Phenobarbiton uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg,
blister, 3x10 tableta
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8. Marta 55A, Podgorica, Crna Gora
1. NAZIV LIJEKA
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg,
INN: fenobarbital
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži:
fenobarbital 100 mg
Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: laktoza
monohidrat 35 mg.
Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Čvrste, okrugle tablete, ravnih površina, bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Fenobarbital je indikovan za liječenje svih oblika epilepsije (osim za
apsans napade).
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli: 60 – 180 mg prije spavanja.
Djeca: 5 – 8 mg/kg/dan.
Stariji: Klirens fenobarbitala je usporen kod starijih. Zbog toga je
doza fenobarbitala obično manja kod starijih pacijenata.
Doziranje fenobarbitala treba prilagoditi u skladu sa individualnim
potrebama pacijenta. Potrebne koncentracije u plazmi su obično od 15 do
40 mikrograma/ml (65 – 170 mikromol/l).
Način primjene
Za peroralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Phenobarbiton je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- preosjetljivošću na fenobarbital, druge barbiturate ili pomoćne
supstance lijeka,
- akutnom intermitentnom porfirijom,
- teškom respiratornom depresijom,
- teškim oštećenjem bubrega ili jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Suicidalne ideje i ponašanje bili su prijavljeni kod pacijenata na
terapiji antiepilepticima. Meta-analiza randomiziranih, placebo
kontrolisanih ispitivanja antiepileptika je takođe pokazala mali porast
suicidalnih ideja i ponašanja. Mehanizam nastanka ove pojave nije poznat
i postojeći podaci ne isključuju mogućnost njenog javljanja prilikom
liječenja fenobarbitalom.
Zbog toga je potrebno pratiti pacijente i u slučaju pojave suicidalnih
ideja i ponašanja razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijenti (i osobe
koje ih njeguju) treba odmah da potraže medicinsku pomoć ukoliko
primjete ove simptome.
Steven-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza
Prilikom primjene fenobarbitala prijavljena je pojava po život opasnih
kožnih reakcija, kao što su Steven-Johnson-ov
sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN). Pacijente treba
savjetovati da obrate pažnju na pojavu kožnih promjena. Najveći rizik za
pojavu SJS i TEN je u toku prvih nedjelja liječenja.
Ukoliko se jave simptomi i znaci SJS ili TEN (npr. progresivna kožna
ospa često sa plikovima ili mukoznim lezijama) liječenje fenobarbitalom
treba obustaviti. Najbolji rezultati u liječenju SJS i TEN postižu se
ranom dijagnozom i hitnom obustavom suspektnog lijeka. Rano prekidanje
sa lijekom povezano je sa boljom prognozom.
Ukoliko se kod pacijenta javio SJS ili TEN nakon primjene fenobarbitala,
fenobarbital se više nikada ne smije koristiti.
Oprez je potreban u sljedećim situacijama:
- Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom Lapp – laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek
- Respiratorna depresija (izbjegavati ukoliko je teška)
- Mladi, iscrpljeni i stari bolesnici
- Oštećenje bubrega
- Postojeća bolest jetre
- Izbjegavati nagli prekid terapije zbog mogućnosti pojave teškog
sindroma obustave (rebound nesanica, anksioznost, tremor, ošamućenost,
nauzeja, konvulzije i delirijum)
- Akutni ili hronični bol – može doći do paradoksalnog razdraženja ili
maskiranja važnih simptoma
- Produžena primjena može dovesti do razvoja zavisnosti
alkoholno-barbituratnog tipa. Poseban oprez je potreban kod pacijenata
koji u anamnezi imaju zloupotrebu ljekova ili alkoholizam.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti drugih ljekova na fenobarbital:
- Alkohol – istovremena primjena sa alkoholom može dovesti do pojačanja
depresivnog dejstva na CNS. Ovaj efekt se javlja i kod istovremene
primjene drugih depresora CNS-a.
- Antidepresivi – MAOI, SSRI i triciklici mogu da antagonizuju
antiepileptičko dejstvo fenobarbitala
smanjenjem praga za konvulzije.
- Antiepileptici – koncentracije fenobarbitala u plazmi rastu kod
istovremene primjene sa okskarbazepinom, fenitoinom i
natrijum-valproatom. Vigabatrin vjerovatno smanjuje koncentracije
fenobarbitala u plazmi.
- Antipsihotici – istovremena primjena hlorpromazina i tioridazina sa
fenobarbitalom smanjuje koncentracije oba lijeka.
- Folna kiselina – ukoliko se suplementi folne kiseline daju za
liječenje deficita folata, koji može biti uzrokovan primjenom
fenobarbitala, nivo fenobarbitala u plazmi može da opadne, što dovodi
do smanjenja kontrole napada kod nekih pacijenata (vidjeti odjeljak
4.6).
- Memantin – efekt fenobarbitala je vjerovatno smanjen
- Metilfenidat – koncentracije fenobarbitala su vjerovatno povišene.
- Kantarion (Hypericum perforatum) - efekat fenobarbitala može biti
smanjen kod istovremene primjene biljnih preparata koji sadrže
kantarion.
Efekti fenobarbitala na druge ljekove:
Fenobarbital ubrzava metabolizam i samim tim smanjuje koncentracije u
plazmi sledećih ljekova:
- Antiaritmici – dizopiramid i hinidin – moguć je gubitak kontrole
aritmije. Treba pratiti koncentracije antiaritmika u plazmi ukoliko se
fenobarbital uvodi ili povlači iz terapije. Može biti potrebna
korekcija doze.
- Antibiotici – hloramfenikol, doksiciklin, metronidazol i rifampicin.
Izbjegavati istovremenu primjenu telitromicina u toku i 2 nedjelje
poslije liječenja fenobarbitalom.
- Antikoagulansi
- Antidepresivi – paroksetin, mianserin i triciklični antidepresivi
- Antiepileptici – karbamazepin, lamotrigin, tiagabin, zonisamid,
primidon i vjerovatno etosuksimid
- Antimikotici – antimikotični efekat grizeofulvina može biti smanjen
ili čak poništen istovremenom primjenom fenobarbitala. Fenobarbital
vjerovatno smanjuje koncentracije itrakonazola i posakonazola u
plazmi. Izbjegavati istovremenu primjenu vorikonazola.
- Antipsihotici – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentraciju
aripiprazola.
- Antivirotici – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentraciju
abakavira, amprenavira, darunavira, lopinavira, indinavira,
nelfinavira, sakvinavira.
- Anksiolitici i hipnotici – klonazepam
- Aprepitant – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentracije
aprepitanta u plazmi
- Beta-blokatori – metoprolol, timolol i vjerovatno propranolol
- Blokatori kalcijumskih kanala – fenobarbital smanjuje nivo felodipina,
izradipina, diltiazema, verapamila, nimodipina i nifedipina, te može
biti potrebno povećanje doze
- Glikozidi digitalisa – koncentracije digitoksina u krvi mogu biti
dvostruko manje kod istovremene primjene fenobarbitala
- Ciklosporin ili takrolimus
- Kortikosteroidi
- Citotoksični ljekovi – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentraciju
u plazmi etopozida i irinotekana
- Diuretici – treba izbjegavati istovremenu primjenu sa eplerenonom
- Haloperidol – koncentracije u plazmi su prepolovljene kod istovremene
primjene sa fenobarbitalom
- Hormonski antagonisti – gestrinon i vjerovatno toremifen
- Metadon – koncentracije u plazmi mogu biti manje kod istovremene
primjene sa fenobarbitalom; prijavljeni su simptomi obustave kod
pacijenata na metadonu kod uvođenja fenobarbitala. Može biti potrebno
povećanje doze metadona.
- Montelukast
- Estrogeni – smanjenje kontraceptivnog efekta
- Progestogeni – smanjenje kontraceptivnog efekta
- Natrijum oksibat – pojačanje efekta – izbjegavati istovremenu primjenu
- Teofilin – može biti potrebno povećanje doze teofilina
- Tireoidni hormoni – može da poveća potrebu za tireoidnim hormonima u
hipotireoidizmu
- Tibolon
- Tropisetron
- Vitamini – barbiturati vjerovatno povećavaju potrebu za vitaminom D.
Fenobarbital može uticati na neke laboratorijske testove, kao što je
metiraponski test, fentolaminski testovi i testove za procjenu
bilirubina u serumu.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Terapija fenobarbitalom kod žena sa epilepsijom predstavlja rizik za
fetus zbog mogućeg razvoja major i minor kongenitalnih malformacija, kao
što su kongenitalne kraniofacijalne, digitalne malformacije i, manje
često, rascjep usne i nepca. Teratogeni rizik je veći kada se
primjenjuje više antiepileptika. Međutim, veći je rizik za majku ukoliko
se fenobarbital obustavi i izgubi kontrola napada. U ovom slučaju,
procjena odnosa korist/rizik ide u prilog nastavku primjene lijeka u
toku trudnoće u najmanjoj mogućoj dozi potrebnoj za kontrolu napada.
Pacijentkinje koje uzimaju fenobarbital treba da dobijaju adekvatnu
nadoknadu folne kiseline prije i u toku trudnoće (vidjeti odjeljak 4.5).
Adekvatnim unosom folne kiseline u trudnoći smanjuje se rizik od defekta
nervne cijevi ploda.
Nakon oralne primjene fenobarbital brzo prolazi placentarnu barijeru i
distribuira po fetalnom tkivu. Najveće koncentracije nađene su u
placenti, jetri i mozgu fetusa. Takođe, prijavljeni su neželjeni efekti
na neurobihejvioralni razvoj.
Hemoragija i zavisnost na rođenju su takođe rizik. Preporučuje se
profilaktička primjena vitamina K za majku prije porođaja (kao i za
novorođenče). Novorođenče treba pratiti na pojavu znakova hemoragije.
Period dojenja
Fenobarbital se izlučuje u mlijeko i postoji mali rizik od pojave
neonatalne sedacije. Zbog toga se ne preporučuje dojenje u toku terapije
ovim lijekom.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Fenobarbital snažno utiče na psihofizičke sposobnosti; za vrijeme
terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima ni rad sa
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Poremećaji krvi i limfnog sistema: megaloblastna anemija (zbog deficita
folata), agranulocitoza, trombocitopenija.
Poremećaji metabolizma i ishrane: osteomalacija, rahitis.
Prijavljena je pojava smanjenja gustine kostiju, osetopenije,
osteoporoze i fraktura kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji
fenobarbitalom. Nije razjašnjen mehanizam kojim fenobarbital utiče na
metabolizam kostiju.
Psihijatrijski poremećaji: paradoksalne reakcije (neuobičajeno
razdraženje), halucinacije, nemir i konfuzija kod starijih, mentalna
depresija, poremećaj pamćenja i kognitivnih funkcija, pospanost,
letargija.
Poremećaji nervnog sistema: hiperaktivnost, poremećaj ponašanja kod
djece, ataksija, nistagmus.
Kardiološki poremećaji: hipotenzija.
Respiratorni poremećaji: respiratorna depresija
Hepatobilijarni poremećaji: hepatitis, holestaza.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: alergijske reakcije kože
(makulopapularna morbiliformna ili skarlatiniformna ospa), druge
reakcije kože kao što su eksfolijativni dermatitis, erythema multiforme
Prijavljene su i teške kožne reakcije: Steven-Johnson-ov sindrom (SJS) i
toksična epidermalna nekroza (TEN) (vidjeti odeljak 4.4.).
Učestalost: veoma rijetko.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: antiepileptički
hipersenzitivni sindrom (groznica, kožna ospa, limfadenopatija,
limfocitoza, eozinofilija, poremećaj hematopoeznog sistema, poremećaj
funkcije jetre i drugih organa, kao što su bubrezi i respiratorni
sistem), koji može da ugrozi život.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska
sredstva Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Toksičnost fenobarbitala je individualna; tolerancija se razvija kod
hronične primjene. Kod odraslih, simptomi toksičnosti se mogu očekivati
nakon ingestije 1g.
Simptomi i znaci toksičnosti:
Pospanost, dizartrija, ataksija, nistagmus i dezinhibicija. Može se
razviti koma, kardiovaskularni kolaps, srčani zastoj, hipotenzija,
hipotonija, hiporefleksija, hipotermija, hipotenzija i respiratorna
depresija.
Barbiturati smanjuju motilitet crijeva, što može dovesti do usporenog
početka dejstva i pogoršanja simptoma ili cikličnog poboljšanja i
pogoršanja simptoma.
Terapija:
Razmotriti primjenu aktivnog uglja (50 g za odrasle, 10-15 g za djecu
mlađu od 5 godina) ukoliko se više od 10 mg/kg fenobarbitala ingestira
unutar 1 h, uz zaštitu disajnih puteva. Ponavljanje doze aktivnog uglja
je najbolji način za poboljšanje eliminacije fenobarbitala kod
simptomatskih pacijenata. Kod teške hipotenzije može da se primjeni
dopamin ili dobutamin. Rabdomioliza se liječi alkalinizacijom urina.
Hemodijaliza ili hemofiltracija mogu biti potrebne u slučaju akutne
renalne insuficijencije ili teške hiperkalemije.
Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem je terapija izbora za većinu pacijenata
sa teškim trovanjem barbituratima kod kojih ne dolazi do poboljšanja ili
kod kojih dolazi do pogoršanja bez obzira na adekvatnu suportivnu
terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antiepileptici
ATC kod: N03AA02
Fenobarbital je barbiturat sa dugotrajnim dejstvom, koji se zbog svog
depresivnog efekta na motorni korteks, koristi za liječenje epilepsije.
Fenobarbital ima široko depresivno dejstvo na cerebralnu funkciju. On
ima sedativni efekt i protektivno djeluje kod svih tipova parcijalne i
generalizovane epilepsije kod ljudi, osim kod apsans napada.
Fenobarbital je takođe efikasan u prevenciji odgovarajućih
eksperimentalnih modela epileptičkih napada kod životinja. U različitim
studijama fenobarbital nije pokazao konzistentne efekte u supresiji
eksperimentalnih epileptičkih fokusa i naknadnih pražnjenja, ali je
inhibisao sinaptičku transmisiju najmanje u kičmenoj moždini.
Pretpostavljeni mehanizam djelovanja lijeka je produžavanje otvorenog
stanja Cl⁻ jonskih kanala na postsinaptičkoj membrani neurona. Ovo
dovodi do hiperpolarizacije membrane i sprečava propagaciju nervnog
impulsa. Osim toga, fenobarbital smanjuje intraneuronalnu koncentraciju
Na⁺ i inhibiše influks Ca²⁺ u depolarizovane sinaptozome.
Fenobarbital povećava nivo serotonina u mozgu i inhibira preuzimanje
noradrenalina u sinaptozome. Ovi dodatni biohemijski mehanizmi doprinose
antikonvulzivnom efektu lijeka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Fenobarbital se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta, iako je
relativno neliposolubilan; maksimalnekoncentracije u plazmi postižu se
približno 2 h nakon oralne primjene.
Distribucija
Za proteine plazme se vezuje 45 - 60% primijenjene doze fenobarbitala.
Fenobarbital prolazi placentarnu barijeru i distribuira u mlijeko.
Metabolizam
Poluvrijeme eliminacije je između 75 i 120 h kod odraslih, ali je
značajno produženo kod novorođenčadi i kraće (oko 21 - 75 h) kod djece.
Postoji značajna interindividualna varijacija kinetike fenobarbitala.
Fenobarbital se samo djelimično metaboliše u jetri.
Izlučivanje
Pri normalnom pH urina oko 25% doze se izlučuje nepromijenjeno.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se
mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka
karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza monohidrat
Skrob, kukuruzni
Talk
Magnezijum stearat
Želatin.
6.2. Inkompatibilnost
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
5 (pet) godina. Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe
označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U složivoj kartonskoj kutiji nalaze se 3 blistera od (PVC/AL) folije sa
po 10 tableta od 100mg.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept; opojna droga.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8. Marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg, blister, 3x10 tableta: 2030/15/79 -
1286
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg, blister, 3x10 tableta: 12.02.2015.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2015. godine
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg,
blister, 3x10 tableta
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8. Marta 55A, Podgorica, Crna Gora
1. NAZIV LIJEKA
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg,
INN: fenobarbital
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži:
fenobarbital 100 mg
Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: laktoza
monohidrat 35 mg.
Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Čvrste, okrugle tablete, ravnih površina, bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Fenobarbital je indikovan za liječenje svih oblika epilepsije (osim za
apsans napade).
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli: 60 – 180 mg prije spavanja.
Djeca: 5 – 8 mg/kg/dan.
Stariji: Klirens fenobarbitala je usporen kod starijih. Zbog toga je
doza fenobarbitala obično manja kod starijih pacijenata.
Doziranje fenobarbitala treba prilagoditi u skladu sa individualnim
potrebama pacijenta. Potrebne koncentracije u plazmi su obično od 15 do
40 mikrograma/ml (65 – 170 mikromol/l).
Način primjene
Za peroralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Phenobarbiton je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- preosjetljivošću na fenobarbital, druge barbiturate ili pomoćne
supstance lijeka,
- akutnom intermitentnom porfirijom,
- teškom respiratornom depresijom,
- teškim oštećenjem bubrega ili jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Suicidalne ideje i ponašanje bili su prijavljeni kod pacijenata na
terapiji antiepilepticima. Meta-analiza randomiziranih, placebo
kontrolisanih ispitivanja antiepileptika je takođe pokazala mali porast
suicidalnih ideja i ponašanja. Mehanizam nastanka ove pojave nije poznat
i postojeći podaci ne isključuju mogućnost njenog javljanja prilikom
liječenja fenobarbitalom.
Zbog toga je potrebno pratiti pacijente i u slučaju pojave suicidalnih
ideja i ponašanja razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijenti (i osobe
koje ih njeguju) treba odmah da potraže medicinsku pomoć ukoliko
primjete ove simptome.
Steven-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza
Prilikom primjene fenobarbitala prijavljena je pojava po život opasnih
kožnih reakcija, kao što su Steven-Johnson-ov
sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN). Pacijente treba
savjetovati da obrate pažnju na pojavu kožnih promjena. Najveći rizik za
pojavu SJS i TEN je u toku prvih nedjelja liječenja.
Ukoliko se jave simptomi i znaci SJS ili TEN (npr. progresivna kožna
ospa često sa plikovima ili mukoznim lezijama) liječenje fenobarbitalom
treba obustaviti. Najbolji rezultati u liječenju SJS i TEN postižu se
ranom dijagnozom i hitnom obustavom suspektnog lijeka. Rano prekidanje
sa lijekom povezano je sa boljom prognozom.
Ukoliko se kod pacijenta javio SJS ili TEN nakon primjene fenobarbitala,
fenobarbital se više nikada ne smije koristiti.
Oprez je potreban u sljedećim situacijama:
- Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom Lapp – laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek
- Respiratorna depresija (izbjegavati ukoliko je teška)
- Mladi, iscrpljeni i stari bolesnici
- Oštećenje bubrega
- Postojeća bolest jetre
- Izbjegavati nagli prekid terapije zbog mogućnosti pojave teškog
sindroma obustave (rebound nesanica, anksioznost, tremor, ošamućenost,
nauzeja, konvulzije i delirijum)
- Akutni ili hronični bol – može doći do paradoksalnog razdraženja ili
maskiranja važnih simptoma
- Produžena primjena može dovesti do razvoja zavisnosti
alkoholno-barbituratnog tipa. Poseban oprez je potreban kod pacijenata
koji u anamnezi imaju zloupotrebu ljekova ili alkoholizam.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti drugih ljekova na fenobarbital:
- Alkohol – istovremena primjena sa alkoholom može dovesti do pojačanja
depresivnog dejstva na CNS. Ovaj efekt se javlja i kod istovremene
primjene drugih depresora CNS-a.
- Antidepresivi – MAOI, SSRI i triciklici mogu da antagonizuju
antiepileptičko dejstvo fenobarbitala
smanjenjem praga za konvulzije.
- Antiepileptici – koncentracije fenobarbitala u plazmi rastu kod
istovremene primjene sa okskarbazepinom, fenitoinom i
natrijum-valproatom. Vigabatrin vjerovatno smanjuje koncentracije
fenobarbitala u plazmi.
- Antipsihotici – istovremena primjena hlorpromazina i tioridazina sa
fenobarbitalom smanjuje koncentracije oba lijeka.
- Folna kiselina – ukoliko se suplementi folne kiseline daju za
liječenje deficita folata, koji može biti uzrokovan primjenom
fenobarbitala, nivo fenobarbitala u plazmi može da opadne, što dovodi
do smanjenja kontrole napada kod nekih pacijenata (vidjeti odjeljak
4.6).
- Memantin – efekt fenobarbitala je vjerovatno smanjen
- Metilfenidat – koncentracije fenobarbitala su vjerovatno povišene.
- Kantarion (Hypericum perforatum) - efekat fenobarbitala može biti
smanjen kod istovremene primjene biljnih preparata koji sadrže
kantarion.
Efekti fenobarbitala na druge ljekove:
Fenobarbital ubrzava metabolizam i samim tim smanjuje koncentracije u
plazmi sledećih ljekova:
- Antiaritmici – dizopiramid i hinidin – moguć je gubitak kontrole
aritmije. Treba pratiti koncentracije antiaritmika u plazmi ukoliko se
fenobarbital uvodi ili povlači iz terapije. Može biti potrebna
korekcija doze.
- Antibiotici – hloramfenikol, doksiciklin, metronidazol i rifampicin.
Izbjegavati istovremenu primjenu telitromicina u toku i 2 nedjelje
poslije liječenja fenobarbitalom.
- Antikoagulansi
- Antidepresivi – paroksetin, mianserin i triciklični antidepresivi
- Antiepileptici – karbamazepin, lamotrigin, tiagabin, zonisamid,
primidon i vjerovatno etosuksimid
- Antimikotici – antimikotični efekat grizeofulvina može biti smanjen
ili čak poništen istovremenom primjenom fenobarbitala. Fenobarbital
vjerovatno smanjuje koncentracije itrakonazola i posakonazola u
plazmi. Izbjegavati istovremenu primjenu vorikonazola.
- Antipsihotici – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentraciju
aripiprazola.
- Antivirotici – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentraciju
abakavira, amprenavira, darunavira, lopinavira, indinavira,
nelfinavira, sakvinavira.
- Anksiolitici i hipnotici – klonazepam
- Aprepitant – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentracije
aprepitanta u plazmi
- Beta-blokatori – metoprolol, timolol i vjerovatno propranolol
- Blokatori kalcijumskih kanala – fenobarbital smanjuje nivo felodipina,
izradipina, diltiazema, verapamila, nimodipina i nifedipina, te može
biti potrebno povećanje doze
- Glikozidi digitalisa – koncentracije digitoksina u krvi mogu biti
dvostruko manje kod istovremene primjene fenobarbitala
- Ciklosporin ili takrolimus
- Kortikosteroidi
- Citotoksični ljekovi – fenobarbital vjerovatno smanjuje koncentraciju
u plazmi etopozida i irinotekana
- Diuretici – treba izbjegavati istovremenu primjenu sa eplerenonom
- Haloperidol – koncentracije u plazmi su prepolovljene kod istovremene
primjene sa fenobarbitalom
- Hormonski antagonisti – gestrinon i vjerovatno toremifen
- Metadon – koncentracije u plazmi mogu biti manje kod istovremene
primjene sa fenobarbitalom; prijavljeni su simptomi obustave kod
pacijenata na metadonu kod uvođenja fenobarbitala. Može biti potrebno
povećanje doze metadona.
- Montelukast
- Estrogeni – smanjenje kontraceptivnog efekta
- Progestogeni – smanjenje kontraceptivnog efekta
- Natrijum oksibat – pojačanje efekta – izbjegavati istovremenu primjenu
- Teofilin – može biti potrebno povećanje doze teofilina
- Tireoidni hormoni – može da poveća potrebu za tireoidnim hormonima u
hipotireoidizmu
- Tibolon
- Tropisetron
- Vitamini – barbiturati vjerovatno povećavaju potrebu za vitaminom D.
Fenobarbital može uticati na neke laboratorijske testove, kao što je
metiraponski test, fentolaminski testovi i testove za procjenu
bilirubina u serumu.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Terapija fenobarbitalom kod žena sa epilepsijom predstavlja rizik za
fetus zbog mogućeg razvoja major i minor kongenitalnih malformacija, kao
što su kongenitalne kraniofacijalne, digitalne malformacije i, manje
često, rascjep usne i nepca. Teratogeni rizik je veći kada se
primjenjuje više antiepileptika. Međutim, veći je rizik za majku ukoliko
se fenobarbital obustavi i izgubi kontrola napada. U ovom slučaju,
procjena odnosa korist/rizik ide u prilog nastavku primjene lijeka u
toku trudnoće u najmanjoj mogućoj dozi potrebnoj za kontrolu napada.
Pacijentkinje koje uzimaju fenobarbital treba da dobijaju adekvatnu
nadoknadu folne kiseline prije i u toku trudnoće (vidjeti odjeljak 4.5).
Adekvatnim unosom folne kiseline u trudnoći smanjuje se rizik od defekta
nervne cijevi ploda.
Nakon oralne primjene fenobarbital brzo prolazi placentarnu barijeru i
distribuira po fetalnom tkivu. Najveće koncentracije nađene su u
placenti, jetri i mozgu fetusa. Takođe, prijavljeni su neželjeni efekti
na neurobihejvioralni razvoj.
Hemoragija i zavisnost na rođenju su takođe rizik. Preporučuje se
profilaktička primjena vitamina K za majku prije porođaja (kao i za
novorođenče). Novorođenče treba pratiti na pojavu znakova hemoragije.
Period dojenja
Fenobarbital se izlučuje u mlijeko i postoji mali rizik od pojave
neonatalne sedacije. Zbog toga se ne preporučuje dojenje u toku terapije
ovim lijekom.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Fenobarbital snažno utiče na psihofizičke sposobnosti; za vrijeme
terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima ni rad sa
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Poremećaji krvi i limfnog sistema: megaloblastna anemija (zbog deficita
folata), agranulocitoza, trombocitopenija.
Poremećaji metabolizma i ishrane: osteomalacija, rahitis.
Prijavljena je pojava smanjenja gustine kostiju, osetopenije,
osteoporoze i fraktura kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji
fenobarbitalom. Nije razjašnjen mehanizam kojim fenobarbital utiče na
metabolizam kostiju.
Psihijatrijski poremećaji: paradoksalne reakcije (neuobičajeno
razdraženje), halucinacije, nemir i konfuzija kod starijih, mentalna
depresija, poremećaj pamćenja i kognitivnih funkcija, pospanost,
letargija.
Poremećaji nervnog sistema: hiperaktivnost, poremećaj ponašanja kod
djece, ataksija, nistagmus.
Kardiološki poremećaji: hipotenzija.
Respiratorni poremećaji: respiratorna depresija
Hepatobilijarni poremećaji: hepatitis, holestaza.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: alergijske reakcije kože
(makulopapularna morbiliformna ili skarlatiniformna ospa), druge
reakcije kože kao što su eksfolijativni dermatitis, erythema multiforme
Prijavljene su i teške kožne reakcije: Steven-Johnson-ov sindrom (SJS) i
toksična epidermalna nekroza (TEN) (vidjeti odeljak 4.4.).
Učestalost: veoma rijetko.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: antiepileptički
hipersenzitivni sindrom (groznica, kožna ospa, limfadenopatija,
limfocitoza, eozinofilija, poremećaj hematopoeznog sistema, poremećaj
funkcije jetre i drugih organa, kao što su bubrezi i respiratorni
sistem), koji može da ugrozi život.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska
sredstva Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Toksičnost fenobarbitala je individualna; tolerancija se razvija kod
hronične primjene. Kod odraslih, simptomi toksičnosti se mogu očekivati
nakon ingestije 1g.
Simptomi i znaci toksičnosti:
Pospanost, dizartrija, ataksija, nistagmus i dezinhibicija. Može se
razviti koma, kardiovaskularni kolaps, srčani zastoj, hipotenzija,
hipotonija, hiporefleksija, hipotermija, hipotenzija i respiratorna
depresija.
Barbiturati smanjuju motilitet crijeva, što može dovesti do usporenog
početka dejstva i pogoršanja simptoma ili cikličnog poboljšanja i
pogoršanja simptoma.
Terapija:
Razmotriti primjenu aktivnog uglja (50 g za odrasle, 10-15 g za djecu
mlađu od 5 godina) ukoliko se više od 10 mg/kg fenobarbitala ingestira
unutar 1 h, uz zaštitu disajnih puteva. Ponavljanje doze aktivnog uglja
je najbolji način za poboljšanje eliminacije fenobarbitala kod
simptomatskih pacijenata. Kod teške hipotenzije može da se primjeni
dopamin ili dobutamin. Rabdomioliza se liječi alkalinizacijom urina.
Hemodijaliza ili hemofiltracija mogu biti potrebne u slučaju akutne
renalne insuficijencije ili teške hiperkalemije.
Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem je terapija izbora za većinu pacijenata
sa teškim trovanjem barbituratima kod kojih ne dolazi do poboljšanja ili
kod kojih dolazi do pogoršanja bez obzira na adekvatnu suportivnu
terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antiepileptici
ATC kod: N03AA02
Fenobarbital je barbiturat sa dugotrajnim dejstvom, koji se zbog svog
depresivnog efekta na motorni korteks, koristi za liječenje epilepsije.
Fenobarbital ima široko depresivno dejstvo na cerebralnu funkciju. On
ima sedativni efekt i protektivno djeluje kod svih tipova parcijalne i
generalizovane epilepsije kod ljudi, osim kod apsans napada.
Fenobarbital je takođe efikasan u prevenciji odgovarajućih
eksperimentalnih modela epileptičkih napada kod životinja. U različitim
studijama fenobarbital nije pokazao konzistentne efekte u supresiji
eksperimentalnih epileptičkih fokusa i naknadnih pražnjenja, ali je
inhibisao sinaptičku transmisiju najmanje u kičmenoj moždini.
Pretpostavljeni mehanizam djelovanja lijeka je produžavanje otvorenog
stanja Cl⁻ jonskih kanala na postsinaptičkoj membrani neurona. Ovo
dovodi do hiperpolarizacije membrane i sprečava propagaciju nervnog
impulsa. Osim toga, fenobarbital smanjuje intraneuronalnu koncentraciju
Na⁺ i inhibiše influks Ca²⁺ u depolarizovane sinaptozome.
Fenobarbital povećava nivo serotonina u mozgu i inhibira preuzimanje
noradrenalina u sinaptozome. Ovi dodatni biohemijski mehanizmi doprinose
antikonvulzivnom efektu lijeka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Fenobarbital se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta, iako je
relativno neliposolubilan; maksimalnekoncentracije u plazmi postižu se
približno 2 h nakon oralne primjene.
Distribucija
Za proteine plazme se vezuje 45 - 60% primijenjene doze fenobarbitala.
Fenobarbital prolazi placentarnu barijeru i distribuira u mlijeko.
Metabolizam
Poluvrijeme eliminacije je između 75 i 120 h kod odraslih, ali je
značajno produženo kod novorođenčadi i kraće (oko 21 - 75 h) kod djece.
Postoji značajna interindividualna varijacija kinetike fenobarbitala.
Fenobarbital se samo djelimično metaboliše u jetri.
Izlučivanje
Pri normalnom pH urina oko 25% doze se izlučuje nepromijenjeno.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se
mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka
karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza monohidrat
Skrob, kukuruzni
Talk
Magnezijum stearat
Želatin.
6.2. Inkompatibilnost
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
5 (pet) godina. Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe
označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U složivoj kartonskoj kutiji nalaze se 3 blistera od (PVC/AL) folije sa
po 10 tableta od 100mg.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept; opojna droga.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8. Marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg, blister, 3x10 tableta: 2030/15/79 -
1286
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
▲§ Phenobarbiton, tableta, 100 mg, blister, 3x10 tableta: 12.02.2015.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2015. godine