Octenisept uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Octenisept^(®), 1 mg/ml + 20 mg/ml, sprej za kožu, rastvor
INN: oktenidin, fenoksietanol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
100 ml rastvora sadrži:
0,1 g oktenidin dihidrohlorida
2,0 g fenoksietanola
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Sprej za kožu, rastvor.
Bistar do skoro bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Za višekratnu, kratkotrajnu antiseptičku terapiju sluznica i okolne kože
prije dijagnostičkih ili hirurških procedura:
- u ano-genitalnoj regiji (vagina, vulva, glans penis), kao i prije
kateterizacije mokraćne bešike
- u usnoj duplji
Za kratkotrajnu, suportivnu terapiju interdigitalnih gljivičnih
infekcija i adjuvantnu antiseptičnu terapiju rana.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Rastvor je namijenjen samo za lokalnu upotrebu i ne smije se
primjenjivati direktno u tkivo, npr. pomoću šprica.
Lijek Octenisept se jednom dnevno nanosi na sluznicu i okolnu kožu
tupferom u potpunosti natopljenim lijekom ili raspršivanjem na teže
dostupne površine. Preporučuje se primjena tupferom.
Način primjene
Osim ukoliko nije drugačije propisano, pažljivo nanijeti rastvor na
površinu koja se tretira sa najmanje dva natopljena tupfera, jedan za
drugim, kako bi bila potpuno vlažna. Lijek se takođe može naprskati na
teže dostupne površine. U svim slučajevima nakon nanošenja mora se
osigurati vrijeme kontakta od najmanje jednog do dva minuta prije
obavljanja daljih procedura, npr. primjena hirurškog zavoja.
Može se ispirati i usna duplja. Primjena kod ispiranja usne duplje treba
da bude ograničena na slučajeve kod kojih je neophodno liječiti cijelu
usnu duplju. Tada se koristi 20 ml rastvora u trajanju od 20 sekundi.
Kod suportivne terapije u slučajevima interdigitalnih mikoza, lijek
treba naprskati na oboljela mjesta ujutru i uveče.
Pažljivo se treba pridržavati uputstva za primjenu kako bi se postigli
željeni rezultati.
Kako do sada postoji samo iskustvo kontinuirane primjene ne duže od 14
dana, lijek Octenisept se ne smije koristiti duže od dvije nedelje bez
medicinskog nadzora.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivosti na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Lijek Octenisept ne smijete koristiti za ispiranja u trbušnoj duplji
(npr. intraoperativno) ili mokraćnoj bešici, kao ni na bubnoj opni.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Octenisept ne gutati i ne dozvoliti da veće količine pređu u
krvotok, npr. kao posljedica slučajnog ubrizgavanja (injekcijom).
Primjena vodenih rastvora oktenidina (0,1%, sa ili bez fenoksietanola),
kao antiseptika za kožu prije invazivnih postupaka, povezana je sa
ozbiljnom reakcijom na koži kod prijevremeno rođene djece male tjelesne
mase.
Potrebno je ukloniti sve natopljene materijale, prije nastavka
intervencije. Ne treba koristiti prekomjerne količine rastvora i ne
dozvoliti da rastvor uđe u kožne nabore ili ispod pacijenta ili na
zavojni i drugi materijal koji je u direktnom kontaktu sa pacijentom.
Kada se na područje prethodno izloženo lijeku Octenisept mora staviti
okluzivni zavoj, potrebno je paziti da se ukloni sav višak lijeka prije
nanošenja okluzivnog zavoja.
Treba izbjegavati upotrebu lijeka Octenisept u oku. U slučaju slučajnog
kontakta sa očima, odmah isprati sa dosta vode.
Poslije ispiranja dubokih rana špricem, prijavljeni su slučajevi
dugotrajnog edema, eritema i nekroze tkiva, od kojih su neki zahtijevali
hiruršku obradu (vidjeti odjeljak 4.8.)
Upozorenje
-----------------------------------------------------------------------
Kako bi se spriječila moguća oštećenja tkiva, lijek se ne smije
ubrizgavati niti nanositi pod pritiskom u tkivo. Lijek je namijenjen
samo za spoljašnju upotrebu a nanosi se tupferom ili sprej pumpom.
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
Nema podataka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Lijek Octenisept ne treba koristiti zajedno sa antisepticima na bazi PVP
joda na površinama kože koje se dodiruju jer se na graničnim mjestima
može pojaviti tamno-smeđa do ljubičasta boja.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Kod pacova nisu ustanovljeni štetni efekati na plodnost. Odgovarajući
podaci za fenoksietanol nisu dostupni.
Trudnoća
Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju
da oktenidin dihidrohlorid i fenoksietanol nema malformativnu ili
feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama ne ukazuju na
reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Primjena lijeka
Octenisept tokom trudnoće može se razmotriti, ukoliko je neophodno
(vidjeti odjeljak 5.3.).
Dojenje
Ne postoje odgovarajući podaci iz istraživanja na životinjama, niti
klinički podaci o upotrebi tokom dojenja. Kako se oktenidin
dihidrohlorid resorbuje samo u vrlo malim količinama ili se uopšte ne
resorbuje, pretpostavlja se da se ne izlučuje u majčino mleko.
Fenoksietanol se resorbuje brzo i gotovo u potpunosti, i kao oksidovani
metabolit gotovo u potpunosti izlučuje putem bubrega. Zbog toga je
nakupljanje u majčinom mlijeku malo vjerovatno.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Octenisept nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Procjena neželjenih dejstava bazira se na učestalosti izraženoj na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetko (< 1/10000)
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Rijetko: osjećaj pečenja, crvenilo, svrab i toplota na mjestu primjene.
Veoma rijetko: alergijska reakcija na mjestu primjene, npr. prolazno
crvenilo.
Nepoznata učestalost: nakon ispiranja dubokih rana špricem prijavljeni
su slučajevi dugotrajnog (upornog) edema, eritema i nekroze tkiva, od
kojih su neki zahtijevali hiruršku obradu (vidjeti odjeljak 4.4.).
Kada se koristi za ispiranje usne duplje, lijek Octenisept izaziva
prolazno gorak ukus.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema podataka o predoziranju. Međutim, vjerovatnoća predoziranja
ljekovima za lokalnu primjenu je veoma mala. U slučajevima lokalnog
predoziranja, zahvaćena područja mogu se isprati većom količinom
Ringerovog rastvora.
Slučajno gutanje rastvora lijeka Octenisept se ne smatra opasnim.
Oktenidin dihidrohlorid se ne resorbuje već se izlučuje putem fecesa.
Međutim, u slučaju gutanja velikih količina lijeka Octenisept, moguća je
iritacija sluzokože gastrointestinalnog trakta.
Oktenidin dihidrohlorid je više toksičan nakon intravenske, nego nakon
oralne primjene (vidjeti odjeljak 5.3. Akutna toksičnost). Zbog toga,
velike količine lijeka Octenisept ne bi trebalo da uđu u krvotok, npr.
kao posljedica slučajnog ubrizgavanja. Kako lijek Octenisept sadrži
oktenidin dihidrohlorid u koncentraciji od samo 0,1%, mala je
vjerovatnoća intoksikacije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiseptici i dezinficijensi; kvaternerna
amonijum jedinjenja
ATC kod: D08AJ57
Mehanizam djelovanja
Oktenidin dihidrohlorid pripada katjonski aktivnim jedinjenjima i kao
rezultat prisustva dva katjonska centra ima očigledna površinski aktivna
svojstva. Reaguje sa ćelijskim zidom i komponentama membrane mikrobnih
ćelija i na taj način dovodi do razaranja ćelijske funkcije
mikroorganizama.
Mehanizam antimikrobnog djelovanja fenoksietanola bazira se, između
ostalih dejstava, na povećanoj propustljivosti kalijumovih jona kroz
ćelijsku membranu.
Farmakodinamska svojstva
Antimikrobna efikasnost podrazumijeva baktericidnu i fungicidnu
aktivnost, u tom smislu se spektri efikasnosti fenoksietanola i
oktenidin dihidrohlorida dopunjuju.
U kvalitativnim i kvantitativnim in vitro studijama bez opterećenja
proteinima, lijek Octenisept je u roku od 1 minuta pokazao baktericidnu
i fungicidnu efikasnost sa redukcionim faktorom (RF) od 6 – 7 Ig nivoa
protiv bakterija i Candida albicans.
Štaviše, u prisustvu opterećenja od 10% defibrinovane ovčije krvi, 10%
goveđe krvi ili 1% mucina, ili mješavine 4,5% defibrinovane ovčije krvi,
4,5% goveđeg albumina i 1% mucina, nakon kontaktnog vremena od 1 minuta
lijek Octenisept je doveo do smanjenja broja mikroba od 6 – 7 Ig nivoa u
slučaju bakterija i RF >3 Ig nivoa u slučaju Candida albicans.
U prisustvu proteinskog opterećenja od 0,1% albumina, 50% i 75% rastvor
lijeka Octenisept pokazuje dobru aktivnost za vrijeme dejstva od 1
minuta, protiv Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, kvasaca i
gljivica.
Ne treba očekivati specifičnu primarnu rezistentnost na lijek
Octenisept, kao ni sekundarnu rezistentnost u slučajevima duže upotrebe
kao posljedicu njegove nespecifične efikasnosti.
Kliničke studije vezane za efikasnost na sluzokoži vagine i sluzokoži
usne duplje pokazale su značajno smanjenje broja klica kako kratkoročno
tako i dugoročno.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Kako pokazuju studije na životinjama sa ¹⁴C obilježenim materijalom,
oktenidin dihidrohlorid se ne resorbuje putem gastrointestinalnog trakta
niti putem kože i sluzokože.
Oralno primijenjen radioaktivno obilježen oktenidin dihidrohlorid kod
miša, pacova i psa resorbuje se putem sluzokože gastrointestinalnog
trakta u veoma malim količinama (0-6%). Kod miša je ustanovljeno da se
lokalno primijenjene količine oktenidin dihidrohlorida nisu resorbovale
tokom 24-satnog vremena kontakta ispod okluzivnih zavoja.
Na osnovu in vitro studija, prolazak oktenidin dihidrohlorida kroz
placentu se može isključiti.
Na pacovima se može vidjeti da se ¹⁴C-fenoksietanol, oralno primijenjen,
gotovo u potpunosti resorbuje i izlučuje putem urina u obiku
fenoksisirćetne kiseline.
Oktenidin dihidrohlorid iz lijeka Octenisept ne resorbuje se ni putem
sluzokože vagine (kunići) niti putem rana (kod ljudi, pacova).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Utvrđeno je u studijama na akutnu toksičnost lijeka Octenisept, nakon
oralne primjene LD₅₀ od 45-50 mL/kg, i nakon intraperitonealne (i.p.)
primjene LD₅₀ od 10-12 mL/kg. Nakon i.p. primjene 0,45 mL/kg dobro se
podnosio, bez ikakvih simptoma. Za oktenidin dihidrohlorid određena je
LD₅₀ od 800 mg/kg tjelesne mase kod pacova (oralno), a nakon pojedinačne
intravenske doze LD₅₀ od 10 mg/kg tjelesne mase.
Fenoksietanol pokazuje veoma malu akutnu toksičnost prilikom primjene
oralno i dermalno. LD₅₀ je, nakon oralne primjene, 1,3 do 3,4 g/kg
tjelesne mase (pacov), a nakon dermalne primjene 13 ml/kg tjelesne mase
(pacov) i 5 g/kg tjelesne mase (kunići).
Subhronična i hronična toksičnost
U studijama hronične toksičnosti, utvrđen je povećan mortalitet kod
miševa i pasa nakon oralne primjene oktenidin dihidrohlorida u dozi od 2
mg/kg dnevno i većim, a kod pacova u dozi od 8 mg/kg dnevno i većim. Ovo
se može povezati sa inflamatornim hemoragijskim oštećenjem u plućima.
Uzrok pneumotoksičnih promjena nije jasan.
Ponovljena lokalna upotreba oktenidin dihidrohlorida na sluzokoži usta
pasa u trajanju od 4 nedjelje nije izazvala nikakve toksične reakcije.
Kod pacova i pasa, nakon 2 do 6 nedjelja oralne primjene terapije
oktenidin dihidrohloridom u dozi 650 mg/kg dnevno, primijećena je samo
nadutost stomaka kao posljedica stvaranja gasova, koja je kao takva
tipična za antimikrobne supstance.
Nakon ponovljene primjene na rane kod ljudi i životinja nisu primijećeni
nikakvi simptomi toksičnog djelovanja. U navedenoj primjeni na
tretiranoj površini tijela zaostaju samo male količine lijeka
Octenisept. Kod ponovljene intravaginalne primjene ustanovljena je
količina od ≤ 2,5 ml. To predstavlja količinu od ≤ 2,5 mg oktenidin
dihidrohlorida i ≤ 50 mg 2-fenoksietanola.
Reproduktivna toksičnost
U studijama na gravidnim pacovima i kunićima nisu zabilježeni teratogeni
ili embriotoksični učinci oktenidin dihidrohlorida ili fenoksietanola.
U generacijskoj studiji na pacovima nisu uočeni negativni uticaji
oktenidin dihidrohlorida na reproduktivnost životinja.
Količina fenoksietanol koju sadrži lijek Octenisept može se smatrati
bezopasnom. Studija teratogenosti na kunićima ne pokazuje simptome kod
mladunaca ili fetusa nakon primjene na koži od 300mg/kg dnevno tokom 13
dana.
Karcinogeni potencijal
Tokom dvogodišnje studije primjene oktenidin dihidrohlorida na pacovima,
ustanovljen je povećan broj tumora ćelija koje stvaraju insulin u
pankreasu. Povećana učestalost pojave tumora povezuje se sa
nespecifičnim sekundarnim dejstvom kao posljedicom antimikrobnog dejstva
oktenidin dihidrohlorida.
Nakon primjene na koži kod miševa u periodu od 18 mjeseci nije bilo
indikacija karcinogenog uticaja bilo lokalno ili sistemski. Nisu
primijećeni ni simptomi trovanja nakon resorbovanja.
Mutagenost
Oktenidin dihidrohlorid nije pokazao bilo kakva mutagena svojstva u Ejmz
testu, testu limfoidnih ćelija miša, testu hromozomskih aberacija ili
mikronukleus testu.
Ejmz test sa lijekom Octenisept takođe nije otkrio mutagena svojstva.
Lokalna toksičnost
U testu prema Bühler-u nije otkriven senzibilizirajući potencijal
oktenidin dihidrohlorida. Nije zabilježen ni u eksperimentima na
fotosenzitivnost.
Fenoksietanol je imao blago iritantno dejstvo na kožu kunića. U
Magnuson-Kligman testu, fenoksietanol nije uzrokovao preosjetljivost
zamorčića.
Lijek Octenisept nije pokazao primarno toksično svojstvo ili svojstvo
senzibilizacije kože. Nakon ukapavanja u oko kunića zabilježena je blaga
iritacija.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Kokamidopropil betain;
Natrijum glukonat;
Glicerol 85%;
Natrijum hlorid;
Natrijum hidroksid, rastvor (10%);
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Sa anjonskim površinski aktivnim materijama npr. deterdžentima i
sredstvima za čišćenje, oktenidin može da formira teško rastvorne
komplekse.
6.3. Rok upotrebe
Neotvoreni lijek
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 50 ml
3 godine
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 250 ml
5 godina
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja boce je najduže 3 godine, uz čuvanje
na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne zamrzavati.
Ne čuvati i transportovati na temperaturi ispod 0°C.
Ne koristiti zamrznuti lijek.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti u odjeljku 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 50 ml
Unutrašnje pakovanje lijeka je oblikovana boca od polietilena visoke
gustine (HDPE) bijele boje od 50 ml zatvorena raspršivačem od
polietilena i navrtnjem od polipropilena, bijele boje. Raspršivač ima
providnu zaštitnu kapicu.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
boca sa 50 ml rastvora za kožu i Uputstvo za lijek.
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 250 ml
Pakovanje lijeka je oblikovana boca od polietilena visoke gustine (HDPE)
bijele boje od 250 ml zatvorena raspršivačem od polietilena i navrtnjem
od polipropilena, bijele boje. Raspršivač ima providnu zaštitnu kapicu.
Uputstvo za lijek je zalijepljeno za pakovanje lijeka (bocu).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o.
Mitra Bakića 62, Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 50 ml: 2030/21/876 - 684
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 250 ml: 2030/21/877 - 685
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 50 ml: 30.07.2021. godine
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 250 ml: 30.07.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2021. godine
1. NAZIV LIJEKA
Octenisept^(®), 1 mg/ml + 20 mg/ml, sprej za kožu, rastvor
INN: oktenidin, fenoksietanol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
100 ml rastvora sadrži:
0,1 g oktenidin dihidrohlorida
2,0 g fenoksietanola
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Sprej za kožu, rastvor.
Bistar do skoro bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Za višekratnu, kratkotrajnu antiseptičku terapiju sluznica i okolne kože
prije dijagnostičkih ili hirurških procedura:
- u ano-genitalnoj regiji (vagina, vulva, glans penis), kao i prije
kateterizacije mokraćne bešike
- u usnoj duplji
Za kratkotrajnu, suportivnu terapiju interdigitalnih gljivičnih
infekcija i adjuvantnu antiseptičnu terapiju rana.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Rastvor je namijenjen samo za lokalnu upotrebu i ne smije se
primjenjivati direktno u tkivo, npr. pomoću šprica.
Lijek Octenisept se jednom dnevno nanosi na sluznicu i okolnu kožu
tupferom u potpunosti natopljenim lijekom ili raspršivanjem na teže
dostupne površine. Preporučuje se primjena tupferom.
Način primjene
Osim ukoliko nije drugačije propisano, pažljivo nanijeti rastvor na
površinu koja se tretira sa najmanje dva natopljena tupfera, jedan za
drugim, kako bi bila potpuno vlažna. Lijek se takođe može naprskati na
teže dostupne površine. U svim slučajevima nakon nanošenja mora se
osigurati vrijeme kontakta od najmanje jednog do dva minuta prije
obavljanja daljih procedura, npr. primjena hirurškog zavoja.
Može se ispirati i usna duplja. Primjena kod ispiranja usne duplje treba
da bude ograničena na slučajeve kod kojih je neophodno liječiti cijelu
usnu duplju. Tada se koristi 20 ml rastvora u trajanju od 20 sekundi.
Kod suportivne terapije u slučajevima interdigitalnih mikoza, lijek
treba naprskati na oboljela mjesta ujutru i uveče.
Pažljivo se treba pridržavati uputstva za primjenu kako bi se postigli
željeni rezultati.
Kako do sada postoji samo iskustvo kontinuirane primjene ne duže od 14
dana, lijek Octenisept se ne smije koristiti duže od dvije nedelje bez
medicinskog nadzora.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivosti na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Lijek Octenisept ne smijete koristiti za ispiranja u trbušnoj duplji
(npr. intraoperativno) ili mokraćnoj bešici, kao ni na bubnoj opni.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Octenisept ne gutati i ne dozvoliti da veće količine pređu u
krvotok, npr. kao posljedica slučajnog ubrizgavanja (injekcijom).
Primjena vodenih rastvora oktenidina (0,1%, sa ili bez fenoksietanola),
kao antiseptika za kožu prije invazivnih postupaka, povezana je sa
ozbiljnom reakcijom na koži kod prijevremeno rođene djece male tjelesne
mase.
Potrebno je ukloniti sve natopljene materijale, prije nastavka
intervencije. Ne treba koristiti prekomjerne količine rastvora i ne
dozvoliti da rastvor uđe u kožne nabore ili ispod pacijenta ili na
zavojni i drugi materijal koji je u direktnom kontaktu sa pacijentom.
Kada se na područje prethodno izloženo lijeku Octenisept mora staviti
okluzivni zavoj, potrebno je paziti da se ukloni sav višak lijeka prije
nanošenja okluzivnog zavoja.
Treba izbjegavati upotrebu lijeka Octenisept u oku. U slučaju slučajnog
kontakta sa očima, odmah isprati sa dosta vode.
Poslije ispiranja dubokih rana špricem, prijavljeni su slučajevi
dugotrajnog edema, eritema i nekroze tkiva, od kojih su neki zahtijevali
hiruršku obradu (vidjeti odjeljak 4.8.)
Upozorenje
-----------------------------------------------------------------------
Kako bi se spriječila moguća oštećenja tkiva, lijek se ne smije
ubrizgavati niti nanositi pod pritiskom u tkivo. Lijek je namijenjen
samo za spoljašnju upotrebu a nanosi se tupferom ili sprej pumpom.
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
Nema podataka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Lijek Octenisept ne treba koristiti zajedno sa antisepticima na bazi PVP
joda na površinama kože koje se dodiruju jer se na graničnim mjestima
može pojaviti tamno-smeđa do ljubičasta boja.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Kod pacova nisu ustanovljeni štetni efekati na plodnost. Odgovarajući
podaci za fenoksietanol nisu dostupni.
Trudnoća
Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju
da oktenidin dihidrohlorid i fenoksietanol nema malformativnu ili
feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama ne ukazuju na
reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Primjena lijeka
Octenisept tokom trudnoće može se razmotriti, ukoliko je neophodno
(vidjeti odjeljak 5.3.).
Dojenje
Ne postoje odgovarajući podaci iz istraživanja na životinjama, niti
klinički podaci o upotrebi tokom dojenja. Kako se oktenidin
dihidrohlorid resorbuje samo u vrlo malim količinama ili se uopšte ne
resorbuje, pretpostavlja se da se ne izlučuje u majčino mleko.
Fenoksietanol se resorbuje brzo i gotovo u potpunosti, i kao oksidovani
metabolit gotovo u potpunosti izlučuje putem bubrega. Zbog toga je
nakupljanje u majčinom mlijeku malo vjerovatno.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Octenisept nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Procjena neželjenih dejstava bazira se na učestalosti izraženoj na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetko (< 1/10000)
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Rijetko: osjećaj pečenja, crvenilo, svrab i toplota na mjestu primjene.
Veoma rijetko: alergijska reakcija na mjestu primjene, npr. prolazno
crvenilo.
Nepoznata učestalost: nakon ispiranja dubokih rana špricem prijavljeni
su slučajevi dugotrajnog (upornog) edema, eritema i nekroze tkiva, od
kojih su neki zahtijevali hiruršku obradu (vidjeti odjeljak 4.4.).
Kada se koristi za ispiranje usne duplje, lijek Octenisept izaziva
prolazno gorak ukus.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema podataka o predoziranju. Međutim, vjerovatnoća predoziranja
ljekovima za lokalnu primjenu je veoma mala. U slučajevima lokalnog
predoziranja, zahvaćena područja mogu se isprati većom količinom
Ringerovog rastvora.
Slučajno gutanje rastvora lijeka Octenisept se ne smatra opasnim.
Oktenidin dihidrohlorid se ne resorbuje već se izlučuje putem fecesa.
Međutim, u slučaju gutanja velikih količina lijeka Octenisept, moguća je
iritacija sluzokože gastrointestinalnog trakta.
Oktenidin dihidrohlorid je više toksičan nakon intravenske, nego nakon
oralne primjene (vidjeti odjeljak 5.3. Akutna toksičnost). Zbog toga,
velike količine lijeka Octenisept ne bi trebalo da uđu u krvotok, npr.
kao posljedica slučajnog ubrizgavanja. Kako lijek Octenisept sadrži
oktenidin dihidrohlorid u koncentraciji od samo 0,1%, mala je
vjerovatnoća intoksikacije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiseptici i dezinficijensi; kvaternerna
amonijum jedinjenja
ATC kod: D08AJ57
Mehanizam djelovanja
Oktenidin dihidrohlorid pripada katjonski aktivnim jedinjenjima i kao
rezultat prisustva dva katjonska centra ima očigledna površinski aktivna
svojstva. Reaguje sa ćelijskim zidom i komponentama membrane mikrobnih
ćelija i na taj način dovodi do razaranja ćelijske funkcije
mikroorganizama.
Mehanizam antimikrobnog djelovanja fenoksietanola bazira se, između
ostalih dejstava, na povećanoj propustljivosti kalijumovih jona kroz
ćelijsku membranu.
Farmakodinamska svojstva
Antimikrobna efikasnost podrazumijeva baktericidnu i fungicidnu
aktivnost, u tom smislu se spektri efikasnosti fenoksietanola i
oktenidin dihidrohlorida dopunjuju.
U kvalitativnim i kvantitativnim in vitro studijama bez opterećenja
proteinima, lijek Octenisept je u roku od 1 minuta pokazao baktericidnu
i fungicidnu efikasnost sa redukcionim faktorom (RF) od 6 – 7 Ig nivoa
protiv bakterija i Candida albicans.
Štaviše, u prisustvu opterećenja od 10% defibrinovane ovčije krvi, 10%
goveđe krvi ili 1% mucina, ili mješavine 4,5% defibrinovane ovčije krvi,
4,5% goveđeg albumina i 1% mucina, nakon kontaktnog vremena od 1 minuta
lijek Octenisept je doveo do smanjenja broja mikroba od 6 – 7 Ig nivoa u
slučaju bakterija i RF >3 Ig nivoa u slučaju Candida albicans.
U prisustvu proteinskog opterećenja od 0,1% albumina, 50% i 75% rastvor
lijeka Octenisept pokazuje dobru aktivnost za vrijeme dejstva od 1
minuta, protiv Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, kvasaca i
gljivica.
Ne treba očekivati specifičnu primarnu rezistentnost na lijek
Octenisept, kao ni sekundarnu rezistentnost u slučajevima duže upotrebe
kao posljedicu njegove nespecifične efikasnosti.
Kliničke studije vezane za efikasnost na sluzokoži vagine i sluzokoži
usne duplje pokazale su značajno smanjenje broja klica kako kratkoročno
tako i dugoročno.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Kako pokazuju studije na životinjama sa ¹⁴C obilježenim materijalom,
oktenidin dihidrohlorid se ne resorbuje putem gastrointestinalnog trakta
niti putem kože i sluzokože.
Oralno primijenjen radioaktivno obilježen oktenidin dihidrohlorid kod
miša, pacova i psa resorbuje se putem sluzokože gastrointestinalnog
trakta u veoma malim količinama (0-6%). Kod miša je ustanovljeno da se
lokalno primijenjene količine oktenidin dihidrohlorida nisu resorbovale
tokom 24-satnog vremena kontakta ispod okluzivnih zavoja.
Na osnovu in vitro studija, prolazak oktenidin dihidrohlorida kroz
placentu se može isključiti.
Na pacovima se može vidjeti da se ¹⁴C-fenoksietanol, oralno primijenjen,
gotovo u potpunosti resorbuje i izlučuje putem urina u obiku
fenoksisirćetne kiseline.
Oktenidin dihidrohlorid iz lijeka Octenisept ne resorbuje se ni putem
sluzokože vagine (kunići) niti putem rana (kod ljudi, pacova).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Utvrđeno je u studijama na akutnu toksičnost lijeka Octenisept, nakon
oralne primjene LD₅₀ od 45-50 mL/kg, i nakon intraperitonealne (i.p.)
primjene LD₅₀ od 10-12 mL/kg. Nakon i.p. primjene 0,45 mL/kg dobro se
podnosio, bez ikakvih simptoma. Za oktenidin dihidrohlorid određena je
LD₅₀ od 800 mg/kg tjelesne mase kod pacova (oralno), a nakon pojedinačne
intravenske doze LD₅₀ od 10 mg/kg tjelesne mase.
Fenoksietanol pokazuje veoma malu akutnu toksičnost prilikom primjene
oralno i dermalno. LD₅₀ je, nakon oralne primjene, 1,3 do 3,4 g/kg
tjelesne mase (pacov), a nakon dermalne primjene 13 ml/kg tjelesne mase
(pacov) i 5 g/kg tjelesne mase (kunići).
Subhronična i hronična toksičnost
U studijama hronične toksičnosti, utvrđen je povećan mortalitet kod
miševa i pasa nakon oralne primjene oktenidin dihidrohlorida u dozi od 2
mg/kg dnevno i većim, a kod pacova u dozi od 8 mg/kg dnevno i većim. Ovo
se može povezati sa inflamatornim hemoragijskim oštećenjem u plućima.
Uzrok pneumotoksičnih promjena nije jasan.
Ponovljena lokalna upotreba oktenidin dihidrohlorida na sluzokoži usta
pasa u trajanju od 4 nedjelje nije izazvala nikakve toksične reakcije.
Kod pacova i pasa, nakon 2 do 6 nedjelja oralne primjene terapije
oktenidin dihidrohloridom u dozi 650 mg/kg dnevno, primijećena je samo
nadutost stomaka kao posljedica stvaranja gasova, koja je kao takva
tipična za antimikrobne supstance.
Nakon ponovljene primjene na rane kod ljudi i životinja nisu primijećeni
nikakvi simptomi toksičnog djelovanja. U navedenoj primjeni na
tretiranoj površini tijela zaostaju samo male količine lijeka
Octenisept. Kod ponovljene intravaginalne primjene ustanovljena je
količina od ≤ 2,5 ml. To predstavlja količinu od ≤ 2,5 mg oktenidin
dihidrohlorida i ≤ 50 mg 2-fenoksietanola.
Reproduktivna toksičnost
U studijama na gravidnim pacovima i kunićima nisu zabilježeni teratogeni
ili embriotoksični učinci oktenidin dihidrohlorida ili fenoksietanola.
U generacijskoj studiji na pacovima nisu uočeni negativni uticaji
oktenidin dihidrohlorida na reproduktivnost životinja.
Količina fenoksietanol koju sadrži lijek Octenisept može se smatrati
bezopasnom. Studija teratogenosti na kunićima ne pokazuje simptome kod
mladunaca ili fetusa nakon primjene na koži od 300mg/kg dnevno tokom 13
dana.
Karcinogeni potencijal
Tokom dvogodišnje studije primjene oktenidin dihidrohlorida na pacovima,
ustanovljen je povećan broj tumora ćelija koje stvaraju insulin u
pankreasu. Povećana učestalost pojave tumora povezuje se sa
nespecifičnim sekundarnim dejstvom kao posljedicom antimikrobnog dejstva
oktenidin dihidrohlorida.
Nakon primjene na koži kod miševa u periodu od 18 mjeseci nije bilo
indikacija karcinogenog uticaja bilo lokalno ili sistemski. Nisu
primijećeni ni simptomi trovanja nakon resorbovanja.
Mutagenost
Oktenidin dihidrohlorid nije pokazao bilo kakva mutagena svojstva u Ejmz
testu, testu limfoidnih ćelija miša, testu hromozomskih aberacija ili
mikronukleus testu.
Ejmz test sa lijekom Octenisept takođe nije otkrio mutagena svojstva.
Lokalna toksičnost
U testu prema Bühler-u nije otkriven senzibilizirajući potencijal
oktenidin dihidrohlorida. Nije zabilježen ni u eksperimentima na
fotosenzitivnost.
Fenoksietanol je imao blago iritantno dejstvo na kožu kunića. U
Magnuson-Kligman testu, fenoksietanol nije uzrokovao preosjetljivost
zamorčića.
Lijek Octenisept nije pokazao primarno toksično svojstvo ili svojstvo
senzibilizacije kože. Nakon ukapavanja u oko kunića zabilježena je blaga
iritacija.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Kokamidopropil betain;
Natrijum glukonat;
Glicerol 85%;
Natrijum hlorid;
Natrijum hidroksid, rastvor (10%);
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Sa anjonskim površinski aktivnim materijama npr. deterdžentima i
sredstvima za čišćenje, oktenidin može da formira teško rastvorne
komplekse.
6.3. Rok upotrebe
Neotvoreni lijek
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 50 ml
3 godine
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 250 ml
5 godina
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja boce je najduže 3 godine, uz čuvanje
na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne zamrzavati.
Ne čuvati i transportovati na temperaturi ispod 0°C.
Ne koristiti zamrznuti lijek.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti u odjeljku 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 50 ml
Unutrašnje pakovanje lijeka je oblikovana boca od polietilena visoke
gustine (HDPE) bijele boje od 50 ml zatvorena raspršivačem od
polietilena i navrtnjem od polipropilena, bijele boje. Raspršivač ima
providnu zaštitnu kapicu.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
boca sa 50 ml rastvora za kožu i Uputstvo za lijek.
Octenisept, sprej za kožu, rastvor, 250 ml
Pakovanje lijeka je oblikovana boca od polietilena visoke gustine (HDPE)
bijele boje od 250 ml zatvorena raspršivačem od polietilena i navrtnjem
od polipropilena, bijele boje. Raspršivač ima providnu zaštitnu kapicu.
Uputstvo za lijek je zalijepljeno za pakovanje lijeka (bocu).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o.
Mitra Bakića 62, Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 50 ml: 2030/21/876 - 684
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 250 ml: 2030/21/877 - 685
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 50 ml: 30.07.2021. godine
Octenisept^(®), sprej za kožu, rastvor, 1 mg/ml + 20 mg/ml, višedozni
kontejner sa pumpom za doziranje, 1 x 250 ml: 30.07.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2021. godine