Ovitrelle uputstvo za upotrebu
-----------------------------------------------------------------------
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Ovitrelle, 250 mikrograma/0.5 ml, rastvor za injekciju u napunjenom
injekcionom penu
INN: horiogonadotropin alfa
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaki napunjeni injekcioni pen sadrži 250 mikrograma horiogonadotropina
alfa* (što odgovara približno 6500 i.j.) rastvora za injekciju.
* Rekombinantni humani horiogonadotropin alfa (r-hCG) proizveden
tehnologijom rekombinantne DNK u ćelijama ovarijuma kineskog hrčka
(engl. Chinese Hamster Ovary, CHO).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu.
Bistar, bezbojan do svijetložut rastvor, praktično bez vidljivih
čestica.
pH rastvora je 7.0 ± 0.3, osmolalnost 250 - 400 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Ovitrelle je indikovan u terapiji:
- Odraslih žena koje su podvrgnute superovulaciji prije asistirane
reproduktivne tehnologije (ART) kao što je in vitro fertlizacija
(IVF): lijek Ovitrelle se daje da pokrene finalno sazrijevanje
folikula i luteinizaciju nakon stimulacije rasta folikula,
- Anovulatornih ili oligo-ovulatornih žena: lijek Ovitrelle se daje da
pokrene ovulaciju i luteinizaciju kod anovulatornih ili
oligoovulatornih pacijentkinja nakon stimulacije rasta folikula.
4.2. Doziranje i način primjene
Terapiju lijekom Ovitrelle treba davati pod nadzorom ljekara koji ima
iskustva u terapiji problema infertiliteta.
Doziranje
Maksimalna doza iznosi 250 mikrograma. Potrebno je koristiti sljedeći
režim doziranja:
- Žene koje su podvrgnute superovulaciji prije asistirane reproduktivne
tehnologije (ART) kao što je in vitro fertlizacija (IVF):
Jedan napunjeni injekcioni pen lijeka Ovitrelle (250 mikrograma) se daje
24 do 48 časova nakon posljednje administracije preparata
folikulostimulirajućeg hormona (FSH) ili preparata humanog menopauzalnog
gonadotropina (hMG), tj. kada se postigne optimalna stimulacija rasta
folikula.
- Anovulatorne ili oligoovulatorne žene:
Jedan napunjeni injekcioni pen lijeka Ovitrelle (250 mikrograma) se daje
24 do 48 časova nakon što se postigne optimalna stimulacija rasta
folikula. Pacijentkinji se preporučuje da ima seksualni odnos na dan i
dan nakon primjene injekcije lijeka Ovitrelle.
Posebne populacijske grupe
Oštećenje bubrega ili jetre
Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika lijeka Ovitrelle kod
pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre nije utvrđena.
Pedijatrijska populacija
Upotreba lijeka Ovitrelle nije relevantna za pedijatrijsku populaciju.
Način primjene
Za supkutanu primjenu. Samo pacijentkinje koje su adekvatno obučene i
kojima je dostupan savjet stručnjaka mogu samostalno da primjenjuju
lijek Ovitrelle.
Lijek Ovitrelle je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens koji
je naveden u dijelu 6.1
- Tumori hipotalamusa i hipofize
- Uvjećanje jajnika ili cista koji nijesu povezani sa sindromom
policističnih jajnika
- Ginekološka krvarenja nepoznate etiologije
- Karcinom jajnika, materice ili dojke
- Aktivni tromboembolijski poremećaji.
Lijek Ovitrelle se ne smije koristiti kod stanja u kojima se ne može
dobiti efikasan odgovor, kao što su:
- primarna insuficijencija jajnika,
- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom,
- fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom,
- žene u postmenopauzi.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost biološkog lijeka, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka treba da budu jasno zabilježeni.
Opšte preporuke
Prije početka terapije, infertilitet para treba da bude ocijenjen kao
ogovarajući, a navodne kontraindikacije za trudnoću procjenjene. Prije
svega, pacijentkinje treba ispitati na postojanje hipotiroidizma,
adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora hipofize
ili hipotalamusa kao i sprovesti odgovarajuću specifičnu terapiju.
Nema kliničkog iskustva sa lijekom Ovitrelle u liječenju drugih stanja
(insuficijencija žutog tijela ili poremjećaji kod muškaraca); zbog toga
upotreba lijeka Ovitrelle nije indikovana za liječenje ovih stanja.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (engl. Ovarian hyperstimulation
syndrome, OHSS)
Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane
stimulacije jajnika. Češći je kod žena sa sindromom policističnih
jajnika i obično se povlači bez liječenja.
Za razliku od nekomplikovanog uvećanja jajnika, OHSS se može
manifestovati povećanim stepenom ozbiljnosti. Uključuje izrazito
uvećanje jajnika, velike vrijednosti polnih steroidnih hormona u serumu
i povećanje vaskularne propustljivosti, što može rezultirati
nakupljanjem tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rijetko, u
perikardijalnim šupljinama.
Blagi simptomi OHSS mogu uključivati bol u abdomenu, nelagodu i
distenziju abdomena i uvećane jajnike. Umjereni OHSS mogu dodatno
pratiti mučnina, povraćanje, ultrazvukom potvrđen ascites i izrazito
uvjećanje jajnika.
Teški OHSS dodatno uključuje i simptome kao što su ozbiljno uvećanje
jajnika, povjećanje tjelesne mase, dispneja ili oligurija. Klinička
procjena može otkriti znake kao što su hipovolemija, hemokoncentracija,
poremjećaj ravnoteže elektrolita, ascites, pleuralni izliv ili akutni
plućni distres. Veoma rijetko, teški OHSS može biti propraćen
komplikacijama kao što su torzija jajnika ili tromboembolijski događaji,
poput plućne embolije, ishemijskog moždanog udara ili infarkta miokarda.
Nezavisni faktori rizika za nastanak OHSS uključuju mlađu životnu dob,
mršavost, sindrom policističnih jajnika, veće doze egzogenih
gonadotropina, visoke apsolutne ili brzo rastuće vrijednosti estradiola
u serumu i prethodne epizode OHSS, veliki broj folikula jajnika u
razvoju i veliki broj oocita dobijenih u ciklusima ART.
Pridržavanje preporučenih doza lijeka Ovitrelle i režima primjene može
smanjiti rizik od hiperstimulacije jajnika. Kako bi se faktori rizika
rano identifikovali, preporučuje se praćenje ciklusa stimulacije
ultrazvučnim pregledima, kao i mjerenje estradiola.
Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG ima ključnu ulogu u pokretanju
OHSS-a i da taj sindrom može biti ozbiljniji i dugotrajniji ako dođe do
trudnoće. Stoga, ako se pojave znaci hiperstimulacije jajnika,
preporučuje se prekid primjene hCG, a pacijentkinje treba savjetovati da
se uzdrže od polnog odnosa ili da koriste barijerne metode kontracepcije
najmanje 4 dana.
S obzirom na to da OHSS može brzo napredovati (u roku od 24 sata) ili
tokom nekoliko dana da postane ozbiljan medicinski događaj,
pacijentkinje treba pratiti tokom najmanje dvije sedmice nakon primjene
hCG.
Blagi ili umjereni OHSS obično se spontano rješava. Ako dođe do razvoja
teškog oblika OHSS, preporučuje se prekid primjene gonadotropina, a
pacijentkinju treba hospitalizovati i započeti odgovarajuću terapiju.
Višetruka trudnoća
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije, incidenca
višestukih trudnoća i porođaja je veća u poređenju sa prirodnim začećem.
Većina višestrukih začeća su blizanci. Višeplodne trudnoće, naročito one
visokog reda, nose povećan rizik od neželjenih ishoda, kod majke i
perinatalno.
Da bi se smanjio rizik od višestruke trudnoće višeg reda, preporučuje se
pažljivo praćenje odgovora jajnika. Kod pacijentkinja koje se
podvrgavaju ART procedurama, rizik od višeplodne trudnoće uglavnom je
povezan sa brojem zamijenjenih embriona, njihovim kvalitetom i starosnom
dobi pacijentkinje.
Gubitak trudnoće
Incidenca gubitka trudnoće spontanim pobačajem ili abortusom je veća kod
pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula za indukciju
ovulacije ili ART nego kod prirodnog začeća.
Ektopična trudnoća
Žene sa bolešću jajovoda u anamnezi u povećanom su riziku od ektopične
trudnoće, bilo da se trudnoća postiže spontanim začećem ili liječenjem
neplodnosti. U ovoj populaciji je prijavljena veća prevalenca ektopičnih
trudnoća posle ART u odnosu na opštu populaciju.
Kongenitalne malformacije
Prevalenca kongenitalnih malformacija poslije ART može da bude neznatno
viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlike
u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristike
sperme) i veće incidence višestrukih trudnoća.
Tromboembolijski događaji
Kod žena sa nedavnom tromboembolijskom bolešću ili kod žena sa opšte
poznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična
i porodična anamneza, terapija gonadotropinima može još više povećati
rizik od pogoršanja ili pojave takvih događaja. Kod ovih žena, korist od
primjene gonadotropina treba uporediti sa rizicima. Takođe treba imati u
vidu i da trudnoća sama po sebi kao i OHSS nosi povećani rizik od
tromboembolijskih događaja.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Postoje izvještaji o pojavi neoplazmi jajnika i drugih reproduktivnih
organa, benignih i malignih, kod žena koje su bile podvrgnute
višestrukim režimima liječenja neplodnosti. Još uvijek nije utvrđeno da
li liječenje gonadotropinom povećava rizik od ovih tumora kod neplodnih
žena.
Interferencije sa analizama seruma ili urina
Nakon primjene, lijek Ovitrelle može u periodu do 10 dana uticati na
određivanje hCG u serumu/urinu imunološkim metodama, što može dovesti do
lažno pozitivnog rezultata testa na trudnoću.
Pacijentkinje treba informisati o tome.
Sadržaj natrijuma.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena specifična ispitivanja interakcija lijeka Ovitrelle i
drugih ljekova; međutim, tokom terapije hCG-om nijesu zabilježene
klinički značajne interakcije sa drugim ljekovima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Lijek Ovitrelle je namijenjen za liječenje neplodnosti (vidjeti dio
4.1).
Trudnoća
Ne postoje indikacije za primjenu lijeka Ovitrelle tokom trudnoće.
Podaci o ograničenom broju izloženih trudnoća ne ukazuju na povjećani
rizik od malformacija ili feto/neonatalne toksičnosti. Nijesu sprovedene
reproduktivne studije sa horiogonadotropinom alfa na životinjama
(vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.
Dojenje
Lijek Ovitrelle nije indikovan tokom dojenja. Nema podataka o
izlučivanju horiogonadotropina alfa u majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Ovitrelle nema, ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U komparativnim kliničkim studijama gdje su primjenjivane različite doze
lijeka Ovitrelle, OHSS se mogao dovesti u vezu sa primjenom lijeka
Ovitrelle na doznozavisan način. Sindrom hiperstimulacije jajnika je
primijećen kod približno 4% pacijentkinja liječenih lijekom Ovitrelle.
Težak oblik sindroma hiperstimulacije jajnika prijavljen je kod manje od
0.5% pacijentkinja (vidjeti dio 4.4).
Prikaz neželjenih dejstava
Učestalost pojavljivanja neželjenih reakcija definisana je na sljedeći
način: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100 do < 1/10); povremeno (≥
1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetko (<
1/10 000), nepoznato (ne može se procjeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji imunog sistema
Veoma rijetko: Blage do ozbiljne reakcije preosjetljivosti uključujući
osip, reakcije anafilakse i šok.
Poremećaji nervnog sistema
Često: Glavobolja
Vaskularni poremjećaji
Veoma rijetko: Tromboembolija (povezana ili nepovezana sa OHSS)
Gastrointestinalni poremjećaji
Često: Bol u abdomenu, distenzija abdomena, mučnina, povraćanje,
Povremeno: nelagodnost u abdomenu, dijareja.
Poremećaji reproduktivnog sitema i dojki
Često: OHSS blagog ili umjerenog oblika
Povremeno: OHSS teškog oblika
Opšti poremjećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Reakcije na mjestu primjene injekcije
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Efekti predoziranja lijekom Ovitrelle nijesu poznati. Bez obzira na to,
postoji mogućnost da se kao rezultat prekomjernog doziranja javi sindrom
ovarijalne hiperstimulacije (OHSS) (vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema,
gonadotropini
ATC kod: G03GA08
Mehanizam dejstva
Ovitrelle je lijek koji sadrži horiogonadotropin alfa proizveden
tehnikama rekombinantne DNK. Ima istu sekvencu amino kiselina kao
urinarni hCG. Horionski gonadotropin se vezuje za transmembranski
receptor teka ćelija (i ćelije granuloze) ovarijuma, koji dijeli sa
luteinizirajućim hormonom, LH/CG receptor.
Farmakodinamski efekti
Glavno farmakodinamsko dejstvo kod žena je nastavljanje mejoze oocita,
pucanje folikula (ovulacija), stvaranje žutog tijela kao i produkcija
progesterona i estradiola iz žutog tijela.
Kod žena, horionski gonadotrofin se ponaša kao surogat talasa
lutenizirajućeg hormona koji pokreće ovulaciju.
Lijek Ovitrelle se koristi da pokrene finalno sazrijevanje folikula i
ranu luteinizaciju nakon upotrebe ljekova za stimulaciju rasta folikula.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U komparativnim kliničkim studijama, administracija doze od 250
mikrograma lijeka Ovitrelle je bila podjednako efikasna kao i upotreba
5000 i.j. i 10000 i.j. urinarnog hCG u indukovanju finalne folikularne
maturacije i rane luteinizacije u postupcima asistiranih reproduktivnih
tehnologija, i jednako efikasna kao upotreba 5000 i.j. urinarnog hCG u
indukciji ovulacije.
Do sada, nema znakova razvoja antitijela na lijek Ovitrelle kod ljudi.
Ponovljeno izlaganje lijeku Ovitrelle je ispitivano samo kod muškaraca.
Kliničko ispitivanje kod žena koje su imale indikaciju za ART i
anovulaciju bilo je ograničeno na jedan terapijski ciklus.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon intravenske primjene, horiogonadotropin alfa se raspoređuje u
prostor ekstracelularne tečnosti sa poluvremenom distribucije od
približno 4.5 sata. Volumen distribucije u stanju ravnoteže iznosi 6 l,
a ukupan klirens je 0.2 l/h. Nema indikacija da se horiogonadotropin
alfa metaboliše i izlučuje drugačije od endogenog hCG.
Nakon subkutane primjene, horiogonadotropin se eliminiše iz tijela sa
terminalnim poluvremenom eliminacije od približno 30 časova, a apsolutna
bioraspoloživost je oko 40%.
Komparativna studija između liofilizirane i tečne formulacije je
pokazala da postoji bioekvivalentnost između te dvije formulacije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci pokazuju da nema posebne opasnosti za ljude na
osnovu urađenih konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti,
studija toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Studije
karcinogenog potencijala nijesu izvedene. Ovo je opravdano, uzimajuću u
obzir proteinsku prirodu aktivne supstance i negativan ishod testa
genotoksičnosti.
Nijesu urađene studije o reproduktivnosti na životinjama.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Manitol
L - Metionin
Dinatrijum hidrogenfosfat dihidrat (za korekciju pH uz fosfornu kiselinu
i natrijum hidroksid)
Natrijum dihidrogenfosfat monohidrat
Poloksamer 188
Fosforna kiselina (za podešavanje pH)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Nakon prvog otvaranja, lijek se mora odmah upotrijebiti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C, u frižideru. Ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je uložak zapremine 3 ml (staklo tip I, sa gumenim
zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa brombutil
gumom), koji je već postavljen u napunjeni injekcioni pen. Svaki
napunjeni injekcioni pen sadrži 0.5 ml rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni
injekcioni pen, dvije igle (jedna rezervna) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Vidjeti dio ”Kako koristiti lijek Ovitrelle ” u Uputstvu za lijek.
Koristiti samo bistar rastvor, bez vidljivih čestica. Svaku iglu i svaki
pen koristiti samo jednom.
Samoadministraciju lijeka Ovitrelle treba da izvode samo pacijenti koji
su adekvatno obučeni i kojima je dostupan savjet stručnjaka.
Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal ukloniti u skladu sa lokalnim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o Beograd - dio stranog društva u Podgorici
Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/340 - 7306
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 31.07.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 24.01.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Ovitrelle, 250 mikrograma/0.5 ml, rastvor za injekciju u napunjenom
injekcionom penu
INN: horiogonadotropin alfa
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaki napunjeni injekcioni pen sadrži 250 mikrograma horiogonadotropina
alfa* (što odgovara približno 6500 i.j.) rastvora za injekciju.
* Rekombinantni humani horiogonadotropin alfa (r-hCG) proizveden
tehnologijom rekombinantne DNK u ćelijama ovarijuma kineskog hrčka
(engl. Chinese Hamster Ovary, CHO).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu.
Bistar, bezbojan do svijetložut rastvor, praktično bez vidljivih
čestica.
pH rastvora je 7.0 ± 0.3, osmolalnost 250 - 400 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Ovitrelle je indikovan u terapiji:
- Odraslih žena koje su podvrgnute superovulaciji prije asistirane
reproduktivne tehnologije (ART) kao što je in vitro fertlizacija
(IVF): lijek Ovitrelle se daje da pokrene finalno sazrijevanje
folikula i luteinizaciju nakon stimulacije rasta folikula,
- Anovulatornih ili oligo-ovulatornih žena: lijek Ovitrelle se daje da
pokrene ovulaciju i luteinizaciju kod anovulatornih ili
oligoovulatornih pacijentkinja nakon stimulacije rasta folikula.
4.2. Doziranje i način primjene
Terapiju lijekom Ovitrelle treba davati pod nadzorom ljekara koji ima
iskustva u terapiji problema infertiliteta.
Doziranje
Maksimalna doza iznosi 250 mikrograma. Potrebno je koristiti sljedeći
režim doziranja:
- Žene koje su podvrgnute superovulaciji prije asistirane reproduktivne
tehnologije (ART) kao što je in vitro fertlizacija (IVF):
Jedan napunjeni injekcioni pen lijeka Ovitrelle (250 mikrograma) se daje
24 do 48 časova nakon posljednje administracije preparata
folikulostimulirajućeg hormona (FSH) ili preparata humanog menopauzalnog
gonadotropina (hMG), tj. kada se postigne optimalna stimulacija rasta
folikula.
- Anovulatorne ili oligoovulatorne žene:
Jedan napunjeni injekcioni pen lijeka Ovitrelle (250 mikrograma) se daje
24 do 48 časova nakon što se postigne optimalna stimulacija rasta
folikula. Pacijentkinji se preporučuje da ima seksualni odnos na dan i
dan nakon primjene injekcije lijeka Ovitrelle.
Posebne populacijske grupe
Oštećenje bubrega ili jetre
Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika lijeka Ovitrelle kod
pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre nije utvrđena.
Pedijatrijska populacija
Upotreba lijeka Ovitrelle nije relevantna za pedijatrijsku populaciju.
Način primjene
Za supkutanu primjenu. Samo pacijentkinje koje su adekvatno obučene i
kojima je dostupan savjet stručnjaka mogu samostalno da primjenjuju
lijek Ovitrelle.
Lijek Ovitrelle je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens koji
je naveden u dijelu 6.1
- Tumori hipotalamusa i hipofize
- Uvjećanje jajnika ili cista koji nijesu povezani sa sindromom
policističnih jajnika
- Ginekološka krvarenja nepoznate etiologije
- Karcinom jajnika, materice ili dojke
- Aktivni tromboembolijski poremećaji.
Lijek Ovitrelle se ne smije koristiti kod stanja u kojima se ne može
dobiti efikasan odgovor, kao što su:
- primarna insuficijencija jajnika,
- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom,
- fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom,
- žene u postmenopauzi.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost biološkog lijeka, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka treba da budu jasno zabilježeni.
Opšte preporuke
Prije početka terapije, infertilitet para treba da bude ocijenjen kao
ogovarajući, a navodne kontraindikacije za trudnoću procjenjene. Prije
svega, pacijentkinje treba ispitati na postojanje hipotiroidizma,
adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora hipofize
ili hipotalamusa kao i sprovesti odgovarajuću specifičnu terapiju.
Nema kliničkog iskustva sa lijekom Ovitrelle u liječenju drugih stanja
(insuficijencija žutog tijela ili poremjećaji kod muškaraca); zbog toga
upotreba lijeka Ovitrelle nije indikovana za liječenje ovih stanja.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (engl. Ovarian hyperstimulation
syndrome, OHSS)
Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane
stimulacije jajnika. Češći je kod žena sa sindromom policističnih
jajnika i obično se povlači bez liječenja.
Za razliku od nekomplikovanog uvećanja jajnika, OHSS se može
manifestovati povećanim stepenom ozbiljnosti. Uključuje izrazito
uvećanje jajnika, velike vrijednosti polnih steroidnih hormona u serumu
i povećanje vaskularne propustljivosti, što može rezultirati
nakupljanjem tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rijetko, u
perikardijalnim šupljinama.
Blagi simptomi OHSS mogu uključivati bol u abdomenu, nelagodu i
distenziju abdomena i uvećane jajnike. Umjereni OHSS mogu dodatno
pratiti mučnina, povraćanje, ultrazvukom potvrđen ascites i izrazito
uvjećanje jajnika.
Teški OHSS dodatno uključuje i simptome kao što su ozbiljno uvećanje
jajnika, povjećanje tjelesne mase, dispneja ili oligurija. Klinička
procjena može otkriti znake kao što su hipovolemija, hemokoncentracija,
poremjećaj ravnoteže elektrolita, ascites, pleuralni izliv ili akutni
plućni distres. Veoma rijetko, teški OHSS može biti propraćen
komplikacijama kao što su torzija jajnika ili tromboembolijski događaji,
poput plućne embolije, ishemijskog moždanog udara ili infarkta miokarda.
Nezavisni faktori rizika za nastanak OHSS uključuju mlađu životnu dob,
mršavost, sindrom policističnih jajnika, veće doze egzogenih
gonadotropina, visoke apsolutne ili brzo rastuće vrijednosti estradiola
u serumu i prethodne epizode OHSS, veliki broj folikula jajnika u
razvoju i veliki broj oocita dobijenih u ciklusima ART.
Pridržavanje preporučenih doza lijeka Ovitrelle i režima primjene može
smanjiti rizik od hiperstimulacije jajnika. Kako bi se faktori rizika
rano identifikovali, preporučuje se praćenje ciklusa stimulacije
ultrazvučnim pregledima, kao i mjerenje estradiola.
Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG ima ključnu ulogu u pokretanju
OHSS-a i da taj sindrom može biti ozbiljniji i dugotrajniji ako dođe do
trudnoće. Stoga, ako se pojave znaci hiperstimulacije jajnika,
preporučuje se prekid primjene hCG, a pacijentkinje treba savjetovati da
se uzdrže od polnog odnosa ili da koriste barijerne metode kontracepcije
najmanje 4 dana.
S obzirom na to da OHSS može brzo napredovati (u roku od 24 sata) ili
tokom nekoliko dana da postane ozbiljan medicinski događaj,
pacijentkinje treba pratiti tokom najmanje dvije sedmice nakon primjene
hCG.
Blagi ili umjereni OHSS obično se spontano rješava. Ako dođe do razvoja
teškog oblika OHSS, preporučuje se prekid primjene gonadotropina, a
pacijentkinju treba hospitalizovati i započeti odgovarajuću terapiju.
Višetruka trudnoća
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije, incidenca
višestukih trudnoća i porođaja je veća u poređenju sa prirodnim začećem.
Većina višestrukih začeća su blizanci. Višeplodne trudnoće, naročito one
visokog reda, nose povećan rizik od neželjenih ishoda, kod majke i
perinatalno.
Da bi se smanjio rizik od višestruke trudnoće višeg reda, preporučuje se
pažljivo praćenje odgovora jajnika. Kod pacijentkinja koje se
podvrgavaju ART procedurama, rizik od višeplodne trudnoće uglavnom je
povezan sa brojem zamijenjenih embriona, njihovim kvalitetom i starosnom
dobi pacijentkinje.
Gubitak trudnoće
Incidenca gubitka trudnoće spontanim pobačajem ili abortusom je veća kod
pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula za indukciju
ovulacije ili ART nego kod prirodnog začeća.
Ektopična trudnoća
Žene sa bolešću jajovoda u anamnezi u povećanom su riziku od ektopične
trudnoće, bilo da se trudnoća postiže spontanim začećem ili liječenjem
neplodnosti. U ovoj populaciji je prijavljena veća prevalenca ektopičnih
trudnoća posle ART u odnosu na opštu populaciju.
Kongenitalne malformacije
Prevalenca kongenitalnih malformacija poslije ART može da bude neznatno
viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlike
u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristike
sperme) i veće incidence višestrukih trudnoća.
Tromboembolijski događaji
Kod žena sa nedavnom tromboembolijskom bolešću ili kod žena sa opšte
poznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična
i porodična anamneza, terapija gonadotropinima može još više povećati
rizik od pogoršanja ili pojave takvih događaja. Kod ovih žena, korist od
primjene gonadotropina treba uporediti sa rizicima. Takođe treba imati u
vidu i da trudnoća sama po sebi kao i OHSS nosi povećani rizik od
tromboembolijskih događaja.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Postoje izvještaji o pojavi neoplazmi jajnika i drugih reproduktivnih
organa, benignih i malignih, kod žena koje su bile podvrgnute
višestrukim režimima liječenja neplodnosti. Još uvijek nije utvrđeno da
li liječenje gonadotropinom povećava rizik od ovih tumora kod neplodnih
žena.
Interferencije sa analizama seruma ili urina
Nakon primjene, lijek Ovitrelle može u periodu do 10 dana uticati na
određivanje hCG u serumu/urinu imunološkim metodama, što može dovesti do
lažno pozitivnog rezultata testa na trudnoću.
Pacijentkinje treba informisati o tome.
Sadržaj natrijuma.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena specifična ispitivanja interakcija lijeka Ovitrelle i
drugih ljekova; međutim, tokom terapije hCG-om nijesu zabilježene
klinički značajne interakcije sa drugim ljekovima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Lijek Ovitrelle je namijenjen za liječenje neplodnosti (vidjeti dio
4.1).
Trudnoća
Ne postoje indikacije za primjenu lijeka Ovitrelle tokom trudnoće.
Podaci o ograničenom broju izloženih trudnoća ne ukazuju na povjećani
rizik od malformacija ili feto/neonatalne toksičnosti. Nijesu sprovedene
reproduktivne studije sa horiogonadotropinom alfa na životinjama
(vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.
Dojenje
Lijek Ovitrelle nije indikovan tokom dojenja. Nema podataka o
izlučivanju horiogonadotropina alfa u majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Ovitrelle nema, ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U komparativnim kliničkim studijama gdje su primjenjivane različite doze
lijeka Ovitrelle, OHSS se mogao dovesti u vezu sa primjenom lijeka
Ovitrelle na doznozavisan način. Sindrom hiperstimulacije jajnika je
primijećen kod približno 4% pacijentkinja liječenih lijekom Ovitrelle.
Težak oblik sindroma hiperstimulacije jajnika prijavljen je kod manje od
0.5% pacijentkinja (vidjeti dio 4.4).
Prikaz neželjenih dejstava
Učestalost pojavljivanja neželjenih reakcija definisana je na sljedeći
način: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100 do < 1/10); povremeno (≥
1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetko (<
1/10 000), nepoznato (ne može se procjeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji imunog sistema
Veoma rijetko: Blage do ozbiljne reakcije preosjetljivosti uključujući
osip, reakcije anafilakse i šok.
Poremećaji nervnog sistema
Često: Glavobolja
Vaskularni poremjećaji
Veoma rijetko: Tromboembolija (povezana ili nepovezana sa OHSS)
Gastrointestinalni poremjećaji
Često: Bol u abdomenu, distenzija abdomena, mučnina, povraćanje,
Povremeno: nelagodnost u abdomenu, dijareja.
Poremećaji reproduktivnog sitema i dojki
Često: OHSS blagog ili umjerenog oblika
Povremeno: OHSS teškog oblika
Opšti poremjećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Reakcije na mjestu primjene injekcije
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Efekti predoziranja lijekom Ovitrelle nijesu poznati. Bez obzira na to,
postoji mogućnost da se kao rezultat prekomjernog doziranja javi sindrom
ovarijalne hiperstimulacije (OHSS) (vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema,
gonadotropini
ATC kod: G03GA08
Mehanizam dejstva
Ovitrelle je lijek koji sadrži horiogonadotropin alfa proizveden
tehnikama rekombinantne DNK. Ima istu sekvencu amino kiselina kao
urinarni hCG. Horionski gonadotropin se vezuje za transmembranski
receptor teka ćelija (i ćelije granuloze) ovarijuma, koji dijeli sa
luteinizirajućim hormonom, LH/CG receptor.
Farmakodinamski efekti
Glavno farmakodinamsko dejstvo kod žena je nastavljanje mejoze oocita,
pucanje folikula (ovulacija), stvaranje žutog tijela kao i produkcija
progesterona i estradiola iz žutog tijela.
Kod žena, horionski gonadotrofin se ponaša kao surogat talasa
lutenizirajućeg hormona koji pokreće ovulaciju.
Lijek Ovitrelle se koristi da pokrene finalno sazrijevanje folikula i
ranu luteinizaciju nakon upotrebe ljekova za stimulaciju rasta folikula.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U komparativnim kliničkim studijama, administracija doze od 250
mikrograma lijeka Ovitrelle je bila podjednako efikasna kao i upotreba
5000 i.j. i 10000 i.j. urinarnog hCG u indukovanju finalne folikularne
maturacije i rane luteinizacije u postupcima asistiranih reproduktivnih
tehnologija, i jednako efikasna kao upotreba 5000 i.j. urinarnog hCG u
indukciji ovulacije.
Do sada, nema znakova razvoja antitijela na lijek Ovitrelle kod ljudi.
Ponovljeno izlaganje lijeku Ovitrelle je ispitivano samo kod muškaraca.
Kliničko ispitivanje kod žena koje su imale indikaciju za ART i
anovulaciju bilo je ograničeno na jedan terapijski ciklus.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon intravenske primjene, horiogonadotropin alfa se raspoređuje u
prostor ekstracelularne tečnosti sa poluvremenom distribucije od
približno 4.5 sata. Volumen distribucije u stanju ravnoteže iznosi 6 l,
a ukupan klirens je 0.2 l/h. Nema indikacija da se horiogonadotropin
alfa metaboliše i izlučuje drugačije od endogenog hCG.
Nakon subkutane primjene, horiogonadotropin se eliminiše iz tijela sa
terminalnim poluvremenom eliminacije od približno 30 časova, a apsolutna
bioraspoloživost je oko 40%.
Komparativna studija između liofilizirane i tečne formulacije je
pokazala da postoji bioekvivalentnost između te dvije formulacije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci pokazuju da nema posebne opasnosti za ljude na
osnovu urađenih konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti,
studija toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Studije
karcinogenog potencijala nijesu izvedene. Ovo je opravdano, uzimajuću u
obzir proteinsku prirodu aktivne supstance i negativan ishod testa
genotoksičnosti.
Nijesu urađene studije o reproduktivnosti na životinjama.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Manitol
L - Metionin
Dinatrijum hidrogenfosfat dihidrat (za korekciju pH uz fosfornu kiselinu
i natrijum hidroksid)
Natrijum dihidrogenfosfat monohidrat
Poloksamer 188
Fosforna kiselina (za podešavanje pH)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Nakon prvog otvaranja, lijek se mora odmah upotrijebiti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C, u frižideru. Ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je uložak zapremine 3 ml (staklo tip I, sa gumenim
zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa brombutil
gumom), koji je već postavljen u napunjeni injekcioni pen. Svaki
napunjeni injekcioni pen sadrži 0.5 ml rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni
injekcioni pen, dvije igle (jedna rezervna) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Vidjeti dio ”Kako koristiti lijek Ovitrelle ” u Uputstvu za lijek.
Koristiti samo bistar rastvor, bez vidljivih čestica. Svaku iglu i svaki
pen koristiti samo jednom.
Samoadministraciju lijeka Ovitrelle treba da izvode samo pacijenti koji
su adekvatno obučeni i kojima je dostupan savjet stručnjaka.
Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal ukloniti u skladu sa lokalnim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o Beograd - dio stranog društva u Podgorici
Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/340 - 7306
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 31.07.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 24.01.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine