Pulcet uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| PULCET®, gastrorezistentna tableta, 40 mg |
| |
| Pakovanje: blister, 1 x 14, ukupno 14 gastrorezistentnih tableta |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 14, ukupno 28 gastrorezistentnih tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | NOBELFARMA ILAC SANAYII VE TICARET A.S. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Sancaklar 81100, Duzce, Turska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Aerodromska b.b., Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
PULCET®, gastrorezistentna tableta, 40mg
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 40mg pantoprazola (u obliku
pantoprazolnatrijum seskvihidrata).
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Ovalne tablete obložene filmom svijetložute do žute boje, a na prelomu
su bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
1. Terapijske indikacije
Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji
- Refluksni ezofagitis
Odrasli
- Eradikacija bakterije Helicobacter pylori (H. Pylori) u kombinaciji sa
odgovarajućom antibakterijskom terapijom kod pacijenata sa ulkusom
uzrokovanog ovom bakterijom
- Gastrični ulkus i duodenalni ulkus
- Zollinger-Ellison-ov sindrom i ostala oboljenja praćena patološkom
hipersekrecijom želudačne kiseline
4.2. Doziranje i način primjene
Tablete ne treba žvakati niti lomiti. Cijelu tabletu treba progutati sa
vodom, 1 sat prije obroka.
Preporučena doza
Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji
Refluksni ezofagitis
U terapiji refluksnog ezofagitisa doza je jedna tableta lijeka Pulcet
dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može udvostručiti (povećati na
dvije tablete lijeka Pulcet dnevno), posebno ako nije bilo odgovora na
drugu terapiju. U većini slučajeva, za terapiju refluksnog ezofagitisa
neophodna je 4-nedjeljna terapija. Ako 4-nedjeljna kura terapije nije
dovoljna, izlječenje će se u većini slučajeva postići u toku naredne
četiri nedjelje.
Odrasli
Eradikacija H.pylori u kombinaciji sa dva odgovarajuća antibiotika
Kod pacijenata sa potvrđenom infekcijom H.pylori koji imaju gastrični i
duodenalni ulkus, eradikacija ove bakterije može se postići kombinovanom
terapijom. Potrebno je obratiti pažnju na zvanične lokalne vodiče (npr.
nacionalne preporuke) koje se odnose na bakterijsku rezistenciju i
odgovarajuću primjenu i propisivanje antibiotika. U zavisnosti od šeme
rezistencije bakterija, za eradikaciju H.pylori mogu se preporučiti
sljedeće kombinacije:
a) jedna tableta pantoprazola dva puta dnevno
+ amoksicilin 1000 mg dva puta dnevno
+ klaritromicin 500 mg dva puta dnevno
b) jedna tableta pantoprazola dva puta dnevno
+ metronidazol 400-500 mg (ili tinidazol 500 mg) dva puta dnevno
+ klaritromicin 250-500 mg dva puta dnevno
c) jedna tableta pantoprazola dva puta dnevno
+ amoksicilin 1000 mg dva puta dnevno
+ metronidazol 400-500 mg (ili tinidazol 500 mg) dva puta dnevno
U kombinovanoj terapiji za eradikaciju H.pylori, drugu tabletu
pantoprazola treba uzeti 1 sat prije večere. Kombinovana terapija traje
generalno 7 dana i može se produžiti i narednih 7 dana, do ukupnog
trajanja terapije do 2 nedjelje. Ako je, radi sigurnosti da je
postignuto izlječenje ulkusa, indikovana dalja terapija pantoprazolom,
treba pratiti preporuke koje se odnose na doziranje kod duodenalnog i
gastričnog ulkusa.
Ako kombinovana terapija ne može da se primjeni, npr. ako je pacijent
negativan na prisustvo H.pylori, potrebno je pratiti sljedeće preporuke
za doziranje koje se odnose na monoterapiju pantoprazolom:
Terapija gastričnog ulkusa
Jedna tableta pantoprazola dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može
udvostručiti (povećati na dvije tablete lijeka Pulcet dnevno), posebno
ako nije bilo odgovora na drugu terapiju. U većini slučajeva, za
terapiju gastričnog ulkusa neophodna je 4-nedjeljna terapija. Ako ovakva
terapije nije dovoljna, izlječenje će se u većini slučajeva postići u
toku naredne četiri nedjelje.
Terapija duodenalnog ulkusa
Jedna tableta pantoprazola dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može
udvostručiti (povećati na dvije tablete lijeka Pulcet dnevno), posebno
ako nije bilo odgovora na drugu terapiju. U većini slučajeva, za
terapiju duodenalnog ulkusa neophodna je 2-nedjeljna terapija. Ako
2-nedjeljna terapija nije dovoljna, izlječenje će se u većini slučajeva
postići u toku naredne dvije nedjelje.
Zollinger-Ellison-ov sindrom i ostala oboljenja praćena patološkom
hipersekrecijom želudačne kiseline.
Za dugotrajnu terapiju Zollinger-Ellison-ovog sindroma i ostalih
oboljenja praćenih patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline,
preporučena inicijalna doza je 80 mg dnevno. Zatim, doza se može
individualno titrirati u zavisnosti od sekrecije želudačne kiseline. Kod
primjene doza većih od 80 mg dnevno, dnevnu dozu treba podijeliti u
dvije doze dnevno. Moguće je i privremeno povećanje doze iznad 160 mg
pantoprazola, ali je ne treba primjenjivati duže nego što je potrebno da
bi se postigla adekvatna kontrola sekrecije želudačne kiseline.
Nema ograničenja dužine trajanja terapije Zollinger-Ellison-ovog
sindroma i ostalih oboljenja praćenih
patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline; terapiju treba
primjenjivati onoliko dugo koliko to klinički pokazatelji zahtijevaju.
Posebne grupe pacijenata
Djeca mlađa od 12 godina
Usljed ograničenih podataka o bezbijednosti i efikasnosti lijeka kod ove
starosne grupe, lijek Pulcet se ne preporučuje kod djece mlađe od 12
godina.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne smije se premašiti dnevna
doza od 20 mg pantoprazola. Pošto da trenutno nema dostupnih podataka o
efikasnosti i bezbijednosti primjene pantoprazola u kombinovanoj
terapiji kod pacijenata sa umjerenom i teškom disfunkcijom jetre, ovaj
lijek se ne smije primjenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju
H.pylori kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije
bubrega. Pošto trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i
bezbijednosti primjene pantoprazola u kombinovanoj terapiji kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, ovaj lijek se ne smije
primjenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H.pylori kod ovih
pacijenata.
Stariji pacijenti
Nije potrebno podešavati dozu kod starijih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili
bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre
treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom
dugotrajne terapije. U slučaju porasta enzima jetre, treba prekinuti
primjenu lijeka Pulcet (vidjeti odjeljak 4.2).
Kombinovana terapija
U slučaju kombinovane terapije, pogledati Sažetak karakteristika lijeka
za odgovarajući lijek.
U prisusutvu simptoma upozorenja
U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran
gubitak tjelesne težine, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza,
anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan,
potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom
može pogoršati simptome i odložiti dijagnozu.
Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju treba uzeti
u obzir sprovođenje daljih ispitivanja.
Istovremena upotreba sa atanazavirom
Ne preporučuje se istovremena upotreba inhibitora protonske pumpe sa
atanazavirom (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je istovremena
upotreba ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko
praćenje (npr. opterećenje virusima), u kombinaciji sa povećanjem doze
atanazavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Ne smije se premašiti dnevna
doza pantoprazola od 20 mg.
Uticaj na resorpciju vitamina B12
Kod pacijenata sa Zollinger-Ellison-ovim sindromom i drugim oboljenjima
praćenim patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline, pantoprazol, kao
i ljekovi koji blokiraju stvaranje želudačne kiseline, mogu uzrokovati
malapsorpciju vitamina B12 (cijankobalamin) kao posljedica hipo- ili
ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije
kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata
koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12
ili ako se zabilježe odgovarajući klinički simptomi.
Dugotrajna terapija
Tokom dugotrajne terapije, naročito kada se premaši terapijski period od
godinu dana, pacijente treba redovno kontrolisati.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Lijek Pulcet, kao i svi inhibitori protonske pumpe, mogu povećati broj
bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama
gastrointestinalnog trakta. Terapija lijekovima koji smanjuju kiselost
želuca može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne
infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella i Campylobacter.
Hipomagnezijemija
Teška hipomagnezijemija zabilježena je kod bolesnika koji su najmanje
tri mjeseca, a u većini slučajeva godinu dana, liječeni inhibitorima
protonske pumpe poput pantoprazola. Mogu se javiti ozbiljni simptomi
hipomagnezijemije poput umora, tetanije, konvulzija, nesvjestice i
vertikularne aritmije, ali njihov nastup može biti prikriven i zato mogu
biti zanemareni. Kod većine bolesnika hipomagnezijemija se poboljšala
nakon primjene zamjene za magnezijum i prekida liječenja inhibitorima
protonske pumpe.
Kod bolesnika kod kojih se očekuje produženo liječenje ili koji
inhibitore protonske pumpe uzimaju sa digoksinom ili ljekovima koji mogu
uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diureticima), ljekari moraju
razmotriti određivanje nivoa magnezijuma prije uvođenja liječenja
inhibitorima protonske pumpe kao i periodično tokom liječenja.
Rizik od frakture kuka, zgloba i kičme
Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primjenjuju u visokim dozama
i tokom dužeg vremenskog perioda (više od godinu dana), mogu umjereno
povećati rizik od fraktura kuka, zgloba i kičme, uglavnom kod starijih
bolesnika ili ako su prisutni i drugi potvrđeni faktori rizika.
Opservaciona ispitivanja pokazuju da inhibitori protonske pumpe mogu
povećati cjelokupni rizik od fraktura za 10-40%. To povećanje može u
nekim slučajevima biti uzrokovano drugim rizičnim faktorima. Bolesnici
sa rizikom od osteoporoze trebali bi dobiti njegu u skladu sa važećim
kliničkim smjernicama i uzimati primjerene doze vitamina D i kalcijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti pantoprazola na resorpciju ostalih ljekova
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline,
pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost
zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. neki azolni antimikotici kao što
su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali lijekovi kao što je
erlotinib.
Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir)
Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV
infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe
može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih lijekova
protiv HIV infekcije što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga
se ne preporučuje istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa
atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4).
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena
interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom,
prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog
vremena/INR tokom istovremene primjene u post-markentiškom periodu. Zbog
toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima
(npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog
vremena/INR nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili
tokom neredovne upotrebe pantoprazola.
Ostale studije interakcije
Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i
ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.
Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim
putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i
oralni kontraceptivi koji sadrže levonogestrel i etinil estradiol nijesu
pokazale klinički značajne interakcije.
Rezultati opsježnih studija interakcije pokazale su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2
(kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam,
diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što
je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa
p-glikoproteinom.
Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan
pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U
reproduktivnim studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne
toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije
poznat. Osim ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba
primjenjivati tokom trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko.
Prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčinsko mlijeko. Zbog toga
odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije
pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete
i korist primjene terapije kod žene.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Mogu se javiti neželjena dejstva kao što su ošamućenost i poremećaj vida
(vidjeti odjeljak 4.8). Ako se nešto od navedenog javi, pacijent ne
treba da vozi niti rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih
reakcija na lijek. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i
glavobolja i oba se javljaju kod oko 1% pacijenata.
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti (od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim).
Za sva neželjena dejstva uočena u postmarketinškom periodu, nije moguće
primijeniti podjelu u odnosu na učestalost javljanja i zbog toga se ova
neželjena dejstva spominju u okviru „nepoznate učestalosti”.
+:-----------------+:--------+:---------+:---------------+:------------------+:------------------+:---------------------------+
| Organski | Vrlo | Česta | Povremena | Rijetka | Vrlo rijetka | Nepoznata |
| | česta | | | | | |
| sistemi | | (≥1/100, | (≥1/1000, | (>1/1000, | (<1/10000) | učestalost |
| | (≥1/10) | | | | | |
| | | <1/10) | <1/100) | <1/10000) | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | | Agranulocitoza | Trombocitopenija; | |
| | | | | | | |
| nivou krvi i | | | | | Leukopenija; | |
| | | | | | | |
| limfnog sistema | | | | | Pancitopenija | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Gastrointestinal | | | Dijareja; | | | |
| | | | | | | |
| ni poremećaji | | | Mučnina/ | | | |
| | | | povraćanje; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Abdominalno | | | |
| | | | | | | |
| | | | nadimanje i | | | |
| | | | | | | |
| | | | nadutost; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Konstipacija; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Suva usta; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Abdominalni | | | |
| | | | | | | |
| | | | bol i | | | |
| | | | | | | |
| | | | nelagodnost | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Opšti | | | Astenija, umor | Povećanje | | |
| | | | i | | | |
| poremećaji i | | | | tjelesne | | |
| | | | slabost | | | |
| reakcije na | | | | temperature; | | |
| | | | | | | |
| mjestu primjene | | | | Periferni edem | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Hepatobilijarni | | | Povećanje | Povećanje | | Teška |
| | | | | | | |
| poremećaji | | | enzima jetre | bilirubina | | hepatocelularna |
| | | | | | | |
| | | | (transaminaze, | | | oštećenja, |
| | | | | | | |
| | | | γ-GT) | | | žutica, |
| | | | | | | |
| | | | | | | hepatocelularna |
| | | | | | | |
| | | | | | | insuficijencija |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Imunološki | | | | Hipersenzitivnost | | |
| | | | | (uključujući | | |
| poremećaji | | | | | | |
| | | | | anafilaktičke | | |
| | | | | | | |
| | | | | reakcije i | | |
| | | | | | | |
| | | | | anafilaktički | | |
| | | | | šok) | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | Fraktura kuka, | Artralgija | | |
| | | | zgloba ili | | | |
| Mišićno | | | kičme (vidjeti | Mialgija | | |
| skeletnog i | | | odjeljak 4.4) | | | |
| vezivnog tkiva | | | | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | Glavobolja | Poremećaj čula | | |
| | | | | ukusa | | |
| nervnog sistema | | | Vrtoglavica | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | | Poremećaj | | |
| | | | | | | |
| nivou oka | | | | vida/ zamućen | | |
| | | | | | | |
| | | | | vid | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Psihijatrijski | | | Poremećaji | Depresija (i sva | Dezorjentacija (i | Halucinacija; |
| | | | | | sva pogoršanja) | |
| poremećaji | | | spavanja | pogoršanja) | | Konfuzija |
| | | | | | | |
| | | | | | | (posebno kod |
| | | | | | | |
| | | | | | | predisponiranih |
| | | | | | | |
| | | | | | | pacijenata, isto |
| | | | | | | |
| | | | | | | kao i kod |
| | | | | | | |
| | | | | | | pogoršanja |
| | | | | | | |
| | | | | | | simptoma u |
| | | | | | | |
| | | | | | | slučaju |
| | | | | | | |
| | | | | | | prethodnog |
| | | | | | | |
| | | | | | | postojanja) |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | | Ginekomastija | | |
| | | | | | | |
| reproduktivnog | | | | | | |
| | | | | | | |
| sistema | | | | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | | | | Intersticijalni |
| | | | | | | |
| nivou bubrega i | | | | | | nefritis |
| | | | | | | |
| urinarnog | | | | | | |
| | | | | | | |
| sistema | | | | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | Osip / | Urtikarija, | | Steven- |
| | | | | | | |
| nivou kože i | | | egzantem/ | oticanje kože i | | Johnsonov |
| | | | | sluznice | | |
| potkožnog tkiva | | | erupcije; | | | sindrom, |
| | | | | (angioedem) | | |
| | | | Pruritrus | | | eritema |
| | | | | | | |
| | | | | | | multiforme, |
| | | | | | | |
| | | | | | | Lyell sindrom, |
| | | | | | | |
| | | | | | | fotosenzitivnost |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | | Hiperlipidemija i | | Hiponatrijemija; |
| | | | | porast nivoa | | |
| metabolizma i | | | | lipida | | Hipomagnezije-mija(vidjeti |
| | | | | | | odjeljak 4.4) |
| ishrane | | | | (triglicerida, | | |
| | | | | | | |
| | | | | holesterola); | | |
| | | | | | | |
| | | | | Promjena tjelesne | | |
| | | | | | | |
| | | | | težine | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost dozi do 240 mg primjenjene intravenskim putem tokom
2 minuta dobro je tolerisana.
Pošto se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne
dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim
simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Inhibitori protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
želudačne kiseline putem specifične blokade protonskih pumpi
parijentalnih ćelija.
Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kiseloj sredini u
parijentalnim ćelijama gdje inhibira enzim H+, K+-ATPazu, tj. završnu
fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno
zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod
većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i
kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2
receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu
a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje
gastrina je reverzibilno. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime
distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju
hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama
(acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek
primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.
Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola.
Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne
prelaze gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se
vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti
se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom
broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do
umjereni porast broja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu
(jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema studijama
koje su do sada sprovedene (vidjeti odjeljak 5.3), kod ljudi se može
isključiti stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili
gastrični karcinoidi.
Prema rezultatima studija na životinjama, ne može se u potpunosti
isključiti uticaj dugotrajne terapije sa pantoprazolom (duže od jedne
godine) na endokrine parametre tiroidne žlijezde.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Pantoprazol se brzo resorbuje. Čak i nakon jedne doze od 40 mg
pantoprazola, postiže se maksimalna koncentracija aktivne supstance. U
prosjeku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 2-3 μg/ml se postižu
tokom 2,5 sata nakon primjene doze i ostaju konstantne čak i nakon
multiplog doziranja.
Farmakokinetika se ne mijenja nakon jednog ili višestrukog doziranja. U
doznom opsegu od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola je
linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%.
Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive),
maksimalnu koncentraciju u plazmi i time bioraspoloživost. Primjena
pantoprazola sa hranom može odložiti njegovu resorpciju.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0,15 l/kg.
Eliminacija
Lijek se skoro u potpunosti metabiliše u jetri. Glavni metabolički put
je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi
metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. Terminalno
poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0,1 l/h/kg.
Postoji nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog
specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijentalnih
ćelija poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom
aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%)
za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni
metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan
sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sata)
nije mnogo duže nego pantoprazola.
Karakteristike kod pacijenata /posebnih grupa ispitanika
Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni
se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola
je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne
doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod
sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19
(ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija
u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje
pantoprazola.
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može
dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme
eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, pa se time ne
javlja ni akumulacija lijeka.
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti
poluvremena eliminacije povećane na 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane
za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za
faktor 1,5, u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Slično tome, blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa
mlađim ispitanicima nije pokazao klinički značaj.
Djeca
Nakon primjene jedne oralne doze pantoprazola od 20 mg ili 40 mg kod
djece uzrasta 5-16 godina PIK i Cmax su bili u opsegu odgovarajućih
vrijednosti kod odraslih.
Nakon primjene jedne intravenske doze pantoprazola od 0.8 ili 1.6 mg/kg
kod djece uzrasta 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između
klirensa pantoprazola i starosne dobi ili tjelesne težine. PIK i volumen
distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti
Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o
bezbijednosti lijeka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne
ukazuju na posebne štetne efekte lijeka na ljude.
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađene su
neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je
skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim
supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i
zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraziti porast serumskog
gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije visokim
dozama. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa uočen je
porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom
metabolizma pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi
porast neoplastičnih promjena tireoidne žlezde. Pojava ovih neoplazmi
udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina
u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne
očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlezdi.
U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti
uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg.
Istraživanjima nijesu otkriveni dokazi o oslabljenom fertilitetu ili
teratogenim efektima.
Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz
placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao
rezultat toga, neposredno pred porođaj su povišene koncentracije
pantoprazola kod fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro:
IzoMAlt LM-PF
Natrijum karboksimetilceluloza 7MXF
Krospovidon
Natrijum stearilfumarat
Natrijum fosfat, bezvodni
Omotač:
Povidon K
Eudragit L30D-55 30% (Metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer (1:1)
Hipromeloza
Trietilcitrat
Sepisperse AP3232 Yellow: Voda, prečišćena
Hipromeloza
Propilenglikol
Titandioksid
Gvožđe(III) oksid, žuti E172
Simetikon, emulzija
Propilenglikol
6.2. Inkompatibilnosti
Nema.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati van domašaja i vidokruga djece!
U originalnom pakovanju radi zastite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Al / Al blister.
Pulcet, gastroezistentna tableta, 40 mg, 1 kutija, 1 blister, 14 tableta
u jednom blisteru.
Pulcet, gastroezistentna tableta, 40 mg, 1 kutija, 2 blistera, 14
tableta u jednom blisteru.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Predloženi/odobreni način izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA
Aerodromska b.b., Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 14 tableta (1x14):
2030/12/178-3613
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 28 tableta (2x14):
2030/12/179-3614
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 14 tableta (1x14): od
21.12.2012. godine
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 28 tableta (2x14): od
21.12.2012. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
21.12.2012.
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| PULCET®, gastrorezistentna tableta, 40 mg |
| |
| Pakovanje: blister, 1 x 14, ukupno 14 gastrorezistentnih tableta |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 14, ukupno 28 gastrorezistentnih tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | NOBELFARMA ILAC SANAYII VE TICARET A.S. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Sancaklar 81100, Duzce, Turska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Aerodromska b.b., Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
PULCET®, gastrorezistentna tableta, 40mg
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 40mg pantoprazola (u obliku
pantoprazolnatrijum seskvihidrata).
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Ovalne tablete obložene filmom svijetložute do žute boje, a na prelomu
su bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
1. Terapijske indikacije
Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji
- Refluksni ezofagitis
Odrasli
- Eradikacija bakterije Helicobacter pylori (H. Pylori) u kombinaciji sa
odgovarajućom antibakterijskom terapijom kod pacijenata sa ulkusom
uzrokovanog ovom bakterijom
- Gastrični ulkus i duodenalni ulkus
- Zollinger-Ellison-ov sindrom i ostala oboljenja praćena patološkom
hipersekrecijom želudačne kiseline
4.2. Doziranje i način primjene
Tablete ne treba žvakati niti lomiti. Cijelu tabletu treba progutati sa
vodom, 1 sat prije obroka.
Preporučena doza
Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji
Refluksni ezofagitis
U terapiji refluksnog ezofagitisa doza je jedna tableta lijeka Pulcet
dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može udvostručiti (povećati na
dvije tablete lijeka Pulcet dnevno), posebno ako nije bilo odgovora na
drugu terapiju. U većini slučajeva, za terapiju refluksnog ezofagitisa
neophodna je 4-nedjeljna terapija. Ako 4-nedjeljna kura terapije nije
dovoljna, izlječenje će se u većini slučajeva postići u toku naredne
četiri nedjelje.
Odrasli
Eradikacija H.pylori u kombinaciji sa dva odgovarajuća antibiotika
Kod pacijenata sa potvrđenom infekcijom H.pylori koji imaju gastrični i
duodenalni ulkus, eradikacija ove bakterije može se postići kombinovanom
terapijom. Potrebno je obratiti pažnju na zvanične lokalne vodiče (npr.
nacionalne preporuke) koje se odnose na bakterijsku rezistenciju i
odgovarajuću primjenu i propisivanje antibiotika. U zavisnosti od šeme
rezistencije bakterija, za eradikaciju H.pylori mogu se preporučiti
sljedeće kombinacije:
a) jedna tableta pantoprazola dva puta dnevno
+ amoksicilin 1000 mg dva puta dnevno
+ klaritromicin 500 mg dva puta dnevno
b) jedna tableta pantoprazola dva puta dnevno
+ metronidazol 400-500 mg (ili tinidazol 500 mg) dva puta dnevno
+ klaritromicin 250-500 mg dva puta dnevno
c) jedna tableta pantoprazola dva puta dnevno
+ amoksicilin 1000 mg dva puta dnevno
+ metronidazol 400-500 mg (ili tinidazol 500 mg) dva puta dnevno
U kombinovanoj terapiji za eradikaciju H.pylori, drugu tabletu
pantoprazola treba uzeti 1 sat prije večere. Kombinovana terapija traje
generalno 7 dana i može se produžiti i narednih 7 dana, do ukupnog
trajanja terapije do 2 nedjelje. Ako je, radi sigurnosti da je
postignuto izlječenje ulkusa, indikovana dalja terapija pantoprazolom,
treba pratiti preporuke koje se odnose na doziranje kod duodenalnog i
gastričnog ulkusa.
Ako kombinovana terapija ne može da se primjeni, npr. ako je pacijent
negativan na prisustvo H.pylori, potrebno je pratiti sljedeće preporuke
za doziranje koje se odnose na monoterapiju pantoprazolom:
Terapija gastričnog ulkusa
Jedna tableta pantoprazola dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može
udvostručiti (povećati na dvije tablete lijeka Pulcet dnevno), posebno
ako nije bilo odgovora na drugu terapiju. U većini slučajeva, za
terapiju gastričnog ulkusa neophodna je 4-nedjeljna terapija. Ako ovakva
terapije nije dovoljna, izlječenje će se u većini slučajeva postići u
toku naredne četiri nedjelje.
Terapija duodenalnog ulkusa
Jedna tableta pantoprazola dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može
udvostručiti (povećati na dvije tablete lijeka Pulcet dnevno), posebno
ako nije bilo odgovora na drugu terapiju. U većini slučajeva, za
terapiju duodenalnog ulkusa neophodna je 2-nedjeljna terapija. Ako
2-nedjeljna terapija nije dovoljna, izlječenje će se u većini slučajeva
postići u toku naredne dvije nedjelje.
Zollinger-Ellison-ov sindrom i ostala oboljenja praćena patološkom
hipersekrecijom želudačne kiseline.
Za dugotrajnu terapiju Zollinger-Ellison-ovog sindroma i ostalih
oboljenja praćenih patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline,
preporučena inicijalna doza je 80 mg dnevno. Zatim, doza se može
individualno titrirati u zavisnosti od sekrecije želudačne kiseline. Kod
primjene doza većih od 80 mg dnevno, dnevnu dozu treba podijeliti u
dvije doze dnevno. Moguće je i privremeno povećanje doze iznad 160 mg
pantoprazola, ali je ne treba primjenjivati duže nego što je potrebno da
bi se postigla adekvatna kontrola sekrecije želudačne kiseline.
Nema ograničenja dužine trajanja terapije Zollinger-Ellison-ovog
sindroma i ostalih oboljenja praćenih
patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline; terapiju treba
primjenjivati onoliko dugo koliko to klinički pokazatelji zahtijevaju.
Posebne grupe pacijenata
Djeca mlađa od 12 godina
Usljed ograničenih podataka o bezbijednosti i efikasnosti lijeka kod ove
starosne grupe, lijek Pulcet se ne preporučuje kod djece mlađe od 12
godina.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne smije se premašiti dnevna
doza od 20 mg pantoprazola. Pošto da trenutno nema dostupnih podataka o
efikasnosti i bezbijednosti primjene pantoprazola u kombinovanoj
terapiji kod pacijenata sa umjerenom i teškom disfunkcijom jetre, ovaj
lijek se ne smije primjenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju
H.pylori kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije
bubrega. Pošto trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i
bezbijednosti primjene pantoprazola u kombinovanoj terapiji kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, ovaj lijek se ne smije
primjenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H.pylori kod ovih
pacijenata.
Stariji pacijenti
Nije potrebno podešavati dozu kod starijih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili
bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre
treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom
dugotrajne terapije. U slučaju porasta enzima jetre, treba prekinuti
primjenu lijeka Pulcet (vidjeti odjeljak 4.2).
Kombinovana terapija
U slučaju kombinovane terapije, pogledati Sažetak karakteristika lijeka
za odgovarajući lijek.
U prisusutvu simptoma upozorenja
U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran
gubitak tjelesne težine, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza,
anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan,
potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom
može pogoršati simptome i odložiti dijagnozu.
Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju treba uzeti
u obzir sprovođenje daljih ispitivanja.
Istovremena upotreba sa atanazavirom
Ne preporučuje se istovremena upotreba inhibitora protonske pumpe sa
atanazavirom (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je istovremena
upotreba ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko
praćenje (npr. opterećenje virusima), u kombinaciji sa povećanjem doze
atanazavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Ne smije se premašiti dnevna
doza pantoprazola od 20 mg.
Uticaj na resorpciju vitamina B12
Kod pacijenata sa Zollinger-Ellison-ovim sindromom i drugim oboljenjima
praćenim patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline, pantoprazol, kao
i ljekovi koji blokiraju stvaranje želudačne kiseline, mogu uzrokovati
malapsorpciju vitamina B12 (cijankobalamin) kao posljedica hipo- ili
ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije
kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata
koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12
ili ako se zabilježe odgovarajući klinički simptomi.
Dugotrajna terapija
Tokom dugotrajne terapije, naročito kada se premaši terapijski period od
godinu dana, pacijente treba redovno kontrolisati.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Lijek Pulcet, kao i svi inhibitori protonske pumpe, mogu povećati broj
bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama
gastrointestinalnog trakta. Terapija lijekovima koji smanjuju kiselost
želuca može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne
infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella i Campylobacter.
Hipomagnezijemija
Teška hipomagnezijemija zabilježena je kod bolesnika koji su najmanje
tri mjeseca, a u većini slučajeva godinu dana, liječeni inhibitorima
protonske pumpe poput pantoprazola. Mogu se javiti ozbiljni simptomi
hipomagnezijemije poput umora, tetanije, konvulzija, nesvjestice i
vertikularne aritmije, ali njihov nastup može biti prikriven i zato mogu
biti zanemareni. Kod većine bolesnika hipomagnezijemija se poboljšala
nakon primjene zamjene za magnezijum i prekida liječenja inhibitorima
protonske pumpe.
Kod bolesnika kod kojih se očekuje produženo liječenje ili koji
inhibitore protonske pumpe uzimaju sa digoksinom ili ljekovima koji mogu
uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diureticima), ljekari moraju
razmotriti određivanje nivoa magnezijuma prije uvođenja liječenja
inhibitorima protonske pumpe kao i periodično tokom liječenja.
Rizik od frakture kuka, zgloba i kičme
Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primjenjuju u visokim dozama
i tokom dužeg vremenskog perioda (više od godinu dana), mogu umjereno
povećati rizik od fraktura kuka, zgloba i kičme, uglavnom kod starijih
bolesnika ili ako su prisutni i drugi potvrđeni faktori rizika.
Opservaciona ispitivanja pokazuju da inhibitori protonske pumpe mogu
povećati cjelokupni rizik od fraktura za 10-40%. To povećanje može u
nekim slučajevima biti uzrokovano drugim rizičnim faktorima. Bolesnici
sa rizikom od osteoporoze trebali bi dobiti njegu u skladu sa važećim
kliničkim smjernicama i uzimati primjerene doze vitamina D i kalcijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti pantoprazola na resorpciju ostalih ljekova
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline,
pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost
zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. neki azolni antimikotici kao što
su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali lijekovi kao što je
erlotinib.
Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir)
Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV
infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe
može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih lijekova
protiv HIV infekcije što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga
se ne preporučuje istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa
atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4).
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena
interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom,
prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog
vremena/INR tokom istovremene primjene u post-markentiškom periodu. Zbog
toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima
(npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog
vremena/INR nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili
tokom neredovne upotrebe pantoprazola.
Ostale studije interakcije
Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i
ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.
Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim
putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i
oralni kontraceptivi koji sadrže levonogestrel i etinil estradiol nijesu
pokazale klinički značajne interakcije.
Rezultati opsježnih studija interakcije pokazale su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2
(kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam,
diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što
je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa
p-glikoproteinom.
Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan
pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U
reproduktivnim studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne
toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije
poznat. Osim ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba
primjenjivati tokom trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko.
Prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčinsko mlijeko. Zbog toga
odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije
pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete
i korist primjene terapije kod žene.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Mogu se javiti neželjena dejstva kao što su ošamućenost i poremećaj vida
(vidjeti odjeljak 4.8). Ako se nešto od navedenog javi, pacijent ne
treba da vozi niti rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih
reakcija na lijek. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i
glavobolja i oba se javljaju kod oko 1% pacijenata.
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti (od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim).
Za sva neželjena dejstva uočena u postmarketinškom periodu, nije moguće
primijeniti podjelu u odnosu na učestalost javljanja i zbog toga se ova
neželjena dejstva spominju u okviru „nepoznate učestalosti”.
+:-----------------+:--------+:---------+:---------------+:------------------+:------------------+:---------------------------+
| Organski | Vrlo | Česta | Povremena | Rijetka | Vrlo rijetka | Nepoznata |
| | česta | | | | | |
| sistemi | | (≥1/100, | (≥1/1000, | (>1/1000, | (<1/10000) | učestalost |
| | (≥1/10) | | | | | |
| | | <1/10) | <1/100) | <1/10000) | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | | Agranulocitoza | Trombocitopenija; | |
| | | | | | | |
| nivou krvi i | | | | | Leukopenija; | |
| | | | | | | |
| limfnog sistema | | | | | Pancitopenija | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Gastrointestinal | | | Dijareja; | | | |
| | | | | | | |
| ni poremećaji | | | Mučnina/ | | | |
| | | | povraćanje; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Abdominalno | | | |
| | | | | | | |
| | | | nadimanje i | | | |
| | | | | | | |
| | | | nadutost; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Konstipacija; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Suva usta; | | | |
| | | | | | | |
| | | | Abdominalni | | | |
| | | | | | | |
| | | | bol i | | | |
| | | | | | | |
| | | | nelagodnost | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Opšti | | | Astenija, umor | Povećanje | | |
| | | | i | | | |
| poremećaji i | | | | tjelesne | | |
| | | | slabost | | | |
| reakcije na | | | | temperature; | | |
| | | | | | | |
| mjestu primjene | | | | Periferni edem | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Hepatobilijarni | | | Povećanje | Povećanje | | Teška |
| | | | | | | |
| poremećaji | | | enzima jetre | bilirubina | | hepatocelularna |
| | | | | | | |
| | | | (transaminaze, | | | oštećenja, |
| | | | | | | |
| | | | γ-GT) | | | žutica, |
| | | | | | | |
| | | | | | | hepatocelularna |
| | | | | | | |
| | | | | | | insuficijencija |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Imunološki | | | | Hipersenzitivnost | | |
| | | | | (uključujući | | |
| poremećaji | | | | | | |
| | | | | anafilaktičke | | |
| | | | | | | |
| | | | | reakcije i | | |
| | | | | | | |
| | | | | anafilaktički | | |
| | | | | šok) | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | Fraktura kuka, | Artralgija | | |
| | | | zgloba ili | | | |
| Mišićno | | | kičme (vidjeti | Mialgija | | |
| skeletnog i | | | odjeljak 4.4) | | | |
| vezivnog tkiva | | | | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | Glavobolja | Poremećaj čula | | |
| | | | | ukusa | | |
| nervnog sistema | | | Vrtoglavica | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | | Poremećaj | | |
| | | | | | | |
| nivou oka | | | | vida/ zamućen | | |
| | | | | | | |
| | | | | vid | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Psihijatrijski | | | Poremećaji | Depresija (i sva | Dezorjentacija (i | Halucinacija; |
| | | | | | sva pogoršanja) | |
| poremećaji | | | spavanja | pogoršanja) | | Konfuzija |
| | | | | | | |
| | | | | | | (posebno kod |
| | | | | | | |
| | | | | | | predisponiranih |
| | | | | | | |
| | | | | | | pacijenata, isto |
| | | | | | | |
| | | | | | | kao i kod |
| | | | | | | |
| | | | | | | pogoršanja |
| | | | | | | |
| | | | | | | simptoma u |
| | | | | | | |
| | | | | | | slučaju |
| | | | | | | |
| | | | | | | prethodnog |
| | | | | | | |
| | | | | | | postojanja) |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | | Ginekomastija | | |
| | | | | | | |
| reproduktivnog | | | | | | |
| | | | | | | |
| sistema | | | | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | | | | Intersticijalni |
| | | | | | | |
| nivou bubrega i | | | | | | nefritis |
| | | | | | | |
| urinarnog | | | | | | |
| | | | | | | |
| sistema | | | | | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji na | | | Osip / | Urtikarija, | | Steven- |
| | | | | | | |
| nivou kože i | | | egzantem/ | oticanje kože i | | Johnsonov |
| | | | | sluznice | | |
| potkožnog tkiva | | | erupcije; | | | sindrom, |
| | | | | (angioedem) | | |
| | | | Pruritrus | | | eritema |
| | | | | | | |
| | | | | | | multiforme, |
| | | | | | | |
| | | | | | | Lyell sindrom, |
| | | | | | | |
| | | | | | | fotosenzitivnost |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
| Poremećaji | | | | Hiperlipidemija i | | Hiponatrijemija; |
| | | | | porast nivoa | | |
| metabolizma i | | | | lipida | | Hipomagnezije-mija(vidjeti |
| | | | | | | odjeljak 4.4) |
| ishrane | | | | (triglicerida, | | |
| | | | | | | |
| | | | | holesterola); | | |
| | | | | | | |
| | | | | Promjena tjelesne | | |
| | | | | | | |
| | | | | težine | | |
+------------------+---------+----------+----------------+-------------------+-------------------+----------------------------+
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost dozi do 240 mg primjenjene intravenskim putem tokom
2 minuta dobro je tolerisana.
Pošto se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne
dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim
simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Inhibitori protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
želudačne kiseline putem specifične blokade protonskih pumpi
parijentalnih ćelija.
Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kiseloj sredini u
parijentalnim ćelijama gdje inhibira enzim H+, K+-ATPazu, tj. završnu
fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno
zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod
većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i
kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2
receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu
a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje
gastrina je reverzibilno. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime
distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju
hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama
(acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek
primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.
Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola.
Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne
prelaze gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se
vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti
se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom
broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do
umjereni porast broja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu
(jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema studijama
koje su do sada sprovedene (vidjeti odjeljak 5.3), kod ljudi se može
isključiti stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili
gastrični karcinoidi.
Prema rezultatima studija na životinjama, ne može se u potpunosti
isključiti uticaj dugotrajne terapije sa pantoprazolom (duže od jedne
godine) na endokrine parametre tiroidne žlijezde.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Pantoprazol se brzo resorbuje. Čak i nakon jedne doze od 40 mg
pantoprazola, postiže se maksimalna koncentracija aktivne supstance. U
prosjeku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 2-3 μg/ml se postižu
tokom 2,5 sata nakon primjene doze i ostaju konstantne čak i nakon
multiplog doziranja.
Farmakokinetika se ne mijenja nakon jednog ili višestrukog doziranja. U
doznom opsegu od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola je
linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%.
Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive),
maksimalnu koncentraciju u plazmi i time bioraspoloživost. Primjena
pantoprazola sa hranom može odložiti njegovu resorpciju.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0,15 l/kg.
Eliminacija
Lijek se skoro u potpunosti metabiliše u jetri. Glavni metabolički put
je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi
metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. Terminalno
poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0,1 l/h/kg.
Postoji nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog
specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijentalnih
ćelija poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom
aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%)
za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni
metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan
sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sata)
nije mnogo duže nego pantoprazola.
Karakteristike kod pacijenata /posebnih grupa ispitanika
Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni
se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola
je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne
doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod
sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19
(ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija
u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje
pantoprazola.
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može
dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme
eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, pa se time ne
javlja ni akumulacija lijeka.
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti
poluvremena eliminacije povećane na 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane
za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za
faktor 1,5, u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Slično tome, blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa
mlađim ispitanicima nije pokazao klinički značaj.
Djeca
Nakon primjene jedne oralne doze pantoprazola od 20 mg ili 40 mg kod
djece uzrasta 5-16 godina PIK i Cmax su bili u opsegu odgovarajućih
vrijednosti kod odraslih.
Nakon primjene jedne intravenske doze pantoprazola od 0.8 ili 1.6 mg/kg
kod djece uzrasta 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između
klirensa pantoprazola i starosne dobi ili tjelesne težine. PIK i volumen
distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti
Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o
bezbijednosti lijeka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne
ukazuju na posebne štetne efekte lijeka na ljude.
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađene su
neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je
skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim
supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i
zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraziti porast serumskog
gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije visokim
dozama. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa uočen je
porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom
metabolizma pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi
porast neoplastičnih promjena tireoidne žlezde. Pojava ovih neoplazmi
udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina
u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne
očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlezdi.
U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti
uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg.
Istraživanjima nijesu otkriveni dokazi o oslabljenom fertilitetu ili
teratogenim efektima.
Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz
placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao
rezultat toga, neposredno pred porođaj su povišene koncentracije
pantoprazola kod fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro:
IzoMAlt LM-PF
Natrijum karboksimetilceluloza 7MXF
Krospovidon
Natrijum stearilfumarat
Natrijum fosfat, bezvodni
Omotač:
Povidon K
Eudragit L30D-55 30% (Metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer (1:1)
Hipromeloza
Trietilcitrat
Sepisperse AP3232 Yellow: Voda, prečišćena
Hipromeloza
Propilenglikol
Titandioksid
Gvožđe(III) oksid, žuti E172
Simetikon, emulzija
Propilenglikol
6.2. Inkompatibilnosti
Nema.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati van domašaja i vidokruga djece!
U originalnom pakovanju radi zastite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Al / Al blister.
Pulcet, gastroezistentna tableta, 40 mg, 1 kutija, 1 blister, 14 tableta
u jednom blisteru.
Pulcet, gastroezistentna tableta, 40 mg, 1 kutija, 2 blistera, 14
tableta u jednom blisteru.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Predloženi/odobreni način izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA
Aerodromska b.b., Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 14 tableta (1x14):
2030/12/178-3613
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 28 tableta (2x14):
2030/12/179-3614
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 14 tableta (1x14): od
21.12.2012. godine
Pulcet®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, 28 tableta (2x14): od
21.12.2012. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
21.12.2012.