Ospamox uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Ospamox DT, 1000 mg, disperzibilna tableta
INN: amoksicilin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna disperzibilna tableta sadrži 1000 mg amoksicilina (u obliku
amoksicilin trihidrata).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: jedna tableta sadrži 5,2 mg
aspartama (E951), do 0,60 mg benzil alkohola, do 0,29 mg benzil
benzoata, 0,064 mg sorbitola (E420) i 48 ng sumpor dioksida (E220).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Disprezibilna tableta.
Ovalne, bikonveksne, bijele do žućkastobijele tablete sa utisnutom
podionom crtom sa obje strane.
Podiona crta služi samo za lomljenje tablete u svrhu lakšeg gutanja, a
ne za podjelu na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Amoksicilin je indikovan za terapiju sledećih infekcija kod odraslih i
djece (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 5.1):
- akutni bakterijski sinuzitis,
- akutni otitis media,
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis,
- akutno pogoršanje hroničnog bronhitisa,
- vanbolnička pneumonija,
- akutni cistitis,
- asimptomatska bakteriurija u trudnoći,
- akutni pijelonefritis,
- tifoidna i paratifoidna groznica,
- dentalni apsces sa celulitisom koji se širi,
- infekcije vještačkih zglobova,
- eradikacija infekcije Helicobacter pylori,
- Lajmska bolest.
Lijek Ospamox DT je takođe indikovan u profilaksi endokarditisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj upotrebi
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Kod odabira doze lijeka Ospamox DT za pojedine infekcije je potrebno
uzeti u obzir:
- očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove
(vidjeti dio 4.4);
- težinu i mjesto infekcije;
- godine starosti, tjelesnu masu i funkciju bubrega kod pacijenta
(vidjeti u nastavku teksa).
Trajanje terapije treba odrediti prema vrsti infekcije i odgovoru
pacijenta i generalno treba da bude što je moguće kraće. Neke
infekcije zahtijevaju duži period liječenja (vidjeti dio 4.4 Produžena
terapija).
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indikacije* | Doze* |
+=====================================+=====================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 250 mg do 500 mg svakih 8 sati ili |
| | 750 mg do 1g svakih 12 sati |
| | |
| | Za teške infekcije: 750 mg do 1 g |
| | svakih 8 sati |
| | |
| | Akutni cistitis može se liječiti |
| | dozom od 3 g dva puta dnevno tokom |
| | jednog dana |
+-------------------------------------+ |
| Asimptomatska bakteriurija u | |
| trudnoći | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+-------------------------------------+ |
| Dentalni apces sa celulitisom koji | |
| se širi | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni otitis media | 500 mg svakih 8 sati, 750 mg do 1 g |
| | na svakih 12 sati |
| | |
| | Za teške infekcije: 750 mg do 1 g |
| | na svakih 8 sati, tokom 10 dana |
+-------------------------------------+ |
| Akutni streptokokni tonzilitis i | |
| faringitis | |
+-------------------------------------+ |
| Akutne egzacerbacije hroničnog | |
| bronhitisa | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vanbolnička pneumonija | 500 mg do 1 g na svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 500 mg do 2 g na svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija vještačkog zgloba | 500 mg do 1 g na svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 2 g oralno, pojedinačna doza 30 do |
| | 60 minuta prije procedure |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Eradikacija Helicobacter pylori | 750 mg do 1 g dva puta dnevno u |
| | kombinaciji sa inhibitorom |
| | protonske pumpe (npr. omeprazol, |
| | lansoprazol) i drugim antibioticima |
| | (npr. klaritromicin, metronidazol) |
| | tokom 7 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4) | Rani stadijum: 500 mg do 1 g svakih |
| | 8 sati do maksimalno 4g dnevno u |
| | podijeljenim dozama tokom 14 dana |
| | (10 do 21 dan) |
| | |
| | Kasni stadijum (sistemska |
| | manifestacija bolesti): 500 mg do 2 |
| | g svakih 8 sati do maksimalno 6 g |
| | dnevno u podijeljenim dozama tokom |
| | 10 do 30 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| * Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice za terapiju svake |
| indikacije. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Djeca tjelesne mase <40 kg
Djeca mogu biti liječena lijekom Ospamox, prašak za oralnu suspenziju i
lijekom Ospamox DT, disperzibilne tablete.
Kod djece mlađe od 6 mjeseci života preporučuje se primjena lijeka
Ospamox, prašak za oralnu suspenziju.
Za djecu tjelesne mase 40 kg ili više propisuju se doze kao kod
odraslih.
Preporučene doze:
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indikacije⁺ | Doze⁺ |
+=============================================+===========================================================================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 20 do 90 mg/kg/dan, podijeljeno na pojedinačne doze* |
+---------------------------------------------+ |
| Akutni otitis media | |
+---------------------------------------------+ |
| Vanbolnička pneumonija | |
+---------------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+---------------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+---------------------------------------------+ |
| Dentalni apsces sa celulitisom koji se širi | |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis | 40 do 90 mg/kg/dan podijeljeno na pojedinačne doze* |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 100 mg/kg/dan, podijeljeno na tri pojedinačne doze |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 50 mg/kg peroralno, jednokratna doza 30 do 60 minuta prije intervencije |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4) | Rani stadijum: 25 do 50 mg/kg/dan podijeljeno na tri pojedinačne doze, tokom 10 do 21 dan |
| | |
| | Kasni stadijum (sistemska manifestacija bolesti): 100 mg/kg/dan podijeljeno na tri |
| | pojedinačne doze, tokom 10 do 30 dana |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| ⁺Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice za terapiju svake indikacije. |
| |
| *Doziranje od dva puta dnevno je potrebno razmotriti kada se primjenjuje visoka doza. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Starije osobe
Nije neophodno prilagođavanje doze.
Oštećenje funkcije bubrega:
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| GFR | Odrasli i djeca ≥ 40 kg | Djeca <40 kg^(#) |
| | | |
| (mL/min) | | |
+=========================+=========================+=========================+
| Veći od 30 | Nije neophodno | Nije neophodno |
| | prilagođavanje doze | prilagođavanje doze |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 10 - 30 | Maksimalna doza 500 mg | 15 mg/kg dva puta |
| | dva puta dnevno | dnevno (maksimalna doza |
| | | 500 mg dva puta dnevno) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Manji od 10 | Maksimalna doza 500 | 15 mg/kg dato kao jedna |
| | mg/dan | doza |
| | | |
| | | (maksimalno 500 mg) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ^(#) U većini slučajeva prednost se daje parenteralnoj terapiji. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Kod pacijenata na hemodijalizi
Amoksicilin se iz cirkulacije može ukloniti hemodijalizom.
+------------------+---------------------------------------------------+
| | Hemodijaliza |
+==================+===================================================+
| Odrasli i | 500 mg svakih 24 sata. |
| djeca tjelesne | |
| mase veće od | Prije hemodijalize je potrebno primijeniti jednu |
| 40 kg | dodatnu dozu od 500 mg. Kako bi se ponovo |
| | uspostavile odgovarajuće koncentracije lijeka u |
| | cirkulaciji, nakon hemodijalize je potrebno |
| | primijeniti još jednu dozu od 500 mg. |
+------------------+---------------------------------------------------+
| Djeca tjelesne | 15 mg/kg/dan u jednoj dnevnoj dozi (maksimalna |
| mase manje od 40 | doza 500 mg). |
| kg | |
| | Prije hemodijalize je potrebno primijeniti jednu |
| | dodatnu dozu od 15 mg/dan. Kako bi se ponovo |
| | uspostavile odgovarajuće koncentracije lijeka u |
| | cirkulaciji, nakon hemodijalize je potrebno |
| | primijeniti još jednu dozu od 15 mg/kg. |
+------------------+---------------------------------------------------+
Kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi Maksimalna doza
amoksicilina je 500 mg/dan.
Oštećenje funkcije jetre
Lijek primjeniti uz oprez i pratiti funkciju jetre u redovnim vremenskim
intervalima (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).
Način primjene
Lijek Ospamox DT je namijenjen za oralnu primjenu.
Hrana ne utiče na resorpciju lijeka.
Terapija se može započeti parenteralno u skladu sa preporukama za
doziranje intravenske formulacije, a zatim se može nastaviti sa oralnom
primjenom lijeka.
Disperzibilna tableta se može primjenjivati na dva načina. Prvi način je
da se tableta rastvori u vodi, a zatim odmah popije. Drugi način je da
se direktno proguta sa vodom. Tablete se mogu podijeliti radi lakšeg
gutanja.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, bilo koji penicilin ili na neku od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Teške trenutne hipersenzitivne reakcija u anamnezi (npr. anafilaksa) na
druge beta-laktamske antibiotike (npr. cefalosporine, karbapeneme ili
monobaktame).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Prije započinjanja terapije amoksicilinom, potrebno je prikupiti
detaljne podatke o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline,
cefalosporine ili druge beta-laktamske ljekove (vidjeti djelove 4.3 i
4.8).
Kod pacijenata na terapiji penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije
preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne i teška kutana neželjena
dejstva) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Vjerovatnije je
da će se ove reakcije javiti kod osoba sa ranijom preosjetljivošću na
beta-laktamske antibiotike i kod pacijenata sa atopijom. Ako dođe do
alergijske reakcije, primjena amoksicilina se mora prekinuti i uvesti
druga odgovarajuća terapija.
Rezistentni mikroorganizmi
Amoksicilin nije pogodan za liječenje pojedinih vrsta infekcija osim ako
nije već utvrđeno i poznato da je patogen osetljiv ili ako postoji
velika vjerovatnoća da bi patogen mogao biti osjetljiv na amoksicilin
(vidjeti dio 5.1). Ovo se naročito odnosi na razmatranje terapije kod
pacijenata sa infekcijom urinarnog trakta i teških infekcija uha, nosa i
grla.
Konvulzije
Konvulzije se mogu javiti kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega
ili kod onih koji dobijaju visoke doze a ili kod pacijenata sa
predisponirajućim faktorima (npr. anamnestički podaci o epileptičnim
napadima, liječena epilepsija ili meningealni poremećaji) (vidjeti dio
4.8).
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije dozu treba prilagoditi u
skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti dio 4.2).
Kožne reakcije
Pojava generalizovanog eritema sa groznicom i pustulama na početku
terapije može biti simptom akutne generalizovane eritematozne pustuloze
(AEGP, vidjeti dio 4.8). Ova reakcija zahtijeva prekid primjene
amoksicilina, a kontraindikovana je i kasnija primjena ovog lijeka.
Amoksicilin bi trebalo izbjegavati ako se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom na to da je pojava morbiliformnog osipa bila
povezana sa stanjem nakon primjene amoksicilina.
Jarisch-Herxheimer-ova reakcija
Jarisch-Herxheimer-ova reakcija usledila je nakon liječenja Lajmske
bolesti amoksicilinom (vidjeti dio 4.8). Ona je direktna posledica
baktericidne aktivnosti amoksicilina na bakteriju koja izaziva Lajmsku
bolest, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima treba objasniti da
je to česta i obično samoograničavajuća posledica antibiotske terapije
Lajmske bolesti.
Pretjerani rast rezistentnih mikroorganizama
Produžena upotreba amoksicilina može povremeno dovesti do pretjeranog
rasta rezistentnih mikroorganizama.
Kolitis povezan sa primjenom antibiotika bio je prijavljen kod primjene
skoro svih antibiotika i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do
životno-ugrožavajućeg (vidjeti dio 4.8). Zbog toga je važno da se ova
dijagnoza razmotri kod pacijenata sa dijarejom tokom ili nakon primjene
bilo kog antibiotika. Ukoliko se pojavi kolitis povezan sa primjenom
antibiotika, liječenja amoksicilinom treba odmah prekinuti,
posavjetovati se sa ljekarom i započeti odgovarajuće liječenje. U ovoj
situaciji kontraindikovana je primjena antiperistaltika.
Produžena terapija
Tokom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodično proveravanje
funkcije organskih sistema, uključujući bubrežnu, jetrenu i
hematopoetsku funkciju. Prijavljen je porast koncentracije enzima jetre
i promjene u broja krvnih ćelija (vidjeti dio 4.8).
Antikoagulansi
Rijetko je zabilježeno produženo protrombinsko vrijeme kod pacijenata
koji su dobijali amoksicilin. Potrebno je sprovesti odgovarajuće
praćenje kada se istovremeno propisuju antikoagulansi. Ponekad može biti
potrebno prilagođavanje doze antikoagulanasa kako bi se održao željeni
nivo antikoagulantnog dejstva (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).
Kristalurija
Kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem mokraće, veoma rijetko je
primjećena kristalurija, pretežno kod parenteralne terapije. Kod
primjene visokih doza amoksicilina, savjetuje se održavanje
odgovarajućeg unosa tečnosti i izlučivanja mokraće da bi se smanjila
mogućnost pojave kristalurije uzrokovane amoksicilinom. Kod pacijenata
sa urinarnim kateterom, treba redovno provjeravati prohodnost katetera
(vidjeti djelove 4.8 i 4.9).
Interferenca sa dijagnostičkim testovima
Povišene koncentracije amoksicilina u serumu i urinu mogu da utiču na
određene laboratorijske analize. Zbog visoke koncentracije amoksicilina
u urinu, lažno pozitivni rezultati su česti u analizama u kojim se
koriste hemijske metode.
Preporučuje se da se, tokom terapije amoksicilinom, koristi enzimska
metoda glukoza oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu.
Prisustvo amoksicilina može izmijeniti rezultate analiza za estriol kod
trudnica.
Važne informacije o pomoćnim supstancama
Ovaj lijek sadrži 5,2 mg aspartama u jednoj disperzibilnoj tableti
(E951). Aspartam je izvor fenilalanina i mora se primjenjivati sa
oprezom kod osoba sa fenilketonurijom.
Nisu dostupni pretklinički ni klinički podaci za procjenu primjene
aspartama kod odojčadi mlađih od 12
nedelja.
Ovaj lijek sadrži do 0,60 mg benzilalkohola u jednoj disperzibilnoj
tableti. Benzilalkohol može uzrokovati alergijske reakcije.
Velike zapremine treba primijeniti sa oprezom i samo ako je neophodno,
posebno kod osoba sa poremećajima funkcije jetre i bubrega zbog rizika
od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).
Benzilalkohol se povezuje sa rizikom od teških neželjenih efekata
uključujući probleme sa disanjem (poznat kao „sindrom dahtanja“) kod
djece.
Ovaj lijek sadrži do 0,29 mg benzilbenzoata u jednoj disperzibilnoj
tableti. Benzilbenzoat može povećati rizik od žutice kod novorođenčadi.
Ovaj lijek sadrži male količine etanola, manje od 100 mg u jednoj
disperzibilnoj tableti.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj
disperzibilnoj tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.
Ovaj lijek sadrži 0,064 mg sorbitola u jednoj disperzibilnoj tableti.
Ovaj lijek sadrži 48 nanograma sumpor dioksida. Može rijetko izazvati
teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Probenecid
Istovremena primjena amoksicilina sa probenecidom se ne preporučuje.
Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina.
Istovremena upotreba probenecida sa amoksicilinom može dovesti do
povećanja koncentracije i produženja vrijemena prisustva amoksicilina u
krvi.
Alopurinol
Istovremena primjena alopurinola tokom terapije amoksicilinom može
povećati vjerovatnoću alergijskih kožnih reakcija.
Tetraciklini
Tetraciklini i ostali bakteriostatici mogu stupiti u interakciju sa
baktericidnim dejstvima amoksicilina.
Oralni antikoagulansi
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici su bili u širokoj
primjeni u praksi bez izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi
su opisani slučajevi povećanja INR-a kod pacijenata koji su na terapiji
održavanja acenokumarolom ili varfarinom, a kojima je propisan
amoksicilin. Ako je neophodna istovremena primjena, potrebno je pažljivo
pratiti protrombinsko vrijeme ili INR sa dodavanjem ili prekidanjem
primjene amoksicilina. Pored toga, takođe može biti potrebno i
prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa (vidjeti dio 4.4 i 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata dovodeći do
potencijalnog povećanja toksičnosti.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije na životinjama nisu ukazale na direktne ili indirektne štetne
efekte koji se odnose na reproduktivnu toksičnost. Ograničeni podaci o
upotrebi amoksicilina tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na povećani
rizik od kongenitalnih malformacija. Amoksicilin se može primjenjivati
tokom trudnoće u slučaju da potencijalna korist prevazilazi potencijalni
rizik povezan sa liječenjem.
Dojenje
Amoksicilin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama sa mogućim
rizikom od senzibilizacije. Posledično, kod dojenčeta može se javiti
dijareja i gljivična infekcija mukoznih membrana, pa će možda biti
potrebno da se prekine sa dojenjem. Amoksicilin treba primjenjivati
tokom dojenja samo nakon procjene koristi/rizika od strane ordinirajućeg
ljekara.
Plodnost
Nema podataka o efektima amoksicilina na plodnost kod ljudi.
Reproduktivne studije na životinjama nisu pokazale uticaj na plodnost.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju amoksicilina na sposobnost upravljanja
vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim, mogu se javiti neželjena
dejstva (npr. alergijske reakcije, ošamućenost, konvulzije), koje mogu
uticati na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama
(vidjeti dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja, mučnina i osip na
koži.
U daljem tekstu se navode neželjena dejstva na lijek primjećene u
kliničkim studijama amoksicilina i tokom praćenja nakon njegovog
stavljanja u promet, prikazane prema MedDRA klasifikaciji sistema
organa.
Učestalosti su definisane kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do
<1/10); povremeno (≥1/1000 do
<1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000);
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+=====================================+==================================================================================================================================================+
| Veoma rijetko | Mukokutana kandidijaza |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poremećaj krvi i limfnog sistema |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Reverzibilna leukopenija (uključujući tešku neutropeniju ili agranulocitozu), reverzibilna trombocitopenija i hemolitička anemija. |
| | |
| | Produženje vremena krvarenja i protrombinskog vremena (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Moguće su teške alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem, anafilaksa, serumska bolest i hipersenzitivni vaskulitis (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nepoznate učestalosti | Jarisch-Herxheimer-ova reakcija (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Hiperkinezija, ošamućenost i konvulzije (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nepoznate učestalosti | Aseptični meningitis |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Podaci iz kliničkih studija |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| *Često | Dijareja i nauzeja |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| *Povremeno | Povraćanje |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Podaci prikupljeni nakon stavljanja lijeka u promet |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Kolitis udružen sa primjenom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis, vidjeti dio 4.4); |
| | |
| | Crn dlakav jezik. |
| | |
| | Površinska diskoloracija zuba^(#) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
+---------------------------------------------------------------------------+
| Hepatobilojarni poremećaji |
+=====================================+=====================================+
| Veoma rijetko | Hepatitis i holestatska žutica. |
| | |
| | Umjereni porst AST i/ili ALT. |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Podaci iz kliničkih studija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| *Često | Osip |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| *Povremeno | Urtikarija i pruritus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Podaci prikupljeni nakon stavljanja lijeka u promet |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetko | Kožne reakcije kao što su |
| | multiformni eritem, Stevens-Johnson |
| | sindrom, toksična epidermalna |
| | nekroliza, bulozni i eksfolijativni |
| | dermatitis i akutna generalizovana |
| | egzantematozna pustuloza (AGEP) |
| | (vidjeti dio 4.4) i reakcija na |
| | lijek praćena eozinofilijom i |
| | sistemskim simptomima (DRESS). |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaj bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetko | Intersticijalni nefritis, |
| | |
| | kristalurija (vidjeti djelove 4.4 i |
| | 4.9). |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| *Incidenca ovih neželjenih dejstava izvedena je iz kliničkih studija koje |
| su uključivale ukupno oko 6000 odraslih i pedijatrijskih pacijenata koji |
| su uzimali amoksicilin. |
| |
| #Površinska diskoloracija zuba je prijavljena kod djece. Dobra oralna |
| higijena može pomoći u sprječavanju diskoloracije zuba jer se obično može |
| ukloniti pranjem zuba. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi i znaci predoziranja
Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi (kao što su, mučnina,
povraćanje i dijareja), kao i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita.
Primjećena je kristalurija uzrokovana amoksicilinom, koja u nekim
slučajevima vodi do bubrežne insuficijencije. Konvulzije se mogu javiti
kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili kod onih koji dobijaju
visoke doze amoksicilina (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, sa obraćanjem
pažnje na održavanje ravnoteže vode/elektrolita.
Amoksicilin se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: penicilini širokog spektra
ATC kod: J01CA04
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicilin-vezujući
proteini [penicillin-binding proteins, PBP]) u biosintetskom putu
bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta
bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do
slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i
ćelijskom smrću.
Amokisiclin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju
rezistentne bakterije i stoga spektar dejstva amoksicilina kao
monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.
Odnos FK/FD
Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne
inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizam nastanka rezistencije
Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin su:
- Inaktivacija bakterijskim beta laktamazama
- Oštećenje PBP-a, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema
ciljnoj strukuri
Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može
prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno
u slučaju Gram negativnih bakterija.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) za
amoksicilin prikazane su prema Evropskoj komisiji za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (European Committee on Antimicrobial
Suseptibility Testing, EUCAST).
+-------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granična vrijednost MIK-a (mikrograma/mL) |
+=====================================+:=======================:+:=======================:+
| | Osjetljiv ≤ | Rezistentan > |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobakterije | 8¹ | 8 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Napomena² | Napomena² |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterococcus spp.³ | 4 | 8 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus grupe A, B, C i G | Napomena⁴ | Napomena⁴ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus pneumoniae | Napomena⁵ | Napomena⁵ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptokoke iz grupe Viridans | 0,5 | 2 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | 2⁶ | 2⁶ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | Napomena⁷ | Napomena⁷ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi izuzev | 4 | 8 |
| Clostridium difficile⁸ | | |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram-negativni anaerobi⁸ | 0,5 | 2 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Helicobacter pylori | 0,125⁹ | 0,125⁹ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granice osjetljivosti nezavisne od | 2 | 8 |
| vrste¹⁰ | | |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹ Divlji sojevi (wild type) Enterobacteriacea su kategorisani kao osjetljive na |
| aminopeniciline. Pojedine zemlje radije kategorišu divlje sojeve E.coli i P.mirabilis |
| kao umjereno osjetljive. U tom slučaju granična vrijednost MIK-a za osjetljive |
| bakterije je ≤0,5 mg/L. |
| |
| ² Većina stafilokoka proizvodi penicilaze, koje su rezistentne na amoksicilin. |
| Meticilin-rezistentni izolati su, uz nekoliko izuzetaka, rezistentni na sve |
| beta-laktamske ljekove. |
| |
| ³ Osjetljivost na penicilin se može utvrditi na osnovu osjetljivosti na ampicilin. |
| |
| ⁴ Osjetljivost streptokoka grupe A, B, C i G na penicilin se može zaključiti na osnovu |
| osjetljivosti na benzilpenicilin. |
| |
| ⁵ Granične vrijednosti odnose se samo na izolate koji ne izazivaju meningitis. Kod |
| izolata koji su kategorisani kao umjereno osjetljivi na ampicilin treba izbjegavati |
| oralnu primjenu amoksicilina. Osjetljivost se zaključuje iz MIK granične vrijednosti na |
| ampicilin. |
| |
| ⁶ Granične vrijednosti su zasnovane na intravenskoj primjeni. Beta-laktamaza pozitivne |
| izolate treba prijaviti kao rezistentne. |
| |
| ⁷ Bakterije koje proizvode beta-laktamaze treba prijaviti kao rezistentne. |
| |
| ⁸ Osjetljivost na amoksicilin se može utvrditi na osnovu osjetljivosti na |
| benzilpenicilin. |
| |
| ⁹ Granične vrijednosti temelje se na epidemiološkim graničnim vrijednostima (eng. |
| epidemiological cut-off values, ECOFF), koje razlikuju izolate divljih sojeva od onih |
| sa smanjenom osjetljivošću. |
| |
| ¹⁰ Granice osjetljivosti nezavisne od vrste su bazirane na dozama od najmanje 0,5 g x 3 |
| ili 4 dnevne doze (1,5 do 2 g/dan). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca rezistencije može da varira kako geografski, tako i sa
vrijemenom kod određenih vrsta mikroorganizama, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji
teških infekcija. Prema potrebi, potrebno je potražiti savjet stručnjaka
ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u pitanje
korist primjene lijeka u terapiji kod nekih tipova infekcija.
+-----------------------------------------------------------------------+
| In vitro osjetljivost mikroorganizama na amoksicilin |
+=======================================================================+
| Često osjetljive vrste |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enteroccocus faecalis |
| |
| Beta-hemolitički streptokok (grupe A, B, C i G) |
| |
| Listeria monocytogenes |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Helicobacter pylori |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Salmonella typhi |
| |
| Salmonella paratyphi |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Koagulaza negativni stafilokok Staphylococcus aureus^(£) |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Streptokoke iz grupe Viridans |
| |
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Clostridium spp. |
| |
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Ostalo: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi^($) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecium^($) |
| |
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Enterobacter spp. |
| |
| Klebsiella spp. |
| |
| Pseudomonas spp. |
| |
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni). |
| |
| Ostalo: |
| |
| Chlamidia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^($) Prirodna intermedijerna osjetljivost u odsustvu stečenog |
| mehanizma rezistencije. |
| |
| ^(£) Skoro svi sojevi S.aureus su rezistentni na amoksicilin zbog |
| stvaranja peniciliaza. Dodatno, svi meticilin-rezistentni sojevi su |
| rezistentni na amoksicilin. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Amoksicilin se u potpunosti rastvara u vodenom rastvoru pri fiziološkoj
pH. Brzo i dobro se resobuje pri oralnoj primjeni. Nakon oralne
primjene, bioraspoloživost amoksicilina je oko 70%. Vrijeme do
postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (T_(max)) je oko 1 sat.
U daljem tekstu su farmakokinetički rezultati studije, u kojoj je
amoksicilin u dozi od 250 mg tri puta dnevno, primjenjivan natašte uu
grupi zdravih dobrovoljaca.
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| C_(max) | T_(max)* | PIK ₍₀₋₂₄₎ | T_(1/2) |
+====================+====================+====================+====================+
| (mikrogram/mL) | (h) | (mikrogram.h/mL) | (h) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 3,3±1,12 | 1,5 (1,0-2,0) | 26,7±4,56 | 1,36±0,56 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| *Srednja vrijednost (opseg) |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
U opsegu doza od 250 mg do 3000 mg bioraspoloživost je linearna u
proporciji sa dozom (izmjereno kao C_(max) i PIK). Istovremeno uzimanje
hrane ne remeti resorpciju amoksicilina.
Hemoliza se može koristiti za eliminaciju amoksicilina.
Distribucija
Oko 18% ukupne količine amoksicilina u plazmi se vezuje za proteine, a
vidljivi volumen distribucije je oko 0,3 do 0,4 L/kg.
Nakon intravenske primjene, amoksicilin je pronađen u žučnoj kesi,
abdominalnom tkivu, koži, masnom tkivu, mišićnom tkivu, sinovijalnoj i
peritonealnoj tečnosti, žuči i gnoju. Amoksicilin se ne distribuira
adekvatno u cerebrospinalnu tečnost.
Iz studija na životinjama nije bilo dokaza o značajnom zadržavanju u
tkivu iz materijala uzetog za uzorkovanje lijeka.
Amoksicilin, kao i većina penicilina, se može detektovati u majčinom
mlijeku (vidjeti dio 4.6).
Pokazano je da amoksicilin prolazi placentalnu barijeru (vidjeti dio
4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelimično ekskretuje u urin kao inaktivna peniciloinska
kiselina u količini koja je ekvivalentna do 10-25% inicijalne doze.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega.
Amoksicilin ima srednje poluvrijeme eliminacije od oko 1 sata i srednji
ukupni klirens je oko 25 l/sat kod zdravih ispitanika. Oko 60-70%
amoksicilina se izlučuje u neizmjenjenom obliku u urin tokom prvih 6
sati nakon primjene jedne doze od 250 mg ili 500 mg doze amoksicilina.
Različite studije su pokazale da je urinarna ekskrecija 50-85% za
amoksicilin tokom perioda od 24 sata.
Istovremena primjena probenecida odlaže eliminaciju amoksicilina
(vidjeti dio 4.5).
Starost
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece starosti oko 3
mjeseca do 2 godine i starije djece i odraslih. Za veoma malu djecu
(uključujući i prijevremeno rođenu novorođenčad) u prvoj nedjelji života
interval primjene ne smije da bude veći od 2 puta dnevno zbog nezrelosti
renalnih puteva eliminacije. S obzirom na to da stariji pacijenti imaju
veću vjerovatnoću za smanjenom funkcijom bubrega, potreban je oprez pri
odabiru doze i može biti od koristi praćenje funkcije bubrega.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina kod zdravih muških i ženskih
ispitanika, pol nije imao značaj uticaj na farmaokinetiku amoksicilina.
Oštećenje funkcije bubrega
Ukupni serumski klirens amoksicilina se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem funkcije bubrega (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre treba primjenjivati doze sa
oprezom, a funckiju jetre pratiti u redovnim intervalima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci nisu pokazali postojanje posebne opasnosti po ljude
na osnovu kliničkih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
ponavljanih doza, genotoksičnosti i reproduktivne i razvojne
toksičnosti.
Studije karcinogenosti nisu sprovedene sa amoksicilinom.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Aroma breskve kajsije u prahu (sadrži benzil benzoat, etanol, sorbitol
(E420), sumpor dioksid (E220))
Aroma pomorandže u prahu (sadrži benzil alkohol)
Magnezijum stearat (E470b)
Aspartam (E951)
Kroskarmeloza natrijum
Manitol (E421)
Talk (E553b)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
Celuloza, mikrokristalna (E460)
Film:
Aspartam (E951)
Manitol (E 421) Maltodekstrin
Skrob, hidroksipropil preželatinizovan (graškov)
Titan dioksid (E171) Talk (E553b)
6.2. Inkopatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister sa 7
tableta.
Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze
2 blistera (ukupno 14 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4155 - 3276
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.01.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 12.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Ospamox DT, 1000 mg, disperzibilna tableta
INN: amoksicilin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna disperzibilna tableta sadrži 1000 mg amoksicilina (u obliku
amoksicilin trihidrata).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: jedna tableta sadrži 5,2 mg
aspartama (E951), do 0,60 mg benzil alkohola, do 0,29 mg benzil
benzoata, 0,064 mg sorbitola (E420) i 48 ng sumpor dioksida (E220).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Disprezibilna tableta.
Ovalne, bikonveksne, bijele do žućkastobijele tablete sa utisnutom
podionom crtom sa obje strane.
Podiona crta služi samo za lomljenje tablete u svrhu lakšeg gutanja, a
ne za podjelu na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Amoksicilin je indikovan za terapiju sledećih infekcija kod odraslih i
djece (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 5.1):
- akutni bakterijski sinuzitis,
- akutni otitis media,
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis,
- akutno pogoršanje hroničnog bronhitisa,
- vanbolnička pneumonija,
- akutni cistitis,
- asimptomatska bakteriurija u trudnoći,
- akutni pijelonefritis,
- tifoidna i paratifoidna groznica,
- dentalni apsces sa celulitisom koji se širi,
- infekcije vještačkih zglobova,
- eradikacija infekcije Helicobacter pylori,
- Lajmska bolest.
Lijek Ospamox DT je takođe indikovan u profilaksi endokarditisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj upotrebi
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Kod odabira doze lijeka Ospamox DT za pojedine infekcije je potrebno
uzeti u obzir:
- očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove
(vidjeti dio 4.4);
- težinu i mjesto infekcije;
- godine starosti, tjelesnu masu i funkciju bubrega kod pacijenta
(vidjeti u nastavku teksa).
Trajanje terapije treba odrediti prema vrsti infekcije i odgovoru
pacijenta i generalno treba da bude što je moguće kraće. Neke
infekcije zahtijevaju duži period liječenja (vidjeti dio 4.4 Produžena
terapija).
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indikacije* | Doze* |
+=====================================+=====================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 250 mg do 500 mg svakih 8 sati ili |
| | 750 mg do 1g svakih 12 sati |
| | |
| | Za teške infekcije: 750 mg do 1 g |
| | svakih 8 sati |
| | |
| | Akutni cistitis može se liječiti |
| | dozom od 3 g dva puta dnevno tokom |
| | jednog dana |
+-------------------------------------+ |
| Asimptomatska bakteriurija u | |
| trudnoći | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+-------------------------------------+ |
| Dentalni apces sa celulitisom koji | |
| se širi | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni otitis media | 500 mg svakih 8 sati, 750 mg do 1 g |
| | na svakih 12 sati |
| | |
| | Za teške infekcije: 750 mg do 1 g |
| | na svakih 8 sati, tokom 10 dana |
+-------------------------------------+ |
| Akutni streptokokni tonzilitis i | |
| faringitis | |
+-------------------------------------+ |
| Akutne egzacerbacije hroničnog | |
| bronhitisa | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vanbolnička pneumonija | 500 mg do 1 g na svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 500 mg do 2 g na svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija vještačkog zgloba | 500 mg do 1 g na svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 2 g oralno, pojedinačna doza 30 do |
| | 60 minuta prije procedure |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Eradikacija Helicobacter pylori | 750 mg do 1 g dva puta dnevno u |
| | kombinaciji sa inhibitorom |
| | protonske pumpe (npr. omeprazol, |
| | lansoprazol) i drugim antibioticima |
| | (npr. klaritromicin, metronidazol) |
| | tokom 7 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4) | Rani stadijum: 500 mg do 1 g svakih |
| | 8 sati do maksimalno 4g dnevno u |
| | podijeljenim dozama tokom 14 dana |
| | (10 do 21 dan) |
| | |
| | Kasni stadijum (sistemska |
| | manifestacija bolesti): 500 mg do 2 |
| | g svakih 8 sati do maksimalno 6 g |
| | dnevno u podijeljenim dozama tokom |
| | 10 do 30 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| * Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice za terapiju svake |
| indikacije. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Djeca tjelesne mase <40 kg
Djeca mogu biti liječena lijekom Ospamox, prašak za oralnu suspenziju i
lijekom Ospamox DT, disperzibilne tablete.
Kod djece mlađe od 6 mjeseci života preporučuje se primjena lijeka
Ospamox, prašak za oralnu suspenziju.
Za djecu tjelesne mase 40 kg ili više propisuju se doze kao kod
odraslih.
Preporučene doze:
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indikacije⁺ | Doze⁺ |
+=============================================+===========================================================================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 20 do 90 mg/kg/dan, podijeljeno na pojedinačne doze* |
+---------------------------------------------+ |
| Akutni otitis media | |
+---------------------------------------------+ |
| Vanbolnička pneumonija | |
+---------------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+---------------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+---------------------------------------------+ |
| Dentalni apsces sa celulitisom koji se širi | |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis | 40 do 90 mg/kg/dan podijeljeno na pojedinačne doze* |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 100 mg/kg/dan, podijeljeno na tri pojedinačne doze |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 50 mg/kg peroralno, jednokratna doza 30 do 60 minuta prije intervencije |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4) | Rani stadijum: 25 do 50 mg/kg/dan podijeljeno na tri pojedinačne doze, tokom 10 do 21 dan |
| | |
| | Kasni stadijum (sistemska manifestacija bolesti): 100 mg/kg/dan podijeljeno na tri |
| | pojedinačne doze, tokom 10 do 30 dana |
+---------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------+
| ⁺Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice za terapiju svake indikacije. |
| |
| *Doziranje od dva puta dnevno je potrebno razmotriti kada se primjenjuje visoka doza. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Starije osobe
Nije neophodno prilagođavanje doze.
Oštećenje funkcije bubrega:
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| GFR | Odrasli i djeca ≥ 40 kg | Djeca <40 kg^(#) |
| | | |
| (mL/min) | | |
+=========================+=========================+=========================+
| Veći od 30 | Nije neophodno | Nije neophodno |
| | prilagođavanje doze | prilagođavanje doze |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 10 - 30 | Maksimalna doza 500 mg | 15 mg/kg dva puta |
| | dva puta dnevno | dnevno (maksimalna doza |
| | | 500 mg dva puta dnevno) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Manji od 10 | Maksimalna doza 500 | 15 mg/kg dato kao jedna |
| | mg/dan | doza |
| | | |
| | | (maksimalno 500 mg) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ^(#) U većini slučajeva prednost se daje parenteralnoj terapiji. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Kod pacijenata na hemodijalizi
Amoksicilin se iz cirkulacije može ukloniti hemodijalizom.
+------------------+---------------------------------------------------+
| | Hemodijaliza |
+==================+===================================================+
| Odrasli i | 500 mg svakih 24 sata. |
| djeca tjelesne | |
| mase veće od | Prije hemodijalize je potrebno primijeniti jednu |
| 40 kg | dodatnu dozu od 500 mg. Kako bi se ponovo |
| | uspostavile odgovarajuće koncentracije lijeka u |
| | cirkulaciji, nakon hemodijalize je potrebno |
| | primijeniti još jednu dozu od 500 mg. |
+------------------+---------------------------------------------------+
| Djeca tjelesne | 15 mg/kg/dan u jednoj dnevnoj dozi (maksimalna |
| mase manje od 40 | doza 500 mg). |
| kg | |
| | Prije hemodijalize je potrebno primijeniti jednu |
| | dodatnu dozu od 15 mg/dan. Kako bi se ponovo |
| | uspostavile odgovarajuće koncentracije lijeka u |
| | cirkulaciji, nakon hemodijalize je potrebno |
| | primijeniti još jednu dozu od 15 mg/kg. |
+------------------+---------------------------------------------------+
Kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi Maksimalna doza
amoksicilina je 500 mg/dan.
Oštećenje funkcije jetre
Lijek primjeniti uz oprez i pratiti funkciju jetre u redovnim vremenskim
intervalima (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).
Način primjene
Lijek Ospamox DT je namijenjen za oralnu primjenu.
Hrana ne utiče na resorpciju lijeka.
Terapija se može započeti parenteralno u skladu sa preporukama za
doziranje intravenske formulacije, a zatim se može nastaviti sa oralnom
primjenom lijeka.
Disperzibilna tableta se može primjenjivati na dva načina. Prvi način je
da se tableta rastvori u vodi, a zatim odmah popije. Drugi način je da
se direktno proguta sa vodom. Tablete se mogu podijeliti radi lakšeg
gutanja.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, bilo koji penicilin ili na neku od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Teške trenutne hipersenzitivne reakcija u anamnezi (npr. anafilaksa) na
druge beta-laktamske antibiotike (npr. cefalosporine, karbapeneme ili
monobaktame).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Prije započinjanja terapije amoksicilinom, potrebno je prikupiti
detaljne podatke o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline,
cefalosporine ili druge beta-laktamske ljekove (vidjeti djelove 4.3 i
4.8).
Kod pacijenata na terapiji penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije
preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne i teška kutana neželjena
dejstva) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Vjerovatnije je
da će se ove reakcije javiti kod osoba sa ranijom preosjetljivošću na
beta-laktamske antibiotike i kod pacijenata sa atopijom. Ako dođe do
alergijske reakcije, primjena amoksicilina se mora prekinuti i uvesti
druga odgovarajuća terapija.
Rezistentni mikroorganizmi
Amoksicilin nije pogodan za liječenje pojedinih vrsta infekcija osim ako
nije već utvrđeno i poznato da je patogen osetljiv ili ako postoji
velika vjerovatnoća da bi patogen mogao biti osjetljiv na amoksicilin
(vidjeti dio 5.1). Ovo se naročito odnosi na razmatranje terapije kod
pacijenata sa infekcijom urinarnog trakta i teških infekcija uha, nosa i
grla.
Konvulzije
Konvulzije se mogu javiti kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega
ili kod onih koji dobijaju visoke doze a ili kod pacijenata sa
predisponirajućim faktorima (npr. anamnestički podaci o epileptičnim
napadima, liječena epilepsija ili meningealni poremećaji) (vidjeti dio
4.8).
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije dozu treba prilagoditi u
skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti dio 4.2).
Kožne reakcije
Pojava generalizovanog eritema sa groznicom i pustulama na početku
terapije može biti simptom akutne generalizovane eritematozne pustuloze
(AEGP, vidjeti dio 4.8). Ova reakcija zahtijeva prekid primjene
amoksicilina, a kontraindikovana je i kasnija primjena ovog lijeka.
Amoksicilin bi trebalo izbjegavati ako se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom na to da je pojava morbiliformnog osipa bila
povezana sa stanjem nakon primjene amoksicilina.
Jarisch-Herxheimer-ova reakcija
Jarisch-Herxheimer-ova reakcija usledila je nakon liječenja Lajmske
bolesti amoksicilinom (vidjeti dio 4.8). Ona je direktna posledica
baktericidne aktivnosti amoksicilina na bakteriju koja izaziva Lajmsku
bolest, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima treba objasniti da
je to česta i obično samoograničavajuća posledica antibiotske terapije
Lajmske bolesti.
Pretjerani rast rezistentnih mikroorganizama
Produžena upotreba amoksicilina može povremeno dovesti do pretjeranog
rasta rezistentnih mikroorganizama.
Kolitis povezan sa primjenom antibiotika bio je prijavljen kod primjene
skoro svih antibiotika i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do
životno-ugrožavajućeg (vidjeti dio 4.8). Zbog toga je važno da se ova
dijagnoza razmotri kod pacijenata sa dijarejom tokom ili nakon primjene
bilo kog antibiotika. Ukoliko se pojavi kolitis povezan sa primjenom
antibiotika, liječenja amoksicilinom treba odmah prekinuti,
posavjetovati se sa ljekarom i započeti odgovarajuće liječenje. U ovoj
situaciji kontraindikovana je primjena antiperistaltika.
Produžena terapija
Tokom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodično proveravanje
funkcije organskih sistema, uključujući bubrežnu, jetrenu i
hematopoetsku funkciju. Prijavljen je porast koncentracije enzima jetre
i promjene u broja krvnih ćelija (vidjeti dio 4.8).
Antikoagulansi
Rijetko je zabilježeno produženo protrombinsko vrijeme kod pacijenata
koji su dobijali amoksicilin. Potrebno je sprovesti odgovarajuće
praćenje kada se istovremeno propisuju antikoagulansi. Ponekad može biti
potrebno prilagođavanje doze antikoagulanasa kako bi se održao željeni
nivo antikoagulantnog dejstva (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).
Kristalurija
Kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem mokraće, veoma rijetko je
primjećena kristalurija, pretežno kod parenteralne terapije. Kod
primjene visokih doza amoksicilina, savjetuje se održavanje
odgovarajućeg unosa tečnosti i izlučivanja mokraće da bi se smanjila
mogućnost pojave kristalurije uzrokovane amoksicilinom. Kod pacijenata
sa urinarnim kateterom, treba redovno provjeravati prohodnost katetera
(vidjeti djelove 4.8 i 4.9).
Interferenca sa dijagnostičkim testovima
Povišene koncentracije amoksicilina u serumu i urinu mogu da utiču na
određene laboratorijske analize. Zbog visoke koncentracije amoksicilina
u urinu, lažno pozitivni rezultati su česti u analizama u kojim se
koriste hemijske metode.
Preporučuje se da se, tokom terapije amoksicilinom, koristi enzimska
metoda glukoza oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu.
Prisustvo amoksicilina može izmijeniti rezultate analiza za estriol kod
trudnica.
Važne informacije o pomoćnim supstancama
Ovaj lijek sadrži 5,2 mg aspartama u jednoj disperzibilnoj tableti
(E951). Aspartam je izvor fenilalanina i mora se primjenjivati sa
oprezom kod osoba sa fenilketonurijom.
Nisu dostupni pretklinički ni klinički podaci za procjenu primjene
aspartama kod odojčadi mlađih od 12
nedelja.
Ovaj lijek sadrži do 0,60 mg benzilalkohola u jednoj disperzibilnoj
tableti. Benzilalkohol može uzrokovati alergijske reakcije.
Velike zapremine treba primijeniti sa oprezom i samo ako je neophodno,
posebno kod osoba sa poremećajima funkcije jetre i bubrega zbog rizika
od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).
Benzilalkohol se povezuje sa rizikom od teških neželjenih efekata
uključujući probleme sa disanjem (poznat kao „sindrom dahtanja“) kod
djece.
Ovaj lijek sadrži do 0,29 mg benzilbenzoata u jednoj disperzibilnoj
tableti. Benzilbenzoat može povećati rizik od žutice kod novorođenčadi.
Ovaj lijek sadrži male količine etanola, manje od 100 mg u jednoj
disperzibilnoj tableti.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj
disperzibilnoj tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.
Ovaj lijek sadrži 0,064 mg sorbitola u jednoj disperzibilnoj tableti.
Ovaj lijek sadrži 48 nanograma sumpor dioksida. Može rijetko izazvati
teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Probenecid
Istovremena primjena amoksicilina sa probenecidom se ne preporučuje.
Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina.
Istovremena upotreba probenecida sa amoksicilinom može dovesti do
povećanja koncentracije i produženja vrijemena prisustva amoksicilina u
krvi.
Alopurinol
Istovremena primjena alopurinola tokom terapije amoksicilinom može
povećati vjerovatnoću alergijskih kožnih reakcija.
Tetraciklini
Tetraciklini i ostali bakteriostatici mogu stupiti u interakciju sa
baktericidnim dejstvima amoksicilina.
Oralni antikoagulansi
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici su bili u širokoj
primjeni u praksi bez izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi
su opisani slučajevi povećanja INR-a kod pacijenata koji su na terapiji
održavanja acenokumarolom ili varfarinom, a kojima je propisan
amoksicilin. Ako je neophodna istovremena primjena, potrebno je pažljivo
pratiti protrombinsko vrijeme ili INR sa dodavanjem ili prekidanjem
primjene amoksicilina. Pored toga, takođe može biti potrebno i
prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa (vidjeti dio 4.4 i 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata dovodeći do
potencijalnog povećanja toksičnosti.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije na životinjama nisu ukazale na direktne ili indirektne štetne
efekte koji se odnose na reproduktivnu toksičnost. Ograničeni podaci o
upotrebi amoksicilina tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na povećani
rizik od kongenitalnih malformacija. Amoksicilin se može primjenjivati
tokom trudnoće u slučaju da potencijalna korist prevazilazi potencijalni
rizik povezan sa liječenjem.
Dojenje
Amoksicilin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama sa mogućim
rizikom od senzibilizacije. Posledično, kod dojenčeta može se javiti
dijareja i gljivična infekcija mukoznih membrana, pa će možda biti
potrebno da se prekine sa dojenjem. Amoksicilin treba primjenjivati
tokom dojenja samo nakon procjene koristi/rizika od strane ordinirajućeg
ljekara.
Plodnost
Nema podataka o efektima amoksicilina na plodnost kod ljudi.
Reproduktivne studije na životinjama nisu pokazale uticaj na plodnost.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju amoksicilina na sposobnost upravljanja
vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim, mogu se javiti neželjena
dejstva (npr. alergijske reakcije, ošamućenost, konvulzije), koje mogu
uticati na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama
(vidjeti dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja, mučnina i osip na
koži.
U daljem tekstu se navode neželjena dejstva na lijek primjećene u
kliničkim studijama amoksicilina i tokom praćenja nakon njegovog
stavljanja u promet, prikazane prema MedDRA klasifikaciji sistema
organa.
Učestalosti su definisane kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do
<1/10); povremeno (≥1/1000 do
<1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000);
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+=====================================+==================================================================================================================================================+
| Veoma rijetko | Mukokutana kandidijaza |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poremećaj krvi i limfnog sistema |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Reverzibilna leukopenija (uključujući tešku neutropeniju ili agranulocitozu), reverzibilna trombocitopenija i hemolitička anemija. |
| | |
| | Produženje vremena krvarenja i protrombinskog vremena (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Moguće su teške alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem, anafilaksa, serumska bolest i hipersenzitivni vaskulitis (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nepoznate učestalosti | Jarisch-Herxheimer-ova reakcija (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Hiperkinezija, ošamućenost i konvulzije (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nepoznate učestalosti | Aseptični meningitis |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Podaci iz kliničkih studija |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| *Često | Dijareja i nauzeja |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| *Povremeno | Povraćanje |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Podaci prikupljeni nakon stavljanja lijeka u promet |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Veoma rijetko | Kolitis udružen sa primjenom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis, vidjeti dio 4.4); |
| | |
| | Crn dlakav jezik. |
| | |
| | Površinska diskoloracija zuba^(#) |
+-------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
+---------------------------------------------------------------------------+
| Hepatobilojarni poremećaji |
+=====================================+=====================================+
| Veoma rijetko | Hepatitis i holestatska žutica. |
| | |
| | Umjereni porst AST i/ili ALT. |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Podaci iz kliničkih studija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| *Često | Osip |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| *Povremeno | Urtikarija i pruritus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Podaci prikupljeni nakon stavljanja lijeka u promet |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetko | Kožne reakcije kao što su |
| | multiformni eritem, Stevens-Johnson |
| | sindrom, toksična epidermalna |
| | nekroliza, bulozni i eksfolijativni |
| | dermatitis i akutna generalizovana |
| | egzantematozna pustuloza (AGEP) |
| | (vidjeti dio 4.4) i reakcija na |
| | lijek praćena eozinofilijom i |
| | sistemskim simptomima (DRESS). |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaj bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetko | Intersticijalni nefritis, |
| | |
| | kristalurija (vidjeti djelove 4.4 i |
| | 4.9). |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| *Incidenca ovih neželjenih dejstava izvedena je iz kliničkih studija koje |
| su uključivale ukupno oko 6000 odraslih i pedijatrijskih pacijenata koji |
| su uzimali amoksicilin. |
| |
| #Površinska diskoloracija zuba je prijavljena kod djece. Dobra oralna |
| higijena može pomoći u sprječavanju diskoloracije zuba jer se obično može |
| ukloniti pranjem zuba. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi i znaci predoziranja
Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi (kao što su, mučnina,
povraćanje i dijareja), kao i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita.
Primjećena je kristalurija uzrokovana amoksicilinom, koja u nekim
slučajevima vodi do bubrežne insuficijencije. Konvulzije se mogu javiti
kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili kod onih koji dobijaju
visoke doze amoksicilina (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, sa obraćanjem
pažnje na održavanje ravnoteže vode/elektrolita.
Amoksicilin se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: penicilini širokog spektra
ATC kod: J01CA04
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicilin-vezujući
proteini [penicillin-binding proteins, PBP]) u biosintetskom putu
bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta
bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do
slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i
ćelijskom smrću.
Amokisiclin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju
rezistentne bakterije i stoga spektar dejstva amoksicilina kao
monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.
Odnos FK/FD
Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne
inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizam nastanka rezistencije
Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin su:
- Inaktivacija bakterijskim beta laktamazama
- Oštećenje PBP-a, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema
ciljnoj strukuri
Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može
prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno
u slučaju Gram negativnih bakterija.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) za
amoksicilin prikazane su prema Evropskoj komisiji za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (European Committee on Antimicrobial
Suseptibility Testing, EUCAST).
+-------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granična vrijednost MIK-a (mikrograma/mL) |
+=====================================+:=======================:+:=======================:+
| | Osjetljiv ≤ | Rezistentan > |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobakterije | 8¹ | 8 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Napomena² | Napomena² |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterococcus spp.³ | 4 | 8 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus grupe A, B, C i G | Napomena⁴ | Napomena⁴ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus pneumoniae | Napomena⁵ | Napomena⁵ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptokoke iz grupe Viridans | 0,5 | 2 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | 2⁶ | 2⁶ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | Napomena⁷ | Napomena⁷ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi izuzev | 4 | 8 |
| Clostridium difficile⁸ | | |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram-negativni anaerobi⁸ | 0,5 | 2 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Helicobacter pylori | 0,125⁹ | 0,125⁹ |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granice osjetljivosti nezavisne od | 2 | 8 |
| vrste¹⁰ | | |
+-------------------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹ Divlji sojevi (wild type) Enterobacteriacea su kategorisani kao osjetljive na |
| aminopeniciline. Pojedine zemlje radije kategorišu divlje sojeve E.coli i P.mirabilis |
| kao umjereno osjetljive. U tom slučaju granična vrijednost MIK-a za osjetljive |
| bakterije je ≤0,5 mg/L. |
| |
| ² Većina stafilokoka proizvodi penicilaze, koje su rezistentne na amoksicilin. |
| Meticilin-rezistentni izolati su, uz nekoliko izuzetaka, rezistentni na sve |
| beta-laktamske ljekove. |
| |
| ³ Osjetljivost na penicilin se može utvrditi na osnovu osjetljivosti na ampicilin. |
| |
| ⁴ Osjetljivost streptokoka grupe A, B, C i G na penicilin se može zaključiti na osnovu |
| osjetljivosti na benzilpenicilin. |
| |
| ⁵ Granične vrijednosti odnose se samo na izolate koji ne izazivaju meningitis. Kod |
| izolata koji su kategorisani kao umjereno osjetljivi na ampicilin treba izbjegavati |
| oralnu primjenu amoksicilina. Osjetljivost se zaključuje iz MIK granične vrijednosti na |
| ampicilin. |
| |
| ⁶ Granične vrijednosti su zasnovane na intravenskoj primjeni. Beta-laktamaza pozitivne |
| izolate treba prijaviti kao rezistentne. |
| |
| ⁷ Bakterije koje proizvode beta-laktamaze treba prijaviti kao rezistentne. |
| |
| ⁸ Osjetljivost na amoksicilin se može utvrditi na osnovu osjetljivosti na |
| benzilpenicilin. |
| |
| ⁹ Granične vrijednosti temelje se na epidemiološkim graničnim vrijednostima (eng. |
| epidemiological cut-off values, ECOFF), koje razlikuju izolate divljih sojeva od onih |
| sa smanjenom osjetljivošću. |
| |
| ¹⁰ Granice osjetljivosti nezavisne od vrste su bazirane na dozama od najmanje 0,5 g x 3 |
| ili 4 dnevne doze (1,5 do 2 g/dan). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca rezistencije može da varira kako geografski, tako i sa
vrijemenom kod određenih vrsta mikroorganizama, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji
teških infekcija. Prema potrebi, potrebno je potražiti savjet stručnjaka
ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u pitanje
korist primjene lijeka u terapiji kod nekih tipova infekcija.
+-----------------------------------------------------------------------+
| In vitro osjetljivost mikroorganizama na amoksicilin |
+=======================================================================+
| Često osjetljive vrste |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enteroccocus faecalis |
| |
| Beta-hemolitički streptokok (grupe A, B, C i G) |
| |
| Listeria monocytogenes |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Helicobacter pylori |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Salmonella typhi |
| |
| Salmonella paratyphi |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Koagulaza negativni stafilokok Staphylococcus aureus^(£) |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Streptokoke iz grupe Viridans |
| |
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Clostridium spp. |
| |
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Ostalo: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi^($) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecium^($) |
| |
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Enterobacter spp. |
| |
| Klebsiella spp. |
| |
| Pseudomonas spp. |
| |
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni). |
| |
| Ostalo: |
| |
| Chlamidia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^($) Prirodna intermedijerna osjetljivost u odsustvu stečenog |
| mehanizma rezistencije. |
| |
| ^(£) Skoro svi sojevi S.aureus su rezistentni na amoksicilin zbog |
| stvaranja peniciliaza. Dodatno, svi meticilin-rezistentni sojevi su |
| rezistentni na amoksicilin. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Amoksicilin se u potpunosti rastvara u vodenom rastvoru pri fiziološkoj
pH. Brzo i dobro se resobuje pri oralnoj primjeni. Nakon oralne
primjene, bioraspoloživost amoksicilina je oko 70%. Vrijeme do
postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (T_(max)) je oko 1 sat.
U daljem tekstu su farmakokinetički rezultati studije, u kojoj je
amoksicilin u dozi od 250 mg tri puta dnevno, primjenjivan natašte uu
grupi zdravih dobrovoljaca.
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| C_(max) | T_(max)* | PIK ₍₀₋₂₄₎ | T_(1/2) |
+====================+====================+====================+====================+
| (mikrogram/mL) | (h) | (mikrogram.h/mL) | (h) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 3,3±1,12 | 1,5 (1,0-2,0) | 26,7±4,56 | 1,36±0,56 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| *Srednja vrijednost (opseg) |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
U opsegu doza od 250 mg do 3000 mg bioraspoloživost je linearna u
proporciji sa dozom (izmjereno kao C_(max) i PIK). Istovremeno uzimanje
hrane ne remeti resorpciju amoksicilina.
Hemoliza se može koristiti za eliminaciju amoksicilina.
Distribucija
Oko 18% ukupne količine amoksicilina u plazmi se vezuje za proteine, a
vidljivi volumen distribucije je oko 0,3 do 0,4 L/kg.
Nakon intravenske primjene, amoksicilin je pronađen u žučnoj kesi,
abdominalnom tkivu, koži, masnom tkivu, mišićnom tkivu, sinovijalnoj i
peritonealnoj tečnosti, žuči i gnoju. Amoksicilin se ne distribuira
adekvatno u cerebrospinalnu tečnost.
Iz studija na životinjama nije bilo dokaza o značajnom zadržavanju u
tkivu iz materijala uzetog za uzorkovanje lijeka.
Amoksicilin, kao i većina penicilina, se može detektovati u majčinom
mlijeku (vidjeti dio 4.6).
Pokazano je da amoksicilin prolazi placentalnu barijeru (vidjeti dio
4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelimično ekskretuje u urin kao inaktivna peniciloinska
kiselina u količini koja je ekvivalentna do 10-25% inicijalne doze.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega.
Amoksicilin ima srednje poluvrijeme eliminacije od oko 1 sata i srednji
ukupni klirens je oko 25 l/sat kod zdravih ispitanika. Oko 60-70%
amoksicilina se izlučuje u neizmjenjenom obliku u urin tokom prvih 6
sati nakon primjene jedne doze od 250 mg ili 500 mg doze amoksicilina.
Različite studije su pokazale da je urinarna ekskrecija 50-85% za
amoksicilin tokom perioda od 24 sata.
Istovremena primjena probenecida odlaže eliminaciju amoksicilina
(vidjeti dio 4.5).
Starost
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece starosti oko 3
mjeseca do 2 godine i starije djece i odraslih. Za veoma malu djecu
(uključujući i prijevremeno rođenu novorođenčad) u prvoj nedjelji života
interval primjene ne smije da bude veći od 2 puta dnevno zbog nezrelosti
renalnih puteva eliminacije. S obzirom na to da stariji pacijenti imaju
veću vjerovatnoću za smanjenom funkcijom bubrega, potreban je oprez pri
odabiru doze i može biti od koristi praćenje funkcije bubrega.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina kod zdravih muških i ženskih
ispitanika, pol nije imao značaj uticaj na farmaokinetiku amoksicilina.
Oštećenje funkcije bubrega
Ukupni serumski klirens amoksicilina se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem funkcije bubrega (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre treba primjenjivati doze sa
oprezom, a funckiju jetre pratiti u redovnim intervalima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci nisu pokazali postojanje posebne opasnosti po ljude
na osnovu kliničkih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
ponavljanih doza, genotoksičnosti i reproduktivne i razvojne
toksičnosti.
Studije karcinogenosti nisu sprovedene sa amoksicilinom.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Aroma breskve kajsije u prahu (sadrži benzil benzoat, etanol, sorbitol
(E420), sumpor dioksid (E220))
Aroma pomorandže u prahu (sadrži benzil alkohol)
Magnezijum stearat (E470b)
Aspartam (E951)
Kroskarmeloza natrijum
Manitol (E421)
Talk (E553b)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
Celuloza, mikrokristalna (E460)
Film:
Aspartam (E951)
Manitol (E 421) Maltodekstrin
Skrob, hidroksipropil preželatinizovan (graškov)
Titan dioksid (E171) Talk (E553b)
6.2. Inkopatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister sa 7
tableta.
Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze
2 blistera (ukupno 14 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4155 - 3276
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.01.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 12.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine