+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Qlaira®, film tableta, 3mg/2mg+2mg/2mg+3mg/1mg, blister, 1x28 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bayer Weimar GmbH Co KG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Weimar, Doebereinerstrasse 20,Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 4 jul br.60, 81000Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------------+--------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Qlaira^(®) film tableta |
+--------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Estradiol valerat, dienogest |
+--------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pakovanje sadrži 28 film tableta različitog sastava, sledećim redom: |
| |
| 2 tamno žute film tablete od kojih svaka sadrži: |
| |
| 3 mg estradiol valerata |
| |
| 5 ružičastih film tableta od kojih svaka sadrži: |
| |
| 2 mg estradiol valerata i 2 mg dienogesta |
| |
| 17 svijetlo žutih film tableta od kojih svaka sadrži: |
| |
| 2 mg estradiol valerata i 3 mg dienogesta |
| |
| 2 tamno crvene film tablete od kojih svaka sadrži: |
| |
| 1 mg estradiol valerata |
| |
| 2 bijele tablete koje ne sadrže aktivne supstance. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta |
| |
| Tamno žuta film tableta, okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DD” u pravilnom šestougaoniku. |
| |
| Ružičasta film tableta, okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DJ” u pravilnom šestougaoniku. |
| |
| Svijetlo žuta film tableta, okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DH” u pravilnom šestougaoniku. |
| |
| Tamno crvena film tableta, okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DN” u pravilnom šestougaoniku |
| |
| Bijela film tableta, okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DT” u pravilnom šestougaoniku. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna kontracepcija. |
| |
| Liječenje obilnih menstrualnih krvarenja kod žena koje nemaju patološko stanje organa i žele oralnu kontracepciju. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2.1 Kako se uzimaju Qlaira^(®) tablete |
| |
| Tablete se moraju uzimati redosljedom koji je označen na pakovanju, svakog dana, u isto vrijeme sa malo tečnosti, po potrebi. Dnevno se |
| uzima jedna tableta tokom uzastopnih dana. Svako naredno pakovanje se počinje dan nakon uzimanja posljednje tablete iz tekućeg |
| pakovanja. Krvarenje obično počinje sa uzimanjem posljednje tablete iz predhodnog pakovanja, mada ne mora da se završi prije nego se |
| počne sa narednim pakovanjem. Kod nekih žena krvarenje počinje pošto se uzime prva tableta iz novog pakovanja. |
| |
| 4.2.2. Kako se počinje sa uzimanjem Qlaira^(®) tableta |
| |
| - Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (prethodnog mjeseca). |
| |
| Uzimanje tableta mora da počne prvog dana prirodnog ciklusa korisnice (tj. prvog dana njenog menstrualnog |
| |
| krvarenja). |
| |
| - Prelazak sa drugog kombinovanog oralnog kontraceptiva (KOK), vaginalnog prstena ili flastera |
| |
| Poželjno je da korisnica počne da uzima Qlaira^(®) sjutradan po uzimanju posljednje tablete koja sadrži aktivne |
| |
| supstance iz svog prethodnog KOK. U slučaju da su se koristili vaginalni prsten ili transdermalni flaster, |
| |
| korisnica treba da počne da uzima lijek Qlaira^(®) na dan kada se oni uklone. |
| |
| - Prelazak sa metode u kojoj se koristi samo progestagen (pilula koja sadrži samo progestagen, injekcije, implant) ili sa intrauterinog |
| sistema (IUS) koji oslobađa progestagen |
| |
| Korisnica može da pređe bilo kog dana sa pilule koja sadrži samo progesteron (sa implanta ili IUS na dan |
| |
| kada se oni uklone, a kada se daju injekcije, na dan kada je na redu nova injekcija), ali u svim ovim |
| |
| slučajevima se savjetuje da se tokom prvih 9 dana uzimanja tableta koristi i dodatna, mehanička metoda |
| |
| kontracepcije. |
| |
| - Po pobačaju koji je obavljen u prvom trimestru |
| |
| Korisnica može da počne odmah. Kada ovako počne, ne mora da koristi druge metode kontracepcije. |
| |
| - Po porođaju ili pobačaju u drugom trimestru |
| |
| Za žene koje doje, vidjeti dio 4.6 |
| |
| Korisnicama treba savjetovati da počnu 21 ili 28 dana po porođaju ili pobačaju u drugom trimestru trudnoće. Kada počnu kasnije sa |
| terapijom, treba ih savjetovati da tokom prvih 7 dana uzimanja ovih tableta koriste i dodatne mehaničke metode kontracepcije. Međutim, |
| ako je do odnosa već došlo, treba isključiti postojanje trudnoće prije nego se počne sa upotrebom KOK, ili korisnica treba da sačeka |
| sledeću menstruaciju. |
| |
| 4.2.3. Šta se radi ako se neka tableta propusti |
| |
| Propuštene (bijele) placebo tablete se mogu zanemariti. Međutim, njih treba baciti da bi se izbeglo nenamjerno produžavanje intervala |
| između uzimanja aktivnih tableta. |
| |
| Sledeći savjeti se odnose samo na propuštene tablete koje sadrže aktivne supsance: |
| |
| Ako korisnica zakasni manje od 12 sati sa uzimanjem bilo koje tablete, kontraceptivna zaštita nije umanjena. Korisnica treba da uzme |
| tabletu čim se sjeti i da naredne tablete uzima u uobičajeno vrijeme. |
| |
| Ako korisnica zakasni više od 12 sati sa uzimanjem bilo koje tablete, kontraceptivna zaštita može biti umanjena. Korisnica treba da uzme |
| tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istovremeno. Zatim, nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. |
| |
| U zavisnosti od dana ciklusa kada je tableta propuštena (vidjeti donju tabelu za pojedinosti), dodatne kontraceptivne mere (metod |
| barijere, npr. kondom) se moraju primijeniti u skladu sa sledećim principima: |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| [] |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bilo kog dana ne treba uzeti više od dvije tablete. |
| |
| Ako je korisnica zaboravila da počne novo pakovanje, ili ako je propustila jednu ili više tableta iz pakovanja tokom perioda 3 - 9 dana, |
| može već biti trudna (pod uslovom da je imala odnose tokom 7 dana prije propusta). Što je veći broj tableta (od onih sa dvije aktivne |
| supstance dani 3 - 24) propušten i što su one bliže fazi placebo tabletama, utoliko je veći rizik trudnoće. |
| |
| Ako žena preskoči tabletu, i nema krvarenja u periodu na kraju pakovanja/počinjanja novog, treba uzeti u obzir mogućnost nastanka |
| trudnoće. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Nema dostupnih podataka o primjeni kod adolescenata mlađih od 18 godina. |
| |
| Savjet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja |
| |
| U slučaju jakih gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili proliv), resorpcija može biti nekompletna pa treba preduzeti dodatne |
| mjere kontracepcije. |
| |
| Ako se povraćanje javi u roku od 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete, sljedeću tabletu treba uzeti što prije. Ovu tabletu treba |
| uzeti u roku od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja tableta, ako je moguće. Ako protekne više od 12 sati, primjenljiv je savjet |
| vezan za propuštene tablete, koji se nalazi u dijelu 4.2 ,,Postupanje sa propuštenim tabletama”. Ako korisnica ne želi da promijeni svoj |
| uobičajen raspored uzimanja tableta, ona mora uzeti odgovarajuću tabletu(e) koja(e) je(su) potrebna(e) iz drugog pakovanja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kombinovane oralne kontraceptive (KOK) ne treba koristiti ako postoji bilo koje od dolje navedenih stanja. Ukoliko se bilo koje od |
| stanja po prvi put pojavi tokom korišćenja KOK, korišćenje proizvoda treba odmah prekinuti. |
| |
| - Venska tromboza koja je prisutna ili u anamnezi (tromboza dubokih vena, pulmonarna embolija) |
| |
| - Arterijska tromboza koja je prisutna ili u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalna stanja (npr. angina pektoris i prolazni |
| napad ishemije) |
| |
| - Cerebrovaskularni akcident u anamnezi |
| |
| - Prisustvo izrazitih ili višestrukih faktor(a) rizika za vensku (vidjeti 4.4) ili arterijsku trombozu kao što su: |
| |
| - diabetes melitus sa vaskularnim simptomima |
| |
| - teška hipertenzija |
| |
| - teška dislipoproteinemija |
| |
| - Nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je APC rezistencija, antitrombin-III-deficjencija, |
| deficijencije proteina C, deficijencije proteina S, hiperhomocisteinemija i antifosfolipid-antitela (antikardiolipin-antitela, lupus |
| anticoagulans). |
| |
| - Prisustvo ili anamneza pankreatitisa ako je povezan sa izrazitom hipertrigliceridemijom. |
| |
| - Prisustvo ili anamneza izraženog hepatičkog oboljenja ako se vrijednosti za funkciju jetre nisu vratile na normalu. |
| |
| - Prisustvo ili anamneza tumora jetre (benignih ili malignih). |
| |
| - Poznati ili sumnja na malignitete na koje utiču polni steroidi (npr. genitalnih organa ili dojki). |
| |
| - Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje. |
| |
| - Istorijat migrene sa fokalnim neurološkim simptomima. |
| |
| Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ako su prisutni neki od dolje navedenih stanja/faktori rizika, prednosti KOK treba posmatrati u odnosu na moguće rizike za svaku |
| korisnicu ponaosob i razgovarati sa njom prije nego što se odluči da ih uzima. U slučaju pogoršanja, pojačanja ili prve pojave bilo kog |
| od ovih stanja ili faktora rizika, korisnica treba da se obrati svom ljekaru. Ljekar tada treba da odluči da li treba prekinuti |
| korišćenje KOK. |
| |
| Nema epidemioloških studija o efektima KOK koji sadrže estradiola/estradiol valerat. Sva naredna upozorenja i mjere opreza proističu iz |
| kliničkih i epidemioloških podataka o KOK koji sadrže etinil estradiol. Nije poznato da li se ova upozorenja i mjere opreza odnose na |
| lijek Qlaira^(®). |
| |
| - Poremećaji cirkulacije |
| |
| Epidemiološke studije su pokazale da je učestalost VTE kod korisnica oralnih kontraceptiva sa niskim sadržajem estrogena (<50 μg |
| etinilestradiola) u rasponu od oko 20 do 40 slučajeva na 100.000 žena godišnje, ali ova procjena rizika varira u skladu sa |
| progestagenom. To se može uporediti sa 5 do 10 slučajeva na 100.000 žena-godišnje kod onih koje nisu korisnice. |
| |
| Korišćenje bilo koje kombinovane tablete za kontracepciju (uključujući lijek Qlaira^(®)) nosi povećan rizik pojave venske tromboembolije |
| (VTE) u poređenju sa nekorišćenjem. Povećan rizik pojave VTE je najveći tokom prve godine u kojoj korisnica po prvi put koristi |
| kombinovani tabletu za kontracepciju. Učestalost VTE povezana sa trudnoćom se procjenjuje na 60 slučajeva na 100.000 trudnoća. VTE je |
| fatalan u 1- 2% slučajeva. |
| |
| Rizik pojave VTE tokom korišćenja lijeka Qlaira^(®) u ovom trenutku nije poznat. |
| |
| Epidemiološke studije su takođe povezale korišćenje KOK koji sadrže etinilestradiol sa povećanim rizikom pojave arterijske |
| tromboembolije (infarkt miokarda, prolazni ishemijski napad). |
| |
| Izuzetno rijetko, prijavljena je pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim, mezenteričkim, bubrežnim, cerebralnim ili |
| retinalnim venama i arterijama, kod korisnika KOK. Nema koncenzusa o tome da li je pojava ovih događaja povezana sa korišćenjem KOK. |
| |
| Simptomi venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih događaja ili cerebrovaskularnog akcidenta mogu uključivati: |
| |
| - bol i/ili otok jedne noge; |
| |
| - iznenandan jak bol u grudima, bez obzira da li se širi u lijevu ruku; |
| |
| - iznenandno ostajanje bez vazduha; |
| |
| - iznenandan napad kašlja; |
| |
| - neuobičajena, jaka, produžena glavobolja; |
| |
| - iznenandan djelimičan ili potpun gubitak vida; |
| |
| - diplopiju; |
| |
| - nejasan govor ili afaziju; |
| |
| - vrtoglavicu; |
| |
| - pad sa ili bez fokalnog napada; |
| |
| - slabost ili veoma izraženu otupjelost samo sa jedne strane ili u jednom dijelu tijela; motoričke poremećaje; |
| |
| - ,,akutni” abdomen. |
| |
| Sljedeća stanja povećavaju rizik pojave venskih tromboembolijskih događaja kod korisnika KOK: |
| |
| - godine |
| |
| - pozitivna porodična anamneza (venska tromboembolija bilo kada kod brata ili sestre ili roditelja u relativmo maloj starosti). Ako se |
| sumnja na nasljednu predispoziciju, korisnicu treba uputiti specialisti na savetovanje prije donošenja odluke o bilo kakvom korišćenju |
| KOK. |
| |
| - produžena imobilizacija, veća hirurška intervencija, bilo kakva hirurška intervencija na nogama, ili veća trauma. U takvim situacijama |
| preporučljivo je prekinuti korišćenje pilule (u slučaju elektivne hirurške intervencije najmanje četiri nedjelje unapred) i ne |
| nastavljati do dvije nedelje nakon potpune remobilizacije. Antitrombotsko liječenje treba razmotriti ako tablete za kontracepciju nisu |
| prekinute unaprijed. |
| |
| - gojaznost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m²). |
| |
| Nema koncenzusa o mogućoj ulozi proširenih vena i površinskog tromboflebitisa u nastupanju ili napredovanju venske tromboze. |
| |
| Sledeča stanja povećavaju rizik pojave arterijskih tromboembolijskih događaja ili cerebrovaskularnog akcidenta: |
| |
| - godine; |
| |
| - pušenje (korisnicama preko 35 godina treba izričito preporučiti da ne puše ako žele da koriste KOK); |
| |
| - pozitivna porodična anamneza (arterijska tromboembolija bilo kada kod brata ili sestre ili roditelja u relatinmo maloj starosti). Ako |
| se sumnja na naslednu predispoziciju, korisnicuu treba uputiti specialisti na savjetovanje prije donošenja odluke o bilo kakvom |
| korišćenju KOK; |
| |
| - gojaznost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2); |
| |
| - dislipoproteinemija; |
| |
| - hipertenzija; |
| |
| - migrena; |
| |
| - oboljenje srčanih zalistaka; |
| |
| - atrijalna fibrilacija; |
| |
| Prisustvo jednog ozbiljnog faktora rizika ili većeg broja faktora rizika za vensko ili arterijsko oboljenje, tim redom, takođe može biti |
| kontraindikacija. Mogućnost antikoagulantne terapije treba takođe uzeti u obzir. Korisnicima KOK treba posebno istaći da se obrate svom |
| ljekaru u slučaju mogućih simptoma tromboze. U slučaju sumnje na trombozu ili potvrđene tromboze, korišćenje KOK treba prekinuti. Treba |
| početi sa primjenom adekvatne alternativne kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini). |
| |
| Povećan rizik pojave venske tromboembolije u puerperijumu se mora uzeti u obzir (za informacije o ,,Trudnoći i dojenju” vidjeti dio |
| 4.6). |
| |
| Druga medicinska stanja koja su povezivana sa neželjenim cirkulatornim događajima uključuju diabetes melitus, sistemski lupus |
| eritematozus, hemolitički uremički sindrom, hronično inflamatorno oboljenje crijeva (Kronova bolest ili ulcerativni kolitis) i bolest |
| srpastih ćelija. |
| |
| - Povećanje učestalosti ili ozbiljnosti migrene tokom korišćenja KOK (što može biti prodroma cerebrovaskularnog događaja) može biti |
| razlog da se odmah prekine primjena KOK. |
| |
| - Tumori |
| |
| Povećan rizik cervikalnog karcinoma kod dugoročnih korisnica KOK (> 5 godina) je prijavljeno u nekim epidemiološkim studijama, ali i |
| dalje postoji kontroverza o obimu u kojem se ovaj nalaz može pripisati mješovitim efektima seksualnog ponašanja i drugih faktora poput |
| humanog papiloma virusa (HPV). |
| |
| Meta analiza 54 epidemioloških studija je prijavila postojanje blago povećanog relativnog rizika (RR = 1,24) za pojavu karcinoma dojke |
| dijagnostikovanog kod korisnica koje u datom trenutku koriste KOK. Povišen rizik postepeno nestaje tokom 10 godina nakon prestanka |
| primjene KOK. Pošto je karcinom dojke rijedak kod korisnica mlađih od 40 podina, povećan broj dijagnoza karcinoma dojke kod onih koji |
| sada koriste ili su nedavno koristile KOK je mali u odnosu na ukupan rizik pojave karcinoma dojke. Ove studije ne daju dokaze za |
| uzročnost. Uočena šema povećanog rizika može biti usljed ranije dijagnoze karcinoma dojke kod korisnica KOK, bioloških efekata KOK ili |
| kombinacije oba faktora. Karcinomi dojke dijagnostikovani kod ranijih korisnica imaju tendenciju da budu klinički manje uznapredovali |
| nego karcinomi dijagnostikovani kod onih koje niikada nisu bile korisnice. |
| |
| U rijetkim slučajevima, benigni tumori jetre i još rjeđe maligni tumori jetre su prijavljeni kod korisnica KOK. U izolovanim |
| slučajevima, ovi tumori su dovodili do po život opisnih intraabdominalnih krvarenja. Tumor jetre treba razmotriti pri diferencijalnoj |
| dijagnozi kada se kod korisnica koje koriste KOK javi jak bol u gornjem abdomenu, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja. |
| |
| - Druga stanja |
| |
| Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom anamnezom iste, mogu imati povećan rizik pojave pankreatitisa pri korišćenju KOK. |
| |
| Mada su mala povećanja krvnog pritiska prijavljena kod mnogih korisnica koje koriste KOK, klinički relevantna povećanja su rijetka. |
| Međutim, ako se tokom korišćenja KOK javi uporna klinički značajna hipertenzija, mudro je da ljekar prekine KOK i liječi hipertenziju. |
| Kada se smatra odgovarajućim, korišćenje KOK se može nastaviti ukoliko se normalne vrijednosti pritiska mogu postići pomoću |
| antihipertenzivne terapije. |
| |
| Prijavljena je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja sa kako trudnoćom tako i korišćenjem KOK, ali dokazi o povezanosti sa korišćenjem |
| KOK ne omogućavaju zaključak: žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom; formiranje žučnih kamena; porfirija; sistemski lupus |
| eritematozus; hemolitički uremički sindrom; Sidenhamova horea; herpes gestationis; gubitak sluha povezan sa otosklerozom. |
| |
| Kod korisnica sa nasljednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pojačati simptome angioedema. |
| |
| Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu da zahtijevaju prekid korišćenje KOK dok se markeri funkcije jetre ne vrate na |
| normalu. Rekurencija holestatske žutice koja se prvi put javila tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja polnih steroida zahtjeva prekid |
| KOK. |
| |
| Mada KOK mogu imati efekat na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da je potrebno promijeniti terapijski |
| režim kod dijabetičara koji koriste KOK sa niskim dozama (koji sadrže <0,05 mg etinilestradiol). Međutim, žene dijabetičare treba |
| pažljivo pratiti dok uzimaju KOK, naročito u ranoj fazi korišćenja KOK. |
| |
| Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Kronove bolesti i ulcerativnog kolitisa je prijavljeno tokom korišćenja KOK. |
| |
| Hloazma se može javiti povremeno, naročito kod korisnica sa istorijom chloasma gravidarum. Žene sa tendencijom ka hloazmi treba da |
| izbjegavaju izlaganje suncu ili ultravioletnom zračenju tokom uzimanja KOK. |
| |
| Estrogeni mogu izazvati retenciju tečnosti i stoga pacijente sa srčanom ili bubrežnom disfunkcijom treba pažljivo posmatrati. Pacijente |
| sa terminalnom renalnom insuficijencijom treba pažljivo posmatrati, pošto nivo estrogena u cirkulaciji može biti povećan nakon davanja |
| lijeka Qlaira^(®). |
| |
| Ovaj medicinski proizvod ne sadrži više od 50 mg laktoze po tableti. Pacijenti sa rijetkim naslednom problemima intolerancije galaktoze, |
| Lapp deficijencijom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoza treba ovu količinu da uzmu u obzir. |
| |
| Medicinski pregledi/konsultacije |
| |
| Prije počinjanja ili ponovnog korišćenja KOK treba uzeti kompletnu anamenezu (uključujući porodičnu anamnezu) i uraditi fizički pregled |
| i mora se isključiti trudnoća. Treba mjeriti krvni pritisak i uraditi fizički pregled, vođen kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i |
| upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Ženu treba uputiti da pažljivo pročita knjižicu za korisnika i da se pridržava datih savjeta. Učestalost |
| i priroda pregleda treba da se zasnivaju na ustanovljenim smjernicama iz prakse i treba ih prilagoditi svakoj ženi pojedinačno. |
| |
| Korisnicama treba reći da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcija (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti. |
| |
| Smanjena efikasnost |
| |
| Efikasnost KOK može biti umanjena npr. zbog sledećih događaja: propuštene aktivne tablete (dio 4.2), gastrointestinalni poremećaji (dio |
| 4.2) tokom uzimanja aktivnih tableta ili ljekova koji se uzimaju istovremeno (dio 4.5). |
| |
| Kontrola ciklusa |
| |
| Sa svim KOK, može da se javi neredovno krvarenje (tačkasto ili probojno krvarenje), naročito tokom prvih mjeseci korišćenja. Prema tome, |
| ocjena bilo kakvog nepravilnog krvarenja ima značaja samo posle intervala adaptacije od oko 3 ciklusa. |
| |
| Na osnovu dnevnika pacijenta iz uporednog kliničkog ispitivanja, procenat korisnica po ciklusu kod kojih se javilo krvarenje unutar |
| ciklusa je bio 10 – 18% za žene koje su koristile lijek Qlaira^(®). |
| |
| Kod korisnica lijeka Qlaira^(®) se može javiti amenoreja iako nisu trudne. Na osnovu dnevnika pacijenta, amenoreja se javlja u približno |
| 15% ciklusa. |
| |
| Ako se lijek Qlaira^(®) upotrebljava u skladu sa uputstvima opisanim u dijelu 4.2, nije vjerovatno da je korisnica trudna. Ako se lijek |
| Qlaira^(®) nije upotrebljavala u skladu sa ovim uputstvom prije prvog izostalog krvarenja, ili ako su krvarenja izostala tokom dva |
| uzastopna ciklusa, prije nastavka korišćenja lijeka Qlaira^(®) mora se isključiti trudnoća. |
| |
| Ako neuredna krvarenja traju ili se javi nakon prethodno redovnih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke, a indikovane su |
| adekvatne dijagnostičke mjere za isključenje maligniteta ili trudnoće. To može uključiti kiretažu. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Napomena: Treba razmotriti informacije za propisivanje ljekova koji se uzimaju istovremeno radi identifikovanja potencijalnih |
| interakcija. |
| |
| Studije interakcija su rađene samo kod odraslih osoba. |
| |
| Interakcija drugih medicinskih proizvoda sa lijekom Qlaira^(®) |
| |
| Interakcija između oralnih kontraceptiva i drugih ljekova mogu dovesi do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontraceptivne zaštite. |
| Sledeće interakcije su prijavljene u literaturi za KOK uopšte ili su proučavane u kliničkim ispitivanjima sa lijekom Qlaira^(®). |
| |
| Dienogest je supstrat za citohrom P450 (CYP) 3A4. |
| |
| Interakcije se mogu javiti sa fenitoinom, barbituratima, primidonom, karbamazepinom, rifampicinnom i možda okskarbazepinom, topiramatom, |
| felbamatom, ljekovima za HIV (npr. ritonavir i/ili nevirapin), grizeofulvinom i biljnim lijekom kantarion (Hypericum perforatum). Čini |
| se da se mehanizam ove interakcije zasniva na hepatičkim svojstvima indukcije enzima (npr. CYP 3A4 enzima) ovih ljekova što može |
| rezultirati povećanjem klirensa polnih hormona. |
| |
| Maksimalna indukcija enzima se obično javlja tokom 2-3 nedjelje, ali se potom može održavati tokom najmanje 4 nedjelje nakon prestanka |
| terapije lijekom. |
| |
| U kliničkoj studiji je rifampicin, jak induktor CYP 3A4, doveo do značajnih padova koncentracija u stacionarnom stanju i sistemskih |
| izloženosti dienogesta i estradiola. PIK (0-24h) za dienogest i estradiol u stacionarnom stanju, je bila niža za 83% i 44%, tim redom. |
| |
| Žene na kratkoročnom tretmanu (do nedelju dana) nekim od gore pomenutih klasa medicinskih proizvoda ili pojedinačnim aktivnim |
| supstancama osim rifampicina treba pored KOK privremeno da koriste barijerni metod , tj. tokom istovremene primjene medicinskih |
| proizvoda i 14 dana nakon prekida. |
| |
| Žene na rifampicinu treba pored KOK da koriste barijerni metod tokom primjene rifampicina i 28 dana nakon završene terapije. |
| |
| Za žene na hroničnom liječenju aktivnim supstancama koje indukuju hepatičke enzime, preporučuje se drugi pouzdan, nehormonski, metod |
| kontracepcije. |
| |
| Poznati inhibitori CYP3A4 enzima kao što su azolni antimikotici, cimetidini, verapamil, makrolidi, diltiazem, antidepresivi i sok |
| grejpfruta mogu da povećaju nivoe dienogesta u plazmi. |
| |
| U kliničkoj studiji koja je ispitivala efekat CYP3A4 inhibitora (ketokonazol, eritromicin), bili su povećani nivoi dienogesta i |
| estradiola u plazmi u stacionarnom stanju. Istovremena primjena sa jakim inhibitorom CYP3A4 enzima ketokonazolom je rezultirala |
| povećanjem od 186% i 57% za PIK (0-24h) u stacionarnom stanju za dienogest i estradiol, redom. Istovremena primjena umjerenog inhibitora |
| eritromicina povećala je PIK (0-24h) za dienogest i estradiol u stacionarnom stanju za 62% i 33%, redom. Klinička relevantnost ovih |
| interakcija nije poznata. |
| |
| Takođe su prijavljeni neuspjesi kontraceptiva sa antibioticima, kao što su penicilin i tetraciklin. Mehanizam ovog efekta nije |
| rasvijetljen. |
| |
| - Interakcije lijeka Qlaira^(®) na druge medicinske proizvode |
| |
| Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam nekih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima se mogu |
| ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin). |
| |
| Istovremena primjena 2 mg dienogesta + 0,03 mg etinilestradiola nije uticala na farmakokinetiku nifedipina, što je potvrdilo rezultate |
| in vitro studije koja je ukazivala na to da inhibicija CYP enzima lijekom Qlaira^(®) nije vjerovatna pri terapijskoj dozi. |
| |
| Laboratorijski nalazi |
| |
| Korišćenje kontraceptivnih steroida može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre jetre, |
| tiroidee, adrenalne i renalne funkcije, nivoa (nosećih) proteina u plazmi, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide i frakcije |
| lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametra koagulacije i fibrinolize. Promjene uglavnom ostaju unutar |
| normalnih laboratorijskih vrijednosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Qlaira^(®) ne treba koristiti tokom trudnoće. |
| |
| Ako do trudnoće dođe tokom korišćenja lijeka Qlaira^(®) treba prekinuti dalje uzimanje. Međutim, obimne epidemiološke studije sa KOK |
| koji sadrže etinilestradiol nijesu otkrile ni povećan rizik urođenih defekata kod djece korisnica koje su koristile KOK prije trudnoće, |
| niti teratogeni efekat kada su KOK uzeti nenamjerno tokom trudnoće. Studije na životinjama ne ukazuju na rizik reproduktivne toksičnosti |
| (vidjeti dio 5.3). |
| |
| KOK mogu uticati na laktaciju jer mogu umanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Prema tome, korišćenje KOK uopšteno, ne |
| treba preporučiti dok majka potpuno ne prestane da doji bebu. Male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita se mogu |
| izlučiti sa mlijekom. Ove količine mogu uticati na dijete. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Qlaira^(®) nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Donja tabela prikazuje neželjene reakcije (NR) po MedDRA sistemu klasa organa (MedDRA SOCs). Naveden je najprimjereniji MedDRA termim |
| (verzija 12.0) za opis određene neželjene reakcije. Sinonimi ili srodna stanja nisu nabrojani, ali ih takođe treba uzeti u obzir. |
| Učestalosti se zasnivaju na podacima kliničkih ispitivanja. Neželjene reakcije su zabilježene u 5 kliničkih studija Faze III (N=2,266 |
| korisnica sa rizikom za trudnoću N=264 žena sa disfunkcionalnim krvarenjem iz uterusa koje nemaju patološko stanje organa koje su |
| željele oralnu kontracepciju) za koje se smatralo da su u najmanju ruku moguće uzročno povezane sa korišćenjem lijeka Qlaira^(®). Sve |
| neželjene reakcije (ADR) nabrojane u kategoriji ,,rijetke” su se javile kod 1 do 2 dobrovoljca, sa rezultatom < 0,1%. |
| |
| N = 2,530 žene (100.0%) |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +:------------------:+:---------------:+:--------------------:+:---------------------:+ |
| | Klasa organskog | Često | Povremeno | Rijetko | |
| | sistema | | | | |
| | | (≥1/100 do | (≥1/1000 do <1/100) | (≥1/10000 do <1/1000) | |
| | | <1/10) | | | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Infekcije i | | Fungalna infekcija | Kandidijaza | |
| | infestacije | | | | |
| | | | Vulvovaginalna | Oralni herpes | |
| | | | gljivična infekcija¹ | | |
| | | | | Zapaljenska bolest | |
| | | | Vaginalna infekcija | pelvisa | |
| | | | | | |
| | | | | Pretpostavljen | |
| | | | | sindrom okularne | |
| | | | | histoplasmoze | |
| | | | | | |
| | | | | Tinea versicolor | |
| | | | | | |
| | | | | Infekcija urinarnog | |
| | | | | trakta | |
| | | | | | |
| | | | | Bakterijski vaginitis | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | | Povećanje apetita | Retencija tečnosti | |
| | metabolizma i | | | | |
| | ishrane | | | Hipertrigliceridemija | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Psihijatrijski | | Depresija/depresivno | Agresija | |
| | poremećaji | | raspoloženje | | |
| | | | | Anksioznost | |
| | | | Emocionalni | | |
| | | | poremećaji² | Disforija | |
| | | | | | |
| | | | Nesanica | Povećan libido | |
| | | | | | |
| | | | Smanjeni libido³ | Nervoza | |
| | | | | | |
| | | | Mentalni poremećaj | Noćne more | |
| | | | | | |
| | | | Promjena | Nemir | |
| | | | raspoloženja⁴ | | |
| | | | | Poremećaj sna | |
| | | | | | |
| | | | | Stres | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja⁵ | Ošamućenost | Poremećaj pažnje | |
| | sistema | | | | |
| | | | Migrena⁶ | Parestezija | |
| | | | | | |
| | | | | Vrtoglavica | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji oka | | | Nepodnošenje | |
| | | | | kontaktnih sočiva | |
| | | | | | |
| | | | | Suvoća oka | |
| | | | | | |
| | | | | Otok oka | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Kardiološki | | | Infarkt miokarda | |
| | poremećaji | | | | |
| | | | | Palpitacije | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Vaskularni | | Valunzi | Krvarenje proširene | |
| | poremećaji | | | vene | |
| | | | Hipertenzija | | |
| | | | | Hipotenzija | |
| | | | | | |
| | | | | Površinski flebitis | |
| | | | | | |
| | | | | Bol u veni | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Abdominalni | Proliv | Zatvor | |
| | poremećaji | bol7 | | | |
| | | | Povraćanje | Suva usta | |
| | | Mučnina | | | |
| | | | | Dispepsija | |
| | | | | | |
| | | | | Gastroezofagealni | |
| | | | | refluks | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Hepatobilijarni | | Povišeni enzimi | Fokalna nodularna | |
| | poremećaji | | jetre⁸ | hiperplazija jetre | |
| | | | | | |
| | | | | Hronični holecistitis | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji kože i | Akne⁹ | Alopecija | Alergijska reakcija | |
| | potkožnog tkiva | | | na koži¹² | |
| | | | Hiperhidroza | | |
| | | | | Hloazma | |
| | | | Pruritus¹⁰ | | |
| | | | | Dermatitis | |
| | | | Raš¹¹ | | |
| | | | | Hirzutizam | |
| | | | | | |
| | | | | Hipertrihoza | |
| | | | | | |
| | | | | Neurodermatitis | |
| | | | | | |
| | | | | Poremećaj | |
| | | | | pigmentacije | |
| | | | | | |
| | | | | Seboreja | |
| | | | | | |
| | | | | Kožni poremećaj¹³ | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | | Spazmi mišića | Bol u leđima | |
| | muskuloskeletnog | | | | |
| | sistema i vezivnog | | | Bol u vilici | |
| | tkiva | | | | |
| | | | | Osjećaj težine | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Bubrežni i | | | Bol urinarnog trakta | |
| | urinarni | | | | |
| | poremećaji | | | | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Amenoreja | Povećanje dojki¹⁶ | Nenormalno krvarenje | |
| | reproduktivnog | | | usled prekida | |
| | sistema i dojki | Neugodnost u | Masa u dojci | uzimanja | |
| | | dojkama¹⁴ | | | |
| | | | Cervikalna | Benigna neoplazma | |
| | | Dismenoreja | displazija | dojke | |
| | | | | | |
| | | Krvarenje | Disfunkcionalno | Karcinom dojke in | |
| | | unutar ciklusa | krvarenje iz uterusa | situ | |
| | | | | | |
| | | (Metroragija)¹⁵ | Dispareunija | Cista dojke | |
| | | | | | |
| | | | Fibrocistično | Iscedak iz dojke | |
| | | | oboljenje dojke | | |
| | | | | Cervikalni polip | |
| | | | Menoragija | | |
| | | | | Eritema cerviksa | |
| | | | Menstrualni | | |
| | | | poremećaj | Koitalno krvarenje | |
| | | | | | |
| | | | Ovarijalna cista | Galaktoreja | |
| | | | | | |
| | | | Bol u pelvisu | Iscjedak iz | |
| | | | | genitalija | |
| | | | Premenstrualni | | |
| | | | sindrom | Hipomenoreja | |
| | | | | | |
| | | | Uterina leiomioma | Odložene menstruacija | |
| | | | | | |
| | | | Spazam uterusa | Ruptura ovarijalne | |
| | | | | ciste | |
| | | | Krvarenje iz | | |
| | | | uterusa/vagine | Neprijatan miris | |
| | | | uključujući i | vagine | |
| | | | tačkasto¹⁷ | | |
| | | | | Vulvovaginalni | |
| | | | Iscjedak iz vagine | osjećaj pečenja | |
| | | | | | |
| | | | Vulvovaginalna | Vulvovaginalna | |
| | | | suvoća | neugodnost | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji krvnog | | | Limfadenopatija | |
| | i limfnog sustema | | | | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Respiratorni, | | | Astma | |
| | torakalni i | | | | |
| | mediastinalni | | | Dispnea | |
| | poremećaji | | | | |
| | | | | Epistaksis | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | Umor | Bol u grudima | |
| | stanja na mestu | | | | |
| | primene | | Iritabilnost | Osjećaj neugodnosti | |
| | | | | | |
| | | | Edem¹⁸ | Pireksija | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
| | Nalazi | Povećanje | Smanjenje tjelesne | Nenormalni cervikalni | |
| | | tjelesne mase | mase | razmaz | |
| | | | | | |
| | | | Promjene krvnog | | |
| | | | pritiska¹⁹ | | |
| +--------------------+-----------------+----------------------+-----------------------+ |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ¹ uključujući vulvovaginalnu kandidijazu i identifikovan uzorak cervikalne gljivice |
| |
| ² iključujući plakanje i labilnost osjećanja |
| |
| ³ uključujući gubitak libida |
| |
| ⁴ uključujući promjenu raspoloženja i promjene raspoloženja |
| |
| ⁵ uključujući glavobolju usled napetosti i glavobolju usled sinusa |
| |
| ⁶ uključujući migrenu sa aurom i migrenu bez aure |
| |
| ⁷ uključujući distenziju abdomena, bol u gornjem abdomenu i bol u donjem abdomenu |
| |
| ⁸ uključujući povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze i povećanje |
| |
| gamaglutamiltransferaze |
| |
| ⁹ uključujući pustularne akne |
| |
| ¹⁰ uključujući generalizovani pruritus i pruritički raš |
| |
| ¹¹ uključujući makularni raš |
| |
| ¹² uključujući alergijski dermatitis i urtikariju |
| |
| ¹³ uključujući zatezanje kože |
| |
| ¹⁴ uključujući bol dojke, osjetljivost dojke, poremećaj bradavice i bol bradavice |
| |
| ¹⁵ uključujući nepravilnu menstruaciju |
| |
| ¹⁶ uključujući otok dojke |
| |
| ¹⁷ uključujući krvarenje iz vagine, genitalno krvarenje i krvarenje iz materice |
| |
| ¹⁸ uključujući periferni edem |
| |
| ¹⁹ uključujući povišen krvni pritisak i smanjen krvni pritisak. |
| |
| Pregled pojave amenoreje i krvarenja unutar ciklusa na osnovu dnevnika pacijenata je dat u dijelu 4.4 Kontrola ciklusa. |
| |
| Sledeći ozbiljni neželjeni događaji su prijavljeni kod korisnica koje su koristile KOK, o čemu se govori u dijelu 4.4 Posebna upozorenja |
| i posebne mjere opreza pri primjeni: |
| |
| - Venski tromboembolijski poremećaji |
| |
| - Arterijski tromboemboliiski poremećaji |
| |
| - Hipertenzija |
| |
| - Tumori jetre |
| |
| - Pojava ili pogoršanje stanja za koja povezanost sa korišćenjem KOK nije konkluzivno: Kronova bolest, ulcerativni kolitis, epilepsija, |
| migrena, miom materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, herpes gestationis, Sidenhamova horea, hemolitički uremički sindrom, |
| holestatska žutica |
| |
| - Hloazma |
| |
| - Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtjevati prekid korišćenja KOK dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalu. |
| |
| - Kod korisnica sa naslednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pojačati simptome angioedema. |
| |
| Učestalost dijagnoze kancera dojke je vrlo blago povećana među korisnicama OK. Kako je kancer dojke rijedak kod korisnica mlađih od 40 |
| godina broj povećanja je mali u odnosu na ukupan rizik pojave kancera dojke. Kauzalna veza sa korišćenjem KOK nije poznata. Za dodatne |
| informacije vidjeti djelove 4.3 i 4.4. |
| |
| Pored gore pomenutih neželjenih reakcija, eritiema nodozum, eritiema multiforme, iscjedak iz/i preosjetljivost dojke su se javljali |
| tokom liječenja sa KOK koji sadrže etinilestradiol. Mada ovi simptomi nisu prijavljeni tokom kliničkih studija rađenih sa lijekom |
| Qlaira^(®) ne može se isključiti mogućnost da se oni takođe javljaju tokom liječenja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije bilo izvješataja o ozbiljnim štetnim efektima predoziranja. Simptomi koji se mogu javiti u slučaju predoziranja aktivnim tabletama |
| su: mučnina, povraćanje i kod mladih djevojaka blago vaginalno krvarenje. Ne postoje antidoti i dalji tretman treba da bude |
| simptomatski. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Farmakoterapijska grupa: progestageni i |
| | estrogeni, sekvencijelni preparati |
+-----------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | G03AB.. |
+-----------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkim ispitivanjima rađenim sa lijekom Qlaira^(®) u Evropskoj uniji i u SAD/Kanadi izračunati su sledeći Pearl indeksi: |
| |
| Pearl Index (18-50 godina starosti) |
| |
| Neuspjeh metoda: 0,42 (gornja granica 95% CI 0,77) |
| |
| Neuspjeh korisnika + metoda: 0,79 (gornja granica 95% CI 1,23) |
| |
| Pearl Index (18-35 godina starosti) |
| |
| Neuspjeh metoda: 0.51 (gornja granica 95% CI 0,97) |
| |
| Neuspjeh korisnika + metoda: 1,01 (gornja granica 95% CI 1,59) |
| |
| Kontraceptivni efekat KOK se zasniva na interakciji raznih faktora, od kojih se najznačajnijim smatraju inhibicija ovulacije, promjene |
| cervikalnog sekreta i promjene endometrijuma. |
| |
| Lijek Qlaira^(®) se dozira kao režim sniženja estrogena i povećanja progestina koji se u odsustvu patološkog stanja organa može |
| koristiti za liječenje obilnog menstrualnog krvarenja, simptoma koji se ponekad nazivaju disfunkcionalnim krvarenjem iz uterusa (DUB). |
| |
| Radi procjene efikasnosti i bezbjednosti lijeka Qlaira^(®) kod žena sa simptomima disfunkcionalnog krvarenja iz uterusa koje su željele |
| oralnu kontracepciju urađene su dvije multicentričke, duplo slijepe randomizirane studije sličnog dizajna. Ukupno je 269 žena |
| randomizirano da prima lijek Qlaira^(®) a 152 pacijentkinje placebo. |
| |
| Nakon 6 mjeseci liječenja, medijana za gubitak krvi menstruacijom (menstrual blood loss - MBL) je smanjena za 88% sa 142 mL na 17 mL u |
| Qlaira^(®) grupi u poređenju sa 24% sa 154 mL na 117 mL u placebo grupi. |
| |
| Nakon 6 mjeseci liječenja, procenat žena koje su bile u potpunosti izliječene od svih simptoma disfunkcionalnog krvarenja iz uterusa je |
| bio 29% u Qlaira^(®) grupi u poređenju sa 2% u placebo grupi. |
| |
| Estrogen u lijeku Qlaira^(®) je estradiol valerat, estar prirodnog humanog 17ß-estradiola (1 mg estradiol valerata odgovara 0,76 mg 17 |
| ß-estradiola). Ovaj estrogen se razlikuje od estrogena etinilestradiola ili njegovog prolijeka mestranola koji se koriste u drugim KOK |
| po nepostojanju etinil grupe na 17alfa položaju. |
| |
| Dienogest je derivat nortestosterona koji nema androgenu već pre antiandrogenu aktivnost koja je približno jedna trećina one kod |
| ciproteron acetata. Dienogest se vezuje za progesteronski receptor humanog uterusa sa samo 10% relativnog afiniteta progesterona. I |
| pored svog niskog afiniteta za progesteronski receptor, dienogest ima jak progestageni efekat in vivo. Dienogest nema značajnu |
| androgenu, mineralokortikoidnu ili glukokortikoidnu aktivnost in vivo. |
| |
| Histologija endometrijuma je ispitana u podgrupi korisnica (n=218) u jednoj kliničkoj studiji nakon 20 ciklusa tretmana. Nije bilo |
| nenormalnih rezultata. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dienogest |
| |
| Resorpcija |
| |
| Oralno primijenjen dienogest se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Maksimalne koncentracije u serumu od 90,5 ng/ml se dostižu oko 1 sat |
| nakon oralne primjene lijeka Qlaira^(®), tablete koja sadrži 2 mg estradiol valerata + 3 mg dienogesta. Bioraspoloživost je oko 91%. |
| Farmakokinetka dienogesta je proporcionalna dozi u okviru raspona doza od 1 – 8 mg. |
| |
| Istovremeni unos hrane nema bilo kakav klinički relevantan efekat na brzinu i obim resorpcije dienogesta. |
| |
| Distribucija |
| |
| Relativno velik dio od 10% cirkulišućeg dienogesta je prisutan u slobodnom obliku, a oko 90% je nespecifično vezano za albumin. |
| Dienogest se ne vezuje za specifične transportne proteina SHBG i CBG. Volumen distribucije u stacionarnom stanju (Vd, ss) za dienogest |
| je 46 l nakon intravenske primjene 85 μg 3H-dienogesta. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Dienogest se gotovo potpuno metaboliše poznatim putevima metabolizma steroida (hidroksilacija, konjugacija), uglavnom preko CYP3A4. |
| Farmakološki neaktivni metaboliti se brzo izlučuju što rezultira time da je dienogest glavna frakcija u plazmi koja čini oko 50% |
| cirkulišućih jedinjenja porijeklom od dienogesta. Ukupni izračunat klirens nakon intravenske primjene 3H-dienogesta je 5,1 l/h. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Poluvrijeme u plazmi za dienogest je približno 11 sati. Dienogest se ekstenzivno metaboliše a samo 1% lijeka se izlučuje neizmijenjeno. |
| Odnos urinarne i fekalne ekskrecije je oko 3:1 nakon oralne primjene 0,1 mg/kg. Nakon oralne primjene, 42% doze se eliminiše u toku prva |
| 24 h a 63% u roku od 6 dana putem renalne ekskrecije. Kombinovano se 86% doze izlučuje u urinu i fecesu nakon 6 dana. |
| |
| Postizanje stanja ravnoteže |
| |
| Na farmakokinetiku dienogesta ne utiču nivoi SHBG. Stacionarno stanje se dostiže nakom 3 dana iste doze od 3 mg dienogesta u kombinaciji |
| sa 2 mg estradiol valerata. Maksimalne prosječne koncentracije dienogesta u serumu pri stacionarnom stanju su 11,8 ng/ml, 82,9 ng/ml i |
| 33,7 ng/ml, tim redom. Ustanovljeno je da prosječna stopa akumulacije za PIK (0-24h) iznosi 1,24. |
| |
| Estradiol valerat |
| |
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene estradiol valerat se potpuno resorbuje. Podjela na estradiol i valerijansku kiselinu se odvija tokom resorpcije od |
| strane intestinalne mukoze ili u toku prvog prolaza kroz jetru. To dovodi do pojave estradiola i njegovih metabolita estrona i estriola. |
| Maksimalne koncentracije estradiola u serumu od 70,6 pg/ml se dotižu između 1,5 i 12 sati nakon samo jednog unosa tablete koja sadrži 3 |
| mg estradiol valerata 1. dana. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Valerijanska kiselina prolazi vrlo brz metabolizam. Nakon oralne primjene približno 3% doze je direktno biodostupno u vidu estradiola. |
| Estradiol prolazi akstenzivan efekat prvog prolaza a priličan dio primijenjene doze se već metaboliše u gastrointestinalnoj mukozi. |
| Zajedno sa presistemskim metabolizmom u jetri, oko 95% oralno primijenjene doze se metaboliše prije ulaska u sistemsku cirkulaciju. |
| Glavni metaboliti su estron, estron sulfat i estron glukuronid. |
| |
| Distribucija |
| |
| U serumu je 38% estradiola vezano za SHBG, 60% za albumin, a 2-3% cirkuliše slobodno. Estradiol može blago indukovati koncentracije SHBG |
| u serumu na dozno zavistan način. 21. dana cikljusa tretmana, SHBG je bio približno 148% od osnovne vrijednosti, a opadao je na oko 141% |
| osnovne vrijednosti do 28. dana (kraj placebo faze). Nakon i.v. primjene ustanovljen je uočljivi volumen distribucije od približno 1,2 |
| l/kg. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Poluvrijeme u plazmi za cirkulišući estradiol je oko 90 min. Nakon oralne primjene, međutim, situacija je drugačija. Zbog velikog |
| cirkulišućeg puta estrogen sulfata i glukuronida, kao i enterohepatičke recirkulacije, terminalno poluvrijeme eliminacije estradiola |
| nakon oralne primjene predstavlja kompozitan parametar koji zavisi od svih ovih procesa i nalazi se u rasponu od oko 13-20 h. |
| |
| Estradiol i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju u urin, s tim da se oko 10% izlučuje u stolicu. |
| |
| Postizanje stanja ravnoteže |
| |
| Nivoi SHBG utiču na farmakokinetiku estradiola. Kod mladih korisnica, izmjereni nivoi estradiola u plazmi su kompozit endogenog |
| estradiola i estradiola koji generiše Qlaira^(®), . Tokom faze tretmana sa 2 mg estradiol valerata + 3 mg dienogesta, maksimalne i |
| prosječne koncentracije estradiola u serumu pri stacionarnom stanju su 66,0 pg/ml i 51,6 pg/ml, tim redom. Tokom 28-dnevnog ciklusa, |
| stabilne minimalne koncentracije estradiola su održavane i kretale su se od 28,7 pg/ml do 64,7 pg/ml. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Farmakokinetika lijeka Qlaira^(®) nije ispitivana kod pacijenata sa ometenom funkcijom bubrega ili jetre. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci, zasnovani na na konvencionalnim studijama toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne |
| toksičnosti, ukazuju da nema posebnih rizika po ljude. Ispitivanje karcinogenosti sa dienogestom na miševima i ograničenija ispitivanja |
| na pacovima nijesu pokazala povećanu učestalost pojave tumora, dobro je poznato da zbog svog hormonskog djelovanja, polni steroidi mogu |
| da pospiješe rast nekih hormonski zavisnih tkiva i tumora. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| [] |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primenljivo |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema zahtjeva za posebnim uslovima čuvanja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Providan PVC/aluminium blister u kartonskoj kutiji u obliku novčanika. |
| |
| - Pakovanje |
| |
| 1 x 28 Film tableta |
| |
| Pakovanje sadrži sledećim redom: 2 tamno žute tablete, 5 ružičastih tableta, 17 svijetlo žutih tableta, 2 tamno crvene tablete i 2 |
| bijele tablete. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o., 4 Jul br. 60, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Qlaira®, film tableta, 3mg/ 2mg+2mg / 2mg+3mg / 1mg, blister, 1x 28 film tableta: 2030/13/7 - 1969 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Qlaira®, film tableta, 3mg/ 2mg+2mg / 2mg+3mg / 1mg, blister, 1x 28 film tableta: 28.01.2013. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Januar, 2013. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+