+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Puregon, rastvor za injekcije, 100i.j./0.5ml, bočica, 1x0.5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | N.V. ORGANON |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kloosterstraat 6, 5349 BH, Oss, Holandija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O.- PODGORICA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PUREGON |
+---------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Folitropin beta |
+---------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna bočica sadrži 100 i.j. rekombinantnog folikulostimulirajućeg hormona (FSH) u 0.5 ml vodenog rastvora. Ovo odgovara jačini |
| 200 i.j. /ml. Jedna bočica sadrži 10 mikrograma proteina (specifična in vivo bioaktivnost jednaka je približno 10 000 i.j. |
| FSH/mg proteina). Rastvor za injekciju sadrži aktivnu supstancu folitropin beta, dobijenog genetskim inženjeringom iz ćelijske |
| linije ovarijuma kineskog hrčka (CHO). |
| |
| Kompletnu listu ekscipijenasa vidjeti u odjeljku 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekcije. |
| |
| Bistar i bezbojan rastvor. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod žena |
| |
| Puregon injekcije su indikovane za liječenje steriliteta kod žena u sljedećim kliničkim slučajevima: |
| |
| - Anovulacija (uključujući i policističnu bolest ovarijuma, PCOD) kod žena, koje nijesu reagovale na terapiju klomifen citratom. |
| |
| - Za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma da bi se razvili multipli folikuli u programu vantjelesne oplodnje (npr. |
| in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), transfer gameta u jajovod (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sperme |
| (ICSI)). |
| |
| Kod muškaraca |
| |
| - Smanjena spermatogeneza usljed hipogonadotropnog hipogonadizma. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje Puregon injekcijama treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju steriliteta. |
| |
| Prvu inekciju lijeka Puregon treba uvijek dati pod neposrednim nadzorom ljekara. |
| |
| Doziranje |
| |
| Doziranje kod žena |
| |
| Inter i intra-individualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene gonadotropine su velike. Stoga, nije moguće napraviti |
| jedinstvenu šemu doziranja. Doziranje treba prilagoditi individualnom odgovoru ovarijuma. To zahtijeva primjenu ultrasonografije |
| i praćenja nivoa estradiola. |
| |
| U komparativnim kliničkim studijama Puregon injekcija sa urinarnim FSH, pokazano je da su Puregon injekcije efikasnije od |
| urinarnog FSH, jer su potrebne niže doze i kraći period liječenja da bi se postiglo preovulatorno stanje. Zato se primjenjuju |
| niže doze Puregon injekcija u odnosu na primjenu urinarnog FSH. Ovaj savjet nije dat samo u cilju da se postigne optimalni efekt |
| na razvoj folikula, već i da se smanji rizik od neželjene hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Kliničko iskustvo sa Puregon injekcijama zasniva se na tri ciklusa tretmana za obije indikacije. Opšte iskustvo sa IVF ukazuje |
| da je procenat uspjeha ravnomjeran tokom prva 4 pokušaja, a poslije toga postepeno opada. |
| |
| • Anovulacija |
| |
| Najčešće se preporučuje postupna šema liječenja sa početnom dnevnom dozom od 50 i.j. Puregon rastvora. Početna doza se održava |
| najmanje sedam dana. Ako ovarijum ne reaguje, dnevna doza se postepeno povećava, sve dok rast folikula i/ili nivo oestradiola u |
| plazmi ne pokažu adekvatan farmakodinamski odgovor. Smatra se da je dnevno povećanje nivoa oestradiola za 40-100% optimalno. |
| Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne preovulatorno stanje. |
| |
| Preovulatorno stanje je dostignuto kada se ultrasonografski pokaže dominantni folikul od najmanje 18 mm u prječniku i/ili kada |
| oestradiol u plazmi dostigne nivo od 300-900 pikograma/mL (1000-3000 pmol/L). Obično je potrebno 7-14 dana da bi se postigao |
| ovaj efekt. Tada se prekida primjena FSH i ovulacija se može izazvati primjenom humanog horionskog gonadotropina (hCG). |
| |
| Ako je broj folikula suviše veliki, ili se nivoi oestradiola suviše brzo povećavaju (npr. koncentracije se udvostručavaju svakog |
| dana tokom 2-3 dana zaredom), dnevnu dozu treba smanjiti. |
| |
| Pošto folikuli veći od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći od 14 mm nose sa sobom rizik od |
| multiple trudnoće. U tom slučaju hCG treba povući iz terapije, i začeće treba izbjeći da bi se spriječila multipla trudnoća. |
| |
| - Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u programima vještačke oplodnje |
| |
| Postoje razni protokoli izvođenja stimulacije. Preporučuje se početna doza od najmanje100-225 i.j. tokom prva 4 dana. Poslije |
| toga doza se prilagođava individualno, prema odgovoru ovarijuma. U kliničkim studijama je pokazano da je doza održavanja od |
| 75-375 i.j. tokom 6 do 12 dana dovoljna, iako i dugotrajnije liječenje može biti neophodno. |
| |
| FSH se može primijeniti sam, ili u kombinaciji sa GnRH agonistom ili antagonistom, da bi se spriječila prerana luteinizacija. |
| Kada se primjenjuje u kombinaciji sa GnRH agonistom, može biti potrebna veća ukupna doza Puregon injekcija, da bi se postigao |
| zadovoljavajući folikularni odgovor. |
| |
| Odgovor ovarijuma prati se ultrasonografskom metodom i mjerenjem nivoa oestradiola u plazmi. Kada se ultrasonografski utvrdi |
| pojava od najmanje tri folikula prečnika od 16-20 mm, i zadovoljavajući odgovor oestradiola (za svaki folikul iznad 18 mm u |
| prečniku, nivo oestradiola u plazmi oko 300-400 pikograma/mL (1000-1300pmol/L)), finalna faza sazrevanja folikula indukuje se |
| primjenom hCG. Vađenje oocita se vrši poslije 34-35 časova. |
| |
| Doziranje kod muškaraca |
| |
| FSH treba dati u dozi od 450 i.j. nedjeljno, najbolje podijeljeno u 3 doze od po 150 i.j. zajedno sa hCG-om. Liječenje treba |
| sprovoditi najmanje tokom 3 do 4 mjeseca i tek tada se može očekivati poboljšanje spermatogeneze. Treba uraditi kontrolu sjemene |
| tečnosti 4-6 mjeseci poslije početka liječenja, da bi se procijenio odgovor na terapiju. Ako poslije ovog perioda pacijent ne |
| reaguje, kombinovanu terapiju treba nastaviti; dosadašnja klinička iskustva pokazuju da, za postizanje spermatogeneze, može biti |
| neophodno liječenje do 18 mjeseci, ili duže. |
| |
| Nema odgovarajuće indikacije za upotrebu Puregona kod djece. |
| |
| Način primjene |
| |
| Da bi se izbegao bol i gubitak tečnosti na mjestu aplikacije injekcije, Puregon injekcije se ubrizgavaju polako intramuskularno |
| ili subkutano. Mjesta subkutane injekcije treba mijenjati da bi se izbjegla lipoatrofija. Neupotrebljeni rastvor treba baciti. |
| |
| Subkutanu injekciju Puregona pacijentkinja može dati sama sebi, ili to može učiniti njen partner, pod uslovom da je ljekar dao |
| potrebna uputstva. Ovo je dozvoljeno samo ako je pacijent jako motivisan, dobro upućen i ako ima mogućnosti da se posavjetuje sa |
| stručnim licima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod muškaraca i žena: |
| |
| - Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neki od ekscipijenasa |
| |
| - Tumor jajnika, dojke, materice, testisa, hipofize ili hipotalamusa |
| |
| - Primarna insuficijencija gonada |
| |
| Dodatno kod žena: |
| |
| - Nedijagnostikovana vaginalna krvarenja |
| |
| - Ovarijalne ciste ili uvećanje jajnika, koji nijesu posljedica policistične bolesti jajnika (PCOD) |
| |
| - Malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom |
| |
| - Fibroidni tumori na materici inkompatibilni sa trudnoćom |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Puregon inekcije mogu da sadrže u tragovima streptomicin i/ili neomicin. Ovi antibiotici mogu da izazovu reakcije |
| hipersenzibiliteta kod preosjetljivih osoba. |
| |
| - Postojanje neliječenih negonadalnih endokrinopatija (npr. tiroidne žlezde, nadbubrega ili hipofize) treba isključiti |
| |
| Kod žena: |
| |
| - Poslije indukcije ovulacije sa preparatima gonadotropina, povećan je rizik od multiple trudnoće. Adekvatnim podešavanjem doze |
| FSH može se preduprediti razvoj multiplih folikula. Multiple gestacije, posebno većeg stepena, nosi povećan rizik od |
| neželjenih ishoda po majku i neželjenih perinatalnih ishoda. Prije početka liječenja, pacijenti moraju biti upozoreni na |
| potencijalni rizik od višestruke trudnoće. |
| |
| - Pošto žene, koje se podvrgavaju vantjelesnoj oplodnji (naročito IVF), često imaju promjene na uterinim tubama, stoga i |
| incidenca ektopičnih trudnoća može biti povećana. Prema tome, važna je rana ultrasonografska potvrda da je trudnoća |
| intrauterina. |
| |
| - Učestalost spontanog pobačaja kod žena koje su podvrgnute vještačkoj oplodnji je povećana. |
| |
| - Pojava kongenitalnih malformacija u primjeni asistirane reproduktivne tehnike (ART) može biti nešto malo povećana u odnosu na |
| spontano začeće. Misli se da je ovo blago povećanje rezultat razlika u karakteristikama roditelja (npr.godište majke, kvalitet |
| sperme), kao i veće incidence pojave multiplih trudnoća poslije ART-a. |
| |
| - Neželjena hiperstimulacija ovarijuma: ultrasonografsko praćenje razvoja folikula i određivanje nivoa oestradiola treba uraditi |
| prije liječenja, kao i u pravilnim intervalima tokom liječenja. Osim razvijanja velikog broja folikula, nivo estradiola može |
| brzo rasti, npr. može se dnevno udvostručiti tokom dva ili tri dana i može dostići veoma visoke vrijednosti. Dijagnoza |
| hiperstimulacije ovarijuma može se potvrditi ultrasonografskim nalazom. Ako se javi hiperstimulacija ovarijuma (koja nije u |
| okviru kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u medicinski asistiranim programima reprodukcije), primjenu Puregon injekcija |
| treba prekinuti. U tom slučaju, trudnoća nije poželjna i treba prestati sa davanjem hCG, jer to može dovesti, pored multiple |
| trudnoće i do sindroma hiperstimulacije ovarijuma (OHSS). Klinički simptomi i znaci blagog sindroma hiperstimulacije ovarijuma |
| su abdominalni bol, nauzeja, dijareja, i malo do umjereno uvećanje ovarijuma i ovarijalnih cista. Prolazne abnormalnosti |
| funkcionalnih testova jetre, koji mogu da sugerišu poremećaje funkcije jetre, a koji mogu biti praćeni morfološkim promjenama |
| na jetri utvrđenih biopsijom, prijavljivani su zajedno sa sindromom hiperstimulacije ovarijuma. U rijetkim slučajevima, javlja |
| se teški oblik sindroma hiperstimulacije ovarijuma koji može ugroziti život. To stanje se karakteriše velikim ovarijalnim |
| cistama (sklonim rupturi), ascitom, hidrotoraksom i povećanjem tjelesne težine. U rijetkim slučajevima, zabilježeni su |
| slučajevi venskih ili arterijskih tromboembolija, koje se mogu povezati sa sindromom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS). |
| |
| - Zabilježeni su slučajevi uvrtanja ovarijuma nakon terapije sa folitropinom beta i nakon davanja drugih gonadotropina. Ovo može |
| da bude povezano sa drugim faktorima rizika kao što su sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS), trudnoća, ranija operacija u |
| predjelu abdomena, anamneza uvrtanja ovarijuma, ranija ili postojeća cista na ovarijumu i policistični ovarijumi. Oštećenje |
| ovarijuma usljed smanjenog priliva krvi može da se smanji ranom dijagnozom i neodložnim odvrtanjem ovarijuma. |
| |
| - Postoje izvještaji o tumorima ovarijuma i ostalim tumorima reproduktivnog sistema, kako beningim tako i malignim, kod žena |
| koje su podvrgnute višestrukim terapijama u liječenju steriliteta. Nije još ustanovljeno da li liječenje gonadotropinima |
| povećava osnovni rizik za pojavu ovih tumora kod neplodnih žena. |
| |
| - Žene sa poznatim faktorima rizika za trombozu, kao što su lična ili porodična anamneza, teška gojaznost (indeks tjelesne mase |
| veći od 30kg/m²) ili dijagnostikovanom trombofilijom, mogu biti izložene povećanom riziku od venskih ili arterijskih |
| tromboembolijskih procesa tokom, ili nakon, liječenja gonadotropinima. Kod ovih žena treba procijeniti dobrobit IVF terapije u |
| odnosu na rizik, koji ona nosi. Ipak treba pomenuti da i sama trudnoća nosi sobom povećan rizik od tromboze. |
| |
| Kod muškaraca: |
| |
| - Povećan nivo endogenog FSH kod muškaraca ukazuje na primarnu insuficijenciju testisa. Takvi pacijenti ne reaguju na |
| Puregon/hCG terapiju. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremena primjena FSH i klomifen citrata može pojačati odgovor folikula. Poslije desenzitizacije hipofize GnRH agonistom, |
| može biti potrebna veća doza FSH da bi se postigao adekvatan odgovor folikula. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Plodnost |
| |
| Puregon se koristi kod žena za indukciju ovarijuma ili za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u programu |
| vantjelesne oplodnje. Kod muškaraca lijek Puregon se koristi u terapiji smanjene spermatogeneze usljed hipogonadotropnog |
| hipogonadizma. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije u vezi doziranja i načina primjene lijeka. |
| |
| Trudnoća |
| |
| Nema indikacije za upotrebu lijeka Puregon u toku trudnoće. Teratogeni rizik nije prijavljen nakon kontrolisane hiperstimulacije |
| ovarijuma u kliničkoj upotrebi gonadotropina. U slučaju izlaganja tokom trudnoće, klinički podaci nijesu dovoljni da isključe |
| teratogeno dejstvo rekombinantnog FSH. Međutim nije bilo oštećenja ploda. Teratogeno dejstvo nije primijećeno u ispitivanjima na |
| životinjama. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nijesu dostupne informacije iz kliničkih ispitivanja ili ispitivanja na životinjama o izlučivanju folitopina beta u mlijeko. |
| Zbog svoje visoke molekulske mase mala je vjerovatnoća da će doći do izlučivanja folitropina beta u mlijeko majke. Ukoliko bi do |
| toga došlo folitropin beta bi bio razložen u gastrointestinalnom traktu djeteta. Folitropin beta može da utiče na stvaranje |
| mlijeka. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije zapaženo da Puregon injekcije utiču na sposobnost vožnje automobila i rad na mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Klinička primjena Puregon injekcija intramuskularno ili subkutano, može dovesti do lokalne reakcije na mjestu aplikacije (kod 3% |
| od tretiranih pacijenata). Većina ovih lokalnih reakcija su, po svojoj prirodi, blage i prolazne. Povremeno su primijećene |
| generalizovane reakcije preosjetljivosti (kod oko 0.2% svih tretiranih pacijenata). |
| |
| Kod žena |
| |
| Kod oko 4% žena, koje su dobijale Puregon injekcije tokom kliničkih istraživanja, prijavljeni su znaci ili simptomi, koji |
| ukazuju na sindrom hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti odjeljak 4.4). Ostala neželjena dejstva, koja su povezana sa ovim |
| sindromom, uočena su tokom kliničkih ispitivanja. Ona uključuju pelvični bol i/ili kongestiju, abdominalni bol i/ili distenziju, |
| tegobe u dojkama (osjetljivost dojki, bol i/ili oticanje), uvećanje ovarijuma. |
| |
| U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lijek Puregon koje su zabilježene u kliničkim studijama kod žena, prema |
| klasama sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1.000 do <1/100). |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Česta | Glavobolja | |
| | sistema | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Česta | Abdominalna | |
| | poremećaji | | distenzija | |
| | | | | |
| | | | Abdominalni bol | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremena | Neugodan osjećaj u | |
| | | | abdomenu | |
| | | | | |
| | | | Konstipacija | |
| | | | | |
| | | | Dijareja | |
| | | | | |
| | | | Mučnina | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Česta | Sindrom | |
| | reproduktivnog | | hiperstimulacije | |
| | sistema i na nivou | | ovarijuma (OHSS) | |
| | dojki | | | |
| | | | Bol u karlici | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremena | Tegobe u dojkama¹ | |
| | | | | |
| | | | Metroragija | |
| | | | | |
| | | | Cista na ovarijumu | |
| | | | | |
| | | | Uvećanje ovarijuma | |
| | | | | |
| | | | Uvrtanje ovarijuma | |
| | | | | |
| | | | Uvećanje materice | |
| | | | | |
| | | | Vaginalno krvarenje | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Česta | Reakcija na mjestu | |
| | reakcije na mjestu | | primjene ² | |
| | primjene | | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremena | Generalizovane | |
| | | | reakcije | |
| | | | preosjetljivosti³ | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| ^(1.) Tegobe u dojkama uključuju osjetljivost dojki, bol i/ili oticanje i bol u bradavicama. |
| |
| ^(2.) Lokalne reakcije na mjestu primjene uključuju modrice, bol, crvenilo, otok i svrab. |
| |
| ^(3.) Generalizovane reakcije preosjetljivosti, uključuju eritem, urtikariju, osip i pruritus. |
| |
| Dodatno, zabilježeni su ektopične trudnoće, pobačaj i multiple trudnoće. Smatra se da su ovi slučajevi povezani sa procedurom |
| asistirane reproduktivne tehnike ili posljedičnom trudnoćom. |
| |
| U rijetkim slučajevima, tokom primjene terapije Puregon/hCG, kao i sa drugim gonadotropinima, zabilježen je tromboembolizam. |
| |
| Kod muškaraca |
| |
| U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lijek Puregon koje su zabilježene u kliničkim studijama kod muškaraca |
| (dozirano je 30 pacijenata) prema klasama sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta (≥1/100 do <1/10). |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost¹ | Neželjena reakcija | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Česta | Glavobolja | |
| | sistema | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Česta | Akne | |
| | kože i potkožnog | | | |
| | tkiva | | Osip | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Česta | Epididimalna cista | |
| | reproduktivnog | | | |
| | sistema i na nivou | | Ginekomastija | |
| | dojki | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Česta | Reakcija na mjestu | |
| | reakcije na mjestu | | primjene ² | |
| | primjene | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| ^(1.) Neželjene reakcije koje su prijavljene samo jedanput navedene su sa učestalošću česte jer pojedinačna prijava povlači |
| učestalost iznad 1% |
| |
| ^(2.) Lokalne reakcije na mjestu primjene uključuju induraciju i bol. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka o akutnoj toksičnosti Puregon injekcija kod ljudi, ali je, u studijama na životinjama, pokazano da je akutna |
| toksičnost Puregon injekcija i preparata urinarnih gonadotropina veoma niska. Suviše velika doza FSH može dovesti do |
| hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti odjeljak 4.4.). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | gonadotropini |
+---------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | G03GA06 |
+---------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Puregon injekcije sadrže rekombinantni FSH. On se dobija rekombinantnom DNK tehnologijom iz ćelijske linije ovarijuma kineskog |
| hrčka, transfekovanih FSH subjedinicom humanog gena. Primarna sekvenca aminokiselina identična je sa humanim FSH. Moguće su male |
| razlike u strukturi ugljovodoničnog lanca. |
| |
| FSH je neophodan za normalni rast i sazrijevanje folikula, kao i za sintezu hormona u gonadama. Kod ženskog pola, nivo FSH je |
| presudan za početak i za održavanje razvoja folikula, prema tome i za broj folikula i za vrijeme za koje će oni dostići zrelost. |
| Puregon injekcije se mogu primijeniti za stimulaciju razvoja folikula i stvaranje steroida u određenim slučajevima poremećene |
| funkcije gonada. Pored toga, Puregon injekcije se mogu koristiti za stimulaciju razvoja multiplih folikula u programima |
| medicinske asistirane reprodukcije (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta |
| (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sjemene tečnosti (ICSI)). Liječenje Puregon injekcijama se po pravilu nastavlja |
| primjenom hCG da bi se indukovala finalna faza maturacije folikula, da bi se produžila mejoza i izazvala ruptura folikula. |
| |
| U kliničkim studijama u kojima su se poredili recFSH (folitropin beta) i urinarni FSH prema kontrolisanoj stimulaciji ovarijuma |
| u programu asistirane reproduktivne tehnike (ART) i prema indukciji ovulacije (vidjeti tabelu 1 i 2), Puregon je bio potentniji |
| od urinarnog FSH u pogledu niže ukupne doze i kraćeg perioda potrebnog za otpočinjanje maturacije folikula. |
| |
| Kod kontrolisane stimulacije ovarijuma, Puregon je doveo do većeg broja izvađenih oocita pri nižoj ukupnoj dozi i tokom kraćeg |
| perioda liječenja u poređenju sa urinarnim FSH. |
| |
| Tabela 1: Rezultati studije 37608 (randomizovana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbjednosti i |
| efikasnosti lijeka Puregon sa urinarnim FSH kod kontrolisane stimulacije ovarijuma) |
| |
| ----------------------- ----------------------- ----------------------- |
| Puregon (n=546) u-FSH (n=361) |
| |
| Srednji br. izvađenih 10,84* 8,95 |
| oocita |
| |
| Srednja ukupna doza 28,5* 31,8 |
| (br. ampula lijeka od |
| 75 i.j.) |
| |
| Srednje dužina trajanja 10,7* 11,3 |
| FSH stimulacije (dana) |
| ----------------------- ----------------------- ----------------------- |
| |
| *Razlika između dvije grupe je bila statistički značajna (p<0,05) |
| |
| Kod indukcije ovulacije, Puregon je imao nižu srednju ukupnu dozu i kraću srednju dužinu trajanje terapije u poređenju sa |
| urinarnim FSH. |
| |
| Tabela 2: Rezultati studije 37609 (randomizirana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbjednosti i |
| efikasnosti lijeka Puregon sa urinarnim FSH kod indukcije ovulacije) |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | | Puregon (n=105) | u-FSH (n=66) | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Srednji br. folikula | 3,6* | 2,6 | |
| | ≥ 12 mm | | | |
| | | 2,0 | 1,7 | |
| | ≥ 15 mm | | | |
| | | 1,1 | 0,9 | |
| | ≥ 18 mm | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Medijana ukupne doze | 750* | 1035 | |
| | (i.j.)^(a) | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Medijana dužina | 10,0* | 13,0 | |
| | trajanja FSH | | | |
| | stimulacije | | | |
| | (dana)^(a) | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| *Razlika između dvije grupe je bila statistički značajna (p<0,05) |
| |
| ^(a) Samo žene sa indukovanom ovulacijom (Puregon, n= 76, u-FSH= 42). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poslije intramuskularne ili subkutane injekcije FSH, maksimalne koncentracije FSH se postižu posle 12 časova. Nakon |
| intramuskularne administracije leka Puregon, maksimalne koncentracije FSH su više i postižu se brže, kod muškaraca u poređenju |
| sa ženama. Zahvaljujući usporenom oslobađanju hormona sa mesta ubrizgavanja, i poluvremenu eliminacije od oko 40 časova (kreće |
| se između 12 i 70h), nivo FSH ostaje povišen tokom 24 do 48 časova. Zahvaljujući relativno dugom poluvremenu eliminacije, |
| ponovljena primjena iste doze lijeka Puregon dovešće do FSH koncentracija u plazmi koje su 1.5-2.5 puta veće, nego poslije jedne |
| doze. Ovo povećanje omogućuje da se postignu terapijske koncentracije FSH. |
| |
| Nema značajnijih razlika u farmakokinetici poslije intramuskularne i subkutane primjene Puregon injekcija: u oba slučaja |
| apsolutna bioraspoloživost je oko 77%. Rekombinantni FSH je biohemijski veoma sličan humanom FSH iz urina, i distribuira se, |
| metaboliše i eliminiše na isti način. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jednokratna doza Puregon injekcija, primijenjena kod pacova, ne daje nikakav značajan toksikološki efekt. U ispitivanjima |
| ponovljenih doza na pacovima (2 nedjelje) i psima (13 nedjelja), pri dozama 100 puta većim od maksimalne humane doze, Puregon |
| nije imao značajne toksikološke efekte. Puregon nije pokazao mutageni potencijal u Ames test, kao ni u in vitro testu aberacije |
| hromozoma sa humanim limfocitima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pomoćne supstance: |
| |
| saharoza |
| |
| natrijum-citrat |
| |
| L-metionin |
| |
| polisorbat 20 |
| |
| voda za injekcije |
| |
| pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kisjelinom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Puregon injekcije ne treba miješati sa drugim medicinskim preparatima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
| |
| Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi od 2-8 °C (u frizideru). Ne zamrzavati. |
| |
| Lijek čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od svjetlosti. |
| |
| Lijek može da se čuva najduže 3 mjeseca jednokratno na temperaturi do 25 °C. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kutija Puregon rastvora za injekciju sadrži 1 bočicu sa 0.5ml vodenog rastvora Puregona. Puregon rastvor za injekcije se nalazi |
| u bočici (zapremine 3 ml) od bezbojnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorene gumenim zatvaračem od hlorbutil gume. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor ne koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar. |
| |
| Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa. |
| |
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O.- PODGORICA, Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika |
| Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Puregon, rastvor za injekcije, 100i.j./0.5ml, bočica, 1x0.5 ml: 2030/12/13 - 3894 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Puregon, rastvor za injekcije, 100i.j./0.5ml, bočica, 1x0.5 ml: 15.05.2012. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Maj, 2012. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+