Propranolol uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol Remedica, film tableta, 40 mg, blister |
| |
| 50 (5 x 10) film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Remedica Ltd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Limassol Industrial Estate, 3056 Limassol, Kipar |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Pontera d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Cijevna bb, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:----------------------+:-----------------------+:-------------------------------+:------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol Remedica, 40 mg, film tablete |
+-----------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Propranolol |
+-----------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 film tableta sadrži: 40 mg propranolol hidrohlorida. |
| |
| Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat 85,3 mg; boja Carmoisine lake E122 0,155 mg. |
| |
| Za cjelokupan popis pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Okrugle film tablete roze boje, sa logom proizvođača Remedica na jednoj strani. |
| |
| Tableta se može podijeliti na dva jednaka dijela. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Kontrola hipertenzije. |
| |
| - Liječenje angine pektoris. |
| |
| - Dugotrajna profilaksa reinfarkta nakon oporavka poslije akutnog infarkta miokarda. |
| |
| - Kontrola većine oblika srčanih aritmija. |
| |
| - Profilaksa migrene. |
| |
| - Liječenje esencijalnog tremora. |
| |
| - Olakšanje situacione anksioznosti i simptoma generalizovanog anksioznog poremećaja, posebno onih somatskog tipa. |
| |
| - Profilaksa krvarenja iz gornjih djelova gastrointestinalnog trakta kod pacijenata sa portnom hipertenzijom i variksima |
| jednjaka. |
| |
| - Pomoćna terapija za liječenje tireotoksikoze i tireotoksičnih kriza. |
| |
| - Liječenje hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije. |
| |
| - Liječenje feohromocitoma peri-operativno (sa alfa -blokatorom). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Odrasli |
| |
| Hipertenzija |
| |
| Početna doza od 80 mg, 2 puta dnevno se može povećavati u nedjeljnim intervalima u zavisnosti od terapijskog odgovora. Uobičajen |
| dozni opseg iznosi 160-3 |
| |
| 20 mg dnevno. Dodatno sniženje krvnog pritiska se postiže istovremenom primjenom diuretika ili nekog drugog antihipertenzivnog |
| lijeka. |
| |
| Angina, migrena i esencijalni tremor |
| |
| Početna doza od 40 mg, 2-3 puta dnevno se, u zavisnosti od terapijskog odgovora, može povećavati za 40 mg u nedjeljnim |
| intervalima. |
| |
| Adekvatan terapijski odgovor kod migrene i esencijalnog tremora se obično postiže u doznom opsegu od 80 do 160 mg dnevno, a u |
| slučaju angine u doznom opsegu od 120 do 240 mg dnevno. |
| |
| Situaciona anksioznost i generalizovani anksiozni poremećaj |
| |
| Doza od 40 mg dnevno može da obezbijedi kratkotrajno olakšanje akutne situacione anksioznosti. Generalizovani anksiozni poremećaj |
| zahtijeva dugotrajno liječenje; obično se adekvatan terapijski odgovor postiže dozom od 40 mg 2 puta dnevno, dok se u |
| pojedinamičnim slučajevima može povećati na 40 mg 3 puta dnevno. Liječenje treba nastaviti u skladu sa terapijskim odgovorom. |
| Pacijente treba pregledati nakon 6 do 12 mjeseci liječenja. |
| |
| Aritmije, tahikardija kod anksioznosti, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija i tireotoksikoza |
| |
| Željeni terapijski odgovor se obično postiže u doznom opsegu od 10 do 40 mg, 3-4 puta dnevno. |
| |
| Profilaksa nakon infarkta miokarda |
| |
| Liječenje treba započeti između 5. i 21. dana nakon infarkta miokarda. Početna doza iznosi 40 mg, 4 puta dnevno, tokom 2-3 dana, |
| nakon čega se može primijeniti doza od 80 mg, 2 puta dnevno, u cilju poboljšanja komplijanse. |
| |
| Portna hipertenzija |
| |
| Dozu treba titrirati tako da se postigne smanjenje srčanog ritma u mirovanju za približno 25 %. Početna doza iznosi 40 mg, 2 puta |
| dnevno; može se povećavati na 80 mg, 2 puta dnevno, u zavisnosti od srčane frekvencije. Ukoliko je neophodno, doza se može |
| postepeno povećavati do maksimalne dnevne doze od 160 mg, 2 puta dnevno. |
| |
| Feohromocitom |
| |
| (propranolol se koristi isključivo istovremeno sa alfa blokatorom) |
| |
| Preoperativno: preporučuje se 60 mg dnevno u toku 3 dana. |
| |
| Neoperabilni maligni tumori: 30 mg dnevno. |
| |
| Starije osobe |
| |
| Postoje oprečni podaci o postojanju veze između koncentracije lijeka u krvi i starosne dobi. Propranolol treba sa oprezom |
| primjenjivati kod starijih osoba. Preporučuje se da se terapija započne najmanjom dozom. Optimalnu dozu treba individualno |
| odrediti prema kliničkom odgovoru. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Aritmije, feohromocitom, tireotoksikoza |
| |
| Doziranje je individualno i navedene doze služe samo kao smjernica: |
| |
| Oralno: 0,25 do 0,5 mg/kg tjelesne mase, 3 ili 4 puta dnevno, u zavisnosti od terapijskog odgovora. |
| |
| Migrena |
| |
| Oralno: za djecu mlađu od 12 godina: 20 mg, 2 ili 3 puta dnevno. |
| |
| Za djecu stariju od 12 godina: doziranje je kao kod odraslih. |
| |
| Tetralogija Falo |
| |
| Doza propranolola uglavnom zavisi od smanjenja opstrukcije izlaznog trakta desne komore. Propranolol je takođe koristan za |
| liječenje pridružene aritmije i angine pektoris. Doziranje je individualno i navedene doze služe samo kao smjernica: |
| |
| Oralno: do 1 mg/kg, ponovljeno 3 do 4 puta dnevno, u zavisnosti od terapijskog odgovora. |
| |
| Način primjene |
| |
| Oralna primjena. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipersenzitivnost na aktivnu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1. |
| |
| Propranolol se ne smije koristiti u slučaju postojanja istorije bolesti bronhijalne astme ili bronhospazma. |
| |
| Efekat bronhospazma se može poništiti primjenom bronhodilatatora (beta 2 agonisti), kao što je salbutamol. Mogu biti neophodne |
| velike doze beta 2 agonista da bi se prevazišla beta blokada, prouzrokovana primjenom propranolola. Dozu treba titrirati u |
| zavisnosti od terapijskog odgovora; treba razmotriti primjenu i intravenskog i inhalacionog oblika bronhodilatatora. Može se |
| razmotriti i primjena intravenskog aminofilina i/ili ipratropijuma (primijenjenog pomoću raspršivača). Glukagon (1-2 mg, |
| intravenski) takođe dovodi do bronhodilatacije kod pacijenata sa astmom. U težim slučajevima mogu biti potrebni kiseonik ili |
| vještačka ventilacija. |
| |
| Propranolol, kao i drugi beta blokatori, se ne smije koristiti kod pacijenata koji imaju neko od sljedećih stanja: |
| |
| - Preosjetljivost na propranolol ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka |
| |
| - Bradikardija |
| |
| - Kardiogeni šok |
| |
| - Hipotenzija |
| |
| - Metabolička acidoza |
| |
| - Nakon dužeg gladovanja |
| |
| - Težak poremećaj periferne arterijske cirkulacije |
| |
| - AV blok drugog ili trećeg stepena |
| |
| - Sick sinus sindrom |
| |
| - Neliječen feohromocitom |
| |
| - Nekontrolisana srčana insuficijencija |
| |
| - Prinzmetal-ova angina |
| |
| Propranolol se ne smije koristiti kod pacijenata koji su skloni hipoglikemiji, npr. nakon dugotrajnog gladovanja, ili kod |
| pacijenata čiji su kompenzatorni mehanizmi ograničeni. Pacijenti sa ograničenim kompenzatornim mehanizmima mogu imati smanjen |
| autonomni i hormonski odgovor na hipoglikemiju, koji uključuje glikogenolizu, glukoneogenezu, i/ili oslabljenu modulaciju |
| sekrecije insulina. Povećan rizik od neadekvatnog odgovora na hipoglikemiju imaju pothranjeni, pacijenti koji su duže vrijeme |
| gladovali, izgladnjeli, pacijenti sa hroničnim oboljenjem jetre, dijabetesom, kao i oni na istovremenoj terapiji ljekovima koji |
| blokiraju puni odgovor na dejstvo kateholamina. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol, kao i drugi beta blokatori: |
| |
| -iako je kontraindikovana primjena kod nekontrolisane srčane insuficijencije (vidjeti odjeljak 4.3.), može se koristiti kod |
| pacijenata kod kojih su znaci srčane insuficijencije dobro kontrolisani. |
| |
| Neophodan je poseban oprez u slučaju primjene propranolola kod pacijenata sa slabom srčanom rezervom. |
| |
| -ne treba koristiti u kombinaciji sa blokatorima kalcijumovih kanala sa pozitivnim inotropnim dejstvom (npr. verapamil, |
| diltiazem), jer može doći do potenciranja ovih dejstava, posebno kod pacijenata sa oštećenom ventrikularnom funkcijom ili |
| poremećajem SA ili AV provođenja. Ovo može rezultirati pojavom teške hipotenzije, bradikardije i srčane insuficijencije. β |
| blokatore i blokatore kalcijumovih kanala ne treba primjenjivati intravenski u roku od 48 sati od prekida terapije oralnim β |
| blokatorima ili blokatorima kalcijumovih kanala). |
| |
| -iako je kontraindikovan u slučajevima teških poremećaja periferne arterijske cirkulacije (vidjeti odjeljak 4.3.), propranolol |
| može dovesti i do pogoršanja blažih formi ovih poremećaja. |
| |
| -neophodan je oprez pri davanju propranolola kod pacijenata sa srčanim blokom prvog stepena usljed negativnog dejstva na vrijeme |
| provođenja. |
| |
| -može da modifikuje ili spriječi nastanak znakova i simptoma hipoglikemije (naročito tahikardije). Propranolol povremeno |
| prouzrokuje hipoglikemiju, čak i kod pacijenata koji nemaju dijabetes, npr. novorođenčadi, odojčadi, djece, starijih pacijenata, |
| pacijenata na hemodijalizi ili sa hroničnim oboljenjem jetre ili predoziranih pacijenata. Teška hipoglikemija udružena sa |
| primjenom propranolola rijetko se manifestuje napadima ili komom kod pojedinih pacijenata. Neophodan je oprez kod dijabetičara |
| koji istovremeno primaju propranolol i hipoglikemijsku terapiju. Propranolol može produžiti hipoglikemijski odgovor na dejstvo |
| insulina (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| -može da maskira simptome tireotoksikoze. |
| |
| -ne treba koristiti kod neliječenog feohromocitoma. Međutim, pacijentima sa feohromocitomom se istovremeno može davati α |
| blokator. |
| |
| -jedno od farmakoloških dejstava propranolola je smanjenje srčane frekvencije. U rijetkim slučajevima, kada pacijent razvije |
| simptome koji se mogu pripisati usporenom srčanom radu, doza se može smanjiti. |
| |
| -može dovesti do mnogo ozbiljnije i burnije reakcije na različite alergene prilikom primjene kod pacijenata sa istorijom |
| anafilaktičkih reakcija na te alergene. Uobičajene doze adrenalina koje se koriste za liječenje alergijskih reakcija, mogu biti |
| nedovoljne za liječenje ovih pacijenata. |
| |
| Treba izbjegavati naglo prekidanje terapije β-blokatorima. Dozu treba postepeno smanjivati u periodu od 7 do 14 dana. Pacijente |
| treba pratiti tokom postepenog prekida terapije, naročito pacijente sa ishemijskom bolešću srca. |
| |
| Kod pacijenata koji treba da se operišu, odluka o prekidu terapije β-blokatorom treba da se donese najmanje 24 sata prije |
| operacije. Za svakog pacijenta treba da se odredi odnos rizika i koristi od prekida β-blokade. |
| |
| Pošto poluvrijeme eliminacije može biti produženo kod osoba sa značajnim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, neophodan je |
| oprez prilikom započinjanja liječenja i određivanja početne doze. |
| |
| Neophodan je oprez u slučaju primjene propranolola kod pacijenata sa dekompenzovanom cirozom jetre (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Kod pacijenata sa portnom hipertenzijom, može doći do pogoršanja funkcije jetre i razvoja hepatične encefalopatije. Postoje |
| izvještaji u kojima se ukazuje na činjenicu da primjena propranolola može povećati rizik od nastanka hepatične encefalopatije |
| (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Uticaj na laboratorijske testove: Propranolol može da utiče na određivanje serumskog bilirubina diazo metodom, i na određivanje |
| kateholamina fluoroscentnom metodom. |
| |
| Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktoze ili glukozo-galaktoznom |
| malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek. |
| |
| Takođe, lijek Propranolol Remedica sadrži i vještačku boju ('carmoisine' - E.122), pa je moguća pojava reakcija alergijskog tipa. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol utiče na tahikardiju koja je posljedica hipoglikemije; neophodan je oprez pri istovremenoj upotrebi propranolola i |
| hipoglikemijskih ljekova kod pacijenata sa dijabetesom. Propranolol može produžiti hipoglikemijski odgovor na dejstvo insulina |
| (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4.). |
| |
| Istovremena primjena propranolola i rizatriptana može dovesti do povećanja PIK-a i maksimalne koncentracije rizatriptana u plazmi |
| za oko 70-80%, što nastaje zbog inhibicije metabolizma prvog prolaza rizatriptana, odnosno zbog inhibicije monoamooksidaze-A. |
| Ukoliko je neophodna istovremena primjena oba lijeka, preporučuje se doza od 5 mg rizatriptana. |
| |
| Antiaritmici klase I (npr. dizopramid) i amjodaron mogu imati potencirajući efekat na atrijalno vrijeme provođenja i indukovati |
| negativano inotropno dejstvo. |
| |
| Istovremena primjena glikozida digitalisa i beta blokatora može produžiti vrijeme provođenja. |
| |
| Istovremena primjena beta blokatora i antagonista kalcijumskih kanala sa negativnim inotropnim dejstvom (npr. verapamil i |
| diltiazem) može dovesti do potenciranja tog dejstva, naročito kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srčane komore i/ili |
| poremećajima SA ili AV provođenja. Istovemena primjena ovih ljekova može prouzrokovati tešku hipotenziju, bradikardiju i srčanu |
| insuficijenciju. Ni beta blokatore, ni antagoniste kalcijumskih kanala ne treba primjenjivati intravenski u toku 48 sati nakon |
| prekida terapije prethodnim lijekom. |
| |
| Istovremena upotreba kalcijumskih antagonista iz grupe dihidropiridina, kao što je nifedipin, može dovesti do hipotenzije i |
| srčane insuficijencije kod pacijenata sa latentnom srčanom insuficijencijom. |
| |
| Istovremena primjena simpatikomimetika, npr. adrenalina, može neutralisati dejstvo beta blokatora. Neophodan je oprez prilikom |
| parenteralne primjene preparata koji sadrže adrenalin kod pacijenata koji već uzimaju beta blokatore, jer u rijetkim slučajevima |
| može doći do vazokonstrikcije, hipertenzije i bradikardije. |
| |
| Primjena propranolola u toku infuzije lidokaina može dovesti do povećanja koncentracije lidokaina u plazmi za približno 30%. |
| Pacijenti koji već primaju propranolol su skloni povećanju koncentracije lidokaina u odnosu na osobe koje ga ne primaju. |
| Istovremenu primjenu ova dva lijeka treba izbjegavati. |
| |
| Istovremena primjena cimetidina ili hidralazina sa propranololom dovodi do povećanja koncentracije propranolola u plazmi; |
| istovremena konzumacija alkohola takođe može dovesti do povećanja koncentracije ovog lijeka u plazmi. |
| |
| Beta blokatori mogu pogoršati rebound hipertenziju, koja može nastati nakon prekida terapije klonidinom. Ukoliko se ova dva |
| lijeka primjenjuju istovremeno, terapiju beta blokatorom treba prekinuti nekoliko dana prije prekida liječenja klonidinom. |
| Ukoliko se terapija klonidinom zamjenjuje beta blokatorom, onda sa primjenom beta blokatora treba započeti nekoliko dana nakon |
| završetka terapije klonidinom. |
| |
| Neophodan je oprez u toku istovremene primjene propranolola i ergotamina, dihidroergotamina ili sličnih ljekova, jer su |
| zabilježeni pojedinačni slučajevi vazospastičnih reakcija. |
| |
| Istovremena primjena inhibitora sinteze prostaglandina, npr. ibuprofena i indometacina, može dovesti do smanjenja hipotenzivnog |
| dejstva propranolola. |
| |
| Istovremena primjena propranolola i hlorpromazina može povećati koncentraciju oba lijeka u plazmi, što dovodi do potenciranja |
| antipsihotičkog dejstva hlorpromazina i antihipertenzivnog dejstva propranolola. |
| |
| Neophodan je oprez prilikom primjene anestetika kod pacijenata koji uzimaju propranolol. Ljekar anesteziolog uvijek mora biti |
| obaviješten o primjeni beta blokatora. Izabrani anestetik bi trebalo da ima što je moguće manje negativno inotropno dejstvo. |
| Upotreba beta blokatora sa anesteticima može dovesti do slabljenja refleksne tahikardije i povećati rizik od nastanka |
| hipotenzije. Anestetike sa depresornim dejstvom na miokard treba izbjegavati. |
| |
| Rezultati farmakokinetičkih studija pokazuju da izvjesni ljekovi mogu stupiti u interakcije sa propranololom, zbog dejstva na |
| sistemske enzime jetre putem kojih se metabolišu propranolol i ljekovi: kvinidin, propafenon, rifampicin, teofilin, varfarin, |
| tioridazin i dihidropiridinski kalcijumski antagonisti, kao što su nifedipin, nizoldipin, nikardipin, izradipin i lacidipin. S |
| obzirom na činjenicu da koncentracija u krvi bilo kojeg od navedenih ljekova, kao i propranolola, može biti promijenjena, |
| potrebno je prilagoditi dozu na osnovu kliničke procjene (vidjeti gore - interakcije pri istovremenoj primjeni propranolola sa |
| dihidropiridinskim kalcijumskim antagonistima). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Kao i u slučaju drugih ljekova, propranolol ne treba primjenjivati u toku trudnoće ili dojenja, osim ukoliko je neophodno. Nema |
| podataka o teratogenom dejstvu propranolola. Međutim, beta blokatori smanjuju perfuziju krvi kroz placentu, što može dovesti do |
| intrauterine smrti fetusa, nezrelosti ploda i preranog porođaja. Pored toga, mogu se javiti neželjena dejstva (naročito |
| hipoglikemija i bradikardija kod novorođenčeta i bradikardija kod fetusa). Kod novorođenčeta takođe postoji povećan rizik od |
| razvoja kardiopulmonalnih komplikacija u postnatalnom periodu. |
| |
| Dojenje |
| |
| Većina beta blokatora, a naročito lipofilni, se izlučuju u majčino mlijeko u različitom obimu. Zato se primjena ovih ljekova ne |
| preporučuje u toku dojenja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, |
| treba uzeti u obzir da se povremeno mogu javiti vrtoglavica ili umor. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol se obično dobro podnosi. Prijavljene neželjene reakcije u kliničkim studijama se obično mogu pripisati farmakološkom |
| dejstvu lijeka. |
| |
| Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije, nabrojane prema sistemu organa. |
| |
| Kategorije učestalosti neželjenih dejstava su definisane na sljedeći način: |
| |
| Veoma često (≥1/10) |
| |
| Često (≥ 1/100 i < 1/10) |
| |
| Povremeno (≥ 1 000 i < 1/100) |
| |
| Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000) |
| |
| Veoma rijetko (< 1/10 000) |
| |
| Nepoznato - ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka. |
| |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Sistem organa | Učestalost | Neželjena dejstva | |
| +========================+========================+=============================+ |
| | Poremećaji krvi i | Rijetko | Trombocitopenija | |
| | | | | |
| | limfnog sistema | | | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Endokrinološki | Nepoznato | Hipoglikemija kod | |
| | poremećaji | | novorođenčadi, odojčadi, | |
| | | | djece, starijih osoba, | |
| | | | pacijenata na hemodijalizi, | |
| | | | pacijenata koji istovremeno | |
| | | | primaju antidijabetičku | |
| | | | terapiju, pacijenata koji | |
| | | | duže vrijeme gladuju i | |
| | | | pacijenata sa hroničnim | |
| | | | bolestima jetre, konvulzije | |
| | | | u vezi sa hipoglikemijom | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Često | Poremećaji spavanja, noćne | |
| | sistema | | more | |
| | +------------------------+-----------------------------+ |
| | | Rijetko | Halucinacije, psihoze, | |
| | | | promjene raspoloženja, | |
| | | | konfuzija, gubitak | |
| | | | pamćenja, parestezija | |
| | +------------------------+-----------------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Izolovani slučajevi | |
| | | | miastenia gravis like | |
| | | | sindroma ili pogoršanje | |
| | | | miastenije gravis | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Poremećaji oka | Rijetko | Suvoća oka, poremećaji vida | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Kardiovaskularni | Često | Bradikardija, hladni | |
| | poremećaji: | | ekstremiteti, Raynaud-ov | |
| | | | fenomen | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | | Rijetko | Pogoršanje srčane | |
| | | | insuficijencije, izazivanje | |
| | | | srčanog bloka, posturalna | |
| | | | hipotenzija koja može biti | |
| | | | u vezi sa sinkopom, | |
| | | | pogoršanje intermitentne | |
| | | | klaudikacije | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Respiratorni, | Rijetko | Bronhospazam se može javiti | |
| | torakalni i | | kod osoba sa bronhijalnom | |
| | medijastinalni | | astmom ili sa istorijom | |
| | poremećaji: | | astmatičnih napada, ponekad | |
| | | | sa smrtnim ishodom | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Povremeno | Mučnina, povraćanje, | |
| | poremećaji | | dijareja | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Poremećaji kože i | Rijetko | Purpura, alopecija, | |
| | potkožnog tkiva | | psorijatične kožne | |
| | | | reakcije, pogoršanje | |
| | | | psorijaze, kožni osip | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Često | Umor i/ili zamor (često | |
| | reakcije na mjestu | | prolaznog karaktera) | |
| | primjene: | | | |
| | +------------------------+-----------------------------+ |
| | | Rijetko | Vrtoglavica | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| | Laboratorijska | Veoma rijetko | Zabilježeno je povećanje | |
| | ispitivanja | | ANA | |
| | | | (antinuklearnihantitijela), | |
| | | | međutim klinički značaj ove | |
| | | | pojave nije poznat | |
| +------------------------+------------------------+-----------------------------+ |
| |
| Neophodno je razmotriti prekid terapije, ukoliko ljekar procijeni da je stanje pacijenta narušeno zbog pojave neke od gore |
| navedenih neželjenih reakcija. Prekid liječenja beta blokatorima mora biti postepen. U rijetkim slučajevima intolerancije, kao |
| što su bradikardija i hipotenzija, primjenu lijeka treba prekinuti i započeti sa liječenjem predoziranja, ukoliko je neophodno. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi predoziranja propranololom mogu biti bradikardija, hipotenzija, akutna srčana insuficijencija i bronhospazam. |
| |
| Opšte mjere liječenja obuhvataju: pažljiv monitoring pacijenta, liječenje u jedinicama intenzivne njege, gastričnu lavažu, |
| primjenu aktivnog uglja i laksativa u cilju sprječavanja resorpcije preostalog lijeka prisutnog u gastointestinalnom traktu, |
| upotrebu plazme ili zamjene za plazmu za liječenje hipotenzije i šoka. |
| |
| Izražena bradikardija se može liječiti primjenom atropina, 1-2 mg intravenski i/ili ugradnjom pejsmejkera. Ukoliko je neophodno, |
| nakon atropina se može primijeniti glukagon, 10 mg u bolusu intravenski. Dalje, ako je potrebno, bolus injekcija glukagona se |
| može ponoviti ili nastaviti sa primjenom intravenske infuzije glukagona u dozi od 1-10 mg/sat, u zavisnosti od terapijskog |
| odgovora. Ukoliko pacijent ne reaguje na primjenu glukagona ili je on nedostupan, može se primijeniti dobutamin (stimuliše beta |
| adrenoreceptore) u dozi od 2,5-10 mikrograma/kg/minut, u obliku intravenske infuzije. Dobutamin se, zbog svog pozitivnog |
| inotropnog dejstva, može koristiti i za liječenje hipotenzije i akutne srčane insuficijencije. Ukoliko je uzeta velika doza beta |
| blokatora, onda ova doza vjerovatno neće biti dovoljna da neutrališe njihovo dejstvo na miokard. Doza dobutamina se može |
| povećavati sve dok se ne postigne odgovarajući klinički odgovor. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Blokatori beta adrenergičkih receptora, |
| | neselektivni |
+------------------------------------------------+--------------------------------+-------------------------------------------------+
| ATC kod: | C07AA05 |
+------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol je kompetitivni antagonist beta 1 i beta 2 adrenoreceptora. Ne pokazuje agonističko dejstvo na beta-adrenoreceptore. |
| Međutim, pri koncentracijama koje prelaze 1 do 3 mg/l ponaša se kao stabilizator membrane, iako se ove koncentracije rijetko |
| dostižu u toku oralne primjene lijeka. Kompetitivna blokada beta adrenoreceptora kod čovjeka je dokazana na osnovu pomjeranja |
| krive doza beta-blokatora kao što je izoprenalin – srčana frekvenca u desno. |
| |
| Propranolol, kao i drugi beta blokatori, ima negativan inotropni efekat i kontraindikovan je kod nekontrolisane srčane |
| insuficijencije. |
| |
| Propranolol je racemska smješa i aktivna forma je S (-) izomera propranolola. Sa izuzetkom inhibicije konverzije tiroksina u |
| trijodotironin, malo je vjerovatno da će bilo koje dodatne pomoćne osobine koje posjeduje R (+) propranolol, u poređenju sa |
| racemskom smješom, dovesti do različitih terapijskih efekata. |
| |
| Propranolol je efikasan i dobro se podnosi kod većine etničkih grupa, mada odgovor na lijek može biti slabiji kod crne |
| populacije. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nakon intravenske primjene, poluvrijeme eliminacije propranolola je oko 2 sata, i odnos metabolita i matičnog lijeka je manji |
| nego nakon oralne primjene. Naročito 4-hidroksipropranolol nije prisutan nakon intravenske primjene. Propranolol se kompletno |
| resorbuje nakon oralne primjene, i maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 1-2 sata nakon oralne upotrebe natašte. Jetrom se |
| eliminiše do 90% oralno unijetog lijeka, sa poluvremenom eliminacije od 3-6 sati. Propranolol se široko i brzo distribuira kroz |
| tijelo, a najveći nivo se javlja u plućima, jetri, bubrezima, mozgu i srcu. |
| |
| Propranolol se u velikoj mjeri (80-95%) vezuje za proteine plazme. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol je lijek sa postignutim velikim kliničkim iskustvom. Relevantne informacije za propisivače su dostupne u Sažetku |
| karakteristika lijeka. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgro |
| |
| Celuloza, mikrokristalna |
| |
| Natrijum skrob glikolat (tip A) |
| |
| Laktoza monohidrat |
| |
| Kukuruzni skrob |
| |
| Povidon |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Talk |
| |
| Film omotač |
| |
| Hipromeloza |
| |
| Polietilenglikol 400 |
| |
| Titanijum dioksid E171 |
| |
| Talk |
| |
| Karmoizin azorubin aluminium lake E122 |
| |
| Brilijant plava FCF aluminium lake E133 |
| |
| Gvožđe oksid, crveni (E172) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi nižoj od 25 °C. Čuvati zaštićeno od svjetlosti i vlage. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PVC/Al blisteri. Pakovanje sadrži 5 blistera sa po 10 tableta (50 tableta). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Obnovljiv (višekratni) recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pontera d.o.o. |
| |
| Cijevna bb |
| |
| 81000 Podgorica |
| |
| Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol Remedica, film tableta, 40 mg, blister 50 (5 x 10) film tableta: 2030/17/384 - 941 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propranolol Remedica, film tableta, 40 mg, blister 50 (5 x 10) film tableta: 11.10.2017. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oktobar, 2017. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+