Pressing uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Pressing, 5 mg/5 ml, sirup
INN: loratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml sirupa sadrži 5 mg loratadina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: saharoza, propilen glikol,
natrijum benzoat i natrijum.
5 ml sirupa sadrži 2,75 g saharoze, 500 mg propilen glikola, 5 mg
natrijum benzoata i 228,6 mg natrijuma.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Sirup
Bistar, bezbojan do slabo žućkast rastvor, kiselog ukusa i mirisa na
voće.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Pressing je indikovan za simptomatsko liječenje alergijskog
rinitisa i hronične idiopatske urtikarije kod odraslih i djece starije
od 2 godine.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli i djeca starija od 12 godina:
10 ml (10 mg) sirupa jednom dnevno.
Pedijatrijska populacija
Kod djece od 2 do 12 godina doziranje se određuje prema tjelesnoj masi:
Djeca tjelesne mase veće od 30 kg: 10 ml (10 mg) sirupa jednom dnevno.
Djeca tjelesne mase 30 kg ili manje: 5 ml (5 mg) sirupa jednom dnevno.
Efikasnost i bezbjednost lijeka loratadin nije utvrđena kod djece mlađe
od 2 godine. Odgovarajući podaci nisu dostupni.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre treba da uzimaju manju
početnu dozu lijeka, jer mogu imati smanjen klirens loratadina.
Odraslima i djeci tjelesne mase veće od 30 kg preporučuje se početna
doza od 10 ml (10 mg) svaki drugi dan, dok se djeci tjelesne mase 30 kg
ili manje preporučuje početna doza od 5 ml (5 mg) svaki drugi dan.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavati doze kod pacijenata sa renalnom
insuficijencijom.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati doze kod starijih pacijenata.
Način primjene
Oralna upotreba.
Sirup se može uzimati nezavisno od obroka.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu
koja ulazi u sastav lijeka navedenu u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Pressing sirup treba s oprezom primjenjivati kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2.).
Zbog prisustva saharoze, kao pomoćne supstance u lijeku Pressing sirup,
pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu,
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze,
ne smiju koristiti ovaj lijek.
Primjenu Pressing sirupa treba prekinuti najmanje 48 sati prije
izvođenja kožnih proba, s obzirom na to da antihistaminici mogu uticati
na rezultate ovih ispitivanja.
Lijek Pressing sirup sadrži natrijum benzoat.
Lijek Pressing sirup sadrži propilen glikol koji može izazvati iritaciju
kože. Može uzrokovati alkoholu slične simptome.
Lijek Pressing sirup sadrži 9,9 mmol (228,6 mg) natrijuma po dozi.
Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na
dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Studije ispitivanja psihomotorne aktivnosti su pokazale da kod
istovremene primjene sa alkoholom loratadin ne potencira njegovo
dejstvo.
Potencijalne interakcije se mogu javiti sa inhibitorima CYP3A4 ili
CYP2D6, što dovodi do povećanja koncentracije loratadina u plazmi i
povećanja mogućnosti pojave neželjenih dejstava (vidjeti dio 5.2).
U kontrolisanim ispitivanjima prijavljeno je povećanje koncentracije
loratadina u plazmi nakon istovremene primjene sa ketokonazolom,
eritromicinom i cimetidinom, ali bez klinički značajnih promjena
(uključujući elektrokardiografske).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija su sprovedene samo na odraslim osobama.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Veliki broj podataka na trudnicama (više od 1000 izloženih slučajeva) ne
ukazuju na malformacije ili na feto/neonatalni toksični efekat
loratadina.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da loratadin ne posjeduje
direktne ili indirektne štetne efekte na reproduktivnu toksičnost
(vidjeti dio 5.3).
S obzirom na to da bezbjednost primjene loratadina tokom trudnoće nije
utvrđena, kao preventivna mjera, najbolje je izbjegavati primjenu lijeka
u trudnoći.
Dojenje
Loratadin se izlučuje u majčino mlijeko. Prema tome, primjena lijeka se
ne preporučuje kod žena koje doje.
Plodnost
Nema podataka o uticaju na plodnost muškaraca i žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Klinička ispitivanja koja su procjenjivala sposobnost upravljanja
vozilom su pokazala da loratadin nema uticaja na psihofizičke
sposobnosti. Lijek Pressing sirup nema ili ima zanemarljiv uticaj na
sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente
je potrebno upozoriti da u veoma rijetkim slučajevima može doći do
pojave pospanosti, što može uticati na njihovu sposobnost upravljanja
vozilom ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala odrasle i adolescente u
različitim indikacijama, uključujući alergijski rinitis i idiopatsku
hroničnu urtikariju, pri preporučenom doznom režimu od 10 mg dnevno,
neželjena dejstva su prijavljena kod 2% pacijenata više koji su primali
loratadin u odnosu na placebo grupu.
Najčešće prijavljene neželjene reakcije koje su prijavljene češće kod
pacijenata koji su uzimali lijek u odnosu na one koji su primali
placebo, bile su pospanost (1,2%), glavobolja (0,6%), pojačan apetit
(0,5%) i teškoće sa spavanjem (0,1%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije su zabilježene tokom postmarketinškog perioda
i navedene su u tabeli niže. Učestalosti su definisane na sledeći način:
Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do ˂ 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do
˂ 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do ˂ 1/1000), veoma rijetko (˂ 1/10000) i
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
-----------------------------------------------------------------------
Klasifikacija po Učestalost Neželjena reakcija
organskim sistemima
----------------------- ----------------------- -----------------------
Poremećaji imunog Veoma rijetko Reakcije
sistema preosjetljivosti
(uključujući angioedem
i anafilaksu)
Poremećaji nervnog Veoma rijetko Vrtoglavica, konvulzije
sistema
Kardiološki poremećaji Veoma rijetko Tahikardija,
palpitacije
Gastrointestinalni Veoma rijetko Mučnina, suva usta,
poremećaji gastritis
Hepatobilijarni Veoma rijetko Poremećaj funkcije
poremećaji jetre
Poremećaji kože i Veoma rijetko Raš, alopecija
potkožnog tkiva
Opšti poremećaji i Veoma rijetko Zamor
promjene na mjestu
primjene
Ispitivanja Nepoznato Povećanje tjelesne mase
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
U kliničkim studijama u pedijatrijskoj populaciji kod djece uzrasta 2 do
12 godina, prijavljena su češća neželjena dejstva u odnosu na placebo, a
javljaju se u vidu glavobolje (2,7%), uznemirenosti (2,3%) i zamora
(1%).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje loratadinom se manifestuje povećanom pojavom
antiholinergičkih simptoma. Zabeleženi simptomi kod predoziranja
loratadinom su pospanost, tahikardija i glavobolja.
U slučaju predoziranja potrebno je preduzeti sve neophodne simptomatske
i suportivne mjere koje treba da traju onoliko dugo koliko to zahtjeva
stanje pacijenta. Takođe, treba pokušati sa upotrebom aktivnog uglja
razmućenog u vodi. Razmotriti i primjenu gastrične lavaže. Loratadin se
ne može ukloniti hemodijalizom, i nije poznato da li se može ukloniti
peritonealnom dijalizom. Nakon pružene prve pomoći, neophodan je dalji
medicinski nadzor pacijenta.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primjenu- ostali
antihistaminici za sistemsku primjenu
ATC šifra: R06AX13
Mehanizam dejstva
Loratadin, aktivni sastojak lijeka Pressing sirup, je triciklični
antihistaminik, sa selektivnim dejstvom na periferne H₁-receptore.
Farmakodinamski efekti
Kod većinske populacije, loratadin ne dovodi do klinički značajnih
sedativnih ili antiholinergičkih dejstava kada se primjenjuje u
preporučenim dozama.
Tokom dugotrajne primjene loratadina nisu zabeležene klinički značajne
promjene vitalnih znakova, laboratorijskih nalaza, fizikalnog statusa i
elektrokardiografije.
Nema značajnih efekata loratadina na H₂ receptore. Loratadin ne inhibira
preuzimanje noradrenalina i praktično ne utiče na kardiovaskularnu
funkciju ili na unutrašnju aktivnost srca, stvaranja i sprovođenja
impulsa.
Studije histaminskih kožnih proba po primjeni pojedinačnih doza od 10 mg
su pokazale da su antihistaminski efekti vidljivi tokom 1-3 sata i da
dostižu vrhunac (″peak″) tokom 8-12 sati i traju duže od 24 sata. Ne
postoji dokaz o toleranciji na ovaj efekat posle 28 dana po doziranju
loratadinom.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Preko 10 000 ispitanika (uzrasta 12 godina i starijih) je liječeno
tabletama loratadina u dozi od 10 mg tokom kontrolisanih kliničkih
ispitivanja. Loratadin u dozi od 10 mg jednom dnevno je bio efikasniji u
odnosu na placebo a sličan po efikasnosti klemastinu u pogledu
poboljšanja nazalnih i ne-nazalnih simptoma alergijskog rinitisa. Tokom
ovih studija, somnolencija se javljala sa manjom učestalošću tokom
primjene loratadina u odnosu na klemastin a bila je slična učestalosti
kao i pri primjeni terfenadina i placeba.
Među ovim ispitanicima (uzrasta 12 godina i starijih), njih 1000 sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom je bilo uključeno u placebom
kontrolisane studije. Doza loratadina od 10 mg na dan je bila efikasnija
u odnosu na placebo u liječenju hronične idiopatske urtikarije, što se
pokazalo po smanjenju propratnog svraba, eritema i koprivnjače. U tim
ispitivanjima incidenca somnolence uz primjenu loratadina bila je slična
onoj pri primjeni placeba.
Pedijatrijska populacija
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, približno oko 200
pedijatrijskih ispitanika (uzrasta 6 do 12 godina) sa sezonskim
alergijskim rinitisom je dobijalo loratadin u obliku sirupa i u dozi do
10 mg jednom dnevno. U drugom ispitivanju, 60 pedijatrijskih ispitanika
(uzrasta 2 do 5 godina) je dobijalo 5 mg loratadina u obliku sirupa
jednom dnevno. Nije bilo pojave neočekivanih neželjenih događaja.
Efikasnost kod djece je bila slična onoj kod odraslih pacijenata.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene loratadin se brzo i dobro resorbuje. Istovremena
ingestija hrane može neznatno da odloži resorpciju loratadina ali to
nema kliničkog efekta. Parametri bioraspoloživosti loratadina i aktivnog
metabolita su dozno proporcionalni.
Distribucija
Loratadin se u visokom procentu vezuje za proteine plazme (97-99%), dok
se njegov aktivni metabolit vezuje u manjem procentu (73-76%).
Kod zdravih ispitanika, poluvrijeme distribucije loratadina u plazmi
iznosi oko 1 sat, a njegovog aktivnog metabolita oko 2 sata.
Biotransformacija
Posle oralne primjene, loratadin se brzo i dobro resorbuje i podliježe
ekstenzivnom metabolizmu "prvog prolaska" kroz jetru, prvenstveno putem
CYP3A4 i CYP2D6 kompleksa enzima. Glavni metabolit, desloratadin (DL),
je farmakološki aktivan i velikim dijelom doprinosi kliničkom efektu
lijeka. Maksimalne koncentracije loratadina u plazmi (T_(max)) postižu
se za 1-1,5 sat, a desloratadina između 1,5-3,7 sati nakon primjene.
Eliminacija
Približno 40% od unijete doze lijeka se izlučuje putem urina a 42% putem
fecesa, tokom 10 dana, i to uglavnom u vidu konjugovanih metabolita. Oko
27% od unijete doze lijeka se eliminiše putem urina tokom prvih 24 sata.
Manje od 1% aktivne supstance se izlučuje u nepromijenjenom obliku, kao
loratadin ili kao desloratadin.
Srednje poluvrijeme eliminacije loratadina kod odraslih zdravih
ispitanika bilo je 8,4 sata (raspon od 3 do 20 sati) za loratadin i 28
sati (raspon 8,8 do 92 sata) za njegov glavni aktivni metabolit.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije bubrega, povećane su i
površina ispod krive (PIK) i maksimalna koncentracija loratadina i
njegovog metabolita u plazmi (Cmax) u poređenju sa PIK i C_(max) kod
pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Srednje poluvrijeme
eliminacije loratadina i njegovih metabolita se ne razlikuje značajno od
onog kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza ne utiče na farmakokinetiku
loratadina i njegovih aktivnih metabolita kod pacijenata sa hroničnim
oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa hroničnim alkoholnim oštećenjem jetre, PIK i C_(max)
loratadina su dvostruko uvećani, dok farmakokinetički profil aktivnog
metabolita nije značajno promijenjen u odnosu na osobe sa normalnom
funkcijom jetre. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije loratadina
bila je 24 sata a njegovog aktivnog metabolita 37 sati i povećavale su
se sa povećanjem stepena oštećenja funkcije i težine bolesti jetre.
Starije osobe
Farmakokinetički profil loratadina i njegovog glavnog metabolita je
sličan kod zdravih odraslih dobrovoljaca i zdravih osoba starije životne
dobi.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinička ispitivanja nisu dokazala poseban rizik na osnovu
konvencionalnih ispitivanja u ljudskoj populaciji na štetno dejstvo
loratadina u pogledu bezbjednosti, farmakološkog dejstva, toksičnosti
nakon ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenosti.
Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale da loratadin posjeduje
teratogeni efekat. Međutim, produženo vrijeme porođaja i smanjena
sposobnost za život potomaka uočeni su tokom ispitivanja na pacovima,
pri postizanju koncentracije lijeka u plazmi koja je 10 puta veća od
koncentracije koja se postiže pri upotrebi preporučenih doza lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Glicerol
- Propilen glikol
- Saharoza
- Natrijum benzoat (E211)
- Limunska kiselina, monohidrat
- Dinatrijum edetat
- Aroma trešnje
- Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije prvog otvaranja lijeka: 3 godine.
Nakon prvog otvaranja sirup je stabilan 28 dana ako se čuva na
temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je staklena boca, smeđe boje (tip III hidrolitičke
otpornosti), zatvorena polietilenskim ili polipropilenskim sigurnosnim
zatvaračem za djecu sa plastičnom kašikom za doziranje, graduisanom na
zapremine od 2,5 ml i 5 ml.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
staklena boca, koja sadrži 120 ml sirupa, plastična kašika za doziranje
graduisana na zapremine od 2,5 ml i 5 ml i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemomont d.o.o.,
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4387 – 8216
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 12.11.2009. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 30.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Pressing, 5 mg/5 ml, sirup
INN: loratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml sirupa sadrži 5 mg loratadina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: saharoza, propilen glikol,
natrijum benzoat i natrijum.
5 ml sirupa sadrži 2,75 g saharoze, 500 mg propilen glikola, 5 mg
natrijum benzoata i 228,6 mg natrijuma.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Sirup
Bistar, bezbojan do slabo žućkast rastvor, kiselog ukusa i mirisa na
voće.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Pressing je indikovan za simptomatsko liječenje alergijskog
rinitisa i hronične idiopatske urtikarije kod odraslih i djece starije
od 2 godine.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli i djeca starija od 12 godina:
10 ml (10 mg) sirupa jednom dnevno.
Pedijatrijska populacija
Kod djece od 2 do 12 godina doziranje se određuje prema tjelesnoj masi:
Djeca tjelesne mase veće od 30 kg: 10 ml (10 mg) sirupa jednom dnevno.
Djeca tjelesne mase 30 kg ili manje: 5 ml (5 mg) sirupa jednom dnevno.
Efikasnost i bezbjednost lijeka loratadin nije utvrđena kod djece mlađe
od 2 godine. Odgovarajući podaci nisu dostupni.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre treba da uzimaju manju
početnu dozu lijeka, jer mogu imati smanjen klirens loratadina.
Odraslima i djeci tjelesne mase veće od 30 kg preporučuje se početna
doza od 10 ml (10 mg) svaki drugi dan, dok se djeci tjelesne mase 30 kg
ili manje preporučuje početna doza od 5 ml (5 mg) svaki drugi dan.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavati doze kod pacijenata sa renalnom
insuficijencijom.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati doze kod starijih pacijenata.
Način primjene
Oralna upotreba.
Sirup se može uzimati nezavisno od obroka.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu
koja ulazi u sastav lijeka navedenu u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Pressing sirup treba s oprezom primjenjivati kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2.).
Zbog prisustva saharoze, kao pomoćne supstance u lijeku Pressing sirup,
pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu,
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze,
ne smiju koristiti ovaj lijek.
Primjenu Pressing sirupa treba prekinuti najmanje 48 sati prije
izvođenja kožnih proba, s obzirom na to da antihistaminici mogu uticati
na rezultate ovih ispitivanja.
Lijek Pressing sirup sadrži natrijum benzoat.
Lijek Pressing sirup sadrži propilen glikol koji može izazvati iritaciju
kože. Može uzrokovati alkoholu slične simptome.
Lijek Pressing sirup sadrži 9,9 mmol (228,6 mg) natrijuma po dozi.
Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na
dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Studije ispitivanja psihomotorne aktivnosti su pokazale da kod
istovremene primjene sa alkoholom loratadin ne potencira njegovo
dejstvo.
Potencijalne interakcije se mogu javiti sa inhibitorima CYP3A4 ili
CYP2D6, što dovodi do povećanja koncentracije loratadina u plazmi i
povećanja mogućnosti pojave neželjenih dejstava (vidjeti dio 5.2).
U kontrolisanim ispitivanjima prijavljeno je povećanje koncentracije
loratadina u plazmi nakon istovremene primjene sa ketokonazolom,
eritromicinom i cimetidinom, ali bez klinički značajnih promjena
(uključujući elektrokardiografske).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija su sprovedene samo na odraslim osobama.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Veliki broj podataka na trudnicama (više od 1000 izloženih slučajeva) ne
ukazuju na malformacije ili na feto/neonatalni toksični efekat
loratadina.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da loratadin ne posjeduje
direktne ili indirektne štetne efekte na reproduktivnu toksičnost
(vidjeti dio 5.3).
S obzirom na to da bezbjednost primjene loratadina tokom trudnoće nije
utvrđena, kao preventivna mjera, najbolje je izbjegavati primjenu lijeka
u trudnoći.
Dojenje
Loratadin se izlučuje u majčino mlijeko. Prema tome, primjena lijeka se
ne preporučuje kod žena koje doje.
Plodnost
Nema podataka o uticaju na plodnost muškaraca i žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Klinička ispitivanja koja su procjenjivala sposobnost upravljanja
vozilom su pokazala da loratadin nema uticaja na psihofizičke
sposobnosti. Lijek Pressing sirup nema ili ima zanemarljiv uticaj na
sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente
je potrebno upozoriti da u veoma rijetkim slučajevima može doći do
pojave pospanosti, što može uticati na njihovu sposobnost upravljanja
vozilom ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala odrasle i adolescente u
različitim indikacijama, uključujući alergijski rinitis i idiopatsku
hroničnu urtikariju, pri preporučenom doznom režimu od 10 mg dnevno,
neželjena dejstva su prijavljena kod 2% pacijenata više koji su primali
loratadin u odnosu na placebo grupu.
Najčešće prijavljene neželjene reakcije koje su prijavljene češće kod
pacijenata koji su uzimali lijek u odnosu na one koji su primali
placebo, bile su pospanost (1,2%), glavobolja (0,6%), pojačan apetit
(0,5%) i teškoće sa spavanjem (0,1%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije su zabilježene tokom postmarketinškog perioda
i navedene su u tabeli niže. Učestalosti su definisane na sledeći način:
Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do ˂ 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do
˂ 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do ˂ 1/1000), veoma rijetko (˂ 1/10000) i
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
-----------------------------------------------------------------------
Klasifikacija po Učestalost Neželjena reakcija
organskim sistemima
----------------------- ----------------------- -----------------------
Poremećaji imunog Veoma rijetko Reakcije
sistema preosjetljivosti
(uključujući angioedem
i anafilaksu)
Poremećaji nervnog Veoma rijetko Vrtoglavica, konvulzije
sistema
Kardiološki poremećaji Veoma rijetko Tahikardija,
palpitacije
Gastrointestinalni Veoma rijetko Mučnina, suva usta,
poremećaji gastritis
Hepatobilijarni Veoma rijetko Poremećaj funkcije
poremećaji jetre
Poremećaji kože i Veoma rijetko Raš, alopecija
potkožnog tkiva
Opšti poremećaji i Veoma rijetko Zamor
promjene na mjestu
primjene
Ispitivanja Nepoznato Povećanje tjelesne mase
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
U kliničkim studijama u pedijatrijskoj populaciji kod djece uzrasta 2 do
12 godina, prijavljena su češća neželjena dejstva u odnosu na placebo, a
javljaju se u vidu glavobolje (2,7%), uznemirenosti (2,3%) i zamora
(1%).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje loratadinom se manifestuje povećanom pojavom
antiholinergičkih simptoma. Zabeleženi simptomi kod predoziranja
loratadinom su pospanost, tahikardija i glavobolja.
U slučaju predoziranja potrebno je preduzeti sve neophodne simptomatske
i suportivne mjere koje treba da traju onoliko dugo koliko to zahtjeva
stanje pacijenta. Takođe, treba pokušati sa upotrebom aktivnog uglja
razmućenog u vodi. Razmotriti i primjenu gastrične lavaže. Loratadin se
ne može ukloniti hemodijalizom, i nije poznato da li se može ukloniti
peritonealnom dijalizom. Nakon pružene prve pomoći, neophodan je dalji
medicinski nadzor pacijenta.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primjenu- ostali
antihistaminici za sistemsku primjenu
ATC šifra: R06AX13
Mehanizam dejstva
Loratadin, aktivni sastojak lijeka Pressing sirup, je triciklični
antihistaminik, sa selektivnim dejstvom na periferne H₁-receptore.
Farmakodinamski efekti
Kod većinske populacije, loratadin ne dovodi do klinički značajnih
sedativnih ili antiholinergičkih dejstava kada se primjenjuje u
preporučenim dozama.
Tokom dugotrajne primjene loratadina nisu zabeležene klinički značajne
promjene vitalnih znakova, laboratorijskih nalaza, fizikalnog statusa i
elektrokardiografije.
Nema značajnih efekata loratadina na H₂ receptore. Loratadin ne inhibira
preuzimanje noradrenalina i praktično ne utiče na kardiovaskularnu
funkciju ili na unutrašnju aktivnost srca, stvaranja i sprovođenja
impulsa.
Studije histaminskih kožnih proba po primjeni pojedinačnih doza od 10 mg
su pokazale da su antihistaminski efekti vidljivi tokom 1-3 sata i da
dostižu vrhunac (″peak″) tokom 8-12 sati i traju duže od 24 sata. Ne
postoji dokaz o toleranciji na ovaj efekat posle 28 dana po doziranju
loratadinom.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Preko 10 000 ispitanika (uzrasta 12 godina i starijih) je liječeno
tabletama loratadina u dozi od 10 mg tokom kontrolisanih kliničkih
ispitivanja. Loratadin u dozi od 10 mg jednom dnevno je bio efikasniji u
odnosu na placebo a sličan po efikasnosti klemastinu u pogledu
poboljšanja nazalnih i ne-nazalnih simptoma alergijskog rinitisa. Tokom
ovih studija, somnolencija se javljala sa manjom učestalošću tokom
primjene loratadina u odnosu na klemastin a bila je slična učestalosti
kao i pri primjeni terfenadina i placeba.
Među ovim ispitanicima (uzrasta 12 godina i starijih), njih 1000 sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom je bilo uključeno u placebom
kontrolisane studije. Doza loratadina od 10 mg na dan je bila efikasnija
u odnosu na placebo u liječenju hronične idiopatske urtikarije, što se
pokazalo po smanjenju propratnog svraba, eritema i koprivnjače. U tim
ispitivanjima incidenca somnolence uz primjenu loratadina bila je slična
onoj pri primjeni placeba.
Pedijatrijska populacija
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, približno oko 200
pedijatrijskih ispitanika (uzrasta 6 do 12 godina) sa sezonskim
alergijskim rinitisom je dobijalo loratadin u obliku sirupa i u dozi do
10 mg jednom dnevno. U drugom ispitivanju, 60 pedijatrijskih ispitanika
(uzrasta 2 do 5 godina) je dobijalo 5 mg loratadina u obliku sirupa
jednom dnevno. Nije bilo pojave neočekivanih neželjenih događaja.
Efikasnost kod djece je bila slična onoj kod odraslih pacijenata.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene loratadin se brzo i dobro resorbuje. Istovremena
ingestija hrane može neznatno da odloži resorpciju loratadina ali to
nema kliničkog efekta. Parametri bioraspoloživosti loratadina i aktivnog
metabolita su dozno proporcionalni.
Distribucija
Loratadin se u visokom procentu vezuje za proteine plazme (97-99%), dok
se njegov aktivni metabolit vezuje u manjem procentu (73-76%).
Kod zdravih ispitanika, poluvrijeme distribucije loratadina u plazmi
iznosi oko 1 sat, a njegovog aktivnog metabolita oko 2 sata.
Biotransformacija
Posle oralne primjene, loratadin se brzo i dobro resorbuje i podliježe
ekstenzivnom metabolizmu "prvog prolaska" kroz jetru, prvenstveno putem
CYP3A4 i CYP2D6 kompleksa enzima. Glavni metabolit, desloratadin (DL),
je farmakološki aktivan i velikim dijelom doprinosi kliničkom efektu
lijeka. Maksimalne koncentracije loratadina u plazmi (T_(max)) postižu
se za 1-1,5 sat, a desloratadina između 1,5-3,7 sati nakon primjene.
Eliminacija
Približno 40% od unijete doze lijeka se izlučuje putem urina a 42% putem
fecesa, tokom 10 dana, i to uglavnom u vidu konjugovanih metabolita. Oko
27% od unijete doze lijeka se eliminiše putem urina tokom prvih 24 sata.
Manje od 1% aktivne supstance se izlučuje u nepromijenjenom obliku, kao
loratadin ili kao desloratadin.
Srednje poluvrijeme eliminacije loratadina kod odraslih zdravih
ispitanika bilo je 8,4 sata (raspon od 3 do 20 sati) za loratadin i 28
sati (raspon 8,8 do 92 sata) za njegov glavni aktivni metabolit.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije bubrega, povećane su i
površina ispod krive (PIK) i maksimalna koncentracija loratadina i
njegovog metabolita u plazmi (Cmax) u poređenju sa PIK i C_(max) kod
pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Srednje poluvrijeme
eliminacije loratadina i njegovih metabolita se ne razlikuje značajno od
onog kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza ne utiče na farmakokinetiku
loratadina i njegovih aktivnih metabolita kod pacijenata sa hroničnim
oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa hroničnim alkoholnim oštećenjem jetre, PIK i C_(max)
loratadina su dvostruko uvećani, dok farmakokinetički profil aktivnog
metabolita nije značajno promijenjen u odnosu na osobe sa normalnom
funkcijom jetre. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije loratadina
bila je 24 sata a njegovog aktivnog metabolita 37 sati i povećavale su
se sa povećanjem stepena oštećenja funkcije i težine bolesti jetre.
Starije osobe
Farmakokinetički profil loratadina i njegovog glavnog metabolita je
sličan kod zdravih odraslih dobrovoljaca i zdravih osoba starije životne
dobi.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinička ispitivanja nisu dokazala poseban rizik na osnovu
konvencionalnih ispitivanja u ljudskoj populaciji na štetno dejstvo
loratadina u pogledu bezbjednosti, farmakološkog dejstva, toksičnosti
nakon ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenosti.
Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale da loratadin posjeduje
teratogeni efekat. Međutim, produženo vrijeme porođaja i smanjena
sposobnost za život potomaka uočeni su tokom ispitivanja na pacovima,
pri postizanju koncentracije lijeka u plazmi koja je 10 puta veća od
koncentracije koja se postiže pri upotrebi preporučenih doza lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Glicerol
- Propilen glikol
- Saharoza
- Natrijum benzoat (E211)
- Limunska kiselina, monohidrat
- Dinatrijum edetat
- Aroma trešnje
- Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije prvog otvaranja lijeka: 3 godine.
Nakon prvog otvaranja sirup je stabilan 28 dana ako se čuva na
temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je staklena boca, smeđe boje (tip III hidrolitičke
otpornosti), zatvorena polietilenskim ili polipropilenskim sigurnosnim
zatvaračem za djecu sa plastičnom kašikom za doziranje, graduisanom na
zapremine od 2,5 ml i 5 ml.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
staklena boca, koja sadrži 120 ml sirupa, plastična kašika za doziranje
graduisana na zapremine od 2,5 ml i 5 ml i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemomont d.o.o.,
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4387 – 8216
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 12.11.2009. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 30.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine