Pantoprazol uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pantoprazol Sandoz®, prašak za rastvor za injekciju, 40mg |
| |
| Pakovanje: bočica, 1x40 mg |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lek farmacevtska družba d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Pantoprazol Sandoz® 40 mg prašak za rastvor za injekciju
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: pantoprazol natrijum seskvihidrat.
Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola, u obliku pantoprazol natrijum
seskvihidrata.
Za pomoćne supstance, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
Izgled praška: bijel do žućkasti prašak.
Izgled rekonstituisanog rastvora: bezbojan do slabo žut.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Refluksni ezofagitis
- Čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu
- Zolinger-Elisonov sindrom i ostala patološka hipersekretorna stanja.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj lijek treba da primjenjuje zdravstveni radnik pod odgovarajućim
medicinskim nadzorom.
Intravenska primjena lijeka Pantoprazol Sandoz se preporučuje samo kada
oralna primjena nije pogodna. Dostupni su podaci o intravenskoj primjeni
pantoprazola i do 7 dana. Zbog toga, čim je oralna terapija moguća,
intravensko liječenje lijekom Pantoprazol Sandoz treba prekinuti i
umjesto toga primijeniti 40 mg pantoprazola oralnim putem.
Preporučena doza
Čir na želucu i duodenumu, refluksni ezofagitis
Preporučena intravenska doza je jedna bočica lijeka Pantoprazol Sandoz
(40 mg pantoprazola) na dan.
Zollinger-Ellison-ov sindrom i ostala patološka hipersekretorna stanja
Za dugotrajno kontrolisanje Zolinger-Elisonovog sindroma i drugih
patoloških hipersekretornih stanja pacijentima se u početku daje dnevna
doza od 80 mg lijeka Pantoprazol Sandoz. Nakon toga, dozu treba
titrirati ka nižim ili višim vrijednostima, po potrebi, na osnovu
mjerenja lučenja želudačne kiseline. Ako su doze veće od 80 mg dnevno,
treba ih podijeliti i davati dva puta na dan. Privremeno povećanje doze
preko 160 mg pantoprazola je moguće, ali ga ne bi trebalo primjenjivati
duže nego što je potrebno za postizanje zadovoljavajuće kontrole
sekrecije želudačne kiseline.
U slučaju da je neophodno veoma brzo kontrolisanje sekrecije želudačne
kiseline, početna doza od 2x80 mg lijeka Pantoprazol Sandoz je dovoljna
da bi se smanjilo lučenje kiseline do ciljnog opsega (<10 mEq/h) u roku
od jednog sata kod većine pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem jetre
Ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (polovina
bočice od 40 mg pantoprazola) kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre
(vidjeti odjeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem bubrega
Nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne
funkcije.
Stariji pacijenti
Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
Pedijatrijski pacijenti
Iskustvo sa primjenom lijeka kod djece je ograničena. Zato se primjena
lijeka Pantoprazol Sandoz, prašak za rastvor za injekciju, 40 mg, ne
preporučuje za upotrebu kod pacijenata mlađih od 18 godina, dok ne budu
dostupni detaljniji podaci.
Način primjene
Rastvor za primjenu se priprema u 10 ml 0.9% rastvora za injekcije
natrijum hlorida (9mg/ml). Za instrukcije o pripremi vidjeti odjeljak
6.6. Pripremljeni rastvor se može primijeniti direktno ili nakon
miješanja sa 100 ml 0.9% rastvora za injekcije natrijum hlorida (9
mg/ml) ili 100 ml 5 % rastvora za injekcije (55 mg/ml) glukoze.
Nakon pripreme, rastvor se mora upotrijebiti u roku od 12 sati.
Lijek treba primijeniti intravenski tokom 2-15 minuta.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili
bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U prisustvu simptoma upozorenja
U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran
gubitak tjelesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza,
anemija ili melena) i kada postoji ili se sumnja na čir na želucu,
potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom
može pogoršati simptome i odložiti dijagnozu.
Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje postoje, treba uzeti u
obzir sprovođenje daljih ispitivanja.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre
treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom. U slučaju porasta
enzima jetre, terapiju treba prekinuti (vidjeti odjeljak 4.2).
Istovremena primjena sa atazanavirom
Ne preporučuje se istovremena primjena atazanavira sa inhibitorima
protonske pumpe (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je
istovremena primjena ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo
kliničko praćenje (npr. viremija) u kombinaciji sa povećanjem doze
atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Dnevna doza pantoprazola od
20 mg ne smije se premašiti.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Pantoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe, može povećati broj
bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama
gastrointestinalnog trakta. Terapija lijekom Pantoprazol Sandoz može
dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalnih infekcija
uzrokovanih bakterijama Salmonella i Campylobacter ili C.difficile.
Hipomagnezijemija
Teška hipomagnezijemija prijavljena je kod pacijenata liječenih sa PPI
kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva
tokom godinu dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su
zamor, tetanija, delirijum, konvulzije, ošamućenost i ventrikularne
aritmije se mogu javiti, ali mogu započeti podmuklo i mogu se
previdjeti. Kod većine pacijenata kod kojih se javi, hipomagnezijemija
se može korigovati nadoknadom magnezijuma i prekidom terapije sa PPI.
Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će duže vrijeme uzimati PPI ili
onih koji uzimaju PPI sa digoksinom ili ljekovima koji mogu uzrokovati
hipomagnezijemiju (npr. diuretici), ljekari bi trebalo da razmotre
mogućnost određivanja vrijednosti magnezijuma prije započinjanja
terapije sa PPI kao i periodično tokom terapije.
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe (PPI), naročito ako se primjenjuju u visokim
dozama i tokom dužeg perioda (>1 godine), mogu umjereno da povećaju
rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, prije svega kod starijih
pacijenata ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione
studije ukazuju na to da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni
rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti uzrokovana
drugim faktorima rizika. Pacijenti koji su pod rizikom od osteoporoze
trebalo bi da dobijaju njegu u skladu sa važećim kliničkim smjernicama i
trebalo bi da imaju adekvatan unos vitamina D i kalcijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti pantoprazola na resorpciju ostalih ljekova
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline,
pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost
zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. neki azolni antimikotici kao što
su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali ljekovi kao što je
erlotinib.
Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir)
Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV
infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe
može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova
protiv HIV infekcije, što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga
se ne preporučuje istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa
atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4).
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena
interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom,
prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog
vremena/INR tokom istovremene primjene u postmarketinškom periodu. Zbog
toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima
(npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog
vremena/INR-a nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili
tokom neredovne upotrebe pantoprazola.
Metotreksat
Prijavljeno je da istovremena primjena visokih doza metotreksata
(npr.300 mg) i inhibitora protonske pumpe dovodi do porasta vrijednosti
metotreksata kod nekih pacijenata. U situacijama kada se primjenjuju
visoke doze metotreksata, na primjer za liječenje karcinoma ili
psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene
pantoprazola.
Ostale studije interakcija
Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i
ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.
Studije čiji su predmet istraživanja bile interakcije pantoprazola sa
ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su
karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi
koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nisu pokazale klinički
značajne interakcije.
Rezultati opsežnih studija interakcija pokazali su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2
(kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam,
diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što
je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa
p-glikoproteinom.
Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan
pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U
studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne toksičnosti
(vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Osim
ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba primjenjivati tokom
trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko.
Potvrđeno je izlučivanje pantoprazola u humano mlijeko. Zbog toga odluku
o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom
treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist
primjene terapije kod žene.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Mogu se javiti neželjena dejstva kao što su ošamućenost i poremećaj vida
(vidjeti odjeljak 4.8). Ako se nešto od navedenog javi, pacijent ne
treba da vozi niti rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih
reakcija na lijek. Najčešće prijavljena neželjena reakcija je
tromboflebitis na mjestu primjene lijeka. Dijareja i glavobolja se
javljaju kod oko 1% pacijenata.
Prijavljena neželjena dejstva pantoprazola su u tabeli niže navedena
prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥1/100 do <1/10)
Povremena (≥1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetka (<1/10000)
Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
Neželjena dejstva prijavljena u post-marketinškom iskustvu nije moguće
svrstati prema učestalosti i zbog toga se nalaze u odjeljku "nepoznata"
učestalost.
Neželjena dejstva su u svakoj grupi učestalosti prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Tabela 1. Neželjene reakcije pantoprazola u kliničkim studijama i
post-marketinškom iskustvu
-------------------- ---------------- ---------------- ------------------- ------------------- -------------------------
Učestalost Česta Povremena Rijetka Veoma rijetka Nepoznata
Klasa sistema organa
Poremećaji na nivou Agranulocitoza Trombocitopenija,
krvi i limfnog leukopenija,
sistema pancitopenija
Imunološki Hipersenzitivnost
poremećaji (uključujući
anafilaktičke
reakcije i
anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemija i Hiponatrijemija,
metabolizma i porast lipida hipomagnezijemija
ishrane (triglicerida, (vidjeti odjeljak 4.4),
holesterola); hipokalcijemija¹,
promjena tjelesne hipokalijemija
težine
Psihijatrijski Poremećaji Depresija (i sva Dezorijentacija (i Halucinacije, konfuzija
poremećaji spavanja pogoršanja) sva pogoršanja) (naročito kod
predisponiranih
pacijenata, kao i
pogoršanja kod pacijenata
sa već prisutnim
navedenim simptomima)
Poremećaji nervnog Glavobolja, Poremećaj ukusa Parestezija
sistema ošamućenost
Poremećaji na nivou Poremećaji vida/
oka zamućenje vida
Gastrointestinalni Dijareja,
poremećaji mučnina/
povraćanje,
istegnutost i
naduvenost
abdomena,
konstipacija,
suva usta,
abdominalni bol
i nelagodnost
Hepatobilijarni Porast enzima Porast bilirubina Hepatocelularna
poremećaji jetre oštećenja, žutica,
(transaminaze, insuficijencija jetre
γ-GT)
Poremećaji na nivou Osip/ egzantem/ Urtikarija, Stevens-Johnson-ov
kože i potkožnog erupcije, svrab angioedem sindrom, Lyell-ov
tkiva sindrom, multiformni
eritem,fotosenzitivnost
Poremećaji Fraktura kuka, Artralgija, Mišićni spazmi ²
mišićno-skeletnog, zgloba ili kičme mialgija
vezivnog i koštanog (odjeljak 4.4)
sistema
Poremećaji na nivou Intersticijalni nefritis
bubrega i urinarnog (sa mogućim pogoršanjem
sistema do bubrežne
insuficijencije)
Poremećaji Ginekomastija
reproduktivnog
sistema i na nivou
dojki
Opšti poremećaji i Tromboflebitis Astenija, zamor Porast tjelesne
reakcije na mjestu na mjestu i malaksalost temperature,
primjene primjene lijeka periferni edem
-------------------- ---------------- ---------------- ------------------- ------------------- -------------------------
¹ Hipokalcijemija je povezana sa hipomagnezijemijom
² Mišićni spazam kao posljedica elektrolitnog disbalansa
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost dozi do 240 mg primijenjene intravenskim putem
tokom 2 minuta dobro je tolerisana.
S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine
plazme, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima predoziranja, osim
simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: inhibitori protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
želudačne kiseline putem specifične blokade protonske pumpe parijetalnih
ćelija.
Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kisjelim kanalima
parijetalnih ćelija gdje inhibira enzim H+, K+- ATP-azu, tj. završnu
fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno
zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod
većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i
kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2
receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kisjelosti u želucu
a time povećanje sekrecije gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta.
Povećanje sekrecije gastrina je reverzibilno. S obzirom da se
pantoprazol vezuje za enzime jetre distalno od ćelijskih receptora, može
inhibirati sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije
drugim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo
da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.
Farmakodinamski efekti
Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola.
Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne
prelaze gornju granicu normalnih vrijednosti. Tokom dugotrajne terapije,
u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim,
izraziti porast vrijednosti gastrina se javlja samo u izolovanim
slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne
primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja specifičnih
endokrinih ćelija (ECL) u želucu (što odgovara jednostavnoj do
adenomatoidnoj hiperplaziji). Međutim, na osnovu do sada sprovedenih
studija, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili
gastrični karcinoidi koji su zabilježeni u eksperimentima na životinjama
(vidjeti odjeljak 5.3), nijesu zabilježeni kod ljudi.
Prema rezultatima studija na životinjama, ne može se u potpunosti
isključiti uticaj dugotrajne terapije pantoprazolom (duže od jedne
godine) na endokrine parametre tiroidne žlijezde i enzima jetre.
5.2. Farmakokinetički podaci
Opšta farmakokinetika
Farmakokinetike se ne razlikuju nakon jednokratne ili ponavljane
primjene. U opsegu doza od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola
je linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0,15 l/kg.
Eliminacija
Lijek se skoro u potpunosti metabiliše u jetri. Glavni metabolički put
je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi
metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. Terminalno
poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 l/h/kg.
Postoji nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog
specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih
ćelija poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom
djelovanja (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%)
za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni
metabolit i u urinu i u fecesu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan
sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1.5 sata)
nije mnogo duže u odnosu na pantoprazol.
Karakteristike kod pacijenata /posebnih grupa ispitanika
Spori metabolizeri
Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni
se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola
je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne
doze pantoprazola od 40 mg, PIK (površina ispod krive) pantoprazola bio
je oko 6 puta veći kod sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom
funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost
maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi
nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.
Oštećenje bubrega
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može
dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme
eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, pa se time ne
javlja ni akumulacija lijeka.
Oštećenje jetre
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti
poluvremena eliminacije povećane za 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane
za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za
faktor 1.5, u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Stariji pacijenti
Slično tome, blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa
mlađim ispitanicima nije pokazao klinički značaj.
Djeca
Nakon primjene jedne intravenske doze pantoprazola od 0.8 ili 1.6 mg/kg
kod djece starosti 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između
klirensa pantoprazola i starosne dobi ili tjelesne mase. PIK i volumen
distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o bezbjednosti
lijeka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na
posebne štetne efekte lijeka na ljude.
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je
neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je
skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim
supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i
zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraziti porast serumskog
gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije visokim
dozama. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen
porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom
metabolizma pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi
porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi
udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina
u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne
očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi.
U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti
uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg.
Istraživanjima nisu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili
teratogenim efektima.
Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz
placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao
rezultat toga, neposredno pred porođaj su povišene koncentracije
pantoprazola kod fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Lijek ne sadrži pomoćne supstance.
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek se ne smije proizvoditi niti miješati sa rastvaračima, osim onih
koji su navedeni u odjeljku 4.2 i 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog pakovanja: 18 mjeseci.
Nakon rekonstitucije, ili rekonstitucije i razblaženja, hemijska i
fizička stabilnost pokazana je za period od 12 časova, na temperaturi do
25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani /razblaženi lijek treba
odmah primijeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vrijeme i
uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
Lijek čuvati u originalnom pakovanju, u cilju zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog i razblaženog lijeka, vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bezbojna, staklena (tip I) bočica, zatvorena sa crvenim gumenim čepom i
aluminijumskim poklopcem sadrži 40 mg praška za rastvor za injekcije.
Pakovanje: 1 bočica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Rastvor za primjenu se priprema ubrizgavanjem 10 mL 0.9% rastvora za
injekcije natrijum-hlorida (9mg/mL) u bočicu sa praškom. Izgled rastvora
nakon rekonstitucije je bistar žućkast rastvor. Pripremljeni rastvor se
može primijeni direktno ili nakon miješanja sa 100 mL 0.9% rastvora za
injekcije natrijum-hlorida (9 mg/mL) ili 100 mL rastvora za injekcije
(55 mg/mL) glukoze. Za razblaživanje treba koristiti staklene ili
plastične kontejnere.
Nakon rekonstitucije, ili rekonstitucije i razblaženja, rastvor je
hemijski i fizički stabilan tokom 12 sati na temperaturi do 25°C.
Sa mikrobiloške tačke gledišta, lijek treba upotrebiti odmah.
Ovaj lijek ne smije da se priprema ili miješa sa drugim rastvaračima,
osim onih koji su već navedeni.
Ovaj lijek treba da se primijeni intravenskim putem tokom 2-15 minuta.
Sadržaj bočice je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni lijek ili
lijek sa izmijenjenim vizuelnim izgledom (npr. ako se uoči zamućenje ili
precipitacije) treba odbaciti u skladu sa lokalnim smjernicama.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi;
Izuzetno na recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Pantoprazol Sandoz®; prašak za rastvor za injekciju; 40mg, bočica,
1x40mg: 2030/14/521 – 1749
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pantoprazol Sandoz®; prašak za rastvor za injekciju; 40mg, bočica,
1x40mg: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pantoprazol Sandoz®, prašak za rastvor za injekciju, 40mg |
| |
| Pakovanje: bočica, 1x40 mg |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lek farmacevtska družba d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Pantoprazol Sandoz® 40 mg prašak za rastvor za injekciju
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: pantoprazol natrijum seskvihidrat.
Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola, u obliku pantoprazol natrijum
seskvihidrata.
Za pomoćne supstance, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
Izgled praška: bijel do žućkasti prašak.
Izgled rekonstituisanog rastvora: bezbojan do slabo žut.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Refluksni ezofagitis
- Čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu
- Zolinger-Elisonov sindrom i ostala patološka hipersekretorna stanja.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj lijek treba da primjenjuje zdravstveni radnik pod odgovarajućim
medicinskim nadzorom.
Intravenska primjena lijeka Pantoprazol Sandoz se preporučuje samo kada
oralna primjena nije pogodna. Dostupni su podaci o intravenskoj primjeni
pantoprazola i do 7 dana. Zbog toga, čim je oralna terapija moguća,
intravensko liječenje lijekom Pantoprazol Sandoz treba prekinuti i
umjesto toga primijeniti 40 mg pantoprazola oralnim putem.
Preporučena doza
Čir na želucu i duodenumu, refluksni ezofagitis
Preporučena intravenska doza je jedna bočica lijeka Pantoprazol Sandoz
(40 mg pantoprazola) na dan.
Zollinger-Ellison-ov sindrom i ostala patološka hipersekretorna stanja
Za dugotrajno kontrolisanje Zolinger-Elisonovog sindroma i drugih
patoloških hipersekretornih stanja pacijentima se u početku daje dnevna
doza od 80 mg lijeka Pantoprazol Sandoz. Nakon toga, dozu treba
titrirati ka nižim ili višim vrijednostima, po potrebi, na osnovu
mjerenja lučenja želudačne kiseline. Ako su doze veće od 80 mg dnevno,
treba ih podijeliti i davati dva puta na dan. Privremeno povećanje doze
preko 160 mg pantoprazola je moguće, ali ga ne bi trebalo primjenjivati
duže nego što je potrebno za postizanje zadovoljavajuće kontrole
sekrecije želudačne kiseline.
U slučaju da je neophodno veoma brzo kontrolisanje sekrecije želudačne
kiseline, početna doza od 2x80 mg lijeka Pantoprazol Sandoz je dovoljna
da bi se smanjilo lučenje kiseline do ciljnog opsega (<10 mEq/h) u roku
od jednog sata kod većine pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem jetre
Ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (polovina
bočice od 40 mg pantoprazola) kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre
(vidjeti odjeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem bubrega
Nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne
funkcije.
Stariji pacijenti
Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
Pedijatrijski pacijenti
Iskustvo sa primjenom lijeka kod djece je ograničena. Zato se primjena
lijeka Pantoprazol Sandoz, prašak za rastvor za injekciju, 40 mg, ne
preporučuje za upotrebu kod pacijenata mlađih od 18 godina, dok ne budu
dostupni detaljniji podaci.
Način primjene
Rastvor za primjenu se priprema u 10 ml 0.9% rastvora za injekcije
natrijum hlorida (9mg/ml). Za instrukcije o pripremi vidjeti odjeljak
6.6. Pripremljeni rastvor se može primijeniti direktno ili nakon
miješanja sa 100 ml 0.9% rastvora za injekcije natrijum hlorida (9
mg/ml) ili 100 ml 5 % rastvora za injekcije (55 mg/ml) glukoze.
Nakon pripreme, rastvor se mora upotrijebiti u roku od 12 sati.
Lijek treba primijeniti intravenski tokom 2-15 minuta.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili
bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U prisustvu simptoma upozorenja
U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran
gubitak tjelesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza,
anemija ili melena) i kada postoji ili se sumnja na čir na želucu,
potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom
može pogoršati simptome i odložiti dijagnozu.
Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje postoje, treba uzeti u
obzir sprovođenje daljih ispitivanja.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre
treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom. U slučaju porasta
enzima jetre, terapiju treba prekinuti (vidjeti odjeljak 4.2).
Istovremena primjena sa atazanavirom
Ne preporučuje se istovremena primjena atazanavira sa inhibitorima
protonske pumpe (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je
istovremena primjena ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo
kliničko praćenje (npr. viremija) u kombinaciji sa povećanjem doze
atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Dnevna doza pantoprazola od
20 mg ne smije se premašiti.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Pantoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe, može povećati broj
bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama
gastrointestinalnog trakta. Terapija lijekom Pantoprazol Sandoz može
dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalnih infekcija
uzrokovanih bakterijama Salmonella i Campylobacter ili C.difficile.
Hipomagnezijemija
Teška hipomagnezijemija prijavljena je kod pacijenata liječenih sa PPI
kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva
tokom godinu dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su
zamor, tetanija, delirijum, konvulzije, ošamućenost i ventrikularne
aritmije se mogu javiti, ali mogu započeti podmuklo i mogu se
previdjeti. Kod većine pacijenata kod kojih se javi, hipomagnezijemija
se može korigovati nadoknadom magnezijuma i prekidom terapije sa PPI.
Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će duže vrijeme uzimati PPI ili
onih koji uzimaju PPI sa digoksinom ili ljekovima koji mogu uzrokovati
hipomagnezijemiju (npr. diuretici), ljekari bi trebalo da razmotre
mogućnost određivanja vrijednosti magnezijuma prije započinjanja
terapije sa PPI kao i periodično tokom terapije.
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe (PPI), naročito ako se primjenjuju u visokim
dozama i tokom dužeg perioda (>1 godine), mogu umjereno da povećaju
rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, prije svega kod starijih
pacijenata ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione
studije ukazuju na to da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni
rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti uzrokovana
drugim faktorima rizika. Pacijenti koji su pod rizikom od osteoporoze
trebalo bi da dobijaju njegu u skladu sa važećim kliničkim smjernicama i
trebalo bi da imaju adekvatan unos vitamina D i kalcijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti pantoprazola na resorpciju ostalih ljekova
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline,
pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost
zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. neki azolni antimikotici kao što
su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali ljekovi kao što je
erlotinib.
Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir)
Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV
infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe
može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova
protiv HIV infekcije, što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga
se ne preporučuje istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa
atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4).
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena
interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom,
prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog
vremena/INR tokom istovremene primjene u postmarketinškom periodu. Zbog
toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima
(npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog
vremena/INR-a nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili
tokom neredovne upotrebe pantoprazola.
Metotreksat
Prijavljeno je da istovremena primjena visokih doza metotreksata
(npr.300 mg) i inhibitora protonske pumpe dovodi do porasta vrijednosti
metotreksata kod nekih pacijenata. U situacijama kada se primjenjuju
visoke doze metotreksata, na primjer za liječenje karcinoma ili
psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene
pantoprazola.
Ostale studije interakcija
Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i
ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.
Studije čiji su predmet istraživanja bile interakcije pantoprazola sa
ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su
karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi
koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nisu pokazale klinički
značajne interakcije.
Rezultati opsežnih studija interakcija pokazali su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2
(kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam,
diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što
je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa
p-glikoproteinom.
Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan
pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U
studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne toksičnosti
(vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Osim
ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba primjenjivati tokom
trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko.
Potvrđeno je izlučivanje pantoprazola u humano mlijeko. Zbog toga odluku
o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom
treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist
primjene terapije kod žene.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Mogu se javiti neželjena dejstva kao što su ošamućenost i poremećaj vida
(vidjeti odjeljak 4.8). Ako se nešto od navedenog javi, pacijent ne
treba da vozi niti rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih
reakcija na lijek. Najčešće prijavljena neželjena reakcija je
tromboflebitis na mjestu primjene lijeka. Dijareja i glavobolja se
javljaju kod oko 1% pacijenata.
Prijavljena neželjena dejstva pantoprazola su u tabeli niže navedena
prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥1/100 do <1/10)
Povremena (≥1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetka (<1/10000)
Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
Neželjena dejstva prijavljena u post-marketinškom iskustvu nije moguće
svrstati prema učestalosti i zbog toga se nalaze u odjeljku "nepoznata"
učestalost.
Neželjena dejstva su u svakoj grupi učestalosti prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Tabela 1. Neželjene reakcije pantoprazola u kliničkim studijama i
post-marketinškom iskustvu
-------------------- ---------------- ---------------- ------------------- ------------------- -------------------------
Učestalost Česta Povremena Rijetka Veoma rijetka Nepoznata
Klasa sistema organa
Poremećaji na nivou Agranulocitoza Trombocitopenija,
krvi i limfnog leukopenija,
sistema pancitopenija
Imunološki Hipersenzitivnost
poremećaji (uključujući
anafilaktičke
reakcije i
anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemija i Hiponatrijemija,
metabolizma i porast lipida hipomagnezijemija
ishrane (triglicerida, (vidjeti odjeljak 4.4),
holesterola); hipokalcijemija¹,
promjena tjelesne hipokalijemija
težine
Psihijatrijski Poremećaji Depresija (i sva Dezorijentacija (i Halucinacije, konfuzija
poremećaji spavanja pogoršanja) sva pogoršanja) (naročito kod
predisponiranih
pacijenata, kao i
pogoršanja kod pacijenata
sa već prisutnim
navedenim simptomima)
Poremećaji nervnog Glavobolja, Poremećaj ukusa Parestezija
sistema ošamućenost
Poremećaji na nivou Poremećaji vida/
oka zamućenje vida
Gastrointestinalni Dijareja,
poremećaji mučnina/
povraćanje,
istegnutost i
naduvenost
abdomena,
konstipacija,
suva usta,
abdominalni bol
i nelagodnost
Hepatobilijarni Porast enzima Porast bilirubina Hepatocelularna
poremećaji jetre oštećenja, žutica,
(transaminaze, insuficijencija jetre
γ-GT)
Poremećaji na nivou Osip/ egzantem/ Urtikarija, Stevens-Johnson-ov
kože i potkožnog erupcije, svrab angioedem sindrom, Lyell-ov
tkiva sindrom, multiformni
eritem,fotosenzitivnost
Poremećaji Fraktura kuka, Artralgija, Mišićni spazmi ²
mišićno-skeletnog, zgloba ili kičme mialgija
vezivnog i koštanog (odjeljak 4.4)
sistema
Poremećaji na nivou Intersticijalni nefritis
bubrega i urinarnog (sa mogućim pogoršanjem
sistema do bubrežne
insuficijencije)
Poremećaji Ginekomastija
reproduktivnog
sistema i na nivou
dojki
Opšti poremećaji i Tromboflebitis Astenija, zamor Porast tjelesne
reakcije na mjestu na mjestu i malaksalost temperature,
primjene primjene lijeka periferni edem
-------------------- ---------------- ---------------- ------------------- ------------------- -------------------------
¹ Hipokalcijemija je povezana sa hipomagnezijemijom
² Mišićni spazam kao posljedica elektrolitnog disbalansa
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost dozi do 240 mg primijenjene intravenskim putem
tokom 2 minuta dobro je tolerisana.
S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine
plazme, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima predoziranja, osim
simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: inhibitori protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
želudačne kiseline putem specifične blokade protonske pumpe parijetalnih
ćelija.
Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kisjelim kanalima
parijetalnih ćelija gdje inhibira enzim H+, K+- ATP-azu, tj. završnu
fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno
zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod
većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i
kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2
receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kisjelosti u želucu
a time povećanje sekrecije gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta.
Povećanje sekrecije gastrina je reverzibilno. S obzirom da se
pantoprazol vezuje za enzime jetre distalno od ćelijskih receptora, može
inhibirati sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije
drugim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo
da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.
Farmakodinamski efekti
Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola.
Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne
prelaze gornju granicu normalnih vrijednosti. Tokom dugotrajne terapije,
u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim,
izraziti porast vrijednosti gastrina se javlja samo u izolovanim
slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne
primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja specifičnih
endokrinih ćelija (ECL) u želucu (što odgovara jednostavnoj do
adenomatoidnoj hiperplaziji). Međutim, na osnovu do sada sprovedenih
studija, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili
gastrični karcinoidi koji su zabilježeni u eksperimentima na životinjama
(vidjeti odjeljak 5.3), nijesu zabilježeni kod ljudi.
Prema rezultatima studija na životinjama, ne može se u potpunosti
isključiti uticaj dugotrajne terapije pantoprazolom (duže od jedne
godine) na endokrine parametre tiroidne žlijezde i enzima jetre.
5.2. Farmakokinetički podaci
Opšta farmakokinetika
Farmakokinetike se ne razlikuju nakon jednokratne ili ponavljane
primjene. U opsegu doza od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola
je linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0,15 l/kg.
Eliminacija
Lijek se skoro u potpunosti metabiliše u jetri. Glavni metabolički put
je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi
metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. Terminalno
poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 l/h/kg.
Postoji nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog
specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih
ćelija poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom
djelovanja (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%)
za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni
metabolit i u urinu i u fecesu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan
sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1.5 sata)
nije mnogo duže u odnosu na pantoprazol.
Karakteristike kod pacijenata /posebnih grupa ispitanika
Spori metabolizeri
Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni
se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola
je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne
doze pantoprazola od 40 mg, PIK (površina ispod krive) pantoprazola bio
je oko 6 puta veći kod sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom
funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost
maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi
nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.
Oštećenje bubrega
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može
dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme
eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, pa se time ne
javlja ni akumulacija lijeka.
Oštećenje jetre
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti
poluvremena eliminacije povećane za 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane
za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za
faktor 1.5, u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Stariji pacijenti
Slično tome, blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa
mlađim ispitanicima nije pokazao klinički značaj.
Djeca
Nakon primjene jedne intravenske doze pantoprazola od 0.8 ili 1.6 mg/kg
kod djece starosti 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između
klirensa pantoprazola i starosne dobi ili tjelesne mase. PIK i volumen
distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o bezbjednosti
lijeka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na
posebne štetne efekte lijeka na ljude.
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je
neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je
skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim
supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i
zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraziti porast serumskog
gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije visokim
dozama. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen
porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom
metabolizma pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi
porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi
udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina
u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne
očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi.
U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti
uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg.
Istraživanjima nisu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili
teratogenim efektima.
Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz
placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao
rezultat toga, neposredno pred porođaj su povišene koncentracije
pantoprazola kod fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Lijek ne sadrži pomoćne supstance.
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek se ne smije proizvoditi niti miješati sa rastvaračima, osim onih
koji su navedeni u odjeljku 4.2 i 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog pakovanja: 18 mjeseci.
Nakon rekonstitucije, ili rekonstitucije i razblaženja, hemijska i
fizička stabilnost pokazana je za period od 12 časova, na temperaturi do
25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani /razblaženi lijek treba
odmah primijeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vrijeme i
uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
Lijek čuvati u originalnom pakovanju, u cilju zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog i razblaženog lijeka, vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bezbojna, staklena (tip I) bočica, zatvorena sa crvenim gumenim čepom i
aluminijumskim poklopcem sadrži 40 mg praška za rastvor za injekcije.
Pakovanje: 1 bočica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Rastvor za primjenu se priprema ubrizgavanjem 10 mL 0.9% rastvora za
injekcije natrijum-hlorida (9mg/mL) u bočicu sa praškom. Izgled rastvora
nakon rekonstitucije je bistar žućkast rastvor. Pripremljeni rastvor se
može primijeni direktno ili nakon miješanja sa 100 mL 0.9% rastvora za
injekcije natrijum-hlorida (9 mg/mL) ili 100 mL rastvora za injekcije
(55 mg/mL) glukoze. Za razblaživanje treba koristiti staklene ili
plastične kontejnere.
Nakon rekonstitucije, ili rekonstitucije i razblaženja, rastvor je
hemijski i fizički stabilan tokom 12 sati na temperaturi do 25°C.
Sa mikrobiloške tačke gledišta, lijek treba upotrebiti odmah.
Ovaj lijek ne smije da se priprema ili miješa sa drugim rastvaračima,
osim onih koji su već navedeni.
Ovaj lijek treba da se primijeni intravenskim putem tokom 2-15 minuta.
Sadržaj bočice je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni lijek ili
lijek sa izmijenjenim vizuelnim izgledom (npr. ako se uoči zamućenje ili
precipitacije) treba odbaciti u skladu sa lokalnim smjernicama.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi;
Izuzetno na recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Pantoprazol Sandoz®; prašak za rastvor za injekciju; 40mg, bočica,
1x40mg: 2030/14/521 – 1749
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pantoprazol Sandoz®; prašak za rastvor za injekciju; 40mg, bočica,
1x40mg: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine