Panklav uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Panklav 2X, prašak za oralnu suspenziju, (400 mg/5 ml+57 mg/5 ml), 140
ml
INN: amoksicilin, klavulanska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml oralne suspenzije sadrži:
amoksicilin 400 mg (u obliku amoksicilin, trihidrata)
klavulanska kiselina 57 mg (u obliku kalijum klavulanata, razblaženog)
Za listu svih pomoćnih supstanci, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralnu suspenziju: bijele do žućkasto bijele boje.
Rekonstituisana suspenzija: dodatkom 120 ml prečišćene vode dobija se
140 ml homogene suspenzije, bijele do žućkasto-oker boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Primjena lijeka Panklav 2X je indikovana u terapiji sljedećih infekcija
kod odraslih osoba i djece (pogledati dio 4.2, 4.4 i 5.1):
- akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)
- akutnog otitis media
- akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno
dijagnostikovanih)
- vanbolničkih pneumonija
- cistitisa
- pijelonefritisa
- infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog
porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
- infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primjeni
antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kiseline, izuzev u
slučaju kada su izražene doze pojedinačnih komponenti.
Prilikom izbora doze lijeka Panklav 2X u terapiji infekcije potrebno je
uzeti u obzir sljedeće:
- očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske lijekove
(pogledati dio 4.4)
- težinu i mjesto infekcije
- uzrast, tjelesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa niže
navedenim podacima.
Potrebno je uzeti u obzir primjenu drugih oblika fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline (npr. koji obezbjeđuju više doze
amoksicilina i/ili različite odnose koncentracija amoksicilina i
klavulanske kiseline) onda kada je to neophodno (pogledati dio 4.4 i
5.1).
Kod odraslih osoba i djece tjelesne mase ≥ 40kg ova formulacija lijeka
Panklav 2X (7:1) primijenjena prema niže navedenim preporukama
obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg
klavulanske kiseline pri režimu doziranja dva puta dnevno, odnosno 2625
mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja tri
puta dnevno.
Kod djece tjelesne mase < 40kg, navedena formulacija lijeka primijenjena
prema niže navedenim preporukama, obezbjeđuje maksimalnu dnevnu dozu od
1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline. Ukoliko se
smatra da je potrebno primijeniti veću dnevnu dozu amoksicilina,
preporučuje se izbor alternativne formulacije fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline, kako bi se izbjegla nepotrebna
primjena velikih dnevnih doza klavulanske kiseline (pogledati dio 4.4 i
5.1).
Trajanje terapije bi trebalo da bude određeno kliničkim odgovorom
pacijenta. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju primjenu
terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Liječenje ne bi trebalo da
traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procjene (pogledati dio
4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).
Kod djece tjelesne mase ≥ 40kg trebalo bi da budu primijenjene
formulacije za odrasle osobe kombinacije amoksicilina i klavulanske
kiseline (film tablete).
Preporučene doze:
- uobičajena doza (za sve indikacije): 875 mg/125 mg, dva puta dnevno;
- veća doza (posebno u slučaju infekcija, kao što su otitis media,
sinuzitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog
trakta): 875 mg/125 mg, tri puta dnevno.
Djeca tjelesne mase < 40kg
Kod djece, pored suspenzije, mogu biti primijenjene formulacije za
odrasle osobe kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline (film
tablete).
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan, primijenjeno u dve
podeljene doze;
- doza do 70 mg/10 mg/kg/dan, primijenjena u dve podeljene doze, se može
uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis media,
sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
Nisu dostupni klinički podaci o primjeni fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline u formulacijama 7:1, u dozama većim od
45 mg/6,4 mg po kg tjelesne mase, dnevno, kod djece mlađe od 2 godine
života.
Nema kliničkih podataka o primjeni fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline u formulacijama 7:1 kod pacijenata
mlađih od 2 mjeseca života. Zbog toga nije moguće dati preporuke o
doziranju za navedenu populaciju.
Starije osobe
Nije neophodno podešavanje doze lijeka.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min nije
potrebno podešavanje doze.
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min ne
preporučuje se primjena fiksne kombinacije amoksicilina/klavulanske
kiseline, sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline od 7:1, s
obzirom na to da nisu dostupne preporuke o podešavanju doze.
Oštećenje funkcije jetre
Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim
razmacima (pogledati dio 4.3 i 4.4).
Način primjene
Lijek Panklav 2X, prašak za oralnu suspenziju je namijenjen za oralnu
primjenu.
Lijek primijeniti neposredno prije ili uz obrok, kako bi se moguća
gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću mjeru, i
poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.
Liječenje je moguće započeti parenteralno, prema preporukama navedenim u
Sažetku karakteristika lijeka, koji sadrži kombinaciju
amoksicilin/klavulanska kiselina, za intravensku primjenu, a potom
nastaviti oblikom za oralnu primjenu.
Protresti bocu dok prašak ne postane rastresit, dodati vodu u skladu sa
navedenim uputstvom, okrenuti bocu naopako i promućkati.
Prije primjene svake doze lijeka bocu snažno promućkati (pogledati dio
6.6).
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance, na peniciline ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Postojanje teške reakcije preosjetljivosti sa trenutnim nastankom (npr.
anafilaksa) na drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem
ili monobaktam) u anamnezi.
Žutica/hepatička insuficijencija usled primjene amoksicilina/klavulanske
kiseline u anamnezi (pogledati dio 4.8).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom,
potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija
preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske
antibiotike (pogledati dio 4.3 i 4.8).
Prilikom upotrebe penicilinskih antibiotika prijavljeni su slučajevi
ozbiljnih i potencijalno smrtnih reakcija preosjetljivosti (uključujući
anafilaktoidne i teške kožne neželjene reakcije). Navedene reakcije će
se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa preosjetljivošću na
penicilin u anamnezi i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. Reakcije
preosjetljivosti mogu napredovati do Kounis sindroma, ozbiljne
alergijske reakcije koja može izazvati infarkt miokarda (pogledati dio
4.8). U slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna
terapija.
U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima
osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa
terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom
u skladu sa zvaničnim vodičima.
Primjena navedene formulacije lijeka Panklav 2X nije odgovarajuća u
slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni
rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije
posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom
kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji
penicillin rezistentne S. pneumioniae.
Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju velike doze lijeka
(pogledati dio 4.8).
U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati
primjenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je pojava
morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primjene
amoksicilina.
Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije
amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih
reakcija.
Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta
neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom, udruženog sa
pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom
akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (pogledati dio 4.8).
Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene lijeka Panklav 2X i u
tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena amoksicilina.
Savetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kiseline
kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (pogledati dio 4.2,
4.3 i 4.8).
Poremećaji jetre prijavljivani su uglavnom kod osoba muškog pola i
starijih pacijenata i mogu se povezati sa produženom primjenom terapije.
Ovi poremećaji veoma rijetko su prijavljeni kod djece. U svim
populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili
neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu
postati očigledni tek nekoliko nedelja po prekidu primjene terapije.
Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Poremećaji jetre
mogu biti teški, i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni
ishodi. Takvi događaji su se gotovo uvijek javljali kod pacijenata sa
teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji istovremeno
primjenjuju terapiju za koju je poznato da može imati hepatička dejstva
(pogledati dio 4.8).
Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod
primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, i
njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava
život pacijenta (pogledati dio 4.8). Zbog toga je važno uzeti u obzir
navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili
nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa
povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa
primjenom lijeka Panklav 2X, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa
primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je
kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.
Lijekom izazvan enterokolitis sindrom (Drug induced enterokolitis
syndrome - DIES) je često prijavljivan kod djece koja su primala
amoksicilin/ klavulanat (pogledati dio odeljak 4.8). DIES je alergijska
reakcija sa glavnim simptomom prolongiranog povraćanja (1-4 sata nakon
uzimanja Panklava) bez pojave alergije ili respiratornih simptoma. Dalji
simptomi mogu biti abdominalni bol, dijareja, hipotenzija ili
leukocitoza sa neutrofilijom. Prijavljeni su teški slučajevi koji su
uključivali progresiju do šoka.
Prilikom produžene primjene terapije savetuje se periodično ispitivanje
funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i
hematopoeze.
Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod
pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U
slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije
potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno
podešavanje doze oralnih antikoagulantnih lijekova u cilju održanja
nivoa koagulacije na željenom nivou (pogledati dio 4.5 i 4.8).
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje
doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (pogledati dio 4.2).
Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena
pojava kristalurije, uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije.
Tokom primjene velikih doza amoksicilina savetuje se održavanje
odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila
mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije (uključujući akutnu
renalnu insuficijenciju). Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna
je redovna provjera prohodnosti katetera (pogledati dio 4.8 i 4.9).
Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primjeniti enzimske
metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu
zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene
neenzimskih metoda.
Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu lijeka Panklav 2X može
uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita,
dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.
Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da
nisu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije
između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Zbog toga je potrebno da se
pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje
amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim
dijagnostičkim metodama.
Ovaj lijek sadrži maltodekstrin (glukoza). Pacijenti sa rijetkom
glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Oralna antikoagulantna terapija
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u
praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi
postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa
(engl. international normalised ratio INR) kod pacijenata na terapiji
održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom
amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena ovih ljekova neophodna,
potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR, uz dodavanje
ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno
podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (pogledati dio 4.4 i
4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do
povećanja toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istovremena primjena sa probenecidom. Probenecid
smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena
sa probenecidom može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa
amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mikofenolat-mofetil
Kod pacijenata kojima se primenjuje mikofenolat-mofetil, prijavljeno je
smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MPA),
približno 50%, mjereno prije primjene doze, nakon započinjanja primjene
amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promjena u navedenoj
koncentraciji prije primjene doze ne mora precizno predstaviti promjenu
u ukupnoj izloženosti MPA. Zbog toga, promjena doze mikofenolat-mofetila
obično ne bi trebalo da bude neophodna, ukoliko su odsutni klinički
pokazatelji poremećaja funkcije grafta. Ipak, savjetuje se pažljivo
kliničko praćenje tokom istovremene primjene navedenih lijekova, kao i
kratko vreme nakon završenog lečenja antibiotikom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj,
porođaj ili postnatalni razvoj (pogledati dio 5.3). Ograničeni podaci o
primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne
ukazuju na postojanje povećanog rizika za nastanak kongenitalnih
malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom,
prijevremenom rupturom plodovih ovojnica, zabilježeno je da
profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti
udružena sa povećanim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg
enterokolitisa kod novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbegavati tokom
trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.
Dojenje
Obije aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nisu
poznata dejstva klavulanske kiseline na decu koja su dojena).
Posledično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože
kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potreban prestanak dojenja.
Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primijeniti tokom dojenja
isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane
odgovornog ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedena klinička ispitivanja o uticaju lijeka na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava
neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice,
konvulzija), koje mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama (pogledati dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i
povraćanje.
U nastavku teksta su navedene neželjene reakcije na lijek Panklav 2X
dobijene na osnovu kliničkih ispitivanja i praćenja nakon dobijanja
dozvole za lijek, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema
organa.
Klasifikacija učestalosti pojave neželjenih dejstava je izvršena na
sledeći način:
veoma česta ≥ 1/10
česta ≥ 1/100 do < 1/10
povremena ≥ 1/1 000 do < 1/100
rijetka ≥ 1/10 000 do < 1/1 000
veoma rijetka < 1/10 000
nepoznato (nije moguće procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
+---------------------------------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+:====================================+:====================================+
| Mukokutana kandidijaza | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dominantan rast neosjetljivih | Nepoznata učestalost |
| mikroorganizama | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna leukopenija | Rijetka |
| (uključujući neutropeniju) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Trombocitopenija | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna agranulocitoza | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hemolitička anemija | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Produženje vremena krvarenja i | Nepoznata učestalost |
| protrombinskog vremena¹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema¹⁰ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Angioneurotski edem | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Anafilaksa | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sindrom sličan serumskoj bolesti | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hipersenzitivni vaskulitis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vrtoglavica | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Glavobolja | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna hiperaktivnost | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Konvulzije² | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Aseptični meningitis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kounis sindrom (pogledati dio | Nepoznata učestalost |
| odeljak 4.4) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dijareja | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Mučnina³ | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povraćanje | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indigestija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kolitis udružen sa primjenom | Nepoznata učestalost |
| antibiotika⁴ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Crn dlakav jezik | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Prebojenost zuba¹¹ | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lijekom indukovan enterokolitis | Nepoznata učestalost |
| sindrom | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povećanje vrijednosti AST i/ili | Povremena |
| ALT⁵ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatitis⁶ | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Holestatska žutica⁶ | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva⁷ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kožni osip | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pruritus | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Urtikarija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Erythema multiforme | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Stevens-Johnson-ov sindrom | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Toksična epidermalna nekroliza | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Bulozni eksfolijativni dermatitis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutna generalizovana egzantemozna | Nepoznata učestalost |
| pustuloza (AGEP)⁹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reakcija na lijek praćena | Nepoznata učestalost |
| eozinofilijom i sistemskim | |
| simptomima – DRESS sindrom (engl. | |
| Drug Reaction with Eosinophilia and | |
| Systemic Symptoms) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Linearna IgA bolest | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Intersticijalni nefritis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kristalurija (uključujući akutnu | Nepoznata učestalost |
| renalnu insuficijenciju)⁸ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| 1. Pogledati dio 4.4 |
| |
| 2. Pogledati dio 4.4 |
| |
| 3. Pojava mučnine je češće udružena sa primjenom velikih oralnih doza. |
| Ukoliko se gastrointestinalne reakcije ispolje, njihov intenzitet se |
| može smanjiti primjenom lijeka Panklav 2X uz obrok. |
| |
| 4. Uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis |
| (pogledati dio 4.4) |
| |
| 5. Zabilježeno je umjereno povećanje vrijednosti AST i/ili ALT kod |
| pacijenata na terapiji beta-laktamskim antibioticima, ali nije poznat |
| značaj navedenih podataka |
| |
| 6. Pojava navedenih događaja zabilježena je prilikom primjene drugih |
| penicilina i cefalosporina (pogledati dio 4.4) |
| |
| 7. Ukoliko dođe do pojave bilo koje reakcije hipersenzitivnog |
| dermatitisa, neophodno je prekinuti primjenu terapije (pogledati dio |
| 4.4) |
| |
| 8. Pogledati dio 4.9 |
| |
| 9. Pogledati dio 4.4 |
| |
| 10. Pogledati dio 4.3 i 4.4 |
| |
| 11. Površinsko prebojavanje zuba je veoma rijetko prijavljivano kod |
| djece. Dobra oralna higijena može pomoći u sprečavanju prebojavanja |
| zuba, s obzirom na to da se prebojenost obično može ukloniti |
| upotrebom četkice za zube. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi i znaci predoziranja
Moguća je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja balansa
tečnosti i elektrolita.
Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim
slučajevima dovodila do insuficijencije bubrega (pogledati dio 4.4).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji
dobijaju velike doze lijeka moguća je pojava konvulzija.
Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim
kateterima, uglavnom nakon intravenske primjene velikih doza lijeka.
Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (pogledati dio 4.4).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u
pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.
Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti
hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta
laktamaze
ATC šifra: J01CR02
Mehanizam dejstva
Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući
proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je
integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je
obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.
Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju
rezistentne bakterije i zbog toga spektar aktivnosti amoksicilina kao
monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.
Klavulanska kiselina je beta-laktam strukturno srodan penicilinima. Ona
inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprečavajući
inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne
pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.
Farmakokinetički/Farmakodinamski odnos
Smatra se da je vreme izloženosti koncentracijama većim od minimalne
inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizam nastanka rezistencije
Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na
amoksicilin/klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim beta-laktamazama koje nisu inhibirane
klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
- Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema
ciljnoj stukturi.
Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može
prouzrokovati ili doprineti nastanku bakterijske rezistencije, posebno
kod gram negativnih bakterija.
Granice osjetljivosti
MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kiselinu su
vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing, EUCAST)
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granična vrijednost osjetljivosti |
| | (mikrograma/ml) |
+======================================+==================+==================+
| | Osjetljiv | Rezistentan |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤ 0,001¹ | > 2¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Moraxella catarrhalis¹ | ≤ 1¹ | > 1¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Staphylococcus spp. | Napomena | Napomena |
| | ^(2a, 3a, 3b, 4) | ^(2a, 3a, 3b, 4) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Enterococcus spp.⁷ | ≤ 4^(1,5) | > 8^(1,5) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Streptococcus A, B, C, G, ^(2b,8) | Napomena^(2b) | Napomena^(2b) |
| (indikacije sem meningitisa) | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Streptococcus pneumoniae⁸ | ≤ 0.5^(1,6) | > 1^(1,6) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Enterobakterije kod nekomplikovanih | ≤ 32¹ | > 32¹ |
| infekcija urinarnog trakta | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije | ≤4¹ | >8¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije | ≤4¹ | >8¹ |
| | | |
| (izuzev | | |
| | | |
| Clostridioides difficile) | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Granične vrijednosti bez obzira na | ≤2¹ | >8¹ |
| vrstu | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Viridans streptokoke⁸ | Napomena^(2a, 9) | Napomena^(2a, 9) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Pasteurella multocida | ≤ 1¹ | > 1¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Burkholderia pseudomallei | ≤ 0,001¹ | > 8¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
¹Za ispitivanja osjetljivosti, definisana je koncentracija klavulanske
kiseline od 2 mg/L.
^(2a)Granične vrijednosti osjetljivosti navedene u tabeli bazirane su na
graničnim vrijednostima za benzilpenicilin.. Osjetljivost se zaključuje
na osnovu osjetljivosti na benzilpenicilin.
^(2b) Osjetljivost streptokoka grupa A, B, C i G na peniciline
zaključuje se iz osjetljivosti na benzilpenicilin (indikacije osim
meningitisa) sa izuzetkom fenoksimetilpenicilina i izoksazolilpenicilina
za streptokoke grupe B.
^(3a) Većina stafilokoka proizvodi penicilinazu, a neki su rezistentni
na meticilin. Oba mehanizma ih čine otpornima na benzilpenicilin,
fenoksimetilpenicilin, ampicilin, amoksicilin, piperacilin i tikarcilin.
Stafilokoki koji testom pokažu osjetljivost na benzilpenicilin i
cefoksitin, mogu se smatrati osjetljivim na sve peniciline. Stafilokoki
koji su otporni na benzilpenicilin, ali su osjetljivi na cefoksitin,
mogu se smatrati osjetljivim na kombinacije sa inhibitorima
beta-laktamaze, izoksazolilpeniciline (oksacilin, kloksacilin,
dikloksacilin i flukloksacilin) i nafcilin. Za lijekove koji se daju
oralno, potrebno je voditi računa da se postigne dovoljna izloženost na
mjestu infekcije. Stafilokoki koji su rezistentni na cefoksitin, mogu se
smatrati rezistentnim na sve peniciline.
^(3b) Većina koagulaza-negativnih stafilokoka proizvode penicilinazu, a
neki su rezistentni na meticilin. Oba mehanizma ih čine otpornim na
benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, ampicilin, amoksicilin,
piperacilin i tikarcilin. Nijedna trenutno dostupna metoda ne može
pouzdano da otkrije proizvodnju penicilinaze kod koagulaza-negativnih
stafilokoka, ali rezistencija na meticilin može se otkriti putem
cefoksitina, kako je opisano.
⁴ S. saprophyticus osjetljivi na ampicilin su mecA negativni i
osjetljivi na ampicilin, amoksicilin i piperacilin (bez ili sa
inhibitorom beta-laktamaze).
⁵ Osjetljivost na ampicilin, amoksicilin i piperacilin (sa ili bez
inhibitora beta-laktamaze) može se zaključiti na osnovu ampicilina.
Rezistencija na ampicilin je neuobičajena kod E. faecalis (potvrđeno sa
MIC), ali česta kod E. faecium.
⁶ Za isključivanje mehanizama rezistencije na beta-laktame koristi se
oksacilinski 1 μg disk screen test ili benzilpenicilinski MIC test. Kada
je test negativan (zona inhibicije oksacilina ≥20 mm ili MIC
benzilpenicilina ≤0,06 mg/L), svi beta-laktamski ljekovi za koje su
dostupne kliničke granične vrijednosti osjetljivosti, mogu se smatrati
osjetljivim bez daljeg testiranja.
⁷ Granične vrijednosti aminopenicilina kod enterokoka baziraju se na
intravenskoj primjeni. Oralna primjena relevantna je samo za infekcije
mokraćnog sistema.
⁸ Dodavanje inhibitora beta-laktamaze nema kliničku korist.
⁹ Benzilpenicilin (MIC ili disk difuzija) može se koristiti da otkrije
otpornost na beta-laktame kod streptokoka grupe viridans. Izolati koji
se kategorišu kao negativni mogu se smatrati osjetljivim na beta-laktame
za koje su navedene kliničke granične vrijednosti osjetljivosti. Izolate
koji se kategorišu kao pozitivni treba testirati na osjetljivost na
pojedinačne uzročnike. Za benzilpenicilin negativne izolate (MIC ≤0,25
mg/L), osjetljivost se može zaključiti na osnovu benzilpenicilina ili
ampicilina. Za benzilpenicilin pozitivne izolate (MIC >0,25 mg/L),
osjetljivost se izvodi na osnovu ampicilina
Prevalenca rezistencije može da varira kako geografski, tako i sa
vremenom kod određenih vrsta mikroorganizama, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija.
Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna
prevalenca rezistencije takva da je korist od primjene lijeka kod
pojedinih tipova infekcija diskutabilna.
+-----------------------------------------------------------------------+
| Često osetljive vrste |
+=======================================================================+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Gardnerella vaginalis |
| |
| Staphylococcus aureus (osetljiv na meticilin) |
| |
| Koagulaza negativne stafilokoke (osetljive na meticilin) |
| |
| Streptococcus agalactiae |
| |
| Streptococcus pneumoniae¹ |
| |
| Streptococcus pyogenes i ostale beta-hemolitičke streptokoke |
| |
| Streptococcus viridans grupa |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Capnocytophaga spp. |
| |
| Eikenella corrodens |
| |
| Haemophilus influenzae² |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Bacteroides fragilis |
| |
| Fusobacterium nucleatum |
| |
| Prevotella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecium ^($) |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus vulgaris |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter sp. |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter sp. |
| |
| Legionella pneumophila |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas sp. |
| |
| Serratia sp. |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Ostali mikroorganizmi |
| |
| Chlamydophila pneumoniae |
| |
| Chlamydophila psittaci |
| |
| Coxiella burnetti |
| |
| Mycoplasma pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^($) Prirodno intermedijerno osjetljivi u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije. |
| |
| ^(£) Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na |
| amoksicilin/klavulansku kiselinu. |
| |
| ¹ Infekciju bakterijom Streptococcus pneumoniae koja je rezistentna |
| na penicillin ne bi trebalo liječiti navedenom formulacijom |
| amoksicilina/klavulanske kiseline (pogledati dio 4.2 i 4.4). |
| |
| ² U pojedinim zemljama EU prijavljena je pojava sojeva sa smanjenom |
| osjetljivošću, sa učestalošću većom od 10%. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom
rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obije
komponente se brzo i dobro resorbuju. Nakon oralne primjene lijeka,
bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno
70%. Farmakokinetičke karakteristike obije komponente u plazmi su slične
i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (T_(max)) za
svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 sat.
Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je
amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875 mg/125 mg,
primijenjene dva puta dnevno) bio primijenjen grupama zdravih ispitanika
natašte, su navedeni u tabeli u nastavku teksta.
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Srednji (± SD) farmakokinetički parametri |
+================+:==============:+:==============:+:==============:+:==============:+:==============:+
| Primijenjene | Doza | C_(max) | T_(max)* | PIK_((0-24h)) | T_(1/2) |
| aktivne | | | | | |
| supstance | | | | | |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | (mg) | (mikrogram/ml) | (h) | ((mikrogram . | (h) |
| | | | | h)/ml) | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 875 | 11,64 | 1,50 | 53,52 | 1,19 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 2,78 | (1,0-2,5) | ± 12,31 | ± 0,21 |
| | | | | | |
| 875 mg/125 mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klavulanska kiselina |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 125 | 2,18 | 1,25 | 10,16 | 0,96 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 0,99 | (1,0-2,0) | ± 3,04 | ± 0,12 |
| | | | | | |
| 875 mg/125 mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| * Medijana (opseg) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene
nakon primjene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične
koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih
ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano
približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen
distribucije iznosi oko 0,3-0,4 L/kg za amoksicilin i oko 0,2 L/kg za
klavulansku kiselinu,
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni
su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu,
sinovijalnim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.
Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu
tečnost.
Na osnovu ispitivanja na životinjama, nema dokaza o značajnom
zadržavanju u tkivima materija porijeklom od neke od aktivnih supstanci
lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih lijekova, može naći u
majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se takođe može naći u tragovima u
majčinom mlijeku (pogledati dio 4.6).
Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu
barijeru (pogledati dio 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se dijelom izlučuje u urin u vidu neaktivne penicilinske
kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze.
Klavulanska kiselina podliježe intenzivnom metabolizmu u ljudskom
organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen-dioksida
u izdahnutom vazduhu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija
klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi
približno jedan sat a prosječan ukupan klirens iznosi približno 25 L/sat
kod zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do
65% klavulanske kiseline se u nepromijenjenom obliku izluči urinom tokom
prvih 6sati od primjene jedne tablete fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline jačine 250 mg/125 mg ili 500 mg/125
mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrijednost urinarne ekskrecije
od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda
od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2
sata nakon primjene lijeka.
Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne
odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (pogledati dio
4.5).
Uzrast
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta
približno 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih
osoba. U slučaju veoma male djece (uključujući novorođenčad rođenu prije
termina) tokom prve nedelje života učestalost primjene lijeka ne bi
trebalo da prelazi dva puta dnevno, usled nerazvijenosti renalnih puteva
eliminacije. Kod starijih pacijenata se, s obzirom na veću vjerovatnoću
smanjene funkcije bubrega, savjetuje oprez prilikom odabira doze lijeka,
a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline kod zdravih
ispitanika muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan
uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Oštećenje funkcije bubrega
Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje
proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa
lijeka je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s
obzirom na to da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega.
Zbog toga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se
primijenjenim dozama lijeka spriječi neželjena akumulacija amoksicilina
uz održavanje adekvatne količine klavulanske kiseline (pogledati dio
4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti.
Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primjenom
amoksicilina/klavulanske kiseline kod pasa su prikazane nadraženost
želuca, povraćanje i prebojenost jezika.
Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovođena za fiksnu kombinaciju
amoksicilina/klavulanske kiseline i njene komponente.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- saharin natrijum
- ćilibarna kiselina
- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- ksantan guma
- silicijum dioksid, hidratisani
- hipromeloza 3cp
- aroma jagode u prahu (maltodekstrin; propilenglikol; skrob,
modifikovani)
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 (tri) godine.
Rekonstituisanu suspenziju čuvati u frižideru (od 2°C do 8°C) i
upotrijebiti u roku od 7 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla (tip III) zatvorena
sigurnosnim PE zatvaračem za decu u kojoj se nalazi prašak za pripremu
140 ml oralne suspenzije.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
boca sa praškom za oralnu suspenziju, plastična mjerna kašičica od 5 ml
i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Način pripreme oralne suspenzije
Boca 140 ml: U bocu sa suvom supstancom-prašku dodati 120 ml prečišćene
vode i dobro promućkati. Prije svake upotrebe bocu sa suspenzijom treba
dobro promućkati.
7. NOSILAC DOZVOLE
HEMOFARM A.D. VRŠAC P.J. PODGORICA
8. Marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
20/09/55 - 123
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U
PROMET
28.05.2010. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Panklav 2X, prašak za oralnu suspenziju, (400 mg/5 ml+57 mg/5 ml), 140
ml
INN: amoksicilin, klavulanska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml oralne suspenzije sadrži:
amoksicilin 400 mg (u obliku amoksicilin, trihidrata)
klavulanska kiselina 57 mg (u obliku kalijum klavulanata, razblaženog)
Za listu svih pomoćnih supstanci, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralnu suspenziju: bijele do žućkasto bijele boje.
Rekonstituisana suspenzija: dodatkom 120 ml prečišćene vode dobija se
140 ml homogene suspenzije, bijele do žućkasto-oker boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Primjena lijeka Panklav 2X je indikovana u terapiji sljedećih infekcija
kod odraslih osoba i djece (pogledati dio 4.2, 4.4 i 5.1):
- akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)
- akutnog otitis media
- akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno
dijagnostikovanih)
- vanbolničkih pneumonija
- cistitisa
- pijelonefritisa
- infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog
porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
- infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primjeni
antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kiseline, izuzev u
slučaju kada su izražene doze pojedinačnih komponenti.
Prilikom izbora doze lijeka Panklav 2X u terapiji infekcije potrebno je
uzeti u obzir sljedeće:
- očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske lijekove
(pogledati dio 4.4)
- težinu i mjesto infekcije
- uzrast, tjelesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa niže
navedenim podacima.
Potrebno je uzeti u obzir primjenu drugih oblika fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline (npr. koji obezbjeđuju više doze
amoksicilina i/ili različite odnose koncentracija amoksicilina i
klavulanske kiseline) onda kada je to neophodno (pogledati dio 4.4 i
5.1).
Kod odraslih osoba i djece tjelesne mase ≥ 40kg ova formulacija lijeka
Panklav 2X (7:1) primijenjena prema niže navedenim preporukama
obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg
klavulanske kiseline pri režimu doziranja dva puta dnevno, odnosno 2625
mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja tri
puta dnevno.
Kod djece tjelesne mase < 40kg, navedena formulacija lijeka primijenjena
prema niže navedenim preporukama, obezbjeđuje maksimalnu dnevnu dozu od
1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline. Ukoliko se
smatra da je potrebno primijeniti veću dnevnu dozu amoksicilina,
preporučuje se izbor alternativne formulacije fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline, kako bi se izbjegla nepotrebna
primjena velikih dnevnih doza klavulanske kiseline (pogledati dio 4.4 i
5.1).
Trajanje terapije bi trebalo da bude određeno kliničkim odgovorom
pacijenta. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju primjenu
terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Liječenje ne bi trebalo da
traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procjene (pogledati dio
4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).
Kod djece tjelesne mase ≥ 40kg trebalo bi da budu primijenjene
formulacije za odrasle osobe kombinacije amoksicilina i klavulanske
kiseline (film tablete).
Preporučene doze:
- uobičajena doza (za sve indikacije): 875 mg/125 mg, dva puta dnevno;
- veća doza (posebno u slučaju infekcija, kao što su otitis media,
sinuzitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog
trakta): 875 mg/125 mg, tri puta dnevno.
Djeca tjelesne mase < 40kg
Kod djece, pored suspenzije, mogu biti primijenjene formulacije za
odrasle osobe kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline (film
tablete).
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan, primijenjeno u dve
podeljene doze;
- doza do 70 mg/10 mg/kg/dan, primijenjena u dve podeljene doze, se može
uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis media,
sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
Nisu dostupni klinički podaci o primjeni fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline u formulacijama 7:1, u dozama većim od
45 mg/6,4 mg po kg tjelesne mase, dnevno, kod djece mlađe od 2 godine
života.
Nema kliničkih podataka o primjeni fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline u formulacijama 7:1 kod pacijenata
mlađih od 2 mjeseca života. Zbog toga nije moguće dati preporuke o
doziranju za navedenu populaciju.
Starije osobe
Nije neophodno podešavanje doze lijeka.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min nije
potrebno podešavanje doze.
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min ne
preporučuje se primjena fiksne kombinacije amoksicilina/klavulanske
kiseline, sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline od 7:1, s
obzirom na to da nisu dostupne preporuke o podešavanju doze.
Oštećenje funkcije jetre
Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim
razmacima (pogledati dio 4.3 i 4.4).
Način primjene
Lijek Panklav 2X, prašak za oralnu suspenziju je namijenjen za oralnu
primjenu.
Lijek primijeniti neposredno prije ili uz obrok, kako bi se moguća
gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću mjeru, i
poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.
Liječenje je moguće započeti parenteralno, prema preporukama navedenim u
Sažetku karakteristika lijeka, koji sadrži kombinaciju
amoksicilin/klavulanska kiselina, za intravensku primjenu, a potom
nastaviti oblikom za oralnu primjenu.
Protresti bocu dok prašak ne postane rastresit, dodati vodu u skladu sa
navedenim uputstvom, okrenuti bocu naopako i promućkati.
Prije primjene svake doze lijeka bocu snažno promućkati (pogledati dio
6.6).
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance, na peniciline ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Postojanje teške reakcije preosjetljivosti sa trenutnim nastankom (npr.
anafilaksa) na drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem
ili monobaktam) u anamnezi.
Žutica/hepatička insuficijencija usled primjene amoksicilina/klavulanske
kiseline u anamnezi (pogledati dio 4.8).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom,
potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija
preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske
antibiotike (pogledati dio 4.3 i 4.8).
Prilikom upotrebe penicilinskih antibiotika prijavljeni su slučajevi
ozbiljnih i potencijalno smrtnih reakcija preosjetljivosti (uključujući
anafilaktoidne i teške kožne neželjene reakcije). Navedene reakcije će
se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa preosjetljivošću na
penicilin u anamnezi i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. Reakcije
preosjetljivosti mogu napredovati do Kounis sindroma, ozbiljne
alergijske reakcije koja može izazvati infarkt miokarda (pogledati dio
4.8). U slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna
terapija.
U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima
osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa
terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom
u skladu sa zvaničnim vodičima.
Primjena navedene formulacije lijeka Panklav 2X nije odgovarajuća u
slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni
rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije
posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom
kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji
penicillin rezistentne S. pneumioniae.
Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju velike doze lijeka
(pogledati dio 4.8).
U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati
primjenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je pojava
morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primjene
amoksicilina.
Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije
amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih
reakcija.
Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta
neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom, udruženog sa
pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom
akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (pogledati dio 4.8).
Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene lijeka Panklav 2X i u
tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena amoksicilina.
Savetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kiseline
kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (pogledati dio 4.2,
4.3 i 4.8).
Poremećaji jetre prijavljivani su uglavnom kod osoba muškog pola i
starijih pacijenata i mogu se povezati sa produženom primjenom terapije.
Ovi poremećaji veoma rijetko su prijavljeni kod djece. U svim
populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili
neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu
postati očigledni tek nekoliko nedelja po prekidu primjene terapije.
Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Poremećaji jetre
mogu biti teški, i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni
ishodi. Takvi događaji su se gotovo uvijek javljali kod pacijenata sa
teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji istovremeno
primjenjuju terapiju za koju je poznato da može imati hepatička dejstva
(pogledati dio 4.8).
Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod
primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, i
njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava
život pacijenta (pogledati dio 4.8). Zbog toga je važno uzeti u obzir
navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili
nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa
povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa
primjenom lijeka Panklav 2X, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa
primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je
kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.
Lijekom izazvan enterokolitis sindrom (Drug induced enterokolitis
syndrome - DIES) je često prijavljivan kod djece koja su primala
amoksicilin/ klavulanat (pogledati dio odeljak 4.8). DIES je alergijska
reakcija sa glavnim simptomom prolongiranog povraćanja (1-4 sata nakon
uzimanja Panklava) bez pojave alergije ili respiratornih simptoma. Dalji
simptomi mogu biti abdominalni bol, dijareja, hipotenzija ili
leukocitoza sa neutrofilijom. Prijavljeni su teški slučajevi koji su
uključivali progresiju do šoka.
Prilikom produžene primjene terapije savetuje se periodično ispitivanje
funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i
hematopoeze.
Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod
pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U
slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije
potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno
podešavanje doze oralnih antikoagulantnih lijekova u cilju održanja
nivoa koagulacije na željenom nivou (pogledati dio 4.5 i 4.8).
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje
doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (pogledati dio 4.2).
Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena
pojava kristalurije, uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije.
Tokom primjene velikih doza amoksicilina savetuje se održavanje
odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila
mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije (uključujući akutnu
renalnu insuficijenciju). Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna
je redovna provjera prohodnosti katetera (pogledati dio 4.8 i 4.9).
Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primjeniti enzimske
metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu
zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene
neenzimskih metoda.
Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu lijeka Panklav 2X može
uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita,
dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.
Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da
nisu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije
između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Zbog toga je potrebno da se
pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje
amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim
dijagnostičkim metodama.
Ovaj lijek sadrži maltodekstrin (glukoza). Pacijenti sa rijetkom
glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Oralna antikoagulantna terapija
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u
praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi
postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa
(engl. international normalised ratio INR) kod pacijenata na terapiji
održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom
amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena ovih ljekova neophodna,
potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR, uz dodavanje
ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno
podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (pogledati dio 4.4 i
4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do
povećanja toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istovremena primjena sa probenecidom. Probenecid
smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena
sa probenecidom može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa
amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mikofenolat-mofetil
Kod pacijenata kojima se primenjuje mikofenolat-mofetil, prijavljeno je
smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MPA),
približno 50%, mjereno prije primjene doze, nakon započinjanja primjene
amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promjena u navedenoj
koncentraciji prije primjene doze ne mora precizno predstaviti promjenu
u ukupnoj izloženosti MPA. Zbog toga, promjena doze mikofenolat-mofetila
obično ne bi trebalo da bude neophodna, ukoliko su odsutni klinički
pokazatelji poremećaja funkcije grafta. Ipak, savjetuje se pažljivo
kliničko praćenje tokom istovremene primjene navedenih lijekova, kao i
kratko vreme nakon završenog lečenja antibiotikom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj,
porođaj ili postnatalni razvoj (pogledati dio 5.3). Ograničeni podaci o
primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne
ukazuju na postojanje povećanog rizika za nastanak kongenitalnih
malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom,
prijevremenom rupturom plodovih ovojnica, zabilježeno je da
profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti
udružena sa povećanim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg
enterokolitisa kod novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbegavati tokom
trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.
Dojenje
Obije aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nisu
poznata dejstva klavulanske kiseline na decu koja su dojena).
Posledično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože
kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potreban prestanak dojenja.
Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primijeniti tokom dojenja
isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane
odgovornog ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedena klinička ispitivanja o uticaju lijeka na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava
neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice,
konvulzija), koje mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama (pogledati dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i
povraćanje.
U nastavku teksta su navedene neželjene reakcije na lijek Panklav 2X
dobijene na osnovu kliničkih ispitivanja i praćenja nakon dobijanja
dozvole za lijek, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema
organa.
Klasifikacija učestalosti pojave neželjenih dejstava je izvršena na
sledeći način:
veoma česta ≥ 1/10
česta ≥ 1/100 do < 1/10
povremena ≥ 1/1 000 do < 1/100
rijetka ≥ 1/10 000 do < 1/1 000
veoma rijetka < 1/10 000
nepoznato (nije moguće procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
+---------------------------------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+:====================================+:====================================+
| Mukokutana kandidijaza | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dominantan rast neosjetljivih | Nepoznata učestalost |
| mikroorganizama | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna leukopenija | Rijetka |
| (uključujući neutropeniju) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Trombocitopenija | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna agranulocitoza | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hemolitička anemija | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Produženje vremena krvarenja i | Nepoznata učestalost |
| protrombinskog vremena¹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema¹⁰ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Angioneurotski edem | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Anafilaksa | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sindrom sličan serumskoj bolesti | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hipersenzitivni vaskulitis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vrtoglavica | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Glavobolja | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna hiperaktivnost | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Konvulzije² | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Aseptični meningitis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kounis sindrom (pogledati dio | Nepoznata učestalost |
| odeljak 4.4) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dijareja | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Mučnina³ | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povraćanje | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indigestija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kolitis udružen sa primjenom | Nepoznata učestalost |
| antibiotika⁴ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Crn dlakav jezik | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Prebojenost zuba¹¹ | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lijekom indukovan enterokolitis | Nepoznata učestalost |
| sindrom | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povećanje vrijednosti AST i/ili | Povremena |
| ALT⁵ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatitis⁶ | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Holestatska žutica⁶ | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva⁷ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kožni osip | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pruritus | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Urtikarija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Erythema multiforme | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Stevens-Johnson-ov sindrom | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Toksična epidermalna nekroliza | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Bulozni eksfolijativni dermatitis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutna generalizovana egzantemozna | Nepoznata učestalost |
| pustuloza (AGEP)⁹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reakcija na lijek praćena | Nepoznata učestalost |
| eozinofilijom i sistemskim | |
| simptomima – DRESS sindrom (engl. | |
| Drug Reaction with Eosinophilia and | |
| Systemic Symptoms) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Linearna IgA bolest | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Intersticijalni nefritis | Nepoznata učestalost |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kristalurija (uključujući akutnu | Nepoznata učestalost |
| renalnu insuficijenciju)⁸ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| 1. Pogledati dio 4.4 |
| |
| 2. Pogledati dio 4.4 |
| |
| 3. Pojava mučnine je češće udružena sa primjenom velikih oralnih doza. |
| Ukoliko se gastrointestinalne reakcije ispolje, njihov intenzitet se |
| može smanjiti primjenom lijeka Panklav 2X uz obrok. |
| |
| 4. Uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis |
| (pogledati dio 4.4) |
| |
| 5. Zabilježeno je umjereno povećanje vrijednosti AST i/ili ALT kod |
| pacijenata na terapiji beta-laktamskim antibioticima, ali nije poznat |
| značaj navedenih podataka |
| |
| 6. Pojava navedenih događaja zabilježena je prilikom primjene drugih |
| penicilina i cefalosporina (pogledati dio 4.4) |
| |
| 7. Ukoliko dođe do pojave bilo koje reakcije hipersenzitivnog |
| dermatitisa, neophodno je prekinuti primjenu terapije (pogledati dio |
| 4.4) |
| |
| 8. Pogledati dio 4.9 |
| |
| 9. Pogledati dio 4.4 |
| |
| 10. Pogledati dio 4.3 i 4.4 |
| |
| 11. Površinsko prebojavanje zuba je veoma rijetko prijavljivano kod |
| djece. Dobra oralna higijena može pomoći u sprečavanju prebojavanja |
| zuba, s obzirom na to da se prebojenost obično može ukloniti |
| upotrebom četkice za zube. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi i znaci predoziranja
Moguća je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja balansa
tečnosti i elektrolita.
Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim
slučajevima dovodila do insuficijencije bubrega (pogledati dio 4.4).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji
dobijaju velike doze lijeka moguća je pojava konvulzija.
Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim
kateterima, uglavnom nakon intravenske primjene velikih doza lijeka.
Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (pogledati dio 4.4).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u
pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.
Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti
hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta
laktamaze
ATC šifra: J01CR02
Mehanizam dejstva
Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući
proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je
integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je
obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.
Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju
rezistentne bakterije i zbog toga spektar aktivnosti amoksicilina kao
monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.
Klavulanska kiselina je beta-laktam strukturno srodan penicilinima. Ona
inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprečavajući
inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne
pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.
Farmakokinetički/Farmakodinamski odnos
Smatra se da je vreme izloženosti koncentracijama većim od minimalne
inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizam nastanka rezistencije
Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na
amoksicilin/klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim beta-laktamazama koje nisu inhibirane
klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
- Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema
ciljnoj stukturi.
Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može
prouzrokovati ili doprineti nastanku bakterijske rezistencije, posebno
kod gram negativnih bakterija.
Granice osjetljivosti
MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kiselinu su
vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing, EUCAST)
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granična vrijednost osjetljivosti |
| | (mikrograma/ml) |
+======================================+==================+==================+
| | Osjetljiv | Rezistentan |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤ 0,001¹ | > 2¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Moraxella catarrhalis¹ | ≤ 1¹ | > 1¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Staphylococcus spp. | Napomena | Napomena |
| | ^(2a, 3a, 3b, 4) | ^(2a, 3a, 3b, 4) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Enterococcus spp.⁷ | ≤ 4^(1,5) | > 8^(1,5) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Streptococcus A, B, C, G, ^(2b,8) | Napomena^(2b) | Napomena^(2b) |
| (indikacije sem meningitisa) | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Streptococcus pneumoniae⁸ | ≤ 0.5^(1,6) | > 1^(1,6) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Enterobakterije kod nekomplikovanih | ≤ 32¹ | > 32¹ |
| infekcija urinarnog trakta | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije | ≤4¹ | >8¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije | ≤4¹ | >8¹ |
| | | |
| (izuzev | | |
| | | |
| Clostridioides difficile) | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Granične vrijednosti bez obzira na | ≤2¹ | >8¹ |
| vrstu | | |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Viridans streptokoke⁸ | Napomena^(2a, 9) | Napomena^(2a, 9) |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Pasteurella multocida | ≤ 1¹ | > 1¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
| Burkholderia pseudomallei | ≤ 0,001¹ | > 8¹ |
+--------------------------------------+------------------+------------------+
¹Za ispitivanja osjetljivosti, definisana je koncentracija klavulanske
kiseline od 2 mg/L.
^(2a)Granične vrijednosti osjetljivosti navedene u tabeli bazirane su na
graničnim vrijednostima za benzilpenicilin.. Osjetljivost se zaključuje
na osnovu osjetljivosti na benzilpenicilin.
^(2b) Osjetljivost streptokoka grupa A, B, C i G na peniciline
zaključuje se iz osjetljivosti na benzilpenicilin (indikacije osim
meningitisa) sa izuzetkom fenoksimetilpenicilina i izoksazolilpenicilina
za streptokoke grupe B.
^(3a) Većina stafilokoka proizvodi penicilinazu, a neki su rezistentni
na meticilin. Oba mehanizma ih čine otpornima na benzilpenicilin,
fenoksimetilpenicilin, ampicilin, amoksicilin, piperacilin i tikarcilin.
Stafilokoki koji testom pokažu osjetljivost na benzilpenicilin i
cefoksitin, mogu se smatrati osjetljivim na sve peniciline. Stafilokoki
koji su otporni na benzilpenicilin, ali su osjetljivi na cefoksitin,
mogu se smatrati osjetljivim na kombinacije sa inhibitorima
beta-laktamaze, izoksazolilpeniciline (oksacilin, kloksacilin,
dikloksacilin i flukloksacilin) i nafcilin. Za lijekove koji se daju
oralno, potrebno je voditi računa da se postigne dovoljna izloženost na
mjestu infekcije. Stafilokoki koji su rezistentni na cefoksitin, mogu se
smatrati rezistentnim na sve peniciline.
^(3b) Većina koagulaza-negativnih stafilokoka proizvode penicilinazu, a
neki su rezistentni na meticilin. Oba mehanizma ih čine otpornim na
benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, ampicilin, amoksicilin,
piperacilin i tikarcilin. Nijedna trenutno dostupna metoda ne može
pouzdano da otkrije proizvodnju penicilinaze kod koagulaza-negativnih
stafilokoka, ali rezistencija na meticilin može se otkriti putem
cefoksitina, kako je opisano.
⁴ S. saprophyticus osjetljivi na ampicilin su mecA negativni i
osjetljivi na ampicilin, amoksicilin i piperacilin (bez ili sa
inhibitorom beta-laktamaze).
⁵ Osjetljivost na ampicilin, amoksicilin i piperacilin (sa ili bez
inhibitora beta-laktamaze) može se zaključiti na osnovu ampicilina.
Rezistencija na ampicilin je neuobičajena kod E. faecalis (potvrđeno sa
MIC), ali česta kod E. faecium.
⁶ Za isključivanje mehanizama rezistencije na beta-laktame koristi se
oksacilinski 1 μg disk screen test ili benzilpenicilinski MIC test. Kada
je test negativan (zona inhibicije oksacilina ≥20 mm ili MIC
benzilpenicilina ≤0,06 mg/L), svi beta-laktamski ljekovi za koje su
dostupne kliničke granične vrijednosti osjetljivosti, mogu se smatrati
osjetljivim bez daljeg testiranja.
⁷ Granične vrijednosti aminopenicilina kod enterokoka baziraju se na
intravenskoj primjeni. Oralna primjena relevantna je samo za infekcije
mokraćnog sistema.
⁸ Dodavanje inhibitora beta-laktamaze nema kliničku korist.
⁹ Benzilpenicilin (MIC ili disk difuzija) može se koristiti da otkrije
otpornost na beta-laktame kod streptokoka grupe viridans. Izolati koji
se kategorišu kao negativni mogu se smatrati osjetljivim na beta-laktame
za koje su navedene kliničke granične vrijednosti osjetljivosti. Izolate
koji se kategorišu kao pozitivni treba testirati na osjetljivost na
pojedinačne uzročnike. Za benzilpenicilin negativne izolate (MIC ≤0,25
mg/L), osjetljivost se može zaključiti na osnovu benzilpenicilina ili
ampicilina. Za benzilpenicilin pozitivne izolate (MIC >0,25 mg/L),
osjetljivost se izvodi na osnovu ampicilina
Prevalenca rezistencije može da varira kako geografski, tako i sa
vremenom kod određenih vrsta mikroorganizama, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija.
Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna
prevalenca rezistencije takva da je korist od primjene lijeka kod
pojedinih tipova infekcija diskutabilna.
+-----------------------------------------------------------------------+
| Često osetljive vrste |
+=======================================================================+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Gardnerella vaginalis |
| |
| Staphylococcus aureus (osetljiv na meticilin) |
| |
| Koagulaza negativne stafilokoke (osetljive na meticilin) |
| |
| Streptococcus agalactiae |
| |
| Streptococcus pneumoniae¹ |
| |
| Streptococcus pyogenes i ostale beta-hemolitičke streptokoke |
| |
| Streptococcus viridans grupa |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Capnocytophaga spp. |
| |
| Eikenella corrodens |
| |
| Haemophilus influenzae² |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Bacteroides fragilis |
| |
| Fusobacterium nucleatum |
| |
| Prevotella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecium ^($) |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus vulgaris |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter sp. |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter sp. |
| |
| Legionella pneumophila |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas sp. |
| |
| Serratia sp. |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Ostali mikroorganizmi |
| |
| Chlamydophila pneumoniae |
| |
| Chlamydophila psittaci |
| |
| Coxiella burnetti |
| |
| Mycoplasma pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^($) Prirodno intermedijerno osjetljivi u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije. |
| |
| ^(£) Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na |
| amoksicilin/klavulansku kiselinu. |
| |
| ¹ Infekciju bakterijom Streptococcus pneumoniae koja je rezistentna |
| na penicillin ne bi trebalo liječiti navedenom formulacijom |
| amoksicilina/klavulanske kiseline (pogledati dio 4.2 i 4.4). |
| |
| ² U pojedinim zemljama EU prijavljena je pojava sojeva sa smanjenom |
| osjetljivošću, sa učestalošću većom od 10%. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom
rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obije
komponente se brzo i dobro resorbuju. Nakon oralne primjene lijeka,
bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno
70%. Farmakokinetičke karakteristike obije komponente u plazmi su slične
i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (T_(max)) za
svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 sat.
Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je
amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875 mg/125 mg,
primijenjene dva puta dnevno) bio primijenjen grupama zdravih ispitanika
natašte, su navedeni u tabeli u nastavku teksta.
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Srednji (± SD) farmakokinetički parametri |
+================+:==============:+:==============:+:==============:+:==============:+:==============:+
| Primijenjene | Doza | C_(max) | T_(max)* | PIK_((0-24h)) | T_(1/2) |
| aktivne | | | | | |
| supstance | | | | | |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | (mg) | (mikrogram/ml) | (h) | ((mikrogram . | (h) |
| | | | | h)/ml) | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 875 | 11,64 | 1,50 | 53,52 | 1,19 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 2,78 | (1,0-2,5) | ± 12,31 | ± 0,21 |
| | | | | | |
| 875 mg/125 mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klavulanska kiselina |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 125 | 2,18 | 1,25 | 10,16 | 0,96 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 0,99 | (1,0-2,0) | ± 3,04 | ± 0,12 |
| | | | | | |
| 875 mg/125 mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| * Medijana (opseg) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene
nakon primjene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične
koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih
ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano
približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen
distribucije iznosi oko 0,3-0,4 L/kg za amoksicilin i oko 0,2 L/kg za
klavulansku kiselinu,
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni
su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu,
sinovijalnim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.
Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu
tečnost.
Na osnovu ispitivanja na životinjama, nema dokaza o značajnom
zadržavanju u tkivima materija porijeklom od neke od aktivnih supstanci
lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih lijekova, može naći u
majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se takođe može naći u tragovima u
majčinom mlijeku (pogledati dio 4.6).
Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu
barijeru (pogledati dio 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se dijelom izlučuje u urin u vidu neaktivne penicilinske
kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze.
Klavulanska kiselina podliježe intenzivnom metabolizmu u ljudskom
organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen-dioksida
u izdahnutom vazduhu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija
klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi
približno jedan sat a prosječan ukupan klirens iznosi približno 25 L/sat
kod zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do
65% klavulanske kiseline se u nepromijenjenom obliku izluči urinom tokom
prvih 6sati od primjene jedne tablete fiksne kombinacije
amoksicilina/klavulanske kiseline jačine 250 mg/125 mg ili 500 mg/125
mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrijednost urinarne ekskrecije
od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda
od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2
sata nakon primjene lijeka.
Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne
odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (pogledati dio
4.5).
Uzrast
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta
približno 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih
osoba. U slučaju veoma male djece (uključujući novorođenčad rođenu prije
termina) tokom prve nedelje života učestalost primjene lijeka ne bi
trebalo da prelazi dva puta dnevno, usled nerazvijenosti renalnih puteva
eliminacije. Kod starijih pacijenata se, s obzirom na veću vjerovatnoću
smanjene funkcije bubrega, savjetuje oprez prilikom odabira doze lijeka,
a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline kod zdravih
ispitanika muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan
uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Oštećenje funkcije bubrega
Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje
proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa
lijeka je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s
obzirom na to da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega.
Zbog toga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se
primijenjenim dozama lijeka spriječi neželjena akumulacija amoksicilina
uz održavanje adekvatne količine klavulanske kiseline (pogledati dio
4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti.
Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primjenom
amoksicilina/klavulanske kiseline kod pasa su prikazane nadraženost
želuca, povraćanje i prebojenost jezika.
Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovođena za fiksnu kombinaciju
amoksicilina/klavulanske kiseline i njene komponente.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- saharin natrijum
- ćilibarna kiselina
- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- ksantan guma
- silicijum dioksid, hidratisani
- hipromeloza 3cp
- aroma jagode u prahu (maltodekstrin; propilenglikol; skrob,
modifikovani)
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 (tri) godine.
Rekonstituisanu suspenziju čuvati u frižideru (od 2°C do 8°C) i
upotrijebiti u roku od 7 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla (tip III) zatvorena
sigurnosnim PE zatvaračem za decu u kojoj se nalazi prašak za pripremu
140 ml oralne suspenzije.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
boca sa praškom za oralnu suspenziju, plastična mjerna kašičica od 5 ml
i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Način pripreme oralne suspenzije
Boca 140 ml: U bocu sa suvom supstancom-prašku dodati 120 ml prečišćene
vode i dobro promućkati. Prije svake upotrebe bocu sa suspenzijom treba
dobro promućkati.
7. NOSILAC DOZVOLE
HEMOFARM A.D. VRŠAC P.J. PODGORICA
8. Marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
20/09/55 - 123
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U
PROMET
28.05.2010. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2024. godine