Octaplaslg uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
OctaplasLG, rastvor za infuziju, 45-70 mg/ml
INN: proteini plazme, humani
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Kesa od 200 ml sadrži 9 – 14 g proteina ljudske plazme, specifičnih za
krvne grupe AB0 (45 - 70 mg/ml).
OctaplasLG dolazi u različitim pakovanjima, s obzirom na sljedeće krvne
grupe:
Krvna grupa A
Krvna grupa B
Krvna grupa AB
Krvna grupa 0
Za podatke o važnim koagulacionim faktorima i inhibitorima, vidjeti dio
5.1. i tabelu 2.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Zamrznuti rastvor ima (blago) žutu boju.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Kompleksni nedostaci faktora koagulacije, kao što je koagulopatija
zbog teške insuficijencije jetre ili masivne transfuzije.
- Zamjensko liječenje nedostataka faktora koagulacije kada koncentrat
specifičnog faktora koagulacije (npr. faktora V ili faktora XI) nije
dostupan ili u hitnim situacijama kada precizna laboratorijska
dijagnoza nije moguća.
- Brza reverzija učinaka oralnih antikoagulanasa (kumarinskog ili
indanedionskog tipa) kada koncentrat protrombinskog kompleksa nije
dostupan ili kada primjena vitamina K zbog oštećene funkcije jetre
nije dovoljna ili u hitnim situacijama.
- Potencijalno opasna krvarenja za vrijeme fibrinolitičkog liječenja
primjenom npr. tkivnih aktivatora plazminogena, kod pacijenata kod
kojih nije bilo odgovora na konvencionalno liječenje.
- Terapijski postupci izmjene plazme, uključujući one kod trombotične
trombocitopenične purpure (TTP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje zavisi od kliničke situacije i postojećeg poremećaja, no opšte
prihvaćena početna doza je 12-15 ml lijeka OctaplasLG/kg tjelesne
težine. Ovo bi trebalo da poveća koncentracije faktora koagulacije u
plazmi pacijenata za oko 25%.
Važno je nadzirati odgovor, i klinički i mjerenjem npr. aktivisanog
parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), protrombinskog vremena
(PT), i/ili testovima specifičnog faktora koagulacije.
Doziranje kod nedostataka faktora koagulacije:
Adekvatan hemostatski učinak se kod manjih i umjerenih krvarenja ili
manjih i srednje velikih operacija kod pacijenata sa nedostatkom faktora
koagulacije obično postiže nakon infuzije 5-20 ml lijeka OctaplasLG/kg
tjelesne težine. Ovo bi trebalo da poveća koncentracije faktora
koagulacije u plazmi pacijenta za oko 10-33%. U slučaju većeg krvarenja
ili veće operacije treba potražiti stručni savjet hematologa.
Doziranje kod TTP i krvarenja kod intenzivne izmjene plazme:
Kod terapijskih postupaka izmjene plazme treba potražiti stručni savjet
hematologa.
Kod pacijenata sa TTP-om treba ukupni volumen izmijenjene plazme
zamijeniti lijekom OctaplasLG.
Način primjene
Primjena lijeka OctaplasLG se mora temeljiti na kompatibilnosti krvnih
grupa AB0. U hitnim slučajevima lijek OctaplasLG krvne grupe AB se može
smatrati univerzalnom plazmom jer se može primijeniti kod svih
pacijenata bez obzira na krvnu grupu.
Lijek OctaplasLG se nakon otapanja, opisanog u dijelu 6.6, mora
primijeniti intravenskom infuzijom primjenom infuzijskog seta sa
filterom. Za vrijeme infuzije, mora se koristiti aseptična tehnika.
Nakon otapanja rastvor je bistar ili blago opalescentan i bez čvrstih
ili želatinoznih čestica.
Toksični učinci citrata se mogu javiti kada brzina infuzije premašuje
0,020-0,025 mmol citrata po kilogramu, na minut. Stoga brzina infuzije
ne smije da premaši 1 ml lijeka OctaplasLG po kilogramu, na minut.
Toksična dejstva citrata se mogu umanjiti intravenskom primjenom
kalcijumovog glukonata u drugu venu.
Pedijatrijska populacija
Podaci o primjeni kod djece i adolescenata (uzrasta 0 – 16 godina) su
ograničeni (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).
4.3. Kontraindikacije
- Nedostatak IgA sa dokazanim antitijelima na IgA.
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1 ili na rezidue iz proizvodnog postupka,
navedene u dijelu 5.3.
- Teški nedostaci proteina S.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek OctaplasLG se ne smije koristiti:
- Kao ekspander volumena.
- U slučajevima krvarenja uzrokovanim nedostacima koagulacijskog faktora
kada je koncentrat specifičnog faktora dostupan.
- Za korekciju hiperfibrinolize kod transplantacije jetre ili drugih
stanja sa kompleksnim poremećajima hemostaze uzrokovanim nedostatkom
inhibitora plazmina, zvanog takođe α2-antiplazmin.
Lijek OctaplasLG se mora koristiti s oprezom u sljedećim stanjima:
- Nedostatak IgA.
- Alergija na proteine plazme.
- Ranije reakcije na svježe smrznutu plazmu (FFP, engl. fresh-frozen
plasma) ili na lijek OctaplasLG.
- Manifestna ili latentna dekompenzacija srca.
- Edem pluća.
Kako bi se umanjio rizik od venske tromboembolije uzrokovane smanjenom
aktivnošću proteina S u lijeku OctaplasLG u poređenju sa normalnom
plazmom (vidjeti dio 5.1.), treba biti oprezan i razmotriti odgovarajuće
mjere kod svih pacijenata sa rizikom od trombotskih komplikacija.
Kod postupaka intenzivne izmjene plazme, lijek OctaplasLG se za
korekciju poremećene koagulacije smije koristiti samo kada se pojavi
abnormalno krvarenje.
Virusna bezbjednost
Uobičajene mjere za prevenciju infekcija koje bi nastale primjenom
ljekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir
davaoca, skrining svake donacije i „pool“-a plazme na specifične markere
infekcije te uključivanje efikasnih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje
virusa tokom proizvodnje. Uprkos tome, mogućnost prenosa uzročnika
infekcije kod primjene ljekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme
se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate i
nove viruse te druge patogene.
Preduzete mjere smatraju se efikasnijim kod virusa sa omotačem, kao što
su HIV, HBV i HCV. Preduzete mjere mogu biti ograničene efikasnosti kod
virusa bez omotača, kao što su HAV, HEV i parvovirus B19.
Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (fetalna
infekcija) i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom
(npr. hemolitičkom anemijom). HEV takođe može ozbiljno da utiče na
seronegativne trudnice. Stoga se lijek OctaplasLG kod ovih pacijenata
smije primjenjivati samo ako je izričito indikovan.
Odgovarajuće vakcinacije (npr. protiv HBV i HAV) trebalo bi razmotriti
kod pacijenata koji redovno primaju ljekove proizvedene iz ljudske krvi
ili plazme.
Dodatno je uključen korak za uklanjanje priona.
Kako bi se mogla održati veza između pacijenta i broja serije lijeka,
izričito se preporučuje da se svaki put kod primjene lijeka OctaplasLG
zabilježi naziv i broj serije lijeka.
Primjena zasnovana na krvnim grupama
Primjena lijeka OctaplasLG mora da se zasniva na kompatibilnosti krvnih
grupa AB0. U hitnim slučajevima lijek OctaplasLG krvne grupe AB se može
smatrati univerzalnom plazmom jer se može primijeniti kod svih
pacijenata bez obzira na krvnu grupu.
Pacijente treba pratiti kroz najmanje 20 minuta nakon primjene lijeka.
Anafilaktičke reakcije
Infuzija se u slučaju anafilaktičke reakcije ili šoka mora odmah
zaustaviti. Liječenje treba da prati smjernice za terapiju šoka.
Pedijatrijska populacija
Podaci o primjeni lijeka OctaplasLG kod pedijatrijskih pacijenata su
ograničeni (vidjeti dio 5.1), te se stoga ovaj lijek kod njih smije
primjenjivati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika kod svakog
pojedinog pacijenta.
Uticaj na serološku dijagnostiku
Pasivni prenos nekih sastojaka plazme iz lijeka OctaplasLG (npr.
β-humanog horionskog gonadotropina ili β-HCG) može dovesti do pojave
lažnih rezultata laboratorijskih pretraga kod primaoca. Na primjer,
nakon pasivnog prenosa hormona β-HCG zabilježen je lažno pozitivan
rezultat testa na trudnoću.
Ovaj lijek sadrži najviše 920 mg natrijuma po vrećici, što odgovara
najviše 46% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrijuma prema
preporukama SZO za odraslu osobu.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Interakcije:
Interakcije sa drugim ljekovima nisu poznate.
Inkompatibilnosti:
- Lijek OctaplasLG se smije miješati s eritrocitima i trombocitima ako
se poštuje AB0 kompatibilnost oba preparata.
- Lijek OctaplasLG se ne smije miješati sa drugim ljekovima jer može
doći do inaktivacije i precipitacije.
- Kako bi se izbjegla mogućnost nastanka ugruška, rastvori koje sadrže
kalcijum se ne smiju primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao
lijek OctaplasLG.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nije poznato da li lijek OctaplasLG može da utiče na reproduktivnu
sposobnost.
Trudnoća
Bezbjednost primjene lijeka OctaplasLG tokom trudnoće kod ljudi nije
utvrđena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.
Dojenje
Lijek se kod trudnica ili dojilja smije primjenjivati samo ako se
zamjenske terapije smatraju neprikladnim.
Za potencijalni rizik od prenosa parvovirusa B19 i HEV, vidjeti odjeljak
4.4.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pacijent nakon ambulantne infuzije mora da miruje jedan sat.
Lijek OctaplasLG ne utiče ili zanemarivo utiče na sposobnost upravljanja
vozilima ili rada sa mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Rijetko se mogu ispoljiti reakcije preosjetljivosti. Obično je riječ o
blagim reakcijama alergijskog tipa koje predstavljaju lokalizovanu ili
generaliziranu urtikariju, eritem, nalet crvenila i svrab. Teži oblici
mogu uključivati hipotenziju ili angioedem lica ili grkljana. Ako su
uključeni drugi sistemi organa – kardiovaskularni, respiratorni ili
gastrointestinalni – reakcija se smatra anafilaktičkom ili
anafilaktoidnom. Anafilaktičke reakcije mogu nastupiti brzo i mogu biti
ozbiljne, a skup simptoma može uključivati hipotenziju, tahikardiju,
bronhospazam, zviždanje u grudima, kašljanje, dispneju, mučninu,
povraćanje, dijareju, bol u abdomenu ili bol u leđima. Teške reakcije
mogu dovesti do šoka, sinkope, insuficijencije respiratornog sistema i
vrlo rijetko čak i do smrti.
Velika brzina infuzije rijetko može izazvati kardiovaskularne efekte,
kao posljedicu toksičnosti citrata (pad jonizovanog kalcijuma), naročito
kod bolesnika s poremećajima funkcije jetre. Kod postupaka izmjene
plazme rijetko mogu biti opaženi simptomi povezani uz toksičnost
citrata, kao što su umor, parestezija, tremor te hipokalcemija.
Za vrijeme kliničkih ispitivanja s lijekom koji je prethodio lijeku
OctaplasLG, te njegove primjene nakon stavljanja u promet, uočene su
sljedeće neželjene reakcije:
Učestalost neželjenih reakcija je procijenjena u skladu sa sljedećom
konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); povremeno (≥
1/1.000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10.000 i < 1/1.000); vrlo rijetko (<
1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tabela 1: Neželjene reakcije uočene kod primjene lijeka OctaplasLG
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | Često | Povremeno | Rijetko | Vrlo rijetko |
| Klasa organskog sistema* | | | | |
| | (≥ 1/100 i | (≥ 1/1,000 i | (≥ 1/10.000 i | (< 1/10.000 ili |
| ----------------------------------------------------------------------- | < 1/10 ili | | | |
| | ≥ 1% i < | < 1/100 ili ≥ | < 1/1.000 ili ≥ | < 0,01%) |
| | 10%) | 0,1% i < 1%) | 0,01% i < 0,1%) | |
+===========================================================================+=============+================+=================+=================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | | | | hemolitička |
| | | | | anemija |
| | | | | hemoragijska |
| | | | | dijateza |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji imunog sistema | | anafilaktoidna | preosjetljivost | anafilaktički |
| | | reakcija | | šok |
| | | | | anafilaktička |
| | | | | reakcija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Psihijatrijski poremećaji | | | | anksioznost, |
| | | | | agitacija |
| | | | | |
| | | | | nemir |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog sistema | | hipoestezija | | vrtoglavica |
| | | | | parestezija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Srčani poremećaji | | | | zastoj srca |
| | | | | |
| | | | | aritmija |
| | | | | |
| | | | | tahikardija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Vaskularni poremećaji | | | | tromboembolija |
| | | | | (LLT) |
| | | | | hipotenzija |
| | | | | |
| | | | | hipertenzija |
| | | | | |
| | | | | cirkulatorni |
| | | | | kolaps |
| | | | | |
| | | | | naleti crvenila |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | | hipoksija | | respiratorna |
| | | | | insuficijencija |
| | | | | |
| | | | | plućna |
| | | | | hemoragija |
| | | | | bronhospazam |
| | | | | |
| | | | | plućni edem |
| | | | | |
| | | | | dispneja |
| | | | | poremećaj |
| | | | | respiratornog |
| | | | | sistema |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji probavnog sistema | | povraćanje | | bol u abdomenu |
| | | mučnina | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | urtikarija | | | osip |
| | | | | (eritemski) |
| | pruritus | | | hiperhidroza |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | | | | bol u leđima |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene | | pireksija | | bol i nelagoda |
| | | | | u prsima |
| | | | | |
| | | | | drhtavica, |
| | | | | |
| | | | | lokalizovani |
| | | | | edem |
| | | | | |
| | | | | malaksalost |
| | | | | |
| | | | | reakcija na |
| | | | | mjestu primjene |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Ispitivanja | | | | pozitivan test |
| | | | | na antitijela |
| | | | | |
| | | | | smanjena |
| | | | | zasićenost |
| | | | | kiseonikom |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije | | | | preopterećenje |
| | | | | cirkulatornog |
| | | | | sistema |
| | | | | povezano s |
| | | | | transfuzijom |
| | | | | |
| | | | | toksičnost |
| | | | | citrata |
| | | | | hemolitička |
| | | | | transfuzijska |
| | | | | reakcija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
*Ova tabela sadrži MedDRA preferirane pojmove („Prefered terms“; PTs)
osim ako nije navedeno drugačije.
MedDRA naziv najnižeg nivoa („lowest level term“; LLT).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
- Velike doze ili brzine infuzije mogu izazvati hipervolemiju, edem
pluća i/ili insuficijenciju srca.
- Velike brzine infuzije mogu uzrokovati kardiovaskularna dejstva kao
posljedicu toksičnosti citrata (pad jonizovanog kalcijuma), naročito
kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Zamjene za krv i frakcije proteina plazme
ATC kod: B05AA
Sadržaj i distribucija proteina plazme u lijeku OctaplasLG kao gotovom
lijeku ostaju u koncentracijama uporedivim s onima u sirovini FFP,
odnosno 45-70 mg/ml, a glavni proteini plazme su svi unutar referentnih
raspona zdravih davaoca krvi (vidjeti tabelu 2). Od srednje vrijednosti
sadržaja ukupnih proteina od 58 mg/ml, albumin čini 50% (29 mg/ml), dok
su klase imunoglobulina G, A i M prisutne u koncentracijama od 8,1; 1,6;
odnosno 0,8 mg/ml. Sadržaj lipida i lipoproteina smanjen je kao
posljedica S/D obrade i pročišćavanja. Ovo unutar indikacija za lijek
OctaplasLG nema važnosti.
Proizvodni postupak ujednačuje varijabilnost među davaocima te održava
proteine plazme u funkcionalnom stanju. Lijek OctaplasLG stoga ima
jednaku kliničku aktivnost kao i prosječna doza FFP jednog davaoca, samo
je više standardizovan. Lijek se testira na faktore koagulacije V, VIII
i XI te na inhibitore proteina C, proteina S i inhibitor plazmina.
Vrijednost od najmanje 0,5 IU/ml dobijena je za svaki od tri faktora
koagulacije, dok su koncentracije inhibitora garantovano jednake ili
više od 0,7; 0,3 i 0,2 IU/ml. Sadržaj fibrinogena je između 1,5 i 4,0
mg/ml. U rutinskoj su proizvodnji svi klinički važni parametri unutar
referentnog raspona za FFP jednog davaoca od 2,5-97,5 percentila, osim
inhibitora plazmina (poznatog takođe kao α2-antiplazmin) koji je tik
ispod (vidjeti tabelu 2). Lijek OctaplasLG pokazuje jednak multimjerni
uzorak von Willebrand-ovog faktora kao normalna plazma.
Tabela 2: Ukupni koagulacijski parametri i specifični koagulacijski
faktori i inhibitori u lijeku octaplasLG
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Parametar | Lijek octaplasLG | Referentni |
| | | |
| | Srednja vrijednost ± | raspon* |
| | standardna devijacija | |
| | (n=5) | |
+=======================+:=====================:+:=====================:+
| Aktivirano parcijalno | 30 ± 1 | 28-41 |
| protrombinsko vrijeme | | |
| [sek.] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Protrombinsko vrijeme | 11 ± 0 | 10-14 ** |
| [sek.] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Fibrinogen [mg/ml] | 2,6 ± 0,1 | 1,5-4,0** |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije II | 1,01 ± 0,07 | 0,65-1,54 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije V | 0,76 ± 0,05 | 0,54-1,45 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 1,09 ± 0,05 | 0,62-1,65 |
| VII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 0,80 ± 0,07 | 0,45-1,68 |
| VIII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije IX | 0,88 ± 0,10 | 0,45-1,48 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije X | 0,99 ± 0,05 | 0,68-1,48 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije XI | 0,88 ± 0,04 | 0,42-1,44 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 1,04 ± 0,08 | 0,40-1,52 |
| XII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 1,03 ± 0,06 | 0,65-1,65 |
| XIII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Antitrombin [IU/ml] | 0,86 ± 0,11 | 0,72-1,45 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Kofaktor heparina II | 1,12 ± 0,05 | 0,65-1,35 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Protein C [IU/ml] | 0,86 ± 0,08 | 0,58-1,64 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Protein S [IU/ml] | 0,63 ± 0,08 | 0,56-1,68 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Aktivnost kofaktora | 0,93 ± 0,08 | 0,45-1,75 |
| ristocetina / von | | |
| Willebrand-ovog | | |
| faktora [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Aktivnost | 1,13 ± 0,17 | 0,50-1,10 ** |
| ADAMTS13^(#) [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Plazminogen [IU/ml] | 0,84 ± 0,06 | 0,68-1,44 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Inhibitor | 0,61 ± 0,04 | 0,72-1,32 |
| plazmina^(##) [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
* Prema [1, 2] na osnovu ispitivanja 100 zdravih davaoca krvi i određeno
u rasponu 2,5-97,5 percentila; ili ** prema uputstvu za test.
^(#) Dizintegrin i metaloproteinaza s trombospondinom tipa 1, član 13.
Poznato takođe kao proteaza za cijepanje von Willebrand-ovog faktora
(VWFCP).
^(##) Poznat takođe kao α2-antiplazmin.
_____________________________________
[1] Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and
characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. Vox Sang
1992; 63:178-185
[2] Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of
solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen
plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223
Kliničke studije:
Otvorena, multicentrična, postmarketinška studija istraživala je
bezbjednost, podnošljivost, i efikasnost lijeka OctaplasLG kod 37
novorođenčadi/odojčadi (uzrasta od 0 do 2 godine) i 13 djece i
adolescenata (uzrasta > 2 do 16 godina). Četrdeset pacijenata je imalo
kardiološke operacije, 5 pacijenata ortotopsku transplantaciju jetre, i
5 je zahtijevalo zamjenu višestrukih faktora koagulacije (četvoro od
ovih pacijenata imalo je sepsu). Kod 28 pacijenata koji su imali ugrađen
bajpas (svi uzrasta ≤2 godine), srednja doza je bila 20,2 ml/kg. Kod 20
drugih pacijenata, srednja doza prve infuzije bila je 16,5 ml/kg kod
starijih od ≤2 godine i 12,7 ml/kg kod starijih > 2 godine. Nisu
zabilježeni hiperfibrinolitički događaji niti trombembolijski događaji
za koje je procijenjeno da su povezani sa liječenjem lijeka OctaplasLG.
Rezultati hemostatskih testova izvedenih nakon infuzije lijeka
OctaplasLG bili su u opsegu koje su istraživači očekivali od pacijenata
kojima je potrebna infuzija plazme za indikacije kao što je krvarenje.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetička svojstva lijeka OctaplasLG slična su onima FFP-a.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Inaktivacija virusa se sprovodi primjenom tri(n-butil)fosfata (TNBP) i
oktoksinola (Triton X-100). Ovi S/D reagensi uklanjaju se tokom postupka
prečišćavanja. Najveća količina TNBP-a u lijeku je ˂ 2 μg/ml i
oktoksinola ˂ 5 μg/ml.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum citrat dihidrat
Natrijum dihidrogenfosfat dihidrat
Glicin
6.2. Inkompatibilnosti
- Lijek OctaplasLG se smije miješati s eritrocitima i trombocitima ako
se poštuje AB0 kompatibilnost oba proizvoda.
- Lijek OctaplasLG se ne smije miješati sa drugim ljekovima jer može
doći do inaktivacije i precipitacije.
- Kako bi se izbjegla mogućnost nastanka ugruška, rastvori koje sadrže
kalcijum ne smiju se primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao
lijek OctaplasLG.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
Nakon otapanja hemijska i fizička stabilnost u toku upotrebe je dokazana
tokom 5 dana na temperaturi od 2ºC do 8ºC ili tokom 8 sati na sobnoj
temperaturi (20ºC - 25°C).
Sa mikrobiološkog aspekta, lijek treba odmah upotrijebiti, osim ako
metoda otvaranja ne isključuje opasnost od kontaminacije mikrobima. Ako
se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja tokom upotrebe
odgovornost su korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati i prevoziti zamrznuto (na ≤ -18°C).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
200 ml proteina ljudske plazme specifičnih za krvne grupe AB0 u kesi (od
polivinil hlorida) koja je omotana folijom.
Veličina pakovanja od 1 kese.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
Postoji nekoliko načina za otapanje zamrznutog lijeka OctaplasLG:
- Vodeno kupatilo:
Otapati u spoljašnjem omotu najmanje 30 minuta u cirkulišućem vodenom
kupatilu na temperaturi od +30°C do +37°C. Po potrebi, može se
upotrijebiti vrećica za oblaganje za pružanje dodatne zaštite sadržaja.
Spriječite kontaminaciju ulaznog otvora vodom. Minimalno vrijeme
otapanja iznosi 30 minuta pri +37°C. Temperatura u vodenom kupatilu
nikada ne smije biti viša od +37°C, i ne smije biti niža od +30°C.
Vrijeme otapanja zavisi od broja vrećica u vodenom kupatilu. Ako se
paralelno otapa više vrećica sa plazmom, vrijeme otapanja može da se
produži, ali ne smije da bude duže od 60 minuta.
- Primjenom sistema za suvo temperiranje, kao što je SAHARA-III:
Staviti kesice lijeka OctaplasLG na ploču za miješanje prema uputstvu
proizvođača i otapati plazmu korištenjem funkcije za brzo temperiranje.
Kada se na temperaturnom ekranu pokaže temperatura krvne komponente od
+37°C, zaustaviti postupak temperiranja i ukloniti kesice. Za vrijeme
otapanja lijeka OctaplasLG primjenom sistema za suvo temperiranje,
preporučuje se upotreba štampača protokola kako bi se zabilježio tok
temperature krvne komponente i poruke o grešci u slučaju neuspjeha.
- Ostalo:
Drugi sistemi za otapanje zamrznutog lijeka OctaplasLG mogu se koristiti
pod uslovom da su postupci validirani za tu svrhu.
Dozvoliti da se sadržaj kese zagrije na oko +37°C prije infuzije.
Temperatura lijeka OctaplasLG ne smije da premaši +37°C. Ukloniti
spoljašnji omotač i prekontrolisati kesu da se isključi postojanje
pukotina ili curenja.
Izbjegavati tresenje.
Nakon otapanja, rastvor je bistar ili blago opalescentan i bez čvrstih
ili želatinoznih čestica.
Ne koristiti rastvore koji su mutni ili imaju talog i/ili diskoloraciju.
Otopljeni lijek OctaplasLG ne smije se ponovno zamrzavati. Neiskorišteni
lijek se mora baciti.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal se odlaže u skladu sa lokalnim
propisima za odlaganje medicinskog otpada.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o.
Mitra Bakića 62, 81000 Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
OctaplasLG, rastvor za infuziju, 45-70 mg/ml, kesa, 1x200 ml:
2030/21/511 - 4919
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
OctaplasLG, rastvor za infuziju, 45-70 mg/ml, kesa, 1x200 ml:
02.04.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2021. godine
1. NAZIV LIJEKA
OctaplasLG, rastvor za infuziju, 45-70 mg/ml
INN: proteini plazme, humani
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Kesa od 200 ml sadrži 9 – 14 g proteina ljudske plazme, specifičnih za
krvne grupe AB0 (45 - 70 mg/ml).
OctaplasLG dolazi u različitim pakovanjima, s obzirom na sljedeće krvne
grupe:
Krvna grupa A
Krvna grupa B
Krvna grupa AB
Krvna grupa 0
Za podatke o važnim koagulacionim faktorima i inhibitorima, vidjeti dio
5.1. i tabelu 2.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Zamrznuti rastvor ima (blago) žutu boju.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Kompleksni nedostaci faktora koagulacije, kao što je koagulopatija
zbog teške insuficijencije jetre ili masivne transfuzije.
- Zamjensko liječenje nedostataka faktora koagulacije kada koncentrat
specifičnog faktora koagulacije (npr. faktora V ili faktora XI) nije
dostupan ili u hitnim situacijama kada precizna laboratorijska
dijagnoza nije moguća.
- Brza reverzija učinaka oralnih antikoagulanasa (kumarinskog ili
indanedionskog tipa) kada koncentrat protrombinskog kompleksa nije
dostupan ili kada primjena vitamina K zbog oštećene funkcije jetre
nije dovoljna ili u hitnim situacijama.
- Potencijalno opasna krvarenja za vrijeme fibrinolitičkog liječenja
primjenom npr. tkivnih aktivatora plazminogena, kod pacijenata kod
kojih nije bilo odgovora na konvencionalno liječenje.
- Terapijski postupci izmjene plazme, uključujući one kod trombotične
trombocitopenične purpure (TTP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje zavisi od kliničke situacije i postojećeg poremećaja, no opšte
prihvaćena početna doza je 12-15 ml lijeka OctaplasLG/kg tjelesne
težine. Ovo bi trebalo da poveća koncentracije faktora koagulacije u
plazmi pacijenata za oko 25%.
Važno je nadzirati odgovor, i klinički i mjerenjem npr. aktivisanog
parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), protrombinskog vremena
(PT), i/ili testovima specifičnog faktora koagulacije.
Doziranje kod nedostataka faktora koagulacije:
Adekvatan hemostatski učinak se kod manjih i umjerenih krvarenja ili
manjih i srednje velikih operacija kod pacijenata sa nedostatkom faktora
koagulacije obično postiže nakon infuzije 5-20 ml lijeka OctaplasLG/kg
tjelesne težine. Ovo bi trebalo da poveća koncentracije faktora
koagulacije u plazmi pacijenta za oko 10-33%. U slučaju većeg krvarenja
ili veće operacije treba potražiti stručni savjet hematologa.
Doziranje kod TTP i krvarenja kod intenzivne izmjene plazme:
Kod terapijskih postupaka izmjene plazme treba potražiti stručni savjet
hematologa.
Kod pacijenata sa TTP-om treba ukupni volumen izmijenjene plazme
zamijeniti lijekom OctaplasLG.
Način primjene
Primjena lijeka OctaplasLG se mora temeljiti na kompatibilnosti krvnih
grupa AB0. U hitnim slučajevima lijek OctaplasLG krvne grupe AB se može
smatrati univerzalnom plazmom jer se može primijeniti kod svih
pacijenata bez obzira na krvnu grupu.
Lijek OctaplasLG se nakon otapanja, opisanog u dijelu 6.6, mora
primijeniti intravenskom infuzijom primjenom infuzijskog seta sa
filterom. Za vrijeme infuzije, mora se koristiti aseptična tehnika.
Nakon otapanja rastvor je bistar ili blago opalescentan i bez čvrstih
ili želatinoznih čestica.
Toksični učinci citrata se mogu javiti kada brzina infuzije premašuje
0,020-0,025 mmol citrata po kilogramu, na minut. Stoga brzina infuzije
ne smije da premaši 1 ml lijeka OctaplasLG po kilogramu, na minut.
Toksična dejstva citrata se mogu umanjiti intravenskom primjenom
kalcijumovog glukonata u drugu venu.
Pedijatrijska populacija
Podaci o primjeni kod djece i adolescenata (uzrasta 0 – 16 godina) su
ograničeni (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).
4.3. Kontraindikacije
- Nedostatak IgA sa dokazanim antitijelima na IgA.
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1 ili na rezidue iz proizvodnog postupka,
navedene u dijelu 5.3.
- Teški nedostaci proteina S.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek OctaplasLG se ne smije koristiti:
- Kao ekspander volumena.
- U slučajevima krvarenja uzrokovanim nedostacima koagulacijskog faktora
kada je koncentrat specifičnog faktora dostupan.
- Za korekciju hiperfibrinolize kod transplantacije jetre ili drugih
stanja sa kompleksnim poremećajima hemostaze uzrokovanim nedostatkom
inhibitora plazmina, zvanog takođe α2-antiplazmin.
Lijek OctaplasLG se mora koristiti s oprezom u sljedećim stanjima:
- Nedostatak IgA.
- Alergija na proteine plazme.
- Ranije reakcije na svježe smrznutu plazmu (FFP, engl. fresh-frozen
plasma) ili na lijek OctaplasLG.
- Manifestna ili latentna dekompenzacija srca.
- Edem pluća.
Kako bi se umanjio rizik od venske tromboembolije uzrokovane smanjenom
aktivnošću proteina S u lijeku OctaplasLG u poređenju sa normalnom
plazmom (vidjeti dio 5.1.), treba biti oprezan i razmotriti odgovarajuće
mjere kod svih pacijenata sa rizikom od trombotskih komplikacija.
Kod postupaka intenzivne izmjene plazme, lijek OctaplasLG se za
korekciju poremećene koagulacije smije koristiti samo kada se pojavi
abnormalno krvarenje.
Virusna bezbjednost
Uobičajene mjere za prevenciju infekcija koje bi nastale primjenom
ljekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir
davaoca, skrining svake donacije i „pool“-a plazme na specifične markere
infekcije te uključivanje efikasnih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje
virusa tokom proizvodnje. Uprkos tome, mogućnost prenosa uzročnika
infekcije kod primjene ljekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme
se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate i
nove viruse te druge patogene.
Preduzete mjere smatraju se efikasnijim kod virusa sa omotačem, kao što
su HIV, HBV i HCV. Preduzete mjere mogu biti ograničene efikasnosti kod
virusa bez omotača, kao što su HAV, HEV i parvovirus B19.
Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (fetalna
infekcija) i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom
(npr. hemolitičkom anemijom). HEV takođe može ozbiljno da utiče na
seronegativne trudnice. Stoga se lijek OctaplasLG kod ovih pacijenata
smije primjenjivati samo ako je izričito indikovan.
Odgovarajuće vakcinacije (npr. protiv HBV i HAV) trebalo bi razmotriti
kod pacijenata koji redovno primaju ljekove proizvedene iz ljudske krvi
ili plazme.
Dodatno je uključen korak za uklanjanje priona.
Kako bi se mogla održati veza između pacijenta i broja serije lijeka,
izričito se preporučuje da se svaki put kod primjene lijeka OctaplasLG
zabilježi naziv i broj serije lijeka.
Primjena zasnovana na krvnim grupama
Primjena lijeka OctaplasLG mora da se zasniva na kompatibilnosti krvnih
grupa AB0. U hitnim slučajevima lijek OctaplasLG krvne grupe AB se može
smatrati univerzalnom plazmom jer se može primijeniti kod svih
pacijenata bez obzira na krvnu grupu.
Pacijente treba pratiti kroz najmanje 20 minuta nakon primjene lijeka.
Anafilaktičke reakcije
Infuzija se u slučaju anafilaktičke reakcije ili šoka mora odmah
zaustaviti. Liječenje treba da prati smjernice za terapiju šoka.
Pedijatrijska populacija
Podaci o primjeni lijeka OctaplasLG kod pedijatrijskih pacijenata su
ograničeni (vidjeti dio 5.1), te se stoga ovaj lijek kod njih smije
primjenjivati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika kod svakog
pojedinog pacijenta.
Uticaj na serološku dijagnostiku
Pasivni prenos nekih sastojaka plazme iz lijeka OctaplasLG (npr.
β-humanog horionskog gonadotropina ili β-HCG) može dovesti do pojave
lažnih rezultata laboratorijskih pretraga kod primaoca. Na primjer,
nakon pasivnog prenosa hormona β-HCG zabilježen je lažno pozitivan
rezultat testa na trudnoću.
Ovaj lijek sadrži najviše 920 mg natrijuma po vrećici, što odgovara
najviše 46% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrijuma prema
preporukama SZO za odraslu osobu.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Interakcije:
Interakcije sa drugim ljekovima nisu poznate.
Inkompatibilnosti:
- Lijek OctaplasLG se smije miješati s eritrocitima i trombocitima ako
se poštuje AB0 kompatibilnost oba preparata.
- Lijek OctaplasLG se ne smije miješati sa drugim ljekovima jer može
doći do inaktivacije i precipitacije.
- Kako bi se izbjegla mogućnost nastanka ugruška, rastvori koje sadrže
kalcijum se ne smiju primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao
lijek OctaplasLG.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nije poznato da li lijek OctaplasLG može da utiče na reproduktivnu
sposobnost.
Trudnoća
Bezbjednost primjene lijeka OctaplasLG tokom trudnoće kod ljudi nije
utvrđena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.
Dojenje
Lijek se kod trudnica ili dojilja smije primjenjivati samo ako se
zamjenske terapije smatraju neprikladnim.
Za potencijalni rizik od prenosa parvovirusa B19 i HEV, vidjeti odjeljak
4.4.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pacijent nakon ambulantne infuzije mora da miruje jedan sat.
Lijek OctaplasLG ne utiče ili zanemarivo utiče na sposobnost upravljanja
vozilima ili rada sa mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Rijetko se mogu ispoljiti reakcije preosjetljivosti. Obično je riječ o
blagim reakcijama alergijskog tipa koje predstavljaju lokalizovanu ili
generaliziranu urtikariju, eritem, nalet crvenila i svrab. Teži oblici
mogu uključivati hipotenziju ili angioedem lica ili grkljana. Ako su
uključeni drugi sistemi organa – kardiovaskularni, respiratorni ili
gastrointestinalni – reakcija se smatra anafilaktičkom ili
anafilaktoidnom. Anafilaktičke reakcije mogu nastupiti brzo i mogu biti
ozbiljne, a skup simptoma može uključivati hipotenziju, tahikardiju,
bronhospazam, zviždanje u grudima, kašljanje, dispneju, mučninu,
povraćanje, dijareju, bol u abdomenu ili bol u leđima. Teške reakcije
mogu dovesti do šoka, sinkope, insuficijencije respiratornog sistema i
vrlo rijetko čak i do smrti.
Velika brzina infuzije rijetko može izazvati kardiovaskularne efekte,
kao posljedicu toksičnosti citrata (pad jonizovanog kalcijuma), naročito
kod bolesnika s poremećajima funkcije jetre. Kod postupaka izmjene
plazme rijetko mogu biti opaženi simptomi povezani uz toksičnost
citrata, kao što su umor, parestezija, tremor te hipokalcemija.
Za vrijeme kliničkih ispitivanja s lijekom koji je prethodio lijeku
OctaplasLG, te njegove primjene nakon stavljanja u promet, uočene su
sljedeće neželjene reakcije:
Učestalost neželjenih reakcija je procijenjena u skladu sa sljedećom
konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); povremeno (≥
1/1.000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10.000 i < 1/1.000); vrlo rijetko (<
1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tabela 1: Neželjene reakcije uočene kod primjene lijeka OctaplasLG
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | Često | Povremeno | Rijetko | Vrlo rijetko |
| Klasa organskog sistema* | | | | |
| | (≥ 1/100 i | (≥ 1/1,000 i | (≥ 1/10.000 i | (< 1/10.000 ili |
| ----------------------------------------------------------------------- | < 1/10 ili | | | |
| | ≥ 1% i < | < 1/100 ili ≥ | < 1/1.000 ili ≥ | < 0,01%) |
| | 10%) | 0,1% i < 1%) | 0,01% i < 0,1%) | |
+===========================================================================+=============+================+=================+=================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | | | | hemolitička |
| | | | | anemija |
| | | | | hemoragijska |
| | | | | dijateza |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji imunog sistema | | anafilaktoidna | preosjetljivost | anafilaktički |
| | | reakcija | | šok |
| | | | | anafilaktička |
| | | | | reakcija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Psihijatrijski poremećaji | | | | anksioznost, |
| | | | | agitacija |
| | | | | |
| | | | | nemir |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog sistema | | hipoestezija | | vrtoglavica |
| | | | | parestezija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Srčani poremećaji | | | | zastoj srca |
| | | | | |
| | | | | aritmija |
| | | | | |
| | | | | tahikardija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Vaskularni poremećaji | | | | tromboembolija |
| | | | | (LLT) |
| | | | | hipotenzija |
| | | | | |
| | | | | hipertenzija |
| | | | | |
| | | | | cirkulatorni |
| | | | | kolaps |
| | | | | |
| | | | | naleti crvenila |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | | hipoksija | | respiratorna |
| | | | | insuficijencija |
| | | | | |
| | | | | plućna |
| | | | | hemoragija |
| | | | | bronhospazam |
| | | | | |
| | | | | plućni edem |
| | | | | |
| | | | | dispneja |
| | | | | poremećaj |
| | | | | respiratornog |
| | | | | sistema |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji probavnog sistema | | povraćanje | | bol u abdomenu |
| | | mučnina | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | urtikarija | | | osip |
| | | | | (eritemski) |
| | pruritus | | | hiperhidroza |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | | | | bol u leđima |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene | | pireksija | | bol i nelagoda |
| | | | | u prsima |
| | | | | |
| | | | | drhtavica, |
| | | | | |
| | | | | lokalizovani |
| | | | | edem |
| | | | | |
| | | | | malaksalost |
| | | | | |
| | | | | reakcija na |
| | | | | mjestu primjene |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Ispitivanja | | | | pozitivan test |
| | | | | na antitijela |
| | | | | |
| | | | | smanjena |
| | | | | zasićenost |
| | | | | kiseonikom |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
| Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije | | | | preopterećenje |
| | | | | cirkulatornog |
| | | | | sistema |
| | | | | povezano s |
| | | | | transfuzijom |
| | | | | |
| | | | | toksičnost |
| | | | | citrata |
| | | | | hemolitička |
| | | | | transfuzijska |
| | | | | reakcija |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+----------------+-----------------+-----------------+
*Ova tabela sadrži MedDRA preferirane pojmove („Prefered terms“; PTs)
osim ako nije navedeno drugačije.
MedDRA naziv najnižeg nivoa („lowest level term“; LLT).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
- Velike doze ili brzine infuzije mogu izazvati hipervolemiju, edem
pluća i/ili insuficijenciju srca.
- Velike brzine infuzije mogu uzrokovati kardiovaskularna dejstva kao
posljedicu toksičnosti citrata (pad jonizovanog kalcijuma), naročito
kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Zamjene za krv i frakcije proteina plazme
ATC kod: B05AA
Sadržaj i distribucija proteina plazme u lijeku OctaplasLG kao gotovom
lijeku ostaju u koncentracijama uporedivim s onima u sirovini FFP,
odnosno 45-70 mg/ml, a glavni proteini plazme su svi unutar referentnih
raspona zdravih davaoca krvi (vidjeti tabelu 2). Od srednje vrijednosti
sadržaja ukupnih proteina od 58 mg/ml, albumin čini 50% (29 mg/ml), dok
su klase imunoglobulina G, A i M prisutne u koncentracijama od 8,1; 1,6;
odnosno 0,8 mg/ml. Sadržaj lipida i lipoproteina smanjen je kao
posljedica S/D obrade i pročišćavanja. Ovo unutar indikacija za lijek
OctaplasLG nema važnosti.
Proizvodni postupak ujednačuje varijabilnost među davaocima te održava
proteine plazme u funkcionalnom stanju. Lijek OctaplasLG stoga ima
jednaku kliničku aktivnost kao i prosječna doza FFP jednog davaoca, samo
je više standardizovan. Lijek se testira na faktore koagulacije V, VIII
i XI te na inhibitore proteina C, proteina S i inhibitor plazmina.
Vrijednost od najmanje 0,5 IU/ml dobijena je za svaki od tri faktora
koagulacije, dok su koncentracije inhibitora garantovano jednake ili
više od 0,7; 0,3 i 0,2 IU/ml. Sadržaj fibrinogena je između 1,5 i 4,0
mg/ml. U rutinskoj su proizvodnji svi klinički važni parametri unutar
referentnog raspona za FFP jednog davaoca od 2,5-97,5 percentila, osim
inhibitora plazmina (poznatog takođe kao α2-antiplazmin) koji je tik
ispod (vidjeti tabelu 2). Lijek OctaplasLG pokazuje jednak multimjerni
uzorak von Willebrand-ovog faktora kao normalna plazma.
Tabela 2: Ukupni koagulacijski parametri i specifični koagulacijski
faktori i inhibitori u lijeku octaplasLG
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Parametar | Lijek octaplasLG | Referentni |
| | | |
| | Srednja vrijednost ± | raspon* |
| | standardna devijacija | |
| | (n=5) | |
+=======================+:=====================:+:=====================:+
| Aktivirano parcijalno | 30 ± 1 | 28-41 |
| protrombinsko vrijeme | | |
| [sek.] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Protrombinsko vrijeme | 11 ± 0 | 10-14 ** |
| [sek.] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Fibrinogen [mg/ml] | 2,6 ± 0,1 | 1,5-4,0** |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije II | 1,01 ± 0,07 | 0,65-1,54 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije V | 0,76 ± 0,05 | 0,54-1,45 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 1,09 ± 0,05 | 0,62-1,65 |
| VII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 0,80 ± 0,07 | 0,45-1,68 |
| VIII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije IX | 0,88 ± 0,10 | 0,45-1,48 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije X | 0,99 ± 0,05 | 0,68-1,48 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije XI | 0,88 ± 0,04 | 0,42-1,44 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 1,04 ± 0,08 | 0,40-1,52 |
| XII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| faktor koagulacije | 1,03 ± 0,06 | 0,65-1,65 |
| XIII [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Antitrombin [IU/ml] | 0,86 ± 0,11 | 0,72-1,45 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Kofaktor heparina II | 1,12 ± 0,05 | 0,65-1,35 |
| [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Protein C [IU/ml] | 0,86 ± 0,08 | 0,58-1,64 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Protein S [IU/ml] | 0,63 ± 0,08 | 0,56-1,68 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Aktivnost kofaktora | 0,93 ± 0,08 | 0,45-1,75 |
| ristocetina / von | | |
| Willebrand-ovog | | |
| faktora [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Aktivnost | 1,13 ± 0,17 | 0,50-1,10 ** |
| ADAMTS13^(#) [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Plazminogen [IU/ml] | 0,84 ± 0,06 | 0,68-1,44 |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Inhibitor | 0,61 ± 0,04 | 0,72-1,32 |
| plazmina^(##) [IU/ml] | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
* Prema [1, 2] na osnovu ispitivanja 100 zdravih davaoca krvi i određeno
u rasponu 2,5-97,5 percentila; ili ** prema uputstvu za test.
^(#) Dizintegrin i metaloproteinaza s trombospondinom tipa 1, član 13.
Poznato takođe kao proteaza za cijepanje von Willebrand-ovog faktora
(VWFCP).
^(##) Poznat takođe kao α2-antiplazmin.
_____________________________________
[1] Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and
characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. Vox Sang
1992; 63:178-185
[2] Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of
solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen
plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223
Kliničke studije:
Otvorena, multicentrična, postmarketinška studija istraživala je
bezbjednost, podnošljivost, i efikasnost lijeka OctaplasLG kod 37
novorođenčadi/odojčadi (uzrasta od 0 do 2 godine) i 13 djece i
adolescenata (uzrasta > 2 do 16 godina). Četrdeset pacijenata je imalo
kardiološke operacije, 5 pacijenata ortotopsku transplantaciju jetre, i
5 je zahtijevalo zamjenu višestrukih faktora koagulacije (četvoro od
ovih pacijenata imalo je sepsu). Kod 28 pacijenata koji su imali ugrađen
bajpas (svi uzrasta ≤2 godine), srednja doza je bila 20,2 ml/kg. Kod 20
drugih pacijenata, srednja doza prve infuzije bila je 16,5 ml/kg kod
starijih od ≤2 godine i 12,7 ml/kg kod starijih > 2 godine. Nisu
zabilježeni hiperfibrinolitički događaji niti trombembolijski događaji
za koje je procijenjeno da su povezani sa liječenjem lijeka OctaplasLG.
Rezultati hemostatskih testova izvedenih nakon infuzije lijeka
OctaplasLG bili su u opsegu koje su istraživači očekivali od pacijenata
kojima je potrebna infuzija plazme za indikacije kao što je krvarenje.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetička svojstva lijeka OctaplasLG slična su onima FFP-a.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Inaktivacija virusa se sprovodi primjenom tri(n-butil)fosfata (TNBP) i
oktoksinola (Triton X-100). Ovi S/D reagensi uklanjaju se tokom postupka
prečišćavanja. Najveća količina TNBP-a u lijeku je ˂ 2 μg/ml i
oktoksinola ˂ 5 μg/ml.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum citrat dihidrat
Natrijum dihidrogenfosfat dihidrat
Glicin
6.2. Inkompatibilnosti
- Lijek OctaplasLG se smije miješati s eritrocitima i trombocitima ako
se poštuje AB0 kompatibilnost oba proizvoda.
- Lijek OctaplasLG se ne smije miješati sa drugim ljekovima jer može
doći do inaktivacije i precipitacije.
- Kako bi se izbjegla mogućnost nastanka ugruška, rastvori koje sadrže
kalcijum ne smiju se primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao
lijek OctaplasLG.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
Nakon otapanja hemijska i fizička stabilnost u toku upotrebe je dokazana
tokom 5 dana na temperaturi od 2ºC do 8ºC ili tokom 8 sati na sobnoj
temperaturi (20ºC - 25°C).
Sa mikrobiološkog aspekta, lijek treba odmah upotrijebiti, osim ako
metoda otvaranja ne isključuje opasnost od kontaminacije mikrobima. Ako
se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja tokom upotrebe
odgovornost su korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati i prevoziti zamrznuto (na ≤ -18°C).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
200 ml proteina ljudske plazme specifičnih za krvne grupe AB0 u kesi (od
polivinil hlorida) koja je omotana folijom.
Veličina pakovanja od 1 kese.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
Postoji nekoliko načina za otapanje zamrznutog lijeka OctaplasLG:
- Vodeno kupatilo:
Otapati u spoljašnjem omotu najmanje 30 minuta u cirkulišućem vodenom
kupatilu na temperaturi od +30°C do +37°C. Po potrebi, može se
upotrijebiti vrećica za oblaganje za pružanje dodatne zaštite sadržaja.
Spriječite kontaminaciju ulaznog otvora vodom. Minimalno vrijeme
otapanja iznosi 30 minuta pri +37°C. Temperatura u vodenom kupatilu
nikada ne smije biti viša od +37°C, i ne smije biti niža od +30°C.
Vrijeme otapanja zavisi od broja vrećica u vodenom kupatilu. Ako se
paralelno otapa više vrećica sa plazmom, vrijeme otapanja može da se
produži, ali ne smije da bude duže od 60 minuta.
- Primjenom sistema za suvo temperiranje, kao što je SAHARA-III:
Staviti kesice lijeka OctaplasLG na ploču za miješanje prema uputstvu
proizvođača i otapati plazmu korištenjem funkcije za brzo temperiranje.
Kada se na temperaturnom ekranu pokaže temperatura krvne komponente od
+37°C, zaustaviti postupak temperiranja i ukloniti kesice. Za vrijeme
otapanja lijeka OctaplasLG primjenom sistema za suvo temperiranje,
preporučuje se upotreba štampača protokola kako bi se zabilježio tok
temperature krvne komponente i poruke o grešci u slučaju neuspjeha.
- Ostalo:
Drugi sistemi za otapanje zamrznutog lijeka OctaplasLG mogu se koristiti
pod uslovom da su postupci validirani za tu svrhu.
Dozvoliti da se sadržaj kese zagrije na oko +37°C prije infuzije.
Temperatura lijeka OctaplasLG ne smije da premaši +37°C. Ukloniti
spoljašnji omotač i prekontrolisati kesu da se isključi postojanje
pukotina ili curenja.
Izbjegavati tresenje.
Nakon otapanja, rastvor je bistar ili blago opalescentan i bez čvrstih
ili želatinoznih čestica.
Ne koristiti rastvore koji su mutni ili imaju talog i/ili diskoloraciju.
Otopljeni lijek OctaplasLG ne smije se ponovno zamrzavati. Neiskorišteni
lijek se mora baciti.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal se odlaže u skladu sa lokalnim
propisima za odlaganje medicinskog otpada.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o.
Mitra Bakića 62, 81000 Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
OctaplasLG, rastvor za infuziju, 45-70 mg/ml, kesa, 1x200 ml:
2030/21/511 - 4919
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
OctaplasLG, rastvor za infuziju, 45-70 mg/ml, kesa, 1x200 ml:
02.04.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2021. godine