Proscar uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Proscar, 5 mg, film tableta
INN: finasterid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 5 mg finasterida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna film tableta sadrži 106,4 mg laktoze monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Blago bikonveksne, oblika jabuke, film tablete plave boje, koje sa jedne
strane imaju utisnutu oznaku “MSD 72” a sa druge strane “PROSCAR”.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Proscar je indikovan za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije
prostate (BHP) kod pacijenata sa uvećanom prostatom u cilju:
- izazivanja regresije uvećane prostate, poboljšanja protoka urina i
ublažavanja simptoma povezanih sa BHP,
- smanjenja incidence akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim
liječenjem, uključujući transuretralnu resekciju prostate (TURP) i
prostatektomiju.
4.2. Doziranje i način primjene
Preporučena doza za odrasle je jedna tableta od 5 mg dnevno, koja može
da se uzima uz obrok ili nezavisno od njega.
Lijek Proscar može da se primjenjuje u monoterapiji ili u kombinaciji sa
alfa-blokatorom doksazosinom (vidjeti dio 5.1).
Mada je moguće da dođe do ranog poboljšanja simptoma, može biti potrebno
da se sprovede terapija u trajanju od najmanje 6 mjeseci da bi se
procijenilo da li je postignut dobar terapijski odgovor. Rizik od akutne
urinarne retencije se smanjuje nakon četiri mjeseca terapije. Nakon toga
treba nastaviti sa dugotrajnom terapijom.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata ili kod
pacijenata sa različitim stepenima insuficijencije bubrega (mala
vrijednost klirensa kreatinina i do 9 ml/min).
Nema dostupnih podataka o upotrebi lijeka kod pacijenata sa
insuficijencijom jetre.
Lijek Proscar je kontraindikovan kod djece.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Proscar nije indikovan za upotrebu kod žena ili djece.
Lijek Proscar je kontraindikovan kod:
- Preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1,
- Trudnoće - upotreba kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da
su trudne (vidjeti odjeljak 4.6 Izlaganje finasteridu – rizik za fetus
muškog pola).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšta upozorenja
Da bi se izbjegle komplikacije uzrokovane opstrukcijom, pacijente sa
velikom količinom rezidualnog urina i/ili pacijente sa značajno
smanjenom brzinom protoka urina treba pažljivo pratiti. Razmotriti i
mogućnost hirurške intervencije.
Uticaj finasterida na vrijednosti antigena specifičnog za prostatu
(engl. Prostate specific antigen, PSA) i otkrivanje karcinoma prostate
Za sada nije pokazana klinička korist terapije lijekom Proscar kod
pacijenata sa karcinomom prostate. Pacijenti sa BHP i sa povećanim
vrijednostima antigena specifičnog za prostatu (PSA) u serumu su praćeni
u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u kojima su rađena višekratna
mjerenja vrijednosti PSA i biopsija prostate. U ovim ispitivanjima BHP,
nije izgledalo da je lijek Proscar mijenjao učestalost otkrivanja
karcinoma prostate, a ukupna incidenca karcinoma prostate nije bila
značajno različita između pacijenata koji su primali lijek Proscar i
onih koji su dobijali placebo.
Prije početka liječenja lijekom Proscar, a nakon toga periodično,
preporučuje se da se uradi digitorektalni pregled prostate, kao i drugi
pregledi pomoću kojih može da se otkrije karcinom prostate. Za
otkrivanje karcinoma prostate takođe se koriste vrijednosti PSA u
serumu. Uopšteno, ako je početna vrijednost PSA > 10 ng/ml (Hybritech),
treba da se uradi dalji pregled i razmotri biopsija prostate. Ako je
vrijednost PSA između 4 i 10 ng/ml, preporučuju se dalji pregledi.
Postoji značajno preklapanje u vrijednostima PSA kod muškaraca sa i bez
karcinoma prostate. Zbog toga, kod muškaraca sa BHP, PSA vrijednosti
unutar opsega normalnih referentnih vrijednosti ne isključuju mogućnost
postojanja karcinoma prostate, bez obzira da li su pacijenti na terapiji
lijekom Proscar ili ne. Početna vrijednost PSA < 4 ng/ml ne isključuje
mogućnost postojanja karcinoma prostate.
Lijek Proscar snižava koncentracije PSA u serumu za približno 50% kod
pacijenata sa BHP, čak i u prisustvu karcinoma prostate. Ovo smanjenje
koncentracija PSA u serumu kod pacijenata sa BHP koji se liječe lijekom
Proscar treba uzeti u obzir prilikom procjenjivanja PSA vrijednosti i to
ne isključuje mogućnost istovremenog postojanja karcinoma prostate. Ovo
smanjenje je predvidljivo u cijelom rasponu vrijednosti PSA, iako su
moguće individualne razlike među pacijentima. Kod pacijenata koji su
liječeni lijekom Proscar tokom šest mjeseci ili duže, PSA vrijednosti
treba da budu udvostručene u poređenju sa opsegom normalnih vrijednosti
kod neliječenih muškaraca. Ovim podešavanjem se održava osjetljivost i
specifičnost PSA testa, kao i njegova efikasnost u otkrivanju karcinoma
prostate.
Potrebno je da se pažljivo procijeni svako održivo povećanje
koncentracije PSA kod pacijenata koji se liječe finasteridom, uz
uzimanje u obzir moguće nepridržavanje režimu terapije lijekom Proscar.
Interakcije lijeka sa laboratorijskim testovima
Uticaj na vrijednost PSA
Koncentracije PSA u serumu zavise od životne dobi i volumena prostate
pacijenta, a volumen prostate zavisi od životne dobi pacijenta. Kada se
procjenjuju laboratorijske vrijednosti PSA, treba uzeti u obzir
činjenicu da se koncentracija PSA smanjuje kod pacijenata koji su na
terapiji lijekom Proscar. Kod većine pacijenata, vrijednost PSA naglo
opada u prvih nekoliko mjeseci od početka liječenja, a nakon toga se
vrijednosti PSA stabilizuju na novu početnu vrijednost. Nove početne
vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka prosječno su upola manje od
početnih vrijednosti prije početka liječenja, zbog toga, kod tipičnih
pacijenata koji su liječeni lijekom Proscar tokom šest mjeseci ili duže,
PSA vrijednosti treba udvostručiti da bi se izvršilo poređenje sa
opsegom normalnih vrijednosti kod neliječenih muškaraca. Za kliničku
interpretaciju vidjeti odjeljak 4.4 Uticaj finasterida na vrijednosti
antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate.
Lijek Proscar ne dovodi do značajnog smanjenja udjela slobodnog PSA
(odnos slobodni/ukupni PSA). Odnos slobodni/ukupni PSA ostaje
konstantan, čak i pod uticajem lijeka Proscar. Kada se procenat
slobodnog PSA koristi kao pomoć u otkrivanju karcinoma prostate, nije
potrebno prilagođavanje njegove vrijednosti.
Karcinom dojke kod muškaraca
U toku kliničkih ispitivanja, kao i u postmarketinškom periodu,
zabilježeni su slučajevi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primali
finasterid u dozi od 5 mg. Ljekari treba da upozore svoje pacijente da
odmah prijave sve promjene koje uoče na tkivu svojih grudi kao što su
čvorići, bol, ginekomastija ili iscjedak iz bradavica.
Promjene raspoloženja i depresija
Promjene raspoloženja, uključujući depresivno raspoloženje, depresiju i
rjeđe, suicidalne ideje zabilježene su kod pacijenata koji su bili na
terapiji finasteridom u dozi od 5 mg. Pacijente treba pratiti zbog
moguće pojave pshijatrijskih simptoma i ako se takvi simptomi jave,
pacijenta treba uputiti da potraži savjet ljekara.
Pedijatrijska populacija
Lijek Proscar nije indikovan za upotrebu kod djece.
Bezbjednost i efikasnost lijeka Proscar kod djece nijesu utvrđeni.
Insuficijencija jetre
Uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku finasterida nije
ispitivan.
Laktoza
Film tableta lijeka sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze
ili glukozno-galaktoznom, ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu uočene klinički značajne interakcije sa drugim ljekovima.
Finasterid se primarno metaboliše preko enzimskog sistema citohroma P450
3A4, ali izgleda da ne utiče značajno na njegovu aktivnost. Iako se
procjenjuje da je mali rizik da finasterid utiče na farmakokinetiku
drugih ljekova, postoji mogućnost da će inhibitori i induktori citohroma
P450 3A4 uticati na koncentracije finasterida u plazmi. Međutim, na
osnovu utvrđenih granica bezbjednosti, malo je vjerovatno da će bilo
koje povećanje koncentracije, nastalo zbog istovremene primjene ovih
inhibitora, biti klinički značajno. Kod ljudi su ispitivane interakcije
sa sljedećim ljekovima: propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin,
teofilin i fenazon i nijesu uočene nikakve klinički značajne
interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Lijek Proscar je kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji
mogućnost da su trudne (vidjeti dio 4.3). Zbog sposobnosti inhibitora
testosteron-5-alfa reduktaze (tip II) da sprječavaju koverziju
testosterona u dihidrotestosteron (DHT) ovi ljekovi, uključujući i
finasterid, mogu dovesti do pojave anomalija spoljašnjih polnih organa
kod fetusa muškog pola, ukoliko je trudnica bila izložena lijeku.
U studijama razvojne toksičnosti sprovedenim na životinjama, uočen je
dozno-zavisni razvoj hipospadije kod mladunaca muškog pola potomaka
ženki pacova koje su tokom trudnoće primale finasterid u dozama koje su
bile u opsegu od 100 mikrograma/kg/dan do 100 mg/kg/dan, a incidenca
hipospadije kretala se od 3,6% do 100%. Pored toga, skotne ženke pacova,
koje su dobijale finasterid u dozama manjim od preporučenih doza za
ljude, rodile su mladunčad sa smanjenom masom prostate i sjemenih
kesica, sa odloženim odvajanjem prepucija, poremećajem u razvoju
bradavica i smanjenim razmakom između anusa i genitalija. Utvrđeno je da
je, kod pacova, kritični period u kome dolazi do razvoja ovih anomalija
16. do 17. dan gestacije.
Navedene anomalije su posljedica farmakološkog dejstva inhibitora 5-alfa
reduktaze tipa II. Mnoge od ovih promjena, poput hipospadije, koje su
uočene kod pacova muškog pola koji su bili in utero izloženi
finasteridu, su slične onima zabilježenim kod odojčadi čoveka muškog
pola sa genetskom deficijencijom 5-alfa reduktaze tipa II. Upravo iz
ovih razloga je lijek Projscar kontraindikovan kod žena koje su trudne
ili postoji mogućnost da su trudne.
Kod potomaka ženskog pola koji su bili in utero izloženi bilo kojoj dozi
finasterida nisu uočeni ovi efekti.
Izloženost finasteridu – rizik za fetus muškog pola
Žene koje su trudne ili kod kojih postoji mogućnost da su trudne ne
smiju da rukuju sa usitnjenim ili polomljenim tabletama lijeka Proscar
zbog mogućnosti resorpcije finasterida, što za posljedicu može imati
rizik za fetus muškog pola (vidjeti dio 4.6). Proscar tablete su
obložene filmom koji sprječava kontakt sa aktivnom supstancom tablete
tokom uobičajenog rukovanja tabletama, osim ukoliko tablete nijesu
usitnjene ili polomljene.
Uočene su male količine finasterida u sjemenoj tečnosti pacijenata koji
su dobijali finasterid u dozi od 5 mg dnevno. Ne zna se da li može da
dođe do neželjenih efekata na fetus muškog pola kada je majka u kontaktu
sa sjemenom tečnošću pacijenta koji se liječi finasteridom. Ukoliko je
seksualna partnerka pacijenta trudna ili postoji mogućnost da je trudna,
pacijenta treba savjetovati da se mogućnost izlaganja partnerke sjemenoj
tečnosti svede na minimum.
Dojenje
Proscar nije indikovan za primjenu kod žena.
Nije poznato da li se finasterid izlučuje u mlijeko dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ne postoje podaci koji ukazuju na to da Proscar ima uticaj na sposobnost
pacijenta da upravlja vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su impotencija i smanjeni libido. Ove
neželjene reakcije pojavljuju se rano na početku terapije i uglavnom se
u nastavku terapije povlače kod većine pacijenata.
U sljedećoj tabeli navedene su neželjene reakcije koje su zabilježene
tokom kliničkih ispitivanja i/ili u
postmarketinškom periodu.
Učestalost neželjenih reakcija utvrđena je na sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1.000 do
< 1/100), rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), veoma rijetko (< 1/10.000)
i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Učestalost neželjenih reakcija koje su zabilježene nakon stavljanja
lijeka u promet ne može da se utvrdi zato što su dobijene iz spontanog
prijavljivanja neželjenih reakcija.
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost: neželjena reakcija |
+:==================================+:==================================+
| Poremećaji imunskog sistema | Nepoznato: reakcije |
| | preosjetljivosti, uključujući |
| | oticanje usana, jezika, grla i |
| | lica |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Često: smanjeni libido |
| | |
| | Nepoznato: smanjeni libido koji |
| | se može nastaviti i nakon prekida |
| | terapije, depresija, anksioznost |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznato: palpitacije |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznato: povećane vrijednosti |
| | enzima jetre |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno: raš |
| | |
| | Nepoznato: pruritus, urtikarija |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema | Često: impotencija |
| i dojki | |
| | Povremeno: poremećaji |
| | ejakulacije, osjetljivost grudi, |
| | uvećanje grudi |
| | |
| | Nepoznato: bol u testisima, |
| | hematospermija, seksualna |
| | disfunkcija (erektilna |
| | disfunkcija i poremećaji |
| | ejakulacije) koja se može |
| | nastaviti nakon prekida terapije, |
| | neplodnost kod muškaraca i/ili |
| | slab kvalitet sjemene tečnosti. |
| | Nakon prekida primjene |
| | finasterida prijavljeni su |
| | normalizacija ili poboljšanje |
| | kvaliteta sjemene tečnosti. |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Laboratorijska ispitivanja | Često: smanjeni volumen ejakulata |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
Pored ovoga, prijavljena je i sljedeća neželjena reakcija tokom
kliničkih ispitivanja i/ili u postmarketinškom periodu: karcinom dojke
kod muškaraca (vidjeti dio 4.4).
Studija Medikamentna terapija simptoma prostate (engl. Medical Therapy
of Prostatic Symptoms, MTOPS)
U MTOPS studiji vršeno je poređenje između finasterida u dozi od 5 mg
dnevno (n=768), doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=756),
kombinovane terapije finasteridom u dozi od 5 mg dnevno i doksazosinom u
dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=786), i placeba (n=737). U ovoj studiji
profil bezbjednosti i podnošljivosti kombinovane terapije bio je
uopšteno konzistentan sa profilom kod individualnih ljekova. Incidenca
poremećaja ejakulacije kod pacijenata koji su primali kombinovanu
terapiju bila je uporediva sa zbirom incidenci za ovu neželjenu reakciju
za dva pojedinačna lijeka u monoterapiji.
Ostali podaci iz dugogodišnjih kliničkih studija
U sedmogodišnjem, placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju na 18882
zdrava ispitanika muškog pola, od kojih su kod 9060 njih podaci sa
biopsije prostate bili raspoloživi za analizu, karcinom prostate je
otkriven kod 803 (18,4%) muškarca koji su primali lijek Proscar i kod
1147 (24,4%) muškaraca koji su primali placebo. U grupi koja je primala
Proscar, kod 280 (6,4%) muškaraca je, na osnovu biopsije, utvrđen
karcinom prostate Glisonovog rezultata 7-10 u odnosu na 237 (5,1%)
muškaraca u grupi koja je primala placebo. Dodatne analize su ukazale na
to da povećana učestalost karcinoma prostate visokog stepena uočena u
grupi koja je primala lijek Proscar može da se objasni greškom u
procjeni zbog uticaja lijeka Proscar na volumen prostate. Od ukupnog
broja slučajeva karcinoma prostate koji su dijagnostikovani u ovoj
studiji, približno 98% njih bili su klasifikovani kao intrakapsularni
(klinički stadijum T1 ili T2) prilikom dijagnoze. Veza između dugotrajne
primjene lijeka Proscar i karcinoma Glisonovog rezultata 7-10 nije
poznata.
Rezultati laboratorijskih testova
Prilikom procjene laboratorijski utvrđenih vrijednosti PSA, treba imati
u vidu činjenicu da su vrijednosti PSA snižene kod pacijenata koji
primaju lijek Proscar (vidjeti dio 4.4). Kod većine pacijenata,
koncentracija PSA naglo opada u prvih nekoliko mjeseci od početka
liječenja, a nakon toga se vrijednosti PSA stabilizuju na novu početnu
vrijednost. Nove početne vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka prosejčno
su upola manje od 6 od 9 vrijednosti prije početka liječenja. Zbog toga,
kod tipičnih pacijenata koji uzimaju leijk Proscar šest meseci ili duže,
vrijednosti PSA treba udvostručiti radi poređenja sa normalnim
vreijdnostima kod neliječenih muškaraca.
Za kliničku interpretaciju vidjeti dio 4.4 Uticaj finasterida na
vrijednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje
karcinoma prostate.
Nisu uočene nikakve druge razlike u vrijednostima standardnih
laboratorijskih testova između pacijenata koji su primali lijek Proscar
i pacijenata koji su dobijali placebo.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ne preporučuje se nikakva posebna terapija predoziranja lijekom Proscar.
Kod pacijenata koji su primali pojedinačne doze lijeka Proscar do 400 mg
i višestruke doze lijeka Proscar do 80 mg/dan tokom tri mjeseca nijesu
uočena neželjena dejstva.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi u terapiji benigne hipertrofije
prostate, inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze
ATC kod: G04CB01
Finasterid je kompetitivni inhibitor humane 5-alfa reduktaze,
intracelularnog enzima koji pretvara testosteron u potentniji androgen,
dihidrotestosteron (DHT). Kod benigne hiperplazije prostate (BHP),
uvećanje prostate zavisi od pretvaranja testosterona u DHT u prostati.
Lijek Proscar je visoko efikasan u snižavanju koncentracija DHT u
cirkulaciji i unutar prostate. Finasterid nema afinitet za androgeni
receptor.
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa umjerenim do teškim
simptomima BHP, sa uvećanom prostatom ustanovljenom na digitorektalnom
pregledu i sa malim rezidualnim volumenom urina, lijek Proscar je doveo
do smanjenja incidence akutne urinarne retencije sa 7/100 na 3/100 tokom
četiri godine, kao i do smanjenja potrebe za hirurškom intervencijom
(TURP ili prostatektomija) sa 10/100 na 5/100. Ova smanjenja su bila
udružena sa poboljšanjem simptom skora na QUASI-AUA skali za 2 boda
(opseg skale je od 0 do 34 boda), održivim smanjenjem volumena prostate
za oko 20% i sa održivim povećanjem brzine protoka urina.
Medikamentozna terapija simptoma prostate
Studija Medikamentozna terapija simptoma prostate (MTOPS) studija
sprovedena je u trajanju od 4 do 6 godina na 3047 muškaraca sa
simptomatskom BHP koji su bili randomizovani da primaju finasterid u
dozi od 5 mg dnevno, doksazosin u dozi od 4 ili 8* mg dnevno,
kombinaciju finasterida u dozi od 5 mg dnevno i doksazosina u dozi od 4
ili 8 mg dnevno*, ili placebo. Primarni parametar praćenja bio je
vrijeme do kliničke progresije BHP koje je definisano kao potvrđeno
povećanje za ≥ 4 boda u odnosu na vrijednost na početku ispitivanja u
skoru simptoma, akutna urinarna retencija, bubrežna insuficijencija
povezana sa BHP, rekurentne infekcije urinarnog trakta ili urosepsa, ili
inkontinencija. U poređenju sa placebom, terapija finasteridom,
doksazosinom ili kombinovana terapija, dovele su do značajnog smanjenja
rizika za kliničku progresiju BHP za 34% (p=0,002), 39% (p˂0,001),
odnosno 67% (p˂0,001). Kod većine slučajeva progresije BHP (274 od 351),
je postojalo potvrđeno povećanje za ≥ 4 boda u skoru simptoma. U odnosu
na placebo, rizik za progresiju simptoma skora smanjen je za 30% (95% CI
6 do 48%) u grupi koja je primala finasterid, za 46% (95% CI 25 do 60%)
u grupi koja je primala doksazosin i za 64% (95% CI 48 do 75%) u grupi
koja je primala kombinovanu terapiju. Akutna urinarna retencija
zabilježena je kod 41 od 351 događaja progresije BHP. U odnosu na
placebo, rizik za razvoj akutne urinarne retencije bio je smanjen za 67%
(p=0,011) u grupi koja je primala finasterid, za 31% (p=0,296) u grupi
koja je primala doksazosin i za 79% (p=0,001) u grupi koja je primala
kombinovanu terapiju. Značajnu razliku u odnosu na placebo ostvarile su
samo grupe koje su primale finasterid i kombinovanu terapiju.
*Doza je titrirana od 1 mg do 4 ili 8 mg u skladu sa podnošljivošću,
tokom perioda od 3 nedjelje.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon uzimanja oralne doze radioaktivno obilježenog ¹⁴C-finasterida kod
muškaraca, 39% unijete doze se izluči urinom u obliku metabolita (u
urinu se skoro uopšte ne izluči lijek u nepromijenjenom obliku), a 57%
od ukupne unijete doze se izluči fecesom. Identifikovana su dva
metabolita finasterida koji veoma malo učestvuju u inhibitornom efektu
finasterida na 5-alfa reduktazu tipa II.
Oralna bioraspoloživost finasterida je približno 80% u odnosu na
intravensku referentnu dozu, a hrana ne utiče na bioraspoloživost
finasterida. Maksimalne koncentracije finasterida u plazmi postižu se
oko dva sata nakon uzimanja lijeka, a u vremenu od 6 do 8 sati dolazi do
potpune resorpcije lijeka. Vezivanje za proteine iznosi približno 93%.
Klirens finasterida u plazmi iznosi oko 165 ml/min, a volumen
distribucije finasterida je oko 76 litara.
Brzina eliminacije finasterida je nešto smanjena kod starijih
pacijenata. Poluvrijeme eliminacije se produžava sa srednje vrijednosti
od oko 6 sati kod muškaraca između 18 i 60 godina na 8 sati kod
muškaraca starijih od 70 godina. Ovaj nalaz nema klinički značaj i ne
zahtijeva smanjenje doze.
Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega, čije se
vrijednosti klirensa kreatinina kreću između 9 i 55 ml/min, raspodjela
pojedinačne doze ¹⁴C-finasterida nije se razlikovala od one kod zdravih
dobrovoljaca. Vezivanje za proteine plazme takođe se nije razlikovalo
kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dio metabolita koji se
uobičajeno izlučuje putem bubrega, kod ovih pacijenata se izlučio
fecesom. Zbog toga, izgleda da se izlučivanje fecesom povećava
srazmjerno smanjenju izlučivanja metabolita urinom. Nije potrebno
prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega koji
nijesu na dijalizi.
Nema dostupnih podataka o farmakokinetici lijeka kod pacijenata sa
insuficijencijom jetre.
Utvrđeno je da finasterid prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Male
količine finasterida uočene su u sjemenoj tečnosti liječenih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala
ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi. Studije
reproduktivne toksičnosti na pacovima muškog pola pokazale su smanjenu
masu prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju iz akcesornih polnih
žlijezda i smanjen indeks plodnosti (uzrokovano primarnim farmakološkim
efektom finasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije jasan.
Kao i kod drugih inhibitora 5-alfa-reduktaze, nakon primjene finasterida
u periodu gestacije, uočena je feminizacija fetusa muškog pola pacova.
Finasterid je primjenjivan intravenski skotnim ženkama Rhezus majmuna u
dozama od 800 ng/dan tokom cijelog perioda razvoja embriona i fetusa i
pri tome nije došlo do pojave aanomalija kod fetusa muškog pola. Ova
doza je oko 60 do 120 puta veća od najveće procijenjene izloženosti žene
finasteridu preko sjemene tečnosti muškarca koji prima finasterid u dozi
od 5 mg/dan. Da bi se potvrdila relevantnost dokaza dobijenih
ispitivanjima na Rhezus majmunima za razvoj ljudskog fetusa, doza
finasterida od 2 mg/kg/dnevno (sistemska izloženost (PIK) kod majmuna
bila je nešto veća (3x) nego što je izloženost kod muškaraca kada se
finasterid daje u dozi od 5 mg, ili približno 1 do 2 miliona puta veća
od procijenjene količine finasterida u sjemenoj tečnosti) je data oralno
trudnim ženkama majmuna, a za rezultat je imala pojavu anomalija
spoljnjih genitalnih organa kod fetusa muškog pola. Kod fetusa muškog
pola nijesu zabilježene nikakve druge anomalije, a kod fetusa ženskog
pola nijesu uopšte zabilježene anomlije izazvane finasteridom, bez
obzira na visinu primjenjivane doze.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro film tablete
laktoza monohidrat
skrob, preželatinizovan
natrijum skrob glikolat
gvožđe (III) oksid, žuti (E172)
dokusat natrijum
celuloza, mikrokristalna (E460)
magnezijum stearat (E572)
Film obloga tablete
hipromeloza (E464)
hidroksipropilceluloza (E463)
titan dioksid (E171)
talk
boja: Indigo Carmine Aluminium Lake (E132)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je neprovidni PVC/PE/PVDC blister prekriven
aluminijumskom folijom u kojem se nalazi 14 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Žene koje su trudne ili je moguće da su trudne ne smiju da rukuju sa
usitnjenim ili polomljenim tabletama lijeka Proscar (vidjeti dio 4.3.
Izloženost finasteridu – rizik za fetus muškog pola).
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o. Podgorica
Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6934 - 9120
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.08.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 26.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Proscar, 5 mg, film tableta
INN: finasterid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 5 mg finasterida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna film tableta sadrži 106,4 mg laktoze monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Blago bikonveksne, oblika jabuke, film tablete plave boje, koje sa jedne
strane imaju utisnutu oznaku “MSD 72” a sa druge strane “PROSCAR”.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Proscar je indikovan za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije
prostate (BHP) kod pacijenata sa uvećanom prostatom u cilju:
- izazivanja regresije uvećane prostate, poboljšanja protoka urina i
ublažavanja simptoma povezanih sa BHP,
- smanjenja incidence akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim
liječenjem, uključujući transuretralnu resekciju prostate (TURP) i
prostatektomiju.
4.2. Doziranje i način primjene
Preporučena doza za odrasle je jedna tableta od 5 mg dnevno, koja može
da se uzima uz obrok ili nezavisno od njega.
Lijek Proscar može da se primjenjuje u monoterapiji ili u kombinaciji sa
alfa-blokatorom doksazosinom (vidjeti dio 5.1).
Mada je moguće da dođe do ranog poboljšanja simptoma, može biti potrebno
da se sprovede terapija u trajanju od najmanje 6 mjeseci da bi se
procijenilo da li je postignut dobar terapijski odgovor. Rizik od akutne
urinarne retencije se smanjuje nakon četiri mjeseca terapije. Nakon toga
treba nastaviti sa dugotrajnom terapijom.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata ili kod
pacijenata sa različitim stepenima insuficijencije bubrega (mala
vrijednost klirensa kreatinina i do 9 ml/min).
Nema dostupnih podataka o upotrebi lijeka kod pacijenata sa
insuficijencijom jetre.
Lijek Proscar je kontraindikovan kod djece.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Proscar nije indikovan za upotrebu kod žena ili djece.
Lijek Proscar je kontraindikovan kod:
- Preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1,
- Trudnoće - upotreba kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da
su trudne (vidjeti odjeljak 4.6 Izlaganje finasteridu – rizik za fetus
muškog pola).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšta upozorenja
Da bi se izbjegle komplikacije uzrokovane opstrukcijom, pacijente sa
velikom količinom rezidualnog urina i/ili pacijente sa značajno
smanjenom brzinom protoka urina treba pažljivo pratiti. Razmotriti i
mogućnost hirurške intervencije.
Uticaj finasterida na vrijednosti antigena specifičnog za prostatu
(engl. Prostate specific antigen, PSA) i otkrivanje karcinoma prostate
Za sada nije pokazana klinička korist terapije lijekom Proscar kod
pacijenata sa karcinomom prostate. Pacijenti sa BHP i sa povećanim
vrijednostima antigena specifičnog za prostatu (PSA) u serumu su praćeni
u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u kojima su rađena višekratna
mjerenja vrijednosti PSA i biopsija prostate. U ovim ispitivanjima BHP,
nije izgledalo da je lijek Proscar mijenjao učestalost otkrivanja
karcinoma prostate, a ukupna incidenca karcinoma prostate nije bila
značajno različita između pacijenata koji su primali lijek Proscar i
onih koji su dobijali placebo.
Prije početka liječenja lijekom Proscar, a nakon toga periodično,
preporučuje se da se uradi digitorektalni pregled prostate, kao i drugi
pregledi pomoću kojih može da se otkrije karcinom prostate. Za
otkrivanje karcinoma prostate takođe se koriste vrijednosti PSA u
serumu. Uopšteno, ako je početna vrijednost PSA > 10 ng/ml (Hybritech),
treba da se uradi dalji pregled i razmotri biopsija prostate. Ako je
vrijednost PSA između 4 i 10 ng/ml, preporučuju se dalji pregledi.
Postoji značajno preklapanje u vrijednostima PSA kod muškaraca sa i bez
karcinoma prostate. Zbog toga, kod muškaraca sa BHP, PSA vrijednosti
unutar opsega normalnih referentnih vrijednosti ne isključuju mogućnost
postojanja karcinoma prostate, bez obzira da li su pacijenti na terapiji
lijekom Proscar ili ne. Početna vrijednost PSA < 4 ng/ml ne isključuje
mogućnost postojanja karcinoma prostate.
Lijek Proscar snižava koncentracije PSA u serumu za približno 50% kod
pacijenata sa BHP, čak i u prisustvu karcinoma prostate. Ovo smanjenje
koncentracija PSA u serumu kod pacijenata sa BHP koji se liječe lijekom
Proscar treba uzeti u obzir prilikom procjenjivanja PSA vrijednosti i to
ne isključuje mogućnost istovremenog postojanja karcinoma prostate. Ovo
smanjenje je predvidljivo u cijelom rasponu vrijednosti PSA, iako su
moguće individualne razlike među pacijentima. Kod pacijenata koji su
liječeni lijekom Proscar tokom šest mjeseci ili duže, PSA vrijednosti
treba da budu udvostručene u poređenju sa opsegom normalnih vrijednosti
kod neliječenih muškaraca. Ovim podešavanjem se održava osjetljivost i
specifičnost PSA testa, kao i njegova efikasnost u otkrivanju karcinoma
prostate.
Potrebno je da se pažljivo procijeni svako održivo povećanje
koncentracije PSA kod pacijenata koji se liječe finasteridom, uz
uzimanje u obzir moguće nepridržavanje režimu terapije lijekom Proscar.
Interakcije lijeka sa laboratorijskim testovima
Uticaj na vrijednost PSA
Koncentracije PSA u serumu zavise od životne dobi i volumena prostate
pacijenta, a volumen prostate zavisi od životne dobi pacijenta. Kada se
procjenjuju laboratorijske vrijednosti PSA, treba uzeti u obzir
činjenicu da se koncentracija PSA smanjuje kod pacijenata koji su na
terapiji lijekom Proscar. Kod većine pacijenata, vrijednost PSA naglo
opada u prvih nekoliko mjeseci od početka liječenja, a nakon toga se
vrijednosti PSA stabilizuju na novu početnu vrijednost. Nove početne
vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka prosječno su upola manje od
početnih vrijednosti prije početka liječenja, zbog toga, kod tipičnih
pacijenata koji su liječeni lijekom Proscar tokom šest mjeseci ili duže,
PSA vrijednosti treba udvostručiti da bi se izvršilo poređenje sa
opsegom normalnih vrijednosti kod neliječenih muškaraca. Za kliničku
interpretaciju vidjeti odjeljak 4.4 Uticaj finasterida na vrijednosti
antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate.
Lijek Proscar ne dovodi do značajnog smanjenja udjela slobodnog PSA
(odnos slobodni/ukupni PSA). Odnos slobodni/ukupni PSA ostaje
konstantan, čak i pod uticajem lijeka Proscar. Kada se procenat
slobodnog PSA koristi kao pomoć u otkrivanju karcinoma prostate, nije
potrebno prilagođavanje njegove vrijednosti.
Karcinom dojke kod muškaraca
U toku kliničkih ispitivanja, kao i u postmarketinškom periodu,
zabilježeni su slučajevi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primali
finasterid u dozi od 5 mg. Ljekari treba da upozore svoje pacijente da
odmah prijave sve promjene koje uoče na tkivu svojih grudi kao što su
čvorići, bol, ginekomastija ili iscjedak iz bradavica.
Promjene raspoloženja i depresija
Promjene raspoloženja, uključujući depresivno raspoloženje, depresiju i
rjeđe, suicidalne ideje zabilježene su kod pacijenata koji su bili na
terapiji finasteridom u dozi od 5 mg. Pacijente treba pratiti zbog
moguće pojave pshijatrijskih simptoma i ako se takvi simptomi jave,
pacijenta treba uputiti da potraži savjet ljekara.
Pedijatrijska populacija
Lijek Proscar nije indikovan za upotrebu kod djece.
Bezbjednost i efikasnost lijeka Proscar kod djece nijesu utvrđeni.
Insuficijencija jetre
Uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku finasterida nije
ispitivan.
Laktoza
Film tableta lijeka sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze
ili glukozno-galaktoznom, ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu uočene klinički značajne interakcije sa drugim ljekovima.
Finasterid se primarno metaboliše preko enzimskog sistema citohroma P450
3A4, ali izgleda da ne utiče značajno na njegovu aktivnost. Iako se
procjenjuje da je mali rizik da finasterid utiče na farmakokinetiku
drugih ljekova, postoji mogućnost da će inhibitori i induktori citohroma
P450 3A4 uticati na koncentracije finasterida u plazmi. Međutim, na
osnovu utvrđenih granica bezbjednosti, malo je vjerovatno da će bilo
koje povećanje koncentracije, nastalo zbog istovremene primjene ovih
inhibitora, biti klinički značajno. Kod ljudi su ispitivane interakcije
sa sljedećim ljekovima: propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin,
teofilin i fenazon i nijesu uočene nikakve klinički značajne
interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Lijek Proscar je kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji
mogućnost da su trudne (vidjeti dio 4.3). Zbog sposobnosti inhibitora
testosteron-5-alfa reduktaze (tip II) da sprječavaju koverziju
testosterona u dihidrotestosteron (DHT) ovi ljekovi, uključujući i
finasterid, mogu dovesti do pojave anomalija spoljašnjih polnih organa
kod fetusa muškog pola, ukoliko je trudnica bila izložena lijeku.
U studijama razvojne toksičnosti sprovedenim na životinjama, uočen je
dozno-zavisni razvoj hipospadije kod mladunaca muškog pola potomaka
ženki pacova koje su tokom trudnoće primale finasterid u dozama koje su
bile u opsegu od 100 mikrograma/kg/dan do 100 mg/kg/dan, a incidenca
hipospadije kretala se od 3,6% do 100%. Pored toga, skotne ženke pacova,
koje su dobijale finasterid u dozama manjim od preporučenih doza za
ljude, rodile su mladunčad sa smanjenom masom prostate i sjemenih
kesica, sa odloženim odvajanjem prepucija, poremećajem u razvoju
bradavica i smanjenim razmakom između anusa i genitalija. Utvrđeno je da
je, kod pacova, kritični period u kome dolazi do razvoja ovih anomalija
16. do 17. dan gestacije.
Navedene anomalije su posljedica farmakološkog dejstva inhibitora 5-alfa
reduktaze tipa II. Mnoge od ovih promjena, poput hipospadije, koje su
uočene kod pacova muškog pola koji su bili in utero izloženi
finasteridu, su slične onima zabilježenim kod odojčadi čoveka muškog
pola sa genetskom deficijencijom 5-alfa reduktaze tipa II. Upravo iz
ovih razloga je lijek Projscar kontraindikovan kod žena koje su trudne
ili postoji mogućnost da su trudne.
Kod potomaka ženskog pola koji su bili in utero izloženi bilo kojoj dozi
finasterida nisu uočeni ovi efekti.
Izloženost finasteridu – rizik za fetus muškog pola
Žene koje su trudne ili kod kojih postoji mogućnost da su trudne ne
smiju da rukuju sa usitnjenim ili polomljenim tabletama lijeka Proscar
zbog mogućnosti resorpcije finasterida, što za posljedicu može imati
rizik za fetus muškog pola (vidjeti dio 4.6). Proscar tablete su
obložene filmom koji sprječava kontakt sa aktivnom supstancom tablete
tokom uobičajenog rukovanja tabletama, osim ukoliko tablete nijesu
usitnjene ili polomljene.
Uočene su male količine finasterida u sjemenoj tečnosti pacijenata koji
su dobijali finasterid u dozi od 5 mg dnevno. Ne zna se da li može da
dođe do neželjenih efekata na fetus muškog pola kada je majka u kontaktu
sa sjemenom tečnošću pacijenta koji se liječi finasteridom. Ukoliko je
seksualna partnerka pacijenta trudna ili postoji mogućnost da je trudna,
pacijenta treba savjetovati da se mogućnost izlaganja partnerke sjemenoj
tečnosti svede na minimum.
Dojenje
Proscar nije indikovan za primjenu kod žena.
Nije poznato da li se finasterid izlučuje u mlijeko dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ne postoje podaci koji ukazuju na to da Proscar ima uticaj na sposobnost
pacijenta da upravlja vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su impotencija i smanjeni libido. Ove
neželjene reakcije pojavljuju se rano na početku terapije i uglavnom se
u nastavku terapije povlače kod većine pacijenata.
U sljedećoj tabeli navedene su neželjene reakcije koje su zabilježene
tokom kliničkih ispitivanja i/ili u
postmarketinškom periodu.
Učestalost neželjenih reakcija utvrđena je na sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1.000 do
< 1/100), rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), veoma rijetko (< 1/10.000)
i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Učestalost neželjenih reakcija koje su zabilježene nakon stavljanja
lijeka u promet ne može da se utvrdi zato što su dobijene iz spontanog
prijavljivanja neželjenih reakcija.
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost: neželjena reakcija |
+:==================================+:==================================+
| Poremećaji imunskog sistema | Nepoznato: reakcije |
| | preosjetljivosti, uključujući |
| | oticanje usana, jezika, grla i |
| | lica |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Često: smanjeni libido |
| | |
| | Nepoznato: smanjeni libido koji |
| | se može nastaviti i nakon prekida |
| | terapije, depresija, anksioznost |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznato: palpitacije |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznato: povećane vrijednosti |
| | enzima jetre |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno: raš |
| | |
| | Nepoznato: pruritus, urtikarija |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema | Često: impotencija |
| i dojki | |
| | Povremeno: poremećaji |
| | ejakulacije, osjetljivost grudi, |
| | uvećanje grudi |
| | |
| | Nepoznato: bol u testisima, |
| | hematospermija, seksualna |
| | disfunkcija (erektilna |
| | disfunkcija i poremećaji |
| | ejakulacije) koja se može |
| | nastaviti nakon prekida terapije, |
| | neplodnost kod muškaraca i/ili |
| | slab kvalitet sjemene tečnosti. |
| | Nakon prekida primjene |
| | finasterida prijavljeni su |
| | normalizacija ili poboljšanje |
| | kvaliteta sjemene tečnosti. |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Laboratorijska ispitivanja | Često: smanjeni volumen ejakulata |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
Pored ovoga, prijavljena je i sljedeća neželjena reakcija tokom
kliničkih ispitivanja i/ili u postmarketinškom periodu: karcinom dojke
kod muškaraca (vidjeti dio 4.4).
Studija Medikamentna terapija simptoma prostate (engl. Medical Therapy
of Prostatic Symptoms, MTOPS)
U MTOPS studiji vršeno je poređenje između finasterida u dozi od 5 mg
dnevno (n=768), doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=756),
kombinovane terapije finasteridom u dozi od 5 mg dnevno i doksazosinom u
dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=786), i placeba (n=737). U ovoj studiji
profil bezbjednosti i podnošljivosti kombinovane terapije bio je
uopšteno konzistentan sa profilom kod individualnih ljekova. Incidenca
poremećaja ejakulacije kod pacijenata koji su primali kombinovanu
terapiju bila je uporediva sa zbirom incidenci za ovu neželjenu reakciju
za dva pojedinačna lijeka u monoterapiji.
Ostali podaci iz dugogodišnjih kliničkih studija
U sedmogodišnjem, placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju na 18882
zdrava ispitanika muškog pola, od kojih su kod 9060 njih podaci sa
biopsije prostate bili raspoloživi za analizu, karcinom prostate je
otkriven kod 803 (18,4%) muškarca koji su primali lijek Proscar i kod
1147 (24,4%) muškaraca koji su primali placebo. U grupi koja je primala
Proscar, kod 280 (6,4%) muškaraca je, na osnovu biopsije, utvrđen
karcinom prostate Glisonovog rezultata 7-10 u odnosu na 237 (5,1%)
muškaraca u grupi koja je primala placebo. Dodatne analize su ukazale na
to da povećana učestalost karcinoma prostate visokog stepena uočena u
grupi koja je primala lijek Proscar može da se objasni greškom u
procjeni zbog uticaja lijeka Proscar na volumen prostate. Od ukupnog
broja slučajeva karcinoma prostate koji su dijagnostikovani u ovoj
studiji, približno 98% njih bili su klasifikovani kao intrakapsularni
(klinički stadijum T1 ili T2) prilikom dijagnoze. Veza između dugotrajne
primjene lijeka Proscar i karcinoma Glisonovog rezultata 7-10 nije
poznata.
Rezultati laboratorijskih testova
Prilikom procjene laboratorijski utvrđenih vrijednosti PSA, treba imati
u vidu činjenicu da su vrijednosti PSA snižene kod pacijenata koji
primaju lijek Proscar (vidjeti dio 4.4). Kod većine pacijenata,
koncentracija PSA naglo opada u prvih nekoliko mjeseci od početka
liječenja, a nakon toga se vrijednosti PSA stabilizuju na novu početnu
vrijednost. Nove početne vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka prosejčno
su upola manje od 6 od 9 vrijednosti prije početka liječenja. Zbog toga,
kod tipičnih pacijenata koji uzimaju leijk Proscar šest meseci ili duže,
vrijednosti PSA treba udvostručiti radi poređenja sa normalnim
vreijdnostima kod neliječenih muškaraca.
Za kliničku interpretaciju vidjeti dio 4.4 Uticaj finasterida na
vrijednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje
karcinoma prostate.
Nisu uočene nikakve druge razlike u vrijednostima standardnih
laboratorijskih testova između pacijenata koji su primali lijek Proscar
i pacijenata koji su dobijali placebo.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ne preporučuje se nikakva posebna terapija predoziranja lijekom Proscar.
Kod pacijenata koji su primali pojedinačne doze lijeka Proscar do 400 mg
i višestruke doze lijeka Proscar do 80 mg/dan tokom tri mjeseca nijesu
uočena neželjena dejstva.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi u terapiji benigne hipertrofije
prostate, inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze
ATC kod: G04CB01
Finasterid je kompetitivni inhibitor humane 5-alfa reduktaze,
intracelularnog enzima koji pretvara testosteron u potentniji androgen,
dihidrotestosteron (DHT). Kod benigne hiperplazije prostate (BHP),
uvećanje prostate zavisi od pretvaranja testosterona u DHT u prostati.
Lijek Proscar je visoko efikasan u snižavanju koncentracija DHT u
cirkulaciji i unutar prostate. Finasterid nema afinitet za androgeni
receptor.
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa umjerenim do teškim
simptomima BHP, sa uvećanom prostatom ustanovljenom na digitorektalnom
pregledu i sa malim rezidualnim volumenom urina, lijek Proscar je doveo
do smanjenja incidence akutne urinarne retencije sa 7/100 na 3/100 tokom
četiri godine, kao i do smanjenja potrebe za hirurškom intervencijom
(TURP ili prostatektomija) sa 10/100 na 5/100. Ova smanjenja su bila
udružena sa poboljšanjem simptom skora na QUASI-AUA skali za 2 boda
(opseg skale je od 0 do 34 boda), održivim smanjenjem volumena prostate
za oko 20% i sa održivim povećanjem brzine protoka urina.
Medikamentozna terapija simptoma prostate
Studija Medikamentozna terapija simptoma prostate (MTOPS) studija
sprovedena je u trajanju od 4 do 6 godina na 3047 muškaraca sa
simptomatskom BHP koji su bili randomizovani da primaju finasterid u
dozi od 5 mg dnevno, doksazosin u dozi od 4 ili 8* mg dnevno,
kombinaciju finasterida u dozi od 5 mg dnevno i doksazosina u dozi od 4
ili 8 mg dnevno*, ili placebo. Primarni parametar praćenja bio je
vrijeme do kliničke progresije BHP koje je definisano kao potvrđeno
povećanje za ≥ 4 boda u odnosu na vrijednost na početku ispitivanja u
skoru simptoma, akutna urinarna retencija, bubrežna insuficijencija
povezana sa BHP, rekurentne infekcije urinarnog trakta ili urosepsa, ili
inkontinencija. U poređenju sa placebom, terapija finasteridom,
doksazosinom ili kombinovana terapija, dovele su do značajnog smanjenja
rizika za kliničku progresiju BHP za 34% (p=0,002), 39% (p˂0,001),
odnosno 67% (p˂0,001). Kod većine slučajeva progresije BHP (274 od 351),
je postojalo potvrđeno povećanje za ≥ 4 boda u skoru simptoma. U odnosu
na placebo, rizik za progresiju simptoma skora smanjen je za 30% (95% CI
6 do 48%) u grupi koja je primala finasterid, za 46% (95% CI 25 do 60%)
u grupi koja je primala doksazosin i za 64% (95% CI 48 do 75%) u grupi
koja je primala kombinovanu terapiju. Akutna urinarna retencija
zabilježena je kod 41 od 351 događaja progresije BHP. U odnosu na
placebo, rizik za razvoj akutne urinarne retencije bio je smanjen za 67%
(p=0,011) u grupi koja je primala finasterid, za 31% (p=0,296) u grupi
koja je primala doksazosin i za 79% (p=0,001) u grupi koja je primala
kombinovanu terapiju. Značajnu razliku u odnosu na placebo ostvarile su
samo grupe koje su primale finasterid i kombinovanu terapiju.
*Doza je titrirana od 1 mg do 4 ili 8 mg u skladu sa podnošljivošću,
tokom perioda od 3 nedjelje.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon uzimanja oralne doze radioaktivno obilježenog ¹⁴C-finasterida kod
muškaraca, 39% unijete doze se izluči urinom u obliku metabolita (u
urinu se skoro uopšte ne izluči lijek u nepromijenjenom obliku), a 57%
od ukupne unijete doze se izluči fecesom. Identifikovana su dva
metabolita finasterida koji veoma malo učestvuju u inhibitornom efektu
finasterida na 5-alfa reduktazu tipa II.
Oralna bioraspoloživost finasterida je približno 80% u odnosu na
intravensku referentnu dozu, a hrana ne utiče na bioraspoloživost
finasterida. Maksimalne koncentracije finasterida u plazmi postižu se
oko dva sata nakon uzimanja lijeka, a u vremenu od 6 do 8 sati dolazi do
potpune resorpcije lijeka. Vezivanje za proteine iznosi približno 93%.
Klirens finasterida u plazmi iznosi oko 165 ml/min, a volumen
distribucije finasterida je oko 76 litara.
Brzina eliminacije finasterida je nešto smanjena kod starijih
pacijenata. Poluvrijeme eliminacije se produžava sa srednje vrijednosti
od oko 6 sati kod muškaraca između 18 i 60 godina na 8 sati kod
muškaraca starijih od 70 godina. Ovaj nalaz nema klinički značaj i ne
zahtijeva smanjenje doze.
Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega, čije se
vrijednosti klirensa kreatinina kreću između 9 i 55 ml/min, raspodjela
pojedinačne doze ¹⁴C-finasterida nije se razlikovala od one kod zdravih
dobrovoljaca. Vezivanje za proteine plazme takođe se nije razlikovalo
kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dio metabolita koji se
uobičajeno izlučuje putem bubrega, kod ovih pacijenata se izlučio
fecesom. Zbog toga, izgleda da se izlučivanje fecesom povećava
srazmjerno smanjenju izlučivanja metabolita urinom. Nije potrebno
prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega koji
nijesu na dijalizi.
Nema dostupnih podataka o farmakokinetici lijeka kod pacijenata sa
insuficijencijom jetre.
Utvrđeno je da finasterid prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Male
količine finasterida uočene su u sjemenoj tečnosti liječenih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala
ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi. Studije
reproduktivne toksičnosti na pacovima muškog pola pokazale su smanjenu
masu prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju iz akcesornih polnih
žlijezda i smanjen indeks plodnosti (uzrokovano primarnim farmakološkim
efektom finasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije jasan.
Kao i kod drugih inhibitora 5-alfa-reduktaze, nakon primjene finasterida
u periodu gestacije, uočena je feminizacija fetusa muškog pola pacova.
Finasterid je primjenjivan intravenski skotnim ženkama Rhezus majmuna u
dozama od 800 ng/dan tokom cijelog perioda razvoja embriona i fetusa i
pri tome nije došlo do pojave aanomalija kod fetusa muškog pola. Ova
doza je oko 60 do 120 puta veća od najveće procijenjene izloženosti žene
finasteridu preko sjemene tečnosti muškarca koji prima finasterid u dozi
od 5 mg/dan. Da bi se potvrdila relevantnost dokaza dobijenih
ispitivanjima na Rhezus majmunima za razvoj ljudskog fetusa, doza
finasterida od 2 mg/kg/dnevno (sistemska izloženost (PIK) kod majmuna
bila je nešto veća (3x) nego što je izloženost kod muškaraca kada se
finasterid daje u dozi od 5 mg, ili približno 1 do 2 miliona puta veća
od procijenjene količine finasterida u sjemenoj tečnosti) je data oralno
trudnim ženkama majmuna, a za rezultat je imala pojavu anomalija
spoljnjih genitalnih organa kod fetusa muškog pola. Kod fetusa muškog
pola nijesu zabilježene nikakve druge anomalije, a kod fetusa ženskog
pola nijesu uopšte zabilježene anomlije izazvane finasteridom, bez
obzira na visinu primjenjivane doze.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro film tablete
laktoza monohidrat
skrob, preželatinizovan
natrijum skrob glikolat
gvožđe (III) oksid, žuti (E172)
dokusat natrijum
celuloza, mikrokristalna (E460)
magnezijum stearat (E572)
Film obloga tablete
hipromeloza (E464)
hidroksipropilceluloza (E463)
titan dioksid (E171)
talk
boja: Indigo Carmine Aluminium Lake (E132)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je neprovidni PVC/PE/PVDC blister prekriven
aluminijumskom folijom u kojem se nalazi 14 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Žene koje su trudne ili je moguće da su trudne ne smiju da rukuju sa
usitnjenim ili polomljenim tabletama lijeka Proscar (vidjeti dio 4.3.
Izloženost finasteridu – rizik za fetus muškog pola).
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o. Podgorica
Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6934 - 9120
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.08.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 26.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine