Pregnyl uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pregnyl^(®), prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1500 i.j., |
| |
| ampula sa praškom (3 x 1500 i.j.) i ampula sa rastvaračem (3 x 1 ml) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | N.V. Organon |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holandija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA "GLOSARIJ" d.o.o. - Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Pregnyl 1500 i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: horionski gonadotropin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Pregnyl se sastoji od liofilizovanog praška za rastvor za injekciju i
rastvarača za rekonstituciju. Aktivni sastojak je humani horionski
gonadotropin (hCG) koji se dobija iz urina trudnica i ima aktivnost
luteinizirajućeg hormona (LH).
Jedna ampula sadrži 1500 i.j. horionskog gonadotropina.
Listu pomoćnih supstanci vidjeti u dijelu 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak je bijele boje, suvi prašak ili kolač.
Rastvarač je bistar i bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Kod žena:
Sterilitet usljed izostanka sazrijevanja folikula ili ovulacije.
U kombinaciji sa FSH ili HMG, za podsticanje kontrolisane superovulacije
u programu medicinski asistirane reprodukcije.
Kod muškaraca:
Hipogonadotropni hipogonadizam.
Odloženi pubertet povezan sa nedovoljnom funkcijom pituitarne žlijezde.
Sterilitet u odabranim slučajevima deficijentne spermatogeneze.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje:
Kod žena
Kod steriliteta usljed izostanka sazrijevanja folikula ili ovulacije
5000 do 10 000 i.j. hCG za indukciju ovulacije, poslije tretmana sa FSH
(folikulostimulirajući hormon) ili HMG (humani menopauzalni
gonadotropini).
U kombinaciji sa FSH ili HMG, za podsticanje kontrolisane superovulacije
u programu medicinski asistirane reprodukcije
5000 do 10.000 i.j. hCG 30-40 sati nakon posljednje injekcije FSH ili
HMG. Pregnyl ne bi trebalo primjenjivati ukoliko sljedeći kriterijumi
nisu ispunjeni: prisutna su najmanje 3 folikula dijametra većeg od 17mm
sa nivoima 17ß estradiola od najmanje 3500 pmol/L (920 pikograma/mL).
Sakupljanje oocita se vrši 32-36 sati nakon injekcije hCG.
Kao podrška lutealnoj fazi, dvije do tri ponovljene injekcije od 1000 do
3000 i.j. hCG u roku od 9 dana poslije ovulacije ili transfera embriona,
npr. trećeg, šestog i devetog dana poslije indukcije ovulacije ili
transfera embriona.
Kod muškaraca
Hipogonadotropni hipogonadizam
500-1000 i.j. hCG 2-3 puta nedjeljno.
Zakasneli pubertet usljed nedovoljne aktivnosti pituitarnih
gonadotropina
1500 i.j. dva puta nedjeljno, najmanje 6 mjeseci.
Sterilitet u odabranim slučajevima deficijentne spermatogeneze
Obično 3000 i.j. hCG nedjeljno u kombinaciji sa preparatom koji sadrži
FSH ili HMG.
Od prekida terapije treba da prođe najmanje tri mjeseca prije nego što
se može očekivati bilo kakvo poboljšanje u spermatogenezi. Tokom ovog
tretmana, terapija zamjene testosterona treba da se obustavi. Kada se
postigne poboljšanje, ono se ponekad može održavati i samo sa hCG.
Način primjene
Po dodavanju rastvarača suvoj supstanci, rekonstituisani rastvor lijeka
treba odmah dati intramuskularnom ili subkutanom injekcijom. Sav
neiskorišćeni rastvor treba odbaciti. Ukoliko su odgovarajuća uputstva
za primjenu data od strane ljekara, subkutanu injekciju pacijent može
dati sam sebi ili je pacijentu može dati partner. Lijek Pregnyl
pacijenti mogu samostalno primijeniti samo ukoliko su dobro motivisani,
adekvatno obučeni i imaju na raspolaganju stručni savjet.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na humane gonadotropine ili na bilo koji drugi
sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1.
- Prisustvo nekontrolisanih negonadalnih endokrinopatija (npr. tiroidni,
adrenalni ili pituitarni poremećaji).
- Tumori dojke, uterusa, ovarijuma.
- Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka.
- Dijagnostifikovani ili suspektni androgen-zavisni tumori, kao što su
tumor testisa, karcinom prostate ili dojke kod muškaraca.
- Malformacije reproduktivnih organa inkompatibilnih sa trudnoćom.
- Fibroidni tumori uterusa inkompatabilni sa trudnoćom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod žena
- Kod infertilnih žena koje su u programu asistirane reprodukcije,
naročito IVF, često postoje i abnormalnosti tuba, pa incidencija
ektopičnih trudnoća može biti povećana. Stoga je važna rana
ultrazvučna potvrda da je trudnoća intrauterina.
- Prije liječenja neadekvatne endogene stimulacije gonada, treba uraditi
ispitivanja kako bi se isključile anatomske anomalije reproduktivnih
organa ili negonadalne endokrinopatije (npr. tireoidni ili adrenalni
poremećaji, dijabetes). Primarna insuficijencija ovarijuma treba da se
isključi određivanjem nivoa gonadotropina.
- Kod trudnoća koje su se javile nakon indukcije ovulacije pomoću
preparata koji sadrže gonadotropine, postoji povećan rizik od pobačaja
ili višestrukih trudnoća. Višestruke trudnoće, posebno višeg reda,
nose povećan rizik neželjenih ishoda po majku ili perinatalnih
neželjenih ishoda. Roditelje treba posavjetovati o potencijalnim
rizicima višestruke trudnoće prije nego što se počne sa terapijom.
- Incidenca kongenitalnih malformacija nakon asistirane reproduktivne
tehnike (ART) može biti nešto veća u odnosu na spontana začeća. Smatra
se da je ova nešto uvećana incidenca u vezi sa razlikama u
karakteristikama roditelja (npr. starost majke, karakteristike
spermatozoida) kao i sa povećanom incidencom višestrukih trudnoća.
- Žene sa prepoznatim faktorima rizika za trombozu, kao što su lična ili
porodična anamneza, izrazita gojaznost (Indeks tjelesne mase BMI > 30
kg/m²) ili trombofilija, mogu imati povećan rizik od venskih ili
arterijskih tromboembolijskih događaja, tokom ili nakon tretmana
gonadotropinima. Kod ovih žena treba odrediti odnos koristi i rizika
od IVF tretmana. Međutim, treba uzeti u obzir da sama trudnoća nosi
povećan rizik od tromboze.
- Prijavljene su benigne i maligne neoplazme ovarijuma ili drugih
djelova reproduktivnog sistema, kod žena koje su podvrgnute režimu
terapije infertilnosti pomoću više ljekova. Još uvijek nije poznato da
li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod
infertilnih žena ili ne.
Neželjena hiperstimulacija ovarijuma
Tokom liječenja, pacijentkinjama treba određivati nivoe estrogena i
uraditi procjenu veličine ovarijuma, i ukoliko je moguće, uraditi
ultrasonografiju prije tretmana i u redovnim intervalima tokom tretmana.
Visoke doze mogu izazvati veoma naglo povećanje nivoa estrogena, npr.
nivo se može povećati za više od dvostruke vrijednosti tokom 2 ili 3
uzastopna dana, i može dostići izrazito visoke preovulatorne
vrijednosti. Dijagnoza neželjene hiperstimulacije ovarijuma se može
potvrditi ultrazvučnim pregledom.
Ukoliko se javi neželjena hiperstimulacija (odnosno ako ona nije u
okviru pripreme za IVF/ET, GIFT ili druge tehnike asistirane
reprodukcije), primjena preparata koji sadrže FSH ili HMG se prekida
momentalno. HCG se ne smije dati, jer administracija hLH-aktivnog
gonadotropina u ovoj fazi može izazvati višestruke ovulacije i sindrom
hiperstimulacije ovarijuma. Ovo upozorenje je posebno značajno za
pacijentkinje sa policističnim ovarijalnim sindromom.
Klinički simptomi blagog hiperstimulacionog ovarijalnog sindroma su
gastro-intestinalne tegobe (bol, nauzeja, dijareja, nelagodnost u
abdomenu i nadutost), bol u dojkama, blago do umjereno povećanje
ovarijuma i ovarijalnih cisti. U asocijaciji sa hiperstimulacionim
ovarijalnim sindromom prijavljeni su i prolazni poremećaj testova
funkcije jetre, koji ukazuju na hepatičku disfunkciju, koja može biti
praćena i morfološkim promjenama utvrđenim biopsijom jetre.
Ozbiljan hiperstimulacioni ovarijalni sindrom može biti životno
ugrožavajući, a karakteriše ga pojava velikih ovarijalnih cista (sklonih
rupturi), akutni abdominalni bol, ascites, uvećanje tjelesne mase, veoma
često hidrotoraks, i povremeno tromboembolijske komplikacije.
Pregnyl se ne smije primjenjivati za smanjenje tjelesne mase. HCG nema
efekat na metabolizam masti, distribuciju masti ili apetit.
Kod muškaraca:
Terapijska primjena hCG dovodi do povećane produkcije androgena. Stoga:
- Pacijenti, sa latentnom ili manifestnom insuficijencijom miokarda,
renalnom disfunkcijom, hipertenzijom, epilepsijom ili migrenom (ili
postojanje podataka o ovim bolestima u anamnezi) treba da budu pod
pažljivim medicinskim nadzorom, s obzirom da povećana produkcija
androgena može dovesti do pogoršanja, ili recidiva bolesti.
- Kod dječaka prije puberteta hCG treba pažljivo koristiti da bi se
izbjeglo prevremeno zatvaranje epifiza ili prerani seksualni razvoj.
Sazrijevanje skeleta treba redovno pratiti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Interakcije lijeka Pregnyl sa drugim ljekovima nijesu ispitivane, stoga
se ne mogu isključiti interakcije sa često upotrebljavanim proizvodima.
Nakon administracije, Pregnyl može ometati i do narednih 10 dana
imunološko određivanje serumskog/urinarnog hCG, dajući tako lažno
pozitivne rezultate testa za trudnoću.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nije primjenjivo.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Koliko je poznato, Pregnyl nema uticaja na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost neželjenih dejstava navedenih ispod je nepoznata (ne može se
odrediti na osnovu dostupnih podataka).
Imunološki poremećaji
U rijetkim slučajevima mogu se javiti generalizovani osip ili groznica.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Reakcije na mjestu injiciranja, kao što su modrice, bol, crvenilo, otok
i svrab. Edem. Povremeno su prijavljivane i alergijske reakcije, koje su
se uglavnom manifestovale kao bol i/ili raš na mjestu primjene. Umor.
Poremećaju na nivou nervnog sistema
Glavobolja.
Psihijatrijski poremećaji
Promjene raspoloženja.
Kod žena
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Neželjena hiperstimulacija ovarijuma, blagi ili teški sindrom
hiperstimulacije ovarijuma (OHSS, vidjeti dio 4.4)
Blagi OHSS: Bolne dojke
Blago do umjereno uvećanje jajnika
Ovarijalne ciste
Abdominalni bol
Abdominalni diskomfort
Gastrointestinalni simptomi kao što su nauzeja, dijareja i nadutost
Teški OHSS: Velike ovarijalne ciste (sklone rupturi)
Akutni abdominalni bol
Ascites
Povećanje tjelesne mase
Hidrotoraks
U rijetkim slučajevima, tromboembolizam je bio povezan sa FSH/hCG
terapijom
Svi opisani simptomi nijesu uvijek povezani sa OHSS.
Kod muškaraca
Poremećaji metabolizma i ishrane
Nakon primjena visokih doza često je zabilježeno zadržavanje vode i
natrijuma, ovo se smatra posljedicom povišene produkcije androgena.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
hCG terapija sporadično može da izazove ginekomastiju.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Tokom hCG terapije, povremeno može doći do pojave akni.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Toksičnost humanog horionog gonadotropina je vrlo niska. Ipak, postoji
mogućnost da previsoke doze hCG dovedu do sindroma hiperstimulacije
ovarijuma (vidjeti dio ‘’Neželjena hiperstimulacija ovarijuma’’).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Gonadotropini
ATC kod: G03GA01
Pregnyl je preparat humanog horionog gonadotropina koji se dobija iz
urina trudnica. Stimuliše steroidogenezu u gonadama svojim biološkim
efektom koji je sličan efektu LH (luteinizirajući hormon, koji je isto
što i hormon koji stimuliše intersticijalne ćelije). Kod muškaraca, on
podstiče produkciju testosterona, a kod žena produkciju estrogena, a
pogotovu progesteron nakon ovulacije. U pojedinim slučajevima, ovaj
preparat se koristi u kombinaciji sa humanim menopauzalnim
gonadotropinom (HMG).
S obzirom da je HCG ljudskog porijekla, ne očekuje se formiranje
antitijela.
5.2. Farmakokinetički podaci
U ispitivanju kod odraslih zdravih muškaraca, maksimalna koncentracija
hCG u plazmi poslije i.m. aplikacije hCG se postiže za 6 sati, odnosno
za 16 sati poslije s.c. aplikacije; dodatno, maksimalne koncentracije i
površine ispod krive su bile više nakon i.m. primjene nego nakon s.c.
injekcije. Međutim, ove razlike nisu dovele do značajne razlike u
pogledu testikularnog odgovora uključenog u steroidogenezu.
U ispitivanju kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive, pokazana je
bioekvilvalencija i.m. i s.c. primjene hCG u pogledu stepena resorpcije
i prividnog vremena polueliminacije od oko 33 sata; maksimalna
koncentracija hCG u plazmi je postignuta nakon oko 20 sati, bez obzira
na način davanja. Iako su primijećene velike individualne razlike,
razlika među polovima poslije i.m. injekcije može biti uzrokovana
glutealnom količinom masnog tkiva koja je kod žena izraženija. U još
jednom ispitivanju na pacijentkinjama u ranoj folikularnoj fazi
menstrualnog ciklusa, bioraspoloživost nakon jedne doze hCG je bila viša
kada se lijek primijenio i.m. nego s.c., i bioraspoloživost je bila niža
kod gojaznih žena u odnosu na one koje nisu gojazne.
Oko 80% hCG se metaboliše, predominantno u bubrezima.
S obzirom na preporučene režime doziranja i na poluvrijeme eliminacije,
akumulacija lijeka se ne očekuje.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema relevantnih prekliničkih podataka koji već nijesu uključeni u
Sažetak karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak za injekcije sadrži:
manitol;
natrijum dihidrogenfosfat dihidrat;
dinatrijum fosfat dihidrat;
karmeloza natrijum.
Ampula sa rastvaračem sadrži:
natrijum hlorid (9 mg/ml);
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);
natrijum hidroksid (za podešavanje pH);
voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
36 mjeseci.
Pregnyl se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati u originalnom pakovanju zaštićen od svjetlosti na
temperaturi od 2 ºC do 8ºC .
Ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tri ampule od 2 ml sa liofiliziranim praškom i tri ampule od 1 ml sa
rastvaračem. Ampule su izrađene od borosilikatnog stakla hidrolitičke
otpornosti tipa I.
Lijek Pregnyl 1500 i.j. je dostupan u pakovanju od 3 ampule sa praškom i
rastvaračem.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Prašak za injekciju rekonstituisati dodavanjem rastvarača dobijenog u
pakovanju lijeka.
Ukoliko rastvor sadrži čestice ili nije bistar, nemojte ga upotrijebiti.
Pošto se otvorena ampula ne može ponovo zatvoriti na taj način da se
dodatno obezbijedi sterilnost, rastvor treba upotrebiti odmah nakon
rekonstitucije. Odbacite sav preostali rastvor nakon jednokratne
primjene lijeka.
Sav neiskorišćeni proizvod ili opadni materijal treba odbaciti u skladu
sa lokalnim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ"
D.O.O. - PODGORICA
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Pregnyl®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1500 i.j., ampula
sa praškom (3 x 1500 i.j.) i ampula sa rastvaračem (3 x 1 ml):
2030/15/537 – 3902
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pregnyl®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1500 i.j., ampula
sa praškom (3 x 1500 i.j.) i ampula sa rastvaračem (3 x 1 ml):
03.12.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pregnyl^(®), prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1500 i.j., |
| |
| ampula sa praškom (3 x 1500 i.j.) i ampula sa rastvaračem (3 x 1 ml) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | N.V. Organon |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holandija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA "GLOSARIJ" d.o.o. - Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Pregnyl 1500 i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: horionski gonadotropin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Pregnyl se sastoji od liofilizovanog praška za rastvor za injekciju i
rastvarača za rekonstituciju. Aktivni sastojak je humani horionski
gonadotropin (hCG) koji se dobija iz urina trudnica i ima aktivnost
luteinizirajućeg hormona (LH).
Jedna ampula sadrži 1500 i.j. horionskog gonadotropina.
Listu pomoćnih supstanci vidjeti u dijelu 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak je bijele boje, suvi prašak ili kolač.
Rastvarač je bistar i bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Kod žena:
Sterilitet usljed izostanka sazrijevanja folikula ili ovulacije.
U kombinaciji sa FSH ili HMG, za podsticanje kontrolisane superovulacije
u programu medicinski asistirane reprodukcije.
Kod muškaraca:
Hipogonadotropni hipogonadizam.
Odloženi pubertet povezan sa nedovoljnom funkcijom pituitarne žlijezde.
Sterilitet u odabranim slučajevima deficijentne spermatogeneze.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje:
Kod žena
Kod steriliteta usljed izostanka sazrijevanja folikula ili ovulacije
5000 do 10 000 i.j. hCG za indukciju ovulacije, poslije tretmana sa FSH
(folikulostimulirajući hormon) ili HMG (humani menopauzalni
gonadotropini).
U kombinaciji sa FSH ili HMG, za podsticanje kontrolisane superovulacije
u programu medicinski asistirane reprodukcije
5000 do 10.000 i.j. hCG 30-40 sati nakon posljednje injekcije FSH ili
HMG. Pregnyl ne bi trebalo primjenjivati ukoliko sljedeći kriterijumi
nisu ispunjeni: prisutna su najmanje 3 folikula dijametra većeg od 17mm
sa nivoima 17ß estradiola od najmanje 3500 pmol/L (920 pikograma/mL).
Sakupljanje oocita se vrši 32-36 sati nakon injekcije hCG.
Kao podrška lutealnoj fazi, dvije do tri ponovljene injekcije od 1000 do
3000 i.j. hCG u roku od 9 dana poslije ovulacije ili transfera embriona,
npr. trećeg, šestog i devetog dana poslije indukcije ovulacije ili
transfera embriona.
Kod muškaraca
Hipogonadotropni hipogonadizam
500-1000 i.j. hCG 2-3 puta nedjeljno.
Zakasneli pubertet usljed nedovoljne aktivnosti pituitarnih
gonadotropina
1500 i.j. dva puta nedjeljno, najmanje 6 mjeseci.
Sterilitet u odabranim slučajevima deficijentne spermatogeneze
Obično 3000 i.j. hCG nedjeljno u kombinaciji sa preparatom koji sadrži
FSH ili HMG.
Od prekida terapije treba da prođe najmanje tri mjeseca prije nego što
se može očekivati bilo kakvo poboljšanje u spermatogenezi. Tokom ovog
tretmana, terapija zamjene testosterona treba da se obustavi. Kada se
postigne poboljšanje, ono se ponekad može održavati i samo sa hCG.
Način primjene
Po dodavanju rastvarača suvoj supstanci, rekonstituisani rastvor lijeka
treba odmah dati intramuskularnom ili subkutanom injekcijom. Sav
neiskorišćeni rastvor treba odbaciti. Ukoliko su odgovarajuća uputstva
za primjenu data od strane ljekara, subkutanu injekciju pacijent može
dati sam sebi ili je pacijentu može dati partner. Lijek Pregnyl
pacijenti mogu samostalno primijeniti samo ukoliko su dobro motivisani,
adekvatno obučeni i imaju na raspolaganju stručni savjet.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na humane gonadotropine ili na bilo koji drugi
sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1.
- Prisustvo nekontrolisanih negonadalnih endokrinopatija (npr. tiroidni,
adrenalni ili pituitarni poremećaji).
- Tumori dojke, uterusa, ovarijuma.
- Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka.
- Dijagnostifikovani ili suspektni androgen-zavisni tumori, kao što su
tumor testisa, karcinom prostate ili dojke kod muškaraca.
- Malformacije reproduktivnih organa inkompatibilnih sa trudnoćom.
- Fibroidni tumori uterusa inkompatabilni sa trudnoćom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod žena
- Kod infertilnih žena koje su u programu asistirane reprodukcije,
naročito IVF, često postoje i abnormalnosti tuba, pa incidencija
ektopičnih trudnoća može biti povećana. Stoga je važna rana
ultrazvučna potvrda da je trudnoća intrauterina.
- Prije liječenja neadekvatne endogene stimulacije gonada, treba uraditi
ispitivanja kako bi se isključile anatomske anomalije reproduktivnih
organa ili negonadalne endokrinopatije (npr. tireoidni ili adrenalni
poremećaji, dijabetes). Primarna insuficijencija ovarijuma treba da se
isključi određivanjem nivoa gonadotropina.
- Kod trudnoća koje su se javile nakon indukcije ovulacije pomoću
preparata koji sadrže gonadotropine, postoji povećan rizik od pobačaja
ili višestrukih trudnoća. Višestruke trudnoće, posebno višeg reda,
nose povećan rizik neželjenih ishoda po majku ili perinatalnih
neželjenih ishoda. Roditelje treba posavjetovati o potencijalnim
rizicima višestruke trudnoće prije nego što se počne sa terapijom.
- Incidenca kongenitalnih malformacija nakon asistirane reproduktivne
tehnike (ART) može biti nešto veća u odnosu na spontana začeća. Smatra
se da je ova nešto uvećana incidenca u vezi sa razlikama u
karakteristikama roditelja (npr. starost majke, karakteristike
spermatozoida) kao i sa povećanom incidencom višestrukih trudnoća.
- Žene sa prepoznatim faktorima rizika za trombozu, kao što su lična ili
porodična anamneza, izrazita gojaznost (Indeks tjelesne mase BMI > 30
kg/m²) ili trombofilija, mogu imati povećan rizik od venskih ili
arterijskih tromboembolijskih događaja, tokom ili nakon tretmana
gonadotropinima. Kod ovih žena treba odrediti odnos koristi i rizika
od IVF tretmana. Međutim, treba uzeti u obzir da sama trudnoća nosi
povećan rizik od tromboze.
- Prijavljene su benigne i maligne neoplazme ovarijuma ili drugih
djelova reproduktivnog sistema, kod žena koje su podvrgnute režimu
terapije infertilnosti pomoću više ljekova. Još uvijek nije poznato da
li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod
infertilnih žena ili ne.
Neželjena hiperstimulacija ovarijuma
Tokom liječenja, pacijentkinjama treba određivati nivoe estrogena i
uraditi procjenu veličine ovarijuma, i ukoliko je moguće, uraditi
ultrasonografiju prije tretmana i u redovnim intervalima tokom tretmana.
Visoke doze mogu izazvati veoma naglo povećanje nivoa estrogena, npr.
nivo se može povećati za više od dvostruke vrijednosti tokom 2 ili 3
uzastopna dana, i može dostići izrazito visoke preovulatorne
vrijednosti. Dijagnoza neželjene hiperstimulacije ovarijuma se može
potvrditi ultrazvučnim pregledom.
Ukoliko se javi neželjena hiperstimulacija (odnosno ako ona nije u
okviru pripreme za IVF/ET, GIFT ili druge tehnike asistirane
reprodukcije), primjena preparata koji sadrže FSH ili HMG se prekida
momentalno. HCG se ne smije dati, jer administracija hLH-aktivnog
gonadotropina u ovoj fazi može izazvati višestruke ovulacije i sindrom
hiperstimulacije ovarijuma. Ovo upozorenje je posebno značajno za
pacijentkinje sa policističnim ovarijalnim sindromom.
Klinički simptomi blagog hiperstimulacionog ovarijalnog sindroma su
gastro-intestinalne tegobe (bol, nauzeja, dijareja, nelagodnost u
abdomenu i nadutost), bol u dojkama, blago do umjereno povećanje
ovarijuma i ovarijalnih cisti. U asocijaciji sa hiperstimulacionim
ovarijalnim sindromom prijavljeni su i prolazni poremećaj testova
funkcije jetre, koji ukazuju na hepatičku disfunkciju, koja može biti
praćena i morfološkim promjenama utvrđenim biopsijom jetre.
Ozbiljan hiperstimulacioni ovarijalni sindrom može biti životno
ugrožavajući, a karakteriše ga pojava velikih ovarijalnih cista (sklonih
rupturi), akutni abdominalni bol, ascites, uvećanje tjelesne mase, veoma
često hidrotoraks, i povremeno tromboembolijske komplikacije.
Pregnyl se ne smije primjenjivati za smanjenje tjelesne mase. HCG nema
efekat na metabolizam masti, distribuciju masti ili apetit.
Kod muškaraca:
Terapijska primjena hCG dovodi do povećane produkcije androgena. Stoga:
- Pacijenti, sa latentnom ili manifestnom insuficijencijom miokarda,
renalnom disfunkcijom, hipertenzijom, epilepsijom ili migrenom (ili
postojanje podataka o ovim bolestima u anamnezi) treba da budu pod
pažljivim medicinskim nadzorom, s obzirom da povećana produkcija
androgena može dovesti do pogoršanja, ili recidiva bolesti.
- Kod dječaka prije puberteta hCG treba pažljivo koristiti da bi se
izbjeglo prevremeno zatvaranje epifiza ili prerani seksualni razvoj.
Sazrijevanje skeleta treba redovno pratiti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Interakcije lijeka Pregnyl sa drugim ljekovima nijesu ispitivane, stoga
se ne mogu isključiti interakcije sa često upotrebljavanim proizvodima.
Nakon administracije, Pregnyl može ometati i do narednih 10 dana
imunološko određivanje serumskog/urinarnog hCG, dajući tako lažno
pozitivne rezultate testa za trudnoću.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nije primjenjivo.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Koliko je poznato, Pregnyl nema uticaja na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost neželjenih dejstava navedenih ispod je nepoznata (ne može se
odrediti na osnovu dostupnih podataka).
Imunološki poremećaji
U rijetkim slučajevima mogu se javiti generalizovani osip ili groznica.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Reakcije na mjestu injiciranja, kao što su modrice, bol, crvenilo, otok
i svrab. Edem. Povremeno su prijavljivane i alergijske reakcije, koje su
se uglavnom manifestovale kao bol i/ili raš na mjestu primjene. Umor.
Poremećaju na nivou nervnog sistema
Glavobolja.
Psihijatrijski poremećaji
Promjene raspoloženja.
Kod žena
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Neželjena hiperstimulacija ovarijuma, blagi ili teški sindrom
hiperstimulacije ovarijuma (OHSS, vidjeti dio 4.4)
Blagi OHSS: Bolne dojke
Blago do umjereno uvećanje jajnika
Ovarijalne ciste
Abdominalni bol
Abdominalni diskomfort
Gastrointestinalni simptomi kao što su nauzeja, dijareja i nadutost
Teški OHSS: Velike ovarijalne ciste (sklone rupturi)
Akutni abdominalni bol
Ascites
Povećanje tjelesne mase
Hidrotoraks
U rijetkim slučajevima, tromboembolizam je bio povezan sa FSH/hCG
terapijom
Svi opisani simptomi nijesu uvijek povezani sa OHSS.
Kod muškaraca
Poremećaji metabolizma i ishrane
Nakon primjena visokih doza često je zabilježeno zadržavanje vode i
natrijuma, ovo se smatra posljedicom povišene produkcije androgena.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
hCG terapija sporadično može da izazove ginekomastiju.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Tokom hCG terapije, povremeno može doći do pojave akni.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Toksičnost humanog horionog gonadotropina je vrlo niska. Ipak, postoji
mogućnost da previsoke doze hCG dovedu do sindroma hiperstimulacije
ovarijuma (vidjeti dio ‘’Neželjena hiperstimulacija ovarijuma’’).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Gonadotropini
ATC kod: G03GA01
Pregnyl je preparat humanog horionog gonadotropina koji se dobija iz
urina trudnica. Stimuliše steroidogenezu u gonadama svojim biološkim
efektom koji je sličan efektu LH (luteinizirajući hormon, koji je isto
što i hormon koji stimuliše intersticijalne ćelije). Kod muškaraca, on
podstiče produkciju testosterona, a kod žena produkciju estrogena, a
pogotovu progesteron nakon ovulacije. U pojedinim slučajevima, ovaj
preparat se koristi u kombinaciji sa humanim menopauzalnim
gonadotropinom (HMG).
S obzirom da je HCG ljudskog porijekla, ne očekuje se formiranje
antitijela.
5.2. Farmakokinetički podaci
U ispitivanju kod odraslih zdravih muškaraca, maksimalna koncentracija
hCG u plazmi poslije i.m. aplikacije hCG se postiže za 6 sati, odnosno
za 16 sati poslije s.c. aplikacije; dodatno, maksimalne koncentracije i
površine ispod krive su bile više nakon i.m. primjene nego nakon s.c.
injekcije. Međutim, ove razlike nisu dovele do značajne razlike u
pogledu testikularnog odgovora uključenog u steroidogenezu.
U ispitivanju kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive, pokazana je
bioekvilvalencija i.m. i s.c. primjene hCG u pogledu stepena resorpcije
i prividnog vremena polueliminacije od oko 33 sata; maksimalna
koncentracija hCG u plazmi je postignuta nakon oko 20 sati, bez obzira
na način davanja. Iako su primijećene velike individualne razlike,
razlika među polovima poslije i.m. injekcije može biti uzrokovana
glutealnom količinom masnog tkiva koja je kod žena izraženija. U još
jednom ispitivanju na pacijentkinjama u ranoj folikularnoj fazi
menstrualnog ciklusa, bioraspoloživost nakon jedne doze hCG je bila viša
kada se lijek primijenio i.m. nego s.c., i bioraspoloživost je bila niža
kod gojaznih žena u odnosu na one koje nisu gojazne.
Oko 80% hCG se metaboliše, predominantno u bubrezima.
S obzirom na preporučene režime doziranja i na poluvrijeme eliminacije,
akumulacija lijeka se ne očekuje.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema relevantnih prekliničkih podataka koji već nijesu uključeni u
Sažetak karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak za injekcije sadrži:
manitol;
natrijum dihidrogenfosfat dihidrat;
dinatrijum fosfat dihidrat;
karmeloza natrijum.
Ampula sa rastvaračem sadrži:
natrijum hlorid (9 mg/ml);
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);
natrijum hidroksid (za podešavanje pH);
voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
36 mjeseci.
Pregnyl se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati u originalnom pakovanju zaštićen od svjetlosti na
temperaturi od 2 ºC do 8ºC .
Ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tri ampule od 2 ml sa liofiliziranim praškom i tri ampule od 1 ml sa
rastvaračem. Ampule su izrađene od borosilikatnog stakla hidrolitičke
otpornosti tipa I.
Lijek Pregnyl 1500 i.j. je dostupan u pakovanju od 3 ampule sa praškom i
rastvaračem.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Prašak za injekciju rekonstituisati dodavanjem rastvarača dobijenog u
pakovanju lijeka.
Ukoliko rastvor sadrži čestice ili nije bistar, nemojte ga upotrijebiti.
Pošto se otvorena ampula ne može ponovo zatvoriti na taj način da se
dodatno obezbijedi sterilnost, rastvor treba upotrebiti odmah nakon
rekonstitucije. Odbacite sav preostali rastvor nakon jednokratne
primjene lijeka.
Sav neiskorišćeni proizvod ili opadni materijal treba odbaciti u skladu
sa lokalnim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ"
D.O.O. - PODGORICA
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Pregnyl®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1500 i.j., ampula
sa praškom (3 x 1500 i.j.) i ampula sa rastvaračem (3 x 1 ml):
2030/15/537 – 3902
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pregnyl®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1500 i.j., ampula
sa praškom (3 x 1500 i.j.) i ampula sa rastvaračem (3 x 1 ml):
03.12.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2015. godine