+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| PRONISON^() tablete, 20 mg, 20 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Galenika a.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Batajnički drum b.b., 11 080 Beograd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Galenika Crna Gora d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8.marta br. 55A, 81 000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-----------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pronison ^() tablete, 20 mg |
+-----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | prednizon |
+-----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj aktivnih supstanci: 1 tableta sadrži 20 mg prednizona. |
| |
| Od pomoćnih supstanci lijek sadrži laktozu, monohidrat. |
| |
| (za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1) |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta. |
| |
| Okrugle tablete, ravnih površina, bijele do žućkasto bijele boje, sa unakrsnom podjelom na jednoj strani. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bolesti kod kojih je potrebno sistemsko liječenje glukokortikoidima. Zavisno od tipa i težine bolesti ovo uključuje: |
| |
| (Šeme doziranja (SD) od „a“ do „d“ opisane su u poglavlju 4.2. Doziranje i način primjene). |
| |
| Pronison se primjenjuje kod odraslih, djece starije od 6 godina i adolescenata. |
| |
| Reumatske bolesti: |
| |
| - Aktivne faze sistemskih vaskulitisa: |
| |
| - nodozni panarteritis (SD:a,b, kod pozitivne serologije na hepatitis B, trajanje liječenja ograničeno je na dvije nedjelje) |
| |
| - Gigantocelularni arteritis, reumatska polimijalgija (SD:c) |
| |
| - temporalni arteritis (SD:a, kod akutnog gubitka vida pulsna terapija glukokortikoidima intravenski pa dugotrajno liječenje uz |
| praćenje sedimentacije eritrocita (ESR)) |
| |
| - Wegenerova bolest: indukcijska terapija (SD:a-b) u kombinaciji s metotreksatom (blaži slučajevi kada nisu zahvaćeni bubrezi) ili |
| prema Faucijevom režimu (teški slučajevi kada su zahvaćeni bubrezi i/ili pluća), za održavanje stanja remisije: (SD:d uz |
| postepeno smanjivanje doze) u kombinaciji s imunosupresivima |
| |
| - Churg-Strauss sindrom: početno liječenje (SD:a-b) kod organskih manifestacija i teških slučajeva u kombinaciji s |
| imunosupresivima, za održavanje stanja remisije (SD:d). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Aktivne faze sistemskih reumatskih bolesti (DS: a, b) |
| |
| - sistemski lupus eritematosus |
| |
| - polimiozitis/hronični atropijski polihondritis |
| |
| - bolesti vezivnog tkiva |
| |
| - Aktivni reumatoidni artritis (SD:a do d) s teškim progresivnim tokom, npr. destruktivni oblici (SD:a) i/ili ekstraartikularnim |
| manifestacijama (SD:b). |
| |
| - Ostali zapaljenski reumatski oblici artritisa gdje je zbog težine kliničke slike potrebna terapija i ne mogu se primijeniti |
| nesteroidni antiinflamatornii ljekovi (NSAID): |
| |
| - spondartritis (ankilozni spondilitis koji uključuje periferne zglobove (SD:b, c), |
| |
| - psorijatični artritis (SD:c, d), enteropatska artropatija s visokom zapaljenskom aktivnošću (SD:a) |
| |
| - reaktivni artritis (SD:c) |
| |
| - sarkoidni artrutis |
| |
| - Karditis kod reumatske groznice, u teškim slučajevima tokom 2-3 mjeseca (SD:a) |
| |
| - Juvenilni idiopatski artritis s teškim sistemskim oblikom (Stillova bolest) ili s iridociklitisom koji se ne može liječiti |
| lokalno (SD:a) |
| |
| Bolesti srca: |
| |
| - Perikarditis, endomiokardijalna fibroza kod eozinofilije (SD:b) |
| |
| - Perimiokarditis (SD:b) |
| |
| Bolesti pluća i bronhija: |
| |
| - Bronhijalna astma (SD:c do a) preporučuje se istovremena primjena bronhodilatatora |
| |
| - Akutna egzacerbacija HOPB-a (SD:b), preporučena terapija do 10 dana |
| |
| - Intersticijske plućne bolesti kao što su akutni alveolitis (SD:b), plućna fibroza (SD:b), bronhiolitis obliterans organizujuća |
| pneumonija (BOOP) (SD:b uz postepeno smanjivanje doze), kada je potrebno u kombinaciji sa imunosupresivima, hronična eozinofilna |
| pneumonija (SD:b uz postepeno smanjivanje doze), dugotrajno liječenje hroničnih oblika sarkoidoze II i III stepena (kod dispneje, |
| kašlja i pogoršanja vrijednosti pokazatelja plućne funkcije) (SD:b) |
| |
| - profilaksa sindroma respiratornog distresa kod prijevremeno rođene djece (SD:b, dva puta dnevno) |
| |
| Bolesti gornjih disajnih puteva: |
| |
| - Teški oblici polenoze i alergijskog rinitisa kod kojih se primjena inhalacijskih glukokortikoida pokazala kao neefikasna (SD:c) |
| |
| - Akutne laringealne i trahealne stenoze (Quincke-ov edem, opstruktivni subglotički laringitis (pseudokrup) (SD:b do a) |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kožne bolesti: |
| |
| Kožne bolesti koje zbog svoje težine ili zahvatanja dubljih slojeva kože ne mogu biti na odgovarajući način liječene |
| kortikosteroidima za spoljnu primjenu, kao što su: |
| |
| - Alergijske, pseudoalergijske dermatoze i alergijske dermatoze uzrokovane infekcijom npr. akutna urtikarija, anafilaktičke |
| reakcije, egzantem uzrokovan ljekovima, multiformni eksudativni eritem, toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ova bolest), akutna |
| generalizovana pustuloza, nodozni eritem, akutna febrilna neutrofilna dermatoza (Sweet-ov sindrom), alergijski kontaktni |
| dermatitis (SD:a) |
| |
| - Ekcem: npr. atopijski dermatitis, kontaktni dermatitis, mikrobni (numularni) dermatitis (SD: b do a) |
| |
| - Granulomatozne bolesti: sarkodioza, granulomatozni heilitis (monosimptomatski Malkersson-Roshentalov sindrom) (SD:b do a) |
| |
| - Bulozne dermatoze: npr. pemfigus, bulozni pemfigoid, benigni pemfigoid mukoznih membrana, IgA-linearna dermatoza (SD:b do a) |
| |
| - Vaskulitis: npr. alergijski vaskulitis, nodozni poliarteritis (SD:b do a). |
| |
| - Autoimune bolesti: npr. dermatomiozitis, sistemska sklerodermija (faza induracije), hronični diskoidni i subakutni kutani |
| eritematozni lupus (SD:b do a) |
| |
| - Dermatoze u trudnoći (vidjeti tačku 4.6.): npr. gestacijski pemfigoid, herpetiformni dermatitis (SD:d do a) |
| |
| - Eritematoskvamozne dermatoze: npr: pustularna psorijaza, pityriasis rubra pilaris, parapsorijaza (SD:c do a) |
| |
| - Eritrodermija, također kod Sézary sindroma (SD:cdo a) |
| |
| - Ostale bolesti: |
| |
| Jarisch-Herxheimer-ova reakcija kod liječenja sifilisa penicilinom, brzo rastući kavernozni hemangiom, Behcet-ova bolest, |
| gangrenozna pioderma, eozinofilni fascitis, lichen rubber exanthematicus; nasljedna bulozna epidermoliza (SD:c do a). |
| |
| Bolesti hematopoeznog sistema/terapija tumora: |
| |
| - Autoimuna hemolitička anemija (SD:c do a); idiopatska trombocitopenijska purpura (Werlhofova bolest) (SD:a), akutna |
| intermitentna trombocitopenija (SD:a) |
| |
| - Akutna limfoblastna leukemija, Hodgkin-ova bolest, non-Hodgkin limfom, hronična limfocitna leukemija, Waldenström-ova bolest, |
| multipli mijelom (SD:e) |
| |
| - Hiperkalcijemija kod primarnih malignih bolesti (SD:c do a) |
| |
| - Profilaksa i liječenje povraćanja uzrokovanog citostaticima (SD: b do a), primjena u okviru antiemetične sheme |
| |
| - Palijativna terapija malignih bolesti (SD:c do a). |
| |
| Pažnja: Prednizon se, za ublažavanje simptoma kao što su gubitak apetita, anoreksija i opšta slabost kod uznapredovalih malignih |
| bolesti, može koristiti tek nakon što su iscrpljene specifične terapijske mogućnosti. Detalji se mogu pronaći u specifičnoj |
| literaturi o ovoj temi. |
| |
| Neurološke bolesti (SD:a): |
| |
| - Miastenia gravis (lijek prvog izbora je azatioprin) |
| |
| - Hronični Guillain Barre-ov sindrom |
| |
| - Tolosa-Hunt sindrom |
| |
| - Polineuropatija i monoklonalna gamopatija |
| |
| - Multipla skleroza (za postepeno smanjivanje oralnih doza, nakon visokih doza parenteralno primijenjenih glukokortikoida kod |
| akutne epizode) |
| |
| - Jackknife konvulzije |
| |
| Infektivne bolesti: |
| |
| - Toksična stanja kod teških zaraznih bolesti (u kombinaciji s antibioticima/hemoterapeuticima), npr. tuberkolozni meningitis |
| (SD:a), teški oblici tuberkuloze pluća (SD:b). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bolesti oka (SD: b do a): |
| |
| - Kod sistemskih bolesti oka i kod imunoloških procesa u orbiti i oku: optička neuropatija (gigantocelularni arteritis, anteriorna |
| ishemijska optička neuropatija (AION), traumatska optička neuropatija) Behčetova bolest, sarkodioza, endokrina orbitopatija, |
| orbitalni pseudotumor, odbacivanje transplantata i u određenim oblicima uveitisa kao što su Harada sindrom i simpatička oftalmija. |
| |
| - Sistemsko liječenje indikovano je samo nakon neuspješnog lokalnog liječenja kod sljedećih bolesti: skleritis, episkleritis, |
| keratitis, hronični ciklitis, uveitis, alergijski konjunktivitis, alkalne opekotine, povezano s antimikrobnom terapijom |
| intersticijskog keratitisa kao autoimune bolesti ili posljedice sifilisa, kod stromalnog herpes simpleks keratitisa samo kod |
| netaknutog epitela rožnjače uz redovne oftamološke kontrole. |
| |
| Bolesti gastrointestinalnog trakta i jetre: |
| |
| - Ulcerozni kolitis (SD:b do c) |
| |
| - Kronova bolest (SD:b) |
| |
| - Autoimuni hepatitis (SD:b) |
| |
| - Opekotine ezofagusa (SD:a) |
| |
| Bolesti bubrega i urinarnog trakta: |
| |
| - Glomerulonefritis sa minimalnim promjenama (SD: a) |
| |
| - Ekstrakapilarni-proliferativni glomerulonefritis (rapidno progresivni glomerulonefritis) (SD:terapija u visokim dozama, obično u |
| kombinaciji s citostaticima) kod Goodpasture-ovog sindroma redukcija i prestanak liječenja, kod svih drugih oblika nastavak |
| dugoročnog liječenja (SD:d) |
| |
| - Idiopatska retroperitonealna fibroza (SD:b) |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Doziranje zavisi od vrste i težine bolesti, kao i od individualnog odgovora pacijenta. Uglavnom se inicijalno primjenjuju |
| relativno visoke doze koje su kod teških akutnih oboljenja značajno više nego kod hroničnih bolesti. U zavisnosti od kliničkih |
| simptoma i individualne reakcije pacijenta, doza se može smanjiti do najniže moguće granice održavanja (po pravilu 5 do 15 mg |
| prednizona dnevno) u različitim vremenskim intervalima. Hronične bolesti često zahtijevaju dugotrajno liječenje niskim dozama. |
| |
| Način i trajanje primjene lijeka |
| |
| Oralna upotreba. |
| |
| Tablete treba da se progutaju sa malo vode, tokom obroka. |
| |
| Ovaj lijek je namijenjen odraslima i djeci starijoj od 6 godina. |
| |
| Lijek PRONISON je prilagođen za terapiju udarnim dozama ili kratkotrajnu terapiju koja zahtijeva primjenu srednjih ili visokih |
| doza prednizona, kod odraslih i djece tjelesne težine > 20 kg. Za terapiju održavanja, liječenje dozama manjim od 20 mg dnevno i |
| liječenje djece mlađe od 6 godina, postoje prikladniji farmaceutski oblici. |
| |
| U zavisnosti od primarne bolesti koja se liječi, čim se postigne zadovoljavajući terapijski efekat, doza se smanjuje na potrebnu |
| dozu održavanja ili ukida, uz, po potrebi, praćenje odgovora adrenalnog sistema. |
| |
| Kod hipotireoze ili ciroze jetre mogu biti dovoljne niske doze, ili može biti potrebno smanjenje doze. |
| |
| Ako nije drugačije propisano, primjenjuju se sljedeće šeme doziranja: |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakološko liječenje |
| |
| Sljedeće tablice prikazuju pregled opštih smjernica za doziranje u skladu s relevantnim literaturnim podacima: |
| |
| Odrasli |
| |
| +----------+-------------+--------------------------+:----------------------:+ |
| | Doza | Doza u mg/dan | Doza u mg/kg/TT/dan | |
| +----------+-------------+--------------------------+------------------------+ |
| | a) | Visoka | 80-100(250) | 1,0-3,0 | |
| +----------+-------------+--------------------------+------------------------+ |
| | b) | Srednja | 40-80 | 0,5-1,0 | |
| +----------+-------------+--------------------------+------------------------+ |
| | c) | Niska | 10-40 | 0,25-0,5 | |
| +----------+-------------+--------------------------+------------------------+ |
| | d) | Vrlo niska | 1,5-7,5 (10) | -/- | |
| +----------+-------------+--------------------------+------------------------+ |
| |
| e) U kombinaciji s hemoterapijom vidjeti šemu doziranja “e” (SD:e) |
| |
| Po pravilu, čitava dnevna doza uzima se rano ujutro između 6,00 i 8,00 sati (cikardijalno liječenje). Visoke dnevne doze mogu se |
| takođe podijeliti u 2 do 4 individualne doze, a srednje dnevne doze u 2 do 3 individualne doze, u zavisnosti od bolesti koja se |
| liječi. |
| |
| Doza održavanja postignutog terapijskog odgovora zavisi od težine bolesti, kliničkog odgovora i podnošljivosti lijeka. Najčešća |
| preporučena doza održavanja je 20-40 mg dnevno (1-2 tablete dnevno), ali se mogu primijeniti i veće doze, što procjenjuje |
| odgovarajući specijalista. |
| |
| Djeca tjelesne težine preko 20 kg |
| |
| ---------------------------------------------- ------------------------ |
| Doza Doza u mg/kg/TT/dan |
| |
| Visoke doze liječenja 2 - 3 |
| |
| Srednje doze liječenja: 1-2 |
| |
| Doza održavanja: 0,25 |
| ---------------------------------------------- ------------------------ |
| |
| Doziranje treba da bude prilagođeno oboljenju i tjelesnoj težini djeteta. |
| |
| Kod djece (period rasta) liječenje prednizonom treba biti intermitentno ili alternirajuće. |
| |
| Preporučena doza održavanja postignutog terapijskog odgovora za djecu iznad 20 kg težine je 1/2-1 tablete dnevno. |
| |
| Odstupanja od ovih doza mogu se dopustiti u posebnim slučajevima (npr. jackknife konvulzije). |
| |
| Redukcija doze |
| |
| Kada se postigne željeni klinički efekat, u zavisnosti od primarne bolesti, počinje se sa redukcijom doze. Ako je dnevna doza |
| podijeljena u nekoliko individualnih doza, prvo se snižava večernja doza, a zatim, ako je moguće, podnevna doza. U početku, doza |
| se smanjuje u nešto većim koracima, a kad se dostigne doza od 30 mg dnevno dalje snižavanje doze je u manjim koracima. Klinička |
| situacija određuje da li liječenje treba u potpunosti prekinuti ili je potrebna doza održavanja. Uz pažljivo praćenje toka |
| bolesti, kao orijentacija za smanjivanje doze, može se primijeniti sljedeća šema: |
| |
| Kod doze > 30 mg smanjenje po 10 mg svakih 2-5 dana, |
| |
| kod doze 30 do 15 mg smanjenje po 5 mg svake nedjelje, |
| |
| kod doze 15 do 10 mg smanjenje po 2,5 mg svakih 1-2 nedjelje, |
| |
| kod 10 do 6 mg smanjenje po 1 mg svake 2-4 nedjelje, |
| |
| Kod < 6 mg smanjenje po 0,5 mg svakih 4-8 nedjelja. |
| |
| Visoke i maksimalne doze primjenjivane tokom nekoliko dana mogu se prekinuti bez postepenog smanjivanja doze, zavisno od primarne |
| bolesti i kliničkog odgovora. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Šema doziranja „e“ (SD:e) |
| |
| Liječenje u onkološkim indikacijama u kombinovanoj terapiji bazira se na važećem protokolu. Po pravilu, prednizon se daje jednom |
| dnevno i ne zahtijeva postepeno smanjivanje doze na kraju liječenja. |
| |
| Relevantna literatura daje sljedeće primjere doza prednizona koje se primjenjuju uz ustanovljene hemoterapijske protokole: |
| |
| - Non-Hodgkin limfom: CHOP protokol, prednizon 100 mg/m², dan 1 kroz 5 |
| |
| - COP protokol, prednizon 100 mg/m², dan 1 kroz 5 |
| |
| - Hronična limfocitna leukemija: Knospe protokol, prednizon 75/50/25 mg dan 1 kroz 3 |
| |
| - Hodgkinova bolest:COPP-ABVD protokol, prednizon 40 mg/ m², dan 1 kroz 14 |
| |
| - Multipli mijelom: Alexanian protokol, prednizon 2 mg/kg TT dan 1 kroz 4 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pronison se ne smije uzimati kod preosjetljivosti na prednizon ili neki od drugih sastojaka lijeka. |
| |
| U kratkotrajnom liječenju bolesti opasnih po život nema drugih apsolutnih kontraindikacija. |
| |
| Relativne kontraindikacije su: |
| |
| - infektivna oboljenja, izuzev navedenih u indikacijama (vidjeti tačku 4.1.), |
| |
| - neke virusne infekcije ( naročito hepatitis, herpes, varičela, osip), |
| |
| - neliječene psihoze, |
| |
| - vakcinacija živim atenuisanim vakcinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U sljedećim slučajevima liječenje lijekom Pronison može se sprovoditi samo ako je to neophodno i, kada je to potrebno, u |
| kombinaciji s antiinfektivnom terapijom: |
| |
| - Akutna virusna infekcija (herpes zoster, herpes simplex, polimijelitis, ospice, varičele, herpetični keratitis), |
| |
| - HBsAg pozitivan hronični aktivni hepatitis, |
| |
| - Približno 8 nedjelja prije i 2 nedjelje nakon profilaktičke vakcinacije, |
| |
| - Sistemska mikoza i parazitoza (npr. nematoda, amebne infekcije), |
| |
| - Kod sumnje na ili potvrđene strongiloidoze (infekcija nematodom); |
| |
| - Poliomijelitis; |
| |
| - Limfadenitis nakon BCG vakcinacije, |
| |
| - Akutne i hronične bakterijske infekcije; primjena specifične antibiotske terapije, |
| |
| - Tuberkuloza u anamnezi (reaktivacija kaverni) samo uz primjenu tuberkulostatika. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dalje, liječenje lijekom Pronison može se sprovoditi samo ako je to neophodno i, kada je to potrebno, u kombinaciji sa specifičnom |
| terapijom za sljedeća oboljenja: |
| |
| - Peptički ulkus |
| |
| - Osteoporoza |
| |
| - Hipertenzija koju je teško kontrolisati |
| |
| - Teška šećerna bolest |
| |
| - Psihijatrijska bolest (takođe u anamnezi) uključujući suicidne misli: preporučuje se neurološko i psihijatrijsko praćenje |
| |
| - Glaukom otvorenog i zatvorenog ugla: preporučuje se oftalmološko praćenje i liječenje, |
| |
| - Ulkus ili povreda rožnjače: preporučuje se oftalmološko praćenje i liječenje. |
| |
| Zbog rizika od intestinalne perforacije Pronison treba upotrebljavati samo kod životno ugrožavajućih oboljenja uz pažljivo |
| praćenje u sljedećim stanjima: |
| |
| - Teški ulcerozni kolitis s pretećim perforacijama, |
| |
| - Divertikulitis, |
| |
| - Enteroanastomoza (neposredno nakon operativnog zahvata). |
| |
| Kod bolesnika koji primaju visoke doze glukokortikoida, znaci peritonealne iritacije nakon gastrointestinalne perforacije mogu |
| biti odsutni. |
| |
| Istovremena primjena fluorohinolona i glukokortikoida povećava rizik od problema s tetivama, tendinitisa i naprsnuća tetive. |
| |
| Bolesnicima koji boluju od dijabetes melitusa, tokom liječenja Pronisonom, mogu biti potrebne veće doze insulina ili oralnih |
| antidijabetika. |
| |
| Kod bolesnika čiju hipertenziju je teško kontrolisati, tokom liječenja Pronisonom, krvni pritisak se mora redovno kontrolisati. |
| |
| Bolesnici s teškom srčanom insuficijencijom moraju se pažljivo pratiti zbog rizika od pogoršanja njihovog stanja. |
| |
| Tokom liječenja miastenije gravis, simptomi se početno mogu pogoršati pa je zbog toga neophodno prilagođavanje doze. Terapiju |
| Pronisonom treba započeti dozama koje se postepeno povećavaju, naročito kod teških facio-faringealnih simptoma. |
| |
| Dugotrajna primjena malih doza prednizona povećava rizik od infekcija, čak i mikroorganizmima koji po pravilu rijetko uzrokuju |
| infekcije (tzv. oportunističke infekcije). |
| |
| Vakcinacija neživim vakcinama po pravilu je moguća. Međutim, potrebno je uzeti u obzir da veće doze kortikosteroida mogu narušiti |
| imunu reakciju, pa tako i uspjeh vakcinacije. |
| |
| Kod dugotrajnog liječenja Pronisonom, potrebna je redovna ljekarska kontrola (uključujući oftamološku kontrolu, svaka tri |
| mjeseca); bolesnicima koji primaju srazmjerno visoke doze potrebno je osigurati dovoljan unos kalijuma i restrikciju natrijuma kao |
| i redovno praćenje nivoa serumskog kalijuma. |
| |
| Ukoliko je tokom liječenja prednizonom bolesnik podvrgnut fizičkom stresu iznad uobičajenog nivoa, (npr. nezgode, operacije, |
| porođaj) privremeno može biti neophodno povećanje dnevne doze prednizona. |
| |
| Mogu se pojaviti teške anafilaktičke reakcije. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Takođe se može očekivati negativni efekat na metabolizam kalcijuma čija težina zavisi od dužine trajanja terapije i primijenjene |
| doze. Zbog toga se preporučuje profilaksa osteoporoze. To naročito važi u slučajevima kada su prisutni faktori rizika kao što su |
| genetska predispozicija, starija životna dob, postmenopauza, smanjen unos proteina i kalcijuma u ishrani, prekomjerno pušenje i |
| manjak fizičke aktivnosti. Profilaksa podrazumijeva dodatak dovoljne količine kalcijuma i vitamina D u ishrani i fizičku |
| aktivnost. Kada je osteoporoza već prisutna, mora se započeti s dodatnim liječenjem. |
| |
| Kod prekidanja liječenja, pogotovo ukoliko je u pitanju dugotrajno liječenje, neophodno je uzeti u obzir mogućnost pojave |
| sljedećih problema: |
| |
| Pogoršanje ili ponovna pojava primarne bolesti, akutna adrenokortikalna insuficijencija (naročito u situacijama stresa, npr. tokom |
| infekcija, nakon nezgoda, povećanog fizičkog napora), sindrom ukidanja kortizona. |
| |
| Ako se za vrijeme primjene glukokortikoida bolesnici razbole od određenih virusnih bolesti (varičela, morbili), mogu nastupiti |
| teške komplikacije. Djeca sa smanjenim imunitetom (imunosupresija) i osobe koje nisu ranije bolovale od varičele ili morbila su |
| pod posebnim rizikom Ukoliko ove osobe tokom liječenja dođu u kontakt s osobama koje boluju od varičele ili morbila, treba |
| započeti s preventivnom terapijom. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Budući da prednizon djeluje tako što inhibira rast, djeca ga mogu koristiti samo u vitalnim indikacijama, a kod dugotrajne |
| terapije, neophodno je redovno pratiti njihov rast. Liječenje prednizonom treba biti privremeno ili, u slučaju dugotrajne |
| terapije, alternirajuće. |
| |
| Stariji bolesnici |
| |
| Kod starijih bolesnika je potrebna pažljiva procjena odnosa koristi i rizika, posebno imajući u vidu neželjena dejstva kao što je |
| osteoporoza. |
| |
| Prijena Pronisona može dati pozitivan rezultat kod doping testa. |
| |
| Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza |
| malapsorpcijom, ne bi trebali uzimati Pronison. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod odraslih osoba su sprovedena individualna ispitivanja interakcija. Druge interakcije navedene su na osnovu podataka iz |
| kliničke prakse. |
| |
| - Srčani glikozidi: pojačan glikozidni efekat kao posljedica gubitka kalijuma, |
| |
| - Saluretici/laksativi: povećan gubitak kalijuma, |
| |
| - Antidijabetici: smanjen efekat na sniženje glukoze u krvi, |
| |
| - Derivati kumarina: oslabljen antikoagulantni učinak. Kod istovremene primjene potrebno je prilagoditi dozu antikoagulansa. |
| |
| - Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, salicilati i indometacin: povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja; |
| |
| - Nedepolarizujući mišićni relaksansi: opuštanje mišića može sa produžiti; |
| |
| - Atropin, drugi antiholinergici: kod istovremene primjene moguće dodatno povećanje očnog pritiska; |
| |
| - Prazikvantel: moguće smanjenje koncentracije prazikvantela u krvi; |
| |
| - Hlorokin, hidroksihlorokin, meflokin: povećan rizik od miopatije i kardiomiopatije; |
| |
| - Somatropin: učinak somatropina se pri dugotrajnom liječenju smanjuje; |
| |
| - Protirelin: primjena protirelina može smanjiti porast TSH; |
| |
| - Estrogeni (npr. supresori ovulacije): pojačan učinak kortikosteroida; |
| |
| - Antacidi: kod istovremenog uzimanja hidroksida magnezijuma ili aluminijuma, moguća je smanjena apsorpcija prednizona. Oba lijeka |
| potrebno je uzeti u dovoljnom vremenskom intervalu (2 sata); |
| |
| - CYP3A4 - induktori kao što su rifampicin, fenitoin, pirimidon, barbiturati, karbamazepin i pirimidon: efekat kortikosteroida |
| može biti umanjen; |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Efedrin: Ubrzani metabolizam može smanjiti efikasnost glukokortikoida; |
| |
| - CYP3A4 - inhibitori (npr. ketokonazol, itrakonazol) mogu pojačati efekat kortikoida; |
| |
| - Imunosupresivi: povećana osjetljivost na infekcije i potencijalno izbijanje ili manifestacija latentnih infekcija; |
| |
| - Dodatni ciklosporin: povećanje nivoa ciklosporina u krvi. Povećan rizik od cerebralnih konvulzija; |
| |
| - ACE inhibitori: povećan rizik od promjene krvne slike; |
| |
| - Florohinoloni mogu povećati rizik od pucanja tetive. |
| |
| Efekat na laboratorijske testove: |
| |
| Mogu biti suprimirane reakcije na koži pri alergijskim testovima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Liječenje Pronisonom tokom trudnoće može se započeti samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika. Kod dugotrajnog |
| liječenja glukokortikoidima tokom trudnoće, ne mogu se isključiti poremećaji fetalnog rasta. U studiji na životinjama, prednizon |
| je uzrokovao razvoj rascepa nepca (videti tačku 5.3). Moguće je postojanje povećanog rizika od razvoja rascepa nepca kod humanog |
| fetusa u slučaju liječenja glukokortikoidima tokom prvog trimestra trudnoće. U slučaju liječenja pri kraju trudnoće postoji rizik |
| od atrofije kore nadbubrežne žlijezde fetusa, tako da u neonatalnom periodu može biti potrebna supstitutivna terapija, uz |
| postepeno smanjivanje doze kortikosteroida. |
| |
| Dojenje |
| |
| Glukokortikoidi u majčino mlijeko prelaze u malim količinama (do 0,23% individualne doze). Kod doza do 10 mg/dan količina koja se |
| unese mlijekom je ispod granica detekcije. Još uvijek nije poznato da li ovo može dovesti do bilo kakvih oštećenja kod djeteta. |
| |
| Međutim, prednizon se može propisati tokom dojenja samo ukoliko je njegova primjena strogo indikovana. Budući da se kod većih doza |
| povećava odnos koncentracija u mlijeku i plazmi (25% serumske koncentracije u mlijeku kod 80 mg prednizona na dan), u ovim |
| slučajevima savjetuje se prestanak dojenja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka o štetnom dejstvu prednizona na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mogu se pojaviti sljedeće neželjene reakcije koje strogo zavise od doze i trajanja terapije. Zbog toga se ne može utvrditi njihova |
| učestalost pojavljivanja. |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Prikrivanje znakova infekcije, pojava virusnih infekcija, gljivične infekcije, bakterijske, parazitske kao i oportunističke |
| infekcije, aktiviranje strongiloidoze. |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Umjerena leukocitoza, limfopenija, eozinopenija, policitemija. |
| |
| Imunološki poremećaji |
| |
| Reakcije preosjetljivosti, egzantem uzrokovan ljekovima, alergijske reakcije, teške anafilaktičke reakcije kao što su aritmija, |
| bronhospazam, hipotenzija ili hipertenzija, cirkulatorni kolaps, srčani zastoj, oslabljen imuni sistem. |
| |
| Endokrinološki poremećaji |
| |
| Adrenalna supresija i indukcija Cushingovog sindroma (tipični kušingoidni izgled: nagomilavanje masnog tkiva u predjelu vrata i |
| lica, kao i trupa, ali ne i na ekstremitetima). |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
| |
| Zadržavanje natrijuma sa pojavom edema, povećano izlučivanje kalijuma (moguć razvoj aritmija), dobijanje na težini, smanjena |
| tolerancija glukoze, dijabetes melitus, hiperholesterolemija i hipertrigliceridemija. Pojačan apetit. |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Depresija, razdražljivost, euforija, povećana motivacija, psihoza, manija, halucinacije, emotivna nestabilnost, napetost, |
| poremećaji spavanja, suicidne misli. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Pseudotumor cerebri, pojava latentne epilepsije, povećana tendencija za razvoj napada kod bolesnika s manifestnom epilepsijom. |
| |
| Poremećaji na nivou oka |
| |
| Katarakta, posebno sa zamućenjem na zadnjoj kapsuli, glaukom, pojava simptoma ulkusa rožnjače, napredovanje virusnih, gljivičnih i |
| bakterijskih infekcija oka. |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Hipertenzija, povećan rizik od tromboze i arterioskleroze, vaskulitis (takođe u obliku simptoma apstinencije nakon dugotrajnog |
| liječenja), povećana krhkost kapilara. |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Peptički ulkus, gastrointestinalno krvarenje, pankreatitis. |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva |
| |
| Strije (striae rubrae), atrofija, teleangiekstazije, petehije, ekhimoze, hipertrihoza, steroidne akne, perioralni dermatitis, |
| promjene u pigmentaciji kože. |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva |
| |
| Atrofija ili slabost mišića, miopatija, osteoporoza (zavisno od doze, takođe se može pojaviti kod kratkotrajne primjene), |
| aseptična nekroza kostiju. Problemi s tetivama, tendinitis, u individualnim slučajevima naprsnuće tetive i epiduralna lipomatoza. |
| Inhibicija rasta kod djece. |
| |
| Napomena: Prebrzo smanjivanje doze nakon dugotrajnog liječenja može dovesti do tegoba kao što su bolovi u mišićima i zglobovima. |
| |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki |
| |
| Nenormalno lučenje polnih hormona (što ima za posljedicu amenoreju, hirzuitizam, impotenciju). |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
| |
| Usporeno zarastanje rana. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Podaci o akutnoj toksičnosti i/ili smrti usljed predoziranja glukokortikoidima su rijetki. U slučaju predoziranja očekuje se |
| povećan razmjer neželjenih dejstava (vidjeti poglavlje 4.8.), naročito endokrinog sistema, metabolizma i ravnoteže elektrolita.Ne |
| postoji specifični antidot; terapija je suportivna i simptomatska. Potrebno je praćenje elektrolita u serumu. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Kortikosteroidi za sistemsku primjenu, |
| | monokomponentni; glukokortikoidi |
+-----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | H02AB07 |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Prednizon je nefluorisani glukokortikoid za sistemsko liječenje. |
| |
| U zavisnosti od doze ima efekat na metabolizam gotovo svih tkiva i organa. U fiziološkom smislu ovaj je efekat vitalan za |
| homeostazu organizma u mirovanju i pri fizičkoj aktivnosti kao i regulisanju aktivnosti imunološkog sistema. |
| |
| Kod insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde prednizon može zamijeniti endogeni hidrokortizon. Kod metaboličke ravnoteže djeluje |
| na metabolizam ugljenih hidrata, proteina i masti. |
| |
| Efekat 5 mg prednizona je ekvivalentan efektu 20 mg hidrokortizona. |
| |
| Pošto je mineralokortikoidni efekat prednizona zanemarljiv, pri supstituciji kod insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde |
| potrebno je dodatno primjenjivati i mineralokortikoide. |
| |
| Kod adrenogenitalnog sindroma, prednizon zamjenjuje kortizol koji nedostaje usljed enzimskog defekta i inhibira povećanu |
| produkciju kortikotropina u hipofizi, kao i povećanu produkciju androgena u kori nadbubrežne žlijezde. Ako enzimski defekt zahvata |
| i sintezu mineralokortikoida, oni se moraju dodatno nadoknaditi. |
| |
| Doze prednizona veće od doza potrebnih za supstituciju imaju brzi antiinflamatorni (antieksudativni i antiproliferativni) kao i |
| kasni imunosupresivni efekat. Prednizon inhibira hemotaksiju i aktivnost ćelija imunog sistema kao i oslobađanje i efekat |
| medijatora zapaljenskih i imunih reakcija, npr. lizozomne enzime, prostaglandine i leukotrijene. Kod bronhijalne opstrukcije |
| efekat bronhodilatatora (beta agonista) je potenciran (permisivni efekat). Dugotrajna primjena visokih doza dovodi do involucije |
| imunog sistema i kore nadbubrežne žlijezde. |
| |
| Mineralotropni efekat hidrokortizona, a koji se može primijetiti kod prednizona, može zahtijevati praćenje serumskih elektrolita. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Efekat prednizona pri opstrukciji disajnih puteva bazira se na inhibiciji zapaljenskog procesa, supresiji ili prevenciji edema |
| sluznice, inhibiciji bronhijalne opstrukcije, inhibiciji ili smanjenju produkcije sluzi kao i smanjenju viskoznosti sluzi. Ovi |
| efekti se javljaju kao posljedica sljedećih mehanizama: stabilizacija membrane, normalizacija odgovora glatkih mišića u bronhijama |
| na beta 2-agoniste, što je bilo smanjeno pri dugotrajnoj primjeni, slabljenje reakcije tipa I od druge nedjelje liječenja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nakon oralne primjene prednizon se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se |
| nakon 1 do 2 sata. Pri prvom prolasku kroz jetru 80-100 % prednizona metaboliše se |
| |
| do prednizolona. Reverzibilno se veže na transkortin i plazmatski albumin. Poluvrijeme eliminacije prednizona u plazmi je u |
| prosjeku 205 minuta (3,4 - 3,8 sati ), a produženo je kod teških poremećaja funkcije jetre. Trajanje djelovanja prednizona je duže |
| nego što je njegovo zadržavanje u serumu; kod srednjih doza |
| |
| iznosi 18 do 36 sati. |
| |
| Metaboliše se u jetri, glukuronacijom (oko 70%) i sulfatacijom (oko 30%). Postoji i parcijalna konverzija do 11 beta, 17 |
| beta-dihidroksiandroste-1,4-dien-3-ona i 1,4-pregnadien-20-ola. Metaboliti su hormonski inaktivni i pretežno se eliminiraju |
| bubrezima. Eliminiše se putem urina, u obliku konjugovanih metabolita (80%) i netransformisanog prednisola (20%). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti |
| |
| ponovljene doze, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reporoduktivne toksičnosti ne ukazuju |
| |
| na poseban rizik za ljude. |
| |
| Akutna toksičnost |
| |
| U studijama koje su ispitivale akutnu toksičnost prednizolona i prednizona u pacova, nađeno je da je |
| |
| LD50 (koja je uključivala smrt unutar 7 dana), nakon pojedinačne primjene, bila 240 mg prednizolona / |
| |
| kg TT. |
| |
| Subhronična/Hronična toksičnost |
| |
| Nakon dnevne intraperitonealne primjene od 33 mg / kg TT predniz(ol)ona tokom 7 do 14 dana, u |
| |
| pacova, optičkim i elektronskim mikroskopom mogu se primjetiti promjene na Langerhans-ovim |
| |
| ostrvcima. Eksperimentalno je indukovano oštećenje jetre u zečeva dnevnom primjenom 2-3 mg / kg TT |
| |
| tokom 2 do 4 nedjelje. Histološki efekti u smislu mišićne nekroze primijećeni su nakon nekoliko |
| |
| nedjelja primjene doze od 0,5 do 5 mg / kg TT u zamoraca i 4 mg / kg TT u pasa. |
| |
| Kancerogenost i mutagenost |
| |
| Podaci iz postojećih studija za glukokortikoide ne ukazuju na bilo kakva relevantna genotoksična |
| |
| svojstva. |
| |
| Oštećenje plodnosti |
| |
| Kod miševa, zamoraca i zečeva, prednizolon uzrokuje rascjep nepca. U pacova, nakon parenteralne |
| |
| primjene, primjećene su blage anomalije lobanje, vilica i jezika. Zabilježeni su i poremećaji |
| |
| intrauterinog rasta ( vidjeti poglavlje 4.6). |
| |
| Primijenjen u visokoj dozi nakon dužeg perioda (30 mg dnevno najmanje 4 nedjelje) prednizolon |
| |
| uzrokuje oštećenje spermatogeneze s trajanjem od nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| -laktoza, monohidrat; |
| |
| -skrob, kukuruzni; |
| |
| -povidon; |
| |
| -celuloza, mikrokristalna; |
| |
| -magnezijum stearat. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati u originalnom pakovanju. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dva ALU/PVC-PVC blistera sa po 10 tableta. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Galenika Crna Gora d.o.o. |
| |
| 8. marta br. 55A |
| |
| 81000 Podgorica |
| |
| Republika Crna Gora |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pronison®, tableta, 20 mg, 20 tableta: 2020/13/4-02-863 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pronison®, tableta, 20 mg, 20 tableta: 28.01.2013. godine |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
| |
| Januar, 2013. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+