Pancillin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j.,
bočica, 50 x (200 000 i.j. + 600 000 i.j.)
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtijeva: Hemofarm A.D.Vršac PJ Podgorica
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
1. NAZIV LIJEKA
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j.
INN: benzilpenicilin, benzilpenicilin prokain
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 bočica praška za suspenziju za injekciju sadrži:
benzilpenicilin natrijum 200 000 i.j. (120 mg)
benzilpenicilin prokain 600 000 i.j. (600 mg)
Kako 600 mg benzilpenicilin prokaina odgovara 360 mg benzilpenicilin
natrijuma, to se sadržaj jedne bočice može izraziti kao 800 mg
benzilpenicilin prokaina, kao glavne komponente lijeka.
Za spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za suspenziju za injekciju (bijeli do skoro bijeli prašak).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Pancillin je indikovan za liječenje i profilaksu infekcija izazvanih
mikroorganizmima osjetljivim na penicilin.
Najčešće se koristi kod:
- Nekomplikovanih slučajeva pneumokokne pneumonije
- Streptokoknih infekcija (angina, šarlah, sinuzitis)
- Difterije
- Gonoreje
- Sifilisa
Kod gonoreje i sifilisa lijek se primjenjuje samo kad je potvrđena
osjetljivost uzročnika.
- Profilaktična primjena prije hirurških zahvata na glavi, vratu, u
ustima i na kardiovaskularnom sistemu.
4.2. Doziranje i način primjene
Benzilpenicilin ima izuzetno veliku terapijsku širinu, pa doze i
doziranje mogu biti vrlo elastični, tj. zavise od težine oboljenja i
stanja pacijenta.
Odrasli:
Kod pacijenata sa sifilisom daje se benzilpenicilin-prokain u dozi od
1,2 g dnevno, tokom 10-14 dana; djeca do dvije godine sa kongenitalnim
sifilisom treba da primaju 50 mg/kg dnevno. Liječenje kod pacijenata sa
kasnim sifilisom treba da traje 3 nedjelje.
Prosječna dnevna doza benzilpenicilin-prokaina za odrasle je 600 000
i.j.-1 200 000 i.j. (0,6-1,2 g).
Djeca:
Djeci uzrasta od jednog mjeseca do 12 godina može se dati doza od 167
mg/kg/dan benzilpenicilin prokaina, podijeljeno u 1-2 pojedinačne doze.
Novorođenčadi ne treba davati Pancillin.
Po pravilu, preparat se daje jedanput dnevno, ali se kod težih infekcija
može davati na 12 sati.
Kod intrapartalne profilakse protiv infekcija uzrokovanih streptokokama
tipa b daje se inicijalno 5 g benzilpenicilin prokaina, a zatim 2,5 g
svaka 4 sata do porođaja.
Za liječenje difterije kod djece mlađe od 6 godina preporučena doza je
600 mg benzilpenicilin prokaina, dok
kod djece starije od 6 godina preporučena doza je 1,2 g benzilpenicilin
prokaina.
U hirurškoj profilaksi se prva doza primjenjuje 1 sat prije hirurške
intervencije, a poslije nje se daje još 1-2 doze.
Pancillin se daje isključivo intramuskularno.
Lijek ne smije ni pod kojim uslovima da se injicira intravaskularno
(arterija, vena) i u blizinu nerva!
Suspenzija se spravlja aseptičkim ubrizgavanjem u bočicu 2- 4 ml
sterilne vode za injekcije (zapremina
zavisi od količine praška u bočici).
Trajanje liječenja zavisi od vrste infekcije i stanja pacijenta, tj.
njegovog odgovora na terapiju.
Za liječenje streptokoknih infekcija tipa b, Pancillin bi trebalo davati
najmanje 10 dana, bez obzira na to što se znaci bolesti mogu povući i
ranije; na ovaj način se sprečavaju komplikacije na srcu i bubrezima.
4.3. Kontraindikacije
Apsolutne kontraindikacije za primjenu lijeka su alergija na penicilin
i/ili prokain.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pri upotrebi penicilina treba biti obazriv kod pacijenata koji imaju
insuficijenciju bubrega i bilo koji oblik
alergije u anamnezi, posebno alergije na cefalosporine (mogućnost
ukrštene alergijske reakcije).
Novorođenčadi ne bi trebalo davati Pancillin.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Tetracikline, eritromicin, hloramfenikol i sulfonamide ne treba
kombinovati sa penicilinom, jer mogu da
antagonizuju baktericidni efekt penicilina.
Druga, klinički relevantna, interakcija je između penicilina i
probenecida. Probenecid (4 x 500 mg/dan, oralno, kod odraslih)
kompetitivno blokira tubularnu sekreciju penicilina, a na taj način se
koncentracija penicilina povećava nekoliko puta u plazmi.
Aminoglikozidi – sinergistički efekt.
Diuretici koji štede kalijum - moguća hiperkalijemija.
Heparin i oralni antikoagulansi – povećan rizik od krvarenja (potrebno
je pratiti protrombinsko vreme i INR).
Klavulanska kiselina – pojačan baktericidni efekt.
Metotreksat – povećanje nivoa metotreksata u serumu.
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi – prolongirano poluvrijeme
eliminacije penicilina.
Oralni kontraceptivi – smanjenje efikasnosti kontraceptiva.
Sulfinpirazon – produžava poluvrijeme eliminacije penicilina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Primjena u trudnoći
Pancillin se može davati trudnicama uz posebnu opreznost i samo u
slučajevima kada je to neophodno.
Primjena u toku dojenja
Benzilpenicilin prolazi u majčino mlijeko, zbog čega je potrebna posebna
opreznost prilikom njegove primjene dojiljama.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Benzilpenicilin ne utiče na psihofizičke sposobnosti, stoga nema
ograničenja pri upravljanju motornim vozilima i mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Penicilin je jedan od najmanje toksičnih antibiotika, tj. ljekova
uopšte. Jedino kada se daju vrlo velike doze (20-30 pa i više mega
jedinica ili velike doze kod renalne insuficijencije), ili kada se daje
intratekalno (intralumbalno), moguće su neurotoksičke reakcije.
Sekundarne toksičke pojave mogu nastati oslobađanjem toksičkih
metaboličkih produkata uništenih klica (Jarish-Herxheimer-ova reakcija).
Alergijske reakcije su zapravo jedini ozbiljni problem u terapiji
penicilinom. One se javljaju kod oko 0,4-5% pacijenata, a mogu biti
fatalne kod 0,002% pacijenata. Po vremenu nastanka, ove reakcije se
dijele na
neposredne, ubrzane i kasne alergijske reakcije.
Neposredne (rane) alergijske reakcije su najopasnije (nastaju 3-30 min
poslije primjene penicilina).
Ispoljavaju se kao: eritem, pruritus, urtikarija, angioedem, kijanje,
rinitis, bronhospazam i hipotenzivni šok.
Bronhospazam i hipotenzivni šok mogu biti fatalni za pacijenta.
Ubrzane alergijske reakcije nastaju 1-72 sata posle primjene penicilina.
Ispoljavaju se kao: eritem, pruritus,
urtikarija, angioedem, laringealni edem, kijanje i rinitis. Ove reakcije
ne ugrožavaju život pacijenta, osim
laringealnog edema (asfiksija).
Kasne alergijske reakcije nastaju 72 sata i više od primjene penicilina.
Ovaj tip reakcije je najčešći
(80 - 90%). Ispoljava se kao morbiliformna ospa, ali se može, znatno
ređe, ispoljiti i kao urtikarija-angioedem, urtikarija-artralgija i
serumska bolest.
Terapija šoka mora da bude što brža (adrenalin, oksigenacija, i.v.
steroidi):
Adrenalin - i.m. 1 mg za odrasle i 10 mikrograma/kg t.t. za djecu; i.v.
10-20 puta manje doze. Ove doze se
ponavljaju na 10-20 min, a obično je dovoljno 4-5 puta. Neki autori
preporučuju 0,3-0,5 ml 0,1%-og rastvora
adrenalina, i.m.
Antihistaminik i.v. (difenhidramin, hlorpiramin, prometazin), a zatim se
nastavlja sa oralnim davanjem istog
preparata još 24-48 sati.
Aminofilin, 250-500 mg, sporom i.v. injekcijom, ukoliko kliničkom slikom
dominira bronhospazam.
Kortikosteroidi i.m. (dejstva im započinju tek za 45 min).
U svakom slučaju, pacijenta treba posmatrati najmanje 1/2 sata poslije
injekcije penicilina, jer se obično u tom vremenu razvija anafilaktički
šok!
Pouzdanih testova za utvrđivanje alergije na penicilin još uvijek nema.
Najbolja prevencija alergijskih reakcija je pažljivo uzimanje anamneze
prije početka liječenja (alergija u porodici, bolesti sa alergijskom
komponentom, alergija na druge ljekove, ranije alergijske manifestacije
poslije primjene penicilina i sl.). Alergija na penicillin se može
javiti i poslije prve injekcije penicilina, jer se izvjesne male
količine lijeka mogu unositi hranom.
Preosjetljivost na peniciline je unakrsna (ona važi za sve peniciline, a
oko 10% pacijenata alergičnih na
penicilin je alergično i na cefalosporine).
Prokainska (pseudoalergijska) reakcija-Hoigne-ov sindrom. Odmah poslije
i.m. injekcije prokainbenzil penicilina pacijent može da se žali na
promijenjen ukus u ustima (tzv. "metalni" ukus), vrtoglavicu,
palpitacije, vidne i slušne poremećaje, a javlja se i strah od
neposredne smrti. Pacijent može da bude
uznemiren, da ima neuromuskularne trzaje ili čak i "grand mal" napad.
Ovi simptomi obično nestaju za 5 -10
min. Ovakva reakcija se zapaža kod manje od 1% pacijenata koji primaju
velike i.m. doze prokainbenzilpenicilina (npr. terapija gonoreje kada se
koristi 4,8 miliona jedinica). Sindrom nastaje najvjerovatnije zbog
oslobađanja velikih količina prokaina koji dostiže toksične
koncentracije u plazmi.
Rijetko se javljaju i druga neželjena dejstva: imuna hemolitička
anemija, granulocitopenija, trombocitopenija, pulmonarni infiltrati sa
eozinofilijom, intersticijalni nefritis, neuropatija, groznica,
hipersenzitivni vaskulitis, erythema multiforme.
Pacijenti koji duže primaju velike doze penicilina i.m. mogu da imaju
bolna, lokalna oštećenja tkiva.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje potrebno preduzeti
S obzirom da je penicilin jedan od najmanje toksičnih ljekova uopšte, u
praksi gotovo da ne postoji problem
s njegovim predoziranjem. U slučaju da do toga ipak dođe, treba
primjeniti simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu,
beta-laktamski antibiotici, penicilini, penicilini osjetljivi na
beta-laktamaze, kombinacije
ATC kod: J01CE30
Mehanizam djelovanja:
Pancillin je preparat koji sadrži benzilpenicilin natrijum i
benzilpenicilin prokain u odnosu 1:3.
Po svom sastavu Pancillin pripada bipenicilinima. Bipenicilini su smješe
u vodi rastvorljivog benzilpenicilina
koji se poslije i.m. ubrizgavanja brzo resorbuje i postiže antimikrobne
koncentracije u plazmi, i nerastvorljive
komponente – benzilpenicilin prokaina, koja se usporeno resorbuje
osiguravajući dugotrajne antimikrobne koncentracije u plazmi.
Antibakterijsko dejstvo preparata Pancillin se zasniva isključivo na
aktivnosti benzilpenicilina, koji djeluje baktericidno samo na
osjetljive mikroorganizme u fazi deobe, inhibišući sintezu
peptidoglikana ćelijskog zida. Na dejstvo benzilpenicilina osjetljivi su
sljedeći mikroorganizmi:
Gram pozitivne koke: streptokoke, stafilokoke koje ne stvaraju
penicilinazu, pneumokoke, enterokoke;
Gram-pozitivni bacili: Bacillus anthracis, klostridije, Erysipelotrix
rhusiopathiae, Lysteria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae;
Gram-negativne koke: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;
Gram-negativni bacili: Fusobacterium fusiforme, Bacteroides spp. -
izuzev B. fragilis, Spirillum minus, Streptobacillus moniliformis,
Pasteurella multocida, Eikenella corrodens;
Spirohete: Treponema pallidum, Treponema vicenti, Borrelia recurrentis,
Borrelia burgdorferi, Leptospira interrogans;
Aktinomicete
5.2. Farmakokinetički podaci
Benzilpenicilin se poslije resorpcije neravnomjerno raspodjeljuje po
organizmu. Maksimalnu koncentraciju u
plazmi dostiže za 15-30 minuta.
Vezuje se za proteine plazme oko 60 %. Najveća koncentracija se postiže
u bubrezima, a nešto manja u jetri, koži i crijevima. Dobro prodire u
sinovijalnu, pleuralnu i perikardnu tečnost. Umjereno prodire u
amnionsku tečnost, fetalni krvotok, mišiće i cerebrospinalnu tečnost
(10% samo u slučaju meningitisa). Izlučuje se u mlijeko dojilja. Volumen
distribucije lijeka je 0,35 l/kg.
Izlučuje se iz organizma tubularnom sekrecijom (90%), a djelimično
glomerularnom filtracijom. Izlučivanje penicilina je usporeno kod
prevremeno rođene dece, novorođenčadi i pacijenata sa smanjenom
funkcijom bubrega.
Prokain benzilpenicilin se sporo resorbuje poslije intramuskularne
primjene, što omogućava produženo djelovanje lijeka Pancillin.
Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za 1-4 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se
mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka
karakterisitka lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Natrijum dihidrogenfosfat, bezvodni
- Dinatrijum hidrogenfosfat, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnost
Nisu poznate inkompatibilije.
6.3. Rok upotrebe
2 godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma označenog na
pakovanju.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju u cilju zaštite
od svijetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bočica od bezbojnog stakla (staklo tip III) sa gumenim čepom i alu
kapicom u kartonskoj kutiji.
Pakovanje sadrži 50 bočica (800 000 i.j.).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D.Vršac PJ Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j., bočica, 50 x (200 000 i.j. + 600 000 i.j.): 2030/16/99 - 1283
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j., bočica, 50 x (200 000 i.j. + 600 000 i.j.): 02.02.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTEISTIKA
LIJEKA
Februar, 2016. godine
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j.,
bočica, 50 x (200 000 i.j. + 600 000 i.j.)
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtijeva: Hemofarm A.D.Vršac PJ Podgorica
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
1. NAZIV LIJEKA
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j.
INN: benzilpenicilin, benzilpenicilin prokain
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 bočica praška za suspenziju za injekciju sadrži:
benzilpenicilin natrijum 200 000 i.j. (120 mg)
benzilpenicilin prokain 600 000 i.j. (600 mg)
Kako 600 mg benzilpenicilin prokaina odgovara 360 mg benzilpenicilin
natrijuma, to se sadržaj jedne bočice može izraziti kao 800 mg
benzilpenicilin prokaina, kao glavne komponente lijeka.
Za spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za suspenziju za injekciju (bijeli do skoro bijeli prašak).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Pancillin je indikovan za liječenje i profilaksu infekcija izazvanih
mikroorganizmima osjetljivim na penicilin.
Najčešće se koristi kod:
- Nekomplikovanih slučajeva pneumokokne pneumonije
- Streptokoknih infekcija (angina, šarlah, sinuzitis)
- Difterije
- Gonoreje
- Sifilisa
Kod gonoreje i sifilisa lijek se primjenjuje samo kad je potvrđena
osjetljivost uzročnika.
- Profilaktična primjena prije hirurških zahvata na glavi, vratu, u
ustima i na kardiovaskularnom sistemu.
4.2. Doziranje i način primjene
Benzilpenicilin ima izuzetno veliku terapijsku širinu, pa doze i
doziranje mogu biti vrlo elastični, tj. zavise od težine oboljenja i
stanja pacijenta.
Odrasli:
Kod pacijenata sa sifilisom daje se benzilpenicilin-prokain u dozi od
1,2 g dnevno, tokom 10-14 dana; djeca do dvije godine sa kongenitalnim
sifilisom treba da primaju 50 mg/kg dnevno. Liječenje kod pacijenata sa
kasnim sifilisom treba da traje 3 nedjelje.
Prosječna dnevna doza benzilpenicilin-prokaina za odrasle je 600 000
i.j.-1 200 000 i.j. (0,6-1,2 g).
Djeca:
Djeci uzrasta od jednog mjeseca do 12 godina može se dati doza od 167
mg/kg/dan benzilpenicilin prokaina, podijeljeno u 1-2 pojedinačne doze.
Novorođenčadi ne treba davati Pancillin.
Po pravilu, preparat se daje jedanput dnevno, ali se kod težih infekcija
može davati na 12 sati.
Kod intrapartalne profilakse protiv infekcija uzrokovanih streptokokama
tipa b daje se inicijalno 5 g benzilpenicilin prokaina, a zatim 2,5 g
svaka 4 sata do porođaja.
Za liječenje difterije kod djece mlađe od 6 godina preporučena doza je
600 mg benzilpenicilin prokaina, dok
kod djece starije od 6 godina preporučena doza je 1,2 g benzilpenicilin
prokaina.
U hirurškoj profilaksi se prva doza primjenjuje 1 sat prije hirurške
intervencije, a poslije nje se daje još 1-2 doze.
Pancillin se daje isključivo intramuskularno.
Lijek ne smije ni pod kojim uslovima da se injicira intravaskularno
(arterija, vena) i u blizinu nerva!
Suspenzija se spravlja aseptičkim ubrizgavanjem u bočicu 2- 4 ml
sterilne vode za injekcije (zapremina
zavisi od količine praška u bočici).
Trajanje liječenja zavisi od vrste infekcije i stanja pacijenta, tj.
njegovog odgovora na terapiju.
Za liječenje streptokoknih infekcija tipa b, Pancillin bi trebalo davati
najmanje 10 dana, bez obzira na to što se znaci bolesti mogu povući i
ranije; na ovaj način se sprečavaju komplikacije na srcu i bubrezima.
4.3. Kontraindikacije
Apsolutne kontraindikacije za primjenu lijeka su alergija na penicilin
i/ili prokain.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pri upotrebi penicilina treba biti obazriv kod pacijenata koji imaju
insuficijenciju bubrega i bilo koji oblik
alergije u anamnezi, posebno alergije na cefalosporine (mogućnost
ukrštene alergijske reakcije).
Novorođenčadi ne bi trebalo davati Pancillin.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Tetracikline, eritromicin, hloramfenikol i sulfonamide ne treba
kombinovati sa penicilinom, jer mogu da
antagonizuju baktericidni efekt penicilina.
Druga, klinički relevantna, interakcija je između penicilina i
probenecida. Probenecid (4 x 500 mg/dan, oralno, kod odraslih)
kompetitivno blokira tubularnu sekreciju penicilina, a na taj način se
koncentracija penicilina povećava nekoliko puta u plazmi.
Aminoglikozidi – sinergistički efekt.
Diuretici koji štede kalijum - moguća hiperkalijemija.
Heparin i oralni antikoagulansi – povećan rizik od krvarenja (potrebno
je pratiti protrombinsko vreme i INR).
Klavulanska kiselina – pojačan baktericidni efekt.
Metotreksat – povećanje nivoa metotreksata u serumu.
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi – prolongirano poluvrijeme
eliminacije penicilina.
Oralni kontraceptivi – smanjenje efikasnosti kontraceptiva.
Sulfinpirazon – produžava poluvrijeme eliminacije penicilina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Primjena u trudnoći
Pancillin se može davati trudnicama uz posebnu opreznost i samo u
slučajevima kada je to neophodno.
Primjena u toku dojenja
Benzilpenicilin prolazi u majčino mlijeko, zbog čega je potrebna posebna
opreznost prilikom njegove primjene dojiljama.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Benzilpenicilin ne utiče na psihofizičke sposobnosti, stoga nema
ograničenja pri upravljanju motornim vozilima i mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Penicilin je jedan od najmanje toksičnih antibiotika, tj. ljekova
uopšte. Jedino kada se daju vrlo velike doze (20-30 pa i više mega
jedinica ili velike doze kod renalne insuficijencije), ili kada se daje
intratekalno (intralumbalno), moguće su neurotoksičke reakcije.
Sekundarne toksičke pojave mogu nastati oslobađanjem toksičkih
metaboličkih produkata uništenih klica (Jarish-Herxheimer-ova reakcija).
Alergijske reakcije su zapravo jedini ozbiljni problem u terapiji
penicilinom. One se javljaju kod oko 0,4-5% pacijenata, a mogu biti
fatalne kod 0,002% pacijenata. Po vremenu nastanka, ove reakcije se
dijele na
neposredne, ubrzane i kasne alergijske reakcije.
Neposredne (rane) alergijske reakcije su najopasnije (nastaju 3-30 min
poslije primjene penicilina).
Ispoljavaju se kao: eritem, pruritus, urtikarija, angioedem, kijanje,
rinitis, bronhospazam i hipotenzivni šok.
Bronhospazam i hipotenzivni šok mogu biti fatalni za pacijenta.
Ubrzane alergijske reakcije nastaju 1-72 sata posle primjene penicilina.
Ispoljavaju se kao: eritem, pruritus,
urtikarija, angioedem, laringealni edem, kijanje i rinitis. Ove reakcije
ne ugrožavaju život pacijenta, osim
laringealnog edema (asfiksija).
Kasne alergijske reakcije nastaju 72 sata i više od primjene penicilina.
Ovaj tip reakcije je najčešći
(80 - 90%). Ispoljava se kao morbiliformna ospa, ali se može, znatno
ređe, ispoljiti i kao urtikarija-angioedem, urtikarija-artralgija i
serumska bolest.
Terapija šoka mora da bude što brža (adrenalin, oksigenacija, i.v.
steroidi):
Adrenalin - i.m. 1 mg za odrasle i 10 mikrograma/kg t.t. za djecu; i.v.
10-20 puta manje doze. Ove doze se
ponavljaju na 10-20 min, a obično je dovoljno 4-5 puta. Neki autori
preporučuju 0,3-0,5 ml 0,1%-og rastvora
adrenalina, i.m.
Antihistaminik i.v. (difenhidramin, hlorpiramin, prometazin), a zatim se
nastavlja sa oralnim davanjem istog
preparata još 24-48 sati.
Aminofilin, 250-500 mg, sporom i.v. injekcijom, ukoliko kliničkom slikom
dominira bronhospazam.
Kortikosteroidi i.m. (dejstva im započinju tek za 45 min).
U svakom slučaju, pacijenta treba posmatrati najmanje 1/2 sata poslije
injekcije penicilina, jer se obično u tom vremenu razvija anafilaktički
šok!
Pouzdanih testova za utvrđivanje alergije na penicilin još uvijek nema.
Najbolja prevencija alergijskih reakcija je pažljivo uzimanje anamneze
prije početka liječenja (alergija u porodici, bolesti sa alergijskom
komponentom, alergija na druge ljekove, ranije alergijske manifestacije
poslije primjene penicilina i sl.). Alergija na penicillin se može
javiti i poslije prve injekcije penicilina, jer se izvjesne male
količine lijeka mogu unositi hranom.
Preosjetljivost na peniciline je unakrsna (ona važi za sve peniciline, a
oko 10% pacijenata alergičnih na
penicilin je alergično i na cefalosporine).
Prokainska (pseudoalergijska) reakcija-Hoigne-ov sindrom. Odmah poslije
i.m. injekcije prokainbenzil penicilina pacijent može da se žali na
promijenjen ukus u ustima (tzv. "metalni" ukus), vrtoglavicu,
palpitacije, vidne i slušne poremećaje, a javlja se i strah od
neposredne smrti. Pacijent može da bude
uznemiren, da ima neuromuskularne trzaje ili čak i "grand mal" napad.
Ovi simptomi obično nestaju za 5 -10
min. Ovakva reakcija se zapaža kod manje od 1% pacijenata koji primaju
velike i.m. doze prokainbenzilpenicilina (npr. terapija gonoreje kada se
koristi 4,8 miliona jedinica). Sindrom nastaje najvjerovatnije zbog
oslobađanja velikih količina prokaina koji dostiže toksične
koncentracije u plazmi.
Rijetko se javljaju i druga neželjena dejstva: imuna hemolitička
anemija, granulocitopenija, trombocitopenija, pulmonarni infiltrati sa
eozinofilijom, intersticijalni nefritis, neuropatija, groznica,
hipersenzitivni vaskulitis, erythema multiforme.
Pacijenti koji duže primaju velike doze penicilina i.m. mogu da imaju
bolna, lokalna oštećenja tkiva.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje potrebno preduzeti
S obzirom da je penicilin jedan od najmanje toksičnih ljekova uopšte, u
praksi gotovo da ne postoji problem
s njegovim predoziranjem. U slučaju da do toga ipak dođe, treba
primjeniti simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu,
beta-laktamski antibiotici, penicilini, penicilini osjetljivi na
beta-laktamaze, kombinacije
ATC kod: J01CE30
Mehanizam djelovanja:
Pancillin je preparat koji sadrži benzilpenicilin natrijum i
benzilpenicilin prokain u odnosu 1:3.
Po svom sastavu Pancillin pripada bipenicilinima. Bipenicilini su smješe
u vodi rastvorljivog benzilpenicilina
koji se poslije i.m. ubrizgavanja brzo resorbuje i postiže antimikrobne
koncentracije u plazmi, i nerastvorljive
komponente – benzilpenicilin prokaina, koja se usporeno resorbuje
osiguravajući dugotrajne antimikrobne koncentracije u plazmi.
Antibakterijsko dejstvo preparata Pancillin se zasniva isključivo na
aktivnosti benzilpenicilina, koji djeluje baktericidno samo na
osjetljive mikroorganizme u fazi deobe, inhibišući sintezu
peptidoglikana ćelijskog zida. Na dejstvo benzilpenicilina osjetljivi su
sljedeći mikroorganizmi:
Gram pozitivne koke: streptokoke, stafilokoke koje ne stvaraju
penicilinazu, pneumokoke, enterokoke;
Gram-pozitivni bacili: Bacillus anthracis, klostridije, Erysipelotrix
rhusiopathiae, Lysteria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae;
Gram-negativne koke: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;
Gram-negativni bacili: Fusobacterium fusiforme, Bacteroides spp. -
izuzev B. fragilis, Spirillum minus, Streptobacillus moniliformis,
Pasteurella multocida, Eikenella corrodens;
Spirohete: Treponema pallidum, Treponema vicenti, Borrelia recurrentis,
Borrelia burgdorferi, Leptospira interrogans;
Aktinomicete
5.2. Farmakokinetički podaci
Benzilpenicilin se poslije resorpcije neravnomjerno raspodjeljuje po
organizmu. Maksimalnu koncentraciju u
plazmi dostiže za 15-30 minuta.
Vezuje se za proteine plazme oko 60 %. Najveća koncentracija se postiže
u bubrezima, a nešto manja u jetri, koži i crijevima. Dobro prodire u
sinovijalnu, pleuralnu i perikardnu tečnost. Umjereno prodire u
amnionsku tečnost, fetalni krvotok, mišiće i cerebrospinalnu tečnost
(10% samo u slučaju meningitisa). Izlučuje se u mlijeko dojilja. Volumen
distribucije lijeka je 0,35 l/kg.
Izlučuje se iz organizma tubularnom sekrecijom (90%), a djelimično
glomerularnom filtracijom. Izlučivanje penicilina je usporeno kod
prevremeno rođene dece, novorođenčadi i pacijenata sa smanjenom
funkcijom bubrega.
Prokain benzilpenicilin se sporo resorbuje poslije intramuskularne
primjene, što omogućava produženo djelovanje lijeka Pancillin.
Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za 1-4 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se
mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka
karakterisitka lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Natrijum dihidrogenfosfat, bezvodni
- Dinatrijum hidrogenfosfat, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnost
Nisu poznate inkompatibilije.
6.3. Rok upotrebe
2 godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma označenog na
pakovanju.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju u cilju zaštite
od svijetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bočica od bezbojnog stakla (staklo tip III) sa gumenim čepom i alu
kapicom u kartonskoj kutiji.
Pakovanje sadrži 50 bočica (800 000 i.j.).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D.Vršac PJ Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j., bočica, 50 x (200 000 i.j. + 600 000 i.j.): 2030/16/99 - 1283
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
Pancillin®, prašak za suspenziju za injekciju, 200 000 i.j. + 600 000
i.j., bočica, 50 x (200 000 i.j. + 600 000 i.j.): 02.02.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTEISTIKA
LIJEKA
Februar, 2016. godine