Onbrez uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 150 mcg, |
| |
| Pakovanje: ukupno 30 kom, blister, 3x10 |
| |
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 300 mcg, |
| |
| Pakovanje: ukupno 30 kom, blister, 3x10 |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Novartis Pharma Stein AG, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bul. Svetog Petra Cetinjskog br. 1 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), 150 mcg, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula |
| |
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), 300 mcg, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | indakaterol |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna kapsula Onbrez Breezhaler 150 mcg sadrži indakaterol maleat što odgovara 150 mikrograma indakaterola. |
| |
| Jedna kapsula Onbrez Breezhaler 300 mcg sadrži indakaterol maleat što odgovara 300 mikrograma indakaterola. |
| |
| Doza indakaterol maleata koja izlazi iz nastavka sa usta Onbrez Breezhaler 150 mcg inhalatora odgovara |
| |
| 120 mikrograma indakaterola. |
| |
| Doza indakaterol maleata koja izlazi iz nastavka sa usta Onbrez Breezhaler 300 mcg inhalatora odgovara |
| |
| 240 mikrograma indakaterola. |
| |
| Pomoćne supstance: |
| |
| Jedna kapsula lijeka Onbrez Breezhaler 150 mikrograma sadrži 24,8 mg laktoze, monohidrata. |
| |
| Jedna kapsula lijeka Onbrez Breezhaler 300 mikrograma sadrži 24,6 mg laktoze, monohidrata. |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za inhalaciju, tvrda kapsula. |
| |
| Providna, bezbojna kapsula sa bijelim praškom sa utisnutim “IDL 150” crne boje iznad crne crte i logom kompanije ([]) crne boje ispod crne |
| crte. |
| |
| Providna, bezbojna kapsula sa bijelim praškom sa utisnutim “IDL 300” plave boje iznad plave crte i logom kompanije ([]) plave boje ispod |
| plave crte. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez Breezhaler je indikovan za terapiju održavanja bronhodilatatacije kod opstrukcije disajnih puteva odraslih pacijenata sa hroničnom |
| opstruktivnom plućnom bolešću (HOPB). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule od 150 mikrograma jednom dnevno korišćenjem Onbrez Breezhaler inhalatora. Doza se |
| smije povećati jedino prema savjetu ljekara. |
| |
| Pokazano je da inhalacija sadržaja kapsule od 300 mikrograma jednom dnevno, korišćenjem Onbrez Breezhaler inhalatora obezbjeđuje dodatnu |
| kliničku korist s obzirom na dispneju , posebno kod pacijenata sa teškom HOPB. Maksimalna doza je 300 mikrograma jednom dnevno. |
| |
| Onbrez Breezhaler treba uzimati u isto vrijeme svakoga dana. |
| |
| U slučaju da se doza propusti, narednu treba uzeti narednog dana u uobičajeno vrijeme. |
| |
| Starija populacija |
| |
| Maksimalna koncentracija u plazmi i ukupna sistemska izloženost povećavaju se sa starošću, ali kod starijih pacijenata nije potrebno |
| prilagođavanje doze. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Onbrez Breezhaler nema relevantnu upotrebu u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina). |
| |
| Poremećaj funkcije jetre |
| |
| Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim poremećajem funkcije jetre. Nema dostupnih podataka o primjeni Onbrez |
| Breezhalera kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre. |
| |
| Poremećaj funkcije bubrega |
| |
| Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega. |
| |
| Način primjene |
| |
| Samo za inhalaciju. |
| |
| Onbrez Breezhaler kapsule se moraju upotrebljavati jedino sa Onbrez Breezhaler inhalatorom (vidjeti odjeljak 6.6). |
| |
| Onbrez Breezhaler kapsule se ne smiju gutati. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, laktozu ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Astma |
| |
| Onbrez Breezhaler ne treba upotrebljavati u terapiji astme jer nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka Onbrez Breezhaler u terapiji |
| astmi. |
| |
| Preosjetljivost |
| |
| Prijavljene su neposredne reakcije preosjetljivosti nakon primjene lijeka Onbrez Breezhaler. Ako znaci ukazuju na alergijsku reakciju |
| (naročito, problemi sa disanjem ili gutanjem, oticanje jezika, usana i lica, urtikarija, kožni osip), terapiju lijekom Onbrez Breezhaler |
| treba odmah obustaviti i odrediti alternativnu terapiju. |
| |
| Paradoksalni bronhospazam |
| |
| Kao i kod drugih inhalacionih terapija, davanje lijeka Onbrez Breezhaler može da dovede do paradoksalnog bronhospazma koji može ugroziti |
| život. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, terapiju lijekom Onbrez Breezhaler treba odmah obustaviti i zamijeniti je alternativnom |
| terapijom. |
| |
| Pogoršanje bolesti |
| |
| Onbrez Breezhaler nije indikovan za terapiju akutnih epizoda bronhospazma, t.j. kao urgentna terapija. U slučaju pogoršanja HOPB tokom |
| terapije lijekom Onbrez Breezhaler, treba ponovo procijeniti stanje pacijenta i terapijski protokol za HOPB. Povećanje dnevne doze lijeka |
| Onbrez Breezhaler preko maksimalne doze od 300 mikrograma nije primjereno.. |
| |
| Sistemska dejstva |
| |
| Iako nije bio zapažen klinički značajan efekat na kardiovaskularni sistem nakon uzimanja preporučene doze lijeka Onbrez Breezhaler , kao i |
| kod drugih beta₂-adrenergičkih agonista, i indakaterol treba oprezno koristiti kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima (bolest |
| koronarnih arterija, akutni infarkt miokarda, srčane aritmije, hipertenzija), kod pacijenata sa konvulzivnim poremećajima ili |
| tireotoksikozom, i kod pacijenata koji neuobičajeno reaguju na beta₂-adrenergičke agoniste. |
| |
| Kardiovaskularna dejstva |
| |
| Kao i drugi beta₂-adrenergički agonisti, i indakaterol može da izazove klinički značajna kardiovaskularna dejstva kod nekih pacijenata, kao |
| što su povećanje srčane frekvence, krvnog pritiska i/ili pojačanje simptoma. U slučaju da do takvog dejstva dođe, možda će biti potrebno |
| obustaviti terapiju. Dodatno, prijavljeno je da beta- -adrenergički agonisti izazivaju promjene na elektrokardiogramu (EKG), kao što je |
| zaravnjen T talas i depresija ST segmenta, iako nije poznat klinički značaj ovih zapažanja. |
| |
| Klinički relevantna dejstva na produženje QT_(c)-intervala nijesu zabilježena u kliničkim studijama sa lijekom Onbrez Breezhaler pri |
| preporučenim terapijskim dozama (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Hipokalijemija |
| |
| Beta₂-adrenergički agonisti mogu da dovedu do značajne hipokalijemije kod nekih pacijenata, koja može da izazove neželjena kardiovaskularna |
| dejstva. Smanjivanje serumskog kalijuma je obično prolazno, i nije potrebno dodavanje kalijuma. Kod pacijenata sa teškom HOPB, hipokalemija |
| može da bude potencirana hipoksijom i konkomitantnom terapijom (vidjeti odjeljak 4.5), što može da poveća podložnost srčanim aritmijama. |
| |
| Hiperglikemija |
| |
| Inhalacija visokih doza beta₂-adrenergičkih agonista može da dovede do povećanja nivoa glukoze u plazmi. Po započinjanju terapije lijekom |
| Onbrez Breezhaler potrebno je pažljivije praćenje nivoa glukoze u plazmi pacijenata sa dijabetesom. |
| |
| Tokom kliničkih studija, klinički primjetne promjene nivoa glukoze su uopšteno bile češće za 1-2% sa lijekom Onbrez Breezhaler u |
| preporučenim dozama nego sa placebom. Onbrez Breezhaler nije ispitivan kod pacijenata sa neadekvatno kontrolisanim diabetes mellitus-om. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simpatomimetički ljekovi |
| |
| Istovremena primjena drugih simpatomimetičkih ljekova (pojedinačno ili kao dio kombinovane terapije) može da potencira neželjena dejstva |
| lijeka Onbrez Breezhaler. |
| |
| Onbrez Breezhaler ne treba koristiti u kombinaciji sa drugim dugodjelujućim beta₂-adrenergičkim agonistima, niti sa ljekovima koji sadrže |
| dugodjelujuće beta₂-adrenergičke agoniste. |
| |
| Hipokalijemijska terapija |
| |
| Istovremena hipokalijemijska terapija sa derivatima metilksantina, steroidima, ili diureticima koji ne štede kalijum može da potencira |
| pojavu mogućeg hipokalijemijskog dejstva beta₂-adrenergičkih agonista, i stoga ih treba oprezno upotrebljavati (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Beta-adrenergički blokatori |
| |
| Beta-adrenergički blokatori mogu da oslabe ili antagonizuju dejstvo beta₂-adrenergičkih agonista. Stoga indakaterol ne treba primjenjivati |
| istovremeno sa beta-adrenergičkim blokatorima (uključujući i kapi za oči) osim ako postoje ubjedljivi razlozi za njihovu upotrebu. Ako je to |
| neophodno, prednost treba dati kardioselektivnim beta-adrenergičkim blokatorima, ali i njih treba oprezno upotrebljavati. |
| |
| Metaboličke interakcije i interakcije sa nosačima jedinjenja |
| |
| Inhibicija glavnih jedinjenja koja učestvuju u klirensu indakaterola, CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp), dvostruko povećava sistemsku |
| izloženost indakaterolu. Raspon izloženosti se povećava usljed interakcija, ali se ne mijenja bezbjedonosni profil prikazan kao iskustvo o |
| sigurnoj upotrebi lijeka Onbrez Breezhaler u kliničkim studijama u trajanju do jedne godine sa dozama koje su bile i dvostruko veće od |
| maksimalnih preporučenih terapijskih doza. |
| |
| Nije pokazano da indakaterol dovodi do interakcija sa istovremeno primjenjivanim drugim ljekovima. In vitro ispitivanja su pokazala da |
| indakaterol ima neznatan potencijal da izazove metaboličke interakcije sa drugim ljekovima pri nivou sistemske izloženosti koja se postiže u |
| kliničkoj praksi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nijesu dostupni podaci o upotrebi indakaterola kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u |
| odnosu na reproduktivnu toksičnost pri klinički relevantnoj izloženosti (vidjeti odjeljak 5.3). Kao i drugi beta₂-adrenergički agonisti, |
| indakaterol može da inhibira porođaj zbog relaksantnog djelovanja na glatke mišiće materice. Onbrez Breezhaler treba koristiti tokom |
| trudnoće samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik. |
| |
| Laktacija |
| |
| Nije poznato da li se indakaterol/metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. . Dostupni farmakokinetički/ toksikološki podaci dobijeni na |
| životinjama pokazuju da se indakaterol/ metaboliti izlučuju u mlijeko. (vidjeti odjeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik po dojeno dijete. |
| Mora se donijeti odluka da li da se obustavi dojenje ili da se prekine terapija lijekom Onbrez Breezhaler, uzimajući u obzir korist dojenja |
| za dijete i korist terapije za ženu. |
| |
| Fertilnost |
| |
| Smanjena stopa trudnoća zabilježena je kod pacova. Ipak, smatra se da je malo vjerovatno da će indakaterol uticati na reproduktivnu ili |
| fertilnu sposobnost ljudi nakon inhalacije maksimalnih preporučenih doza (vidjeti odjeljak 5.3). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez Breezhaler nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Najčešće neželjene reakcije pri preporučenim dozama bile su nazofaringitis (14,3%), infekcije gornjih disajnih puteva (14,2%), kašalj |
| (8,2%), glavobolja (3,7%) i mišićni spazam (3,5%). One su bile u velikoj većini blage ili umjerene, i postajale su manje učestale kako se |
| terapija nastavljala. |
| |
| Pri preporučenim dozama, profil neželjenih reakcija sa lijekom Onbrez Breezhaler kod pacijenata sa HOPB pokazuje sistemska dejstva |
| beta₂-adrenergičke stimulacije koja nijesu klinički značajna.. Srednje promjene pulsa su bile manje od jednog otkucaja u minuti, a |
| tahikardija nije bila česta i kod pacijenata koji su primali placebo zabilježena je sa sličnom učestalošću. Nijesu zabilježena relevantna |
| produženja QT_(c)F u poređenju sa placebom. Učestalost značajnih QT_(c)F intervala [tj. >450 ms (muškarci) i >470 ms (žene)] i slučajeva |
| hipokalemije bile su slične kao kod placeba. Prosjek maksimalnih promjena nivoa glukoze u krvi bio je sličan između lijeka Onbrez Breezhaler |
| i placeba. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Program kliničkog razvoja lijeka Onbrez Breezhaler faze III uključio je pacijente sa kliničkom dijagnozom umjerene do teške HOPB. 4764 |
| pacijenata bilo je izloženo indakaterolu do jedne godine, sa dozama koje su bile do dva puta veće od maksimalnih preporučenih doza. Od ovih |
| pacijenata, 2611 su uzimali 150 mikrograma jednom dnevno, a 1157 su uzimali 300 mikrograma jednom dnevno. Približno 41% ovih pacijenata |
| imalo je tešku HOPB. Prosječna starost pacijenata bila je 64 godine, a 48% pacijenata su bili starosti 65 godina ili stariji, i većina |
| ispitanika (80%) su bili bijele rase. |
| |
| Neželjene reakcije u Tabeli 1 navedene su prema MedDRA klasama sistema organa u HOPB bezbjednosnoj bazi podataka. U svakoj klasi sistema |
| organa, neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti po opadajućem redosledu prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): Veoma česte |
| (≥1/10); česte (≥1/100 do <1/10); povremene (≥1/1000 do <1/100); rijetke (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetke (<1/10000), nepoznato (ne može |
| se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Tabela 1 Neželjene reakcije |
| |
| Neželjene reakcije Kategorija učestalosti |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Nazofaringitis Često |
| |
| Infekcije gornjih disajnih puteva Često |
| |
| Sinusitis Često |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Preosetljivost¹ Povremeno |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
| |
| Diabetes mellitus i hiperglikemija Povremeno |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Glavobolja Često |
| |
| Vrtoglavica Često |
| |
| Parestezija Povremeno |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Ishemijska bolest srca Povremeno |
| |
| Palpitacije Povremeno |
| |
| Atrijalna fibrilacija Povremeno |
| |
| Tahikardija Povremeno |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Kašalj Često |
| |
| Orofaringealni bol uključujući iritaciju grla Često |
| |
| Rinoreja Često |
| |
| Paradoksalni bronhospazam Povremeno |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Pruritus/osip Povremeno |
| |
| Poremećaji koštanomišićnog i vezivnog tkiva |
| |
| Mišićni spazam Često |
| |
| Mišićnoskeletni bol Povremeno |
| |
| Mijalgija Povremeno |
| |
| Opšti poremećaji i stanja na mestu primjene |
| |
| Bol u grudima Često |
| |
| Periferni edem Često |
| |
| ¹ Prijave preosjetljivosti su dobijene iz postmarketinškog iskustva u vezi sa primjenom lijeka Onbrez Breezhaler. Prijave su stigle |
| dobrovoljno iz populacije nepoznate veličine, i stoga nije uvek moguće sa sigurnošću utvrditi učestalost ili uzročnu vezu sa uzimanjem |
| lijeka. Stoga je učestalost izračunata prema iskustvu iz kliničkih istraživanja. |
| |
| Pri dozi od 600 mikrograma jednom dnevno, bezbjedonosni profil lijeka Onbrez Breezhaler bio je uopšte sličan onom kao i sa preporučenim |
| dozama. Dodatne neželjene reakcije bile su tremor (često). |
| |
| Opis izabranih neželjenih reakcija |
| |
| U kliničkim studijama faze III, zdravstveni radnici su tokom kliničkih posjeta primijetili da je u prosjeku |
| |
| 17-20% pacijenata imalo sporadični kašalj koji se obično javljao u toku 15 sekundi po inhalaciji i tipično je trajao 5 sekundi (oko 10 |
| sekundi kod sadašnjih pušača). Ovo je zabilježeno sa većom učestalošću kod žena nego kod muškaraca, i češće kod sadašnjih nego kod bivših |
| pušača. Ovaj kašalj koji se javljao poslije inhalacije po pravilu se dobro podnosi i nije doveo do prekida učestvovanja nijednog pacijenta u |
| studiji sa preporučenim dozama (kašalj je simptom HOPB i samo 8,2% pacijenata je prijavilo kašalj kao neželjeni događaj). Nema dokaza da je |
| kašalj poslije inhalacije povezan sa bronhospazmom, egzacerbacijama, pogoršanjem bolesti ili gubitkom efikasnosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod pacijenata sa HOPB, pojedinačne doze 10 puta veće od maksimalno preporučenih terapijskih doza povezane su sa umjerenim porastom pulsa, |
| sistolnog krvnog pritiska i QT_(c) intervala. |
| |
| Predoziranje indakaterolom najvjerovatnije dovodi do pretjeranih dejstava tipičnih za beta₂-adrenergičke stimulatore, tj. Tahikardije , |
| tremora, palpitacija , glavobolje , mučnine , povraćanja , pospanosti, ventrikularnih aritmija , metaboličke acidoze , hipokalemije i |
| hiperglikemije. |
| |
| Indikovana je suportivna i simptomatska terapija. U ozbiljnim slučajevima, pacijente treba hospitalizovati. Može se razmotriti upotreba |
| kardioselektivnih beta blokatora, ali samo pod nadzorom ljekara i uz maksimalni oprez jer upotreba beta-adrenergičkih blokatora može da |
| izazove bronhospazam. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Dugodjelujući agonist beta₂-adrenergičkih |
| | receptora |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | R03AC18 |
+---------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Farmakološka dejstva beta₂-adrenoceptorskih agonista se barem djelimično mogu pripisati stimulaciji intracelularne adenil ciklaze, enzima |
| koji katalizuje konverziju adenozin trifosfata (ATP) u ciklični-3’, 5’-adenozin monofosfat (ciklični monofosfat). Povišeni nivoi cikličnog |
| AMP dovode do relaksacije bronhijalne glatke muskulature. In vitro studije su pokazale da indakaterol, dugodjelujući beta₂-adrenergički |
| agonist, ima više od 24 puta veću agonostičku aktivnost na beta₂-receptore u poređenju sa beta₁-receptorima, i 20 puta veću agonističku |
| aktivnost u poređenju sa beta₃- receptorima. |
| |
| Kada se inhalira, indakaterol djeluje lokalno u plućima kao bronhodilator. Indakaterol je parcijalni agonist na humanom beta₂-adrenergičkom |
| receptoru sa nanomolarnom snagom. U izolovanom humanom bronhu, indakaterol ima brz početak djelovanja i dugotrajano dejstvo. |
| |
| Iako su beta₂-receptori pretežno adrenergički receptori u bronhijalnoj glatkoj muskulaturi, a beta₁-receptori su predominantni receptori u |
| srcu čoveka, takođe postoje i beta₂-adrenergički receptori u srcu čoveka koji obuhvataju 10-50% od ukupnih adrenergičkih receptora. Tačna |
| funkcija beta₂-adrenergičkih receptora u srcu nije poznata, ali njihovo prisustvo otvara mogućnost da čak i visoko selektivni |
| beta₂-adrenergički agonisti mogu da imaju srčane efekte. |
| |
| Farmakodinamska dejstva |
| |
| Onbrez Breezhaler, primjenjen jednom dnevno u dozama od 150 i 300 mikrograma dosljedno dovodi do klinički značajnog poboljšanja plućne |
| funkcije (mjereno forsiranim ekspirijumskim volumenom u jednoj sekundi, FEV₁) tokom 24h, kroz brojne kliničke studije farmakodinamike i |
| efikasnosti. Zabilježen je brz početak dejstva u toku5 minuta nakon inhalacije, sa povećanjem FEV₁ u odnosu na početnu vrijednost od 110-160 |
| ml, što je uporedivo sa dejstvom 200 mikrograma brzodjelujućeg beta₂-agonista salbutamola i statistički značajno brže u poređenju sa 50/500 |
| mikrograma salmeterola/flutikazona. Prosječno maksimalno poboljšanje FEV₁ u odnosu na početak bilo je 250-330 ml u ravnotežnom stanju. |
| |
| Bronhodilatatorno dejstvo nije zavisilo od vremena uzimanja lijeka, ujutru ili uveče. |
| |
| Pokazano je da Onbrez Breezhaler smanjuje hiperinflaciju pluća, dovodeći do povećanog inspirijumskog kapaciteta tokom fizičkog napora i pri |
| odmoru, u poređenju sa placebom. |
| |
| Dejstva na elektrofiziologiju srca |
| |
| Dvostruko slijepa, placebo- i aktivno (moksifloksacin)-kontrolisana studija u trajanju od 2 nedjelje kod 404 zdrava dobrovoljca, pokazala je |
| maksimalno srednje (90% intervali pouzdanosti) produženje QT_(c)F intervala (u milisekundama) od 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) |
| odnosno 3,34 (0,86; 5,82) poslije multiplih doza od |
| |
| 150 mikrograma, 300 mikrograma, odnosno 600 mikrograma. Prema tome, ovo pokazuje da ne treba brinuti o proaritmijskom potencijalu povezanim |
| sa produženjem QT-intervala pri preporučenim terapijskim dozama ili pri dozama dva puta većim od maksimalno preporučenih. Nema dokaza o |
| povezanosti koncentracija-delta QT_(c) u opsegu doza koje su procjenjivane. |
| |
| Kao što je pokazano na 605 pacijenata sa HOPB tokom 26-nedjeljne, dvostruko slepe, placebo-kontrolisane studije faze III, nema klinički |
| značajne razlike u razvoju aritmijskih događaja praćenih tokom 24h, na početku i do 3 puta tokom terapijskog perioda od 26 nedjelja, između |
| pacijenata koji su uzimali preporučene doze lijeka Onbrez Breezhaler i onih pacijenata koji su primali placebo ili terapiju tiotropijumom. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| Program kliničkog razvoja uključio je jednu 12-nedjeljnu, dve šestomjesečne (od kojih je jedna produžena na godinu dana radi procjene |
| bezbjednosti i podnošljivosti) i jednu jednogodišnju randomizovanu, kontrolisanu studiju kod pacijenata sa kliničkom dijagnozom HOPB. Ove |
| studije su uključilivale mjerenja plućne funkcije i ishoda po zdravlje kao što su dispneja, egzacerbacija i kvaliteta života povezanog sa |
| zdravljem. |
| |
| Plućna funkcija |
| |
| Onbrez Breezhaler, uzet jednom dnevno u dozama od 150 mikrograma i 300 mikrograma, pokazao je klinički značajno poboljšanje plućne funkcije. |
| U 12-to nedjeljnom primarnom parametru (najniža vrednost FEV₁ u toku 24h), doza od 150 mikrograma dovela je do povećanja od 130-180 ml u |
| poređenju sa placebom (p<0,001) i do povećanja od 60 ml u poređenju sa 50 mikrograma salmeterola dva puta dnevno (p<0,001). Doza od |
| |
| 300 mikrograma dovela je do povećanja od 170-180 ml u poređenju sa placebom (p<0,001) i do povećanja od 100 ml u poređenju sa 12 mikrograma |
| formoterola dva puta dnevno (p<0,001). Obje doze dovele su do povećanja od 40-50 ml iznad 18 mikrograma tiotropijuma dnevno u otvorenoj |
| studiji (150 mikrograma, p=0,004; |
| |
| 300 mikrograma, p=0,01). Bronhodilatatorno dejstvo lijeka Onbrez Breezhaler tokom 24h održavano je od prve doze i tokom jednogodišnjeg |
| terapijskog perioda bez dokaza o gubitku efikasnosti (tahifilaksa). |
| |
| Simptomatske koristi |
| |
| Obje doze pokazale su statistički značajno poboljšanje u smanjenju simptoma dispneje i zdravstvenog stanja u odnosu na placebo procjenjivano |
| pomoću Prelaznog indeksa dispneje (Transitional Dyspnoea Index [TDI]) odnosno „St.George“ resporatornog upitnika ( St.George’s Respiratory |
| Questionary [SGRQ]). Stepen odgovora generalno je bilo veći u odnosu na druge aktivne komparativne ljekove (Tabela 2). Uz to, za pacijente |
| koji su primali Onbrez Breezhaler bilo je potrebno značajno manje ljekova za urgentu terapiju, imali su više dana bez potrebe za ovim |
| ljekovima u poređenju sa placebom i imali su značajno bolji procjenat dana bez dnevnih simptoma. |
| |
| Ukupna analiza efikasnosti terapije duže od 6 mjeseci pokazala je da je stopa egzacerbacija HOPB bila statistički značajno niža nego stopa |
| sa placebom. Poredbena terapija u odnosu na placebo pokazala je odnos stopa od 0,68 (95% CI [ 0,47; 0,98]; p-vrednost 0,036) za dozu od 150 |
| mikrograma i 0,74 (95% CI [0,56, 0,96]; p-vrednost 0,026) za dozu od 300 mikrograma. |
| |
| Ograničeno terapijsko iskustvo je dostupno za osobe afričkog porekla. |
| |
| Tabela 2 Ublažavanje simptoma tokom 6-mjesečne terapije |
| |
| +----------------+:-----------:+:-----------:+:----------:+:----------:+:----------:+:-------:+ |
| | Terapijska | Indakaterol | Indakaterol | Tiotropium | Salmeterol | Formoterol | Placebo | |
| | doza | 150 | 300 | 18 | 50 | 12 | | |
| | | jednom | jednom | jednom | dvaput | dvaput | | |
| | (mikrogram) | dnevno | dnevno | dnevno | dnevno | dnevno | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Procenat | 57 ^(a) | 71 ^(b) | 57 ^(b) | 54 ^(a) | 54 ^(c) | 45 ^(a) | |
| | pacijenata | | | | | | | |
| | koji su | 62 ^(b) | 59 ^(c) | | | | 47 ^(b) | |
| | postigli MCID | | | | | | | |
| | | | | | | | 41 ^(c) | |
| | TDI^(†) | | | | | | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Procenat | 53 ^(a) | 53 ^(b) | 47 ^(b) | 49 ^(a) | 51 ^(c) | 38 ^(a) | |
| | pacijenata | | | | | | | |
| | koji su | 58 ^(b) | 55 ^(c) | | | | 46 ^(b) | |
| | postigli MCID | | | | | | | |
| | SGRQ^(†) | | | | | | 40 ^(c) | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Smanjenje | 1.3 ^(a) | 1.6 ^(b) | 1.0 ^(b) | 1.2 ^(a) | n/e | 0.3 | |
| | broja | 1.5 ^(b) | | | | | ^(a) | |
| | inhalacija/dan | | | | | | 0.4 | |
| | ljekova za | | | | | | ^(b) | |
| | urgentnu | | | | | | | |
| | terapiju vs. | | | | | | | |
| | početno stanje | | | | | | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Procenat dana | 60 ^(a) | 58 ^(b) | 46 ^(b) | 55^(a) | n/e | 42 ^(a) | |
| | bez uzimanja | | | | | | | |
| | ljekova za | 57 ^(b) | | | | | 42 ^(b) | |
| | urgentnu | | | | | | | |
| | terapiju | | | | | | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| |
| Dizajn studije sa ^(a): indakaterolom u dozi od 150 mikrograma, salmeterol i placebo; ^(b): indakaterolom u dozi od 150 i 300 mikrograma, |
| tiotropijumom i placebom; ^(c): indakaterolom od 300 mikrograma, formoterolom i placebom |
| |
| † MCID = minimalna klinički važna razlika (≥1 poena promjene u TDI, ≥4 poena promjene u SGRQ) n/e= nije evaluirano u 6 mjeseci |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Evropska agencija za ljekove (EMA) je odobrila izostavljanje podnošenja rezulata studija sa lijekom Onbrez Breezhaler u svim podgrupama |
| pedijatrijske populacije sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (HOPB) (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj |
| upotrebi). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indakaterol je hiralni molekul sa R-konfiguracijom. |
| |
| Farmakokinetički podaci su dobijeni iz brojnih kliničkih studija rađenih na zdravim dobrovoljcima i pacijentima sa HOPB. |
| |
| Resorpcija |
| |
| Srednje vrijeme za postizanje maksimalnih koncentracija indakaterola u serumu bilo je približno |
| |
| 15 min nakon pojedinačne ili ponovljene inhalirane doze. Sistemska izloženost indakaterolu rasla je proporcionalno sa povećanjem doze (150 |
| mikrograma do 600 mikrograma). Apsolutna bioraspoloživost indakaterola poslije inhalirane doze u prosjeku je iznosila 43% do 45%. |
| Sistemska izloženost je rezultat sprege plućne i gastrointestinalne resorpcije; oko 75% sistemske izloženosti je iz plućne resorpcije a |
| oko 25% je iz gastrointestinalne resorpcije. |
| |
| Koncentracije indakaterola u serumu povećavale su se sa ponavljanjem primjene lijeka jednom dnevno. Ravnotežno stanje je postignuto u toku |
| 12 do 14 dana. Srednji odnos akumulacije indakaterola, tj. PIK u toku doznog intervala od 24h, četrnaestog dana u poređenju sa prvim |
| danom, bio je u opsegu od 2,9 do 3,5 za jednom dnevno inhalirane doze od 150 mikrograma i |
| |
| 600 mikrograma. |
| |
| Raspodjela |
| |
| Poslije intravenske infuzije volumen raspodjele indakaterola tokom terminalne faze eliminacije iznosio je 2557 litara što je ukazivalo na |
| obimnu raspodjelu. U in vitro uslovima vezivanje za bjelančevine humanog seruma i plazme bilo je u opsegu 94,1-95,3%, odnosno95,1-96,2%. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Poslije oralne primjene radioaktivno obiljeleženog indakaterola u ADME (resorpcija, raspodjela, metabolizam, izlučivanje) ispitivanju kod |
| ljudi, neizmijenjeni indakaterol je bio glavna komponenta u serumu, što odgovara oko trećini ukupnog, sa lijekom povezanog, PIK-a tokom |
| 24h. Hidroksilovani derivat je bio najvažniji metabolit u serumu. Drugi važniji metaboliti bili su fenolni O-glukuronid indakaterola i |
| hidroksilovani indakaterol. Diastereomer hidroksilovanog derivata, N -glukuronid indakaterola, kao i C- i N –dealkilovani proizvodi bili |
| su takođe identifikovani kao metaboliti. |
| |
| In vitro ispitivanja su pokazala da je UGT1A1 jedina UGT izoforma koja metaboliše indakaterol u fenolni |
| |
| O-glukuronid. Oksidativni metaboliti su nađeni u inkubacijama sa rekombinantnim CYP1A1, CYP2D6 i CYP3A4. Zaključeno je da je CYP3A4 |
| predominantni izoenzim odgovoran za hidroksilovanje indakaterola. In vitro ispitivanja su dodatno pokazala da je indakaterol supstrat |
| niskog afiniteta za efluksnu pumpu P-gp. |
| |
| Izlučivanje |
| |
| U kliničkim studijama koje su uključile prikupljanje urina, količina nepromijenjenog indakaterola izlučenog urinom je generalno manja od |
| 2% od doze. Bubrežni klirens indakaterola je, u proseku, bio između 0,46 i 1,20 litara/h. U poređenju sa serumskim klirensom indakaterola |
| od 23,3 litara/h, jasno je da bubrežni klirens igra malnju ulogu (oko 2 do 5% sistemskog klirensa) u eliminaciji sistemski dostupnog |
| indakaterola. |
| |
| U humanoj ADME studiji gdje je indakaterol uziman oralno, fekalni put izlučivanja je bio dominantan u odnosu na urinarni. Indakaterol se |
| izlučivao humanim fecesom primarno kao nepromijenjena izvorna supstanca (54% od doze) i u manjoj meri, kao hidroksilovani metaboliti |
| indakaterola (23% od doze). Bilans mase je bio potpun sa ≥90% doze pronađene u ekskretima. |
| |
| Koncentracije indakaterola u serumu opadale su na multifazni način prosječnim terminalnim poluvremenom eliminacije u rasponu od 45,5 do |
| 126h. Efektivno poluvrijeme eliminacije, određeno na osnovu akumulacije indakaterola poslije ponavljanih doza bilo je između 40 i 52h, što |
| je u skladu sa zabilježenim vremenom do postizanja ravnotežnog stanja od približno 12-14 dana. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Analiza populacione farmakokinetike pokazala je da starosna dob (odrasli do 88 godina), pol, težina (32-168 kg) ili rasa nemaju klinički |
| značajnog efekta na farmakokinetiku indakaterola. Takođe nije ukazala na bilo kakve razlike između etničkih podgrupa u ovoj populaciji. |
| |
| Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nijesu pokazali značajne promjene C_(max) ili PIK indakaterola, niti je bilo |
| razlike u vezivanju za proteine između ispitanika sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre i zdravih ispitanika (kontrola). Nijesu |
| izvedene studije na pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre. |
| |
| Zbog veoma niskog udjela urinarnih puteva u ukupnom izlučivanju iz organizma, ispitivanje kod pacijenata sa oštećenjem bubrega nije |
| sprovedeno. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dejstva na kardiovaskularni sistem koja pripisuju beta₂-agonističkim osobinama indakaterola uključila su tahikardiju, aritmije i lezije |
| miokarda kod pasa. Blaga iritacija nosne šupljine i larinksa zabilježeni su kod glodara. Svi ovi nalazi su se javljali pri izlaganjima |
| dovoljno puta većim od onih predviđenih kod ljudi. |
| |
| Iako indakaterol nije uticao na reproduktivne parametre u ispitivanju plodnosti na pacovima, zapažen je smanjenje broja skotnih potomaka |
| F1 u peri- i post-razvojnoj studiji na pacovima pri izloženosti 14 puta većoj od one kod ljudi liječenih lijekom Onbrez Breezhaler. |
| Indakaterol nije bio embriotoksičan, ni teratogen kod pacova i kunića. |
| |
| Studije genotoksičnosti nijesu otkrile ni mutageni, ni klastogeni potencijal. Karcinogenost je procjenjivana u dvogodišnjoj studiji na |
| pacovima i šestomjesečnom transgenetičkom ispitivanju na miševima. Povećana incidenca benignih lejomioma jajnika i fokalne hiperplazije |
| glatkih mišića jajnika kod pacova, u skladu je sa sličnim nalazima zabilježenim kod drugih beta₂-adrenergičkih agonista. Kod miševa nije |
| bilo dokaza o karcinogenosti. Sistemska izloženost (PIK) kod pacova i miševa pri NOAEL nivoima u ovim studijama bila je najmanje 7, |
| odnosno 49 puta veća od one kod ljudi liječenih lijekom Onbrez Breezhaler jednom dnevno u dozi od 300 mikrograma. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj kapsule |
| |
| Laktoza monohidrat |
| |
| Omotač kapsule |
| |
| Želatin |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C. |
| |
| Onbrez Breezhaler kapsule se moraju uvijek čuvati u blisteru, radi zaštite od vlage i mogu se izvaditi iz blistera samo neposredno prije |
| upotrebe. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez Breezhaler je inhalaciono sredstvo za inhaliranje pojedinačne doze lijeka. Tijelo inhalatora i poklopac su proizvedeni od |
| akrilonitril butadien stirena, dugmad za pritiskanje su proizvedena od metil metakrilat akrilonitril butadien stirena. Igle i opruge su |
| napravljene od nerđajućeg čelika. |
| |
| PA/Alu/PVC - Alu blister pakovanja sa sadržajem 10 tvrdih kapsula, sa inhalatorom proizvedenim od plastičnog materijala koji se nalazi u |
| svakom pakovanju. |
| |
| Kutija sadži 30 kapsula (3 blistera x 10 kapsula) i jedan Onbrez Breezhaler inhalator. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
| |
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima |
| |
| 6.7. Režim izdavanja |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uputstvo za rukovanje i upotrebu |
| |
| Treba koristiti Onbrez Breezhaler inhalator koji ćete dobiti sa svakim novim receptom. Bacite svaki inhalator nakon 30 dana upotrebe. |
| |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Skinite poklopac | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Otvorite inhalator: | |
| | | | |
| | | Držite čvrsto bazu inhalatora i | |
| | | nagnite nastavak za usta. Tako se | |
| | | otvara inhalator. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Pripremite kapsulu: | |
| | | | |
| | | Neposredno pred upotrebu, suvim | |
| | | rukama izvadite jednu kapsulu iz | |
| | | blistera. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Ubacite kapsulu: | |
| | | | |
| | | Postavite kapsulu u ležište za | |
| | | kapsulu. | |
| | | | |
| | | Nikada ne stavljajte kapsule | |
| | | direktno u nastavak za usta. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Zatvorite inhalator: | |
| | | | |
| | | Zatvarajte inhalator dok ne | |
| | | čujete “klik”. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Probušite kapsulu: | |
| | | | |
| | | - Držite inhalator uspravno sa | |
| | | nastavkom za usta usmjerenim | |
| | | nagore. | |
| | | | |
| | | - Probušite kapsulu tako što ćete | |
| | | čvrsto pritisnuti dugmad sa | |
| | | obje strane istovremeno. Ovo | |
| | | uradite samo jednom. | |
| | | | |
| | | - Trebalo bi da čujete “klik” | |
| | | kada se kapsula probuši. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Potpuno otpustite bočnu dugmad. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Izdahnite vazduh: | |
| | | | |
| | | Prije nego što stavite nastavak | |
| | | za usta u usta, potpuno izdahnite | |
| | | vazduh. | |
| | | | |
| | | Nemojte duvati u usnik. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Inhalirajte lijek | |
| | | | |
| | | Da biste udahnuli lijek duboko | |
| | | u Vaše disajne puteve: | |
| | | | |
| | | - Držite inhalator kao što je | |
| | | prikazano na slici. Bočna | |
| | | dugmad treba da budu okrenuta | |
| | | na lijevo, odnosno desno. Ne | |
| | | pritiskajte bočnu dugmad. | |
| | | | |
| | | - Stavite nastavak za usta u usta | |
| | | i čvrsto zatvorite usne oko | |
| | | njega. | |
| | | | |
| | | - Udahnite brzo ali ravnomerno, | |
| | | najdublje što možete. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Napomena: | |
| | | | |
| | | Dok udišete kroz inhalator, | |
| | | kapsula se okreće u ležištu i | |
| | | čućete zujanje. Osjetićete | |
| | | sladak ukus kako Vam lijek | |
| | | ulazi u pluća. | |
| | | | |
| | | Dodatne informacije | |
| | | | |
| | | Povremeno, veoma mali djelići | |
| | | kapsule mogu da prođu kroz | |
| | | mrežicu i uđu Vam u usta. Ako | |
| | | se to dogodi, možda ćete | |
| | | osjetiti ove djeliće na jeziku. | |
| | | Neće vam naškoditi ako ove | |
| | | djeliće progutate ili udahnete. | |
| | | Vjerovatnoća da se kapsula | |
| | | rasprsne se povećava ako se | |
| | | kapsula slučajno probuši više | |
| | | od jednog puta (korak 6). | |
| | | | |
| | | Ako ne čujete zujanje: | |
| | | | |
| | | Kapsula se možda zaglavila u | |
| | | ležištu za kapsulu. Ako se to | |
| | | dogodi: | |
| | | | |
| | | - Otvorite inhalator i pažljivo | |
| | | oslobodite kapsulu lupkajući po | |
| | | bazi inhalatora. Ne pritiskajte | |
| | | bočnu dugmad. | |
| | | | |
| | | - Ponovo inhalirajte lijek | |
| | | ponavljajući korake 8 i 9. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Zadržite dah: | |
| | | | |
| | | Pošto ste inhalirali lijek: | |
| | | | |
| | | - Zadržite dah najmanje 5 do 10 | |
| | | sekundi ili koliko god možete a | |
| | | da Vam je ugodno, dok vadite | |
| | | inhalator iz usta. | |
| | | | |
| | | - Potom izdahnite vazduh. | |
| | | | |
| | | - Otvorite inhalator da vidite da | |
| | | li je ostalo praha u kapsuli. | |
| | | | |
| | | Ako je u kapsuli ostalo praha: | |
| | | | |
| | | - Zatvorite inhalator. | |
| | | | |
| | | - Ponovite korake 8, 9, 10 i 11. | |
| | | | |
| | | Većina ljudi uspijeva da isprazni | |
| | | kapsulu sa jednom ili dvije | |
| | | inhalacije. | |
| | | | |
| | | Dodatne informacije | |
| | | | |
| | | Neke osobe mogu povremeno | |
| | | kašljati neposredno nakon | |
| | | inhalicije lijeka. Ako se to i | |
| | | Vama desi, ne brinite. Ukoliko je | |
| | | kapsula prazna, primili ste | |
| | | dovoljnu količinu lijeka. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Pošto završite uzimanje lijeka: | |
| | | | |
| | | - Ponovo otvorite nastavak za | |
| | | usta, i uklonite praznu kapsulu | |
| | | naginjanjem ležišta za kapsulu. | |
| | | Bacite praznu kapsulu. | |
| | | | |
| | | - Zatvorite inhalator i ponovo | |
| | | stavite poklopac. | |
| | | | |
| | | Ne čuvajte kapsule u Onbrez | |
| | | Breezhaler inhalatoru. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Označite uzimanje doze na | |
| | | podsjetniku za dnevnu dozu: | |
| | | | |
| | | Na unutrašnjoj strani pakovanja | |
| | | nalazi se podsjetnik za dnevnu | |
| | | dozu. Označite kvadratić za | |
| | | današnji dan ako Vam to pomaže da | |
| | | se sjetite kada je vrijeme za | |
| | | narednu dozu. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica |
| |
| Bul.Svetog Petra Cetinjskog br.1 , Podgorica |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 150 mcg, blister, 3x10 komada: 2030/13/257 - 6212 |
| |
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 300 mcg, blister, 3x10 komada: 2030/13/258 - 6213 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 150 mcg, blister, 3x10 komada: 31.07.2013. godine |
| |
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 300 mcg, blister, 3x10 komada: 31.07.2013. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2013. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 150 mcg, |
| |
| Pakovanje: ukupno 30 kom, blister, 3x10 |
| |
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 300 mcg, |
| |
| Pakovanje: ukupno 30 kom, blister, 3x10 |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Novartis Pharma Stein AG, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bul. Svetog Petra Cetinjskog br. 1 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), 150 mcg, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula |
| |
| Onbrez^(®) Breezhaler^(®), 300 mcg, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | indakaterol |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna kapsula Onbrez Breezhaler 150 mcg sadrži indakaterol maleat što odgovara 150 mikrograma indakaterola. |
| |
| Jedna kapsula Onbrez Breezhaler 300 mcg sadrži indakaterol maleat što odgovara 300 mikrograma indakaterola. |
| |
| Doza indakaterol maleata koja izlazi iz nastavka sa usta Onbrez Breezhaler 150 mcg inhalatora odgovara |
| |
| 120 mikrograma indakaterola. |
| |
| Doza indakaterol maleata koja izlazi iz nastavka sa usta Onbrez Breezhaler 300 mcg inhalatora odgovara |
| |
| 240 mikrograma indakaterola. |
| |
| Pomoćne supstance: |
| |
| Jedna kapsula lijeka Onbrez Breezhaler 150 mikrograma sadrži 24,8 mg laktoze, monohidrata. |
| |
| Jedna kapsula lijeka Onbrez Breezhaler 300 mikrograma sadrži 24,6 mg laktoze, monohidrata. |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za inhalaciju, tvrda kapsula. |
| |
| Providna, bezbojna kapsula sa bijelim praškom sa utisnutim “IDL 150” crne boje iznad crne crte i logom kompanije ([]) crne boje ispod crne |
| crte. |
| |
| Providna, bezbojna kapsula sa bijelim praškom sa utisnutim “IDL 300” plave boje iznad plave crte i logom kompanije ([]) plave boje ispod |
| plave crte. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez Breezhaler je indikovan za terapiju održavanja bronhodilatatacije kod opstrukcije disajnih puteva odraslih pacijenata sa hroničnom |
| opstruktivnom plućnom bolešću (HOPB). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule od 150 mikrograma jednom dnevno korišćenjem Onbrez Breezhaler inhalatora. Doza se |
| smije povećati jedino prema savjetu ljekara. |
| |
| Pokazano je da inhalacija sadržaja kapsule od 300 mikrograma jednom dnevno, korišćenjem Onbrez Breezhaler inhalatora obezbjeđuje dodatnu |
| kliničku korist s obzirom na dispneju , posebno kod pacijenata sa teškom HOPB. Maksimalna doza je 300 mikrograma jednom dnevno. |
| |
| Onbrez Breezhaler treba uzimati u isto vrijeme svakoga dana. |
| |
| U slučaju da se doza propusti, narednu treba uzeti narednog dana u uobičajeno vrijeme. |
| |
| Starija populacija |
| |
| Maksimalna koncentracija u plazmi i ukupna sistemska izloženost povećavaju se sa starošću, ali kod starijih pacijenata nije potrebno |
| prilagođavanje doze. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Onbrez Breezhaler nema relevantnu upotrebu u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina). |
| |
| Poremećaj funkcije jetre |
| |
| Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim poremećajem funkcije jetre. Nema dostupnih podataka o primjeni Onbrez |
| Breezhalera kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre. |
| |
| Poremećaj funkcije bubrega |
| |
| Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega. |
| |
| Način primjene |
| |
| Samo za inhalaciju. |
| |
| Onbrez Breezhaler kapsule se moraju upotrebljavati jedino sa Onbrez Breezhaler inhalatorom (vidjeti odjeljak 6.6). |
| |
| Onbrez Breezhaler kapsule se ne smiju gutati. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, laktozu ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Astma |
| |
| Onbrez Breezhaler ne treba upotrebljavati u terapiji astme jer nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka Onbrez Breezhaler u terapiji |
| astmi. |
| |
| Preosjetljivost |
| |
| Prijavljene su neposredne reakcije preosjetljivosti nakon primjene lijeka Onbrez Breezhaler. Ako znaci ukazuju na alergijsku reakciju |
| (naročito, problemi sa disanjem ili gutanjem, oticanje jezika, usana i lica, urtikarija, kožni osip), terapiju lijekom Onbrez Breezhaler |
| treba odmah obustaviti i odrediti alternativnu terapiju. |
| |
| Paradoksalni bronhospazam |
| |
| Kao i kod drugih inhalacionih terapija, davanje lijeka Onbrez Breezhaler može da dovede do paradoksalnog bronhospazma koji može ugroziti |
| život. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, terapiju lijekom Onbrez Breezhaler treba odmah obustaviti i zamijeniti je alternativnom |
| terapijom. |
| |
| Pogoršanje bolesti |
| |
| Onbrez Breezhaler nije indikovan za terapiju akutnih epizoda bronhospazma, t.j. kao urgentna terapija. U slučaju pogoršanja HOPB tokom |
| terapije lijekom Onbrez Breezhaler, treba ponovo procijeniti stanje pacijenta i terapijski protokol za HOPB. Povećanje dnevne doze lijeka |
| Onbrez Breezhaler preko maksimalne doze od 300 mikrograma nije primjereno.. |
| |
| Sistemska dejstva |
| |
| Iako nije bio zapažen klinički značajan efekat na kardiovaskularni sistem nakon uzimanja preporučene doze lijeka Onbrez Breezhaler , kao i |
| kod drugih beta₂-adrenergičkih agonista, i indakaterol treba oprezno koristiti kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima (bolest |
| koronarnih arterija, akutni infarkt miokarda, srčane aritmije, hipertenzija), kod pacijenata sa konvulzivnim poremećajima ili |
| tireotoksikozom, i kod pacijenata koji neuobičajeno reaguju na beta₂-adrenergičke agoniste. |
| |
| Kardiovaskularna dejstva |
| |
| Kao i drugi beta₂-adrenergički agonisti, i indakaterol može da izazove klinički značajna kardiovaskularna dejstva kod nekih pacijenata, kao |
| što su povećanje srčane frekvence, krvnog pritiska i/ili pojačanje simptoma. U slučaju da do takvog dejstva dođe, možda će biti potrebno |
| obustaviti terapiju. Dodatno, prijavljeno je da beta- -adrenergički agonisti izazivaju promjene na elektrokardiogramu (EKG), kao što je |
| zaravnjen T talas i depresija ST segmenta, iako nije poznat klinički značaj ovih zapažanja. |
| |
| Klinički relevantna dejstva na produženje QT_(c)-intervala nijesu zabilježena u kliničkim studijama sa lijekom Onbrez Breezhaler pri |
| preporučenim terapijskim dozama (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Hipokalijemija |
| |
| Beta₂-adrenergički agonisti mogu da dovedu do značajne hipokalijemije kod nekih pacijenata, koja može da izazove neželjena kardiovaskularna |
| dejstva. Smanjivanje serumskog kalijuma je obično prolazno, i nije potrebno dodavanje kalijuma. Kod pacijenata sa teškom HOPB, hipokalemija |
| može da bude potencirana hipoksijom i konkomitantnom terapijom (vidjeti odjeljak 4.5), što može da poveća podložnost srčanim aritmijama. |
| |
| Hiperglikemija |
| |
| Inhalacija visokih doza beta₂-adrenergičkih agonista može da dovede do povećanja nivoa glukoze u plazmi. Po započinjanju terapije lijekom |
| Onbrez Breezhaler potrebno je pažljivije praćenje nivoa glukoze u plazmi pacijenata sa dijabetesom. |
| |
| Tokom kliničkih studija, klinički primjetne promjene nivoa glukoze su uopšteno bile češće za 1-2% sa lijekom Onbrez Breezhaler u |
| preporučenim dozama nego sa placebom. Onbrez Breezhaler nije ispitivan kod pacijenata sa neadekvatno kontrolisanim diabetes mellitus-om. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simpatomimetički ljekovi |
| |
| Istovremena primjena drugih simpatomimetičkih ljekova (pojedinačno ili kao dio kombinovane terapije) može da potencira neželjena dejstva |
| lijeka Onbrez Breezhaler. |
| |
| Onbrez Breezhaler ne treba koristiti u kombinaciji sa drugim dugodjelujućim beta₂-adrenergičkim agonistima, niti sa ljekovima koji sadrže |
| dugodjelujuće beta₂-adrenergičke agoniste. |
| |
| Hipokalijemijska terapija |
| |
| Istovremena hipokalijemijska terapija sa derivatima metilksantina, steroidima, ili diureticima koji ne štede kalijum može da potencira |
| pojavu mogućeg hipokalijemijskog dejstva beta₂-adrenergičkih agonista, i stoga ih treba oprezno upotrebljavati (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Beta-adrenergički blokatori |
| |
| Beta-adrenergički blokatori mogu da oslabe ili antagonizuju dejstvo beta₂-adrenergičkih agonista. Stoga indakaterol ne treba primjenjivati |
| istovremeno sa beta-adrenergičkim blokatorima (uključujući i kapi za oči) osim ako postoje ubjedljivi razlozi za njihovu upotrebu. Ako je to |
| neophodno, prednost treba dati kardioselektivnim beta-adrenergičkim blokatorima, ali i njih treba oprezno upotrebljavati. |
| |
| Metaboličke interakcije i interakcije sa nosačima jedinjenja |
| |
| Inhibicija glavnih jedinjenja koja učestvuju u klirensu indakaterola, CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp), dvostruko povećava sistemsku |
| izloženost indakaterolu. Raspon izloženosti se povećava usljed interakcija, ali se ne mijenja bezbjedonosni profil prikazan kao iskustvo o |
| sigurnoj upotrebi lijeka Onbrez Breezhaler u kliničkim studijama u trajanju do jedne godine sa dozama koje su bile i dvostruko veće od |
| maksimalnih preporučenih terapijskih doza. |
| |
| Nije pokazano da indakaterol dovodi do interakcija sa istovremeno primjenjivanim drugim ljekovima. In vitro ispitivanja su pokazala da |
| indakaterol ima neznatan potencijal da izazove metaboličke interakcije sa drugim ljekovima pri nivou sistemske izloženosti koja se postiže u |
| kliničkoj praksi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nijesu dostupni podaci o upotrebi indakaterola kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u |
| odnosu na reproduktivnu toksičnost pri klinički relevantnoj izloženosti (vidjeti odjeljak 5.3). Kao i drugi beta₂-adrenergički agonisti, |
| indakaterol može da inhibira porođaj zbog relaksantnog djelovanja na glatke mišiće materice. Onbrez Breezhaler treba koristiti tokom |
| trudnoće samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik. |
| |
| Laktacija |
| |
| Nije poznato da li se indakaterol/metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. . Dostupni farmakokinetički/ toksikološki podaci dobijeni na |
| životinjama pokazuju da se indakaterol/ metaboliti izlučuju u mlijeko. (vidjeti odjeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik po dojeno dijete. |
| Mora se donijeti odluka da li da se obustavi dojenje ili da se prekine terapija lijekom Onbrez Breezhaler, uzimajući u obzir korist dojenja |
| za dijete i korist terapije za ženu. |
| |
| Fertilnost |
| |
| Smanjena stopa trudnoća zabilježena je kod pacova. Ipak, smatra se da je malo vjerovatno da će indakaterol uticati na reproduktivnu ili |
| fertilnu sposobnost ljudi nakon inhalacije maksimalnih preporučenih doza (vidjeti odjeljak 5.3). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez Breezhaler nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Najčešće neželjene reakcije pri preporučenim dozama bile su nazofaringitis (14,3%), infekcije gornjih disajnih puteva (14,2%), kašalj |
| (8,2%), glavobolja (3,7%) i mišićni spazam (3,5%). One su bile u velikoj većini blage ili umjerene, i postajale su manje učestale kako se |
| terapija nastavljala. |
| |
| Pri preporučenim dozama, profil neželjenih reakcija sa lijekom Onbrez Breezhaler kod pacijenata sa HOPB pokazuje sistemska dejstva |
| beta₂-adrenergičke stimulacije koja nijesu klinički značajna.. Srednje promjene pulsa su bile manje od jednog otkucaja u minuti, a |
| tahikardija nije bila česta i kod pacijenata koji su primali placebo zabilježena je sa sličnom učestalošću. Nijesu zabilježena relevantna |
| produženja QT_(c)F u poređenju sa placebom. Učestalost značajnih QT_(c)F intervala [tj. >450 ms (muškarci) i >470 ms (žene)] i slučajeva |
| hipokalemije bile su slične kao kod placeba. Prosjek maksimalnih promjena nivoa glukoze u krvi bio je sličan između lijeka Onbrez Breezhaler |
| i placeba. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Program kliničkog razvoja lijeka Onbrez Breezhaler faze III uključio je pacijente sa kliničkom dijagnozom umjerene do teške HOPB. 4764 |
| pacijenata bilo je izloženo indakaterolu do jedne godine, sa dozama koje su bile do dva puta veće od maksimalnih preporučenih doza. Od ovih |
| pacijenata, 2611 su uzimali 150 mikrograma jednom dnevno, a 1157 su uzimali 300 mikrograma jednom dnevno. Približno 41% ovih pacijenata |
| imalo je tešku HOPB. Prosječna starost pacijenata bila je 64 godine, a 48% pacijenata su bili starosti 65 godina ili stariji, i većina |
| ispitanika (80%) su bili bijele rase. |
| |
| Neželjene reakcije u Tabeli 1 navedene su prema MedDRA klasama sistema organa u HOPB bezbjednosnoj bazi podataka. U svakoj klasi sistema |
| organa, neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti po opadajućem redosledu prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): Veoma česte |
| (≥1/10); česte (≥1/100 do <1/10); povremene (≥1/1000 do <1/100); rijetke (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetke (<1/10000), nepoznato (ne može |
| se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Tabela 1 Neželjene reakcije |
| |
| Neželjene reakcije Kategorija učestalosti |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Nazofaringitis Često |
| |
| Infekcije gornjih disajnih puteva Često |
| |
| Sinusitis Često |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Preosetljivost¹ Povremeno |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
| |
| Diabetes mellitus i hiperglikemija Povremeno |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Glavobolja Često |
| |
| Vrtoglavica Često |
| |
| Parestezija Povremeno |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Ishemijska bolest srca Povremeno |
| |
| Palpitacije Povremeno |
| |
| Atrijalna fibrilacija Povremeno |
| |
| Tahikardija Povremeno |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Kašalj Često |
| |
| Orofaringealni bol uključujući iritaciju grla Često |
| |
| Rinoreja Često |
| |
| Paradoksalni bronhospazam Povremeno |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Pruritus/osip Povremeno |
| |
| Poremećaji koštanomišićnog i vezivnog tkiva |
| |
| Mišićni spazam Često |
| |
| Mišićnoskeletni bol Povremeno |
| |
| Mijalgija Povremeno |
| |
| Opšti poremećaji i stanja na mestu primjene |
| |
| Bol u grudima Često |
| |
| Periferni edem Često |
| |
| ¹ Prijave preosjetljivosti su dobijene iz postmarketinškog iskustva u vezi sa primjenom lijeka Onbrez Breezhaler. Prijave su stigle |
| dobrovoljno iz populacije nepoznate veličine, i stoga nije uvek moguće sa sigurnošću utvrditi učestalost ili uzročnu vezu sa uzimanjem |
| lijeka. Stoga je učestalost izračunata prema iskustvu iz kliničkih istraživanja. |
| |
| Pri dozi od 600 mikrograma jednom dnevno, bezbjedonosni profil lijeka Onbrez Breezhaler bio je uopšte sličan onom kao i sa preporučenim |
| dozama. Dodatne neželjene reakcije bile su tremor (često). |
| |
| Opis izabranih neželjenih reakcija |
| |
| U kliničkim studijama faze III, zdravstveni radnici su tokom kliničkih posjeta primijetili da je u prosjeku |
| |
| 17-20% pacijenata imalo sporadični kašalj koji se obično javljao u toku 15 sekundi po inhalaciji i tipično je trajao 5 sekundi (oko 10 |
| sekundi kod sadašnjih pušača). Ovo je zabilježeno sa većom učestalošću kod žena nego kod muškaraca, i češće kod sadašnjih nego kod bivših |
| pušača. Ovaj kašalj koji se javljao poslije inhalacije po pravilu se dobro podnosi i nije doveo do prekida učestvovanja nijednog pacijenta u |
| studiji sa preporučenim dozama (kašalj je simptom HOPB i samo 8,2% pacijenata je prijavilo kašalj kao neželjeni događaj). Nema dokaza da je |
| kašalj poslije inhalacije povezan sa bronhospazmom, egzacerbacijama, pogoršanjem bolesti ili gubitkom efikasnosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod pacijenata sa HOPB, pojedinačne doze 10 puta veće od maksimalno preporučenih terapijskih doza povezane su sa umjerenim porastom pulsa, |
| sistolnog krvnog pritiska i QT_(c) intervala. |
| |
| Predoziranje indakaterolom najvjerovatnije dovodi do pretjeranih dejstava tipičnih za beta₂-adrenergičke stimulatore, tj. Tahikardije , |
| tremora, palpitacija , glavobolje , mučnine , povraćanja , pospanosti, ventrikularnih aritmija , metaboličke acidoze , hipokalemije i |
| hiperglikemije. |
| |
| Indikovana je suportivna i simptomatska terapija. U ozbiljnim slučajevima, pacijente treba hospitalizovati. Može se razmotriti upotreba |
| kardioselektivnih beta blokatora, ali samo pod nadzorom ljekara i uz maksimalni oprez jer upotreba beta-adrenergičkih blokatora može da |
| izazove bronhospazam. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Dugodjelujući agonist beta₂-adrenergičkih |
| | receptora |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | R03AC18 |
+---------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Farmakološka dejstva beta₂-adrenoceptorskih agonista se barem djelimično mogu pripisati stimulaciji intracelularne adenil ciklaze, enzima |
| koji katalizuje konverziju adenozin trifosfata (ATP) u ciklični-3’, 5’-adenozin monofosfat (ciklični monofosfat). Povišeni nivoi cikličnog |
| AMP dovode do relaksacije bronhijalne glatke muskulature. In vitro studije su pokazale da indakaterol, dugodjelujući beta₂-adrenergički |
| agonist, ima više od 24 puta veću agonostičku aktivnost na beta₂-receptore u poređenju sa beta₁-receptorima, i 20 puta veću agonističku |
| aktivnost u poređenju sa beta₃- receptorima. |
| |
| Kada se inhalira, indakaterol djeluje lokalno u plućima kao bronhodilator. Indakaterol je parcijalni agonist na humanom beta₂-adrenergičkom |
| receptoru sa nanomolarnom snagom. U izolovanom humanom bronhu, indakaterol ima brz početak djelovanja i dugotrajano dejstvo. |
| |
| Iako su beta₂-receptori pretežno adrenergički receptori u bronhijalnoj glatkoj muskulaturi, a beta₁-receptori su predominantni receptori u |
| srcu čoveka, takođe postoje i beta₂-adrenergički receptori u srcu čoveka koji obuhvataju 10-50% od ukupnih adrenergičkih receptora. Tačna |
| funkcija beta₂-adrenergičkih receptora u srcu nije poznata, ali njihovo prisustvo otvara mogućnost da čak i visoko selektivni |
| beta₂-adrenergički agonisti mogu da imaju srčane efekte. |
| |
| Farmakodinamska dejstva |
| |
| Onbrez Breezhaler, primjenjen jednom dnevno u dozama od 150 i 300 mikrograma dosljedno dovodi do klinički značajnog poboljšanja plućne |
| funkcije (mjereno forsiranim ekspirijumskim volumenom u jednoj sekundi, FEV₁) tokom 24h, kroz brojne kliničke studije farmakodinamike i |
| efikasnosti. Zabilježen je brz početak dejstva u toku5 minuta nakon inhalacije, sa povećanjem FEV₁ u odnosu na početnu vrijednost od 110-160 |
| ml, što je uporedivo sa dejstvom 200 mikrograma brzodjelujućeg beta₂-agonista salbutamola i statistički značajno brže u poređenju sa 50/500 |
| mikrograma salmeterola/flutikazona. Prosječno maksimalno poboljšanje FEV₁ u odnosu na početak bilo je 250-330 ml u ravnotežnom stanju. |
| |
| Bronhodilatatorno dejstvo nije zavisilo od vremena uzimanja lijeka, ujutru ili uveče. |
| |
| Pokazano je da Onbrez Breezhaler smanjuje hiperinflaciju pluća, dovodeći do povećanog inspirijumskog kapaciteta tokom fizičkog napora i pri |
| odmoru, u poređenju sa placebom. |
| |
| Dejstva na elektrofiziologiju srca |
| |
| Dvostruko slijepa, placebo- i aktivno (moksifloksacin)-kontrolisana studija u trajanju od 2 nedjelje kod 404 zdrava dobrovoljca, pokazala je |
| maksimalno srednje (90% intervali pouzdanosti) produženje QT_(c)F intervala (u milisekundama) od 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) |
| odnosno 3,34 (0,86; 5,82) poslije multiplih doza od |
| |
| 150 mikrograma, 300 mikrograma, odnosno 600 mikrograma. Prema tome, ovo pokazuje da ne treba brinuti o proaritmijskom potencijalu povezanim |
| sa produženjem QT-intervala pri preporučenim terapijskim dozama ili pri dozama dva puta većim od maksimalno preporučenih. Nema dokaza o |
| povezanosti koncentracija-delta QT_(c) u opsegu doza koje su procjenjivane. |
| |
| Kao što je pokazano na 605 pacijenata sa HOPB tokom 26-nedjeljne, dvostruko slepe, placebo-kontrolisane studije faze III, nema klinički |
| značajne razlike u razvoju aritmijskih događaja praćenih tokom 24h, na početku i do 3 puta tokom terapijskog perioda od 26 nedjelja, između |
| pacijenata koji su uzimali preporučene doze lijeka Onbrez Breezhaler i onih pacijenata koji su primali placebo ili terapiju tiotropijumom. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| Program kliničkog razvoja uključio je jednu 12-nedjeljnu, dve šestomjesečne (od kojih je jedna produžena na godinu dana radi procjene |
| bezbjednosti i podnošljivosti) i jednu jednogodišnju randomizovanu, kontrolisanu studiju kod pacijenata sa kliničkom dijagnozom HOPB. Ove |
| studije su uključilivale mjerenja plućne funkcije i ishoda po zdravlje kao što su dispneja, egzacerbacija i kvaliteta života povezanog sa |
| zdravljem. |
| |
| Plućna funkcija |
| |
| Onbrez Breezhaler, uzet jednom dnevno u dozama od 150 mikrograma i 300 mikrograma, pokazao je klinički značajno poboljšanje plućne funkcije. |
| U 12-to nedjeljnom primarnom parametru (najniža vrednost FEV₁ u toku 24h), doza od 150 mikrograma dovela je do povećanja od 130-180 ml u |
| poređenju sa placebom (p<0,001) i do povećanja od 60 ml u poređenju sa 50 mikrograma salmeterola dva puta dnevno (p<0,001). Doza od |
| |
| 300 mikrograma dovela je do povećanja od 170-180 ml u poređenju sa placebom (p<0,001) i do povećanja od 100 ml u poređenju sa 12 mikrograma |
| formoterola dva puta dnevno (p<0,001). Obje doze dovele su do povećanja od 40-50 ml iznad 18 mikrograma tiotropijuma dnevno u otvorenoj |
| studiji (150 mikrograma, p=0,004; |
| |
| 300 mikrograma, p=0,01). Bronhodilatatorno dejstvo lijeka Onbrez Breezhaler tokom 24h održavano je od prve doze i tokom jednogodišnjeg |
| terapijskog perioda bez dokaza o gubitku efikasnosti (tahifilaksa). |
| |
| Simptomatske koristi |
| |
| Obje doze pokazale su statistički značajno poboljšanje u smanjenju simptoma dispneje i zdravstvenog stanja u odnosu na placebo procjenjivano |
| pomoću Prelaznog indeksa dispneje (Transitional Dyspnoea Index [TDI]) odnosno „St.George“ resporatornog upitnika ( St.George’s Respiratory |
| Questionary [SGRQ]). Stepen odgovora generalno je bilo veći u odnosu na druge aktivne komparativne ljekove (Tabela 2). Uz to, za pacijente |
| koji su primali Onbrez Breezhaler bilo je potrebno značajno manje ljekova za urgentu terapiju, imali su više dana bez potrebe za ovim |
| ljekovima u poređenju sa placebom i imali su značajno bolji procjenat dana bez dnevnih simptoma. |
| |
| Ukupna analiza efikasnosti terapije duže od 6 mjeseci pokazala je da je stopa egzacerbacija HOPB bila statistički značajno niža nego stopa |
| sa placebom. Poredbena terapija u odnosu na placebo pokazala je odnos stopa od 0,68 (95% CI [ 0,47; 0,98]; p-vrednost 0,036) za dozu od 150 |
| mikrograma i 0,74 (95% CI [0,56, 0,96]; p-vrednost 0,026) za dozu od 300 mikrograma. |
| |
| Ograničeno terapijsko iskustvo je dostupno za osobe afričkog porekla. |
| |
| Tabela 2 Ublažavanje simptoma tokom 6-mjesečne terapije |
| |
| +----------------+:-----------:+:-----------:+:----------:+:----------:+:----------:+:-------:+ |
| | Terapijska | Indakaterol | Indakaterol | Tiotropium | Salmeterol | Formoterol | Placebo | |
| | doza | 150 | 300 | 18 | 50 | 12 | | |
| | | jednom | jednom | jednom | dvaput | dvaput | | |
| | (mikrogram) | dnevno | dnevno | dnevno | dnevno | dnevno | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Procenat | 57 ^(a) | 71 ^(b) | 57 ^(b) | 54 ^(a) | 54 ^(c) | 45 ^(a) | |
| | pacijenata | | | | | | | |
| | koji su | 62 ^(b) | 59 ^(c) | | | | 47 ^(b) | |
| | postigli MCID | | | | | | | |
| | | | | | | | 41 ^(c) | |
| | TDI^(†) | | | | | | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Procenat | 53 ^(a) | 53 ^(b) | 47 ^(b) | 49 ^(a) | 51 ^(c) | 38 ^(a) | |
| | pacijenata | | | | | | | |
| | koji su | 58 ^(b) | 55 ^(c) | | | | 46 ^(b) | |
| | postigli MCID | | | | | | | |
| | SGRQ^(†) | | | | | | 40 ^(c) | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Smanjenje | 1.3 ^(a) | 1.6 ^(b) | 1.0 ^(b) | 1.2 ^(a) | n/e | 0.3 | |
| | broja | 1.5 ^(b) | | | | | ^(a) | |
| | inhalacija/dan | | | | | | 0.4 | |
| | ljekova za | | | | | | ^(b) | |
| | urgentnu | | | | | | | |
| | terapiju vs. | | | | | | | |
| | početno stanje | | | | | | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| | Procenat dana | 60 ^(a) | 58 ^(b) | 46 ^(b) | 55^(a) | n/e | 42 ^(a) | |
| | bez uzimanja | | | | | | | |
| | ljekova za | 57 ^(b) | | | | | 42 ^(b) | |
| | urgentnu | | | | | | | |
| | terapiju | | | | | | | |
| +----------------+-------------+-------------+------------+------------+------------+---------+ |
| |
| Dizajn studije sa ^(a): indakaterolom u dozi od 150 mikrograma, salmeterol i placebo; ^(b): indakaterolom u dozi od 150 i 300 mikrograma, |
| tiotropijumom i placebom; ^(c): indakaterolom od 300 mikrograma, formoterolom i placebom |
| |
| † MCID = minimalna klinički važna razlika (≥1 poena promjene u TDI, ≥4 poena promjene u SGRQ) n/e= nije evaluirano u 6 mjeseci |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Evropska agencija za ljekove (EMA) je odobrila izostavljanje podnošenja rezulata studija sa lijekom Onbrez Breezhaler u svim podgrupama |
| pedijatrijske populacije sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (HOPB) (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj |
| upotrebi). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indakaterol je hiralni molekul sa R-konfiguracijom. |
| |
| Farmakokinetički podaci su dobijeni iz brojnih kliničkih studija rađenih na zdravim dobrovoljcima i pacijentima sa HOPB. |
| |
| Resorpcija |
| |
| Srednje vrijeme za postizanje maksimalnih koncentracija indakaterola u serumu bilo je približno |
| |
| 15 min nakon pojedinačne ili ponovljene inhalirane doze. Sistemska izloženost indakaterolu rasla je proporcionalno sa povećanjem doze (150 |
| mikrograma do 600 mikrograma). Apsolutna bioraspoloživost indakaterola poslije inhalirane doze u prosjeku je iznosila 43% do 45%. |
| Sistemska izloženost je rezultat sprege plućne i gastrointestinalne resorpcije; oko 75% sistemske izloženosti je iz plućne resorpcije a |
| oko 25% je iz gastrointestinalne resorpcije. |
| |
| Koncentracije indakaterola u serumu povećavale su se sa ponavljanjem primjene lijeka jednom dnevno. Ravnotežno stanje je postignuto u toku |
| 12 do 14 dana. Srednji odnos akumulacije indakaterola, tj. PIK u toku doznog intervala od 24h, četrnaestog dana u poređenju sa prvim |
| danom, bio je u opsegu od 2,9 do 3,5 za jednom dnevno inhalirane doze od 150 mikrograma i |
| |
| 600 mikrograma. |
| |
| Raspodjela |
| |
| Poslije intravenske infuzije volumen raspodjele indakaterola tokom terminalne faze eliminacije iznosio je 2557 litara što je ukazivalo na |
| obimnu raspodjelu. U in vitro uslovima vezivanje za bjelančevine humanog seruma i plazme bilo je u opsegu 94,1-95,3%, odnosno95,1-96,2%. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Poslije oralne primjene radioaktivno obiljeleženog indakaterola u ADME (resorpcija, raspodjela, metabolizam, izlučivanje) ispitivanju kod |
| ljudi, neizmijenjeni indakaterol je bio glavna komponenta u serumu, što odgovara oko trećini ukupnog, sa lijekom povezanog, PIK-a tokom |
| 24h. Hidroksilovani derivat je bio najvažniji metabolit u serumu. Drugi važniji metaboliti bili su fenolni O-glukuronid indakaterola i |
| hidroksilovani indakaterol. Diastereomer hidroksilovanog derivata, N -glukuronid indakaterola, kao i C- i N –dealkilovani proizvodi bili |
| su takođe identifikovani kao metaboliti. |
| |
| In vitro ispitivanja su pokazala da je UGT1A1 jedina UGT izoforma koja metaboliše indakaterol u fenolni |
| |
| O-glukuronid. Oksidativni metaboliti su nađeni u inkubacijama sa rekombinantnim CYP1A1, CYP2D6 i CYP3A4. Zaključeno je da je CYP3A4 |
| predominantni izoenzim odgovoran za hidroksilovanje indakaterola. In vitro ispitivanja su dodatno pokazala da je indakaterol supstrat |
| niskog afiniteta za efluksnu pumpu P-gp. |
| |
| Izlučivanje |
| |
| U kliničkim studijama koje su uključile prikupljanje urina, količina nepromijenjenog indakaterola izlučenog urinom je generalno manja od |
| 2% od doze. Bubrežni klirens indakaterola je, u proseku, bio između 0,46 i 1,20 litara/h. U poređenju sa serumskim klirensom indakaterola |
| od 23,3 litara/h, jasno je da bubrežni klirens igra malnju ulogu (oko 2 do 5% sistemskog klirensa) u eliminaciji sistemski dostupnog |
| indakaterola. |
| |
| U humanoj ADME studiji gdje je indakaterol uziman oralno, fekalni put izlučivanja je bio dominantan u odnosu na urinarni. Indakaterol se |
| izlučivao humanim fecesom primarno kao nepromijenjena izvorna supstanca (54% od doze) i u manjoj meri, kao hidroksilovani metaboliti |
| indakaterola (23% od doze). Bilans mase je bio potpun sa ≥90% doze pronađene u ekskretima. |
| |
| Koncentracije indakaterola u serumu opadale su na multifazni način prosječnim terminalnim poluvremenom eliminacije u rasponu od 45,5 do |
| 126h. Efektivno poluvrijeme eliminacije, određeno na osnovu akumulacije indakaterola poslije ponavljanih doza bilo je između 40 i 52h, što |
| je u skladu sa zabilježenim vremenom do postizanja ravnotežnog stanja od približno 12-14 dana. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Analiza populacione farmakokinetike pokazala je da starosna dob (odrasli do 88 godina), pol, težina (32-168 kg) ili rasa nemaju klinički |
| značajnog efekta na farmakokinetiku indakaterola. Takođe nije ukazala na bilo kakve razlike između etničkih podgrupa u ovoj populaciji. |
| |
| Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nijesu pokazali značajne promjene C_(max) ili PIK indakaterola, niti je bilo |
| razlike u vezivanju za proteine između ispitanika sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre i zdravih ispitanika (kontrola). Nijesu |
| izvedene studije na pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre. |
| |
| Zbog veoma niskog udjela urinarnih puteva u ukupnom izlučivanju iz organizma, ispitivanje kod pacijenata sa oštećenjem bubrega nije |
| sprovedeno. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dejstva na kardiovaskularni sistem koja pripisuju beta₂-agonističkim osobinama indakaterola uključila su tahikardiju, aritmije i lezije |
| miokarda kod pasa. Blaga iritacija nosne šupljine i larinksa zabilježeni su kod glodara. Svi ovi nalazi su se javljali pri izlaganjima |
| dovoljno puta većim od onih predviđenih kod ljudi. |
| |
| Iako indakaterol nije uticao na reproduktivne parametre u ispitivanju plodnosti na pacovima, zapažen je smanjenje broja skotnih potomaka |
| F1 u peri- i post-razvojnoj studiji na pacovima pri izloženosti 14 puta većoj od one kod ljudi liječenih lijekom Onbrez Breezhaler. |
| Indakaterol nije bio embriotoksičan, ni teratogen kod pacova i kunića. |
| |
| Studije genotoksičnosti nijesu otkrile ni mutageni, ni klastogeni potencijal. Karcinogenost je procjenjivana u dvogodišnjoj studiji na |
| pacovima i šestomjesečnom transgenetičkom ispitivanju na miševima. Povećana incidenca benignih lejomioma jajnika i fokalne hiperplazije |
| glatkih mišića jajnika kod pacova, u skladu je sa sličnim nalazima zabilježenim kod drugih beta₂-adrenergičkih agonista. Kod miševa nije |
| bilo dokaza o karcinogenosti. Sistemska izloženost (PIK) kod pacova i miševa pri NOAEL nivoima u ovim studijama bila je najmanje 7, |
| odnosno 49 puta veća od one kod ljudi liječenih lijekom Onbrez Breezhaler jednom dnevno u dozi od 300 mikrograma. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj kapsule |
| |
| Laktoza monohidrat |
| |
| Omotač kapsule |
| |
| Želatin |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C. |
| |
| Onbrez Breezhaler kapsule se moraju uvijek čuvati u blisteru, radi zaštite od vlage i mogu se izvaditi iz blistera samo neposredno prije |
| upotrebe. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez Breezhaler je inhalaciono sredstvo za inhaliranje pojedinačne doze lijeka. Tijelo inhalatora i poklopac su proizvedeni od |
| akrilonitril butadien stirena, dugmad za pritiskanje su proizvedena od metil metakrilat akrilonitril butadien stirena. Igle i opruge su |
| napravljene od nerđajućeg čelika. |
| |
| PA/Alu/PVC - Alu blister pakovanja sa sadržajem 10 tvrdih kapsula, sa inhalatorom proizvedenim od plastičnog materijala koji se nalazi u |
| svakom pakovanju. |
| |
| Kutija sadži 30 kapsula (3 blistera x 10 kapsula) i jedan Onbrez Breezhaler inhalator. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
| |
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima |
| |
| 6.7. Režim izdavanja |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uputstvo za rukovanje i upotrebu |
| |
| Treba koristiti Onbrez Breezhaler inhalator koji ćete dobiti sa svakim novim receptom. Bacite svaki inhalator nakon 30 dana upotrebe. |
| |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Skinite poklopac | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Otvorite inhalator: | |
| | | | |
| | | Držite čvrsto bazu inhalatora i | |
| | | nagnite nastavak za usta. Tako se | |
| | | otvara inhalator. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Pripremite kapsulu: | |
| | | | |
| | | Neposredno pred upotrebu, suvim | |
| | | rukama izvadite jednu kapsulu iz | |
| | | blistera. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Ubacite kapsulu: | |
| | | | |
| | | Postavite kapsulu u ležište za | |
| | | kapsulu. | |
| | | | |
| | | Nikada ne stavljajte kapsule | |
| | | direktno u nastavak za usta. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Zatvorite inhalator: | |
| | | | |
| | | Zatvarajte inhalator dok ne | |
| | | čujete “klik”. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Probušite kapsulu: | |
| | | | |
| | | - Držite inhalator uspravno sa | |
| | | nastavkom za usta usmjerenim | |
| | | nagore. | |
| | | | |
| | | - Probušite kapsulu tako što ćete | |
| | | čvrsto pritisnuti dugmad sa | |
| | | obje strane istovremeno. Ovo | |
| | | uradite samo jednom. | |
| | | | |
| | | - Trebalo bi da čujete “klik” | |
| | | kada se kapsula probuši. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Potpuno otpustite bočnu dugmad. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Izdahnite vazduh: | |
| | | | |
| | | Prije nego što stavite nastavak | |
| | | za usta u usta, potpuno izdahnite | |
| | | vazduh. | |
| | | | |
| | | Nemojte duvati u usnik. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Inhalirajte lijek | |
| | | | |
| | | Da biste udahnuli lijek duboko | |
| | | u Vaše disajne puteve: | |
| | | | |
| | | - Držite inhalator kao što je | |
| | | prikazano na slici. Bočna | |
| | | dugmad treba da budu okrenuta | |
| | | na lijevo, odnosno desno. Ne | |
| | | pritiskajte bočnu dugmad. | |
| | | | |
| | | - Stavite nastavak za usta u usta | |
| | | i čvrsto zatvorite usne oko | |
| | | njega. | |
| | | | |
| | | - Udahnite brzo ali ravnomerno, | |
| | | najdublje što možete. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Napomena: | |
| | | | |
| | | Dok udišete kroz inhalator, | |
| | | kapsula se okreće u ležištu i | |
| | | čućete zujanje. Osjetićete | |
| | | sladak ukus kako Vam lijek | |
| | | ulazi u pluća. | |
| | | | |
| | | Dodatne informacije | |
| | | | |
| | | Povremeno, veoma mali djelići | |
| | | kapsule mogu da prođu kroz | |
| | | mrežicu i uđu Vam u usta. Ako | |
| | | se to dogodi, možda ćete | |
| | | osjetiti ove djeliće na jeziku. | |
| | | Neće vam naškoditi ako ove | |
| | | djeliće progutate ili udahnete. | |
| | | Vjerovatnoća da se kapsula | |
| | | rasprsne se povećava ako se | |
| | | kapsula slučajno probuši više | |
| | | od jednog puta (korak 6). | |
| | | | |
| | | Ako ne čujete zujanje: | |
| | | | |
| | | Kapsula se možda zaglavila u | |
| | | ležištu za kapsulu. Ako se to | |
| | | dogodi: | |
| | | | |
| | | - Otvorite inhalator i pažljivo | |
| | | oslobodite kapsulu lupkajući po | |
| | | bazi inhalatora. Ne pritiskajte | |
| | | bočnu dugmad. | |
| | | | |
| | | - Ponovo inhalirajte lijek | |
| | | ponavljajući korake 8 i 9. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Zadržite dah: | |
| | | | |
| | | Pošto ste inhalirali lijek: | |
| | | | |
| | | - Zadržite dah najmanje 5 do 10 | |
| | | sekundi ili koliko god možete a | |
| | | da Vam je ugodno, dok vadite | |
| | | inhalator iz usta. | |
| | | | |
| | | - Potom izdahnite vazduh. | |
| | | | |
| | | - Otvorite inhalator da vidite da | |
| | | li je ostalo praha u kapsuli. | |
| | | | |
| | | Ako je u kapsuli ostalo praha: | |
| | | | |
| | | - Zatvorite inhalator. | |
| | | | |
| | | - Ponovite korake 8, 9, 10 i 11. | |
| | | | |
| | | Većina ljudi uspijeva da isprazni | |
| | | kapsulu sa jednom ili dvije | |
| | | inhalacije. | |
| | | | |
| | | Dodatne informacije | |
| | | | |
| | | Neke osobe mogu povremeno | |
| | | kašljati neposredno nakon | |
| | | inhalicije lijeka. Ako se to i | |
| | | Vama desi, ne brinite. Ukoliko je | |
| | | kapsula prazna, primili ste | |
| | | dovoljnu količinu lijeka. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Pošto završite uzimanje lijeka: | |
| | | | |
| | | - Ponovo otvorite nastavak za | |
| | | usta, i uklonite praznu kapsulu | |
| | | naginjanjem ležišta za kapsulu. | |
| | | Bacite praznu kapsulu. | |
| | | | |
| | | - Zatvorite inhalator i ponovo | |
| | | stavite poklopac. | |
| | | | |
| | | Ne čuvajte kapsule u Onbrez | |
| | | Breezhaler inhalatoru. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | [] | Označite uzimanje doze na | |
| | | podsjetniku za dnevnu dozu: | |
| | | | |
| | | Na unutrašnjoj strani pakovanja | |
| | | nalazi se podsjetnik za dnevnu | |
| | | dozu. Označite kvadratić za | |
| | | današnji dan ako Vam to pomaže da | |
| | | se sjetite kada je vrijeme za | |
| | | narednu dozu. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica |
| |
| Bul.Svetog Petra Cetinjskog br.1 , Podgorica |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 150 mcg, blister, 3x10 komada: 2030/13/257 - 6212 |
| |
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 300 mcg, blister, 3x10 komada: 2030/13/258 - 6213 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 150 mcg, blister, 3x10 komada: 31.07.2013. godine |
| |
| Onbrez®Breezhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 300 mcg, blister, 3x10 komada: 31.07.2013. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2013. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+