SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PREXANOR |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | perindopril, amlodipin |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna tableta sadrži 3,395mg perindoprila, što odgovara 5mg perindopril arginina i 6,935mg amlodipin besilata, što odgovara 5mg amlodipina. |
| |
| Jedna tableta sadrži 3,395mg perindoprila, što odgovara 5mg perindopril arginina i 13,870mg amlodipin besilata, što odgovara 10mg |
| amlodipina. |
| |
| Jedna tableta sadrži 6,790mg perindoprila, što odgovara 10mg perindopril arginina i 6,935mg amlodipin besilata, što odgovara 5mg amlodipina. |
| |
| Jedna tableta sadrži 6,790mg perindoprila, što odgovara 10mg perindopril arginina i 13,870mg amlodipin besilata, što odgovara 10mg |
| amlodipina. |
| |
| Pomoćna supstanca: laktoza, monohidrat. |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1 . |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta. |
| |
| Bijele, duguljaste tablete, koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku 5/5, a sa druge strane [] (logo proizvođača). |
| |
| Bijele, u obliku kvadrata tablete, koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku 5/10, a sa druge strane [] (logo proizvođača). |
| |
| Bijele, u obliku trougla tablete, koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku 10/5, a sa druge strane [] (logo proizvođača). |
| |
| Bijele, okrugle tablete, koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku 10/10, a sa druge strane [] (logo proizvođača). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PREXANOR je indikovan kao supstituciona terapija za liječenje esencijalne hipertenzije i/ili stabilne koronarne arterijske bolesti kod |
| pacijenata koji su prethodno kontrolisani pojedinačnom primjenom perindoprila i amlodipina koji se daju istovremeno i u istim dozama kao u |
| kombinaciji. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna primjena. |
| |
| Jedna tableta dnevno kao jedna doza, najbolje je da se uzima ujutru i prije jela. |
| |
| Kombinacija fiksnih doza nije pogodna kao početna terapija. |
| |
| Ukoliko je potrebno izmijeniti doziranje, može se promijeniti doza lijeka PREXANOR ili se može razmotriti individualna titracija sa |
| kombinacijom pojedinačnih doza. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i stariji pacijenti (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.2) |
| |
| Eliminacija perindoprilata je smanjena kod starijih pacijenata i pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Dakle, uobičajena kontrola treba da |
| obuhvati često praćenje kreatinina i kalijuma. |
| |
| PREXANOR se može davati pacijentima sa klirensom kreatinina ≥ 60 ml/min, a nije pogodan za pacijente sa klirensom kreatinina < 60 ml/min. |
| Kod ovih pacijenata se preporučuje individualna titracija doze uz pomoć pojedinačnih komponenti. |
| |
| Amlodipin koji se u jednakim dozama daje starijim i mlađim pacijentima se jednako dobro podnosi. Kod starijih pacijenata se preporučuje |
| uobičajeni režim doziranja, ali uz pažljivo povećanje doze. |
| |
| Promjene koncentracija amlodipina u plazmi nijesu u korelaciji sa stepenom oštećenja bubrega. Amlodipin se ne dijalizira. |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre: vidjeti odjeljak 4.4 i 5.2 |
| |
| Nije utvrđen dozni režim za pacijente sa oštećenom funkcijom jetre. Dakle, PREXANOR treba davati uz oprez. |
| |
| PREXANOR bi kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre trebalo uvoditi u najmanjoj dozi i pažljivo titrirati. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| PREXANOR ne treba koristiti kod djece i adolescenata jer u ovoj populaciji nije utvrđena efikasnost i bezbjednost perindoprila i amlodipina, |
| u kombinaciji. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vezano za perindopril: |
| |
| - Preosjetljivost na perindopril ili na bilo koji ACE inhibitor, |
| |
| - Angioedem u anamnezi koji se dovodi u vezu sa prethodnom terapijom ACE inhibitorima, |
| |
| - Nasljedni ili idiopatski angioedem, |
| |
| - Drugi i treći trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.4 i 4.6). |
| |
| Vezano za amlodipin: |
| |
| - Teška hipotenzija, |
| |
| - Preosjetljivost na amlodipin ili na bilo koji drugi dihidropiridin, |
| |
| - Šok, uključujući i kardiogeni šok, |
| |
| - Opstrukcija izlaznog trakta lijevog ventrikula (npr. stenoza aorte visokog stepena), |
| |
| - Hemodinamski nestabilna srčana insuficijencija nakon akutnog infarkta miokarda |
| |
| Vezano za lijek PREXANOR: |
| |
| Sve kontraindikacije koje se odnose na gore pomenute pojedinačne komponente trebalo bi da važe i za fiksnu kombinaciju lijeka PREXANOR. |
| |
| - Preosjetljivost na bilo koju od pomoćnih supstanci. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sva upozorenja koja se odnose na dolje pomenute pojedinačne komponente trebalo bi da važe i za fiksnu kombinaciju lijeka PREXANOR. |
| |
| Vezano za perindopril |
| |
| Posebna upozorenja |
| |
| Preosjetljivost/angioedem: |
| |
| Kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući i perindopril (vidjeti odjeljak 4.8), rijetko je prijavljivan angioedem lica, |
| ekstremiteta, usana, mukozne membrane, jezika, glotisa i/ili larinksa. On se može javiti u svako doba u toku terapije. U takvim slučajevima |
| treba hitno prekinuti terapiju lijekom PREXANOR i sprovesti odgovarajuće praćenje koje traje sve dok ne dođe do potpunog povlačenja |
| simptoma. U slučajevima u kojima je otok ograničen na lice i usne, ovo stanje se uglavnom povlači bez terapije, iako antihistaminici mogu |
| biti veoma korisni za ublažavanje simptoma. |
| |
| Angioedem udružen sa laringealnim edemom može biti smrtonosan. Kada edem zahvati jezik, glotis ili larinks, što će vjerovatno izazvati |
| opstrukciju disajnog puta, treba odmah primijeniti hitnu terapiju, koja može uključiti primjenu adrenalina i/ili održavanje prohodnosti |
| disajnog puta pacijenta. Pacijent treba da bude pod pažljivim ljekarskim nadzorom sve dok ne dođe do potpunog i trajnog povlačenja simptoma. |
| |
| Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa terapijom ACE inhibitorima mogu biti izloženi većem riziku od angioedema kada |
| dobijaju ACE inhibitor (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima rijetko je prijavljivan intestinalni angioedem. Ovi pacijenti su imali bol u abdomenu (sa mučninom |
| ili povraćanjem ili bez njih); u nekim slučajevima nije bilo prethodnog facijalnog angioedema, a nivoi C-1 esteraze su bili normalni. |
| Angioedem je otkriven postupcima koji su obuhvatali CT skener abdomena, ultrazvuk ili prilikom operacije, a simptomi bi se povlačili nakon |
| ukidanja ACE inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu pacijenata na ACE inhibitorima koji imaju bol u |
| abdomenu (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Anafilaktoidne reakcije u toku afereze lipoproteina male gustine (LDL): |
| |
| Pacijenti koji su dobijali ACE inhibitore u toku afereze lipoproteina male gustine (LDL) dekstran sulfatom rijetko su imali anafilaktoidne |
| reakcije opasne po život. Ove reakcije su izbjegnute privremenim ukidanjem terapije ACE inhibitorom prije svake afereze. |
| |
| Anafilaktoidne reakcije u toku desenzitizacije: |
| |
| Pacijenti koji su dobijali ACE inhibitore u toku terapije desenzitizacije (npr. otrov opnokrilaca) imali su anafilaktoidne reakcije. Ove |
| reakcije su izbjegnute kod ovih pacijenata kada bi se privremeno ukidali ACE inhibitori, ali bi se ponovo javljale prilikom njihovog |
| slučajnog ponovnog uvođenja. |
| |
| Neutropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija: |
| |
| Kod pacijenata koji su dobijali ACE inhibitore prijavljene su neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Neutropenija se |
| rijetko javlja kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplikujućih činilaca. Perindopril treba izuzetno oprezno |
| koristiti kod pacijenata sa kolagenom vaskularnom bolešću, na terapiji imunosupresivima, koji se liječe alopurinolom ili prokainamidom, ili |
| kombinacijom ovih faktora, posebno kod već postojećeg oštećenja bubrežne funkcije. Kod nekih pacijenata došlo je do teških infekcija, koje u |
| nekoliko slučajeva nijesu reagovale na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ukoliko se kod ovakvih pacijenata koristi perindopril, savjetuje se |
| periodično praćenje broja bijelih krvnih ćelija, a pacijentima treba reći da prijave svaki znak infekcije (bol u grlu, povišena |
| temperatura). |
| |
| Trudnoća |
| |
| Terapiju ACE inhibitorima ne treba započinjati tokom trudnoće |
| |
| Pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativne antihipertenzivne terapije koje imaju utvrđen bezbjednosni profil za |
| primjenu tokom trudnoće, osim ukoliko se ne smatra da je neophodno neprekidno koristiti ACE inhibitore. Kada se dijagnostikuje trudnoća, |
| treba odmah prekinuti terapiju ACE inhibitorima i ako je potrebno započeti sa alternativnom terapijom (vidjeti odjeljak 4.3 i 4.6). |
| |
| Mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Hipotenzija: |
| |
| ACE inhibitori mogu izazvati pad krvnog pritiska. Simptomatska hipotenzija se rijetko viđa kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom i |
| češće će se javiti kod pacijenata koji imaju depleciju volumena, npr. sa diuretskom terapijom, ograničenim unosom soli, dijalizom, prolivom |
| ili povraćanjem, ili koji imaju tešku hipotenziju zavisnu od renina (vidjeti odjeljak 4.5 i 4.8). U toku terapije lijekom PREXANOR kod |
| pacijenata koji su izloženi velikom rizku od simptomatske hipotenzije treba pažljivo kontrolisati krvni pritisak, funkciju bubrega i kalijum |
| u serumu. |
| |
| Slično važi i za pacijente sa ishemijskim oboljenjem srca ili cerebrovaskularnim oboljenjem kod kojih bi pretjeran pad krvnog pritiska mogao |
| da dovede do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog ishemijskog događaja. |
| |
| Ukoliko dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i ako je potrebno dati intravensku infuziju rastvora natrijum-hlorida |
| 9 mg/ml (0,9%). Prolazna hipotenzivna reakcija ne predstavlja kontraindikaciju za dalje doze koje se obično mogu davati bez problema čim |
| krvni pritisak poraste nakon povećanja volumena. |
| |
| Stenoza aorte i mitralnog zaliska / hipertrofična kardiomiopatija: |
| |
| Perindopril, kao i druge ACE inhibitore, treba davati uz oprez pacijentima sa stenozom mitralnog zaliska i opstrukcijom izlaza lijevog |
| ventrikula kao što je stenoza aorte ili hipertrofična kardiomiopatija. |
| |
| Oštećenje funkcije bubrega: |
| |
| U slučajevima oštećenja bubrega (klirens kreatinina < 60 ml/min) preporučuje se individualna titracija doze sa pojedinačnim komponentama |
| (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Rutinsko praćenje kalijuma i kreatinina predstavlja dio uobičajene ljekarske prakse kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (vidjeti odjeljak |
| 4.8). |
| |
| Kod nekih pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenoze arterije jednog bubrega koji su liječeni ACE inhibitorima uočeno |
| je povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu, koje je obično reverzibilno po prekidu terapije. Veća je vjerovatnoća da se to desi |
| pacijentima sa insuficijencijom bubrega. Ukoliko postoji i renovaskularna hipertenzija, postoji povećan rizik od ozbiljne hipotenzije i |
| insuficijencije bubrega. Neki pacijenti sa hipertenzijom bez vidljivog postojećeg vaskularnog oboljenja bubrega imali su obično manja i |
| prolazna povećanja uree u krvi i kreatinina u serumu, naročito kada se perindopril davao istovremeno sa diuretikom. Veća je vjerovatnoća da |
| će do toga doći kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem bubrega. |
| |
| Oštećenje funkcije jetre: |
| |
| ACE inhibitori su rijetko bili udruženi sa sindromom koji počinje holestatskom žuticom i napreduje do galopirajuće nekroze jetre i (ponekad) |
| smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Pacijenti koji dobijaju ACE inhibitore koji dobiju žuticu ili znatna povećanja enzima jetre |
| treba da prekinu uzimanje ACE inhibitora i treba ih podvrgnuti odgovarajućoj kontroli (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Rasa: |
| |
| ACE inhibitori uzrokuju veću stopu angioedema kod pacijenata crne rase nego kod pacijenata pripadnika drugih rasa. |
| |
| Perindopril, kao i drugi ACE inhibitori, može biti manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod ljudi crne rase nego kod drugih rasa, |
| vjerovatno zbog veće prevalence stanja niskog renina kod crne populacije koja ima hipertenziju. |
| |
| Kašalj: |
| |
| Prilikom upotrebe ACE inhibitora prijavljivan je kašalj. Karakteristično je da je taj kašalj neproduktivan, uporan i da se povlači po |
| ukidanju terapije. Kašalj izazvan ACE inhibitorima treba smatrati dijelom diferencijalne dijagnoze kašlja. |
| |
| Operacija/Anestezija: |
| |
| PREXANOR može da blokira formiranje angiotenzina II zbog kompenzatornog oslobađanja renina kod pacijenata koji se podvrgavaju većem |
| hirurškom zahvatu ili u toku anestezije, agensima koji izazivaju hipotenziju. Terapiju treba prekinuti jedan dan prije operacije. Ukoliko se |
| javi hipotenzija i smatra se da je posljedica ovog mehanizma, može se regulisati povećanjem volumena. |
| |
| Hiperkalijemija: |
| |
| Kod nekih pacijenata koji se liječe ACE inhibitorima, uključujući i perindopril, primijećen je porast kalijuma u serumu. Faktori rizika za |
| nastanak hiperkalijemije obuhvataju pacijente sa bubrežnom insuficijencijom, pogoršanjem bubrežne funkcije, starost (> 70 godina), diabetes |
| mellitus-om, povremenim epizodama, naročito dehidratacije, akutne dekompenzacije srca, metaboličkom acidozom i istovremenom primjenom |
| diuretika koji štede kalijum (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), suplemenata kalijuma ili supstituenata soli koji |
| sadrže kalijum; ili pacijente koji uzimaju druge ljekove koji se dovode u vezu sa povećanjem kalijuma u serumu (npr. heparin). Korišćenje |
| suplemenata kalijuma, diuretika koji štede kalijum ili supstituenata soli koji sadrže kalijum može dovesti do znatnog povećanja kalijuma u |
| serumu naročito kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Hiperkalijemija može izazvati ozbiljne, ponekad fatalne aritmije. Ako se |
| istovremena primjena perindoprila i bilo kojeg gore pomenutog lijeka smatra potrebnom, treba ih koristiti oprezno i uz često praćenje |
| kalijuma u serumu (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Dijabetičari: |
| |
| U toku prvog mjeseca terapije ACE inhibitorom kod dijabetičara koji se liječe oralnim antidijabeticima ili insulinom treba pažljivo |
| kontrolisati glikemiju (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Vezano za amlodipin: |
| |
| Mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Efikasnost i bezbjednost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nije utvrđena. |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre: |
| |
| Poluvrijeme eliminacije amlodipina je produženo, a vrijednosti PIK-a su povišene kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre; preporuke za |
| doziranje nijesu utvrđene. Amlodipin bi, dakle, trebalo uvoditi u terapiju u nižim dozama uz oprez pri uvođenju terapije i povećanju doze. |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre je neophodno pažljivo praćenje i sporo titriranje doze. |
| |
| Pacijenti sa srčanom insuficijencijom: |
| |
| Pacijente sa srčanom insuficijencijom treba liječiti uz oprez. |
| |
| U dugotrajnim, placebo kontrolisanim studijama kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klase III i IV) prijavljena je veća |
| incidencija pulmonarnog edema kod pacijenata koji su primali amlodipin nego kod onih koji su primali placebo (vidjeti odjeljak 5.1). |
| Blokatore kalcijumskih kanala, uključujući amlodipin, bi trebalo oprezno davati pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom, pošto |
| mogu povećati rizik od pojave kardiovaskularnih događaja i mortaliteta u budućnosti. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Kod starijih pacijenata bi trebalo oprezno povećavati dozu (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.2). |
| |
| Pacijenti sa oštećenom bubrežnom funkcijom |
| |
| Amlodipin se kod ovih pacijenata može koristiti u uobičajenim dozama. Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nijesu u vezi sa stepenom |
| oštećenja bubrežne funkcije. Amlodipin se ne dijalizira. |
| |
| Vezano za lijek PREXANOR |
| |
| Sva upozorenja koja se odnose na dolje pomenute pojedinačne komponente trebalo bi da važe i za fiksnu kombinaciju lijeka PREXANOR. |
| |
| Mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Pomoćne supstance: |
| |
| Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemom netolerancije na galaktozu, malapsorpcije glukoze i galaktoze ili deficijencije Lapp laktaze ne |
| bi trebalo da uzimaju ovaj lijek zbog prisustva laktoze. |
| |
| Interakcije |
| |
| Ne preporučuje se konkomitantna primjena lijeka PREXANOR sa litijumom, diureticima koji štede kalijum ili suplementima kalijuma, ili |
| dantrolenom (vidjeti odjeljak 4.5). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vezano za perindopril |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena: |
| |
| Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma ili supstituenti soli koji sadrže kalijum: |
| |
| ACE inhibitori smanjuju gubljenje kalijuma izazvano diuretikom. Diuretici koji štede kalijum, npr. spirinolakton, triamteren ili amilorid, |
| suplementi kalijuma ili supstituenti soli koji sadrže kalijum mogu dovesti do znatnog povećanja kalijuma u serumu, pa se zato ne preporučuju |
| (vidjeti odjeljak 4.4). Ukoliko je njihova konkominantna primjena indikovana zbog dokumentovane hipokalijemije, treba ih koristiti uz oprez |
| i uz često praćenje kalijemije. |
| |
| Litijum: |
| |
| U toku istovremene primjene ACE inhibitora prijavljena su reverzibilna povećanja koncentracija litijuma u serumu i toksičnost (teška |
| neurotoksičnost). Ne preporučuje se kombinovanje perindoprila sa litijumom. Ukoliko se ispostavi da je ovakva kombinacija neophodna, |
| preporučuje se pažljivo praćenje nivoa litijuma u serumu (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Estramustin: |
| |
| Rizik od pojačanih neželjenih efekata kao što je angioneurotski edem (angioedem). |
| |
| Istovremena primjena koja zahtijeva posebnu pažnju: |
| |
| Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAID) uključujući i aspirin ≥ 3g na dan: |
| |
| Kada se ACE inhibitori primjenjuju istovremeno sa nesteroidnim antiinflamatornim lijekom (npr. acetilsalicilna kiselina u antiinflamatornim |
| dozama, COX-2 inhibitori i neselektivni NSAIL), može doći do smanjenja antihipertenzivnog efekta. Kada se ACE inhibitori primjenjuju |
| istovremeno sa NSAIL, može doći do povećanog rizika za pogoršanje funkcije bubrega, uključujući i moguću akutnu insuficijenciju bubrega i za |
| povećanje kalijuma u serumu, naročito kod pacijenata sa slabom funkcijom bubrega. Ovu kombinaciju treba primjenjivati uz oprez, naročito kod |
| starijih. Pacijente treba adekvatno hidrirati i pratiti funkciju bubrega po uvođenju istovremene terapije i periodično nakon toga. |
| |
| Antidijabetici (insulin, hipoglikemijski sulfonamidi): |
| |
| Korišćenjem inhibitora angiontenzin konvertujućeg enzima može se povećati hipoglikemijsko dejstvo kod dijabetičara koji su na terapiji |
| insulinom ili hipoglikemijskim sulfonamidima. Pojava hipoglikemijskih epizoda je vrlo rijetka (vjerovatno je poboljšana tolerancija glukoze |
| što dovodi do smanjenja potreba za insulinom). |
| |
| Istovremena primjena koju treba razmotriti: |
| |
| Diuretici: |
| |
| Pacijenti na diureticima, a naročito oni koji imaju depleciju volumena i/ili soli, po uvođenju terapije nekim ACE inhibitorom mogu |
| primijetiti veliko sniženje krvnog pritiska. Mogućnost hipotenzivnog dejstva može se smanjiti prestankom uzimanja diuretika, povećavanjem |
| volumena ili unosom soli prije uvođenja terapije niskim i progresivnim dozama perindoprila. |
| |
| Simpatomimetici: |
| |
| Simpatomimetici mogu umanjiti antihipertenzivno dejstvo ACE inhibitora. |
| |
| Zlato: |
| |
| Kod pacijenata na terapiji zlatom koje se unosi ubrizgavanjem (natrijum-aurotiomalat) i konkomitantnoj terapiji ACE inhibitorom, uključujući |
| i perindopril, rijetko su prijavljivane nitroidne reakcije (simptomi obuhvataju crvenilo lica, mučnina, povraćanje i hipotenzija). |
| |
| Vezano za amlodipin |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena: |
| |
| Dantrolen (infuzija): Kod životinja je primijećena letalna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps koji se dovode u vezu sa |
| hiperkalijemijom po davanju verapamila ili intravenskog dantrolena. Usljed povećanog rizika od hiperkalijemije, ne preporučuje se |
| istovremena primjena blokatora kalcijumskih kanala kod pacijenata podložnih malignoj hipertermiji i u liječenju maligne hipertermije. |
| |
| Istovremena primjena koja zahtijeva posebnu pažnju: |
| |
| Induktori CYP3A4: Nema raspoloživih podataka o dejstvu induktora CYP3A4 na amlodipin. Istovremena upotreba induktora CYP3A4 (npr. |
| rifampicin, Hypericum perforatum) može uzrokovati sniženje nivoa amlodipina u plazmi. Amlodipin bi trebalo oprezno davati sa induktorima |
| CYP3A4. |
| |
| Inhibitori CYP3A4:Istovremena upotreba amlodipina sa jakim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, |
| makrolidi kao što je eritromicin ili klaritromicin, verapamil i diltiazem) može dovesti do značajnog povećanja koncentracije amlodipina u |
| plazmi. Kliničke manifestacije ovih farmakokinetičkih variranja mogu biti izraženije kod starijih pacijenata, tako da je potrebno kliničko |
| praćenje i podešavanje doze. |
| |
| Istovremena primjena koju treba razmotriti: |
| |
| Efekti amlodipina na sniženje krvnog pritiska su aditivni na iste efekte drugih ljekova sa antihipertenzivnim dejstvom. |
| |
| Ostale kombinacije: |
| |
| U kliničkim studijama interakcija, amlodipin nije imao uticja na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ni ciklosporina. |
| |
| Ne preporučuje se uzimanje amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta s obzirom da može doći do povećanja bioraspoloživosti kod nekih |
| pacijenata, što može izazvati pojačani efekat na sniženje krvnog pritiska. |
| |
| U vezi sa lijekom PREXANOR |
| |
| Istovremena primjena koja zahtijeva posebnu pažnju: |
| |
| Baklofen. Pojačavanje antihipertenzivnog dejstva. Praćenje krvnog pritiska i funkcije bubrega, i korekcija doze antihipertenziva po potrebi. |
| |
| Istovremena primjena koju treba razmotriti: |
| |
| - Antihipertenzivi (kao što su beta-blokatori) i vazodilatatori: |
| |
| Konkomitantnom primjenom ovih ljekova može se povećati hipotenzivno dejstvo perindoprila i amlodipina. Konkomitantna primjena sa |
| nitroglicerinom i drugim nitratima ili drugim vazodilatatorima može dalje sniziti krvni pritisak, pa je to potrebno uzeti u obzir. |
| |
| - Kortikosteriodi, tetrakosaktid: smanjenje antihipertenzivnog dejstva (zadržavanje soli i vode zbog kortikosteroida). |
| |
| - Alfa-blokatori (prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulosin, terazosin): pojačano antihipertenzivno dejstvo i povećan rizik od ortostatske |
| hipotenzije. |
| |
| - Amifostin: može pojačati antihipertenzivno dejstvo amlodipina. |
| |
| - Triciklični antidepresivi/antipsihotici/antestetici: povećano antihipertenzivno dejstvo i povećan rizik od ortostaske hipotenzije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dato na osnovu podataka o pojedinačnim komponentama vezano za trudnoću i dojenje: |
| |
| Lijek PREXANOR se ne preporučuje tokom prvog trimestra trudnoće. |
| |
| Lijek PREXANOR je kontraindikovan tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće. |
| |
| Lijek PREXANOR se ne preporučuje tokom dojenja. Potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja ili prekidu terapije lijekom PREXANOR, |
| uzimajući pritom u obzir važnost terapije za majku. |
| |
| Trudnoća: |
| |
| Vezano za perindopril |
| |
| Primjena ACE inhibitora se ne preporučuje u toku provog trimestra trudnoće (vidjeti odjeljak 4.4). Upotreba lijeka PREXANOR je |
| kontraindikovana u toku drugog i trećeg trimestra trudnoće (vidjeti odjeljak 4.3 i 4.4). |
| |
| Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti po izlaganju ACE inhibitorima u toku prvog trimestra trudnoće nijesu bili ubjedljivi; |
| međutim, ne može se isključiti blago uvećanje rizika. Pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativnu antihipertenzivnu |
| terapiju za koju je potvrđena bezbjednost primjene u trudnoći, osim ukoliko se ne smatra da je neophodno neprekidno koristiti ACE |
| inhibitore. Kada se dijagnostikuje trudnoća, odmah treba prekinuti terapiju ACE inhibitorima i, ako je potrebno, započeti alternativnu |
| terapiju. |
| |
| Zna se da izloženost terapiji ACE inhibitorima u toku drugog i trećeg trimestra može da izazove fetotoksičnost kod ljudi (smanjena funkcija |
| bubrega, oligohidramnios, poremećaj osifikacije lobanje) i neonatalnu toksičnost (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) |
| (vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Ukoliko je do izlaganja ACE inhibitorima došlo od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučna projvera funkcije bubrega i lobanje. |
| |
| Odojčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.3 i 4.4). |
| |
| Vezano za amlodipin |
| |
| Bezbjednost primjene amlodipina u humanoj trudnoći nije utvrđena. |
| |
| U studijama na životinjama, reproduktivna toksičnost je utvrđena u višim dozama (vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Upotreba u trudnoći se preporučuje samo ako ne postoji bezbjednija alternativa i ako sama bolest predstavlja veću opasnost za majku i fetus. |
| |
| Dojenje: |
| |
| Vezano za perindopril |
| |
| Obzirom da informacije u vezi upotrebe perindoprila tokom dojenja nijesu dostupne, perindopril se ne preporučuje tokom dojenja, već se |
| preporučuje alternativna terapija sa ljekovima sa bolje utvrđenim bezbjednosnim profilom, naročito tokom dojenja novorođenčeta ili |
| prijeveremeno rođenih beba. |
| |
| Vezano za amlodipin |
| |
| Nije poznato da li se amlodipin izlučuje u mlijeko dojilja. Odluku o nastavku/prekidanju dojenja ili o nastavku/prekidanju terapije |
| amlodipinom bi trebalo donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za bebu i korist terapije za majku. |
| |
| Fertilitet: |
| |
| Kod nekih pacijenata koji su koristili blokatore kalcijumskih kanala, zabilježene su reverzibilne biohemijske promjene u glavi |
| spermatozoida. Klinički podaci o potencijalnom dejstvu amlodipina na fertilitet su nedovoljni. U jednoj studiji na pacovima su primijećena |
| neželjena dejstva na fertilitet mužjaka (vidjeti odjeljak 5.3). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu vršena ispitivanja dejstva lijeka PREXANOR na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. |
| Amlodipin može imati slab ili umjeren uticaj na sposobnost prilikom vožnje i upravljanja mašinama. Ako pacijent osjeti nesvjesticu, |
| glavobolju, umor, zamor ili mučninu njegova sposobnost da reaguje može biti smanjena. Preporučuje se oprez, naročito na početku terapije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| U toku terapije perindoprilom ili amlodipinom koji su se davali odvojeno primijećena su sljedeća neželjena dejstva koja su rangirana prema |
| klasifikaciji MedDRA na osnovu sistema organa i prema sljedećoj učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (od ≥1/100 do <1/10), povremena (od |
| ≥1/1000 do <1/100), rijetka (od ≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000); nepoznata (ne može se utvrditi na osnovu raspoloživih |
| podataka). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +:-------------------+:---------------------------------+:----------+:------------+ |
| | Klasifikacija | Neželjena dejstva | Učestalost | |
| | organa prema | | | |
| | sistemu MedDRA | | | |
| | | +-----------+-------------+ |
| | | | Amlodipin | Perindopril | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji na | Leukopenija/neutropenija | Veoma | Veoma | |
| | nivou krvi i | (vidjeti odjeljak 4.4) | rijetka | rijetka | |
| | limfnog sistema | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Agranulocitoza ili pancitopenija | - | Veoma | |
| | | (vidjeti odjeljak 4.4) | | rijetka | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Trombocitopenija (vidjeti | Veoma | Veoma | |
| | | odjeljak 4.4) | rijetka | rijetka | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Hemolitička anemija kod | - | Veoma | |
| | | pacijenata sa urođenim deficitom | | rijetka | |
| | | G-6PDH (vidjeti odjeljak 4.4) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Smanjenje hemoglobina i | - | Veoma | |
| | | hematokrita | | rijetka | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Imunološki | Alergijska reakcija | Veoma | Povremena | |
| | poremećaji | | rijetka | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaj | Hiperglikemija | Veoma | - | |
| | metabolizma i | | rijetka | | |
| | ishrane | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Hipoglikemija | - | Nepoznata | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Psihijatrijski | Nesanica | Povremena | - | |
| | poremećaji | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Promjene raspoloženja | Povremena | Povremena | |
| | | (uključujući anksioznost) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Depresija | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Poremećaj sna | - | Povremena | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Konfuzija | Rijetka | Veoma | |
| | | | | rijetka | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Pospanost (naročito na početku | Česta | - | |
| | sistema | terapije) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Vrtoglavica (naročito na početku | Česta | Česta | |
| | | terapije) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Glavobolja (naročito na početku | Česta | Česta | |
| | | terapije) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Disgeuzija | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Tremor | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Hipoestezija | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Parestezija | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Sinkopa | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Hipertonija | Veoma | - | |
| | | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Periferna neuropatija | Veoma | - | |
| | | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Vertigo | - | Česta | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji | Poremećaj vida | Povremena | Česta | |
| | funkcije oka | | | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji uha i | Tinitus | Povremena | Česta | |
| | centra za | | | | |
| | ravnotežu | | | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Kardiološki | Palpitacije | Česta | - | |
| | poremećaji | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Angina pectoris | - | Veoma | |
| | | | | rijetka | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Infarkt miokarda, možda zbog | Veoma | Veoma | |
| | | velike hipotenzija kod | rijetka | rijetka | |
| | | pacijenata sa visokim rizikom | | | |
| | | (vidjeti odjeljak 4.4) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Aritmija (uključujući i | Veoma | Veoma | |
| | | bradikardiju, ventrikularnu | rijetka | rijetka | |
| | | tahikardiju i atrijalnu | | | |
| | | fibrilaciju) | | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Vaskularni | Neleti vrućine | Česta | - | |
| | poremećaji | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Hipotenzija (i dejstva u vezi sa | Povremena | Česta | |
| | | hipotenzijom) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Šlog moguće usljed velike | - | Veoma | |
| | | hipotenzije kod visokorizičnih | | rijetka | |
| | | pacijenata (vidjeti odjeljak | | | |
| | | 4.4) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Vaskulitis | Veoma | Nepoznata | |
| | | | rijetka | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Respiratorni, | Dispnea | Povremena | Česta | |
| | torakalni i | | | | |
| | medijastinalni | | | | |
| | poremećaji | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Rinitis | Povremena | Veoma | |
| | | | | rijetka | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Kašalj | Veoma | Česta | |
| | | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Bronhospazam | - | Povremena | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Eozinofilna pneumonija | - | Veoma | |
| | | | | rijetka | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Gastrointestinalni | Gingivalna hiperplazija | Veoma | - | |
| | poremećaji | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Bol u abdomenu, mučnina | Česta | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Povraćanje | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Dispepsija | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Promjene u ritmu pražnjena | Povremena | - | |
| | | crijeva | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Suva usta | Povremena | Povremena | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Proliv, zatvor | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Pankreatitis | Veoma | Veoma | |
| | | | rijetka | rijetka | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Gastritis | Veoma | - | |
| | | | rijetka | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Hepatobilijarni | Hepatitis, žutica | Veoma | - | |
| | poremećaji | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Hepatitis bilo citolitički ili | - | Veoma | |
| | | holestatski (vidjeti odjeljak | | rijetka | |
| | | 4.4) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Povećanje nivoa enzima jetre | Veoma | - | |
| | | (uglavnom u skladu sa | rijetka | | |
| | | holestazom) | | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji kože i | Kvinkeov edem | Veoma | - | |
| | potkožnog tkiva | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Angioedem lica, ekstremiteta, | Veoma | Povremena | |
| | | usana, mukozne membrane, jezika, | rijetka | | |
| | | glotisa i/ili larinksa (vidjeti | | | |
| | | odjeljak 4.4) | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Multiformni eritem | Veoma | Veoma | |
| | | | rijetka | rijetka | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Alopecija | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Purpura | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Promjena boje kože | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Hiperhidroza | Povremena | Povremena | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Pruritus | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Osip, engzantem | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Urtikarija | Veoma | Povremena | |
| | | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Stivens-Džonsonov sindrom | Veoma | - | |
| | | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Eksfolijativni dermatitis | Veoma | - | |
| | | | rijetka | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Fotosenzitivnost | Veoma | - | |
| | | | rijetka | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji | Edem zglobova | Česta | - | |
| | mišićno-skeletnog, | | | | |
| | vezivnog i | | | | |
| | koštanog tkiva | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Atralgija, mialgija | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Grčevi u mišićima | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Bol u leđima | Povremena | - | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji na | Poremećaj mikturicije, | Povremena | - | |
| | nivou bubrega i | nokturija, učestalo mokrenje | | | |
| | urinarnog sistema | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Oštećenje bubrega | - | Povremena | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Akutna insuficijencija bubrega | - | Veoma | |
| | | | | rijetka | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Poremećaji | Impotencija | Povremena | Povremena | |
| | reproduktivnog | | | | |
| | sistema i na | | | | |
| | dojkama | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Ginekomastija | Povremena | - | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Edem | Česta | - | |
| | reakcije na mjestu | | | | |
| | primjene | | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Umor | Česta | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Bol u grudima | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Astenija | Povremena | Česta | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Bol | Povremena | - | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Malaksalost | Povremena | - | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | Ispitivanja | Povećanje ili smanjenje tjelesne | Povremena | - | |
| | | težine | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Povećanje bilirubina i enzima | - | Rijetka | |
| | | jetre u serumu | | | |
| | +----------------------------------+-----------+-------------+ |
| | | Povećanje ureje u krvi i | - | Nepoznata | |
| | | kreatinina u serumu, | | | |
| | | hiperkalijemija (vidjeti | | | |
| | | odjeljak 4.4) | | | |
| +--------------------+----------------------------------+-----------+-------------+ |
| |
| Dodatne informacije vezane za upotrebu amlodipina |
| |
| Prilikom upotrebe blokatora kalcijumskih kanala zabilježeni su pojedini slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena |
| dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. |
| Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED): |
| |
| Institut za ljekove i medicinska sredstva |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.cinmed.me |
| |
| nezeljenadejstva@cinmed.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| |
| |
| [] |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoje podaci o predoziranju lijekom PREXANOR kod ljudi. |
| |
| Ograničeno je iskustvo sa amlodipinom u smislu namernog predoziranja. Raspoloživi podaci pokazuju da predoziranje može dovesti do pretjerane |
| periferne vazodilatacije i moguće, refleksne tahikardije. Značajna i vjerovatno produžena sistemska hipotenzija koja može uključivati i šok |
| sa fatalnim ishodom je prijavljena. |
| |
| Klinički značajna hipotenzija usljed predoziranja amlodipinom zahtjeva aktivnu kardiovaskularnu podršku, uključujući često praćenje srčane i |
| respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta i praćenje volumena cirkulišuće tečnosti i volumena urina. |
| |
| Prilikom ponovnog uspostavljanja vaskularnog tonusa i krvnog pritiska od koristi može biti vazokonstriktor, pod uslovom da nema |
| kontraindikacija za njegovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcijum glukonat može biti od koristi prilikom otklanjanja dejstva blokade |
| kalcijumskih kanala. |
| |
| Gastrička lavaža može biti korisna u nekim slučajevima. Kod zdravih dobrovoljaca je pokazano da upotreba aktivnog uglja, do 2 sata nakon |
| uzimanja amlodipina, od 10 mg smanjuje resorpciju amlodipina. |
| |
| S obzirom da se amlodipin u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme, nije vjerovatno da bi dijaliza bila od pomoći. |
| |
| Postoje ograničeni podaci o predoziranju perindoprilom kod ljudi. Simptomi koji se dovode u vezu sa predoziranjem ACE inhibitorima mogu |
| obuhvatati hipotenziju, cirkulatorni šok, poremećaj elektrolita, insuficijenciju bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, |
| bradikardiju, vrtoglavicu, anksioznost i kašalj. |
| |
| Preporučena terapija predoziranja sastoji se od intravenske infuzije normalnog fiziološkog rastvora. Ukoliko se javi hipotenzija, pacijenta |
| traba staviti u šok položaj. Treba razmotriti terapiju infuzijom angiotenzina II i/ili intravenskih kateholamina, ako je dostupna. |
| Perindopril se dijalizom može ukloniti iz sistemske cirkulacije (vidjeti odjeljak 4.4). Terapija pejsmejkerom je indikovana kod bradikardije |
| otporne na terapiju. Treba kontinuirano pratiti vitalne znake, elektrolite u serumu i koncentracije kreatinina. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | ACE inhibitori i blokatori kalcijumskih kanala |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | C09BB04 |
+---------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Perindopril: |
| |
| Perindopril je inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin I u angiotenzin II (angiotenzin konvertujući enzim – ACE). Ovaj konvertujući |
| enzim, ili kinaza, predstavlja egzopeptidazu koja omogućava pretvaranje angiotenzina II u vazokonstriktor angiotenzin II, a takođe uzrokuje |
| degradaciju vazodilatatora bradikinina u neaktivni heptapeptid. Inhibicija ACE dovodi do smanjenja angiotenzina II u plazmi, što dovodi do |
| povećane aktivnosti renina u plazmi (inhibicijom negativne povratne sprege oslobađanja renina) i redukcije sekrecije aldosterona. Pošto ACE |
| inaktivira bradikinin, inhibicija ACE dovodi i do povećane aktivnosti cirkulišućih i lokalnih kalikrein-kininskih sistema (a time i do |
| aktiviranja prostaglandinskog sistema). Moguće je da ovaj mehanizam doprinosi dejstvu ACE inhibitora u snižavanju krvnog pritiska i dijelom |
| je odgovoran za neke njihove sporedne efekte (npr. kašalj). |
| |
| Perindopril djeluje preko svog aktivnog metabolita perindoprilata. Ostali metaboliti ne pokazuju inhibiciju ACE aktivnosti in vitro. |
| |
| Hipertenzija: |
| |
| Perindopril je aktivan kod svih stepena hipertenzije: blage, umjerene, teške; uočava se snižavanje sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska i |
| u ležećem i stojećem položaju. |
| |
| Perindopril smanjuje periferni vaskularni otpor, što dovodi do snižavanja krvnog pritiska. Posljedica toga je povećanje protoka periferne |
| krvi, bez uticaja na srčanu frekvencu. |
| |
| Po pravilu se povećava protok krvi u bubrezima, a stepen glomerularne filtracije (GFR- glomerular filtration rate) je obično nepromijenjen. |
| Antihipertenzivno djelovanje je maksimalno između 4 i 6 sati nakon pojedinačne doze i održava se najmanje 24 sata: minimalni efekti iznose |
| oko 87-100% maksimalnih efekata. |
| |
| Do snižavanja krvnog pritiska dolazi brzo. Normalizacija pritiska, kod pacijenata koji reaguju na terapiju, postiže se u roku od mjesec dana |
| i traje bez pojave tahifilakse. |
| |
| Prekid terapije ne dovodi do povratnog efekta. |
| |
| Perindopril smanjuje hipertrofiju lijeve komore. |
| |
| Potvrđeno je da perindopril kod ljudi pokazuje vazodilatatorne osobine. Pospješuje elastičnost velike arterije i smanjuje odnos media:lumen |
| malih arterija. |
| |
| Pacijenti sa stabilnom koronarnom arterijskom bolešću: |
| |
| Studija EUROPA bila je multicentrično, međunarodno, randomizovano, dvostruko slijepo, placebo kontrolisano kliničko ispitivanje u trajanju |
| od 4 godine. |
| |
| Dvanaest hiljada dvije stotine osamnaest (12218) pacijenata starijih od 18 godina randomizovano je da dobija 8 mg perindopril tert |
| butilamina (ekvivalent 10 mg perindopril arginina) (n=6110) ili placebo (n=6108). |
| |
| Studijska populacija je imala potvrđeno oboljenje koronarnih arterija bez dokaza o kliničkim znacima srčane insuficijencije. Ukupno 90% |
| pacijenata je ranije imalo infarkt miokarda i/ili koronarnu revaskularizaciju. Većina pacijenata je dobijala studijski lijek pored |
| konvencionalne terapije koja je obuhvatala inhibitore trombocita, ljekove za snižavanje masnoća i beta-blokatore. |
| |
| Primarni kompozitni parametar efikasnosti bio je kardiovaskularna smrtnost, nefatalni infarkt miokarda i/ili srčana insuficijencija sa |
| uspješnim oživljavanjem. Terapija sa 8 mg perindopril tert-butilamina (ekvivalent 10 mg perindopril arginina) rezultirala je značajnim |
| smanjenjem primarnog ishoda od 1,9% (relativno smanjenje rizika od 20%, 95% CI [9,4; 28,6] – p<0,001). |
| |
| U odnosu na placebo, uočeno je apsolutno smanjenje od 2,2% kod pacijenata sa infarktom miokarda i/ili revaskularizacijom koje odgovara RRR |
| od 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] – p<0,001) kod primarnog ishoda. |
| |
| Amlodipin: |
| |
| Amlodipin je inhibitor influksa jona kalcijuma iz grupe dihidropiridina (spori blokatori kanala ili antagonisti jona kalcijuma) i inhibira |
| transmembranski influks jona kalcijuma u srčani i vaskularni glatki mišić. |
| |
| Mehanizam antihipertenzivnog dejstva amlodipina je posljedica direktnog opuštajućeg dejstva na glatki vaskularni mišić. Nije utvrđen |
| precizni mehanizam kojim amlodipin ublažava anginu, ali amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na osnovu sljedeća dva dejstva: |
| |
| - Amlodipin dilatira periferne arteriole i na taj način smanjuje ukupni periferni otpor (postopterećenje). Pošto srčana frekvenca ostaje |
| stabilna, smanjuje se potreba srčanog mišića za potrošnjom energije i kiseonika. |
| |
| - Mehanizam dejstva amlodipina vjerovatno obuhvata i dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, i u normalnim i u |
| ishemijskim regijama. Ovom dilatacijom se povećava dotok kiseonika u miokarda kod pacijenata sa spazmom koronarne arterije (Princmetalova |
| ili drugi oblik angine). |
| |
| Doziranjem jednom dnevno kod pacijenata sa hipertenzijom obezbjeđuju se klinički značajna smanjenja krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem |
| položaju u periodu od 24 sata. Akutna hipotenzija nije karakteristika primjene amlodipina zbog sporog početka djelovanja. |
| |
| Primjenom amlodipina jednom dnevno kod pacijenata sa anginom produžava se ukupno vrijeme fizičke aktivnosti, vrijeme do pojave angine i |
| vrijeme do snižavanja ST intervala od 1mm te se smanjuje i učestalost napada angine i potrošnja tableta gliceril-trinitrata. |
| |
| Amlodipin nije povezan ni sa kakvim neželjenim metaboličkim efektima ili promjenama nivoa lipida u plazmi, pa je pogodan za primjenu kod |
| pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom. |
| |
| Pacijenti sa koronarnom arterijskom bolešću (CAD): |
| |
| Efikasnost amlodipina u prevenciji kliničkih događaja kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću (CAD) je procenjivana u jednoj |
| nezavisnoj, multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebo kontrolisanoj studiji, koja je uključivala 1997 pacijenata, |
| Poređenje amlodipina i enalaprila u smanjenju pojave tromboze (CAMELOT). Od uključenih pacijenata, 663 je primalo amlodipin, 5 – 10 mg, 673 |
| je primalo enalapril 10 – 20 mg i 655 je primalo placebo, uz dodatak standardne terapije koja je uključivala statine, beta blokatore, |
| diuretike i aspirin, tokom 2 godine. Glavni rezultati efikasnosti su prikazani u Tabeli 1. Rezultati ukazuju da je terapija amlodipinom bila |
| povezana sa manje hospitalizacija zbog angine i sprovođenja revaskularizacija kod pacijenata sa CAD. |
| |
| +:------------------+:--------------+:--------------+:--------------+:--------------+:--------------+ |
| | Tabela 1 Incidenca značajnih kliničkih ishoda u CAMELOT studiji | |
| +-------------------------------------------------------------------+-------------------------------+ |
| | Učestalost kardiovaskularnih događaja, Br. (%) | Alodipin vs. placebo | |
| +-------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Ishodi | Amlodipin | Placebo | Enalapril | Stepen | p vrijednost | |
| | | | | | sigirnosti | | |
| | | | | | (95% CI) | | |
| +-------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Primarni ishod | 110 (16,6) | 151 (23,1) | 136 (20,2) | 0,69 | 0,003 | |
| | | | | | (0,54-0,88) | | |
| | Neželjene | 78 (11,8) | 103 (15,7) | 95 (14,1) | | 0,03 | |
| | kardiovaskularne | | | | 0,73 | | |
| | reakcije | 51 (7,7) | 84 (12,8) | 86 (12,8) | (0,54-0,98) | 0,002 | |
| | | | | | | | |
| | Individualne | 14 (2,1) | 19 (2,9) | 11 (1,6) | 0,58 | 0,37 | |
| | komponente | | | | (0,41-0,82) | | |
| | | 6 (0,9) | 12 (1,8) | 8 (1,2) | | 0,15 | |
| | Koronarna | | | | 0,73 | | |
| | revaskularizacija | 5 (0,8) | 2 (0,3) | 5 (0,7) | (0,37-1,46) | 0,27 | |
| | | | | | | | |
| | Hospitalizacija | 3 (0,5) | 5 (0,8) | 4 (0,6) | 0,50 | 0,46 | |
| | zbog angine | | | | (0,19-1,32) | | |
| | | 0 | 4 (0,6) | 1 (0,1) | | 0,04 | |
| | Nefatalni infarkt | | | | 2,46 | | |
| | miokarda | 5 (0,8) | 2 (0,3) | 8 (1,2) | (0,48-12,7) | 0,24 | |
| | | | | | | | |
| | Šlog ili prolazni | | | | 0,59 | | |
| | ishemijski napad | | | | (0,14-2,47) | | |
| | | | | | | | |
| | Kardiovaskularna | | | | N/A | | |
| | smrt | | | | | | |
| | | | | | 2,6 | | |
| | Hospitalizacija | | | | (0,50-13,4) | | |
| | zbog hronične | | | | | | |
| | srčane | | | | | | |
| | insuficijencije | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | Zastoj rada srca | | | | | | |
| | sa oživljavanjem | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | Novonastala | | | | | | |
| | periferna | | | | | | |
| | vaskularna bolest | | | | | | |
| +-------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| |
| Upotreba kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom: |
| |
| Hemodinamske studije i kontrolisane kliničke studije bazirane na vežbanju kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA klase II do IV su |
| pokazale da amlodipin nije dovodio do kliničkog pogoršanja merenog sposobnošću za vežbanje, ejekcionom frakcijom leve komore i kliničkim |
| simptomima. |
| |
| PRAISE, placebo kontrolisana studija, dizajnirana tako da prati pacijente sa srčanom insuficijencijom NYHA klase III do IV koji uzimaju |
| digoksin, diuretike i ACE inhibitore je pokazala da amlodipin nije doveo do porasta mortaliteta, ni kombinovanog mortaliteta i morbiditeta |
| kod srčane insuficijencije. |
| |
| U dugotrajnoj, placebo kontrolisanoj studiji praćenja, PRAISE-2, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA klase III do IV bez |
| kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji ukazuju na prisustvo ishemijske bolesti, koji primaju stabilne doze ACE inhibitora, |
| digitalisa i diuretika, amlodipin nije imao efekta na ukupni kardiovaskularni mortalitet. Kod iste populacije, amlodipin je doveden u vezu |
| sa češćom prijavom pulmonalnog edema. |
| |
| Studija o terapiji za sprečavanje srčanog udara (ALLHAT): |
| |
| Randomizovana dvostruko slijepa studija morbiditeta-mortaliteta pod nazivom Ispitivanje antihipertenzivne terapije i terapije za snižavanje |
| lipida u prevenciji srčanog udara (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial – ALLHAT) sprovedena je da bi |
| se uporedile novijie terapija ljekovima: 2,5-10 mg amlodipina na dan (blokator kalcijumskih kanala) ili 10-40 mg lizinoprila na dan (ACE |
| inhibitor) kao terapija prvog reda sa terapijom tiazidnog diuretika –12,5-25 mg dnevno hlortalidona na dan – kod blage do umjerene |
| hipertenzije. |
| |
| Ukupno je randomizovano 33.357 pacijenata sa hipertenzijom starosti 55 i više godina koji su prosječno praćeni 4,9 godina. Pacijenti su |
| imali još najmanje jedan dodatni faktor rizika za nastanak koronarnog oboljenja srca, uključujući i: raniji infarkt miokarda ili šlog > 6 |
| mjeseci prije uključivanja ili dokumentaciju o drugim arterosklerotskim kardiovaskularnim oboljenjima (ukupno 51,5%), dijabetes tip 2 |
| (36,1%), HDL-C < 35 mg/dl (11,6%), hipertrofiju lijevog ventrikula dijagnostikovanu elektrokardiogramom ili ehokardiografijom (20,9%), |
| trenutno aktivno konzumiranje cigareta (21,9%). |
| |
| Primarni kompozitni parametar efikasnosti je bio fatalno koronarno oboljenje srca ili nefatalni infarkt miokarda. Nije bilo značajne razlike |
| u primarnom ishodu između terapije na bazi amlodipina i terapije na bazi hlortalidona: RR 0,98 (95% CI(0,90-1,07) p=0,65). Incidenca srčane |
| insuficijencije (dio kombinovanog kardiovaskularnog ishoda) kod sekundarnih ishoda bila je znatno viša u grupi koja je dobijala amlopidin |
| nego u grupi koja je dobijala hlortalidon (10,2% u odnosu na 7,7%, RR 1,38% (95% CI [1,25-1,52]) p<0,001)). Međutim, nije bilo značajne |
| razlike u smrtnost iz bilo kog razloga između terapije na bazi amlodipina i terapije na bazi hlortalidona, RR 0,96 (95% CI [0,89-1,02] |
| p=0,20). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Stepen i obim resorpcije perindoprila i amlodipina iz lijeka PREXANOR ne razlikuju se znatno od stepena i obima resorpcije perindoprila i |
| amlodipina iz tableta sa individualnim formulacijama. |
| |
| Perindopril: |
| |
| Resorpcija perindoprila nakon oralne primjene je brza, a maksimalna koncentracija se postiže u roku od 1 sata. Poluvrijeme eliminacije |
| perindoprila je 1 sat. |
| |
| Perindopril je pro-lijek. Dvadeset sedam procenata primijenjene doze perindoprila ulazi u krvotok kao aktivni metabolit perindoprilat. |
| Perindopril, pored aktivnog perindoprilata, stvara pet metabolita i svi su neaktivni. Maksimalna koncentracija perindoprila u plazmi dostiže |
| se u roku od 3 do 4 sata. |
| |
| Pošto se konverzija u perindoprilat smanjuje uzimanjem hrane zbog bioraspoloživosti, perindopril arginin treba primjenjivati oralno u vidu |
| jedne dnevne doze ujutru prije jela. |
| |
| Između doze perindoprila i njegove izloženosti u plazmi utvrđen je linearan odnos. |
| |
| Obim distribucije iznosi oko 0,2 l/kg za nevezani perindoprilat. Vezivanje perindoprilata za proteine iz plazme iznosi 20%, prvenstveno za |
| angiotenzin konvertujući enzim, ali zavisi od koncentracije. Perindoprilat se eliminiše urinom, a terminalno poluvrijeme eliminacije |
| nevezane frakcije iznosi oko 17 sati, dovodeći do stanja ravnoteže u roku od 4 dana. |
| |
| Eliminacija perindoprilata je smanjena kod starijih, kao i kod pacijenata sa srčanom ili bubrežnom insuficijencijom (vidjeti odjeljak 4.2). |
| Dakle, uobičajena kontrola će obuhvatati često praćenje kreatinina i kalijuma. |
| |
| Klirens perindoprilata putem dijalize iznosi 70 ml/min. |
| |
| Kinetika perindoprila je izmijenjena kod pacijenata sa cirozom: klirens matičnog molekula preko jetre smanjen je za pola. Međutim, nije |
| smanjena količina perindoprilata koja se stvara, pa zato nije potrebna korekcija doze (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.4). |
| |
| Amlodipin: |
| |
| Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro resorbuje sa maksimalnom koncentracijom u krvi nakon 6-12 sati od uzimanja doze. |
| Utvrđeno je da apsolutna bioraspoloživost iznosi između 64% i 80%. Obim distribucije iznosi oko 21 l/kg. Studije in vitro su pokazale da se |
| oko 97,5% cirkulišućeg amlodipina vezuje za proteine iz plazme. |
| |
| Hrana ne utiče na njegovu bioraspoloživost. |
| |
| Terminalno poluvrijeme eliminacije u plazmi iznosi oko 35-50 sati i u skladu je sa doziranjem jednom dnevno. Amlodipin se intezivno |
| metaboliše u jetri do neaktivnih metabolita i 10% neizmijenjene aktivne supstance i 60% metabolita se izlučuje urinom. |
| |
| Primjena kod starijih pacijenata: vrijeme do pojave maksimalnih koncentracija amlodipina u plazmi slično je kod starijih i mlađih |
| ispitanika. Klirens amlodipina ima tendenciju smanjivanja što dovodi do povećanja AUC i poluvremena eliminacije kod starijih pacijenata. |
| Povećanje PIK-a i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom su bili u skladu sa očekivanim za starosnu |
| grupu kojoj su pacijenti pripadali. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre: Raspoloživi klinički podaci o primjeni amlodipina kod pacijenata sa oštećenom |
| funkcijom jetre su veoma ograničeni. Pacijenti sa insuficijencijom jetre imaju smanjen klirens amlodipina što rezultuje dužim poluvremenom |
| eliminacije i povećanjem PIK-a od oko 40-60 %. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Perindopril: |
| |
| Ciljni organ toksičnosti u studijama hronične toksičnosti oralno primijenjenog perindoprila (na pacovima i majmunima) jeste bubreg, sa |
| reverzibilnim oštećenjem. U studijama in vitro ili in vivo nije primijećena mutagenost. |
| |
| Studije reproduktivne toksičnosti (pacovi, miševi, kunići i majmuni) nijesu pokazale znake embriotoksičnosti ili teratogenosti. Međutim, |
| pokazalo se da inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, kao grupa ljekova, indukuju neželjena dejstava koja utiču na kasniji razvoj |
| fetusa, do fetalne smrti i urođenih mana kod glodara i kunića: uočene su renalne lezije i povećana perinatalna i postnatalna smrtnost. |
| |
| U dugotrajnim studijama na pacovima i miševima nije uočena karcinogenost. |
| |
| Amlodipin: |
| |
| Reproduktivna toksičnost |
| |
| Studije reproduktivne toksičnosti na pacovima i miševima su pokazale odložen i produžen porođaj kao i smanjeno preživljavanje mladunaca pri |
| dozama koje su oko 50 puta veće od maksimalno preporučene humane doza, preračunato na mg/kg. |
| |
| Nije bilo efekta na fertilitet pacova koji su primali amlodipin (64 dana prije parenja kod mužjaka i 14 dana prije parenja kod ženki) u |
| dozama do 10 mg/kg/dan (8 puta* veće od maksimalno dozvoljene humane doze koja iznosi 10 mg preračunato prema mg/m²). U drugoj studiji na |
| pacovima gde su mužjaci 30 dana primali amlodipin besilat u dozi uporedivoj sa dozom za ljude zasnovanom na mg/kg, primijećeno je smanjenje |
| koncentracije folikulostimulirajućeg hormona i testosterona u plazmi, kao i smanjenje gustine i broja zrelih spermatozoida i Sertolijevih |
| ćelija. |
| |
| Kod pacova i miševa koji su u ishrani tokom 2 godine dobijali amlodipin u koncentracijama za koje je izračunato da obezbjeđuju dnevne doze |
| od 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dan nijesu pokazani kancerogeni efekti. Najveća doza (za miševe slična, a za pacove dvostruko veća* od maksimalno |
| preporučene kliničke doze od 10 mg preračunato na mg/m²) je bila približna maksimalnoj tolerisanoj dozi za miševe ali ne i za pacove. |
| |
| Studije mutagenosti nijesu pokazale efekte vezane za primjenu lijeka ni na nivou gena, ni hromozoma. |
| |
| *Zasnovano na pacijentu težine 50 kg. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza, monohidrat |
| |
| Celuloza, mikrokristalna (E460) |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni bezvodni (E551) |
| |
| Magnezijum stearat (E470B) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati u originalnom pakovanju. |
| |
| Dobro zatvoriti kontaktnu ambalažu da bi se lijek zaštitio od vlage. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje: kontejner, regulator protoka i zatvarač |
| |
| -Izgled kontejnera: bijele boje, neprovidan, u obliku tube, izrađen od polipropilena |
| |
| -Izgled zatvarača: bijele boje, neprovidan, na vrhu modeliran za smještaj 2g desikanta, napravljen od polietilena niske gustine. |
| |
| Regulator protoka je napravljen od polietilena niske gustine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE ZA PROMET |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Vojislavljevića 76, |
| |
| 81000 Zabjelo, Podgorica |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ DOZVOLE (DOZVOLA) ZA PROMET |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PREXANOR ,tablete, 5mg+5mg, kontejner, 1x30 tableta: 2030/14/466 – 8346 |
| |
| PREXANOR tablete, 5mg+10mg, kontejner, 1x30 tableta: 2030/14/465 – 8347 |
| |
| PREXANOR tablete, 10mg+5mg, kontejner, 1x30 tableta 2030/14/464 – 8348 |
| |
| PREXANOR tablete, 10mg+10mg, kontejner, 1x30 tableta: 2030/14/463 – 8349 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 17.12.2014. godina |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Decembar, 2014.godina |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+