+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ortanol® gastrorezistentna kapsula, tvrda 20 mg |
| |
| blister, 2x7 gastrorezistentnih kapsula, tvrdih |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lek farmacevtska družba d.d., |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ortanol® |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Omeprazol |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna gastrorezistentna kapsula, tvrda sadrži 20 mg omeprazola. |
| |
| Za pomoćne supstance, vidjeti odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna kapsula, tvrda |
| |
| Opis: |
| |
| kapsule bijele boje koje sadrže bijele do svijetlosmeđe pelete. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli: |
| |
| • liječenje duodenalnih ulkusa |
| |
| • prevencija recidiva duodenalnog ulkusa |
| |
| • liječenje gastričnog ulkusa |
| |
| • prevencija recidiva gastričnog ulkusa |
| |
| • u kombinaciji sa određenim antibioticima, eradikacija Helicobacter pylori (H. pylori) u liječenju peptičkog ulkusa |
| |
| • liječenje gastričnih i duodenalnih ulkusa povezanih sa primjenom NSAIL |
| |
| • prevencija gastričnih i duodenalnih ulkusa povezanih sa primjenom NSAIL kod pacijenata sa rizikom |
| |
| • liječenje refluksnog ezofagitisa |
| |
| • dugotrajno liječenje pacijenata sa izliječenim refluksnim ezofagitisom |
| |
| • liječenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolesti |
| |
| • liječenje Zollinger-Ellison sindroma |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| Djeca starija od 1 godine i tjelesne težine ≥10 kg: |
| |
| - liječenje refluksnog ezofagitisa. |
| |
| - simptomatska terapija gorušice i regurgitacije želudačne kiseline u gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti |
| |
| (GERB). |
| |
| Djeca i adolescenti starija od 4 godine: |
| |
| - u kombinaciji sa antibioticima u liječenju duodenalnog ulkusa izazvanog H. Pylori |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli |
| |
| Terapija duodenalnog ulkusa |
| |
| Preporučena doza kod pacijenata sa aktivnim duodenalnim ulkusom je Ortanol 20 mg jednom dnevno. Kod većine pacijenata |
| izlječenje nastupa u roku od dvije nedjelje. Za one pacijente koji nijesu potpuno izliječeni nakon inicijalnog kursa, liječenje |
| se obično nastavlja tokom naredne dvije nedjelje liječenja. Kod pacijenata sa duodenalnim ulkusom koji slabo reaguju na |
| liječenje, preporučuje se 40 mg omeprazola jednom dnevno, a izlječenje se obično postiže u roku od četiri nedjelje. |
| |
| Prevencija recidiva duodenalnog ulkusa |
| |
| Za prevenciju recidiva duodenalnog ulkusa kod pacijenata negativnih na H. pilori ili u slučaju kada eradikacija H. pilori nije |
| moguća, preporučena doza je 20 mg omeprazola jednom dnevno. Kod nekih pacijenata dnevna doza od 10 mg može biti dovoljna. U |
| slučaju terapijskog neuspjeha, doza se može povećati na 40 mg. |
| |
| Terapija gastričnog ulkusa |
| |
| Preporučena doza je 20 mg omeprazola jednom dnevno. Kod većine pacijenata izlječenje nastaje u roku od četiri nedjelje. Za one |
| pacijente koji nijesu potpuno izliječeni nakon inicijalnog terapije, liječenje se obično nastavlja tokom još četiri nedjelje. |
| Kod pacijenata sa želudačnim ulkusom koji slabo reaguju na liječenje, preporučuje se 40 mg omeprazola jednom dnevno, a |
| izlječenje se obično postiže u roku od osam nedjelja. |
| |
| Prevencija recidiva gastričnog ulkusa |
| Za prevenciju recidiva ulkusa želuca kod pacijenata sa lošim odgovorom na liječenje, preporučena doza je 20 mg omeprazola |
| jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 40 mg omeprazola jednom dnevno. |
| |
| Eradikacija H. pilori u liječenju peptičkog ulkusa |
| Za eradikaciju H. pilori, kod odabira antibiotika treba uzeti u obzir pacijentovu individualnu podnošljivost lijeka i treba |
| biti u skladu sa nacionalnim, regionalnim i lokalnim podacima o bakterijskoj rezistenciji i smjernicama za liječenje. |
| • omeprazol 20 mg + klaritromicin 500 mg + amoksicilin 1000 mg, svaki dva puta dnevno tokom jedne nedjelje, ili |
| • omeprazol 20 mg + klaritromicin 250 mg (alternativno 500 mg) + metronidazol 400 mg (ili 500 mg ili tinidazol 500 mg), svaki |
| dva puta dnevno tokom jedne nedjelje ili |
| • omeprazol 40 mg jednom dnevno sa amoksicilinom 500 mg i metronidazolom 400 mg (ili 500 mg ili tinidazol 500 mg), tri puta |
| dnevno tokom jedne nedjelje. |
| |
| U svakom režimu doziranja, ako je pacijent i dalje pozitivan na H. pilori, terapija se može ponoviti. |
| |
| Liječenje gastričnih i duodenalnih ulkusa povezanih sa primjenom NSAIL |
| |
| Za liječenje gastričnih i duodenalnih ulkusa povezanih sa primjenom NSAIL, preporučena doza omeprazola je 20 mg jednom dnevno. |
| Kod većine pacijenata izlječenje nastupa u roku od četiri nedjelje. Za one pacijente koji nijesu potpuno izliječeni nakon |
| inicijalne terapije, izliječenje obično nastupa tokom sljedeće četiri nedjelje liječenja. |
| |
| Prevencija gastričnih i duodenalnih ulkusa povezanih sa primjenom NSAIL kod rizičnih pacijenata |
| |
| Za prevenciju gastričnih ulkusa ili duodenalnih ulkusa povezanih sa primjenom NSAIL kod pacijenata koji su u riziku (stariji od |
| 60 godina, gastrični i duodenalni ulkus u anamnezi, krvarenje iz gornjeg dijela GIS u anamnezi) preporučena doza je 20 mg |
| omeprazola jednom dnevno. |
| |
| Liječenje refluksnog ezofagitisa |
| |
| Preporučena doza je 20 mg omeprazola jednom dnevno. Kod većine pacijenata izlječenje nastupa u roku od četiri nedjelje. Za one |
| pacijente koji nijesu potpuno izliječeni nakon inicijalnog terapije, izlječenje obično nastupa tokom sljedeće četiri nedjelje |
| liječenja. Kod pacijenata sa teškim ezofagitisom preporučuje se 40 mg omeprazola jednom dnevno, a izlječenje se obično postiže |
| u roku od osam nedjelja. |
| |
| Dugotrajno liječenje pacijenata sa izliječenim refluksnim ezofagitisom |
| |
| Za dugotrajno liječenje pacijenata sa izliječenim refluksnim ezofagitisom, preporučena doza je 10 mg omeprazola jednom dnevno. |
| Ako je potrebno, doza se može povećati na 20-40 mg omeprazola jednom dnevno. |
| |
| Liječenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolesti |
| |
| Preporučena doza je 20 mg omeprazola jednom dnevno. Pacijenti mogu adekvatno reagovati na 10 mg dnevno, te s toga treba |
| razmotriti pojedinačno prilagođavanje doze. |
| |
| Ako kontrola simptoma nije postignuta nakon četiri nedjelje liječenja omeprazolom od 20 mg dnevno, preporučuju se dalja |
| ispitivanja. |
| |
| Liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma |
| |
| Kod pacijenata sa Zollinger-Ellisonovim sindromom dozu treba pojedinačno prilagoditi i liječenje nastaviti dok je klinički |
| indikovano. Preporučena početna doza je 60 mg omeprazola dnevno. Svi pacijenti sa teškim oboljenjem i neadekvatnim odgovorom na |
| drugu terapiju, efikasno su kontrolisani i više od 90% pacijenata bude na dozi održavanja 20-120 mg omeprazola dnevno. Kada se |
| prekorači dnevna doza od 80 mg omeprazola, dozu treba podijeliti i dati dva puta dnevno. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Djeca starija od 1 godine i tjelesne mase ≥10 kg: |
| |
| Liječenje refluksnog ezofagitis |
| |
| Dužina trajanja terapije je 4-8 nedjelja. |
| |
| Simptomatska terapija gorušice i regurgitacije želudačne kiseline kod GERB |
| |
| Preporuke za doziranje su sljedeće: |
| |
| Godine starosti Tjelesna masa Doza |
| |
| ≥ 1 godine 10-20 kg 10 mg jednom dnevno |
| |
| Ako je potrebno, doza se može povećati na 20 mg |
| |
| jednom dnevno. |
| |
| ≥ 2 godine >20 kg 20 mg jednom dnevno Ako je potrebno, doza se može |
| |
| povećati na 40 mg jednom dnevno. |
| |
| Trajanje liječenja je 2-4 nedjelje. Ako se kontrola simptoma ne postigne nakon 2-4 nedjelje, potrebna su dodatna ispitivanja |
| pacijenta. |
| |
| Djeca i adolescenti stariji od 4 godine |
| |
| Liječenje duodenalnog ulkusa izazvanog H. pylori |
| |
| Prilikom odabira odgovarajuće kombinovane terapije potrebno je uzeti u obzir zvanične nacionalne, regionalne i lokalne |
| smjernice o rezistenciji bakterija na određenom području, dužini terapije (najčešće 7 dana, ali ponekad i do 14 dana) i |
| pravilnoj primjeni antibiotika. Terapija se mora sprovesti pod nadzorom ljekara specijaliste. |
| |
| Preporučeno doziranje: |
| |
| Tjelesna masa Doziranje |
| |
| 15 - 30 kg Kombinacija sa dva antibiotika: Ortanol® 10 mg, amoksicilin 25 |
| |
| mg/kg tjelesne mase i klaritromicin 7,5 mg/kg tjelesne mase, treba primjeniti |
| |
| zajedno, dva puta dnevno, tokom 1 nedjelje |
| |
| 30 - 40 kg Kombinacija sa dva antibiotika: Ortanol® 20 mg, amoksicilin 750 |
| |
| mg/kg tjelesne mase i klaritromicin 7,5 mg/kg tjelesne mase, treba primjeniti |
| |
| zajedno, dva puta dnevno, tokom 1 nedjelje |
| |
| >40 kg Kombinacija sa dva antibiotika: Ortanol® 20 mg, amoksicilin 1g i klaritromicin 500 |
| |
| mg, treba primjeniti zajedno, dva puta dnevno, tokom 1 nedjelje |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre može biti dovoljna dnevna doza od 10-20 mg (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Starije osobe |
| |
| Kod starijih osoba nije potrebno podešavanje doze (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Način primjene |
| |
| Preporučuje se uzimati Otranol kapsule ujutro i progutati ih cijele sa pola čaše vode. Kapsule se ne smiju žvakati niti |
| drobiti. |
| |
| Za pacijenate koji imaju poteškoće sa gutanjem i za djecu koja mogu da piju ili gutaju polučvrstu hranu |
| |
| Pacijenti mogu otvoriti kapsulu i progutati sadržaj sa pola čaše vode ili nakon miješanja sadržaja u blago kisjeloj tečnosti, |
| npr. voćni sok ili sok od jabuke ili u negaziranoj vodi. Pacijentima treba savjetovati da disperziju moraju odmah popiti (ili u |
| roku od 30 minuta) i uvijek je promiješati neposredno prije nego je popiju i isperu sa pola čaše vode. Alternativno, pacijenti |
| mogu sadržaj kapsule istresti u usta i zatim progutati sadržaj uz pola čaše vode. Sadržaj kapsule se ne smije žvakati. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koji drugi sastojak lijeka Ortanol®. |
| |
| - Omeprazol, kao i ostali inhibitori protonske pumpe (PPIs), ne smije se primjenjivati istovremeno sa nelfinavirom (vidjeti |
| odjeljak 4.5). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U prisustvu bilo kojeg simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran gubitak tjelesne mase, rekurentno povraćanje, disfagija, |
| hematemeza ili melena) i u slučaju prisutnog ili suspektnog gastričnog ulkusa, potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da |
| terapija omeprazolom može ublažiti simptome i odložiti dijagnozu. |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena atazanavira sa inhibitorima protonske pumpe (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da |
| je istovremena primjena atazanavira i inhibitora protonske pumpe neizbježna, preporučuje se strogo kliničko praćenje (npr. |
| virusno opterećenje) u kombinaciji sa povećanjem doze atazanavira do 400 mg uz 100 mg ritonavira; ne smije se prekoračiti doza |
| omeprazola od 20 mg. |
| |
| Omeprazol, kao i svi ljekovi koji blokiraju stvaranje želudačne kiseline, može smanjiti resorpciju vitamina B12 |
| (cijanokobalamin) usljed hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata sa smanjenim zalihama vitamina B12 u |
| organizmu ili sa faktorima rizika za smanjenu resorpciju vitamina B12 kod dugotrajne terapije. |
| |
| Omeprazol je inhibitor CYP2C19. Kada se započinje ili završava terapija omeprazolom, treba uzeti u obzir moguću interakciju sa |
| ljekovima koji se metabolišu putem CYP2C19. |
| |
| Uočena je interakcija između klopidogrela i omeprazola (vidjeti odjeljak 4.5). Klinički značaj ove interakcije nije u |
| potpunosti jasan. Kao mjeru opreza, istovremenu primjenu omeprazola i klopidogrela treba izbjegavati |
| |
| Teška hipomagnezijemija prijavljena je kod pacijenata liječenih PPI kao što je omperazol koji su liječeni tokom najmanje tri |
| mjeseca, a u većini slučajeva i godinu dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su zamor, tetanija, delirijum, |
| konvulzije, ošamućenost i ventrikularne aritmije se mogu javiti ali mogu započeti podmuklo i mogu se previdjeti. Kod većine |
| pogođenih pacijenata, hipomagnezijemija se poboljšala nakon nadoknade magnezijuma i prekida terapije PPI. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će duže vrijeme uzimati PPI ili onih koji uzimaju PPI sa digoksinom ili ljekovima koji |
| mogu uzrokovati hipomagnezijamiju (npr. diuretici), ljekari bi trebalo da razmotre mogućnost praćenja vrijednosti magnezijuma |
| prije započinjanja terapije PPI kao i periodično tokom terapije. |
| |
| Inhibitori protonske pumpe (PPI), naročito ako se primjenjuju u visokim dozama i tokom dužeg perioda (>1 godine), mogu blago da |
| povećaju rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, prije svega kod starijih pacijenata ili u prisustvu drugih prepoznatih |
| faktora rizika. Opservacione studije ukazuju na to da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od fraktura za |
| 10-40%. Dio ovog povećanja može biti uzrokovana drugim faktorima rizika. Pacijenti koji su pod rizikom od osteoporoze trebalo |
| bi da dobijaju njegu u skladu sa važećim kliničkim smjernicama i da imaju adekvatan unos vitamina D i kalcijuma. |
| |
| Subakutni kožni lupus eritematozus (SCLE) |
| |
| Inhibitori protonske pumpe su povezani sa vrlo rijetkim slučajevima SCLE. Ako se pojave lezije, naročito na površinama koje su |
| izložene suncu, a ako su praćene artralgijom, pacijent treba odmah da zatraži medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba da |
| razmotri prekid liječenja lijekom Ortanol. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a |
| veći je i tokom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe. |
| |
| Interferencija sa laboratorijskim testovima |
| |
| Povećani nivo hromogranina A (CgA) može ometati dijagnostiku neuroendokrinih tumora. Da bi se izbjegle ove smetnje, liječenje |
| omeprazolom treba prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja CgA (vidjeti odjeljak 5.1). Ako se nivoi CgA i gastrina ne vrate |
| unutar referentnih vrijednosti nakon početnog merenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom |
| protonske pumpe. |
| |
| Neka djeca sa hroničnim bolestima mogu zahtijevati dugotrajno liječenje, iako se ono ne preporučuje. |
| |
| Liječenje inhibitorima protonske pumpe može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija kao što su |
| Salmonella i Campilobacter i, kod hospitalizovanih pacijenata, moguće i Clostridium difficile (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Kao i kod svakog dugotrajnog liječenja, naročito onog koje traje duže od 1 godine, pacijenti treba da budu pod redovnim |
| nadzorom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Efekti omeprazola na farmakokinetiku ostalih aktivnih supstanci |
| |
| Aktivne supstance sa resorpcijom zavisnom od pH |
| |
| Smanjen intragastrični aciditet tokom terapije omeprazolom može povećati ili smanjiti resorpciju aktivnih supstanci čija |
| resorpcija zavisni od pH želuca. |
| |
| Nelfinavir, atazanavir |
| |
| Ako se istovremeno primjenjuju sa omeprazolom, vrijednosti nelfinavira i atazanavira se smanjuju. |
| |
| Kontraindikovana je istovremena primjena omeprazola i nelfinavira (vidjeti odjeljak 4.3) Istovremena primjena sa omeprazolom |
| (40 mg jednom dnevno) smanjila je prosječnu izloženost nalfinaviru za oko 40% a prosječnu izloženost farmakološki aktivnom |
| metabolitu M8 za približno 75-90%. Interakcija može takođe uključivati inhibiciju CYP2C19. |
| |
| Istovremena primjena omeprazola sa atazanavirom se ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Istovremena primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) i atazanavira 300 mg/ritonavirom 100 mg kod zdravih dobrovoljaca dovela |
| je do smanjenja izloženosti atazanaviru za 75%. Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije kompenzovala uticaj omeprazola na |
| izloženost atazanaviru. Istovremena primjena omeprazola (20 mg jednom dnevno) i atazanavira 400 mg/ritonavirom 100 mg kod |
| zdravih dobrovoljaca dovela je do smanjenja izloženosti atazanaviru za oko 30% u poređenju sa atazanavirom 300 mg/ritonavirom |
| 100 mg jednom dnevno. |
| |
| Digoksin |
| |
| Istovremena terapija omeprazolom i digoksinom kod zdravih volontera dovela je do povećanja bioraspoloživosti digoksina za 10% |
| usljed povećanja pH želuca. Toksičnost digoksina je rijetko prijavljena. Međutim, potreban je oprez kada se omeprazol |
| primjenjuje u visokim dozama kod starijih pacijenata. Tada je potrebno pojačati terapijsko praćenje digoksina. |
| |
| Klopidogrel |
| |
| Rezultati studije kod zdravih ispitanika pokazali su farmakokinetičku (PK) / farmakodinamičku (PD) interakciju između |
| klopidogrela (300 mg udarna doza/75 mg dnevna doza održavanja) i omeprazola (80 mg na dan, oralno) što je dovelo do smanjenja |
| izloženosti aktivnom metabolitu klopidogrela za prosječno 46% i smanjenja maksimalne inhibicije (indukovane ADP-om) agregacije |
| trombocita u prosjeku za 16%. |
| |
| Nepostojani podaci o kliničkim implikacijama ove PK/PD interakcije omeprazola u smislu velikih kardiovaskularnih događaja |
| prijavljeni su iz opservacionih i kliničkih studija. Radi predostrožnosti, istovremenu upotrebu omeprazola i klopidogrela treba |
| izbjegavati (vidjeti odjeljak 4.4).. |
| |
| Ostale aktivne supstance |
| |
| Resorpcija posakonazola, erlotiniba, ketokonazola i itraklonazola je značajno smanjena, a time i klinička efikasnost može biti |
| smanjena. Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu omeprazola sa posakonazolom i erlotinibinom. |
| |
| Aktivne supstance koje se metabolišu putem CYP2C19 |
| |
| Omeprazol je umjereni inhibitor CYP2C19, glavnog enzima odgovornog za metabolizam omeprazola. Prema tome, metabolizam |
| istovremeno primijenjenih aktivnih supstanci koje se takođe metabolišu putem enzima CYP2C19, može biti smanjen, sistemska |
| izloženost ovim supstancama povećana. Primjeri ovakvih ljekova su R-varfarin i ostali antagonisti vitamina K, cilostazol, |
| diazepam i fenitoin. |
| |
| Cilostazol |
| |
| Omeprazol, dat u dozi od 40 mg kod zdravih ispitanika u „cross-over“ studiji, povećava Cmax i PIK cilostazola za 18% odnosno |
| 26%, jednog od aktivnih metabolita za 29% odnosno 69%. |
| |
| Fenitoin |
| |
| Praćenje koncetracija fenitoina u plazmi se preporučuje tokom prve dvije nedjelje nakon započinjanja terapije omeprazolom i, |
| ako se doza fenitoina prilagodi, nakon završetka liječenja omeprazolom nužno je praćenje i dalje prilagođavanje doze. |
| |
| Nepoznati mehanizam |
| |
| Sakvinavir |
| |
| Istovremena primjena omeprazola i sakvinavira/ritonavira dovodi do povećanja vrijednosti sakvinavira u plazmi do približno 70% |
| što je bilo povezano sa dobrom podnošljivošću kod HIV-pozitivnih pacijenata. |
| |
| Takrolimus |
| |
| Istovremena primjena omeprazola i takrolimusa može povećati vrijednosti takrolimusa u serumu. Potrebno je pojačati praćenje |
| koncentracije takrolimusa kao i funkciju bubrega (klirens kreatinina), i po potrebi, prilagoditi dozu takrolimusa. |
| |
| Metotreksat |
| |
| Kada se metotreksat primjenjuje istovremeno sa inhibitorima protonske pumpe, vrijednosti metotreksta mogu biti povećane kod |
| nekih pacijenata. Ako se primjenjuju visoke doze metotreksata treba razmotriti privremeni prekid terapije omprazolom. |
| |
| Efekti drugih aktivnih supstanci na farmakokinetiku omeprazola |
| |
| Inhibitori CYP2C19 i/ili CYP3A4 |
| |
| S obzirom da se omeprazol metaboliše putem CYP2C19 i CYP3A4, aktivne supstance za koje se zna da inhibiraju CYP2C19 i CYP23A4 |
| (kao što su klaritromicin i vorikonazol) mogu dovesti do povećanja vrijednosti omeprazola u serumu jer smanjuju brzinu |
| metabolima omeprazola. Istovremena primjena sa vorikonazolom dovodi do više nego dvostruke izloženosti omeprazola. Kako se |
| visoke doze omeprazola dobro podnose, generalno nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, treba uzeti u obzir prilagođavanje |
| doze kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre i u slučaju kada je indikovana dugotrajna terapija. |
| |
| Induktori CYP2C19 i/ili CYP3A4 |
| |
| Aktivne supstance za koje se zna da indukuju CYP2C19 ili CYP3A4 ili oba enzima (kao što su rifampicin i preparati koji sadrže |
| kantarion) mogu dovesti do smanjenja vrijednosti omeprazola u serumu povećavajući brzinu metabolizma omeprazola. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Rezultati iz tri prospektivne epidemiološke studije (više od 1000 rezultat izloženih trudnica) ukazuju da nema neželjenih |
| efekata omeprazola na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Omeprazol se može primjenjivati tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Omeprazol se izlučuje u majčino mlijeko ali je malo vjerovatno da će uticati na dijete, kada se primjenjuje u terapijskim |
| dozama,. |
| |
| Plodnost |
| |
| Studije na životinjama sa racemskom smješom omeprazola, primijenjenom peroralno, nijesu pokazale efekte na plodnost. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Malo je vjerovatno da omeprazol utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Mogu se javiti |
| neželjene reakcije kao što su ošamućenost i poremećaj vida (vidjeti odjeljak 4.8). Ako se kod pacijenta jave ova neželjene |
| dejstva, ne bi trebalo da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| Najčešća neželjena dejstva (1-10% pacijenata) su glavobolja, bol u stomaku, konstipacija, dijareja, nadimanje i |
| mučnina/povraćanje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeća neželjena dejstva vezana za omeprazol su identifikovana ili bila suspektna u kliničkim studijama i nakon stavljanja |
| lijeka u promet. Ni za jedno nije utvrđeno da je dozno-zavisno. Neželjena dejstva navedena u nastavku su klasifikovana prema |
| učestalosti ispoljavanja i klasi sistema organa (SOC). |
| |
| Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sljedeći način: |
| |
| Veoma često (≥ 1/10) |
| |
| Često (≥ 1/100 do <1/10) |
| |
| Povremeno (≥ 1/1,000 do < 1/100) |
| |
| Rijetko (≥ 1/10,000 do <1/1,000) |
| |
| Veoma rijetko (≥ 1/10,000) |
| |
| Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Rijetko: leukopenija, trombocitopenija. |
| |
| Veoma rijetko: agranulocitoza i pancitopenija. |
| |
| Imunološki poremećaji |
| |
| Rijetko: reakcije preosjetljivosti, npr. groznica, angioedem i anafilaktičke reakcije/šok. |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
| |
| Rijetko: hiponatrijemija. |
| |
| Nepoznato: hipomagneziemija; teška hipomagneziemija može dovesti do hipokalcemije. |
| Hipomagneziemija može biti povezana i sa hipokalemijom. |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Povremeno: nesanica. |
| |
| Rijetko: agitacija, konfuzija, depresija. |
| |
| Veoma rijetko: agresija, halucinacije. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Često: glavobolja. |
| |
| Povremeno: ošamućenost, parestezije, somnolencija. |
| |
| Rijetko: poremećaj čula ukusa. |
| |
| Poremećaji oka |
| |
| Rijetko: zamućen vid. |
| |
| Poremećaji uha i centra za ravnotežu |
| |
| Povremeno: vertigo. |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Rijetko: bronhospazam. |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Često: abdominalni bol, konstipacija, dijareja, flatulencija, mučnina/povraćanje, fundijski polipi žlijezda (benigni). |
| |
| Rijetko: suva usta, stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza. |
| |
| Nepoznato: mikroskopski kolitis. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Povremeno: povišene vrijednosti enzima jetre. |
| |
| Rijetko: hepatitis, sa ili bez žutice. |
| |
| Veoma rijetko: insuficijencija jetre, encefalopatija kod pacijenata sa ranijim oboljenjem jetre. |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Povremeno: dermatitis, pruritus, osip, urtikarija. |
| |
| Rijetko: alopecija, fotosenzitivnost. |
| |
| Veoma rijetko: eritema multiforme, Stevens- Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. |
| |
| Nepoznato: subakutni kožni lupus eritematozus (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog sistema |
| |
| Povremeno: fraktura kuka, zgloba ili kičme. |
| |
| Rijetko: artralgija, mijalgija. |
| |
| Veoma rijetko: mišićna slabost. |
| |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema |
| |
| Rijetko: intersticijalni nefritis. |
| |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki |
| |
| Veoma rijetko: ginekomastija. |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
| |
| Povremeno: nelagodnost, periferni edem. |
| |
| Rijetko: pojačano znojenje. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Bezbjednost primjene omeprazola procijenjena je kod ukupno 310 djece starosti 0 do 16 godina sa oboljenjima udruženim sa |
| poremećajem lučenja želudačne kiseline. Postoje ograničeni dugotrajni bezbjedonosni podaci kod 46 djece koja su bila na |
| terapiji održavanja omeprazolom tokom studije kod teškog oblika erozivnog ezofagitisa u trajanju do 749 dana. Profil neželjenih |
| dejstava bio je generalno isti kao kod odraslih pacijenata na kratkotrajnoj, kao i kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji. Nema |
| dugoročnih podataka koji se odnose na efekte terapije omeprazola na pubertet i rast. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prijavljeni su rijetki slučajevi predoziranja omeprazolom. Dostupne su ograničene informacije o efektima predoziranja |
| omeprazolom kod ljudi. Prema podacima iz literature, opisana je primjena doze do 560 mg, a dobijeni su i povremeni podaci pri |
| primjeni pojedinačnih oralnih doza do 2400 mg omeprazola (120 puta veća doza od uobičajene preporučene kliničke doze). Prilikom |
| predoziranja omeprazolom prijavljeni su mučnina, povraćanje, vrtoglavica, abdominalni bol, dijareja i glavobolja. Takođe, u |
| pojedinačnim slučajevima su opisani apatija, depresija i konfuzija. |
| |
| Simptomi opisani u vezi sa predoziranjem omeprazolom bili su prolazni, i nijesu prijavljene ozbiljne posljedice usljed njegove |
| primjene. Sa povećanjem doze stepen eliminacije bio je neizmijenjen (kinetika prvog reda) i nije bilo potrebe za specifičnom |
| terapijom. Ako je neophodna, terapija je simptomatska. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | inhibitori protonske pumpe |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A02BC01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Omeprazol, racemska smjesa dva enantiomera, smanjuje sekreciju želudačne kiseline putem visoko selektivnog mehanizma |
| djelovanja. Omeprazol je specifični inhibitor protonske pumpe u parijetalnim ćelijama želuca. Efekat |
| |
| omeprazola nastupa brzo i dovodi reverzibilne inhibicije sekrecije želudačne kiseline doziranjem jednom dnevno. |
| |
| Omeprazol je slaba baza koja se koncentriše i prelazi u svoj aktivni oblik u jako kiselom medijumu intracelularnih kanalića |
| parijentalnih ćelija, gdje inhibiše aktivnost H⁺, K⁺-ATP-aze protonske pumpe. Ovo dejstvo na finalni korak u procesu stvaranja |
| želudačne kiseline je dozno-zavisan i omogućava visoko efikasnu inhibiciju bazalne i stimulisane sekrecije želudačne, nezavisno |
| od stimulansa. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Svi uočeni farmakodinamski efekti se mogu objasniti dejstvom omeprazola na sekreciju kiseline. |
| |
| Dejstvo na sekreciju želudačne kiseline |
| |
| Oralno doziranje omeprazola jednom dnevno omogućava brzu i efikasnu inhibiciju dnevne i noćne sekrecije želudačne kiseline sa |
| maksimalnim efektom koji se postiže tokom prva 4 dana liječenja. Sa 20 mg omeprazola kod pacijenata sa duodenalnim ulkusom, |
| postiže se prosječno smanjenje od oko 80% unutar 24h, dok je prosječno smanjenje maksimalne produkcije želudačne kiseline nakon |
| stimulacije pentagastrinom od oko 70%, 24h nakon primjene. |
| |
| Primjena oralne doze omeprazola od 20 mg održava želudačni pH ≥3 u prosjeku 17h tokom 24-satnog perioda kod pacijenata sa |
| duodenalnim ulkusom. |
| |
| Kao posljedica smanjene sekrecije kiseline i intragastrične kiselosti, omeprazol zavisno od doze smanjuje/normalizuje |
| izloženost jednjaka kiselini kod pacijenata sa gastro-ezofagealnom refluksnom bolesti. |
| |
| Inhibicija sekrecije kiseline je povezana sa površinom ispod krive (PIK) omeprazola a ne stvarnom koncentracijom u plazmi u |
| određenom vremenu. |
| |
| Nije uočena tahifilaksija tokom liječenja omeprazolom. |
| |
| Dejstvo na bakteriju Helicobacter pylori |
| |
| Prisustvo bakterije Helicobacter pylori povezano je sa nastankom peptičke ulkusne bolesti, uključujući duodenalni ulkus i |
| gastrični ulkus. Bakterija Helicobacter pylori zajedno sa želudačnom kiselinom predstavljaju glavne faktore koji doprinose |
| razvoju peptičke ulkusne bolesti. Bakterija Helicobacter pylori je glavni faktor koji doprinosi razvoju atrofičnog gastritisa, |
| koji je povezan sa povećanim rizikom od razvoja karcinoma želuca. |
| |
| Eradikacija bakterije Helicobacter pylori omeprazolom i antibioticima povezana je sa visokim stepenom izlječenja i dugotrajnom |
| remisijom peptičkih ulkusa. |
| |
| Dvojni terapijski režimi pokazali su se manje efikasnim od trojnih terapijskih režima. Međutim, dvojni terapijski režimi se |
| mogu uzeti u obzir u slučajevima kada je nemoguće primijeniti trojni terapijski režim usljed preosjetljivosti. |
| |
| Ostali efekti povezani sa inhibicijom lučenja kiseline |
| |
| Tokom dugotrajnog liječenja prijavljena je nešto povećana učestalost želudačnih glandularnih cista. Ove promjene su fiziološka |
| posljedica izražene inhibicije sekrecije kiseline. Ciste su benigne i izgleda da su reverzibilne. |
| |
| Smanjena kiselost želuca iz bilo kog razloga, uključujući inhibitore protonske pumpe, povećava broj bakterija u želucu koje su |
| inače normalno prisutne u gastrointestinalnom traktu. Terapija ljekovima koji smanjuju kiselost želuca može dovesti do blagog |
| povećanja rizika od javljanja gastrointestinalnih infekcija bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter i, kod |
| hospitalizovanih pacijenata, moguće i Clostridium difficile. |
| |
| Tokom liječenja antisekretornim ljekovima, gastrin u serumu se povećava kao odgovor na smanjenu sekreciju kiseline. CgA se |
| takođe raste zbog smanjene želudačne kiseline. Povišen nivo CgA može ometati pretragu za neuroendokrine tumore. Dostupni podaci |
| iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedjelje prije mjerenja |
| CgA. Time se omogućava da se nivoi CgA koji bi mogli biti lažno povišeni nakon liječenja PPI vrate unutar referentnih |
| vrijednosti. |
| |
| Povećan broj ECL ćelija koji su možda povezani sa povećanim nivoima gastrina u serumu, primijećeni su kod nekih pacijenata (i |
| djece i odraslih) tokom dugotrajnog tretmana omeprazolom. Nalazi nemaju klinički značaj. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| U nekontrolisanoj studiji kod djece (1 do 16 godina starosti) sa teškim refluksnim ezofagitisom, omeprazol u dozama od 0,7 do |
| 1,4 mg/kg doveo je do poboljšanja ezofagitisa u 90% slučajeva i značajno smanjio simptome refluksa. |
| |
| U jednostruko slijepoj studiji, djeca starosti 0-24 mjeseca sa klinički dijagnostikovanom gastro-ezofagealnom refluksnom |
| bolešću liječeni su dozama od 0.5, 1 ili 1,5 mg/kg omeprazola. Učestalost epizoda povraćanja/regurgitacije smanjena je za 50% |
| nakon 8 nedjelja terapije, nezavisno od primijenjene doze. |
| |
| Eradikacija bakterije H. pylori kod djece |
| |
| Randomizirana, dvostruko slijepa studija (Héliot studija) došla je do zaključka o efikasnosti i prihvatljivoj bezbjednosti |
| primjene omeprazola u kombinaciji sa dva antibiotika (amoksicilin i klaritromicin) u terapiji infekcije izazvane bakterijom H. |
| pylori kod djece starosti 4 godine i starijeg godišta sa gastritisom: procenat eradikacije bakterije H. pylori: 74, 2% (23/31 |
| pacijenta) pri primjeni kombinacije omeprazol + amoksicilin + klaritromicin, nasuprot 9,4% (3/32 pacijenta) pri primjeni |
| kombinacije amoksicilin + klaritromicin. Međutim, nije bilo dokaza o kliničkom poboljšanju na simptome dispepsije. Ova studija |
| ne pruža nikakve informacije o primjeni omeprazola kod djece mlađe od 4 godine starosti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Omeprazol i omeprazol magnezijum su nestabilni u kiseloj sredini i zato se primjenjuje oralno u obliku gastrorezistentnih |
| granula u kapsulama. Resorpcija omeprazola je brza, i maksimalne koncentracije u plazmi se ostvaruju oko 1-2h nakon primjene. |
| Resorpcija omeprazola se odvija u tankom crijevu i obično se završava tokom 3-6 sati. |
| |
| Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na bioraspoloživost omeprazola. Sistemska bioraspoloživost omeprazola pri primjeni |
| jedne doze je oko 40%. Nakon ponavljanih doza (jednom dnevno), bioraspoloživost se povećava na oko 60%. |
| |
| Distribucija |
| |
| Prividni volumen distribucije kod zdravih pojedinaca je približno 0,3 l/kg tjelesne mase. Procenat vezivanja omeprazola za |
| proteine plazme je oko 97%. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Omeprazol se potpuno metaboliše putem sistema citohroma P450 (CYP). Glavni dio njegovog metabolizma zavisi od polimorfne |
| ekspresije izoforme CYP2C19, odgovorne za stvaranje hidroksiomeprazola, glavnog metabolita u plazmi. Ostali dio metaboličkog |
| procesa zavisi od druge specifične izoforme, CYP3A4, odgovorne za stvaranje omeprazol sulfona. Kao posljedica visokog afiniteta |
| omeprazola za CYP2C19, postoji mogućnost za kompetitivnu inhibiciju i metaboličke interakcije sa drugim supstratima za CYP2C19. |
| Međutim, usljed niskog afiniteta za CYP3A4, omeprazol nema potencijal da inhibiše metabolizam drugih CYP3A4 supstrata. Takođe, |
| omeprazol nema inhibitorni efekat na glavne CYP enzime. |
| |
| Približno 3% bijele populacije i 15-20% azijske populacije nemaju funkcionalan enzim CYP2C19 i nazivaju se slabi |
| metabolizatori. Kod takvih pojedinaca metabolizam omeprazola je najvjerovatnije katalizovan uglavnom preko CYP3A4 enzima. Nakon |
| ponovljenih doza (jednom dnevno) od 20 mg omeprazola, prosječna vrijednost PIKa je bila 5-10 puta veća kod slabih |
| metabolizatora u odnosu na subjekte koji su imali funkcionalne CYP2C19 |
| |
| enzime (ekstenzivni metabolizatori). Srednje vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi su takođe bile više i to 3 do 5 |
| puta. Ovi podaci nemaju uticaj na doziranje omeprazola. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Poluvrijeme eliminacije omeprazola je obično kraće od 1 časa nakon primjene pojedinačne doze kao i ponovljenog doziranja |
| (jednom dnevno). Omeprazol se u potpunosti eliminiše iz plazme između doza i nema tendenciju akumulacije tokom primjene jednom |
| dnevno. Skoro 80% oralne doze omeprazola se izlučuje u obliku metabolita putem urina, ostatak putem fecesa, što većinom potiče |
| od izlučivanja putem žuči. |
| |
| Linearnost/nelinearnost |
| |
| PIK omeprazola se povećava nakon ponovljene primjene. Ovo povećanje je dozno-zavisno i rezultira nelinearnim odnosom doza-PIK |
| nakon ponovljene primjene. Ova vrijeme-doza zavisnost je posljedica smanjenja metabolizma prvog prolaza i sistemskog klirensa |
| uzrokovanim najvjerovatnije inhibicijom CYP2C19 enzima omeprazolom i/ili njegovim metabolitima (npr. sulfonom). Nijedan |
| metabolit ne djeluje na sekreciju želudačne kiseline. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Insuficijencija jetre |
| |
| Metabolizam omeprazola kod pacijenata sa insuficijencijom jetre je smanjen i rezultira povećanjem PIK-a. Omeprazol ne pokazuje |
| tendenciju kumulacije kod doziranja jednom dnevno. |
| |
| Insuficijencija bubrega |
| |
| Farmakokinetika omeprazola, uključujući i sistemsku bioraspoloživost i brzinu eliminacije, ne mijenja se kod pacijenata sa |
| smanjenom funkcijom bubrega. |
| |
| Starija populacija |
| |
| Brzina metabolizma je smanjena kod starijih osoba (75-79 godina starosti). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Tokom terapije preporučenim dozama kod djece od 1 godine starosti, ostvarene su slične koncentracije u plazmi kao i kod |
| odraslih. Kod djece mlađe od 6 mjeseci, klirens omeprazola je nizak usljed malog kapaciteta za metabolizam omeprazola. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hiperplazija želudačnih ECL ćelija (enterohromafin-slične ćelije) i karcionoidi primijećeni su u doživotnim studijama na |
| pacovima liječenim omeprazolom. Ove promjene su posljedica neprekidne hipergastrinemije sekundarno nastale zbog inhibicije |
| lučenja želudačne kiseline. Slični nalazi su dobijeni nakon liječenja antagonistima H2–receptora, inhibitorima protonske pumpe |
| i nakon parcijalne fundektomije. Prema tome, ove promjene nijesu posljedica direktnog dejstva bilo koje pojedinačne aktivne |
| supstance. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sastav sadržaja kapsule: |
| |
| Šećerne sfere |
| |
| Hipromeloza |
| |
| Natrijum lauril sulfat |
| |
| Povidon K25 |
| |
| Talk |
| |
| Magnezijum oksid, teški |
| |
| Metakrilna kiselina : Etil akrilat kopolimer 1:1, disperzija 30% |
| |
| Trietil citrat |
| |
| Sastav prazne kapsule: |
| |
| Želatin |
| |
| Titan dioksid E171 |
| |
| Gvožđe oksid, žuti E172 |
| |
| Gvožđe oksid, crveni E172 |
| |
| Gvožđe oksid, crni E172 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek čuvati u originalnom pakovanju, na temperaturi do 25°C, zaštićeno od svjetlosti i vlage. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kartonskoj kutiji se nalazi 2 blistera sa po 7 kapsula. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih zahtjeva. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Neobnovljiv (jednokratni) recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ortanol® gastrorezistentne kapsule, tvrde 20 mg, 14 x 20 mg: 2030/17/260-3543 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ortanol® gastrorezistentne kapsule, tvrde 20 mg, 14 x 20 mg: 28.02.2017. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Februar, 2017. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+