+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| PIMEF^(®), прашак за раствор за инјекцију или инфузију, 1 g, |
| |
| 5 бочица, у кутији |
| |
| PIMEF^(®), прашак за раствор за инјекцију или инфузију, 2 g, |
| |
| 5 бочица, у кутији |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Произвођач: | АЛКАЛОИД АД-Скопје |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Александар Македонски 12 |
| | |
| | 1000 Скопје |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Подносилац захтева: | Република Македонија |
| | |
| | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Булевар Светог Петра Цетињског 1 А, |
| | |
| | 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:---------------------------+:---------------------------+:-------------------------------+:--------------------------------------------------+
| 1. ИМЕ ЛИЈЕКА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PIMEF^(®) 1 g прашак за раствор за инјекцију или инфузију. |
| |
| PIMEF^(®) 2 g прашак за раствор за инјекцију или инфузију |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | Цефепим |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ ЛИЈЕКА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна бочица садржи 1 g цефепима (у облику цефепим хидрохлорида). |
| |
| Једна бочица садржи 2 g цефепима (у облику цефепим хидрохлорида). |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК ЛИЈЕКА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| * Прашак за раствор за инјекцију или инфузију |
| |
| Бијели до блиједо жути прашак. |
| |
| Реконституисани раствор: Бистар раствор без механичких онечишћења. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PIMEF^(®) се примјењује у лијечењу умjерено до тешких и тешких инфекција изазваних осјетљивим микроорганизмима. |
| |
| Ту спадају: |
| |
| - Инфекције доњег респираторног тракта укључујући пнеумонију и бронхитис |
| |
| - Некомпликоване и компликоване инфекције уринарног тракта, укључујући и пијелонефритис |
| |
| - Некомпликоване инфекције коже и меких ткива |
| |
| - Koмпликоване интраабдоминалне инфекције, укључујући перитонитис и инфекције жучних путева (у комбинацији са метронидазолом) |
| |
| - Eмпиријска терапија пацијената са фебрилном неутропенијом |
| |
| PIMEF^(®) се употребљава за спречавање инфекција у интраабдоминалној хирургији (у комбинацији са метронидазолом). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Интравенска или интрамускуларна употреба. |
| |
| Дозирање и начин примјене (IV или IM) PIMEF^(®)-а зависи од осjетљивости микроорганизма, тежине инфекције и бубрежне функције. |
| |
| Одрасли и дјеца од 12 година и више (тjелесна маса > 40 kg ) |
| |
| Препоручени дозни режими за одрасле и дjецу тjелесне масе > 40 kg, са нормалном бубрежном функцијом (клиренс креатинина већи од 60 ml/мин) |
| дат је у табели 1. |
| |
| Основни критеријуми за дозирање и избор начина примјене PIMEF^(®)-а су приказани у табели 1. |
| |
| Taбела 1: |
| |
| +:--------------------------------+:-------------------+:-------------------+:-------------------+ |
| | Врста инфекције | Доза | Дозирање | Tрајање терапије | |
| | | | | (дани) | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Oдрасли | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Умјерено тешка до тешка | 1–2 g IV | на 12 сати | 10 | |
| | пнеумонија чији је изазвач Str. | | | | |
| | pneumoniae, P. aeruginosa, K. | | | | |
| | pneumoniae или Enterobacter | | | | |
| | species | | | | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Eмпиријска терапија пацијената | 2 g IV | на 8 сати | 7** | |
| | са фебрилном неутропенијом | | | | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Благе до умјерено тешке | 0.5–1 g IV/IM *** | на 12 сати | 7–10 | |
| | некомпликоване или компликоване | | | | |
| | инфекције уринарног тракта, | | | | |
| | укључујући пијелонефритис, чији | | | | |
| | су изазвачи E. coli, K. | | | | |
| | Pneumoniae или P.mirabilis* | | | | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Teшке нeкoмпликоване или | 2 g IV | на 12 сати | 10 | |
| | компликоване инфекције | | | | |
| | уринарног тракта, укључујући | | | | |
| | пијелонефритис, чији су | | | | |
| | изазвачи E. coli или K. | | | | |
| | pneumoniae* | | | | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Умјерено тешке до тешке | 2 g IV | на 12 сати | 10 | |
| | нeкoмпликоване инфекције коже и | | | | |
| | меких ткива чији су изазвачи | | | | |
| | S.aureus или S. Pyogenes | | | | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Koмпликоване интраабдоминалне | 2 g IV | на 12 сати | 7–10 | |
| | инфекције (у комбинацији са | | | | |
| | метронидазолом) чији су | | | | |
| | изазвачи E. coli, Str. групе | | | | |
| | viridans, P. aeruginosa, K. | | | | |
| | pneumoniae, | | | | |
| | Enterobacterspecies, или B. | | | | |
| | fragilis. | | | | |
| +---------------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Дјеца (узраста од 2 мјесеца до 16 година) | |
| | | |
| | Maксимална дневна доза за дјецу не треба да буде већа од максималних дневних доза за одрасле. | |
| | Уобичајено препоручено дозирање за дјецу тјелесне масе до 40 kg у лијечењу некомпликованих и | |
| | компликованих инфекција уринарног тракта (укључујући пијелонефритис), некомпликованих | |
| | инфекција коже и меких ткива и пнеумоније је 50 mg/kg на сваких 12 сати (50 mg/kg нa сваких 8 | |
| | сати у случају фебрилне неутропеније), у трајању како је горе наведено. | |
| +------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| *Укључујући случајеве удружене са конкурентном бактеријемијом |
| |
| ** или до престанка неутропеније. Код пацијената који више нијесу фебрилни али су неутропенични у трајању дужем од 7 дана, потребу за |
| антимикробном терапијом треба често поново процјенити |
| |
| ***интрамускуларни начин примјене је индикован само у случају благих до умјерених, некомпликованих или компликованих инфекција уринарног |
| тракта чији је изазвач E. Coli односно кaда се сматра да је овај начин примјене погоднији од интравенског. |
| |
| Уобичајено вријеме трајања терапије је 7-10 дана, а за тешке инфекције може бити и дуже. |
| |
| У емпиријском лијечењу фебрилне неутропеније терапија траје 7 дана или до повлачења неутропеније. |
| |
| Метронидазол који се даје у комбинацији са цефепимом, не смије се мијешати у истом шприцу односно инфузионом систему. |
| |
| Дозирање код дјеце млађе од 2 мјесеца |
| |
| Ефикасност и безбједност примјене код дјеце млађе од 2 мјесеца није утврђена. Не постоји довољно клиничких података о примјени цефепима у |
| овој популацији у терапији озбиљних инфекција када се сумња или је доказано да је узрочник Haemophilus influenzae тип b. |
| |
| Дозирање код старијих особа |
| |
| Од више од 6400 одраслих особа који су добијали цефепим у току клиничких испитивања, 35% су били старости од 65 година или више, док је 16% |
| било старости 75 година или више. Када су пацијенти из ових старосних група добијали уобичајeну дозу за одрасле, клиничка ефкасност и |
| безбједност примјене лијека су били слични као код осталих одраслих особа. |
| |
| Дозирање код пацијената са поремећајем функције јетре |
| |
| Код ових пацијената није потребно посебно подешавање доза. |
| |
| Дозирање код пацијената са поремећајем функције бубрега |
| |
| Код пацијената код којих је клиренс креатинина ≤ 60 ml/мин, дозирање цефепима треба подесити тако да се компензује смањено излучивање путем |
| бубрега. Препоручено иницијално дозирање PIMEF^(®)-а треба да је исто као и код пацијената са нормалном бубрежном функцијом изузев код |
| пацијената на хемодијализи. Препоручено дозирање PIMEF^(®)-а код пацијената са поремећајем функције бубрега је дато у табели ниже. |
| |
| Када су познате само вриједности креатинина у серуму, сљедећа формула (Cockcroftova & Gault једначина) се може употријебити како би се |
| процјенио клиренс креатинина. Концентрација креатинина у серуму представља стање реналне функције: |
| |
| тјелесна маса (kg) x (140 – године старости) |
| |
| Mушкарци: Kлиренс креатинина (ml/min) = 72 x серумски креатинин(mg/dl) |
| |
| Жене:0.85 x горе наведена вриједност. |
| |
| Taбела 2. Препоручено дозирање лијека код одраслих пацијената са инсуфицијенцијом бубрега (ренални клиренс <60 ml/min) у односу на |
| уобичајени режим дозирања |
| |
| +:--------------------------+:-----------+:-----------+:-----------+:-----------+ |
| | Kлиренс креатинина | Препоручене дозе одржавања | |
| | (ml/min) | | |
| +---------------------------+------------+------------+------------+------------+ |
| | > од 60 | 500 mg, на | 1 g,на 12 | 2 g, на 12 | 2 g, на | |
| | | 12 сати | сати | сати | | |
| | Уобичајени режим дозирања | | | | 8 сати | |
| +---------------------------+------------+------------+------------+------------+ |
| | 30–60 | 500 mg, на | 1 g, на 24 | 2 g, на 24 | 2 g, на 12 | |
| | | 24 сата | сата | сата | сати | |
| +---------------------------+------------+------------+------------+------------+ |
| | 11–29 | 500 mg, на | 500 mg, на | 1 g, на 24 | 2 g, на 24 | |
| | | 24 сата | 24 сата | сата | сата | |
| +---------------------------+------------+------------+------------+------------+ |
| | <11 | 250 mg, на | 250 mg, на | 500 mg, на | 1 g, на 24 | |
| | | 24 h | 24 h | 24 h | h | |
| +---------------------------+------------+------------+------------+------------+ |
| | Koнтинуирана амбулаторна | 500 mg, на | 1 g, на 48 | 2 g, на 48 | 2 g, на 48 | |
| | перитонеална дијализа | 48 сати | сати | сати | сати | |
| | CAPD | | | | | |
| +---------------------------+------------+------------+------------+------------+ |
| | Хемодијализа* | 1 g првог дана, затим 500 mg на 24 | 1 g, | |
| | | сата | сваких 24 | |
| | | | h | |
| +---------------------------+--------------------------------------+------------+ |
| |
| *У данима на хемодијализи цефепим треба примјењивати по завршетку дијализе. Кад год је то могуће, цефепим треба примјенити увијек у исто |
| вријеме сваког дана. |
| |
| Пацијентима који су на континуираној амбулаторној перитонеалној дијализи (CAPD) PIMEF^(®) се може примјењивати у уобичајеним дозама у дозном |
| интервалу од 48 сати. |
| |
| Пацијентима који су на хемодијализи, отприлике 68% цјелокупне количине цефепима присутног у организму на почетку дијализе ће бити уклоњено |
| послије 3 сата на дијализи. Дозирање PIMEF^(®)-а за пацијенте на хемодијализи је 1 g првог дана, а затим 500 mg нa свака 24 сата у терапији |
| свих инфекција изузев код фебрилне неутропеније, које је у том случају 1 g на свака 24 сата. |
| |
| PIMEF^(®) треба примјењивати у исто вријеме сваког дана и то послије хемодијализе. |
| |
| Подаци о дозирању код дјеце са поремећајем функције бубрега не постоје; међутим с обзиром да је је фармакокинетика цефепима код одраслих и |
| дјеце слична, промјене у дозирању које се препоручују код одраслих пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом се препоручују и у дјечјој |
| популацији. |
| |
| Начин примјене |
| |
| PIMEF^(®) се може примјенити интравенски (спора интравенска инјекција у трајању од приближно 30 минута) или интрамускуларно (дубока |
| интрамускуларна инјекција). Начин припреме раствора за IV и IM примјену дат је у табели 3. |
| |
| Taбела 3. |
| |
| +:----------------+:----------------+:------------+:--------------------+ |
| | Начин примјене | Запремина | Приближно | Приближна | |
| | | растварач коју | добијена | концентрација | |
| | | треба додати | запремина | цефепима (mg/ml) | |
| | | (ml) | (ml) | | |
| +-----------------+-----------------+-------------+---------------------+ |
| | Интравенски | 10 | 11.3 | 100 | |
| | | | | | |
| | Бочица од 1 g | 10 | 12.5 | 160 | |
| | | | | | |
| | Бочица од 2g | | | | |
| +-----------------+-----------------+-------------+---------------------+ |
| | Интрамускуларно | 2.4 | 3.6 | 280 | |
| | | | | | |
| | Бочица од 1 g | | | | |
| +-----------------+-----------------+-------------+---------------------+ |
| |
| Интравенска инфузија: Садржај бочице од растворити са одговарајућим растварачем, и додати у одговарајућу инфузиону течност. (наведене у |
| дијелу Компатибилност и стабилност). Припремљени раствор се треба давати током најмање 30 минута. |
| |
| При давању интермитентне инфузије може се користити и Y-тип инфузионог сета. Током давања раствора који садржи цефепим, пожељно је прекинути |
| давање других раствора. |
| |
| Интрамускуларна примјена: растворити садржај бочице са неким од растварача набројаних у дијелу Компатибилност и стабилност у одговарајућој |
| количини (видјети Табелу 3). |
| |
| Koмпатибилност и стабилност |
| |
| Интравенски: |
| |
| PIMEF ^(®) je кoмпатибилан у концентрацијама 1 mg/ml до 40 mg/ml са сљедећим инфузионим растворима: 0.9% натријум хлорид (физиолошки |
| раствор), 5% и 10% декстроза, M/6 натријум лактат, 5% декстроза и 0.9% натријум хлорид и лактатним Рингеровим раствором и 5% декстрозом. |
| Након растварања, раствор је хемијски и физички стабилан током 24 сата на температури од 20-25°C или 7 дана у фрижидеру на температури од |
| 2-8 °С. Са микробиолошке тачке гледишта, реконституисани лијек треба одмах примијенити. Ако се не употријеби одмах, одговорност за вријеме |
| складиштења и услове чувања прије употребе преузима корисник/администратор осим ако се реконституисање врши под контролисаним и валидираним |
| асептичним условима. |
| |
| У Табели 4 се налази списак супстанци PIMEF ^(®)-а, за инфузиону примјену |
| |
| Taбела 4.: Стабилност цефепима у мјешавини |
| |
| +:-------------:+:-------------:+:-------------:+:-------------:+:-------------:+ |
| | PIMEF ^(®) | Додатна | I.V. | Вријеме стабилности | |
| | концентрација | супстанца и | инфузиони | | |
| | | концентрација | раствор | | |
| | | | +---------------+---------------+ |
| | | | | RT/L | Фрижидер | |
| | | | | | | |
| | | | | (20°–25° C) | (2°–8° C) | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 40 mg/ml | Аmikacin | NH или D5 | 24 h | 7 дана | |
| | | | | | | |
| | | 6 mg/ml | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 40 mg/ml | Аmpicilin | D5 | 8 h | 8 h | |
| | | | | | | |
| | | 1 mg/ml | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 40 mg/ml | Аmpicilin | D5 | 2 h | 8 h | |
| | | | | | | |
| | | 10 mg/ml | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 40 mg/ml | Аmpicilin | NH | 24 h | 48 h | |
| | | | | | | |
| | | 1 mg/ml | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 40 mg/ml | Аmpicilin | NH | 8 h | 48 h | |
| | | | | | | |
| | | 10 mg/ml | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 4 mg/ml | Аmpicilin | 0 mg/ml | 8 h | 8 h | |
| | | | | | | |
| | | | NH | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 4-40 mg/ml | klindamicin | NH или D5 | 24 h | 7 дана | |
| | | fosfat | | | | |
| | | | | | | |
| | | 0.25–6 mg/ml | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 4 mg/ml | Heparin | NH или D5 | 24 h | 7 данa | |
| | | | | | | |
| | | 10–50 | | | | |
| | | јединица/ml | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 4 mg/ml | kalijum | NH или D5 | 24 h | 7 дана | |
| | | hlorid | | | | |
| | | | | | | |
| | | 10–40 mEq/L | | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 4 mg/ml | Teofilin | | 5 | 7 дана | |
| | | | | | | |
| | | 0.8 mg/ml | | 24 h | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 1-4 mg/ml | Na | Aminosyn® II | 8 h | 3 дана | |
| | | | | | | |
| | | | 4.25% са | | | |
| | | | електролитима | | | |
| | | | и калцијумом | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | 0.125-0.25 | Na | Inpersol™ са | 24 h | 7 дана | |
| | mg/ ml | | | | | |
| | | | 4.25% | | | |
| | | | декстрозом | | | |
| +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+ |
| |
| NH = 0.9% раствор натријум хлоридa |
| |
| D5 = 5% рaствор декстрозе |
| |
| na = није примјенљиво |
| |
| RT/L = температура и освијетљеност |
| |
| Интрамускуларно: Након растварања са сљедећим растварачима: стерилна вода за инјекцију, 0.9% раствор нетријум хлорида, 5% декстроза, |
| стерилна бактериостатска вода за инјекцију са парабеном или бензил алкохолом и 0.5% или 1% лидокаин хлоридом, раствор је хемијски и физички |
| стабилан током 24 сата на температури од 20-25°C или 7 дана у фрижидеру на температури од 2-8 °С. Са микробиолошке тачке гледишта, |
| реконституисани лијек треба одмах примијенити. Ако се не употријеби одмах, одговорност за вријеме складиштења и услове чувања прије употребе |
| преузима корисник/администратор осим ако се реконституисање врши под контролисаним и валидираним асептичним условима. |
| |
| НАПОМЕНА: ЉЕКОВЕ ЗА ПАРЕНТЕРАЛНУ ПРИМЈЕНУ ПРИЈЕ ПРИМЈЕНЕ УВИЈЕК ТРЕБА ВИЗУЕЛНО ПРЕГЛЕДАТИ НА ПРИСУСТВО ЧВРСТИХ ЧЕСТИЦА |
| |
| Kao и остали цефалоспорини, боја прашка а и боја раствора PIMEF ^(®)-а, може тамнити у зависности од услова чувања, ипак, уколико се поштује |
| препоручени режим чувања не мора доћи до промјене боје. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PIMEF^(®) је контраиндикован код пацијената који у анамнези имају појаву акутне реакцијe преосетљивости на цефепим или било који други лијек |
| из групе цефалоспорина, пеницилина или других бета-лактамских антибиотика. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Прије почетка терапије пажљиво испитати пацијента како би се утврдило да ли је у прошости било појаве реакција акутне преосетљивости на |
| цефепим, цефалоспорине, пеницилине или било које друге љекове. Уколико се PIMEF^(®) примјењује код пацијента са преосјетљивошћу на |
| пеницилин, потребан је опрез због укрштене преосетљивости на бета-лактамске антибиотике која је добро описана и може се јавити и код 10% |
| пацијената који у анамнези имају алергију на пеницилин. Уколико дође до појаве алергијске реакције на PIMEF^(®), одмах прекинути примјену |
| лијека. Озбиљне акутне реакције преосјетљивости могу захтијевати, зависно од клиничке слике, терапију адреналином као и друге хитне мјере, |
| укључујући примјену кисеоника, кортикостероида, интравенску надокнаду течности, интравенску примјену антихистаминика, пресорних амина и |
| одржавање проходности дисајних путева. |
| |
| Код пацијената код којих је клиренс креатинина једнак или мањи од 60 ml/min, дозирање треба ускладити како би се компензовала успорена |
| елиминација лијека путем бубрега. Како се високе концентрације антибиотика у серуму које се дуго одржавају, могу јавити и при уобичајеном |
| дозирању, код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом или другим стањима која могу да утичу на бубрежну функцију, дозе одржавања у тим |
| случајевима треба смањити. Хронична терапија треба да буде усклађена са степеном бубрежне инсуфицијенције, тежином инфекције и осјетљивости |
| узрочника инфекције (видјети одјељак 4.2.). У току постмаркентишког праћења пријављени су озбиљни нежељени догађаји укључујући по живот |
| опасне или фаталне појаве сљедеће: енцефалопатија (са поремећајем свијести укључујући конфузију, халуцинације, ступор и кому), миоклонус и |
| епи-нападе (видјети одјељак 4.8.). Највећи број случајева је пријављен код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом који су добијали дозе |
| лијека које су премашивале уобичајене. Међутим, поједини случајеви енцефалопатије су се јавили и код пацијентата код којих је доза била |
| усклађена са стањем бубрежне функције. У већини случајева, симптоми неуротоксичности су били реверзибилни и нестајали су по прекиду терапије |
| цефепимом и/или послије хемодијализе. |
| |
| Дијареја изазвана Clostridium-ом difficile (CDAD) je пријављена послије примјене скоро свих антибактеријских љекова, укључујући PIMEF^(®), и |
| може варирати по тежини клиничке слике од благе дијареје до фаталног колитиса. Терапија антибиактеријским лијеком мијења нормалну |
| бактеријску флору колона доводећи до претераног раста C. difficile. |
| |
| C. difficile производи токсине A и B, који утичу на развој CDAD. Сојеви C. difficile који продукују хипертоксин изазивају повећан морбидитет |
| и морталитет, јер ове инфекције могу бити неосјетљиве на антимикробну терапију и колектомија може бити неопходна. CDAD треба узети у обзир |
| код свих пацијената код којих је присутна дијареја по примјени антибиотика. Пажљиво узимање анамнезе је неопходно с обзиром да је примјећено |
| да се CDAD може јавити и 2 послије мјесеца од примјене антибактеријског лијека. |
| |
| Уколико се посумња или потврди дијагноза CDAD, постојећу терапију антибиотиком (која не делује на C. Difficile) би требало прекинути. |
| Одговарајућа надокнада течности и електролита, као и протеина, антибиотска терапија према изазивачу C. difficile и eвентуални хируршки |
| третман, се требају размотрити према клиничкој процјени. |
| |
| Опште мјере опреза |
| |
| - Примјена PIMEF^(®)-а у одсуству доказане бактеријске инфекције или чврсте претпоставке да се о њој ради или у профилактичке сврхе може |
| бити од недовољне користи за пацијента и повећава ризик од развоја резистентних сојева бактерија. |
| |
| - Kao и у случајевима примјене других антибиотика, продужена примјена PIMEF^(®)-а може довести до раста неосјетљивих микроорганизама. Од |
| суштинског значаја је повремено процењивање стања пацијента Уколико дође до појаве суперинфекције током терапије, треба подузети |
| одговарајуће мјере. |
| |
| - Многи цефалоспорини, укључујући и цефепим, могу да доведу до смањења протромбинске активности. Ово се посебно односи на пацијенте са |
| оштећеном функцијом бубрега или јетре, или су потхрањени, као и пацијенти који су дуже вријеме на антимикробној терапији. Због тога се, |
| код ових пацијената, мора пратити протромбинско вријеме и уколико је потребно, примијенити витамин К. |
| |
| - Примјена цефепима може дати позитиван директан Coombs-oв тест. Током хематолошких испитивања или извођења антиглобулинских тестова у |
| склопу процедура које претходе трансфузији (унакрсно испитивања подударности), као и током извођења Coombs-овог теста код новорођенчади |
| чије су мајке прије порођаја добијале цефалоспорински антибиотик, може доћи до појаве позитивног резултата теста као посљедица примјене |
| антибиотика. |
| |
| - PIMEF^(®) треба опрезно прописивати код пацијената који у анамнези имају неко гастроинтестинално обољење, посебно колитис. |
| |
| - Показано је да аргинин може да утиче на метаболизам глукозе и привремено повећава концентрацију калијума када се примјењује у |
| концентрацији 33 пута већој од максималне препоручене хумане дозе. Ефекат мањих доза за сада није познат. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| При истовременој примјени цефепима са високим дозама аминогликозида, потребно је пажљиво праћење бубрежне функције, због потенцирања |
| нефротоксичности и ототоксичности аминогликозида. |
| |
| Такође, треба избјегавати истовремену примјену цефепима са снажним диуретицима, као што је фуросемид, због потенцијалног нефротоксичног |
| дејства.. |
| |
| Лабораторијски тестови |
| |
| Примјена цефепима може довести до лажно позитивних реакција при одређивању глукозе у мокраћи Clinitest^(®) таблетама. У тим случајевима, |
| препоручује се примјена тестова базираних на ензиматској глукоза оксидаза реакцији. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tрудноћа |
| |
| Тератогени ефекти: категорија Б. |
| |
| Не постоје адекватне и добро контролисане студије о примјени цефепима на трудницама. Због тога што студије репродукције на животињама нијесу |
| увијек добар предиктор за резултате хуманих студија, лијек треба примјењивати у току трудноће само у случају да је неопходан (видјети |
| одјељак 5.3.) |
| |
| Дојење |
| |
| Цефепим се излучује у млијеку дојиља у врло ниским концентрацијама (0.5 μg/ml). Због тога је потребан опрез при давању овог лијека у периоду |
| лактације. |
| |
| Порођај |
| |
| Утицај цефепима током порођаја није испитиван. Лијек треба примијењивати само уколико је неопходан. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилом и руковања машинама |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема података да PIMEF^(®) може утицати на психофизичке способности приликом управљања моторним возилом или руковања машинама. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Цефепим се генерално добро подноси. У клиничким студијама (N=5.598) најчешћа нежељена дејства била су гастроинтестинални симптоми и реакције |
| преосјетљивости. Сљедећа нежељена дејства везана за цефепим наведене су ниже: |
| |
| Пријављена нежељена дејства су категорисана по системима органа, а учесталост испољавања је изражена као: |
| |
| Веома честа ( ≥ 1/10), честа (≥1/100, < 1/10), повремена (≥1/1000, < 1/100), ријетка (≥1/10,000, < 1/1000), веома ријетка (< 1/10,000), није |
| познато ( не може се процијенити на основу доступних података). |
| |
| Инфекције и инфестације |
| |
| Повремена: орална кандидијаза, вагинална инфекција |
| |
| Ријетка: кандидијаза |
| |
| Није познато: суперинфекција, прекомјерни раст микроорганизама |
| |
| Поремећаји крви и лимфног система |
| |
| Веома честа: Позитиван Coombs-ов тест |
| |
| Честа: продужено протромбинско вријеме, продужено парцијално тромбопластинско вријеме, анемија, еозинофилија |
| |
| Повремена: тромбоцитопенија, леукопенија, неутропенија, |
| |
| Није познато: апластична анемија^(а), хемолитичка анемија^(а), агранулоцитоза. |
| |
| Поремећаји имуног система (укључујући реакције преосјетљивости) |
| |
| Ријетка: анафилактичке реакције |
| |
| Није познато: анафилактички шок, преосјетљивост^(б) |
| |
| Поремећаји метаболизма и прехране |
| |
| Није познато: лажно позитивни резултат тестова за одређивање глукозе у мокраћи. |
| |
| Психијатријски поремећаји |
| |
| Није познато: збуњеност |
| |
| Поремећаји нервног система |
| |
| Повремена: главобоља |
| |
| Ријетка: конвулзије, парестезије, дисгеузија, вртоглавица |
| |
| Није познато: кома, ступор, енцефалопатија, промијењено стање свијести, миоклонус |
| |
| Поремећаји респираторног тракта, грудног коша и медијастинума |
| |
| Ријетка: диспнеја. |
| |
| Гастроинтестинални поремећаји |
| |
| Честа: Дијареја. |
| |
| Повремена: псеудомембранозни колитис, колитис, мучнина, повраћање, монилијаза, |
| |
| Ријетка: Aбдоминална бол, опстипација. |
| |
| Поремећаји јетре и жучи |
| |
| Честа: пораст аланин аминотрансферазе, пораст аланин аминотрансферазе, пораст билирубина у крви |
| |
| Поремећаји коже и поткожног ткива |
| |
| Честа: осип |
| |
| Повремена: еритем, уртикарија, пруритус |
| |
| Није познато: токсична епидермална некролиза, Стивенс-Џонсон-ов синдром^(а), еритема мултиформе^(а) |
| |
| Поремећаји бубрега и мокраћног система |
| |
| Повремена: пораст уреје у крви, пораст креатинина у крви. |
| |
| Није познато: поремећај функције бубрега, токсична нефропатија^(а). |
| |
| Поремећаји репродуктивног система и дојки |
| |
| Ријетка: свраб полних органа. |
| |
| Општи поремећаји и промјене на мјесту апликације лијека |
| |
| Честа: Након интравенске примјене, могу се појавити локалне реакције на мјесту давања, бол на мјесту примјене и упала на мјесту примјене. |
| |
| Повремена: Повишена температура, упала на мјесту IV инјекције.. |
| |
| Ријетка: грозница. |
| |
| Претраге |
| |
| Честа: пораст алкалне фосфатазе |
| |
| ^(а) Нежељена дејства која су опште прихваћена да се повезују и са другим лјековима из групе |
| |
| ^(б)озбиљне реакције преосјетљивости које могу захтијевати давање епинефрина или друге супортивне терапије |
| |
| Дјеца |
| |
| Сигурност примјене лијека код одојчади и дјеце једнака је оној код одраслих особа. Осип је најчешће пријавлјено нежељјено дејство у |
| клиничким испитивањима. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Пацијенти који су предозирани лијеком треба пажљиво пратити и примјенити супортивну терапију. Уколико је присутна бубрежна инсуфицијенција, |
| треба примјенити хемодијализу како би се цефепим што прије избацио из организма. Задесно тровање је регистровано када су велике дозе |
| примењене код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Симптоми предозирања укључују енцефалопатију (поремећај свијести укључујући |
| конфузију, халуцинације, ступор и кому), миоклонус, епи нападе и неуромишићну подражљивост (видјети одјељак 4.4., 4.8. и 4.2.). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | антибиотик, цефалоспорин чeтврте генерације |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| АТЦ код: | J01DE01 |
+---------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Механизам деловања |
| |
| Цефепим је полусинтетски антибиотик широког спектра дејства, који припада групи цефалоспорина “четврте генерације”. |
| |
| Цефепим дјелује бактерицидно, инхибицијом синтезе ћелијског зида бактерије. Цефепим има широк спектар дејства на Грам-позитивне и |
| Грам-негативне бактерије укључујући и већину сојева резистентних на аминогликозиде и цефалоспорине друге и треће генерације. Отпоран је на |
| хидролизу под дејством бета-лактамаза и брзо продире у Грам-негативне бактерије. У оквиру бактеријске ћелије, цефепим дјелује на ниво |
| пеницилин везујућих протеина. Захваљујући широком спектру дејства, цефепим може да се примјењује као монотерапија, а уколико је потребно, |
| може се и комбиновати са другим антибиотицима. |
| |
| Како у условима in vitro, тако и клиничким условима, цефепим дјелује на сљедеће микроорганизме: |
| |
| Грам-негативни аeроби: |
| |
| Enterobacter, |
| |
| Escherichia coli, |
| |
| Klebsiella pneumoniae, |
| |
| Proteus mirabilis, |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Грам-позитивни ароби: |
| |
| Staphylococcus aureus (метицилин осјетљиви сојеви), |
| |
| Streptococcus pneumoniae, |
| |
| Streptococcus pyogenes (пo Lansfildu група A стрептокок), |
| |
| Стрептококе групе viridans. |
| |
| Иако постоје одговарајући подаци добијени у условима in vitro, није утврђена клиничка ефикасност и безбједност примјене цефепима код |
| инфекција изазваних сљедећим микроорганизмима: |
| |
| Грам-позитивни аeроби: |
| |
| Staphylococcus epidermidis (метицилин осјетљиви сојеви), |
| |
| Staphylococcus saprophyticus, |
| |
| Streptococcus agalactiae (пo Lansfildu група Б стрептокока). |
| |
| Напомена: Највећи број сојева ентерокока (нпр. Enterococcus faecalis), као и метицилин-резистентне стафилококе су резистентне према |
| цефепиму. |
| |
| Грам-негативни аеробни: |
| |
| Acinetobacter calcoaceticus subsp. Lwoffii, |
| |
| Citrobacter diversus, |
| |
| Citrobacter freundii, |
| |
| Enterobacter agglomerans, |
| |
| Haemophilus influenzae (укључујући сојеве који стварају бета-лактамазе), |
| |
| Hafnia alvei, |
| |
| Klebsiella oxytoca, |
| |
| Moraxella catarrhalis (укључујући сојеве који стварају бета-лактамазе), |
| |
| Morganella morganii, |
| |
| Proteus vulgaris, |
| |
| Providencia rettgeri, |
| |
| Providencia stuartii, |
| |
| Serratia marcescens |
| |
| Напомена: Цефепим не дјелује на највећи број сојева Stenotrophomonas (раније Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia). |
| |
| Aнероби: |
| |
| Цефепим не дјелује на највећи број сојева Clostridium difficile. |
| |
| Клиничке студије |
| |
| Пацијенти са фебрилном неутропенијом |
| |
| Безбједност примјене и ефикасност емпиријске монотерапије фебрилних неутропеничних пацијената је процијењена у двије мултицентричне, |
| рандомизоване студије које су упоређивале цефепим, у монотерапији (у дози од 2 g IV на сваких 8 сати) са цефтазидимом, у монотерапији (у |
| дози од 2 g IV на сваких 8 сати). Ове студије су обухватиле 317 испитаника. Табела 5 описује карактеристике анализиране популације |
| пацијената. |
| |
| Табела 5 – Демографски подаци анализираних пацијената |
| |
| ----------------------- ----------------------- ----------------------- |
| Укупно испитаника Цефепим - 164 Цефтазидим - 153 |
| |
| Године старости 56.0 (опсег, 18 – 82) 55.0 (опсег, 16 – 84) |
| (медиана) |
| |
| Мушкарци 86 (52%) 85 (56%) |
| |
| Жене 78 (48%) 68 (44%) |
| |
| Леукемија 65 (40%) 52 (34%) |
| |
| Други хематолошки 43 (26%) 36 (24%) |
| малигнитети |
| |
| Солидни тумори 54 (33%) 56 (37%) |
| |
| Средња вриједност 20 (опсег, 0 – 500) 20 (опсег, 0 – 500) |
| најниже тачке |
| апсолутног броја |
| леукоцита (број |
| ћелија/микролитар) |
| |
| Средње трајање 6 (опсег, 0 – 39) 6 (опсег, 0 – 32) |
| неутропеније (дани) |
| |
| Централни венски 97 (59%) 86 (56%) |
| катетер |
| |
| Профилактички 62 (38%) 64 (42%) |
| антибиотици |
| |
| Графт костне сржи 9 (5%) 7 (5%) |
| |
| Систолни притисак < 90 7 (4%) 2 (1%) |
| mm Hg на почетку |
| ----------------------- ----------------------- ----------------------- |
| |
| Сљедећа табела (табела 6) описује успјех терапијског одговора. За све исходе, цефепим је био терапијски еквивалентан са цефтазидимом. |
| |
| Табела 6 – Збирне вриједности успјеха терапијског одговора на емпиријску терапију фебрилних неутропеничних пацијената |
| |
| +:--------------------:+:-----------------------:+:-----------------------:+ |
| | Опис исхода | Одговор (%) | |
| | +-------------------------+-------------------------+ |
| | | Цефепим (н=164) | Цефтазидим (н=153) | |
| +----------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Примарна епизода | 51 | 55 | |
| | излијечена без | | | |
| | промјене терапије, | | | |
| | без нових фебрилних | | | |
| | епизода или | | | |
| | инфекције, орална | | | |
| | примјена антибиотика | | | |
| | дозвољена у наставку | | | |
| +----------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Примарна епизода | 34 | 39 | |
| | излијечена без | | | |
| | промјене терапије, | | | |
| | без нових фебрилних | | | |
| | епизода или | | | |
| | инфекције, без | | | |
| | оралне примјене | | | |
| | антибиотика у | | | |
| | наставку | | | |
| +----------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Преживљавање, | 93 | 97 | |
| | дозвољена свака | | | |
| | промјена терапије | | | |
| +----------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Примарна епизода | 62 | 67 | |
| | излијечена без | | | |
| | промјене терапије, | | | |
| | орална примјена | | | |
| | антибиотика | | | |
| | дозвољена у наставку | | | |
| +----------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Примарна епизода | 46 | 51 | |
| | излијечена без | | | |
| | промјене терапије, | | | |
| | без оралне примјене | | | |
| | антибиотика у | | | |
| | наставку | | | |
| +----------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| |
| Не постоји довољно података који би подржали ефикасност монотерапије цефепимом код пацијената са високим ризиком за настанак тешке инфекције |
| (укључујући пацијенте који у анамнези имају скорашњу трансплантацију костне сржи, са хипотензијом на почетку, са постојећим хематолошким |
| малигнитетом, или са тешком или продуженом неутропенијом). Нема података за пацијенте са септичким шоком. |
| |
| Компликоване интраабдоминалне инфекције |
| |
| Пацијенти хоспитализовани због компликованих интраабдоминалних инфекција су учествовали у рандомизованом, дупло слијепом, мултицентричном |
| испитивању у коме је упоређивана комбинација цефепима (2 g на 12 сати) и метронидазола IV (500 mg на 6 сати), у односу на |
| имипенем/циластатин (500 mg на 6 сати) у максималном трајању од 14 дана. Ово испитивање је тако дизајнирано да покаже једнаку ефикасност оба |
| терапијска режима. Примарне анализе су спроведене на популацији која се састојала од оних са хируршки потврђеном компликованом инфекцијом, |
| затим оних код којих је изолован најмање један патогени узрочник пре терапије која је трајала најмање 5 дана, и 4 – 6 недељно праћење и |
| процјена за излијечене пацијенте. |
| |
| Испитаници из групе на имипенем/циластатину су имали већи APACHE II скор на почетку. Иначе су обе групе испитаника, у принципу, биле |
| компаративне у односу на карактериситике пре терапије. Укупан број клинички излијечених пацијената је био 81% (51 излијечени/63 анализирана) |
| у групи на цефепиму и метронидазолу и 66% (62/94) у групи на имипенем/циластатину. Примјећене разлике у ефикасности су вјероватно посљедица |
| веће пропорције пацијената са већим APACHE II скором у имипенем/циластатин групи. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Просјечна концентрација цефепима у плазми код здравих одраслих особа мушког пола (n=9) по примјени појединачне 30-минутне инфузије (IV) |
| цефепима 500 mg, 1 g, и 2 g је дата у табели 8. Елиминација цефепима је у принципу реналном екскрецијом са просјечним полувременом 2.0 (± |
| 0.3) сати и укупним клиренсом од 120.0 (±8.0) ml/min код здравих добровољаца. Фармакокинетика цефепима је линеарна у опсегу доза од 250 mg |
| до 2 g. |
| |
| Не постоје подаци о акумулацији код здравих одраслих особа мушког пола (n=7) који су добијали клинички релевантне дозе у периоду од 9 дана. |
| |
| Ресорпција |
| |
| Просjечне концентрације цефепима у плазми и изведени фармакокинетски параметри по интравенској примjени су дати у сљедећој табели: |
| |
| Табела 7 – Просјечне концентрације цефепима у плазми у mcg/ml и изведени фармакокинетски параметри (± SD), интравенска примјена |
| |
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| Параметар 500 mg IV 1 g IV 2 g IV |
| |
| 0,5 h 38.2 78.7 163.1 |
| |
| 1 h 21.6 44.5 85.8 |
| |
| 2 h 11.6 24.3 44.8 |
| |
| 4 h 5.0 10.5 19.2 |
| |
| 8 h 1.4 2.4 3.9 |
| |
| 12 h 0.2 0.6 1.1 |
| |
| Cmax, mcg/ml 39.1 81.7 (5.1) 163.9 (25.3) |
| |
| AUC, h∙mcg/ml 70.8 148.5 (15.1) 284.8 (30.6) |
| |
| Број испитаника 9 9 9 |
| (мушки) |
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| |
| По интрамускуларној примjени, цефепим се комплетно апсорбује. Просjечне концентрације цефепима у плазми у различитим временима после примене |
| појединачне интрамускуларне инјекције су дате збирно у табели 8. |
| |
| Фармакокинетика интрамускуларно примјењеног цефепима је линеарна у опсегу од 500 mg до 2 g и не зависи од дужине терапије. |
| |
| Табела 8 – Просјечне концентрације цефепима плазми у mcg/ml и изведени фармакокинетски параметри (± SD), интрамускуларна примјена |
| |
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| Параметар 500 mg IV 1 g IV 2 g IV |
| |
| 0,5 h 8.2 14.8 36.1 |
| |
| 1 h 12.5 25.9 49.9 |
| |
| 2 h 12.0 26.3 51.3 |
| |
| 4 h 6.9 16.0 31.5 |
| |
| 8 h 1.9 4.5 8.7 |
| |
| 12 h 0.7 1.4 2.3 |
| |
| Cmax, mcg/ml 13.9 (3.4) 29.6 (4.4) 57.5 (9.5) |
| |
| Tmax, h 1.4 (0.9) 1.6 (0.4) 1.5 (0.4) |
| |
| AUC, h∙mcg/ml 60 (8) 137 (11) 262 (23) |
| |
| Број испитаника 6 6 12 |
| (мушки) |
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Просјечан равнотежни волумен дистрибуције цефепима је 18.0 (±2.0) L. Везивање за протеине серума је приближно 20% и независно је од |
| концентрације лијека у серуму. |
| |
| Цефепим се излучује путем млијека. Дојенчад која пију око 1000 mL млијека дневно ће добити приближно 0.5 mg цефепима дневно. |
| |
| Концентрације цефепима у ткивима и тјелесним течностима су приказане у табели 10. |
| |
| +:------------:+:-----------:+:-----------:+:-----------:+:-------------:+ |
| | Ткиво или | Доза/начин | Број | Просечно | Просјечна | |
| | течност | | пацијената | вријеме | | |
| | | примјене | | | концентрација | |
| | | | | узимања | | |
| | | | | узорка по | | |
| | | | | | | |
| | | | | дозирању | | |
| | | | | (х) | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Течност у | 2 g IV | 6 | 1.5 | 81.4 mcg/ml | |
| | плиховима | | | | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Мукоза | 2 g IV | 20 | 4.8 | 24.1 mcg/g | |
| | бронха | | | | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Спутум | 2 g IV | 5 | 4.0 | 7.4 mcg/ml | |
| | | | | | | |
| | | 500 mg IV | 8 | 0-4 | 292 mcg/ml | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Урин | 1 g IV | 12 | 0-4 | 926 mcg/ml | |
| | | | | | | |
| | | 2 g IV | 12 | 0-4 | 3120 mcg/ml | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Жуч | 2 g IV | 26 | 9.4 | 17.8 mcg/ml | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Перитонеална | 2 g IV | 19 | 4.4 | 18.3 mcg/ml | |
| | течност | | | | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Слијепо | 2 g IV | 31 | 5.7 | 5.2 mcg/g | |
| | цријево | | | | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Жучна кесица | 2 g IV | 38 | 8.9 | 11.9 mcg/g | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| | Простата | 2 g IV | 5 | 1.0 | 31.5 mcg/g | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+---------------+ |
| |
| Подаци указују да цефепим пролази инфламирану баријеру крв-мозак. Клинички значај ових података за сада није познат. |
| |
| Mетаболизам и излучивање |
| |
| Цефепим се метаболише у N-метилпиролидин (NMP) који се брзо претвара у N-oксид (NMP-N-okсид). |
| |
| Количина непромијењеног цефепима у урину износи око 85% примијењене дозе. Мање од 1% примијењене дозе се налази у урину као NMP, 6.8% кao |
| NMP-N-oксид и 2.5% кao епимер цефепима. Због тога што је екскреција путем бубрега значајан пут елиминације, пацијентима са реналном |
| дисфункцијом као и пацијентима на хемодијализи треба модификовати дозу (видјети одјељак 4.2.). |
| |
| Посебне популације |
| |
| Бубрежна инсуфицијенција |
| |
| Фармакокинетика цефепима је испитивана код пацијената са различитим степеном оштећења бубрежне функције (n=30). Просјечно полувријеме |
| елиминације код пацијената којима је неопходна хемодијализа је било 13.5 (±2.7) сати, док је код пацијената којима је неопходна континуирана |
| перитонеална дијализа било 19.0 (±2.0) сати. Укупан тјелесни клиренс цефепима се смањивао пропорционално са клиренсом креатинина код |
| пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, што може послужити као основа за препоруке о дозирању код ове групе пацијената (видјети одјељак |
| 4.2.). |
| |
| Инсуфицијенција јетре |
| |
| Фармакокинетика цефепима је непромијењена код пацијената са оштећеном функцијом јетре који су добијали 1 g цефепима n=11). |
| |
| Старије особе: |
| |
| Фармакокинетика цефепима је испитивана код старијих особа (65 година и старији), мушкараца (n=12) и жена (n=12), чији је просјечан клиренс |
| креатинина био 74.0 (±15.0) ml/min. Закључило се да су се вриједности клиренса цефепима кретале у складу са клиренсом креатинина. Према |
| томе, дозирање цефепима код старијих особа треба прилагодити уколико су вриједности клиренса креатинина код пацијента 60 ml/min или мањи |
| (видјети одјељак 4.2.). |
| |
| Дјеца |
| |
| Фармакокинетика цефепима су процјењиване код дјеце узраста од 2 мјесеца до 11 година по примјени појединачне и мултиплих доза на сваких 8 |
| сати (n=29) и сваких 12 сати (n=13). По примјени појединачне I.V. дозе, укупан тјелесни клиренс лијека је износио просјечно 3.3 (±1.0) |
| ml/min/kg a просјечан равнотежни волумен дистрибуције је износио 0.3 (±0.1) ml/kg. У урину количина непромијењеног цефепима била 60.4 |
| (±30.4)% примијењене дозе, a просјечан ренални клиренс је био 2.0 (±1.1) ml/min/kg. Није било значајних утицаја старосне доби или пола (25 |
| мушкараца у односу на 17 жена на укупан тјелесни клиренс или волумен дистрибуције, коригован према тјелесној маси. Није било акумулације |
| лијека када је цефепим примjењиван у дози од 50 mg/kg нa 12 сати (n=13), док су се максимална концентрација, AUC и t½ повећали за око 15% у |
| стању равнотеже по примjени дозe од 50 mg/kg на 8 сати. Биорасположивост цефепима по примјени дозе од 50 mg/kg IV код педијатријске |
| популације приближно једнака оној код одраслих особа који су добили 2 g IV. Aпсолутна биорасположивост цефепима у дози од 50 mg/kg |
| примијењене IM, је била 82.3 (±15)% код осам пацијената. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Цефепим није показао тератогеност или ембриоцидалност када је примјењиван за вријеме периода органогенезе пацовима у дозама до 1000 |
| mg/kg/дан (1.6 пута више од максимално препоручене хумане дозе изражено на mg/m²) или мишевима у дози до 1200 mg/kg (приближно једнако |
| максимално препорученим хуманим дозама израженим на mg/m²) или зечевима у дози од 100 mg/kg (0.3 пута максимално препоручена хумана доза |
| изражена на mg/m²). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| L-Аргинин. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилност |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Цефепим раствор за инјекцију, као и већина другиг бета-лактамских антибиотика, се не би требали додавати раствору ампицилина у концентрацији |
| већој од 40 mg/ml a такође се не би требао додавати метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину, нетилмицин сулфату или аминофилину |
| због могућих интеракција. Уколико ипак постоји потреба за истовременом примјеном цефепима и неког од наведених лијекова, препоручује се |
| раздвојено давање, различитим шприцевима. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије (2) године. |
| |
| Након растварања у неком од растварача наведених у дијелу Компатибилност и стабилност (видјети одјељак 4.2.), раствор је хемијски и физички |
| стабилан током 24 сата на температури од 20-25°C или 7 дана у фрижидеру на температури од 2-8 °С. |
| |
| Са микробиолошке тачке гледишта, растворени производ треба да се употријеби одмах. Ако се не употријеби одмах, вријеме складиштења и услови |
| чувања прије употребе лијека су одговорност корисника/администратора и не би требало да буду дужи од 24 сата у фрижидеру (на температури |
| 2-8°С) осим ако растварање није изведено у контролисаним и потврђено асептичним условима.. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Бочице чувати у оргиналном паковању, заштићеном од свјетлости. |
| |
| За чување реконституисаног раствора, видјети одјељак 6.3. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Природа и садржај контактне амбалаже |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PIMEF^(®) прашак за раствор за инјекцију или инфузију се налази у стакленoj бочици (стакло тип I) од 20 ml, кoje су затворене 20 mm сивим |
| чепом и запечаћене са 20 mm aлуминијском пломбом покривеном са пластичним поклопцем. |
| |
| Kaртонска кутија садржи 5 бочица са прашком за раствор за инјекцију или инфузију и упутство за употребу. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Намијењен је за једнократну интравенску или интрамускуларну примјену (видјети одјељак 4.2.). |
| |
| Примјена овог лијека је ограничена искључиво за болничко /клиничко окружење. |
| |
| Сваки неискоришћени остатак производа се одлаже у складу са локалним захтјевима. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| AЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Булевар Светог Петра Цетињског 1 А, |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PIMEF^(®), прашак за раствор за инјекцију или инфузију, 1 g, 5 бочица: 2030/13/115 - 860 |
| |
| PIMEF^(®), прашак за раствор за инјекцију или инфузију, 2 g, 5 бочица: 2030/13/116 - 861 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PIMEF^(®), прашак за раствор за инјекцију или инфузију, 1 g, 5 бочица: 28.01.2013. године |
| |
| PIMEF^(®), прашак за раствор за инјекцију или инфузију, 2 g, 5 бочица: 28.01.2013. године |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Јануар, 2013 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+