Preductal uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Preductal^(®) 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Preductal^(®) 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
INN: trimetazidin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Preductal 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Jedna tvrda kapsula sa produženim oslobađanjem sadrži 40 mg trimetazidin
dihidrohlorida.
Preductal 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Jedna tvrda kapsula sa produženim oslobađanjem sadrži 80 mg trimetazidin
dihidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Preductal 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Saharoza: 16,87 mg po kapsuli.
Preductal 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Saharoza: 33,75 mg po kapsuli.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda.
Preductal 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Tvrde kapsule veličine 3 sa tijelom kapsule bijele boje i sa kapicom
kapsule bijele boje, sa utisnutim Servier logom [] u sivoj boji i
utisnutom oznakom „40“. Kapsule sadrže bijele do skoro bijele obložene
granule (sfere).
Preductal 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Tvrde kapsule veličine 2 sa tijelom kapsule bijele boje i sa kapicom
kapsule narandžasto-crvene boje, sa utisnutim Servier logom [] u bijeloj
boji i utisnutom oznakom „80“. Kapsule sadrže bijele do skoro bijele
obložene granule (sfere).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Preductal je indikovan kao dodatna terapija za simptomatsko
liječenje stabilne angine pektoris kod odraslih pacijenata kod kojih
antianginalna terapija prvog izbora nije dovela do adekvatne kontrole
bolesti ili kod pacijenata koji ne podnose ovakvu terapiju.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je jedna kapsula od 80 mg trimetazidin dihidrohlorida,
jednom dnevno, ujutru.
Terapiju trimetazidinom treba preispitati nakon tri mjeseca i ukoliko je
odgovor izostao terapiju treba prekinuti.
Posebne populacije pacijenata
Bubrežna insuficijencijaKod pacijenata sa umjerenom insuficijencijom
bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2),
preporučuje se redukcija dnevne doze lijeka na polovinu.
Starije odobe
Starije osobe mogu da imaju povećanu izloženost trimetazidinu zbog
smanjenja bubrežne funkcije usljed starosti (vidjeti odjeljak 5.2). Kod
pacijenata sa umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina
30-60 ml/min), preporučuje se redukcija dnevne doze lijeka na polovinu.
Kod starijih osoba titraciju doze treba sprovoditi sa oprezom (vidjeti
odjeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbjednost trimetazidina nije utvrđena kod djece i
adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Kapsule se uzimaju peroralno, cijele, jednom dnevno, ujutru, nezavisno
od obroka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju od pomoćnih
materija koje su navedene u odjeljku 6.1.
- Parkinsonova bolest, simptomi Parkinsonove bolesti/parkinsonizam,
tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi povezani poremećaji pokreta.
- Teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upotreba ovog lijeka se ne preporučuje u slučaju teškog oštećenja
funkcije jetre u nedostatku adekvatnih kliničkih podataka.
Ovaj lijek nije namijenjen za liječenje anginoznih napada, nije
indikovan za inicijalnu terapiju nestabilne angine ili infarkta
miokarda, niti za primjenu u periodu prije hospitalizacije ili tokom
prvih dana hospitalizacije.
U slučaju anginoznog napada potrebno je ponovo procijeniti
koronaropatiju i razmotriti prilagođavanje terapije (terapija ljekovima
i moguća revaskularizacija).
Trimetazidin može da izazove ili pogorša simptome Parkinsonove bolesti
(tremor, akinezija, hipertonija) i to se mora redovno provjeravati i
procjenjivati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje,
pacijenta treba uputiti kod neurologa radi sprovođenja odgovarajućih
pretraga.
U slučaju pojave poremećaja pokreta, poput simptoma Parkinsonove
bolesti, sindroma nemirnih nogu, tremora, nestabilnosti pri hodu,
terapiju trimetazidinom treba trajno prekinuti.
Incidenca ovih slučajeva je mala i poremećaji su obično reverzibilni
nakon prekida terapije. Većina pacijenata se oporavila u vremenu od 4
mjeseca nakon prestanka uzimanja trimetazidina. Ukoliko simptomi
Parkinsonove bolesti traju duže od 4 mjeseca nakon prestanka uzimanja
lijeka, potrebno je potražiti mišljenje neurologa.
Može da dođe do pojave padova usljed nestabilnosti pri hodu ili
hipotenzije, naročito kod pacijenata koji su na terapiji
antihipertenzivima (vidjeti odjeljak 4.8).
Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod
kojih se očekuje povećana izloženost lijeku, a to su:
- Pacijenti sa umjerenom insuficijencijom bubrega (vidjeti odjeljke 4.2
i 5.2).
- Stariji pacijenti, iznad 75 godina starosti (vidjeti odjeljak 4.2).
Ovaj lijek sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajima netolerancije na fruktozu, glukoza-galaktoza malapsorpcijom
ili deficitom saharoza-izomaltaze ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zabilježene interakcije sa drugim ljekovima.
Farmakokinetičke interakcije ovog lijeka nisu do sada potvrđene u
kliničkim ispitivanjima na starijim pacijentima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti nijesu uočeni efekti na
plodnost kod mužjaka i ženki pacova (vidjeti odjeljak 5.3).
Trudnoća
Na raspolaganju nema podataka o primjeni trimetazidina kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih efekata u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti
odjeljak 5.3). Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se da se izbjegava
primjena trimetazidina tokom trudnoće što je više moguće.
Dojenje
Nije poznato da li se trimetazidin izlučuje u majčinom mlijeku kod
ljudi. Ne može da se isključi rizik za novorođenče/odojče. Trimetazidin
ne smije da se uzima tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Trimetazidin nije ispoljio hemodinamske efekte u kliničkim
ispitivanjima, ali su u post-marketinškom iskustvu nakon stavljanja
lijeka u promet zabilježeni slučajevi vrtoglavice i pospanosti (vidjeti
odjeljak 4.8) što može da ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U donjoj tabeli su prikazane neželjene reakcije na lijek koje se
definišu kao neželjena dejstva koja su, u najmanjoj mjeri, moguće
povezana sa primjenom trimetazidina, a opisana su, prema učestalosti
ispoljavanja, kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10),
povremeno (≥1/1.000 do <1/100), rijetko (≥1/10.000 do <1/1.000), veoma
rijetko (<1/10.000) i nepoznata (učestalost ne može da se procijeni na
osnovu raspoloživih podataka).
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+:=======================+:=======================+:=========================+
| Poremećaji krvi i | Nepoznata | Agranulocitoza |
| limfnog sistema | | |
| | | Trombocitopenija |
| | | |
| | | Trombocitopenijska |
| | | purpura. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Vrtoglavica, glavobolja. |
| sistema | | |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Simptomi Parkinsonove |
| | | bolesti (tremor, |
| | | akinezija, hipertonija), |
| | | nestabilnost pri hodu, |
| | | sindrom nemirnih nogu i |
| | | drugi povezani |
| | | poremećaji pokreta koji |
| | | su obično reverzibilni |
| | | nakon prekida terapije. |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Poremećaji spavanja |
| | | (nesanica, pospanost). |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Poremećaji uha i | Nepoznata | Vertigo. |
| centra za ravnotežu | | |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Rijetko | Palpitacije, |
| | | ekstrasistole, |
| | | tahikardija. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Rijetko | Arterijska hipotenzija, |
| | | ortostatska hipotenzija |
| | | koja može da bude |
| | | udružena sa |
| | | malaksalošću, |
| | | vrtoglavicom ili |
| | | padovima, naročito kod |
| | | pacijenata na terapiji |
| | | antihipertenzivima, |
| | | crvenilo lica. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Abdominalni bol, |
| poremećaji | | dijareja, dispepsija, |
| | | muka i povraćanje. |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Konstipacija. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Hepatobilijarni | Nepoznata | Hepatitis. |
| poremećaji | | |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Poremećaji kože i | Često | Raš, pruritus, |
| potkožnog tkiva | | urtikarija. |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Akutna generalizovana |
| | | |
| | | egzantematozna pustuloza |
| | | (AGEP), angioedem. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Astenija. |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Na raspolaganju su ograničeni podaci o predoziranju trimetazidinom. U
slučaju predoziranja treba primijeniti simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali kardiovaskularni antianginalni ljekovi.
ATC kod: C01EB15
Mehanizam dejstva
Trimetazidin sprečava snižavanje intracelularnog nivoa ATP-a čuvanjem
energetskog metabolizma u ćelijama koje su izložene hipoksiji ili
ishemiji, i na taj način obezbjeđuje pravilno funkcionisanje jonskih
pumpi i transmembranski protok jona kalijuma i natrijuma, uz istovremeno
održavanje ćelijske homeostaze.
Trimetazidin inhibiše ß-oksidaciju masnih kiselina tako što blokira
dugolančanu 3-ketoacil-CoA tiolazu čime se stimuliše oksidacija glukoze.
U ćelijama u stanju ishemije, energija koja je se dobija preko
oksidacije glukoze zahtijeva manju potrošnju kiseonika nego što je to
slučaj kod procesa ß-oksidacije. Stimulacija oksidacije glukoze dovodi
do optimizacije ćelijskog energetskog metabolizma čime se održava
odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.
Farmakodinamska dejstva
Trimetazidin djeluje kao metabolički agens kod pacijenata sa ishemijskom
bolesti srca tako što održava intracelularne nivoe visokoenergetskih
fosfata u miokardu. Anti-ishemijski efekat se postiže bez istovremenih
hemodinamskih efekata.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Klinička ispitivanja trimetazidina pokazala su da je ovaj lijek efikasan
i bezbjedan u liječenju pacijenata sa hroničnom anginom pektoris, bilo
da se primjenjuje sam, u monoterapiji, ili u situacijama kada terapija
drugim antianginalnim ljekovima nije postigla odgovarajući efekat.
U jednom randomizovanom, dvostruko-slijepom, placebom-kontrolisanom
kliničkom ispitivanju (TRIMPOL-II) koje je sprovedeno na 426 pacijenata,
trimetazidin (u dozi od 60 mg dnevno), primijenjen kao dodatna terapija
terapiji metoprololom u dozi od 100 mg dnevno (50 mg dva puta dnevno),
tokom 12 nedjelja, doveo je do značajnog poboljšanja u statističkim
parametarima testa fizičkog opterećenja i do poboljšanja kliničkih
simptoma u poređenju sa placebom: ukupna dužina trajanja fizičkog napora
+20,1 s, p=0,023; ukupan fizički napor +0,54 MET-a, p=0,001; vrijeme do
depresije ST-segmenta od 1 mm +33,4 s, p=0,003; vrijeme do nastupa
angine +33,9 s, p<0,001; broj anginoznih napada/nedjeljno -0,73, p=0,014
i potreba za uzimanjem kratkodjelujućih nitrata / nedjeljno -0,63,
p=0,032, bez hemodinamskih promjena.
U jednom randomizovanom, dvostruko-slijepom, placebom-kontrolisanom
kliničkom ispitivanju (Sellier) koje je sprovedeno na 223 pacijenta,
trimetazidin, u obliku tableta sa modifikovanim oslobađanjem, u dozi od
35 mg (dva puta dnevno), primijenjen kao dodatna terapija terapiji
atenololom u dozi od 50 mg dnevno (jednom dnevno), tokom 8 nedjelja,
doveo je, na testu fizičkog opterećenja, do značajnog produženja (+34,4
s, p=0,003) vremena do depresije ST-segmenta od 1 mm u podgrupi
pacijenata (n=173) koji su uzimali trimetazidin u poređenju sa grupom
koja je dobijala placebo, a u vremenu od 12 sati nakon uzimanja lijeka.
Takođe je zabilježena značajna razlika u vremenu do nastupa angine
pektoris (p=0,049). Nijesu uočene značajne razlike između ispitivanih
grupa za ostale sekundarne parametre praćenja (ukupna dužina trajanja
fizičkog napora, ukupan fizički napor i klinički parametri praćenja).
U jednom tromjesečnom, randomizovanom, dvostruko-slijepom kliničkom
ispitivanju (ispitivanje Vasco) koje je sprovedeno na 1962 pacijenta,
trimetazidin, dat u dvije doze (70 mg dnevno i 140 mg dnevno), a
primijenjen kao dodatna terapija terapiji atenololom u dozi od 50 mg
dnevno, ispitivan je u poređenju sa placebom. U cjelokupnoj populaciji
pacijenata, uključujući i simptomatske i asimptomatske pacijente,
trimetazidin nije ispoljio povoljan efekat ni na parametre testa
opterećenja srca (ukupna dužina trajanja fizičkog napora, vrijeme do
depresije ST-segmenta od 1 mm i vrijeme do nastupa angine pektoris), ni
na kliničke parametre praćenja. Međutim, u podgrupi simptomatskih
pacijenata (n=1574), trimetazidin (u dozi od 140 mg) je značajno
poboljšao ukupnu dužina trajanja fizičkog napora (+23,8 s u poređenju sa
+13,1 s kod davanja placeba; p=0,001) i vrijeme do nastupa angine (+46,3
s u poređenju sa +32,5 s kod davanja placeba; p=0,005).
U jednom tromjesečnom, randomizovanom, dvostruko-slijepom kliničkom
ispitivanju prihvatljivosti terapije kada se primjenjuje kao dopuna i
rutinskoj antianginalnoj terapiji, i sekundarnoj preventivnoj terapiji,
koje je sprovedeno na 165 pacijenata, dokazano je da je bezbjednosni
profil trimetazidina, kada se primjenjuje u dozi od 80 mg jednom dnevno,
bio sličan bezbjednosnom profilu trimetazidina MR (sa modifikovanim
oslobađanjem), kada se primjenjuje u dozi od 35 mg dva puta dnevno.
Nijesu zabilježena neočekivana neželjena dejstva, a u ispitivanju nijesu
uočeni problemi vezani za uzimanje trimetazidina u dozi od 80 mg jednom
dnevno.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene kapsule trimetazidina od 80 mg farmakokinetički
profil trimetazidina je ravan, a maksimalna koncentracija trimetazidina
postiže se u vremenu od oko 14 sati nakon uzimanja lijeka. Tokom doznog
intervala od, na primjer, 24 sata, koncentracija lijeka u plazmi se
održava tokom 15 sati na nivou od iznad ili jednako 75% od vrijednosti
maksimalne koncentracije. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se do
vremena uzimanja treće doze lijeka (3 dana).
Uzimanje trimetazidina sa hranom nema uticaj na farmakokinetiku
trimetazidina nakon uzimanja lijeka u dozi od 80 mg.
Distribucija
Volumen distribucije iznosi 4,8 l/kg, a vezivanje za proteine plazme je
nisko (16%).
Eliminacija
Trimetazidin se primarno izlučuje u urinu, uglavnom u nepromijenjenom
obliku. Poluvrijeme eliminacije kod zdravih mladih dobrovoljaca iznosi 7
sati u prosjeku, a 12 sati kod starijih pacijenata (iznad 65 godina
starosti). Ukupni klirens trimetazidina se uglavnom sastoji od bubrežnog
klirensa koji je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i, u
manjoj mjeri, od klirensa u jetri koji se smanjuje sa povećanjem godina
starosti.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu da imaju povećanu izloženost trimetazidinu zbog
smanjenja bubrežne funkcije usljed starenja. Sprovedeno je jedno
namjensko farmakokinetičko ispitivanje na starijim pacijentima između 75
i 84 godine starosti, kao i na veoma starim pacijentima (≥85 godina
starosti). U ovom ispitivanju je pokazano da je, u poređenju sa mlađim
ispitanicima (30 do 65 godina starosti) sa umjerenim oštećenjem bubrežne
funkcije, umjereno oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina
između 30 i 60 ml/min) dovelo do povećanja izloženosti trimetazidinu od
1,0 puta kod starijih pacijenata, a 1,3 puta kod veoma starih
pacijenata.
Specifično kliničko ispitivanje sprovedeno je na starijim pacijentima
(iznad 75 godina starosti) primjenom doze od 2 tablete trimetazidina MR
od 35 mg dnevno, u dvije doze. Za analizu u ovom ispitivanju korišćen je
populacioni kinetički metod koji je pokazao prosječno dvostruko
povećanje izloženosti lijeku u plazmi kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 ml/min) u poređenju
sa pacijentima sa vrijednošću klirensa kreatinina od preko 60 ml/min.
Nijesu zabilježeni bezbjednosni rizici u populaciji starijih pacijenata
u poređenju sa rizicima u opštoj populaciji.
Insuficijencija bubrega
Izloženost trimetazidinu je u prosjeku 1,7 puta veća kod pacijenata sa
umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina između 30 i
60 ml/min) i u prosjeku 3,1 puta veća kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 ml/min) u poređenju
sa zdravim dobrovoljcima sa normalnom bubrežnom funkcijom.
Nijesu zabilježeni bezbjednosni rizici u ovoj populaciji pacijenata u
poređenju sa rizicima u opštoj populaciji.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene studije za ispitivanje farmakokinetike trimetazidina
kod pedijatrijskih pacijenata (<18 godina starosti).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ponovljena oralna primjena 40 puta veće terapisjke doze kod pasa i 200
puta veće doze kod pacova nije prouzrokovala smrt, niti bilo kakve
fizičke, biološke, anatomske ili promjene u ponašanju.
Oralna primjena 100 puta veće terapijske doze za humanu upotrebu nije
uticala na reproduktivne fukcije: plodnost, začeće, trudnoću,
embriogenezu, laktaciju, peri i postnatalni razvoj i reproduktivne
performanse životinja.
U in vitro i in vivo ispitivanjima nijesu pronađeni dokazi o
mutagenosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule:
Šećerne kuglice sferičnog oblika od saharoze i kukuruznog skroba.
Hipromeloza
Etil celuloza
Tributil acetilcitrat
Talk
Magnezijum stearat
Preductal 40 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Tijelo i kapa kapsule:
Želatin
Titan dioksid (E171)
Mastilo za štampu:
Šelak (E904)
Titan dioksid (E171)
Simetikon
Propilen glikol (E1520)
Amonijum hidroksid od 28% (E527)
Preductal 80 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Tijelo kapsule:
Želatin
Titan dioksid (E171)
Kapa kapsule:
Želatin
Titan dioksid (E171)
Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)
Mastilo za štampu:
Šelak (E904)
Titan dioksid (E171)
Simetikon
Propilen glikol (E1520)
Amonijum hidroksid od 28% (E527)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
30 mjeseci
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister od poliamid-aluminijum PVC-a i
aluminijumske folije. Blister sadrži deset kapsula sa produženim
oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3
blistera (ukupno 30 kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahtjeva za odlaganje materijala koji treba odbaciti nakon
primjene lijeka.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim nacionalnim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76
81000 Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 40 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
2030/21/1224 - 819
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 80 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
2030/21/1225 - 820
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 40 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
13.12.2021. godine
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 80 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
13.12.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2021. godine
1. NAZIV LIJEKA
Preductal^(®) 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Preductal^(®) 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
INN: trimetazidin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Preductal 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Jedna tvrda kapsula sa produženim oslobađanjem sadrži 40 mg trimetazidin
dihidrohlorida.
Preductal 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Jedna tvrda kapsula sa produženim oslobađanjem sadrži 80 mg trimetazidin
dihidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Preductal 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Saharoza: 16,87 mg po kapsuli.
Preductal 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda:
Saharoza: 33,75 mg po kapsuli.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda.
Preductal 40 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Tvrde kapsule veličine 3 sa tijelom kapsule bijele boje i sa kapicom
kapsule bijele boje, sa utisnutim Servier logom [] u sivoj boji i
utisnutom oznakom „40“. Kapsule sadrže bijele do skoro bijele obložene
granule (sfere).
Preductal 80 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Tvrde kapsule veličine 2 sa tijelom kapsule bijele boje i sa kapicom
kapsule narandžasto-crvene boje, sa utisnutim Servier logom [] u bijeloj
boji i utisnutom oznakom „80“. Kapsule sadrže bijele do skoro bijele
obložene granule (sfere).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Preductal je indikovan kao dodatna terapija za simptomatsko
liječenje stabilne angine pektoris kod odraslih pacijenata kod kojih
antianginalna terapija prvog izbora nije dovela do adekvatne kontrole
bolesti ili kod pacijenata koji ne podnose ovakvu terapiju.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je jedna kapsula od 80 mg trimetazidin dihidrohlorida,
jednom dnevno, ujutru.
Terapiju trimetazidinom treba preispitati nakon tri mjeseca i ukoliko je
odgovor izostao terapiju treba prekinuti.
Posebne populacije pacijenata
Bubrežna insuficijencijaKod pacijenata sa umjerenom insuficijencijom
bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2),
preporučuje se redukcija dnevne doze lijeka na polovinu.
Starije odobe
Starije osobe mogu da imaju povećanu izloženost trimetazidinu zbog
smanjenja bubrežne funkcije usljed starosti (vidjeti odjeljak 5.2). Kod
pacijenata sa umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina
30-60 ml/min), preporučuje se redukcija dnevne doze lijeka na polovinu.
Kod starijih osoba titraciju doze treba sprovoditi sa oprezom (vidjeti
odjeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbjednost trimetazidina nije utvrđena kod djece i
adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Kapsule se uzimaju peroralno, cijele, jednom dnevno, ujutru, nezavisno
od obroka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju od pomoćnih
materija koje su navedene u odjeljku 6.1.
- Parkinsonova bolest, simptomi Parkinsonove bolesti/parkinsonizam,
tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi povezani poremećaji pokreta.
- Teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upotreba ovog lijeka se ne preporučuje u slučaju teškog oštećenja
funkcije jetre u nedostatku adekvatnih kliničkih podataka.
Ovaj lijek nije namijenjen za liječenje anginoznih napada, nije
indikovan za inicijalnu terapiju nestabilne angine ili infarkta
miokarda, niti za primjenu u periodu prije hospitalizacije ili tokom
prvih dana hospitalizacije.
U slučaju anginoznog napada potrebno je ponovo procijeniti
koronaropatiju i razmotriti prilagođavanje terapije (terapija ljekovima
i moguća revaskularizacija).
Trimetazidin može da izazove ili pogorša simptome Parkinsonove bolesti
(tremor, akinezija, hipertonija) i to se mora redovno provjeravati i
procjenjivati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje,
pacijenta treba uputiti kod neurologa radi sprovođenja odgovarajućih
pretraga.
U slučaju pojave poremećaja pokreta, poput simptoma Parkinsonove
bolesti, sindroma nemirnih nogu, tremora, nestabilnosti pri hodu,
terapiju trimetazidinom treba trajno prekinuti.
Incidenca ovih slučajeva je mala i poremećaji su obično reverzibilni
nakon prekida terapije. Većina pacijenata se oporavila u vremenu od 4
mjeseca nakon prestanka uzimanja trimetazidina. Ukoliko simptomi
Parkinsonove bolesti traju duže od 4 mjeseca nakon prestanka uzimanja
lijeka, potrebno je potražiti mišljenje neurologa.
Može da dođe do pojave padova usljed nestabilnosti pri hodu ili
hipotenzije, naročito kod pacijenata koji su na terapiji
antihipertenzivima (vidjeti odjeljak 4.8).
Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod
kojih se očekuje povećana izloženost lijeku, a to su:
- Pacijenti sa umjerenom insuficijencijom bubrega (vidjeti odjeljke 4.2
i 5.2).
- Stariji pacijenti, iznad 75 godina starosti (vidjeti odjeljak 4.2).
Ovaj lijek sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajima netolerancije na fruktozu, glukoza-galaktoza malapsorpcijom
ili deficitom saharoza-izomaltaze ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zabilježene interakcije sa drugim ljekovima.
Farmakokinetičke interakcije ovog lijeka nisu do sada potvrđene u
kliničkim ispitivanjima na starijim pacijentima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti nijesu uočeni efekti na
plodnost kod mužjaka i ženki pacova (vidjeti odjeljak 5.3).
Trudnoća
Na raspolaganju nema podataka o primjeni trimetazidina kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih efekata u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti
odjeljak 5.3). Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se da se izbjegava
primjena trimetazidina tokom trudnoće što je više moguće.
Dojenje
Nije poznato da li se trimetazidin izlučuje u majčinom mlijeku kod
ljudi. Ne može da se isključi rizik za novorođenče/odojče. Trimetazidin
ne smije da se uzima tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Trimetazidin nije ispoljio hemodinamske efekte u kliničkim
ispitivanjima, ali su u post-marketinškom iskustvu nakon stavljanja
lijeka u promet zabilježeni slučajevi vrtoglavice i pospanosti (vidjeti
odjeljak 4.8) što može da ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U donjoj tabeli su prikazane neželjene reakcije na lijek koje se
definišu kao neželjena dejstva koja su, u najmanjoj mjeri, moguće
povezana sa primjenom trimetazidina, a opisana su, prema učestalosti
ispoljavanja, kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10),
povremeno (≥1/1.000 do <1/100), rijetko (≥1/10.000 do <1/1.000), veoma
rijetko (<1/10.000) i nepoznata (učestalost ne može da se procijeni na
osnovu raspoloživih podataka).
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+:=======================+:=======================+:=========================+
| Poremećaji krvi i | Nepoznata | Agranulocitoza |
| limfnog sistema | | |
| | | Trombocitopenija |
| | | |
| | | Trombocitopenijska |
| | | purpura. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Vrtoglavica, glavobolja. |
| sistema | | |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Simptomi Parkinsonove |
| | | bolesti (tremor, |
| | | akinezija, hipertonija), |
| | | nestabilnost pri hodu, |
| | | sindrom nemirnih nogu i |
| | | drugi povezani |
| | | poremećaji pokreta koji |
| | | su obično reverzibilni |
| | | nakon prekida terapije. |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Poremećaji spavanja |
| | | (nesanica, pospanost). |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Poremećaji uha i | Nepoznata | Vertigo. |
| centra za ravnotežu | | |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Rijetko | Palpitacije, |
| | | ekstrasistole, |
| | | tahikardija. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Rijetko | Arterijska hipotenzija, |
| | | ortostatska hipotenzija |
| | | koja može da bude |
| | | udružena sa |
| | | malaksalošću, |
| | | vrtoglavicom ili |
| | | padovima, naročito kod |
| | | pacijenata na terapiji |
| | | antihipertenzivima, |
| | | crvenilo lica. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Abdominalni bol, |
| poremećaji | | dijareja, dispepsija, |
| | | muka i povraćanje. |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Konstipacija. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Hepatobilijarni | Nepoznata | Hepatitis. |
| poremećaji | | |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Poremećaji kože i | Često | Raš, pruritus, |
| potkožnog tkiva | | urtikarija. |
| +------------------------+--------------------------+
| | Nepoznata | Akutna generalizovana |
| | | |
| | | egzantematozna pustuloza |
| | | (AGEP), angioedem. |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Astenija. |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
+------------------------+------------------------+--------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Na raspolaganju su ograničeni podaci o predoziranju trimetazidinom. U
slučaju predoziranja treba primijeniti simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali kardiovaskularni antianginalni ljekovi.
ATC kod: C01EB15
Mehanizam dejstva
Trimetazidin sprečava snižavanje intracelularnog nivoa ATP-a čuvanjem
energetskog metabolizma u ćelijama koje su izložene hipoksiji ili
ishemiji, i na taj način obezbjeđuje pravilno funkcionisanje jonskih
pumpi i transmembranski protok jona kalijuma i natrijuma, uz istovremeno
održavanje ćelijske homeostaze.
Trimetazidin inhibiše ß-oksidaciju masnih kiselina tako što blokira
dugolančanu 3-ketoacil-CoA tiolazu čime se stimuliše oksidacija glukoze.
U ćelijama u stanju ishemije, energija koja je se dobija preko
oksidacije glukoze zahtijeva manju potrošnju kiseonika nego što je to
slučaj kod procesa ß-oksidacije. Stimulacija oksidacije glukoze dovodi
do optimizacije ćelijskog energetskog metabolizma čime se održava
odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.
Farmakodinamska dejstva
Trimetazidin djeluje kao metabolički agens kod pacijenata sa ishemijskom
bolesti srca tako što održava intracelularne nivoe visokoenergetskih
fosfata u miokardu. Anti-ishemijski efekat se postiže bez istovremenih
hemodinamskih efekata.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Klinička ispitivanja trimetazidina pokazala su da je ovaj lijek efikasan
i bezbjedan u liječenju pacijenata sa hroničnom anginom pektoris, bilo
da se primjenjuje sam, u monoterapiji, ili u situacijama kada terapija
drugim antianginalnim ljekovima nije postigla odgovarajući efekat.
U jednom randomizovanom, dvostruko-slijepom, placebom-kontrolisanom
kliničkom ispitivanju (TRIMPOL-II) koje je sprovedeno na 426 pacijenata,
trimetazidin (u dozi od 60 mg dnevno), primijenjen kao dodatna terapija
terapiji metoprololom u dozi od 100 mg dnevno (50 mg dva puta dnevno),
tokom 12 nedjelja, doveo je do značajnog poboljšanja u statističkim
parametarima testa fizičkog opterećenja i do poboljšanja kliničkih
simptoma u poređenju sa placebom: ukupna dužina trajanja fizičkog napora
+20,1 s, p=0,023; ukupan fizički napor +0,54 MET-a, p=0,001; vrijeme do
depresije ST-segmenta od 1 mm +33,4 s, p=0,003; vrijeme do nastupa
angine +33,9 s, p<0,001; broj anginoznih napada/nedjeljno -0,73, p=0,014
i potreba za uzimanjem kratkodjelujućih nitrata / nedjeljno -0,63,
p=0,032, bez hemodinamskih promjena.
U jednom randomizovanom, dvostruko-slijepom, placebom-kontrolisanom
kliničkom ispitivanju (Sellier) koje je sprovedeno na 223 pacijenta,
trimetazidin, u obliku tableta sa modifikovanim oslobađanjem, u dozi od
35 mg (dva puta dnevno), primijenjen kao dodatna terapija terapiji
atenololom u dozi od 50 mg dnevno (jednom dnevno), tokom 8 nedjelja,
doveo je, na testu fizičkog opterećenja, do značajnog produženja (+34,4
s, p=0,003) vremena do depresije ST-segmenta od 1 mm u podgrupi
pacijenata (n=173) koji su uzimali trimetazidin u poređenju sa grupom
koja je dobijala placebo, a u vremenu od 12 sati nakon uzimanja lijeka.
Takođe je zabilježena značajna razlika u vremenu do nastupa angine
pektoris (p=0,049). Nijesu uočene značajne razlike između ispitivanih
grupa za ostale sekundarne parametre praćenja (ukupna dužina trajanja
fizičkog napora, ukupan fizički napor i klinički parametri praćenja).
U jednom tromjesečnom, randomizovanom, dvostruko-slijepom kliničkom
ispitivanju (ispitivanje Vasco) koje je sprovedeno na 1962 pacijenta,
trimetazidin, dat u dvije doze (70 mg dnevno i 140 mg dnevno), a
primijenjen kao dodatna terapija terapiji atenololom u dozi od 50 mg
dnevno, ispitivan je u poređenju sa placebom. U cjelokupnoj populaciji
pacijenata, uključujući i simptomatske i asimptomatske pacijente,
trimetazidin nije ispoljio povoljan efekat ni na parametre testa
opterećenja srca (ukupna dužina trajanja fizičkog napora, vrijeme do
depresije ST-segmenta od 1 mm i vrijeme do nastupa angine pektoris), ni
na kliničke parametre praćenja. Međutim, u podgrupi simptomatskih
pacijenata (n=1574), trimetazidin (u dozi od 140 mg) je značajno
poboljšao ukupnu dužina trajanja fizičkog napora (+23,8 s u poređenju sa
+13,1 s kod davanja placeba; p=0,001) i vrijeme do nastupa angine (+46,3
s u poređenju sa +32,5 s kod davanja placeba; p=0,005).
U jednom tromjesečnom, randomizovanom, dvostruko-slijepom kliničkom
ispitivanju prihvatljivosti terapije kada se primjenjuje kao dopuna i
rutinskoj antianginalnoj terapiji, i sekundarnoj preventivnoj terapiji,
koje je sprovedeno na 165 pacijenata, dokazano je da je bezbjednosni
profil trimetazidina, kada se primjenjuje u dozi od 80 mg jednom dnevno,
bio sličan bezbjednosnom profilu trimetazidina MR (sa modifikovanim
oslobađanjem), kada se primjenjuje u dozi od 35 mg dva puta dnevno.
Nijesu zabilježena neočekivana neželjena dejstva, a u ispitivanju nijesu
uočeni problemi vezani za uzimanje trimetazidina u dozi od 80 mg jednom
dnevno.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene kapsule trimetazidina od 80 mg farmakokinetički
profil trimetazidina je ravan, a maksimalna koncentracija trimetazidina
postiže se u vremenu od oko 14 sati nakon uzimanja lijeka. Tokom doznog
intervala od, na primjer, 24 sata, koncentracija lijeka u plazmi se
održava tokom 15 sati na nivou od iznad ili jednako 75% od vrijednosti
maksimalne koncentracije. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se do
vremena uzimanja treće doze lijeka (3 dana).
Uzimanje trimetazidina sa hranom nema uticaj na farmakokinetiku
trimetazidina nakon uzimanja lijeka u dozi od 80 mg.
Distribucija
Volumen distribucije iznosi 4,8 l/kg, a vezivanje za proteine plazme je
nisko (16%).
Eliminacija
Trimetazidin se primarno izlučuje u urinu, uglavnom u nepromijenjenom
obliku. Poluvrijeme eliminacije kod zdravih mladih dobrovoljaca iznosi 7
sati u prosjeku, a 12 sati kod starijih pacijenata (iznad 65 godina
starosti). Ukupni klirens trimetazidina se uglavnom sastoji od bubrežnog
klirensa koji je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i, u
manjoj mjeri, od klirensa u jetri koji se smanjuje sa povećanjem godina
starosti.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu da imaju povećanu izloženost trimetazidinu zbog
smanjenja bubrežne funkcije usljed starenja. Sprovedeno je jedno
namjensko farmakokinetičko ispitivanje na starijim pacijentima između 75
i 84 godine starosti, kao i na veoma starim pacijentima (≥85 godina
starosti). U ovom ispitivanju je pokazano da je, u poređenju sa mlađim
ispitanicima (30 do 65 godina starosti) sa umjerenim oštećenjem bubrežne
funkcije, umjereno oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina
između 30 i 60 ml/min) dovelo do povećanja izloženosti trimetazidinu od
1,0 puta kod starijih pacijenata, a 1,3 puta kod veoma starih
pacijenata.
Specifično kliničko ispitivanje sprovedeno je na starijim pacijentima
(iznad 75 godina starosti) primjenom doze od 2 tablete trimetazidina MR
od 35 mg dnevno, u dvije doze. Za analizu u ovom ispitivanju korišćen je
populacioni kinetički metod koji je pokazao prosječno dvostruko
povećanje izloženosti lijeku u plazmi kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 ml/min) u poređenju
sa pacijentima sa vrijednošću klirensa kreatinina od preko 60 ml/min.
Nijesu zabilježeni bezbjednosni rizici u populaciji starijih pacijenata
u poređenju sa rizicima u opštoj populaciji.
Insuficijencija bubrega
Izloženost trimetazidinu je u prosjeku 1,7 puta veća kod pacijenata sa
umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina između 30 i
60 ml/min) i u prosjeku 3,1 puta veća kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 ml/min) u poređenju
sa zdravim dobrovoljcima sa normalnom bubrežnom funkcijom.
Nijesu zabilježeni bezbjednosni rizici u ovoj populaciji pacijenata u
poređenju sa rizicima u opštoj populaciji.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene studije za ispitivanje farmakokinetike trimetazidina
kod pedijatrijskih pacijenata (<18 godina starosti).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ponovljena oralna primjena 40 puta veće terapisjke doze kod pasa i 200
puta veće doze kod pacova nije prouzrokovala smrt, niti bilo kakve
fizičke, biološke, anatomske ili promjene u ponašanju.
Oralna primjena 100 puta veće terapijske doze za humanu upotrebu nije
uticala na reproduktivne fukcije: plodnost, začeće, trudnoću,
embriogenezu, laktaciju, peri i postnatalni razvoj i reproduktivne
performanse životinja.
U in vitro i in vivo ispitivanjima nijesu pronađeni dokazi o
mutagenosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule:
Šećerne kuglice sferičnog oblika od saharoze i kukuruznog skroba.
Hipromeloza
Etil celuloza
Tributil acetilcitrat
Talk
Magnezijum stearat
Preductal 40 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Tijelo i kapa kapsule:
Želatin
Titan dioksid (E171)
Mastilo za štampu:
Šelak (E904)
Titan dioksid (E171)
Simetikon
Propilen glikol (E1520)
Amonijum hidroksid od 28% (E527)
Preductal 80 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Tijelo kapsule:
Želatin
Titan dioksid (E171)
Kapa kapsule:
Želatin
Titan dioksid (E171)
Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)
Mastilo za štampu:
Šelak (E904)
Titan dioksid (E171)
Simetikon
Propilen glikol (E1520)
Amonijum hidroksid od 28% (E527)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
30 mjeseci
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister od poliamid-aluminijum PVC-a i
aluminijumske folije. Blister sadrži deset kapsula sa produženim
oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3
blistera (ukupno 30 kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahtjeva za odlaganje materijala koji treba odbaciti nakon
primjene lijeka.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim nacionalnim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76
81000 Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 40 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
2030/21/1224 - 819
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 80 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
2030/21/1225 - 820
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 40 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
13.12.2021. godine
Preductal^(®), kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 80 mg,
blister, 30 (3x10) kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih:
13.12.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2021. godine