Propafen uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propafen, film tableta, 150 mg, blister, 50 film tableta |
| |
| Propafen, film tableta, 300 mg, blister, 50 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Hemofarm A.D |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8 marta 55A, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:------------------------------------+:------------------------------------+:-----------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN, 150mg, 300mg, film tablete |
| |
| INN: propafenon |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN 150 mg, film tablete |
| |
| 1 tableta sadrži: propafenon hidrohlorid 150 mg. |
| |
| PROPAFEN 300 mg, film tablete |
| |
| 1 tableta sadrži: propafenon hidrohlorid 300 mg. |
| |
| Ovaj lijek sadrži propilenglikol. |
| |
| Za ostale pomoćne supstance vidjeti pod 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN, 150 mg, film tablete – okrugle film tablete, bijele do skoro bijele boje, na jednoj strani sa utisnutom podionom |
| crtom. |
| |
| PROPAFEN, 300 mg, film tablete – okrugle film tablete, bijele do skoro bijele boje, na jednoj strani sa utisnutom podionom |
| crtom.. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomatske supraventrikularne tahiaritmije koje je potrebno liječiti, kao što je tahikardija AV čvora, |
| supraventrikularna tahikardija kod pacijenata sa Wolff-Parkinson-White (WPW) sindromom ili paroksizmalna atrijalna |
| fibrilacija. |
| |
| Teška simptomatska ventrikularna tahiaritmija, ako ljekar smatra da je opasna po život. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dozu treba prilagoditi prema individualnim potrebama pacijenata. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih se javlja značajno proširenje QRS kompleksa ili AV blok 2. ili 3. stepena, treba razmotriti |
| smanjenje doze. |
| |
| Odrasli |
| |
| U periodu titracije doze kao i za terapiju održavanja, kod pacijenata tjelesne težine oko 70 kg preporučuje se dnevna doza |
| od 450 mg do 600 mg propafenon hidrohlorida, podijeljeno u dvije ili tri doze na dan. Ponekad može biti potrebno povećati |
| dnevnu dozu na 900 mg propafenon hidrohlorida. Dnevnu dozu potrebno je smanjiti kod pacijenata sa manjom tjelesnom |
| težinom. Dozu ne bi trebalo povećavati sve dok ne prođu 3 do 4 dana liječenja. |
| |
| Individualnu dozu održavanja treba odrediti u uslovima kardiološkog nadzora, uključujući praćenje elektrokardiograma (EKG) |
| i ponovljene kontrole krvnog pritiska (faza titracije). |
| |
| Starije osobe |
| |
| Nije zabilježena razlika u bezbjednosti i efikasnosti lijeka kod starije populacije, ali je moguća povećana osjetljivost |
| pojedinih starijih pacijenata, zbog čega ove pacijente treba pažljivo pratiti. Liječenje treba uvoditi postepeno sa |
| posebnim oprezom i manjim povećanjem doza. Isto važi za terapiju održavanja. Dozu ne bi trebalo povećavati sve dok ne |
| prođe barem 5 do 8 dana liječenja. |
| |
| Poremećaj funkcije jetre/bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i/ili bubrega, može doći do akumulacije lijeka nakon uobičajenih terapijskih |
| doza. Ipak, ovakvim pacijentima doza propafenon hlorida se može titrirati praćenjem EKG-a i uz kliničko praćenje. |
| |
| Djeca |
| |
| PROPAFEN se ne preporučuje za primjenu kod djece. |
| |
| Način primjene: |
| |
| Zbog gorkog ukusa i površinskog anestetskog djelovanja, tablete treba progutati cijele (bez žvakanja) sa tečnošću, nakon |
| obroka. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu, propafenon ili na bilo koji sastojak lijeka, navedeno u odjeljku 6.1., |
| |
| - Poznati Burgada sindrom (vidjeti odjeljak 4.4), |
| |
| - Infarkt miokarda unutar zadnja tri mjeseca, |
| |
| - Značajne strukturne bolesti srca, kao što su: |
| |
| - nekontrolisana kongestivna insuficijencija srca sa ejekcionom frakcijom lijeve komore |
| |
| manjom od 35% |
| |
| - kardiogeni šok (osim ako je izazvan aritmijom) |
| |
| - teška simptomatska bradikardija |
| |
| - prisutnost disfunkcije sinusnog čvora, poremećaji provodljivosti u atriju, AV blok 2. ili većeg stepena ili blok grane |
| snopa ili distalni blok kada nije ugrađen elektrostimulator srca (pejsmejker) |
| |
| - teška hipotenzija |
| |
| - Manifestni poremećaj elektrolita (npr. poremećaj metabolizma kalijuma) |
| |
| - Teška opstruktivna bolest pluća |
| |
| - Mijastenija gravis |
| |
| - Pacijenti koji istovremeno uzimaju ritonavir. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Izuzetno je važno da svakog pacijenta prije i za vrijeme terapije propafenonom pregledati i uraditi EKG, kako bi se |
| zavisno od odgovora na terapiju utvrdila potreba nastavka liječenja. |
| |
| Kod predhodno asimptomatskih nosilaca Brugada sindroma, nakon izlaganja propafenonu može biti demaskiran Brugada sindrom |
| ili u EKG mogu nastati promjene nalik Brugada sindromu. Nakon početka terapije propafenonom, treba uraditi EKG kako bi se |
| isključile promjene koje mogu upućivati na Brugada sindrom. |
| |
| Liječenje propafenon hidrohloridom može uticati na prag stimulacije i osjetljivosti srčanih elektrostimulatora |
| (pejsmejker). Stoga je potrebno nadzirati funkciju pejsmejkera i prema potrebi obaviti adekvatna reprogramiranja tokom |
| liječenja. |
| |
| Postoji rizik od prelaska paroksizmalne atrijalne fibrilacije u atrijalni flater praćen defektom sprovođenja u odnosu 2:1 |
| ili 1:1 (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Kao i sa drugim antiaritmicima grupe Is, pacijenti sa značajnim strukturnim oboljenjem srca mogu biti skloni pojavi |
| ozbiljnih neželjenih dejstava. Zbog toga je propafenon hidrohlorid kontraindikovan kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak |
| 4.3). |
| |
| Potrebna je opreznost prilikom upotrebe propafenona kod pacijenata sa opstruktivnom bolešću pluća npr. astmom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ljekovi koji inhibiraju CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4 (npr. ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin i sok od grejpfruta) |
| mogu povećati koncentraciju propafen hidrohlorida. Neophodno je individualno podešavanje doze i stalni monitoring |
| pacijenata za vrijeme kombinovane terapije propafenon hidrohlorida sa inhibitorima ovih enzima. |
| |
| Kombinovana terapija propafenona i lidokaina nije imala značajnog efekta na njihove farmakokinetske osobine. Međutim, |
| istovremena primjena propafenona sa lidokainom povećava rizik od nastanka neželjenih dejstava lidokaina na centralni |
| nervni sistem. |
| |
| Kombinovana primjena amjodarona i propafenon hidrohlorida može imati uticaj na sprovodljivost i repolarizaciju i dovesti |
| do abnormalnosti proaritmijske prirode. Na osnovu terapijskog odgovora može biti potrebno podešavanje doze oba lijeka. |
| |
| Može doći do povećanja plazma koncentracije propafenona kada se on istovremeno koristi sa selektivnim inhibitorima |
| preuzimanja serotonina, kao što su fluoksetin i paroksetin. Kombinovana primjena propafenona i fluoksetina kod brzih |
| metabolizatora, povećava C_(max) S-propafenona i PIK za 39 odnosno 50% i R-propafenona za 71 odnosno 50%. Zbog toga niže |
| doze propafenona mogu biti dovoljne za postizanje željenog terapijskog odgovora. |
| |
| Može doći do pojave većeg broja neželjenih dejstava ako se propafenon uzima zajedno sa lokalnim anesteticima (npr. |
| prilikom ugradnje pejsmejkera, operacije ili stomatološkog zahvata) i drugim ljekovima koji imaju inhibirajuće djelovanje |
| na srčanu frekfrenciju i/ili kontraktilnost miokarda (npr. beta-blokatori, triciklični antidepresivi). |
| |
| Istovremena primjena propafenon hidrohlorida sa ljekovima koji se metabolišu putem CYP2D6 enzima (kao što je venlafaksin) |
| može dovesti do povećanje plazma koncentracije ovih ljekova. |
| |
| Usljed kombinovane terapije propafenonom, zabilježene su povećane koncentracije propranolola, metoprolola, dezipramina, |
| ciklosporina, teofilina i digoksina u plazmi i/ili krvi. Potrebno je na odgovarajući način smanjiti doze tih ljekova, ako |
| se jave znaci predoziranja. |
| |
| Zbog mogućeg porasta koncentracija u plazmi, kontraindikovana je istovremena upotreba ritonavira i propafenon hidrohlorida |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Fenobarbital je poznat kao induktor CYP3A4 enzima. Odgovor na liječenje propafenonom treba pratiti kod pacijenata koji su |
| na hroničnoj istovremenoj primjeni fenobarbitalom. |
| |
| Istovremena primjena propafenona sa rifampicinom može oslabiti antiaritmijsko dejstvo propafenona kao rezultat smanjenja |
| njegove plazma koncentracije. |
| |
| Potrebno je pažljivo praćenje parametara koagulacije krvi kod pacijenata koji istovremeno uzimaju oralne antikoagulanse |
| (npr. fenprokumon, varfarin), s obzirom da propafenon može povećati efikasnost ovih ljekova, zbog čega dolazi do porasta |
| protrombinskog vremena. Može biti potrebno prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa. |
| |
| Opreznost je potrebna vezano za toksičnost digitalisa. |
| |
| Posebne populacije: |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ispitivanja o interacijama ljekova su sprovedena samo kod odraslh pacijenata. Nije poznato da li su kod pedijatrijskih |
| pacijenata, interakcije ljekova slične kao kod odraslih. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema odgovarajućih i dobro kontrolisanih ispitivanja na trudnicama. Propafenon hidrohlorid treba koristiti u trudnoći samo |
| ako moguća korist opravdava mogući rizik za plod. Poznato je da propafenon hidrohlorid prolazi kroz placentu kod ljudi. U |
| umbilikalnoj veni je izmjerena koncetracija propafenona približno 30% od one u krvi majke. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije ispitivano izlučivanje propafenona u majčino mlijeko. Ograničeni podaci ukazuju na to da se propafenon možda izlučuje |
| u majčino mlijeko. Potreban je oprez prilikom primjene propafenona kod dojilja. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zamućen vid, vrtoglavica, umor i posturalna hipotenzija mogu uticati na brzinu reagovanja pacijenata i smanjiti sposobnost |
| da upravlja motornim vozilima ili mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak sigurnosnog profila |
| |
| Najčešća i veoma česta neželjena dejstva povezana sa liječenjem propafenonom su vrtoglavica, poremećaj srčanog sprovođenja |
| i palpitacije. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| Sljedeća tabela prikazuje neželjena dejstva prijavljena u kliničkim ispitivanjima i iz post-marketinškog iskustva upotrebe |
| propafenona. |
| |
| Reakcije za koje se smatra da je barem moguća povezanost sa propafenonom, prikazane su po sistemima organa i prema |
| učestalosti koja se navodi na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100) |
| i nepoznato (neželjena dejstva iz post-marketinškog iskustva; učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka). |
| Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti, kada se ozbiljnost može |
| procijeniti. |
| |
| +:-------------------+:--------------+:--------------+:-----------------+:----------+:------------------+ |
| | Klasifikacija po | Veoma često | Često ≥1/100 | Povremeno ≥1/1000 do <1/100 | Nepoznato (ne | |
| | sistemima organa | ≥1/10 | do <1/10 | | može se odrediti | |
| | | | | | iz dostupnih | |
| | | | | | podataka) | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------+-----------+-------------------+ |
| | Poremećaji krvi i | | | trombocitopenija | agranulocitoza, leukopenija, | |
| | limfnog sistema | | | | | |
| | | | | | granulocitopenija | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------+-----------+-------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | | preosjetljivost¹ | |
| | sistema | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji | | | smanjeni apetit | | |
| | metabolizma i | | | | | |
| | ishrane | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Psihijatrijski | | anksioznost, | noćne more | konfuzija | |
| | poremećaji | | poremećaj | | | |
| | | | spavanja | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | vrtoglavica ² | glavobolja, | sinkopa, | konvulzija, | |
| | sistema | | poremećaj | | ekstrapiramidalni | |
| | | | ukusa | ataksija, | simptomi, | |
| | | | | | | |
| | | | | parestezija | nemir | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji oka | | zamućen vid | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji uha i | | | vertigo | | |
| | labirinta | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Kardiološki | poremećaji | sinusna | ventrikularna tahikardija, | ventrikularna | |
| | poremećaji | srčanog | bradikardija, | aritmija⁴ | fibrilacija, | |
| | | sprovođenja³, | bradikardija, | | | |
| | | palpitacije | tahikardija, | | srčana | |
| | | | | | insuficijencija⁵, | |
| | | | atrijalni | | smanjena srčana | |
| | | | flater | | frekvencija | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Vaskularni | | | hipotenzija | ortostatska | |
| | poremećaji | | | | hipotenzija | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Respiratorni, | | dispnea | | | |
| | torakalni i | | | | | |
| | medijastinalni | | | | | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | abdominalna | abdominalna distenzija, | gađenje, | |
| | poremećaji | | bol, | flatulencija | | |
| | | | povraćanje | | probavne smetnje | |
| | | | mučnina, | | | |
| | | | | | | |
| | | | dijareja, | | | |
| | | | | | | |
| | | | konstipacija, | | | |
| | | | | | | |
| | | | suva usta | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Hepatobilijarni | | poremećaj | | hepatocelularna | |
| | poremećaji | | funkcije | | oštećenja, | |
| | | | jetre⁶ | | | |
| | | | | | holestaza, | |
| | | | | | | |
| | | | | | hepatitis, | |
| | | | | | | |
| | | | | | žutica | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | | urtikarija, | | |
| | potkožnog tkiva | | | | | |
| | | | | svrab, | | |
| | | | | | | |
| | | | | osip, | | |
| | | | | | | |
| | | | | crvenilo | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji | | | | sindrom sličan | |
| | mišićno-koštanog | | | | lupusu | |
| | sistema i vezivnog | | | | | |
| | tkiva | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji | | | erektilna disfunkcija | smanjen broj | |
| | reproduktivnog | | | | spermatozoida⁷ | |
| | sistema i dojki | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | bol u | | | |
| | reakcije na mjestu | | grudima, | | | |
| | primjene | | astenija, | | | |
| | | | | | | |
| | | | umor, | | | |
| | | | | | | |
| | | | pireksija | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| |
| 1. Može se manifestovati kao holestaza, krvna diskrazija i osip. |
| |
| 2. Isključujući vrtoglavicu (vertigo). |
| |
| 3. Uključujući sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok i intraventrikularni blok. |
| |
| 4. Propafenon može biti povezan sa postaritmičkim učincima što se manifestuje kao povećanje srčane frekvencije |
| (tahikardija) ili ventrikularna fibrilacija. Neke od tih aritmija mogu biti opasne po život i može biti potrebno |
| oživljavanje radi sprečavanja mogućeg smrtnog ishoda. |
| |
| 5. Moguće je pogoršanje postojeće insuficijencije srca. |
| |
| 6. Ovaj pojam obuhvata abnormalne nalaze testova funkcije jetre, kao što je povećanje aspartat aminotransferaze, alanin |
| aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze i krvne alkalne fosfataze. |
| |
| 7. Smanjen broj spermatozoida nestaje nakon prestanka uzimanja propafenona. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje |
| odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi predoziranja: |
| |
| Srčani simptomi |
| |
| Efekti predoziranja propafenon hidrohloridom na miokard očituju se poremećajima stvaranja i sprovođenja impulsa, poput |
| produženja PQ, proširenja QRS, potiskivanja automatike sinusnog čvora, AV-bloka, ventrikularne tahikardije i ventrikularne |
| fibrilacije. Smanjenje kontraktilnosti (negativni inotropni efekat) može prouzrokovati hipotenziju, koja u teškim |
| slučajevima može dovesti do kardiovaskularnog šoka. |
| |
| Ne-srčani simptomi |
| |
| Često se mogu javiti glavobolja, vrtoglavica, zamućen vid, parestezije, tremor, mučnina, konstipacija i suva usta. |
| |
| Kod teških slučajeva predoziranja mogu se javiti, tonično-klonične konvulzije, parestezije, somnolencija (pospanosti), |
| koma i respiratorni arest. |
| |
| U izuzetno rijetkim slučajevima moguća je pojava konvulzija, nakon predoziranja. Prijavljena je i pojava somnolencije i |
| smrtnog ishoda. |
| |
| Liječenje |
| |
| Potrebno je, uz preduzete opšte hitne mjere, pratiti vitalne funkcije pacijenata u jedinicama intezivne njege i po potrebi |
| ih adekvatno korigovati. |
| |
| Defibrilacija kao i infuzija dopamina i izoproterenola je efikasna za kontrolu srčanog ritma i krvnog pritiska. |
| Intravenska primjena diazepama ublažava konvulzije. Mogu biti potrebne opšte supotivne mjere, kao mehanička pomoć pri |
| disanju i masaža srca. |
| |
| Pokušaji eliminacije hemoperfuzijom imaju ograničen efekat. |
| |
| Zbog izrazitog vezivanja za proteine plazme (>95%) i velikog volumena distribucije, hemodijaliza nije efikasna. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antiaritmik grupe IC |
+-------------------------------------+-------------------------------------+------------------------------------------------+
| ATC kod: | C01BC03 |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja i farmakodinamički efekti |
| |
| Propafenon hidrohlorid je antiaritmik koji djeluje stabilizirajuće na membranu i blokira natrijumove kanale (klasa Is |
| prema Vaughan Williams klasifikaciji). Takođe posjeduje slabu beta blokirajuću aktivnost (klasa II prema Vaughan Williams |
| klasifikaciji). Propafenon hidrohlorid smanjuje brzinu porasta akcionog potencijala, čime se usporava sprovođenje impulsa |
| (negativni dromotropni efekat). Refraktorni periodi u predkomori, atrioventrikularnom (AV) čvoru i komorama su produženi. |
| Propafenon hidrohlorid produžuje refraktorne periode pomoćnih puteva sprovođenja impulsa kod pacijenata sa WPW sindromom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Resorpcija |
| |
| Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu između 2 do 3 sata od primjene propafenon hidrohlorida. Poznato je da |
| propafenon podliježe opsežnoj i saturacionoj presistemskoj biotransformaciji (CYP2D6 efekat prvog prelaska kroz jetru) |
| koja uslovljava apsolutnu bioraspoloživost zavisnu od doze i doznog oblika. |
| |
| Iako u ispitivanju pojedinačne doze, prisustvo hrane je povećalo maksimalnukoncentraciju u plazmi i bioraspoloživost |
| lijeka, tokom višekratnog doziranja propafenonom kod zdravih ispitanika, hrana nije značajno uticala na bioraspoloživost |
| lijeka. |
| |
| Distribucija |
| |
| Propafenon se distribuira veoma brzo. Volumen distribucije u stanje ravnoteže iznosti 1.9 do 3.0 L/kg. Stepen vezivanja |
| propafenona za plazma proteine zavisi od koncentracije i opada od 97.3% pri koncentraciji od 2 ng/ml do 91.3% pri |
| koncentraciji od 100 mg/ml. |
| |
| Biotransformacija i eliminacija |
| |
| Postoje dva genetički određena metabolička puta propafenona. Kod više od 90% pacijenata lijek se brzo i opsežno |
| metabolizuje, sa poluvremenom eliminacije od 2 do 10 sati (npr.brzi metabolizatori). Ovi pacijenti metabolizuju propafenon |
| u dva aktivna metabolita: 5-hidroksipropafenon, koji nastaje pomoću CYP2D6, i N-depropilpropafenon (norpropafenon) koji |
| nastaje pomoću CYP3A4 i CYP1A2. Kod manje od 10% pacijenata, metabolizam propafenona je sporiji jer ne nastaje 5-hidroksi |
| metabolit ili nastaje u minimalnim količinama (npr. spori metabolizatori). Procijenjeno poluvrijeme eliminacije |
| propafenona je u rasponu od 2 do 10 sati kod brzih metabolizatora odnosno 10 do 32 sata kod sporih metabolizatora. Klirens |
| propafenona iznosi 0.67 do 0.81 l/h/kg. |
| |
| Linearnost/nelinearnost |
| |
| Kod brzih metabolizatora saturabilni put hidroksilacije (CYP2D6) dovodi do nelinearne farmakokinetike. Kod sporih |
| metabolizatora farmakokinetika propafenona je linearna. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| S obzirom da se stanje dinamičke ravnoteže postiže nakon 3 do 4 dana od početka primjene, preporučeno doziranje propafenon |
| hidrohlorida je jednako za sve pacijente bez obzira na metabolički status (spori ili brzi metabolizatori). |
| |
| Inter/intra individualne varijabilnosti |
| |
| Kod propafenon hidrohlorida postoji značajan stepen individualne varijabilnosti farmakokinetike, što je velikim dijelom |
| posljedica efekta prvog prolaska kroz jetru i nelinearne farmakokinetike brzih metabolizatora. Velika varijabilnost nivoa |
| u krvi zahtijeva pažljivo titriranje doze pacijenata, uz posebnu pažnju na kliničke i EKG znakove toksičnosti. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Izloženost propafenonu kod starijih pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom je značajno varijabilna, i ne razlikuje se |
| mnogo od one kod zdravih mladih ispitanika. Izloženost 5-hidroksipropafenonu je slična, ali izloženost propafenon |
| glukuronidu je duplo veća. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti |
| |
| PROPAFEN se ne preporučuje za primjenu kod djece. |
| |
| Oštećenje bubrežne funkcije |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije, izloženost propafenonu i 5-hidroksipropafenonu je slična onoj kod zdravih |
| kontrolnih ispitanika, ali je zabilježena akumulacija glukuronidnih metabolita. Potreban je oprez prilikom primjene |
| propafenon hidrohlorida kod pacijenata sa bolesti bubrega. |
| |
| Oštećenje jetrene funkcije |
| |
| Pokazano je da propafenon povećava oralnu bioraspoloživost i poluvrijeme eliminacije kod pacijenata sa oštećenjem jetre. |
| Kod ovih pacijenata potrebno je prilagođavanje doze. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, |
| toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala ili reproduktivne toksičnosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN film tablete, 150 mg |
| |
| Jezgro: |
| |
| - Celuloza, mikrokristalna |
| |
| - Skrob, kukuruzni |
| |
| - Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| - Magnezijum stearat |
| |
| - Kopovidon |
| |
| Omotač: |
| |
| - Hipromeloza |
| |
| - Talk |
| |
| - Titan dioksid |
| |
| - Propilenglikol |
| |
| - Dimetikon |
| |
| PROPAFEN film tablete, 300 mg |
| |
| Jezgro: |
| |
| - Celuloza, mikrokristalna |
| |
| - Skrob, kukuruzni |
| |
| - Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| - Magnezijum stearat |
| |
| - Kopovidon |
| |
| Omotač: |
| |
| - Hipromeloza |
| |
| - Talk |
| |
| - Titan dioksid |
| |
| - Propilenglikol |
| |
| - Dimetikon |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN film tablete, 150 mg, 300 mg |
| |
| 3 godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma označenog na pakovanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C. |
| |
| Čuvati van domašaja djece. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN film tablete, 150 mg |
| |
| PVC-Aluminijumski blister. |
| |
| PROPAFEN film tablete, 300 mg. |
| |
| PVC-Aluminijumski blister. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim |
| propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Obnovljiv (višekratni) recept |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica |
| |
| 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propafen, film tableta, 150 mg, blister, 50 film tableta: 2030/15/534 – 1952 |
| |
| Propafen, film tableta, 300 mg, blister, 50 film tableta: 2030/15/535 – 1292 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propafen, film tableta, 150 mg, blister, 50 film tableta: 03.12.2015. godine |
| |
| Propafen, film tableta, 300 mg, blister, 50 film tableta: 03.12.2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Decembar, 2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propafen, film tableta, 150 mg, blister, 50 film tableta |
| |
| Propafen, film tableta, 300 mg, blister, 50 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Hemofarm A.D |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8 marta 55A, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:------------------------------------+:------------------------------------+:-----------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN, 150mg, 300mg, film tablete |
| |
| INN: propafenon |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN 150 mg, film tablete |
| |
| 1 tableta sadrži: propafenon hidrohlorid 150 mg. |
| |
| PROPAFEN 300 mg, film tablete |
| |
| 1 tableta sadrži: propafenon hidrohlorid 300 mg. |
| |
| Ovaj lijek sadrži propilenglikol. |
| |
| Za ostale pomoćne supstance vidjeti pod 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN, 150 mg, film tablete – okrugle film tablete, bijele do skoro bijele boje, na jednoj strani sa utisnutom podionom |
| crtom. |
| |
| PROPAFEN, 300 mg, film tablete – okrugle film tablete, bijele do skoro bijele boje, na jednoj strani sa utisnutom podionom |
| crtom.. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomatske supraventrikularne tahiaritmije koje je potrebno liječiti, kao što je tahikardija AV čvora, |
| supraventrikularna tahikardija kod pacijenata sa Wolff-Parkinson-White (WPW) sindromom ili paroksizmalna atrijalna |
| fibrilacija. |
| |
| Teška simptomatska ventrikularna tahiaritmija, ako ljekar smatra da je opasna po život. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dozu treba prilagoditi prema individualnim potrebama pacijenata. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih se javlja značajno proširenje QRS kompleksa ili AV blok 2. ili 3. stepena, treba razmotriti |
| smanjenje doze. |
| |
| Odrasli |
| |
| U periodu titracije doze kao i za terapiju održavanja, kod pacijenata tjelesne težine oko 70 kg preporučuje se dnevna doza |
| od 450 mg do 600 mg propafenon hidrohlorida, podijeljeno u dvije ili tri doze na dan. Ponekad može biti potrebno povećati |
| dnevnu dozu na 900 mg propafenon hidrohlorida. Dnevnu dozu potrebno je smanjiti kod pacijenata sa manjom tjelesnom |
| težinom. Dozu ne bi trebalo povećavati sve dok ne prođu 3 do 4 dana liječenja. |
| |
| Individualnu dozu održavanja treba odrediti u uslovima kardiološkog nadzora, uključujući praćenje elektrokardiograma (EKG) |
| i ponovljene kontrole krvnog pritiska (faza titracije). |
| |
| Starije osobe |
| |
| Nije zabilježena razlika u bezbjednosti i efikasnosti lijeka kod starije populacije, ali je moguća povećana osjetljivost |
| pojedinih starijih pacijenata, zbog čega ove pacijente treba pažljivo pratiti. Liječenje treba uvoditi postepeno sa |
| posebnim oprezom i manjim povećanjem doza. Isto važi za terapiju održavanja. Dozu ne bi trebalo povećavati sve dok ne |
| prođe barem 5 do 8 dana liječenja. |
| |
| Poremećaj funkcije jetre/bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i/ili bubrega, može doći do akumulacije lijeka nakon uobičajenih terapijskih |
| doza. Ipak, ovakvim pacijentima doza propafenon hlorida se može titrirati praćenjem EKG-a i uz kliničko praćenje. |
| |
| Djeca |
| |
| PROPAFEN se ne preporučuje za primjenu kod djece. |
| |
| Način primjene: |
| |
| Zbog gorkog ukusa i površinskog anestetskog djelovanja, tablete treba progutati cijele (bez žvakanja) sa tečnošću, nakon |
| obroka. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu, propafenon ili na bilo koji sastojak lijeka, navedeno u odjeljku 6.1., |
| |
| - Poznati Burgada sindrom (vidjeti odjeljak 4.4), |
| |
| - Infarkt miokarda unutar zadnja tri mjeseca, |
| |
| - Značajne strukturne bolesti srca, kao što su: |
| |
| - nekontrolisana kongestivna insuficijencija srca sa ejekcionom frakcijom lijeve komore |
| |
| manjom od 35% |
| |
| - kardiogeni šok (osim ako je izazvan aritmijom) |
| |
| - teška simptomatska bradikardija |
| |
| - prisutnost disfunkcije sinusnog čvora, poremećaji provodljivosti u atriju, AV blok 2. ili većeg stepena ili blok grane |
| snopa ili distalni blok kada nije ugrađen elektrostimulator srca (pejsmejker) |
| |
| - teška hipotenzija |
| |
| - Manifestni poremećaj elektrolita (npr. poremećaj metabolizma kalijuma) |
| |
| - Teška opstruktivna bolest pluća |
| |
| - Mijastenija gravis |
| |
| - Pacijenti koji istovremeno uzimaju ritonavir. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Izuzetno je važno da svakog pacijenta prije i za vrijeme terapije propafenonom pregledati i uraditi EKG, kako bi se |
| zavisno od odgovora na terapiju utvrdila potreba nastavka liječenja. |
| |
| Kod predhodno asimptomatskih nosilaca Brugada sindroma, nakon izlaganja propafenonu može biti demaskiran Brugada sindrom |
| ili u EKG mogu nastati promjene nalik Brugada sindromu. Nakon početka terapije propafenonom, treba uraditi EKG kako bi se |
| isključile promjene koje mogu upućivati na Brugada sindrom. |
| |
| Liječenje propafenon hidrohloridom može uticati na prag stimulacije i osjetljivosti srčanih elektrostimulatora |
| (pejsmejker). Stoga je potrebno nadzirati funkciju pejsmejkera i prema potrebi obaviti adekvatna reprogramiranja tokom |
| liječenja. |
| |
| Postoji rizik od prelaska paroksizmalne atrijalne fibrilacije u atrijalni flater praćen defektom sprovođenja u odnosu 2:1 |
| ili 1:1 (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Kao i sa drugim antiaritmicima grupe Is, pacijenti sa značajnim strukturnim oboljenjem srca mogu biti skloni pojavi |
| ozbiljnih neželjenih dejstava. Zbog toga je propafenon hidrohlorid kontraindikovan kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak |
| 4.3). |
| |
| Potrebna je opreznost prilikom upotrebe propafenona kod pacijenata sa opstruktivnom bolešću pluća npr. astmom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ljekovi koji inhibiraju CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4 (npr. ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin i sok od grejpfruta) |
| mogu povećati koncentraciju propafen hidrohlorida. Neophodno je individualno podešavanje doze i stalni monitoring |
| pacijenata za vrijeme kombinovane terapije propafenon hidrohlorida sa inhibitorima ovih enzima. |
| |
| Kombinovana terapija propafenona i lidokaina nije imala značajnog efekta na njihove farmakokinetske osobine. Međutim, |
| istovremena primjena propafenona sa lidokainom povećava rizik od nastanka neželjenih dejstava lidokaina na centralni |
| nervni sistem. |
| |
| Kombinovana primjena amjodarona i propafenon hidrohlorida može imati uticaj na sprovodljivost i repolarizaciju i dovesti |
| do abnormalnosti proaritmijske prirode. Na osnovu terapijskog odgovora može biti potrebno podešavanje doze oba lijeka. |
| |
| Može doći do povećanja plazma koncentracije propafenona kada se on istovremeno koristi sa selektivnim inhibitorima |
| preuzimanja serotonina, kao što su fluoksetin i paroksetin. Kombinovana primjena propafenona i fluoksetina kod brzih |
| metabolizatora, povećava C_(max) S-propafenona i PIK za 39 odnosno 50% i R-propafenona za 71 odnosno 50%. Zbog toga niže |
| doze propafenona mogu biti dovoljne za postizanje željenog terapijskog odgovora. |
| |
| Može doći do pojave većeg broja neželjenih dejstava ako se propafenon uzima zajedno sa lokalnim anesteticima (npr. |
| prilikom ugradnje pejsmejkera, operacije ili stomatološkog zahvata) i drugim ljekovima koji imaju inhibirajuće djelovanje |
| na srčanu frekfrenciju i/ili kontraktilnost miokarda (npr. beta-blokatori, triciklični antidepresivi). |
| |
| Istovremena primjena propafenon hidrohlorida sa ljekovima koji se metabolišu putem CYP2D6 enzima (kao što je venlafaksin) |
| može dovesti do povećanje plazma koncentracije ovih ljekova. |
| |
| Usljed kombinovane terapije propafenonom, zabilježene su povećane koncentracije propranolola, metoprolola, dezipramina, |
| ciklosporina, teofilina i digoksina u plazmi i/ili krvi. Potrebno je na odgovarajući način smanjiti doze tih ljekova, ako |
| se jave znaci predoziranja. |
| |
| Zbog mogućeg porasta koncentracija u plazmi, kontraindikovana je istovremena upotreba ritonavira i propafenon hidrohlorida |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Fenobarbital je poznat kao induktor CYP3A4 enzima. Odgovor na liječenje propafenonom treba pratiti kod pacijenata koji su |
| na hroničnoj istovremenoj primjeni fenobarbitalom. |
| |
| Istovremena primjena propafenona sa rifampicinom može oslabiti antiaritmijsko dejstvo propafenona kao rezultat smanjenja |
| njegove plazma koncentracije. |
| |
| Potrebno je pažljivo praćenje parametara koagulacije krvi kod pacijenata koji istovremeno uzimaju oralne antikoagulanse |
| (npr. fenprokumon, varfarin), s obzirom da propafenon može povećati efikasnost ovih ljekova, zbog čega dolazi do porasta |
| protrombinskog vremena. Može biti potrebno prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa. |
| |
| Opreznost je potrebna vezano za toksičnost digitalisa. |
| |
| Posebne populacije: |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ispitivanja o interacijama ljekova su sprovedena samo kod odraslh pacijenata. Nije poznato da li su kod pedijatrijskih |
| pacijenata, interakcije ljekova slične kao kod odraslih. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema odgovarajućih i dobro kontrolisanih ispitivanja na trudnicama. Propafenon hidrohlorid treba koristiti u trudnoći samo |
| ako moguća korist opravdava mogući rizik za plod. Poznato je da propafenon hidrohlorid prolazi kroz placentu kod ljudi. U |
| umbilikalnoj veni je izmjerena koncetracija propafenona približno 30% od one u krvi majke. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije ispitivano izlučivanje propafenona u majčino mlijeko. Ograničeni podaci ukazuju na to da se propafenon možda izlučuje |
| u majčino mlijeko. Potreban je oprez prilikom primjene propafenona kod dojilja. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zamućen vid, vrtoglavica, umor i posturalna hipotenzija mogu uticati na brzinu reagovanja pacijenata i smanjiti sposobnost |
| da upravlja motornim vozilima ili mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak sigurnosnog profila |
| |
| Najčešća i veoma česta neželjena dejstva povezana sa liječenjem propafenonom su vrtoglavica, poremećaj srčanog sprovođenja |
| i palpitacije. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| Sljedeća tabela prikazuje neželjena dejstva prijavljena u kliničkim ispitivanjima i iz post-marketinškog iskustva upotrebe |
| propafenona. |
| |
| Reakcije za koje se smatra da je barem moguća povezanost sa propafenonom, prikazane su po sistemima organa i prema |
| učestalosti koja se navodi na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100) |
| i nepoznato (neželjena dejstva iz post-marketinškog iskustva; učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka). |
| Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti, kada se ozbiljnost može |
| procijeniti. |
| |
| +:-------------------+:--------------+:--------------+:-----------------+:----------+:------------------+ |
| | Klasifikacija po | Veoma često | Često ≥1/100 | Povremeno ≥1/1000 do <1/100 | Nepoznato (ne | |
| | sistemima organa | ≥1/10 | do <1/10 | | može se odrediti | |
| | | | | | iz dostupnih | |
| | | | | | podataka) | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------+-----------+-------------------+ |
| | Poremećaji krvi i | | | trombocitopenija | agranulocitoza, leukopenija, | |
| | limfnog sistema | | | | | |
| | | | | | granulocitopenija | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------+-----------+-------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | | preosjetljivost¹ | |
| | sistema | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji | | | smanjeni apetit | | |
| | metabolizma i | | | | | |
| | ishrane | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Psihijatrijski | | anksioznost, | noćne more | konfuzija | |
| | poremećaji | | poremećaj | | | |
| | | | spavanja | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | vrtoglavica ² | glavobolja, | sinkopa, | konvulzija, | |
| | sistema | | poremećaj | | ekstrapiramidalni | |
| | | | ukusa | ataksija, | simptomi, | |
| | | | | | | |
| | | | | parestezija | nemir | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji oka | | zamućen vid | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji uha i | | | vertigo | | |
| | labirinta | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Kardiološki | poremećaji | sinusna | ventrikularna tahikardija, | ventrikularna | |
| | poremećaji | srčanog | bradikardija, | aritmija⁴ | fibrilacija, | |
| | | sprovođenja³, | bradikardija, | | | |
| | | palpitacije | tahikardija, | | srčana | |
| | | | | | insuficijencija⁵, | |
| | | | atrijalni | | smanjena srčana | |
| | | | flater | | frekvencija | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Vaskularni | | | hipotenzija | ortostatska | |
| | poremećaji | | | | hipotenzija | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Respiratorni, | | dispnea | | | |
| | torakalni i | | | | | |
| | medijastinalni | | | | | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | abdominalna | abdominalna distenzija, | gađenje, | |
| | poremećaji | | bol, | flatulencija | | |
| | | | povraćanje | | probavne smetnje | |
| | | | mučnina, | | | |
| | | | | | | |
| | | | dijareja, | | | |
| | | | | | | |
| | | | konstipacija, | | | |
| | | | | | | |
| | | | suva usta | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Hepatobilijarni | | poremećaj | | hepatocelularna | |
| | poremećaji | | funkcije | | oštećenja, | |
| | | | jetre⁶ | | | |
| | | | | | holestaza, | |
| | | | | | | |
| | | | | | hepatitis, | |
| | | | | | | |
| | | | | | žutica | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | | urtikarija, | | |
| | potkožnog tkiva | | | | | |
| | | | | svrab, | | |
| | | | | | | |
| | | | | osip, | | |
| | | | | | | |
| | | | | crvenilo | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji | | | | sindrom sličan | |
| | mišićno-koštanog | | | | lupusu | |
| | sistema i vezivnog | | | | | |
| | tkiva | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Poremećaji | | | erektilna disfunkcija | smanjen broj | |
| | reproduktivnog | | | | spermatozoida⁷ | |
| | sistema i dojki | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | bol u | | | |
| | reakcije na mjestu | | grudima, | | | |
| | primjene | | astenija, | | | |
| | | | | | | |
| | | | umor, | | | |
| | | | | | | |
| | | | pireksija | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+------------------------------+-------------------+ |
| |
| 1. Može se manifestovati kao holestaza, krvna diskrazija i osip. |
| |
| 2. Isključujući vrtoglavicu (vertigo). |
| |
| 3. Uključujući sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok i intraventrikularni blok. |
| |
| 4. Propafenon može biti povezan sa postaritmičkim učincima što se manifestuje kao povećanje srčane frekvencije |
| (tahikardija) ili ventrikularna fibrilacija. Neke od tih aritmija mogu biti opasne po život i može biti potrebno |
| oživljavanje radi sprečavanja mogućeg smrtnog ishoda. |
| |
| 5. Moguće je pogoršanje postojeće insuficijencije srca. |
| |
| 6. Ovaj pojam obuhvata abnormalne nalaze testova funkcije jetre, kao što je povećanje aspartat aminotransferaze, alanin |
| aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze i krvne alkalne fosfataze. |
| |
| 7. Smanjen broj spermatozoida nestaje nakon prestanka uzimanja propafenona. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje |
| odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi predoziranja: |
| |
| Srčani simptomi |
| |
| Efekti predoziranja propafenon hidrohloridom na miokard očituju se poremećajima stvaranja i sprovođenja impulsa, poput |
| produženja PQ, proširenja QRS, potiskivanja automatike sinusnog čvora, AV-bloka, ventrikularne tahikardije i ventrikularne |
| fibrilacije. Smanjenje kontraktilnosti (negativni inotropni efekat) može prouzrokovati hipotenziju, koja u teškim |
| slučajevima može dovesti do kardiovaskularnog šoka. |
| |
| Ne-srčani simptomi |
| |
| Često se mogu javiti glavobolja, vrtoglavica, zamućen vid, parestezije, tremor, mučnina, konstipacija i suva usta. |
| |
| Kod teških slučajeva predoziranja mogu se javiti, tonično-klonične konvulzije, parestezije, somnolencija (pospanosti), |
| koma i respiratorni arest. |
| |
| U izuzetno rijetkim slučajevima moguća je pojava konvulzija, nakon predoziranja. Prijavljena je i pojava somnolencije i |
| smrtnog ishoda. |
| |
| Liječenje |
| |
| Potrebno je, uz preduzete opšte hitne mjere, pratiti vitalne funkcije pacijenata u jedinicama intezivne njege i po potrebi |
| ih adekvatno korigovati. |
| |
| Defibrilacija kao i infuzija dopamina i izoproterenola je efikasna za kontrolu srčanog ritma i krvnog pritiska. |
| Intravenska primjena diazepama ublažava konvulzije. Mogu biti potrebne opšte supotivne mjere, kao mehanička pomoć pri |
| disanju i masaža srca. |
| |
| Pokušaji eliminacije hemoperfuzijom imaju ograničen efekat. |
| |
| Zbog izrazitog vezivanja za proteine plazme (>95%) i velikog volumena distribucije, hemodijaliza nije efikasna. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antiaritmik grupe IC |
+-------------------------------------+-------------------------------------+------------------------------------------------+
| ATC kod: | C01BC03 |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja i farmakodinamički efekti |
| |
| Propafenon hidrohlorid je antiaritmik koji djeluje stabilizirajuće na membranu i blokira natrijumove kanale (klasa Is |
| prema Vaughan Williams klasifikaciji). Takođe posjeduje slabu beta blokirajuću aktivnost (klasa II prema Vaughan Williams |
| klasifikaciji). Propafenon hidrohlorid smanjuje brzinu porasta akcionog potencijala, čime se usporava sprovođenje impulsa |
| (negativni dromotropni efekat). Refraktorni periodi u predkomori, atrioventrikularnom (AV) čvoru i komorama su produženi. |
| Propafenon hidrohlorid produžuje refraktorne periode pomoćnih puteva sprovođenja impulsa kod pacijenata sa WPW sindromom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Resorpcija |
| |
| Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu između 2 do 3 sata od primjene propafenon hidrohlorida. Poznato je da |
| propafenon podliježe opsežnoj i saturacionoj presistemskoj biotransformaciji (CYP2D6 efekat prvog prelaska kroz jetru) |
| koja uslovljava apsolutnu bioraspoloživost zavisnu od doze i doznog oblika. |
| |
| Iako u ispitivanju pojedinačne doze, prisustvo hrane je povećalo maksimalnukoncentraciju u plazmi i bioraspoloživost |
| lijeka, tokom višekratnog doziranja propafenonom kod zdravih ispitanika, hrana nije značajno uticala na bioraspoloživost |
| lijeka. |
| |
| Distribucija |
| |
| Propafenon se distribuira veoma brzo. Volumen distribucije u stanje ravnoteže iznosti 1.9 do 3.0 L/kg. Stepen vezivanja |
| propafenona za plazma proteine zavisi od koncentracije i opada od 97.3% pri koncentraciji od 2 ng/ml do 91.3% pri |
| koncentraciji od 100 mg/ml. |
| |
| Biotransformacija i eliminacija |
| |
| Postoje dva genetički određena metabolička puta propafenona. Kod više od 90% pacijenata lijek se brzo i opsežno |
| metabolizuje, sa poluvremenom eliminacije od 2 do 10 sati (npr.brzi metabolizatori). Ovi pacijenti metabolizuju propafenon |
| u dva aktivna metabolita: 5-hidroksipropafenon, koji nastaje pomoću CYP2D6, i N-depropilpropafenon (norpropafenon) koji |
| nastaje pomoću CYP3A4 i CYP1A2. Kod manje od 10% pacijenata, metabolizam propafenona je sporiji jer ne nastaje 5-hidroksi |
| metabolit ili nastaje u minimalnim količinama (npr. spori metabolizatori). Procijenjeno poluvrijeme eliminacije |
| propafenona je u rasponu od 2 do 10 sati kod brzih metabolizatora odnosno 10 do 32 sata kod sporih metabolizatora. Klirens |
| propafenona iznosi 0.67 do 0.81 l/h/kg. |
| |
| Linearnost/nelinearnost |
| |
| Kod brzih metabolizatora saturabilni put hidroksilacije (CYP2D6) dovodi do nelinearne farmakokinetike. Kod sporih |
| metabolizatora farmakokinetika propafenona je linearna. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| S obzirom da se stanje dinamičke ravnoteže postiže nakon 3 do 4 dana od početka primjene, preporučeno doziranje propafenon |
| hidrohlorida je jednako za sve pacijente bez obzira na metabolički status (spori ili brzi metabolizatori). |
| |
| Inter/intra individualne varijabilnosti |
| |
| Kod propafenon hidrohlorida postoji značajan stepen individualne varijabilnosti farmakokinetike, što je velikim dijelom |
| posljedica efekta prvog prolaska kroz jetru i nelinearne farmakokinetike brzih metabolizatora. Velika varijabilnost nivoa |
| u krvi zahtijeva pažljivo titriranje doze pacijenata, uz posebnu pažnju na kliničke i EKG znakove toksičnosti. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Izloženost propafenonu kod starijih pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom je značajno varijabilna, i ne razlikuje se |
| mnogo od one kod zdravih mladih ispitanika. Izloženost 5-hidroksipropafenonu je slična, ali izloženost propafenon |
| glukuronidu je duplo veća. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti |
| |
| PROPAFEN se ne preporučuje za primjenu kod djece. |
| |
| Oštećenje bubrežne funkcije |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije, izloženost propafenonu i 5-hidroksipropafenonu je slična onoj kod zdravih |
| kontrolnih ispitanika, ali je zabilježena akumulacija glukuronidnih metabolita. Potreban je oprez prilikom primjene |
| propafenon hidrohlorida kod pacijenata sa bolesti bubrega. |
| |
| Oštećenje jetrene funkcije |
| |
| Pokazano je da propafenon povećava oralnu bioraspoloživost i poluvrijeme eliminacije kod pacijenata sa oštećenjem jetre. |
| Kod ovih pacijenata potrebno je prilagođavanje doze. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, |
| toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala ili reproduktivne toksičnosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN film tablete, 150 mg |
| |
| Jezgro: |
| |
| - Celuloza, mikrokristalna |
| |
| - Skrob, kukuruzni |
| |
| - Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| - Magnezijum stearat |
| |
| - Kopovidon |
| |
| Omotač: |
| |
| - Hipromeloza |
| |
| - Talk |
| |
| - Titan dioksid |
| |
| - Propilenglikol |
| |
| - Dimetikon |
| |
| PROPAFEN film tablete, 300 mg |
| |
| Jezgro: |
| |
| - Celuloza, mikrokristalna |
| |
| - Skrob, kukuruzni |
| |
| - Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| - Magnezijum stearat |
| |
| - Kopovidon |
| |
| Omotač: |
| |
| - Hipromeloza |
| |
| - Talk |
| |
| - Titan dioksid |
| |
| - Propilenglikol |
| |
| - Dimetikon |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN film tablete, 150 mg, 300 mg |
| |
| 3 godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma označenog na pakovanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C. |
| |
| Čuvati van domašaja djece. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PROPAFEN film tablete, 150 mg |
| |
| PVC-Aluminijumski blister. |
| |
| PROPAFEN film tablete, 300 mg. |
| |
| PVC-Aluminijumski blister. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim |
| propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Obnovljiv (višekratni) recept |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica |
| |
| 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propafen, film tableta, 150 mg, blister, 50 film tableta: 2030/15/534 – 1952 |
| |
| Propafen, film tableta, 300 mg, blister, 50 film tableta: 2030/15/535 – 1292 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Propafen, film tableta, 150 mg, blister, 50 film tableta: 03.12.2015. godine |
| |
| Propafen, film tableta, 300 mg, blister, 50 film tableta: 03.12.2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Decembar, 2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+