+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| PALITREX^(), kapsule, tvrde, 16 x 500mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 16 kom, blister, 2 x 8 kom |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Galenika a.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Batajnički drum b.b., 11 080 Beograd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Galenika Crna Gora d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8.marta br. 55A, 81 000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PALITREX^() 500 mg, kapsula, tvrda |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | cefaleksin |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Palitrex 500 mg: |
| |
| 1 kapsula, tvrda sadrži 500 mg cefaleksina (u obliku cefaleksin, monohidrata) |
| |
| (za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapsula, tvrda. |
| |
| Palitrex 500 mg: tvrda, neprozirna želatinska kapsula (Nº0), svijetloplavog tijela i tamnoplave kapice. |
| |
| Prah bijele do žućkaste boje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cefaleksin je polusintetski antibiotik iz grupe cefalosporina za oralnu primjenu. Cefaleksin je indikovan u terapiji sljedećih |
| infekcija prouzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima: |
| |
| - Infekcije respiratornog trakta (tonzilitis, faringitis, sinuzitis, akutni i hronični bronhitis); |
| |
| - Infekcije srednjeg uha (Otitis media); |
| |
| - Infekcije kože i mekih tkiva; |
| |
| - Infekcije kostiju i zglobova; |
| |
| - Infekcije urogenitalnog trakta (uključujući i akutni prostatitis); |
| |
| - Infekcije zuba. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Način primjene |
| |
| Za oralnu upotrebu. |
| |
| Doziranje kod odraslih |
| |
| Uobičajena doza je 1-4 g/ dan u podjeljenim dozama. Za većinu infekcija dovoljno je primjeniti 500 mg na 8 sati. |
| |
| Za infekcije kože i mekih tkiva, streptokokni faringitis i blage, nekomplikovane infekcije urinarnog trakta uobičajeno je |
| doziranje od 250 mg na svakih 6 sati ili 500 mg na svakih 12 sati. |
| |
| Za teže infekcije ili infekcije uzrokovane manje osjetljivim mikroorganizmima mogu biti potrebne i veće doze lijeka. Ukoliko je |
| potrebno primjeniti doze veće od 4 g na dan, potrebno je razmotriti u adekvatnim dozama primjenu parenteralnih cefalosporina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje kod starijih osoba i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega |
| |
| Doziranje je isto kao kod odraslih osoba. U slučaju značajnog oštećenja bubrežne funkcije potrebna je redukcija doze (Vidjeti |
| odjeljak 4.4). U tom slučaju, preporučeno maksimalno doziranje je sljedeće: maksimalno 3 g dnevno ukoliko klirens kreatinina |
| iznosi 40-50 ml/ min, maksimalno 1,5 g dnevno ukoliko klirens kreatinina iznosi |
| |
| 10-40 ml/ min, maksimalno 750 mg dnevno ukoliko klirens kreatinina iznosi manje od 10 ml/ min. |
| |
| Doziranje kod djece |
| |
| Za najveći broj infekcija kod djece od 6 do 12 godina se preporučuje 250 mg cefaleksina na svakih 8 sati. Kod teških infekcija |
| doza se može udvostručiti. |
| |
| Odojčadi i djeci do 5 godina se daje cefaleksin u obliku sirupa. Uobičajena preporučena dnevna doza za djecu je 25-50 mg/ kg u |
| podjeljenim dozama. |
| |
| Za infekcije kože i mekih tkiva, streptokokni faringitis i blage, nekomplikovane infekcije urinarnog trakta, ukupna dnevna doza |
| može biti podjeljena i primjenjena na svakih 12 sati. |
| |
| U terapiji otitis media, kliničke studije su pokazale da je potrebna doza od 75 do 100 mg/ kg/ dan u 4 podjeljene doze. |
| |
| Kod infekcija izazvanih beta hemolitičkim streptokokom, terapija treba da traje najkraće 10 dana. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cefaleksin je kontraindikovan kod bolesnika sa poznatom alergijom na cefalosporine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prije početka terapije cefaleksinom, treba sve preduzeti da se utvrdi da li je pacijent prethodno imao reakcije |
| preosjetljivosti na cefalosporine, peniciline ili druge ljekove. Cefaleksin treba davati sa oprezom pacijentima koji su |
| osjetljivi na peniciline. Postoje određeni klinički i laboratorijski dokazi o djelimičnoj ukrštenoj alergogenosti između |
| penicilina i cefalosporina. Pojedini pacijenti su imali teške reakcije (uključujući anafilaksu) na obje grupe ljekova. |
| |
| U toku primjene praktično svih antibiotika širokog spektra, uključujući makrolide, polusintetske peniciline i cefalosporine, |
| prijavljeni su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa. Zbog toga je potrebno preispitati ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih |
| se javila dijareja u toku primjene antibiotika. Takav kolitis može da se javi u rasponu od blagog do životno ugrožavajućeg. |
| Blagi slučajevi pseudomembranoznog kolitisa obično reaguju na samu obustavu dalje primjene lijeka. U umjerenim do teškim |
| slučajevima potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere. |
| |
| Ukoliko se javi alergijska reakcija na cefaleksin, lijek treba obustaviti i primjeniti odgovarajuću terapiju. Produžena |
| primjena cefaleksina može izazvati prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama. Neophodno je pažljivo pratiti pacijenta. Ako |
| se superinfekcija javi tokom terapije, treba preduzeti odgovarajuće mjere. |
| |
| Cefaleksin treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa značajno oštećenom bubrežnom funkcijom. Treba sprovesti pažljivo |
| kliničko i laboratorijsko ispitivanje, budući da bezbjedno doziranje može da bude niže od obično preporučivanog. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom primjene cefalosporinskih antibiotika prijavljeni su pozitivni rezultati Coombs-ovog testa. U hematološkim ispitivanjima |
| ili u transfuziološkim procedurama ukrštenog povezivanja kada se antiglobulinski testovi sprovode na minornoj strani |
| (pacijentove ćelije i donorov serum) ili u Coombs-ovom testiranju novorođenčadi čije su majke primale cefalosporinske |
| antibiotike prije porođaja, treba imati u vidu da pozitivan Coombs-ov test može da bude posljedica primjene lijeka. |
| |
| Lažno pozitivna reakcija na glukozu u urinu može da se javi ako se koriste Benedict-ov ili Fehling-ov rastvor ili test tablete |
| sa bakar-sulfatom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Probenecid izaziva smanjeno izlučivanje cefaleksina što dovodi do povećane koncentracije lijeka u plazmi. |
| |
| U studiji na 12 zdravih dobrovoljaca koji su dobijali pojedinačne doze od po 500 mg cefaleksina i metformina, maksimalna |
| koncentracija metformina u plazmi i površina ispod krive koncentracije lijeka u plazmi u funkciji vremena (PIK) povećani su u |
| prosjeku za 34%, odnosno 24%, a renalni klirens metformina je smanjen u prosjeku za 14%. U ovoj studiji nije bilo prijavljenih |
| neželjenih efekata kod zdravih dobrovoljaca. Nema raspoloživih podataka o interakciji cefaleksina i metformina nakon primjene |
| ponovljenih doza. Klinički značaj ove studije nije jasno definisan, pogotovo što nisu prijavljeni slučajevi laktičke acidoze |
| povezani sa istovremenom primjenom metformina i cefaleksina. |
| |
| Opisana je hipokalemija kod pacijenata koji su uzimali citotoksične ljekove za leukemiju i istovremeno dobijali gentamicin i |
| cefaleksin. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjena u trudnoći: iako laboratorijska i klinička ispitivanja nisu pružila dokaze o teratogenosti, treba biti oprezan |
| prilikom propisivanja cefaleksina trudnicama. |
| |
| Primjena lijeka kod dojilja: izlučivanje cefaleksina u humano majčino mlijeko se povećava tokom prva 4 sata nakon primjene doze |
| lijeka od 500 mg. Maksimalna koncentracija koju lijek dostiže iznosi 4 mikrograma/ ml, a zatim se postepeno smanjuje i lijek |
| nestaje iz mlijeka 8 sati nakon primjene. Potreban je oprez kada se cefaleksin primjenjuje kod dojilja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka koji bi ukazivali da lijek može da utiče na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Gastrointestinalna: simptomi pseudomembranoznog kolitisa se mogu javiti za vrijeme ili nakon primjene antibiotika. Mučnina i |
| povraćanje su rijetko prijavljivani. Najčešće prijavljena neželjena reakcija je dijareja. Vrlo rijetko, dijareja je bila |
| dovoljno teška da zahtjeva prekid terapije. Javljali su se i dispepsija i bol u abdomenu. Kao i sa nekim penicilinima i nekim |
| drugim cefalosporinima, rijetko su zapažani prolazni hepatitis i holestatska žutica |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| . |
| |
| Preosjetljivost: zapažane su alergijske reakcije u obliku osipa, urtikarije, angioedema i rijetko erythema multiforme, Stevens |
| – Johnson - ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ove reakcije su se obično povlačile po prestanku primjene lijeka, iako |
| u nekim slučajevima može biti neophodna suportivna terapija. Takođe je bilo prijava slučajeva anafilakse. |
| |
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema: zapažani su eozinofilija, neutropenija, trombocitopenija i |
| |
| hemolitička anemija. |
| |
| Drugo: zapažani su i genitalni i analni pruritus, genitalna kandidijaza, vaginitis i vaginalni iscjedak, vrtoglavica, umor, |
| glavobolja, agitacija, konfuzija, halucinacije, artralgija, artritis i poremećaji zglobova. Rijetko je prijavljivan i |
| reverzibilni intersticijalni nefritis. Zapažano je i blago povećanje enzima AST i ALT. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi oralnog predoziranja mogu da uključe mučninu, povraćanje, epigastrične tegobe, dijareju i hematuriju. |
| |
| U slučaju teškog predoziranja, preporučuju se opšte suportivne mjere, uključujući pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje |
| hematoloških, renalnih i hepatičkih funkcija kao i koagulacionog statusa sve do stabilizacije pacijenta. Forsirana diureza, |
| peritonealna dijaliza, hemodijaliza ili hemoperfuzija aktivnim ugljem nisu utvrđeni kao korisni kod predoziranja cefaleksinom. |
| Veoma je mala vjerovatnoća da bi neka od ovih procedura mogla biti indikovana. |
| |
| Gastrointestinalna dekontaminacija ne bi trebalo da bude neophodna, sem ukoliko nije došlo do ingestije doze lijeka koja je 5 |
| do 10 puta veća od uobičajene dnevne doze. |
| |
| Postoje podaci o pojavi hematurije bez poremećaja bubrežne funkcije kod djece kod koje je došlo do slučajne ingestije više od |
| 3,5 g cefaleksina u toku dana. Liječenje je bilo suportivno (davanje tečnosti) i nije bilo posljedica. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu, |
| | cefalosporini I generacije |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01DB01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| In vitro testovi su pokazali da cefalosporini djeluju baktericidno tako što inhibiraju sintezu ćelijskog zida. |
| |
| Cefaleksin je aktivan protiv sljedećih mikroorganizama in vitro: |
| |
| - Beta-hemolitički streptokok; |
| |
| - Stafilokok, uključujući koagulaza pozitivne, koagulaza negativne i sojeve koji produkuju penicilinazu; |
| |
| - Streptococcus pneumoniae ; |
| |
| - Escherichia coli; |
| |
| - Proteus mirabilis; |
| |
| - Klebsiella species; |
| |
| - Haemophilus influenzae; |
| |
| - Branhamella catarrhalis. |
| |
| Najveći broj sojeva enterokoka (Streptococcus faecalis) i neki sojevi stafilokoka su rezistentni na cefaleksin. Cefaleksin ne |
| ispoljava aktivnost na većinu sojeva Enterobacter, Morganella morganii i Proteus vulgaris, kao i na sojeve Pseudomonas, |
| Herellea ili Acinetobacter calcoaceticus. Penicilin-rezistentni Streptococcus pneumoniae obično pokazuje ukrštenu rezistenciju |
| i na beta-laktamske antibiotike. Kada se vrši testiranje in vitro metodama, stafilokoke pokazuju ukrštenu rezistenciju na |
| cefaleksin i meticilin. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Cefaleksin je stabilan u kisjeloj sredini i može se primjenjivati nezavisno od obroka. Nakon oralne primjene lijek se brzo |
| resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i maksimalne koncentracije u plazmi dostiže 1 sat nakon primjene. Zabilježene su |
| prosječne vrijednosti koncentracija lijeka u serumu jedan sat nakon primjenjenih doza od 250 mg, 500 mg i 1 g, koje su iznosile |
| približno 9, 18 i 32 mg/ l. Lijek može da se detektuje u plazmi i 6 sati nakon primjene. Cefaleksin se ekskretuje u urin |
| glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Studije su pokazale da se više od 90% lijeka izlučuje urinom u |
| nepromjenjenom obliku tokom 8 sati. Tokom ovog perioda, maksimalne koncentracije lijeka u urinu su bile približno 1.000, 2.200 |
| i 5.000 mg/ l, nakon primjenjenih doza cefaleksina od 250 mg, 500 mg i 1 g. |
| |
| Cefaleksin se skoro kompletno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta, dok se 75-100% od primjenjene doze brzo ekskretuje |
| urinom u aktivnom obliku. Ako se lijek uzima sa hranom, dolazi do odložene i blago smanjene resorpcije, a može doći i do |
| odložene eliminacije lijeka iz plazme. Poluvrijeme eliminacije je približno 60 minuta kod pacijenata sa normalnom bubrežnom |
| funkcijom. Utvrđeno je da poluvrijeme eliminacije iznosi od 0,6 do 1,2 sata i povećava se sa smanjenjem bubrežne funkcije. Oko |
| 10 do 15% doze lijeka se vezuje za proteine plazme. Hemodijalizom i peritonealnom dijalizom se cefaleksin eliminiše iz krvi. |
| |
| Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu jedan sat nakon primjene lijeka i terapijski nivoi se održavaju tokom 6-8 sati. |
| Oko 80% doze lijeka ili nešto više, tokom prvih 6 sati se izlučuje urinom u nepromjenjenom obliku glomerularnom filtracijom i |
| tubularnom sekrecijom; nakon primjenjene doze od 500 mg u urinu se dostižu koncentracije lijeka veće od 1 mg/ ml. Probenecid |
| odlaže ekskreciju lijeka urinom, a prijavljena je i povećana bilijarna ekskrecija. Cefaleksin se široko distribuira u |
| organizmu, ali ne prolazi u cerebrospinalnu tečnost u značajnim količinama osim ukoliko meninge nisu inflamirane. Cefaleksin |
| prolazi placentu, a u malim količinama se izlučuje u majčino mlijeko. Terapijske koncentracije lijeka se mogu naći u žuči. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U slučaju primjene doze lijeka iznad terapijskog maksimuma od 4 g/ dan ne dolazi do akumulacije lijeka. |
| |
| Poluvrijeme eliminacije lijeka može biti produženo kod novorođenčadi zbog nezrelosti bubrega, ali ne dolazi do akumulacije |
| lijeka ako se primjenjuje doza do 50 mg/ kg/ dan. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pokazano je da oralna primjena cefaleksina kod pacova prije i tokom trudnoće u dozama od 250 do 500 mg/ kg dnevno ili primjena |
| lijeka kod pacova i miševa isključivo u periodu organogeneze, nije imala neželjene efekte na plodnost, preživljavanje fetusa, |
| težinu fetusa ili veličinu legla. |
| |
| Cefaleksin nije pokazao povećanu toksičnost kod mladunaca i tek okoćenih pacova, u poređenju sa odraslim životinjama. |
| |
| Oralna LD₅₀ cefaleksina kod pacova iznosi 5000 mg/ kg. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Palitrex 500 mg: |
| |
| celuloza, mikrokristalna; |
| |
| magnezijum-stearat; |
| |
| tvrda želatinska kapsula No.0 koja sadrži: želatin; titan-dioksid; boja Patent Blue; boja Erythrosin |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temparaturi do 30°C, u originalnom pakovanju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dva PVC – aluminijumska blistera sa po 8 kapsula, tvrdih (ukupno 16 kapsula) u složivoj kutiji. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Galenika Crna Gora d.o.o. |
| |
| 8. marta br. 55A |
| |
| 81000 Podgorica |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PALITREX®, kapsule, tvrde, blister, 16 x 500mg: 2020/13/5 - 02-866 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PALITREX®, kapsule, tvrde, blister, 16 x 500mg: 12.04.2013. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| April 2013. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+