ospa na koži.
Veoma rijetka:
Erythema multiforme, alopecija.
Poremećaji mišićno–skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Veoma rijetka:
Mišićno–skeletni simptomi kao što su artralgija i mialgija.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog trakta:
Rijetka:
Porast nivoa kreatinina u plazmi (obično blago povećanje; normalizuje se
nastavkom terapije).
Veoma rijetka:
Akutni intersticijalni nefritis.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Veoma rijetka:
Reverzibilna impotencija. Simptomi i stanja vezana za dojke (kao što su
ginekomastija i galaktoreja).
Bezbjednost ranitidina je procjenjivana kod djece uzrasta do 16 godina
sa oboljenjima povezanim sa lučenjem želudačne kiseline, gdje je
ranitidin generalno bio dobro tolerisan sa profilom neželjenih dejstava
koji je odgovarao onom kod odraslih osoba. Međutim, podaci o dugoročnoj
bezbjednosti su ograničeni, naročito u vezi sa rastom i razvojem.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin ima veoma specifično dejstvo i shodno tome ne treba |
| očekivati posebne probleme poslije predoziranja. |
| |
| Po potrebi treba primijeniti suportivnu i simptomatsku terapiju. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antagonisti histaminskih H₂ receptora.
ATC kod: A02BA02
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin je specifičan antagonist H₂ histaminskih receptora sa brzim |
| dejstvom. On inhibira bazalnu i stimulisanu sekreciju želudačne |
| kiseline, smanjuje volumen sekrecije i sadržaj kiseline i pepsina. |
| |
| Djelovanje ranitidina je relativno dugo, pa tako pojedinačna doza od |
| 150 mg efikasno suprimira sekreciju želudačne kiseline tokom dvanaest |
| sati. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
+:----------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene 150 mg ranitidina, maksimalne koncentracije u |
| plazmi (300 do 550 ng/ml) se postižu poslije 1 – 3 sata. Dva odvojena |
| maksimuma, odn. platoa koncentracija u fazi resorpcije potiču od |
| reapsorpcije lijeka sekretovanog u crijeva. Apsolutna |
| bioraspoloživost ranitidina je 50-60% i koncentracije u plazmi rastu |
| proporcionalno sa povećanjem doze do 300 mg. |
| |
| Distribucija |
| |
| Ranitidin se ne vezuje u velikoj mjeri za proteine plazme (15%), ali |
| postiže visok volumen distribucije u opsegu od 96 do 142 l. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Ranitidin se ne metaboliše ekstenzivno. Frakcija doze koja se prevede |
| u metabolite je slična nakon per os i i.v. primjene i iznosi 6% |
| primijenjene doze izlučene urinom kao N-oksid, 2% kao S-oksid, 2% kao |
| demetilranitidin i 1 do 2% kao analog furoinske kiseline. |
| |
| Ekskrecija |
| |
| Koncentracije ranitidina u plazmi opadaju bieksponencijalno, sa |
| poluvremenom eliminacije u ekskretornoj fazi od 2-3 sata. Glavni put |
| eliminacije je renalni. Nakon i.v. primjene 150 mg 3H-obilježenog |
| ranitidina, 98% doze se eliminisalo u navedenom periodu, i to 5% |
| fecesu i 93% urinom, od toga je 70% lijeka bio neizmijenjen |
| ranitidin. Nakon per os primjene 150 mg 3H-obilježenog ranitidina, |
| 96% doze se eliminisalo, i to 26% fecesom i 70% urinom, od čega je |
| 35% eliminisanog lijeka bio matični molekul ranitidina. Manje od 3% |
| lijeka se eliminiše putem bilijarne ekskrecije. Renalni klirens |
| iznosi oko 500 ml/min, što prevazilazi glomerularnu filtraciju, |
| ukazujući da je neto efekat renalna tubularna sekrecija. |
| |
| Posebne populacije pacijenata |
| |
| Djeca (uzrasta preko 3 godine) |
| |
| Ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju da ne postoje značajne |
| razlike u poluvremenu eliminacije (raspon kod djece uzrasta preko 3 |
| godine: 1,7 – 2,2 sata) i klirensu iz plazme (raspon kod djece |
| uzrasta preko 3 godine: 9-22 ml/min/kg) izmjeđu djece i zdravih |
| odraslih osoba kojima je dat ranitidin per os, nakon uračunavanja |
| korekcije za tjelesnu masu. |
| |
| Pacijenti stariji od 50 godina |
| |
| Kod pacijenata starijih od 50 godina, poluvrijeme eliminacije je |
| produženo (3-4 sata), a klirens je smanjen, što je u skladu sa |
| slabljenjem renalne funkcije sa godinama. Međutim, nivo lijeka u |
| organizmu i akumulacija su 50% veći. Ova razlika prevazilazi efekat |
| smanjene funkcije bubrega, i ukazuje na povećanu bioraspoloživost kod |
| starijih pacijenata. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
-----------------------------------------------------------------------
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na bazi
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
ponavljanih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i
reproduktivne i razvojne toksičnosti.
-----------------------------------------------------------------------
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Sastav tabletnog jezgra:
+:----------------------------------------------------------------------+
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; |
| |
| Mikrokristalna celuloza; |
| |
| Kopovidon VA-64; |
| |
| Magnezijum stearat. |
| |
| Sastav filma: |
| |
| Hidroksipropilmetilceluloza; |
| |
| Makrogol 6000; |
| |
| Eudragit E 100; |
| |
| Titan dioksid E 171 C.I 77891. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.2. Inkompatibilnosti
-----------------------------------------------------------------------
Nije primjenljivo.
-----------------------------------------------------------------------
6.3. Rok upotrebe
+:----------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe 3 (tri) godine. |
| |
| Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite |
| od svjetlosti i vlage. |
| |
| Čuvati van domašaja djece! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje: 20 film tableta (2 x 10) u Alu/Alu foliji. |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija i uputstvo za pacijenta. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
-----------------------------------------------------------------------
6.7. Režim izdavanja lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
-----------------------------------------------------------------------
7. NOSILAC DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Republika Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------+
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
-----------------------------------------------------------------------
Ranisan®, film tableta, 150 mg, blister, 2 x 10 film tableta:
2030/15/312 - 3816
-----------------------------------------------------------------------
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Ranisan®, film tableta, 150 mg, blister, 2 x 10 film tableta:
15.07.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jul, 2015. godine
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ranisan^(®), film tableta, 150 mg |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 10 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | ZDRAVLJE AD LESKOVAC |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Republika Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Ranisan^(®), 150 mg, film tableta
INN: ranitidin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
+:----------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca: |
| |
| Jedna film tableta sadrži ranitidin 150 mg (u obliku ranitidin |
| hidrohlorida). |
| |
| (Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.) |
+-----------------------------------------------------------------------+
3. FARMACEUTSKI OBLIK
+:----------------------------------------------------------------------+
| Film tablete. |
| |
| Okrugle film tablete, bijele do svijetlosmeđe boje, sa utisnutom |
| podionom crtom na jednoj strani. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
+:----------------------------------------------------------------------+
| Odrasli: |
| |
| Duodenalni ulkus i benigni ulkus želuca, uključujući i one udružene |
| sa primjenom nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL). |
| |
| Prevencija duodenalnih ulkusa udruženih sa primjenom nesteroidnih |
| antiinflamatornih ljekova (NSAIL) (uključujući i aspirin), posebno |
| kod pacijenata sa peptičkim ulkusom u anamnezi. |
| |
| Terapija duodenalnih ulkusa udruženih sa infekcijom Helicobacter |
| pylori. |
| |
| Postoperativni ulkus. |
| |
| Ezofagealni refluks, uključujući i dugotrajno zbrinjavanje |
| izliječenog ezofagitisa. |
| |
| Ublažavanje simptoma kod gastroezofagealnog refluksa. |
| |
| Zollinger – Ellison sindrom |
| |
| Hronične epizode dispepsije koje karakteriše bol (epigastrični ili |
| retrosternalni), koji je u vezi s obrocima ili remeti spavanje, a |
| nije u vezi sa gore pomenutim stanjima. |
| |
| Profilaksa gastrointestinalne hemoragije usljed stres ulkusa kod |
| teško oboljelih pacijenata. |
| |
| Profilaksa recidiva hemoragije kod peptičkih ulkusa koji krvare. |
| |
| Prije opšte anestezije, kod pacijenata kod kojih postoji rizik od |
| aspiracije kiseline (Mendelsonov sindrom), posebno kod akušerskih |
| pacijentkinja (trudnica) tokom porođaja. |
| |
| Lijek je dostupan i u obliku rastvora za injekciju/infuziju, u |
| slučaju potrebe. |
| |
| Djeca (uzrasta od 3 do 18 godina): |
| |
| Kratkotrajna terapija peptičkog ulkusa. |
| |
| Terapija gastro-ezofagealnog refluksa, uključujući reflux |
| oesophagitis i simptomatsko poboljšanje gastro-ezofagealne refluksne |
| bolesti. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.2. Doziranje i način primjene
+:----------------------------------------------------------------------+
| Odrasli (uključujući i starije pacijente) |
| |
| Uobičajena doza je 150 mg dva puta na dan, ujutru i uveče. |
| |
| Duodenalni ulkus, gastrični ulkus: |
| |
| Standardni režim doziranja je 150 mg dva puta na dan ili 300 mg |
| uveče. Nije potrebno vremenski usklađivati dozu sa obrocima. |
| |
| Kod većine slučajeva sa duodenalnim ulkusima, benignim ulkusom želuca |
| i postoperativnim ulkusom, do zarastanja dolazi u roku od 4 nedjelje. |
| Kod onih bolesnika kod kojih nije došlo do potpunog izliječenja tokom |
| inicijalne terapije, do zarastanja dolazi tokom naredne četiri |
| nedjelje tretmana. |
| |
| - Ulkusi poslije terapije nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima |
| (NSAIL) ili ulkusi udruženi sa kontinuiranom terapijom NSAIL: Može |
| biti potrebno 8 nedjelja liječenja. |
| |
| - Prevencija ulkusa duodenuma udruženih sa primjenom NSAIL: 150 mg |
| dva puta na dan, istovremeno sa terapijom NSAIL. |
| |
| Kod ulkusa duodenuma, doza ranitidina od 300 mg dva puta na dan tokom |
| 4 nedjelje dovodi do stopa zarastanja koje su više od onih koje se |
| postižu poslije 4 nedjelje primjene ranitidina u dozi od 150 mg dva |
| puta na dan ili 300 mg uveče. Povećane doze nisu bile udružene sa |
| povećanjem incidence neželjenih efekata. |
| |
| - Ulkusi duodenuma udruženi sa Helicobacter pylori infekcijom: Kod |
| ulkusa duodenuma udruženih sa Helicobacter pylori infekcijom, doza |
| ranitidina od 300 mg uveče ili 150 mg dva puta na dan može se |
| davati zajedno sa oralnim amoksicilinom u dozi od 750 mg tri puta |
| na dan i metronidazolom 500 mg tri puta na dan, tokom dvije |
| nedjelje. Terapija ranitidinom treba da se nastavi još dvije |
| nedjelje. Ovaj režim doziranja značajno smanjuje učestalost |
| recidiva ulkusa duodenuma. |
| |
| Terapija održavanja manjom dozom od 150 mg uveče preporučuje se kod |
| pacijenata koji su reagovali na kratkotrajnu terapiju, posebno kod |
| onih koji su ranije imali recidive ulkusa. |
| |
| - Gastroezofagealni refluks: Ublažavanje simptoma kod |
| gastroezofagealnog refluksa. |
| |
| Kod pacijenata sa gastroezofagealnim refluksom, preporučuje se režim |
| doziranja od 150 mg dva puta na dan tokom dvije nedjelje i on se može |
| ponoviti kod pacijenata kod kojih inicijalni simptomatski odgovor |
| nije adekvatan. |
| |
| - Ezofagealni refluks: Za zbrinjavanje ezofagealnog refluksa, |
| preporučeni režim liječenja podrazumijeva dozu od 150 mg dva puta |
| na dan ili 300 mg uveče tokom 8 nedjelja ili 12 nedjelja, ukoliko |
| je neophodno. |
| |
| Kod pacijenata sa umjerenim do teškim ezofagitisom, doza ranitidina |
| može se povećati na 150 mg 4 puta na dan tokom najviše 12 nedjelja. |
| Ovo povećanje doze nije bilo udruženo sa povećanjem incidence |
| neželjenih efekata. |
| |
| - Izliječeni ezofagitis: Za dugotrajno liječenje, preporučena doza |
| kod odraslih osoba iznosi 150 mg dva puta na dan. Dugotrajno |
| liječenje nije indikovano za zbrinjavanje bolesnika sa |
| neizliječenim ezofagitisom, sa ili bez Barrett-ovog epitela. |
| |
| - Zollinger- Ellisonov sindrom: Kod Zollinger-Ellisonovog sindroma, |
| početna doza je 150 mg tri puta na dan i ona se, ukoliko je to |
| neophodno, može povećati. Dobro su podnošene doze do 6 grama na |
| dan. |
| |
| - Hronične epizode dispepsije: Standardni režim doziranja kod |
| pacijenata sa hroničnim epizodama dispepsije je 150 mg dva puta na |
| dan u trajanju do 6 nedjelja. Sve osobe koje ne reaguju na terapiju |
| ili kod kojih se javi recidiv ubrzo potom treba pregledati. |
| |
| - Profilaksa hemoragije usljed stres ulkusa kod teško oboljelih |
| pacijenata ili profilaksa recidiva hemoragije kod pacijenata sa |
| peptičkim ulkusima koji krvare: Doza ranitidina od 150 mg dva puta |
| na dan može zamijeniti injekciju istog lijeka pošto se započne sa |
| oralnom ishranom. |
| |
| - Profilaksa (Mendelsonovog) sindroma aspiracije kiseline: |
| |
| Oralna doza od 150 mg se može dati dva sata prije anestezije, a |
| poželjno je da se jedna doza od 150 mg da prethodne večeri. Umjesto |
| toga, može se dati i injekcija. Kod akušerskih pacijentkinja |
| (trudnica) tokom porođaja, primjenjuje se doza od 150 mg svakih šest |
| sati, ali ukoliko je potrebna opšta anestezija, preporučuje se da se |
| dodatno da i neki antacid koji nije u vidu čestica (npr. natrijum |
| citrat). Takođe, treba preduzeti uobičajene mjere predostrožnosti |
| kako bi se izbjegla aspiracija kiseline. |
| |
| Djeca uzrasta od 12 do 18 godina: |
| |
| Za djecu uzrasta iznad 12 godina primjenjuje se doza predviđena za |
| odrasle. |
| |
| Djeca uzrasta od 3 do 11 godina i tjelesne mase preko 30 kg: |
| |
| Vidjeti Odjeljak 5.2. Farmakokinetički podaci (posebne populacije |
| pacijenata) |
| |
| Pacijenti stariji od 50 godina: |
| |
| Vidjeti Odjeljak 5.2. Farmakokinetički podaci (posebne populacije |
| pacijenata, pacijenti stariji od 50 godina). |
| |
| Akutno liječenje peptičkog ulkusa |
| |
| Preporučena oralna doza za liječenje peptičkog ulkusa kod djece je 4 |
| mg/kg/dan do 8 mg/kg/dan, podijeljeno u dvije doze, do maksimalne |
| doze ranitidina od 300 mg na dan, tokom perioda od 4 nedjelje. Kod |
| pojedinih pacijenata će biti potrebno još 4 nedjelje liječenja, |
| obzirom da do potpunog zaceljenja ulkusa dolazi nakon osam nedjelja |
| liječenja. |
| |
| Gastro-ezofagealni refluks |
| |
| Preporučena oralna doza za liječenje gastroezofagealnog refluksa kod |
| djece je 5 mg/kg/dan do 10 mg/kg/dan, podijeljeno u dvije doze, do |
| maksimalne doze ranitidina od 600 mg na dan (maksimalnom doziranju se |
| pribjegava kod djece veće tjelesne mase ili adolescenata sa |
| ozbiljnijim simptomima). |
| |
| Novorođenčad |
| |
| Bezbjednost i efikasnost ranitidina kod novorođenih beba nije |
| ispitivana. |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| |
| Kod bolesnika sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens |
| kreatinina < 50 ml/min) dolazi do akumulacije ranitidina i |
| posljedičnog povećanja koncentracije u plazmi. Shodno tome, |
| preporučuje se da dnevna doza ranitidina kod takvih bolesnika bude |
| 150 mg uveče tokom 4 do 8 nedjelja. Istu dozu treba koristiti i za |
| terapiju održavanja, ukoliko je potrebna. |
| |
| Ukoliko ulkus ne zaraste u toku tretmana, treba uvesti dozu od 150 mg |
| dva puta na dan, a zatim, ukoliko je potrebno, terapiju održavanja |
| dozom od 150 mg uveče. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
-----------------------------------------------------------------------
Ranitidin je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom
preosjetljivošću na bilo koji od sastojaka ovog lijeka.
-----------------------------------------------------------------------
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Malignitet: |
| |
| Prije započinjanja terapije ranitidinom kod pacijenata sa gastričnim |
| ulkusom (i ukoliko indikacije uključuju dispepsiju kod pacijenata |
| srednjeg životnog doba ili starijih, sa nedavno otpočetim ili |
| izmijenjenim simptomima dispepsije), trebalo bi isključiti maligni |
| proces, s obzirom na to da terapija ranitidinom može da maskira |
| simptome maligniteta i odloži postavljanje tačne dijagnoze. |
| |
| Oboljenje bubrega: |
| |
| Ranitidin se izlučuje preko bubrega, pa se stoga nivoi ovog lijeka u |
| plazmi povećavaju kod bolesnika sa teškom bubrežnom insuficijencijom. |
| |
| Dozu treba prilagoditi kako je gore navedeno u odjeljku 4.2. o |
| doziranju kod oštećenja bubrega. |
| |
| Preporučuje se redovni nadzor bolesnika koji istovremeno sa |
| ranitidinom uzimaju i nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL), |
| posebno ukoliko su u pitanju starije osobe i one koji su prethodno |
| imale peptički ulkus. |
| |
| Rijetki klinički izvještaji ukazuju da ranitidin može da izazove |
| akutnu profiriju. Usljed toga, ranitidin bi trebalo da se izbjegava |
| kod pacijenata koji su bolovali od akutne porfirije. |
| |
| Upotreba kod starijih bolesnika: |
| |
| Kod pacijenata starijeg životnog doba, osoba sa hroničnim oboljenjima |
| pluća, dijebetesom ili kod imunokompromitovanih, može biti povećan |
| rizik od razvoja pneumonije. Velika epidemiološka studija je pokazala |
| povećani rizik od razvoja pneumonije kod pacijenata na terapiji |
| ranitidinom u odnosu na one koji su okončali terapiju, sa izmjerenim |
| povećanjem stope relativnog rizika od 1,82 (95% CI 1,26 – 2,64). |
| Podaci iz postmarketinškog praćenja ukazuju na reverzibilnu mentalnu |
| konfuziju, depresiju i halucinacije koje su bile zapažene najčešće |
| kod teško bolesnih i starijih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.8). |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin posjeduje potencijal da utiče na resorpciju, metabolizam |
| ili bubrežnu ekskreciju drugih ljekova. Izmijenjena farmakokinetika |
| može usloviti prilagođavanje doza ili prekid primjene konkomitantne |
| terapije. |
| |
| Interakcije se odvijaju putem sljedećih mehanizama: |
| |
| 1) Inhibicija oksidaza mješovite funkcije povezanih sa sistemom |
| citohroma P-450: ranitidin u uobičajenim terapijskim dozama ne |
| potencira dejstvo ljekova koje inaktiviraju ovi P-450 enzimi. Takvi |
| ljekovi su diazepam, lidokain, fenitoin, propranolol i teofilin. |
| |
| Bilo je i prijava izmijenjenog protrombinskog vremena sa primjenom |
| kumarinskih antikoagulanasa (npr. varfarin). Usljed uskog terapijskog |
| indeksa, preporučuje se pažljivo praćenje povećanja ili smanjenja |
| protrombinskog vremena tokom istovremene primjene sa ranitidinom. |
| |
| 2) Kompeticija za renalnu tubularnu sekreciju: S obzirom na to da se |
| ranitidin parcijalno eliminiše katjonskim sistemom, to može uticati |
| na klirens drugih ljekova koji se eliminišu na ovaj način. Visoke |
| doze ranitidina (npr. doze koje se koriste u liječenju |
| Zollinger-Ellisonovog sindroma) mogu smanjiti ekskreciju prokainamida |
| i N-acetilprokainamida, što dovodi do povećanja nivoa ovih ljekova u |
| plazmi. |
| |
| 3) Izmjena gastričnog pH: Ova promjena može uticati na |
| bioraspoloživost nekih ljekova, što može rezultirati bilo povećanjem |
| (npr. triazolam, midazolam, glipizid) ili smanjenjem resorpcije nekih |
| ljekova (npr. ketokonazol, atazanavir, delavirdin, geftinib). |
| |
| Nema dokaza o pojavi interakcija između ranitidina i amoksicilina ili |
| metronidazola. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin prolazi kroz placentu, ali terapijske doze primijenjene kod |
| akušerskih pacijentkinja (trudnica) tokom porođaja ili carskog reza |
| nijesu imale bilo kakav neželjeni uticaj na porođaj, rađanje ili |
| kasnije napredovanje novorođenčeta. |
| |
| Ranitidin se izlučuje u majčino mlijeko. |
| |
| Kao i druge ljekove, i ovaj lijek tokom trudnoće i dojenja treba |
| koristiti samo ukoliko se to smatra neophodnim, odnosno ukoliko |
| korist od primijenjene terapije nadmašuje rizike. |
| |
| Nema podataka o uticaju ranitidina na fertilitet kod ljudi. Nije |
| zapažen uticaj na fertilitet kod mužjaka ili ženki u studijama na |
| životinjama. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
-----------------------------------------------------------------------
Nema podataka da Ranisan utiče na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama.
-----------------------------------------------------------------------
4.8. Neželjena dejstva
Za klasifikaciju neželjenih efekata korištene su sljedeće dogovorene
odrednice: veoma česta (>1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena
(≥1/1000, ≤1/100), rijetka (>1/10 000 < 1/1000), veoma rijetka (< 1/10
000).
Učestalost neželjenih efekata je procijenjena na osnovu spontanih
prijava u toku postmarketinških praćenja.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma rijetka:
Promjene krvne slike, (leukopenija, trombocitopenija). One su obično
reverzibilne . Agranulocitoza ili pancitopenija, ponekad sa hipoplazijom
ili aplazijom koštane srži.
Poremećaji na nivou imunog sistema
Rijetka:
Reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioneurotski edem, povišena
temperatura, bronhospazam, hipotezija i bol u grudima).
Veoma rijetka:
Anafilaktički šok
Ovi događaji su zabilježeni poslije primjene jedne doze lijeka.
Psihijatrijski poremećaji:
Veoma rijetka:
Reverzibilna mentalna konfuzija, depresija i halucinacije.
Ovi događaji su pretežno zabilježeni kod teško bolesnih ili starijih
pacijenata.
Poremećaji nervnog sistema:
Veoma rijetka:
Glavobolja (ponekad teška), vrtoglavica i reverzibilni poremećaji
nevoljnih pokreta.
Poremećaji na nivou oka:
Veoma rijetka:
Reverzibilno zamućenje vida.
Postoje izvještaji o zamućenju vida koji ukazuje na poremećaje
akomodacije.
Kardiološki poremećaji:
Veoma rijetka:
Kao i kod drugih antagonista H₂ receptora, bradikardija i AV blok.
Vaskularni poremećaji:
Veoma rijetka:
Vaskulitis.
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremena:
Abdominalni bol, opstipacija, mučnina (ovi simptomi se uglavnom povlače
nastavkom terapije).
Veoma rijetka:
Akutni pankreatitis, dijareja.
Hepatobilijarni poremećaji:
Rijetka:
Prolazne i reverzibilne promjene testova funkcije jetre.
Veoma rijetka:
Hepatitis (hepatocelularni, hepatokanalikularni ili mješoviti) sa ili
bez žutice, obično reverzibilne forme.
Poremećaj na nivou kože i potkožnog tkiva
Rijetka
Ospa na koži.
Veoma rijetka:
Erythema multiforme, alopecija.
Poremećaji mišićno–skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Veoma rijetka:
Mišićno–skeletni simptomi kao što su artralgija i mialgija.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog trakta:
Rijetka:
Porast nivoa kreatinina u plazmi (obično blago povećanje; normalizuje se
nastavkom terapije).
Veoma rijetka:
Akutni intersticijalni nefritis.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Veoma rijetka:
Reverzibilna impotencija. Simptomi i stanja vezana za dojke (kao što su
ginekomastija i galaktoreja).
Bezbjednost ranitidina je procjenjivana kod djece uzrasta do 16 godina
sa oboljenjima povezanim sa lučenjem želudačne kiseline, gdje je
ranitidin generalno bio dobro tolerisan sa profilom neželjenih dejstava
koji je odgovarao onom kod odraslih osoba. Međutim, podaci o dugoročnoj
bezbjednosti su ograničeni, naročito u vezi sa rastom i razvojem.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin ima veoma specifično dejstvo i shodno tome ne treba |
| očekivati posebne probleme poslije predoziranja. |
| |
| Po potrebi treba primijeniti suportivnu i simptomatsku terapiju. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antagonisti histaminskih H₂ receptora.
ATC kod: A02BA02
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ranitidin je specifičan antagonist H₂ histaminskih receptora sa brzim |
| dejstvom. On inhibira bazalnu i stimulisanu sekreciju želudačne |
| kiseline, smanjuje volumen sekrecije i sadržaj kiseline i pepsina. |
| |
| Djelovanje ranitidina je relativno dugo, pa tako pojedinačna doza od |
| 150 mg efikasno suprimira sekreciju želudačne kiseline tokom dvanaest |
| sati. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
+:----------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene 150 mg ranitidina, maksimalne koncentracije u |
| plazmi (300 do 550 ng/ml) se postižu poslije 1 – 3 sata. Dva odvojena |
| maksimuma, odn. platoa koncentracija u fazi resorpcije potiču od |
| reapsorpcije lijeka sekretovanog u crijeva. Apsolutna |
| bioraspoloživost ranitidina je 50-60% i koncentracije u plazmi rastu |
| proporcionalno sa povećanjem doze do 300 mg. |
| |
| Distribucija |
| |
| Ranitidin se ne vezuje u velikoj mjeri za proteine plazme (15%), ali |
| postiže visok volumen distribucije u opsegu od 96 do 142 l. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Ranitidin se ne metaboliše ekstenzivno. Frakcija doze koja se prevede |
| u metabolite je slična nakon per os i i.v. primjene i iznosi 6% |
| primijenjene doze izlučene urinom kao N-oksid, 2% kao S-oksid, 2% kao |
| demetilranitidin i 1 do 2% kao analog furoinske kiseline. |
| |
| Ekskrecija |
| |
| Koncentracije ranitidina u plazmi opadaju bieksponencijalno, sa |
| poluvremenom eliminacije u ekskretornoj fazi od 2-3 sata. Glavni put |
| eliminacije je renalni. Nakon i.v. primjene 150 mg 3H-obilježenog |
| ranitidina, 98% doze se eliminisalo u navedenom periodu, i to 5% |
| fecesu i 93% urinom, od toga je 70% lijeka bio neizmijenjen |
| ranitidin. Nakon per os primjene 150 mg 3H-obilježenog ranitidina, |
| 96% doze se eliminisalo, i to 26% fecesom i 70% urinom, od čega je |
| 35% eliminisanog lijeka bio matični molekul ranitidina. Manje od 3% |
| lijeka se eliminiše putem bilijarne ekskrecije. Renalni klirens |
| iznosi oko 500 ml/min, što prevazilazi glomerularnu filtraciju, |
| ukazujući da je neto efekat renalna tubularna sekrecija. |
| |
| Posebne populacije pacijenata |
| |
| Djeca (uzrasta preko 3 godine) |
| |
| Ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju da ne postoje značajne |
| razlike u poluvremenu eliminacije (raspon kod djece uzrasta preko 3 |
| godine: 1,7 – 2,2 sata) i klirensu iz plazme (raspon kod djece |
| uzrasta preko 3 godine: 9-22 ml/min/kg) izmjeđu djece i zdravih |
| odraslih osoba kojima je dat ranitidin per os, nakon uračunavanja |
| korekcije za tjelesnu masu. |
| |
| Pacijenti stariji od 50 godina |
| |
| Kod pacijenata starijih od 50 godina, poluvrijeme eliminacije je |
| produženo (3-4 sata), a klirens je smanjen, što je u skladu sa |
| slabljenjem renalne funkcije sa godinama. Međutim, nivo lijeka u |
| organizmu i akumulacija su 50% veći. Ova razlika prevazilazi efekat |
| smanjene funkcije bubrega, i ukazuje na povećanu bioraspoloživost kod |
| starijih pacijenata. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
-----------------------------------------------------------------------
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na bazi
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
ponavljanih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i
reproduktivne i razvojne toksičnosti.
-----------------------------------------------------------------------
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Sastav tabletnog jezgra:
+:----------------------------------------------------------------------+
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; |
| |
| Mikrokristalna celuloza; |
| |
| Kopovidon VA-64; |
| |
| Magnezijum stearat. |
| |
| Sastav filma: |
| |
| Hidroksipropilmetilceluloza; |
| |
| Makrogol 6000; |
| |
| Eudragit E 100; |
| |
| Titan dioksid E 171 C.I 77891. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.2. Inkompatibilnosti
-----------------------------------------------------------------------
Nije primjenljivo.
-----------------------------------------------------------------------
6.3. Rok upotrebe
+:----------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe 3 (tri) godine. |
| |
| Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite |
| od svjetlosti i vlage. |
| |
| Čuvati van domašaja djece! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje: 20 film tableta (2 x 10) u Alu/Alu foliji. |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija i uputstvo za pacijenta. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
-----------------------------------------------------------------------
6.7. Režim izdavanja lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
-----------------------------------------------------------------------
7. NOSILAC DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Republika Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------+
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
-----------------------------------------------------------------------
Ranisan®, film tableta, 150 mg, blister, 2 x 10 film tableta:
2030/15/312 - 3816
-----------------------------------------------------------------------
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Ranisan®, film tableta, 150 mg, blister, 2 x 10 film tableta:
15.07.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jul, 2015. godine
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------