Propofol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Propofol Lipuro 1%, 10 mg/ml, emulzija za injekciju/infuziju
INN: propofol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Propofol Lipuro 1%, 10 mg/ml, emulzija za injekciju/infuziju, sadrži
-----------------------------------------------------------------------
1 ml emulzije jedna ampula sa
20 ml emulzije
----------------- ----------------- ----------------- -----------------
Propofol 10 mg 200 mg
-----------------------------------------------------------------------
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
1 ml emulzije za injekciju/infuziju sadrži:
Ulje soje, rafinisano 50 mg
Natrijum 0,03 mg
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Emulzija za injekciju/infuziju.
Bijela homogena emulzija ulje u vodi.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Propofol Lipuro 1% (10 mg/ml) je kratkodjelujući intravenski opšti
anestetik koji se upotrebljava za:
- uvođenje (indukciju) i održavanje opšte anestezije kod odraslih i
djece starije od mjesec dana
- sedaciju pacijenata na vještačkoj ventilaciji starijih od 16 godina na
odjeljenju intenzivne njege
- sedaciju prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u
kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i
djece starije od mjesec dana.
4.2. Doziranje i način primjene
Opšta uputstva
Propofol Lipuro 1% se mora primijeniti isključivo u bolnici ili
adekvatno opremljenoj jedinici za dnevno liječenje, i mora ga
primijeniti anesteziolog ili ljekar obučen za njegu pacijenata u
jedinici intenzivne njege. Cirkulatorne i respiratorne funkcije se
moraju konstantno pratiti (npr. EKG, puls-oksimetar), a oprema za
održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, vještačku ventilaciju
i ostala oprema za reanimaciju treba da budu dostupni u svakom trenutku.
Za sedaciju prilikom hirurških i dijagnostičkih procedura, lijek
Propofol Lipuro 1% ne smije da daje ista osoba koja sprovodi hiruršku
ili dijagnostičku proceduru.
Uz lijek Propofol Lipuro 1% uglavnom je potrebna dodatna primjena
analgetika.
Doziranje
Lijek Propofol Lipuro 1% se primjenjuje intravenski. Dozа se
individualno prilagođava prema odgovoru pacijenta.
- Opšta anestezija kod odraslih
Uvođenje u anesteziju:
Za uvođenje u anesteziju, potrebno je titrirati lijek Propofol Lipuro 1%
(20- 40 mg propofola svakih 10 sekundi) u skladu sa odgovorom pacijenta,
sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Kod većine
odraslih pacijenata mlađih od 55 godina potrebna doza lijeka je 1,5 –
2,5 mg/kg tjelesne mase.
Kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa skorom 3 i 4 za
fizički status koji je određen prema ASA (engl. American Society of
Anesthesiologists) skali, naročito onih sa poremećajem srčane funkcije,
potrebne su niže doze i ukupna doza lijeka Propofol Lipuro 1% može da se
smanji do minimum 1 mg/kg tjelesne mase. Kod ovih pacijenata brzina
primjene lijeka mora biti manja (približno 2 ml što odgovara 20 mg na
svakih 10 sekundi).
Održavanje anestezije:
Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% bilo
kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim bolus injekcijama. Ako se
koristi metoda ponovljenih bolus injekcija, primjenjuju se doze od 25 mg
(2,5 ml lijeka Propofol Lipuro 1%) do 50 mg (5 ml lijeka Propofol Lipuro
1%) u zavisnosti od kliničke potrebe. Za održavanje anestezije
kontinuiranom infuzijom obično su potrebne doze u rasponu od 4 do 12
mg/kg tjelesne mase na sat.
Kod starijih pacijenata, pacijenata lošeg opšteg stanja, pacijenata sa
ASA skorom 3 i 4 i hipovolemičnih pacijenata, doza se možda mora dodatno
smanjiti, u zavisnosti od težine stanja pacijenta kao i od primijenjene
tehnike anestezije.
- Opšta anestezija kod djece starije od mjesec dana
Uvođenje u anesteziju:
Za uvođenje u anesteziju, lijek Propofol Lipuro 1% treba sporo titrirati
sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Dozu treba
prilagoditi uzrastu i/ili tjelesnoj masi.
Većini pacijenata uzrasta iznad 8 godina treba približno 2,5 mg/kg
tjelesne mase propofola za uvođenje u anesteziju. Kod mlađe djece,
naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više
doze (2,5 – 4 mg/kg tjelesne mase).
Održavanje opšte anestezije:
Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% u vidu
infuzije ili ponavljanjem bolus injekcija kako bi se održala
odgovarajuća dubina anestezije. Za postizanje zadovoljavajuće anestezije
potrebna brzina infuzije značajno varira od pacijenta do pacijenta, ali
se uglavnom postiže brzinama u rasponu 9 – 15 mg/kg/h. Kod mlađe djece,
naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više
doze.
Za pacijente sa ASA skorom 3 ili 4 preporučuju se niže doze (vidjeti dio
4.4).
- Sedacija pacijenata na vještačkoj ventilaciji u jedinicama intenzivne
njege
Za sedaciju tokom intenzivne njege, preporučuje se primjena lijeka
Propofol Lipuro 1% u obliku kontinuirane infuzije. Brzinu infuzije treba
odrediti u odnosu na željenu dubinu sedacije. Kod većine pacijenata
dovoljna sedacija se može postići dozom 0,3 – 4 mg propofola po kg
tjelesne mase na sat (vidjeti dio 4.4).
Propofol nije namijenjen za sedaciju pacijenata uzrasta od 16 godina i
mlađih koji su na intenzivnoj njezi (vidjeti dio 4.3).
Primjena propofola tehnikom ciljano kontrolisane infuzije (Target
Controlled Infusion – TCI) nije preporučljiva za sedaciju u jedinicama
intenzivne njege.
- Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod odraslih
Za postizanje sedacije prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura,
dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru. Kod
većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5 – 1
mg/kg tjelesne mase koja se daje tokom 1 – 5 minuta. Održavanje sedacije
se može postići titriranjem infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% do
željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza 1,5
– 4,5 mg/kg tjelesne mase na sat. Ako je potrebno brzo povećanje dubine
sedacije infuzija se može dopuniti primjenom bolusa 10 – 20 mg (1 – 2 ml
lijeka Propofol Lipuro 1%).
Kod pacijenata starijih od 55 godina i pacijenata sa ASA skorom 3 i 4,
mogu biti potrebne niže doze lijeka Propofol Lipuro 1%, a brzinu
infuzije je možda potrebno smanjiti.
- Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod djece
starije od mjesec dana
Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi neophodnoj dubini sedacije i
kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata će za nastanak
sedacije biti potrebna doza 1 – 2 mg/kg tjelesne mase propofola.
Održavanje sedacije može se postići titriranjem infuzije propofola do
željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza 1,5
– 9 mg/kg/h propofola. Infuzija se može dopuniti primjenom bolusa od 1
mg/kg tjelesne mase ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.
Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.
Način primjene
Intravenska primjena.
Lijek Propofol Lipuro 1% primijenjuje se intravenskom injekcijom ili
kontinuiranom infuzijom bilo nerazblažen ili razblažen sa 5%-tnim
rastvorom glukoze ili 0,9%-tnim rastvorom natrijum hlorida, kao i
0,18%-tnim rastvorom natrijum hlorida i 4%-tnim rastvorom glukoze
(vidjeti dio 6.6.).
Ampulu treba promućkati prije upotrebe.
Prije upotrebe, potrebno je očistiti vrat ampule medicinskim alkoholom
(raspršivačem ili tupferom). Nakon upotrebe, zatvorene boce se moraju
odbaciti.
Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja
mikroorganizama. Zbog toga se lijek Propofol Lipuro 1% mora aseptično
prenijeti u sterilni špric ili infuzioni set odmah nakon otvaranja
ampule. Primjena mora da se započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja
infuzije moraju se održati aseptični uslovi kako za lijek Propofol
Lipuro 1% tako i za infuzionu opremu.
Bilo koji ljekovi ili rastvori koji se dodaju infuziji lijeka Propofol
Lipuro 1%, moraju se primijeniti blizu mjesta plasiranja kanile.
Propofol Lipuro 1% se ne smije primjenjivati pomoću infuzionog seta sa
mikrobiološkim filterima.
Sadržaj jedne ampule lijeka Propofol Lipuro 1% i bilo kog šprica sa
lijekom Propofol Lipuro 1% je za jednokratnu upotrebu kod jednog
pacijenta. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe se mora odbaciti.
Infuzija nerazblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%
Kada se lijek Propofol Lipuro 1% primjenjuje putem kontinuirane
infuzije, preporučuje se da se uvijek kontroliše brzina infuzije pomoću
bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi.
Kao što je utvrđeno za parenteralnu primjenu svih vrsta lipidnih
emulzija, trajanje kontinuirane infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% iz
jednog infuzionog sistema ne smije biti duže od 12 sati. Infuziona
linija i ostatak lijeka Propofol Lipuro 1% mora se odbaciti i zamijeniti
najkasnije nakon 12 sati. Sav preostali sadržaj lijeka Propofol Lipuro
1% na kraju infuzije ili nakon zamjene infuzionog sistema mora se
odbaciti.
Infuzija razblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%
Kada se primjenjuje razblažen lijek Propofol Lipuro 1%, preporučuje se
primjena bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih
pumpi za kontrolu brzine infuzije, kako bi se izbjegao rizik od slučajne
nekontrolisane infuzije velikih volumena razblaženog lijeka Propofol
Lipuro 1%.
Najveće razblaženje ne smije da premaši 1 dio lijeka Propofol Lipuro 1%
sa 4 dijela 5%-tnog rastvora glukoze ili 0,9%-tnog rastvora natrijum
hlorida, ili rastvora 0,18%-tnog natrijum hlorida i 4%-tnog rastvora
glukoze (najmanja koncentracija 2 mg propofola/ml). Smješa se mora
pripremiti aseptično, neposredno prije primjene i upotrijebiti u roku od
6 sati od pripreme.
Kako bi se smanjio bol na mjestu inicijalne injekcije lijek Propofol
Lipuro 1% može da se miješa sa 1%-tnim lidokainom bez konzervansa (20
djelova lijeka Propofol Lipuro 1% sa jednim dijelom 1%-tnog lidokaina).
Prije primjene mišićnog relaksansa atrakurijuma ili mivakurijuma koja
slijedi nakon primjene lijeka Propofol Lipuro 1%, putem iste intravenske
linije, linija se mora isprati.
Lijek Propofol Lipuro 1% se takođe može primijeniti i tehnikom ciljane
kontrolisane infuzije (TCI). S obzirom na to da su na tržištu dostupni
različiti algoritmi, za preporuke doziranja potrebno je proučiti
uputstva za upotrebu proizvođača medicinskog sredstva.
- Dužina primjene
Propofol Lipuro 1% može se primjenjivati u periodu od maksimalno 7 dana.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Propofol Lipuro 1% sadrži ulje soje, te ne smije da se primjenjuje kod
pacijenata preosjetljivih na soju ili kikiriki.
Propofol Lipuro 1% ne smije da se primjenjuje za sedaciju u jedinicama
intenzivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje.
Bezbjednost i efikasnost u ovom uzrastu nije dokazana (vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Propofol mora da primjenjuje anesteziolog (ili, gdje je prikladno,
ljekari obučeni za njegu pacijenata u jedinicama intenzivnog liječenja).
Pacijenti treba da budu konstantno praćeni i u svakom trenutku treba da
bude dostupna oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva
pacijenta, vještačku ventilaciju, kiseonik i ostala oprema za
reanimaciju.
Propofol ne smije da daje osoba koja sprovodi dijagnostičku ili hiruršku
proceduru.
Prijavljena je zloupotreba propofola i zavisnost od njega, pretežno od
strane zdravstvenih stručnjaka. Kao i kod ostalih opštih anestetika,
primjena propofola bez održavanja disajnih puteva, može dovesti do
fatalnih respiratornih komplikacija.
Kada se propofol primjenjuje za svjesnu sedaciju, za hirurške i
dijagnostičke procedure, pacijente treba neprekidno pratiti kako bi se
uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i
desaturacije kiseonikom.
Kao i kod ostalih sedativnih agenasa, kada se propofol koristi za
sedaciju tokom operativnih procedura, mogu da se jave nevoljni pokreti
pacijenata. Tokom procedura koje zahtijevaju nepokretnost, ovi pokreti
mogu da nanesu štetu operativnom mjestu.
Neophodan je adekvatan period prije otpuštanja pacijenta, da bi se
osigurao potpuni oporavak nakon upotrebe propofola. Veoma rijetko
upotreba propofola može da bude povezana sa pojavom perioda
postoperativne nesvjesti, koja može da bude udružena sa povećanjem
mišićnog tonusa. Tome može, ali i ne mora, da prethodi period budnosti.
Iako je oporavak spontan, potrebno je da se sprovede odgovarajuće
zbrinjavanje nesvjesnog pacijenta.
Oštećenja izazvana propofolom, obično se ne otkrivaju nakon 12 sati.
Efekat propofola, procedura, istovremena primjena drugih ljekova, godine
i stanje pacijenta trebalo bi da se uzmu u obzir kada se pacijent
savetuje:
- o potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj
je primjenjivan lijek
- o preporučenom vremenskom periodu nakon koga može da obavlja zahtjevne
ili rizične radnje kao što je vožnja
- o upotrebi drugih ljekova koji mogu da djeluju sedativno (npr.
benzodiazepini, opijati) i alkohola.
Kao i sa drugim intravenskim anesteticima, potreban je oprez pri
primjeni kod pacijenata sa poremećenom funkcijom srca, pluća, bubrega
ili jetre, kao i kod hipovolemičnih ili iznemoglih pacijenata.
Klirens propofola zavisi od protoka krvi, zato će istovremena primjena
ljekova koji smanjuju minutni volumen srca, takođe smanjiti klirens
propofola.
Propofol nema vagolitičku aktivnost, te je povezan sa slučajevima
bradikardije (koja je povremeno izražena) i asistolije. Treba razmotriti
intravensku primjenu antiholinergika prije uvođenja ili pri održavanju
anestezije, naročito u slučajevima kada vagusni tonus može prevladati
ili kada se propofol istovremeno primjenjuje sa drugim ljekovima koji
mogu da izazovu bradikardiju.
Kada se propofol primjenjuje kod pacijenata sa epilepsijom može da
postoji rizik od konvulzija.
Potrebno je preduzeti odgovarajuću njegu kada se propofol primjenjuje
kod pacijenata sa poremećajem metabolizma masti, kao i u drugim stanjima
u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.
Pedijatrijska populacija
Upotreba propofola ne preporučuje se kod novorođenčadi, zato što
primjena propofola kod ove populacije pacijenata nije dovoljno ispitana.
Farmakokinetički podaci (vidjeti dio 5.2) ukazuju na to da je klirens
značajno snižen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna
varijabilnost. Relativno predoziranje može da se javi pri primjeni doza
preporučenih za stariju djecu i da dovede do teške kardiovaskularne
depresije.
Propofol se ne smije primjenjivati za sedaciju u jedinici intenzivne
njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje jer bezbjednost i
efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi nije dokazana
(vidjeti dio 4.3).
Savjeti za primjenu u jedinicama intezivne njege
Primjena propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne njege je povezana
sa pojavom metaboličkih poremećaja i otkazivanja sistema organa, što
može dovesti do smrti. Prijavljeni su izvještaji o kombinaciji sljedećih
stanja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija,
hepatomegalija, insuficijencija bubrega, hiperlipidemija, srčana
aritmija, promjene na EKG-u Brugada tipa (elevacija ST segmenta i
inverzija T talasa) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja
obično ne reaguje na inotropnu suportivnu terapiju. Kombinacija ovih
događaja definisana je kao sindrom infuzije propofola. Ovi događaji su
najčešće primijećeni kod pacijenata sa povredama glave i djece sa
infekcijama respiratornog trakta koja su primila veće doze od onih koje
se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinicama intenzivne njege.
Faktori rizika koji se smatraju najznačajnijim za razvoj ovih događaja
su sljedeći: smanjeno snabdijevanje tkiva kiseonikom; ozbiljna
neurološka oštećenja i/ili sepsa; visoke doze jednog ili više
farmakoloških agenasa – vazokonstriktora, steroida, inotropnih ljekova
i/ili propofola (obično pri dozama većim od 4 mg/kg/h tokom perioda
dužeg od 48 sati).
Ljekari koji propisuju ovaj lijek treba da budu na oprezu u vezi sa ovim
događajima kod pacijenata sa gore navedenim faktorima rizika i da odmah
obustave primjenu propofola čim se razviju gore navedeni znaci. Sve
sedative i ljekove koji se koriste u jedinici intenzivne njege treba
titrirati kako bi se održali optimalno snabdijevanje kiseonikom i
hemodinamski parametri. Kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim
pritiskom treba primijeniti odgovarajuću terapiju za održavanje
cerebralnog perfuzionog pritiska prilikom ovih promjena u liječenju.
Ordinirajući ljekari treba da vode računa, ako je moguće, da ne
prekorače dozu od 4mg/kg/h.
Potrebno je obratiti odgovarajuću pažnju kod pacijenata s poremećajima
metabolizma lipida, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija
mora koristiti s oprezom.
Preporučuje se praćenje nivoa lipida u krvi tokom primjene propofola kod
pacijenata kod kojih se smatra da postoji poseban rizik od
preopterećenja mastima. Ako praćenje pacijenta pokaže da eliminacija
masti iz organizma nije odgovarajuća, primjenu propofola je potrebno
prilagoditi shodno tome. Ako pacijent istovremeno prima druge
intravenske lipide, količinu lijeka treba smanjiti vodeći računa o
količini lipida koja je primijenjena kao dio formulacije propofola; 1,0
ml lijeka Propofol Lipuro 1% sadrži oko 0,1 g masti.
Dodatne mjere opreza
Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa mitohondrijalnim
bolestima. Kod ovih pacijenata može doći do pogoršanja bolesti pri
izlaganju anesteziji, operaciji ili intenzivnoj njezi. Za takve
pacijente se preporučuje održavanje normotermije, dovoljna nadoknada
ugljenih hidrata i dobra hidratacija. Rana klinička slika pogoršanja
mitohondrijalne bolesti i “sindroma infuzije propofola” mogu da budu
slične.
Propofol Lipuro 1% ne sadrži antimikrobne konzervanse, što može da
dovede do razvoja mikroorganizama.
Propofol treba uvući pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili u
sistem za infuziju, odmah nakon otvaranja ampule. Primjena mora da se
započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja infuzije moraju da se
održavaju aseptični uslovi, kako za propofol tako i za infuzionu opremu.
Bilo koja infuziona tečnost koja se dodaje liniji propofola mora da se
primijeni blizu mjesta plasiranja kanile. Ako se koriste infuzioni
setovi sa filterima, oni moraju da budu propustljivi za lipide.
Propofol i bilo koji špric sa propofolom su za jednokratnu upotrebu kod
jednog pacijenta. Prema smjernicama utvrđenim za primjenu drugih
lipidnih emulzija, trajanje jedne infuzije propofola ne smije da pređe
12 sati. Na kraju procedure ili nakon isteka 12 sati, šta god se završi
prije, i boca propofola i infuziona linija moraju se odbaciti i
zamjeniti na odgovarajući način.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u 100 ml, tj. u
suštini je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Propofol se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom
anestezijom, kao i sa ljekovima koji se često koriste u premedikaciji,
neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim agensima i analgeticima; nije
uočena farmakološka inkompatibilnost. Niže doze propofola mogu da budu
potrebne kada se opšta anestezija ili sedacija koriste kao dodatak
regionalnoj anesteziji. Nakon uvođenja pacijenata liječenih rifampicinom
u anesteziju propofolom prijavljena je teška hipotenzija.
Uočeno je da su potrebne manje doze propofola kod pacijenata koji
istovremeno uzimaju valproate. Prilikom istovremene primjene, potrebno
je razmotriti smanjenje doze propofola.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost upotrebe propofola tokom trudnoće nije utvrđena. Studije na
životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Zbog
toga, propofol ne treba koristiti kod trudnica, osim u slučaju kada je
to apsolutno neophodno. Propofol prolazi kroz placentu i može uzrokovati
neonatalnu depresiju. Visoke doze (više od 2.5 mg/kg tjelesne težine za
indukciju ili 6 mg/kg tjelesne težine/h za održavanje anestezije) treba
izbjegavati. Međutim, propofol se može koristiti tokom indukovanog
pobačaja.
Dojenje
Studije kod dojilja su pokazale da se mala količina propofola izlučuje u
majčino mlijeko. Zato žene ne smiju da doje 24 sata nakon primjene
propofola. Mlijeko nastalo tokom ovog perioda treba baciti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pacijentima se mora objasniti da obavljanje složenih zadataka, poput
vožnje i rukovanja mašinama, može da bude otežano neko vrijeme nakon
primjene propofola.
Pogoršanja koja uzrokuje propofol obično se ne opažaju nakon 12 sati
(vidjeti dio 4.4).
4.8. Neželjena dejstva
Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacija propofolom obično protiču
bez teškoća uz minimalne pokazatelje ekscitacije. Najčešće prijavljivane
neželjene reakcije su farmakološki predvidiva neželjena dejstva jednog
anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i
učestalost neželjenih događaja zabilježenih kod pacijenata koji su
primali propofol može da bude povezana sa stanjem pacijenta i
operativnom ili terapijskom procedurom koja je primijenjena.
Neželjena dejstva su prema učestalosti javljanja definisana na sljedeći
način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000
do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i
nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost | Neželjena dejstva |
| organa | | |
+:====================+:================+:============================+
| Poremećaji imunskog | Veoma rijetko | Anafilaksa – može da |
| sistema: | | uključuje angioedem, |
| | | bronhospazam, eritem i |
| | | hipotenziju |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji | Nepoznate | Metabolička acidoza (5), |
| metabolizma i | učestalosti (9) | hiperkalemija (5), |
| ishrane: | | hiperlipidemija (5) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Psihijatrijski | Nepoznate | Euforija, zloupotreba |
| poremećaji: | učestalosti (9) | lijeka i zavisnost od |
| | | lijeka (8) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja tokom faze |
| sistema: | | oporavka |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Rijetko | Epileptiformni pokreti, |
| | | uključujući konvulzije i |
| | | opistotonus tokom faze |
| | | uvođenja, održavanja i |
| | | oporavka |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Postoperativno stanje bez |
| | | svijesti |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Nevoljni pokreti |
| | učestalosti (9) | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Kardiološki | Često | Bradikardija (1) |
| poremećaji: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Plućni edem |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Srčana aritmija (5), srčana |
| | učestalosti (9) | insuficijencija (5), (7) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Vaskularni | Često | Hipotenzija (2) |
| poremećaji: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Povremeno | Tromboza i flebitis na |
| | | mjestu primjene |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Respiratorni, | Često | Prolazna apneja tokom |
| torakalni i | | indukcije |
| medijastinalni | | |
| poremećaji: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Respiratorna depresija |
| | učestalosti (9) | (dozno-zavisna) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Mučnina i povraćanje tokom |
| poremećaji: | | faze oporavka |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Pankreatitis |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Hepatobilijarni | Nepoznate | Hepatomegalija (5) |
| poremećaji: | učestalosti (9) | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji | Nepoznate | Rabdomioliza (3), (5) |
| mišićno-koštanog | učestalosti (9) | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva: | | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji bubrega | Veoma rijetko | Diskoloracija urina nakon |
| i urinarnog | | produžene primjene |
| sistema: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Bubrežna insuficijencija |
| | učestalosti (9) | (5) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko | Seksualna dezinhibicija |
| reproduktivnog | | |
| sistema i dojki: | | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma često | Lokalni bol na mjestu |
| reakcije na mjestu | | primjene (4) |
| primjene: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Nekroza tkiva (10) nakon |
| | | slučajne ekstravaskularne |
| | | primjene |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Lokalni bol i oticanje |
| | učestalosti (9) | nakon slučajne |
| | | ekstravaskularne primjene |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Ispitivanja: | Nepoznate | EKG tipa Brugada (5), (6) |
| | učestalosti (9) | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Povrede, trovanja i | Veoma rijetko | Postoperativna groznica |
| proceduralne | | |
| komplikacije: | | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
⁽¹⁾ Ozbiljne bradikardije su rijetke. Prijavljeni su izolovani slučajevi
progresije do asistolije.
⁽²⁾ Ponekad, hipotenzija može da zahtijeva intravensku primjenu tečnosti
i sporiju primjenu propofola.
⁽³⁾ Zabilježeni su veoma rijetki slučajevi rabdomiolize gdje je propofol
primijenjen u dozama većim od 4 mg/kg/h za sedaciju u jedinici
intenzivne njege.
⁽⁴⁾ Može da se minimizira ubrizgavanjem u veće vene podlaktice i lakatne
jame. Lokalni bol usljed primjene lijeka Propofol Lipuro 1% moguće je
smanjiti i istovremenom primjenom lidokaina.
⁽⁵⁾ Kombinacija ovih događaja, prijavljena kao “sindrom infuzije
propofola”, može se vidjeti kod ozbiljno oboljelih pacijenata, koji
često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, vidjeti
odjeljak 4.4.
⁽⁶⁾ Promjene na EKG-u Brugada tipa - elevacija ST segmenta i inverzija T
talasa na EKG-u.
⁽⁷⁾ Rapidno progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa
smrtnim ishodom) kod odraslih. U takvim slučajevima srčane
insuficijencije obično nije bilo odgovora na suportivnu terapiju
inotropnim ljekovima.
⁽⁸⁾ Zloupotreba lijeka i zavisnost od propofola, uglavnom od strane
zdravstvenih radnika.
⁽⁹⁾ Nepoznate učestalosti jer se ne može procijeniti na osnovu dostupnih
podataka iz kliničkih ispitivanja.
⁽¹⁰⁾ Nekroza je prijavljena na mjestima na kojima je ugrožena
vijabilnost tkiva.
Prijavljena je distonija/diskinezija.
Lokalni bol koji se može pojaviti tokom indukcione faze anestezije može
se minimizirati istovremenom upotrebom lidokaina (vidjeti dio 4.2
Doziranje i način primjene), kao i aplikovanjem lijeka u velike vene
nadlaktice i pregiba lakta. Tromboza i flebitis su rijetki. Klinički
slučajevi nehotično izazvane ekstravazacije i studije sprovedene na
životinjama, pokazali su da u tim okolnostima dolazi do minimalne tkivne
reakcije. Intraarterijska primjena injekcija kod životinja nije dovela
do efekta na lokalno tkivo.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Slučajno predoziranje najvjerovatnije će prouzrokovati
kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu depresiju treba liječiti
vještačkom ventilacijom uz pomoć kiseonika. Kardiovaskularna depresija
može zahtijevati spuštanje glave pacijenta na niži položaj i, u težim
slučajevima, primjenu plazma ekspandera i ljekova za povećanje pritiska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali opšti anestetici
ATC kod: N01AX10
Mehanizam djelovanja, farmakodinamski efekat
Nakon intravenske injekcije lijeka Propofol Lipuro 1%, hipnotički efekat
nastaje brzo. U zavisnosti od brzine injekcije, vrijeme potrebno za
uvođenje u anesteziju je između 30 i 40 sekundi. Trajanje dejstva nakon
jednokratne bolus primjene je kratko usljed brzog metabolisanja i
izlučivanja (4 – 6 minuta).
Pri preporučenoj šemi doziranja, nije ustanovljena klinički značajna
akumulacija propofola nakon ponovljene bolus injekcije ili infuzije.
Pacijentima se svijest vraća brzo.
Povremeno se javljaju bradikardija i hipotenzija za vrijeme uvođenja u
anesteziju, najvjerovatnije usljed smanjene vagolitičke aktivnosti.
Kardio-cirkulatorna situacija se obično normalizuje za vrijeme
održavanja anestezije.
Pedijatrijska populacija
Ograničeni podaci iz studija o dužini trajanja anestezije propofolom kod
djece ukazuju da je bezbjednost i efikasnost nepromijenjena u toku 4
sata. Prema podacima iz literature o primjeni propofola kod djece, tokom
produženih procedura nije došlo do promjene bezbjednosti i efikasnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon intravenske primjene oko 98% propofola se vezuje za proteine
plazme.
Nakon intravenske bolus primjene početni nivo propofola u krvi brzo
opada usljed brze raspodjele u različite prostore (α faza). Poluvrijeme
distribucije je 2 – 4 minuta.
Za vrijeme eliminacije nivo propofola u krvi se sporije smanjuje.
Poluvrijeme eliminacije tokom ß faze je u opsegu od 30 do 60 minuta.
Nakon toga propofol se oslobađa iz dubokog tkivnog prostora što
predstavlja njegovu redistribuciju iz slabo prokrvljenih tkiva.
Centralni volumen distribucije je u opsegu do 0,2 – 0,79 l/kg tjelesne
mase, a volumen distribucije u stanju ravnoteže je u rasponu 1,8 – 5,3
l/kg tjelesne mase.
Biotransformacija
Propofol se uglavnom metaboliše u jetri do glukuronida propofola i
glukuronida i sulfatnih konjugata njegovih odgovarajućih hinola. Svi
metaboliti su neaktivni.
Eliminacija
Propofol se brzo eliminiše iz organizma (ukupan klirens je oko 2
l/minut). Do eliminacije dolazi metabolizmom, uglavnom u jetri gdje
metabolizam zavisi od protoka krvi. Klirens je veći kod pedijatrijskih
pacijenata u odnosu na odrasle. Oko 88% primijenjene doze se izlučuje
urinom u obliku metabolita. Samo 0,3% se izlučuje urinom u
nepromijenjenom obliku.
Pedijatrijska populacija
Poslije pojedinačne doze od 3 mg/kg intravenski, klirens propofola po
kilogramu tjelesne mase se povećava sa godinama na sljedeći način:
medijana klirensa je bila značajno niža kod novorođenčadi uzrasta < 1
mjeseca (n=25) (20 ml/kg/min) u poređenju sa starijom djecom (n=36,
uzrasta od 4 mjeseca do 7 godina). Takođe, kod novorođenčadi je
postojala značajna interindividualna varijabilnost (3,7 – 78 ml/kg/min).
Zbog ograničenih podataka dobijenih u toku kliničkih ispitivanja koji
pokazuju veliku varijabilnost ne može se dati preporuka o doziranju za
ovaj uzrast.
Medijana klirensa propofola kod starije djece poslije pojedinačne bolus
injekcije od 3 mg/kg bila je 37,5 ml/min/kg (4 – 24 mjeseci) (n=8), 38,7
ml/min/kg (11 – 43 mjeseci) (n=6), 48 ml/min/kg (1 – 3 godine) (n=12),
28,2 ml/min/kg (4 – 7 godina) (n=10), u poređenju sa 23,6 ml/min/kg kod
odraslih (n=6).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretkliničke studije bazirane na standardnim ispitivanjima
genotoksičnosti ili toksičnosti ponovljenih doza nijesu pokazale posebnu
štetnost za ljude. Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovedena.
Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) pri dozama
kojima se postiže blaga do umjerena anestezija pokazuju da primjena
anestetika u periodu brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do
izumiranja moždanih ćelija u periodu razvoja mozga koje može biti
povezano sa dugotrajnim kognitivnim nedostacima. Klinički značaj ovih
nekliničkih rezultata nije poznat.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti su pokazala efekte koji su u vezi
sa farmakodinamičkim osobinama propofola isključivo pri visokim dozama.
Teratogeni efekti nijesu ustanovljeni.
U ispitivanjima lokalne podnošljivosti, intramuskularne injekcije su
dovele do oštećenja tkiva na mjestu primjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Ulje soje, rafinisano;
Trigliceridi, srednje dužine lanca;
Glicerol;
Lecitin jajeta;
Natrijum oleat;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim proizvodima osim sa onim
navedenim u odjeljku 6.6.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Posle prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Ne smrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20
ml emulzije za injekciju/infuziju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
ampula (5x20 ml) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal treba uništiti u skladu sa
važećim propisima.
Ampulu treba promućkati prije upotrebe.
Samo za jednokratnu upotrebu. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe mora
se odbaciti, vidjeti odjeljak 4.2.
Ako posle mućkanja ostanu vidljiva dva sloja, lijek se ne smije
koristiti.
Propofol Lipuro 1% treba miješati samo sa sledećim proizvodima: rastvor
glukoze 50 mg/ml (5% w/v), rastvor natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v)
ili rastvor natrijum hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40
mg/ml (4% w/v) i lidokain (10 mg/ml) 1% injekcija bez konzervanasa
(vidjeti odjeljak 4.2 „Način i dužina primjene” „Infuzija razblaženog
Propofol Lipuro 1%”).
Primjena Propofol Lipuro 1% zajedno sa rastvorom glukoze 50 mg/ml (5%
w/v) i rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili natrijum
hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/ml (4% w/v) moguća je
kroz Y konektor blizu mjesta primjene injekcije.
7. NOSILAC DOZVOLE
B. Braun Adria d.o.o. za proizvodnju, trgovinu i usluge dio stranog
društva u Crnoj Gori Podgorica, Radosava Burića 33, 81 000 Podgorica,
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/22/2181 - 2876
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
13.09.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2022. godine
1. NAZIV LIJEKA
Propofol Lipuro 1%, 10 mg/ml, emulzija za injekciju/infuziju
INN: propofol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Propofol Lipuro 1%, 10 mg/ml, emulzija za injekciju/infuziju, sadrži
-----------------------------------------------------------------------
1 ml emulzije jedna ampula sa
20 ml emulzije
----------------- ----------------- ----------------- -----------------
Propofol 10 mg 200 mg
-----------------------------------------------------------------------
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
1 ml emulzije za injekciju/infuziju sadrži:
Ulje soje, rafinisano 50 mg
Natrijum 0,03 mg
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Emulzija za injekciju/infuziju.
Bijela homogena emulzija ulje u vodi.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Propofol Lipuro 1% (10 mg/ml) je kratkodjelujući intravenski opšti
anestetik koji se upotrebljava za:
- uvođenje (indukciju) i održavanje opšte anestezije kod odraslih i
djece starije od mjesec dana
- sedaciju pacijenata na vještačkoj ventilaciji starijih od 16 godina na
odjeljenju intenzivne njege
- sedaciju prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u
kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i
djece starije od mjesec dana.
4.2. Doziranje i način primjene
Opšta uputstva
Propofol Lipuro 1% se mora primijeniti isključivo u bolnici ili
adekvatno opremljenoj jedinici za dnevno liječenje, i mora ga
primijeniti anesteziolog ili ljekar obučen za njegu pacijenata u
jedinici intenzivne njege. Cirkulatorne i respiratorne funkcije se
moraju konstantno pratiti (npr. EKG, puls-oksimetar), a oprema za
održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, vještačku ventilaciju
i ostala oprema za reanimaciju treba da budu dostupni u svakom trenutku.
Za sedaciju prilikom hirurških i dijagnostičkih procedura, lijek
Propofol Lipuro 1% ne smije da daje ista osoba koja sprovodi hiruršku
ili dijagnostičku proceduru.
Uz lijek Propofol Lipuro 1% uglavnom je potrebna dodatna primjena
analgetika.
Doziranje
Lijek Propofol Lipuro 1% se primjenjuje intravenski. Dozа se
individualno prilagođava prema odgovoru pacijenta.
- Opšta anestezija kod odraslih
Uvođenje u anesteziju:
Za uvođenje u anesteziju, potrebno je titrirati lijek Propofol Lipuro 1%
(20- 40 mg propofola svakih 10 sekundi) u skladu sa odgovorom pacijenta,
sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Kod većine
odraslih pacijenata mlađih od 55 godina potrebna doza lijeka je 1,5 –
2,5 mg/kg tjelesne mase.
Kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa skorom 3 i 4 za
fizički status koji je određen prema ASA (engl. American Society of
Anesthesiologists) skali, naročito onih sa poremećajem srčane funkcije,
potrebne su niže doze i ukupna doza lijeka Propofol Lipuro 1% može da se
smanji do minimum 1 mg/kg tjelesne mase. Kod ovih pacijenata brzina
primjene lijeka mora biti manja (približno 2 ml što odgovara 20 mg na
svakih 10 sekundi).
Održavanje anestezije:
Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% bilo
kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim bolus injekcijama. Ako se
koristi metoda ponovljenih bolus injekcija, primjenjuju se doze od 25 mg
(2,5 ml lijeka Propofol Lipuro 1%) do 50 mg (5 ml lijeka Propofol Lipuro
1%) u zavisnosti od kliničke potrebe. Za održavanje anestezije
kontinuiranom infuzijom obično su potrebne doze u rasponu od 4 do 12
mg/kg tjelesne mase na sat.
Kod starijih pacijenata, pacijenata lošeg opšteg stanja, pacijenata sa
ASA skorom 3 i 4 i hipovolemičnih pacijenata, doza se možda mora dodatno
smanjiti, u zavisnosti od težine stanja pacijenta kao i od primijenjene
tehnike anestezije.
- Opšta anestezija kod djece starije od mjesec dana
Uvođenje u anesteziju:
Za uvođenje u anesteziju, lijek Propofol Lipuro 1% treba sporo titrirati
sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Dozu treba
prilagoditi uzrastu i/ili tjelesnoj masi.
Većini pacijenata uzrasta iznad 8 godina treba približno 2,5 mg/kg
tjelesne mase propofola za uvođenje u anesteziju. Kod mlađe djece,
naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više
doze (2,5 – 4 mg/kg tjelesne mase).
Održavanje opšte anestezije:
Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% u vidu
infuzije ili ponavljanjem bolus injekcija kako bi se održala
odgovarajuća dubina anestezije. Za postizanje zadovoljavajuće anestezije
potrebna brzina infuzije značajno varira od pacijenta do pacijenta, ali
se uglavnom postiže brzinama u rasponu 9 – 15 mg/kg/h. Kod mlađe djece,
naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više
doze.
Za pacijente sa ASA skorom 3 ili 4 preporučuju se niže doze (vidjeti dio
4.4).
- Sedacija pacijenata na vještačkoj ventilaciji u jedinicama intenzivne
njege
Za sedaciju tokom intenzivne njege, preporučuje se primjena lijeka
Propofol Lipuro 1% u obliku kontinuirane infuzije. Brzinu infuzije treba
odrediti u odnosu na željenu dubinu sedacije. Kod većine pacijenata
dovoljna sedacija se može postići dozom 0,3 – 4 mg propofola po kg
tjelesne mase na sat (vidjeti dio 4.4).
Propofol nije namijenjen za sedaciju pacijenata uzrasta od 16 godina i
mlađih koji su na intenzivnoj njezi (vidjeti dio 4.3).
Primjena propofola tehnikom ciljano kontrolisane infuzije (Target
Controlled Infusion – TCI) nije preporučljiva za sedaciju u jedinicama
intenzivne njege.
- Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod odraslih
Za postizanje sedacije prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura,
dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru. Kod
većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5 – 1
mg/kg tjelesne mase koja se daje tokom 1 – 5 minuta. Održavanje sedacije
se može postići titriranjem infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% do
željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza 1,5
– 4,5 mg/kg tjelesne mase na sat. Ako je potrebno brzo povećanje dubine
sedacije infuzija se može dopuniti primjenom bolusa 10 – 20 mg (1 – 2 ml
lijeka Propofol Lipuro 1%).
Kod pacijenata starijih od 55 godina i pacijenata sa ASA skorom 3 i 4,
mogu biti potrebne niže doze lijeka Propofol Lipuro 1%, a brzinu
infuzije je možda potrebno smanjiti.
- Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod djece
starije od mjesec dana
Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi neophodnoj dubini sedacije i
kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata će za nastanak
sedacije biti potrebna doza 1 – 2 mg/kg tjelesne mase propofola.
Održavanje sedacije može se postići titriranjem infuzije propofola do
željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza 1,5
– 9 mg/kg/h propofola. Infuzija se može dopuniti primjenom bolusa od 1
mg/kg tjelesne mase ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.
Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.
Način primjene
Intravenska primjena.
Lijek Propofol Lipuro 1% primijenjuje se intravenskom injekcijom ili
kontinuiranom infuzijom bilo nerazblažen ili razblažen sa 5%-tnim
rastvorom glukoze ili 0,9%-tnim rastvorom natrijum hlorida, kao i
0,18%-tnim rastvorom natrijum hlorida i 4%-tnim rastvorom glukoze
(vidjeti dio 6.6.).
Ampulu treba promućkati prije upotrebe.
Prije upotrebe, potrebno je očistiti vrat ampule medicinskim alkoholom
(raspršivačem ili tupferom). Nakon upotrebe, zatvorene boce se moraju
odbaciti.
Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja
mikroorganizama. Zbog toga se lijek Propofol Lipuro 1% mora aseptično
prenijeti u sterilni špric ili infuzioni set odmah nakon otvaranja
ampule. Primjena mora da se započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja
infuzije moraju se održati aseptični uslovi kako za lijek Propofol
Lipuro 1% tako i za infuzionu opremu.
Bilo koji ljekovi ili rastvori koji se dodaju infuziji lijeka Propofol
Lipuro 1%, moraju se primijeniti blizu mjesta plasiranja kanile.
Propofol Lipuro 1% se ne smije primjenjivati pomoću infuzionog seta sa
mikrobiološkim filterima.
Sadržaj jedne ampule lijeka Propofol Lipuro 1% i bilo kog šprica sa
lijekom Propofol Lipuro 1% je za jednokratnu upotrebu kod jednog
pacijenta. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe se mora odbaciti.
Infuzija nerazblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%
Kada se lijek Propofol Lipuro 1% primjenjuje putem kontinuirane
infuzije, preporučuje se da se uvijek kontroliše brzina infuzije pomoću
bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi.
Kao što je utvrđeno za parenteralnu primjenu svih vrsta lipidnih
emulzija, trajanje kontinuirane infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% iz
jednog infuzionog sistema ne smije biti duže od 12 sati. Infuziona
linija i ostatak lijeka Propofol Lipuro 1% mora se odbaciti i zamijeniti
najkasnije nakon 12 sati. Sav preostali sadržaj lijeka Propofol Lipuro
1% na kraju infuzije ili nakon zamjene infuzionog sistema mora se
odbaciti.
Infuzija razblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%
Kada se primjenjuje razblažen lijek Propofol Lipuro 1%, preporučuje se
primjena bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih
pumpi za kontrolu brzine infuzije, kako bi se izbjegao rizik od slučajne
nekontrolisane infuzije velikih volumena razblaženog lijeka Propofol
Lipuro 1%.
Najveće razblaženje ne smije da premaši 1 dio lijeka Propofol Lipuro 1%
sa 4 dijela 5%-tnog rastvora glukoze ili 0,9%-tnog rastvora natrijum
hlorida, ili rastvora 0,18%-tnog natrijum hlorida i 4%-tnog rastvora
glukoze (najmanja koncentracija 2 mg propofola/ml). Smješa se mora
pripremiti aseptično, neposredno prije primjene i upotrijebiti u roku od
6 sati od pripreme.
Kako bi se smanjio bol na mjestu inicijalne injekcije lijek Propofol
Lipuro 1% može da se miješa sa 1%-tnim lidokainom bez konzervansa (20
djelova lijeka Propofol Lipuro 1% sa jednim dijelom 1%-tnog lidokaina).
Prije primjene mišićnog relaksansa atrakurijuma ili mivakurijuma koja
slijedi nakon primjene lijeka Propofol Lipuro 1%, putem iste intravenske
linije, linija se mora isprati.
Lijek Propofol Lipuro 1% se takođe može primijeniti i tehnikom ciljane
kontrolisane infuzije (TCI). S obzirom na to da su na tržištu dostupni
različiti algoritmi, za preporuke doziranja potrebno je proučiti
uputstva za upotrebu proizvođača medicinskog sredstva.
- Dužina primjene
Propofol Lipuro 1% može se primjenjivati u periodu od maksimalno 7 dana.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Propofol Lipuro 1% sadrži ulje soje, te ne smije da se primjenjuje kod
pacijenata preosjetljivih na soju ili kikiriki.
Propofol Lipuro 1% ne smije da se primjenjuje za sedaciju u jedinicama
intenzivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje.
Bezbjednost i efikasnost u ovom uzrastu nije dokazana (vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Propofol mora da primjenjuje anesteziolog (ili, gdje je prikladno,
ljekari obučeni za njegu pacijenata u jedinicama intenzivnog liječenja).
Pacijenti treba da budu konstantno praćeni i u svakom trenutku treba da
bude dostupna oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva
pacijenta, vještačku ventilaciju, kiseonik i ostala oprema za
reanimaciju.
Propofol ne smije da daje osoba koja sprovodi dijagnostičku ili hiruršku
proceduru.
Prijavljena je zloupotreba propofola i zavisnost od njega, pretežno od
strane zdravstvenih stručnjaka. Kao i kod ostalih opštih anestetika,
primjena propofola bez održavanja disajnih puteva, može dovesti do
fatalnih respiratornih komplikacija.
Kada se propofol primjenjuje za svjesnu sedaciju, za hirurške i
dijagnostičke procedure, pacijente treba neprekidno pratiti kako bi se
uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i
desaturacije kiseonikom.
Kao i kod ostalih sedativnih agenasa, kada se propofol koristi za
sedaciju tokom operativnih procedura, mogu da se jave nevoljni pokreti
pacijenata. Tokom procedura koje zahtijevaju nepokretnost, ovi pokreti
mogu da nanesu štetu operativnom mjestu.
Neophodan je adekvatan period prije otpuštanja pacijenta, da bi se
osigurao potpuni oporavak nakon upotrebe propofola. Veoma rijetko
upotreba propofola može da bude povezana sa pojavom perioda
postoperativne nesvjesti, koja može da bude udružena sa povećanjem
mišićnog tonusa. Tome može, ali i ne mora, da prethodi period budnosti.
Iako je oporavak spontan, potrebno je da se sprovede odgovarajuće
zbrinjavanje nesvjesnog pacijenta.
Oštećenja izazvana propofolom, obično se ne otkrivaju nakon 12 sati.
Efekat propofola, procedura, istovremena primjena drugih ljekova, godine
i stanje pacijenta trebalo bi da se uzmu u obzir kada se pacijent
savetuje:
- o potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj
je primjenjivan lijek
- o preporučenom vremenskom periodu nakon koga može da obavlja zahtjevne
ili rizične radnje kao što je vožnja
- o upotrebi drugih ljekova koji mogu da djeluju sedativno (npr.
benzodiazepini, opijati) i alkohola.
Kao i sa drugim intravenskim anesteticima, potreban je oprez pri
primjeni kod pacijenata sa poremećenom funkcijom srca, pluća, bubrega
ili jetre, kao i kod hipovolemičnih ili iznemoglih pacijenata.
Klirens propofola zavisi od protoka krvi, zato će istovremena primjena
ljekova koji smanjuju minutni volumen srca, takođe smanjiti klirens
propofola.
Propofol nema vagolitičku aktivnost, te je povezan sa slučajevima
bradikardije (koja je povremeno izražena) i asistolije. Treba razmotriti
intravensku primjenu antiholinergika prije uvođenja ili pri održavanju
anestezije, naročito u slučajevima kada vagusni tonus može prevladati
ili kada se propofol istovremeno primjenjuje sa drugim ljekovima koji
mogu da izazovu bradikardiju.
Kada se propofol primjenjuje kod pacijenata sa epilepsijom može da
postoji rizik od konvulzija.
Potrebno je preduzeti odgovarajuću njegu kada se propofol primjenjuje
kod pacijenata sa poremećajem metabolizma masti, kao i u drugim stanjima
u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.
Pedijatrijska populacija
Upotreba propofola ne preporučuje se kod novorođenčadi, zato što
primjena propofola kod ove populacije pacijenata nije dovoljno ispitana.
Farmakokinetički podaci (vidjeti dio 5.2) ukazuju na to da je klirens
značajno snižen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna
varijabilnost. Relativno predoziranje može da se javi pri primjeni doza
preporučenih za stariju djecu i da dovede do teške kardiovaskularne
depresije.
Propofol se ne smije primjenjivati za sedaciju u jedinici intenzivne
njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje jer bezbjednost i
efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi nije dokazana
(vidjeti dio 4.3).
Savjeti za primjenu u jedinicama intezivne njege
Primjena propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne njege je povezana
sa pojavom metaboličkih poremećaja i otkazivanja sistema organa, što
može dovesti do smrti. Prijavljeni su izvještaji o kombinaciji sljedećih
stanja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija,
hepatomegalija, insuficijencija bubrega, hiperlipidemija, srčana
aritmija, promjene na EKG-u Brugada tipa (elevacija ST segmenta i
inverzija T talasa) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja
obično ne reaguje na inotropnu suportivnu terapiju. Kombinacija ovih
događaja definisana je kao sindrom infuzije propofola. Ovi događaji su
najčešće primijećeni kod pacijenata sa povredama glave i djece sa
infekcijama respiratornog trakta koja su primila veće doze od onih koje
se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinicama intenzivne njege.
Faktori rizika koji se smatraju najznačajnijim za razvoj ovih događaja
su sljedeći: smanjeno snabdijevanje tkiva kiseonikom; ozbiljna
neurološka oštećenja i/ili sepsa; visoke doze jednog ili više
farmakoloških agenasa – vazokonstriktora, steroida, inotropnih ljekova
i/ili propofola (obično pri dozama većim od 4 mg/kg/h tokom perioda
dužeg od 48 sati).
Ljekari koji propisuju ovaj lijek treba da budu na oprezu u vezi sa ovim
događajima kod pacijenata sa gore navedenim faktorima rizika i da odmah
obustave primjenu propofola čim se razviju gore navedeni znaci. Sve
sedative i ljekove koji se koriste u jedinici intenzivne njege treba
titrirati kako bi se održali optimalno snabdijevanje kiseonikom i
hemodinamski parametri. Kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim
pritiskom treba primijeniti odgovarajuću terapiju za održavanje
cerebralnog perfuzionog pritiska prilikom ovih promjena u liječenju.
Ordinirajući ljekari treba da vode računa, ako je moguće, da ne
prekorače dozu od 4mg/kg/h.
Potrebno je obratiti odgovarajuću pažnju kod pacijenata s poremećajima
metabolizma lipida, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija
mora koristiti s oprezom.
Preporučuje se praćenje nivoa lipida u krvi tokom primjene propofola kod
pacijenata kod kojih se smatra da postoji poseban rizik od
preopterećenja mastima. Ako praćenje pacijenta pokaže da eliminacija
masti iz organizma nije odgovarajuća, primjenu propofola je potrebno
prilagoditi shodno tome. Ako pacijent istovremeno prima druge
intravenske lipide, količinu lijeka treba smanjiti vodeći računa o
količini lipida koja je primijenjena kao dio formulacije propofola; 1,0
ml lijeka Propofol Lipuro 1% sadrži oko 0,1 g masti.
Dodatne mjere opreza
Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa mitohondrijalnim
bolestima. Kod ovih pacijenata može doći do pogoršanja bolesti pri
izlaganju anesteziji, operaciji ili intenzivnoj njezi. Za takve
pacijente se preporučuje održavanje normotermije, dovoljna nadoknada
ugljenih hidrata i dobra hidratacija. Rana klinička slika pogoršanja
mitohondrijalne bolesti i “sindroma infuzije propofola” mogu da budu
slične.
Propofol Lipuro 1% ne sadrži antimikrobne konzervanse, što može da
dovede do razvoja mikroorganizama.
Propofol treba uvući pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili u
sistem za infuziju, odmah nakon otvaranja ampule. Primjena mora da se
započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja infuzije moraju da se
održavaju aseptični uslovi, kako za propofol tako i za infuzionu opremu.
Bilo koja infuziona tečnost koja se dodaje liniji propofola mora da se
primijeni blizu mjesta plasiranja kanile. Ako se koriste infuzioni
setovi sa filterima, oni moraju da budu propustljivi za lipide.
Propofol i bilo koji špric sa propofolom su za jednokratnu upotrebu kod
jednog pacijenta. Prema smjernicama utvrđenim za primjenu drugih
lipidnih emulzija, trajanje jedne infuzije propofola ne smije da pređe
12 sati. Na kraju procedure ili nakon isteka 12 sati, šta god se završi
prije, i boca propofola i infuziona linija moraju se odbaciti i
zamjeniti na odgovarajući način.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u 100 ml, tj. u
suštini je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Propofol se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom
anestezijom, kao i sa ljekovima koji se često koriste u premedikaciji,
neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim agensima i analgeticima; nije
uočena farmakološka inkompatibilnost. Niže doze propofola mogu da budu
potrebne kada se opšta anestezija ili sedacija koriste kao dodatak
regionalnoj anesteziji. Nakon uvođenja pacijenata liječenih rifampicinom
u anesteziju propofolom prijavljena je teška hipotenzija.
Uočeno je da su potrebne manje doze propofola kod pacijenata koji
istovremeno uzimaju valproate. Prilikom istovremene primjene, potrebno
je razmotriti smanjenje doze propofola.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost upotrebe propofola tokom trudnoće nije utvrđena. Studije na
životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Zbog
toga, propofol ne treba koristiti kod trudnica, osim u slučaju kada je
to apsolutno neophodno. Propofol prolazi kroz placentu i može uzrokovati
neonatalnu depresiju. Visoke doze (više od 2.5 mg/kg tjelesne težine za
indukciju ili 6 mg/kg tjelesne težine/h za održavanje anestezije) treba
izbjegavati. Međutim, propofol se može koristiti tokom indukovanog
pobačaja.
Dojenje
Studije kod dojilja su pokazale da se mala količina propofola izlučuje u
majčino mlijeko. Zato žene ne smiju da doje 24 sata nakon primjene
propofola. Mlijeko nastalo tokom ovog perioda treba baciti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pacijentima se mora objasniti da obavljanje složenih zadataka, poput
vožnje i rukovanja mašinama, može da bude otežano neko vrijeme nakon
primjene propofola.
Pogoršanja koja uzrokuje propofol obično se ne opažaju nakon 12 sati
(vidjeti dio 4.4).
4.8. Neželjena dejstva
Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacija propofolom obično protiču
bez teškoća uz minimalne pokazatelje ekscitacije. Najčešće prijavljivane
neželjene reakcije su farmakološki predvidiva neželjena dejstva jednog
anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i
učestalost neželjenih događaja zabilježenih kod pacijenata koji su
primali propofol može da bude povezana sa stanjem pacijenta i
operativnom ili terapijskom procedurom koja je primijenjena.
Neželjena dejstva su prema učestalosti javljanja definisana na sljedeći
način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000
do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i
nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost | Neželjena dejstva |
| organa | | |
+:====================+:================+:============================+
| Poremećaji imunskog | Veoma rijetko | Anafilaksa – može da |
| sistema: | | uključuje angioedem, |
| | | bronhospazam, eritem i |
| | | hipotenziju |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji | Nepoznate | Metabolička acidoza (5), |
| metabolizma i | učestalosti (9) | hiperkalemija (5), |
| ishrane: | | hiperlipidemija (5) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Psihijatrijski | Nepoznate | Euforija, zloupotreba |
| poremećaji: | učestalosti (9) | lijeka i zavisnost od |
| | | lijeka (8) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja tokom faze |
| sistema: | | oporavka |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Rijetko | Epileptiformni pokreti, |
| | | uključujući konvulzije i |
| | | opistotonus tokom faze |
| | | uvođenja, održavanja i |
| | | oporavka |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Postoperativno stanje bez |
| | | svijesti |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Nevoljni pokreti |
| | učestalosti (9) | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Kardiološki | Često | Bradikardija (1) |
| poremećaji: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Plućni edem |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Srčana aritmija (5), srčana |
| | učestalosti (9) | insuficijencija (5), (7) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Vaskularni | Često | Hipotenzija (2) |
| poremećaji: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Povremeno | Tromboza i flebitis na |
| | | mjestu primjene |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Respiratorni, | Često | Prolazna apneja tokom |
| torakalni i | | indukcije |
| medijastinalni | | |
| poremećaji: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Respiratorna depresija |
| | učestalosti (9) | (dozno-zavisna) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Mučnina i povraćanje tokom |
| poremećaji: | | faze oporavka |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Pankreatitis |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Hepatobilijarni | Nepoznate | Hepatomegalija (5) |
| poremećaji: | učestalosti (9) | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji | Nepoznate | Rabdomioliza (3), (5) |
| mišićno-koštanog | učestalosti (9) | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva: | | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji bubrega | Veoma rijetko | Diskoloracija urina nakon |
| i urinarnog | | produžene primjene |
| sistema: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Bubrežna insuficijencija |
| | učestalosti (9) | (5) |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko | Seksualna dezinhibicija |
| reproduktivnog | | |
| sistema i dojki: | | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma često | Lokalni bol na mjestu |
| reakcije na mjestu | | primjene (4) |
| primjene: | | |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Veoma rijetko | Nekroza tkiva (10) nakon |
| | | slučajne ekstravaskularne |
| | | primjene |
| +-----------------+-----------------------------+
| | Nepoznate | Lokalni bol i oticanje |
| | učestalosti (9) | nakon slučajne |
| | | ekstravaskularne primjene |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Ispitivanja: | Nepoznate | EKG tipa Brugada (5), (6) |
| | učestalosti (9) | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
| Povrede, trovanja i | Veoma rijetko | Postoperativna groznica |
| proceduralne | | |
| komplikacije: | | |
+---------------------+-----------------+-----------------------------+
⁽¹⁾ Ozbiljne bradikardije su rijetke. Prijavljeni su izolovani slučajevi
progresije do asistolije.
⁽²⁾ Ponekad, hipotenzija može da zahtijeva intravensku primjenu tečnosti
i sporiju primjenu propofola.
⁽³⁾ Zabilježeni su veoma rijetki slučajevi rabdomiolize gdje je propofol
primijenjen u dozama većim od 4 mg/kg/h za sedaciju u jedinici
intenzivne njege.
⁽⁴⁾ Može da se minimizira ubrizgavanjem u veće vene podlaktice i lakatne
jame. Lokalni bol usljed primjene lijeka Propofol Lipuro 1% moguće je
smanjiti i istovremenom primjenom lidokaina.
⁽⁵⁾ Kombinacija ovih događaja, prijavljena kao “sindrom infuzije
propofola”, može se vidjeti kod ozbiljno oboljelih pacijenata, koji
često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, vidjeti
odjeljak 4.4.
⁽⁶⁾ Promjene na EKG-u Brugada tipa - elevacija ST segmenta i inverzija T
talasa na EKG-u.
⁽⁷⁾ Rapidno progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa
smrtnim ishodom) kod odraslih. U takvim slučajevima srčane
insuficijencije obično nije bilo odgovora na suportivnu terapiju
inotropnim ljekovima.
⁽⁸⁾ Zloupotreba lijeka i zavisnost od propofola, uglavnom od strane
zdravstvenih radnika.
⁽⁹⁾ Nepoznate učestalosti jer se ne može procijeniti na osnovu dostupnih
podataka iz kliničkih ispitivanja.
⁽¹⁰⁾ Nekroza je prijavljena na mjestima na kojima je ugrožena
vijabilnost tkiva.
Prijavljena je distonija/diskinezija.
Lokalni bol koji se može pojaviti tokom indukcione faze anestezije može
se minimizirati istovremenom upotrebom lidokaina (vidjeti dio 4.2
Doziranje i način primjene), kao i aplikovanjem lijeka u velike vene
nadlaktice i pregiba lakta. Tromboza i flebitis su rijetki. Klinički
slučajevi nehotično izazvane ekstravazacije i studije sprovedene na
životinjama, pokazali su da u tim okolnostima dolazi do minimalne tkivne
reakcije. Intraarterijska primjena injekcija kod životinja nije dovela
do efekta na lokalno tkivo.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Slučajno predoziranje najvjerovatnije će prouzrokovati
kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu depresiju treba liječiti
vještačkom ventilacijom uz pomoć kiseonika. Kardiovaskularna depresija
može zahtijevati spuštanje glave pacijenta na niži položaj i, u težim
slučajevima, primjenu plazma ekspandera i ljekova za povećanje pritiska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali opšti anestetici
ATC kod: N01AX10
Mehanizam djelovanja, farmakodinamski efekat
Nakon intravenske injekcije lijeka Propofol Lipuro 1%, hipnotički efekat
nastaje brzo. U zavisnosti od brzine injekcije, vrijeme potrebno za
uvođenje u anesteziju je između 30 i 40 sekundi. Trajanje dejstva nakon
jednokratne bolus primjene je kratko usljed brzog metabolisanja i
izlučivanja (4 – 6 minuta).
Pri preporučenoj šemi doziranja, nije ustanovljena klinički značajna
akumulacija propofola nakon ponovljene bolus injekcije ili infuzije.
Pacijentima se svijest vraća brzo.
Povremeno se javljaju bradikardija i hipotenzija za vrijeme uvođenja u
anesteziju, najvjerovatnije usljed smanjene vagolitičke aktivnosti.
Kardio-cirkulatorna situacija se obično normalizuje za vrijeme
održavanja anestezije.
Pedijatrijska populacija
Ograničeni podaci iz studija o dužini trajanja anestezije propofolom kod
djece ukazuju da je bezbjednost i efikasnost nepromijenjena u toku 4
sata. Prema podacima iz literature o primjeni propofola kod djece, tokom
produženih procedura nije došlo do promjene bezbjednosti i efikasnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon intravenske primjene oko 98% propofola se vezuje za proteine
plazme.
Nakon intravenske bolus primjene početni nivo propofola u krvi brzo
opada usljed brze raspodjele u različite prostore (α faza). Poluvrijeme
distribucije je 2 – 4 minuta.
Za vrijeme eliminacije nivo propofola u krvi se sporije smanjuje.
Poluvrijeme eliminacije tokom ß faze je u opsegu od 30 do 60 minuta.
Nakon toga propofol se oslobađa iz dubokog tkivnog prostora što
predstavlja njegovu redistribuciju iz slabo prokrvljenih tkiva.
Centralni volumen distribucije je u opsegu do 0,2 – 0,79 l/kg tjelesne
mase, a volumen distribucije u stanju ravnoteže je u rasponu 1,8 – 5,3
l/kg tjelesne mase.
Biotransformacija
Propofol se uglavnom metaboliše u jetri do glukuronida propofola i
glukuronida i sulfatnih konjugata njegovih odgovarajućih hinola. Svi
metaboliti su neaktivni.
Eliminacija
Propofol se brzo eliminiše iz organizma (ukupan klirens je oko 2
l/minut). Do eliminacije dolazi metabolizmom, uglavnom u jetri gdje
metabolizam zavisi od protoka krvi. Klirens je veći kod pedijatrijskih
pacijenata u odnosu na odrasle. Oko 88% primijenjene doze se izlučuje
urinom u obliku metabolita. Samo 0,3% se izlučuje urinom u
nepromijenjenom obliku.
Pedijatrijska populacija
Poslije pojedinačne doze od 3 mg/kg intravenski, klirens propofola po
kilogramu tjelesne mase se povećava sa godinama na sljedeći način:
medijana klirensa je bila značajno niža kod novorođenčadi uzrasta < 1
mjeseca (n=25) (20 ml/kg/min) u poređenju sa starijom djecom (n=36,
uzrasta od 4 mjeseca do 7 godina). Takođe, kod novorođenčadi je
postojala značajna interindividualna varijabilnost (3,7 – 78 ml/kg/min).
Zbog ograničenih podataka dobijenih u toku kliničkih ispitivanja koji
pokazuju veliku varijabilnost ne može se dati preporuka o doziranju za
ovaj uzrast.
Medijana klirensa propofola kod starije djece poslije pojedinačne bolus
injekcije od 3 mg/kg bila je 37,5 ml/min/kg (4 – 24 mjeseci) (n=8), 38,7
ml/min/kg (11 – 43 mjeseci) (n=6), 48 ml/min/kg (1 – 3 godine) (n=12),
28,2 ml/min/kg (4 – 7 godina) (n=10), u poređenju sa 23,6 ml/min/kg kod
odraslih (n=6).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretkliničke studije bazirane na standardnim ispitivanjima
genotoksičnosti ili toksičnosti ponovljenih doza nijesu pokazale posebnu
štetnost za ljude. Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovedena.
Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) pri dozama
kojima se postiže blaga do umjerena anestezija pokazuju da primjena
anestetika u periodu brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do
izumiranja moždanih ćelija u periodu razvoja mozga koje može biti
povezano sa dugotrajnim kognitivnim nedostacima. Klinički značaj ovih
nekliničkih rezultata nije poznat.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti su pokazala efekte koji su u vezi
sa farmakodinamičkim osobinama propofola isključivo pri visokim dozama.
Teratogeni efekti nijesu ustanovljeni.
U ispitivanjima lokalne podnošljivosti, intramuskularne injekcije su
dovele do oštećenja tkiva na mjestu primjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Ulje soje, rafinisano;
Trigliceridi, srednje dužine lanca;
Glicerol;
Lecitin jajeta;
Natrijum oleat;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim proizvodima osim sa onim
navedenim u odjeljku 6.6.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Posle prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Ne smrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20
ml emulzije za injekciju/infuziju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
ampula (5x20 ml) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal treba uništiti u skladu sa
važećim propisima.
Ampulu treba promućkati prije upotrebe.
Samo za jednokratnu upotrebu. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe mora
se odbaciti, vidjeti odjeljak 4.2.
Ako posle mućkanja ostanu vidljiva dva sloja, lijek se ne smije
koristiti.
Propofol Lipuro 1% treba miješati samo sa sledećim proizvodima: rastvor
glukoze 50 mg/ml (5% w/v), rastvor natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v)
ili rastvor natrijum hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40
mg/ml (4% w/v) i lidokain (10 mg/ml) 1% injekcija bez konzervanasa
(vidjeti odjeljak 4.2 „Način i dužina primjene” „Infuzija razblaženog
Propofol Lipuro 1%”).
Primjena Propofol Lipuro 1% zajedno sa rastvorom glukoze 50 mg/ml (5%
w/v) i rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili natrijum
hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/ml (4% w/v) moguća je
kroz Y konektor blizu mjesta primjene injekcije.
7. NOSILAC DOZVOLE
B. Braun Adria d.o.o. za proizvodnju, trgovinu i usluge dio stranog
društva u Crnoj Gori Podgorica, Radosava Burića 33, 81 000 Podgorica,
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/22/2181 - 2876
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
13.09.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2022. godine