Octanine uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| OCTANINE® F, 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju |
| |
| Pakovanje: bočica sa praškom (250 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| OCTANINE® F, 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju |
| |
| Pakovanje: bočica sa praškom (500 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml) |
| |
| OCTANINE® F, 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju |
| |
| Pakovanje: bočica sa praškom (1000 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x10ml) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H |
| | |
| Adresa: | Oberlaaer Strasse 235, 1100 Beč, Austrija |
| | |
| | ili |
| | |
| | Octapharma S.A.S |
| | |
| | 72 Rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Medica d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Dalmatinska 28, Podgrica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
OCTANINE® F 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
(250 i.j.)
OCTANINE® F 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
(500 i.j.)
OCTANINE® F 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
(1000 i.j.)
INN: Koagulacioni faktor IX
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- Lijek OCTANINE®F 250 i.j. je dostupan kao prašak i rastvarač za
rastvor za injekciju koji po bočici nominalno sadrži 250 i.j. humanog
koagulacionog faktora IX.
Lijek približno sadrži 50 i.j./ml humanog koagulacionog faktora IX
kada se rekonstituiše sa 5 ml vode za injekcije (Ph.Eur.).
- Lijek OCTANINE®F 500 i.j. je dostupan kao prašak i rastvarač za
rastvor za injekciju koji po bočici nominalno sadrži 500 i.j. humanog
koagulacionog faktora IX.
Lijek približno sadrži 100 i.j./ml humanog koagulacionog faktora IX
kada se rekonstituiše sa 5 ml vode za injekcije (Ph.Eur.).
- Lijek OCTANINE®F 1000 i.j. je dostupan kao prašak i rastvarač za
rastvor za injekciju koji po bočici nominalno sadrži 1000 i.j. humanog
koagulacionog faktora IX. Lijek približno sadrži 100 i.j./ml humanog
koagulacionog faktora IX kada se rekonstituiše sa 10 ml vode za
injekcije (Ph.Eur.).
Lijek OCTANINE®F se proizvodi iz plazme humanih donora.
Jačina (i.j.) se određuje pomoću jednofaznog testa koagulacije krvi
Evropske farmakopeje u poređenju sa međunarodnim standardom Svjetske
zdravstvene organizacije (SZO). Specifična aktivnost lijeka OCTANINE®F
približno iznosi 100 i.j./mg proteina.
1 bočica lijeka OCTANINE®F 250 i.j i OCTANINE®F 500 i.j. sadrži do 3
mmol (ili 69 mg) natrijuma po dozi, a 1 bočica lijeka OCTANINE®F 1000
i.j. do 6 mmol (ili 138 mg) natrijuma po dozi. Ovo treba uzeti u obzir
kod pacijenata koji su na režimu ishrane sa kontrolisanim unosom
natrijuma.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak je bijele ili svijetlo žute boje, a javlja se i kao trošna čvrsta
masa.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B
(kongenitalni nedostatak faktora IX).
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba početi pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u
liječenju hemofilije.
Doziranje
Doziranje i dužina trajanja supstitucione terapije zavise od težine
nedostatka faktora IX, mjesta i obima krvarenja i od pacijentovog
kliničkog stanja.
Broj datih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama
(i.j.), prema standardu SZO za proizvode koji sadrže faktor IX.
Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na
normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na
međunarodni standard za faktor IX u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je
količini faktora IX u jednom ml normalne humane plazme.
Terapija po potrebi (“On demand“)
Izračunavanje potrebne doze faktora IX zasniva se na empirijskom nalazu
da 1 i.j. faktora IX po kg tjelesne mase povećava aktivnost faktora IX u
plazmi za 1% od normalne aktivnosti.
Potrebna doza se određuje pomoću formule:
Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeni porast faktora IX
(%) (i.j./dl) x 0.8
Količina koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba da
budu usmjereni ka postizanju kliničkog efekta za svaki pojedinačni
slučaj. Proizvodi koji sadrže faktor IX rijetko je potrebno primijeniti
češće od jednom dnevno.
U slučaju dolje navedenih slučajeva krvarenja, aktivnost faktora IX ne
smije da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (izraženog u % od
normalne aktivnosti) tokom odgovarajućeg perioda primjene.
Donja tabela se može upotrijebiti kao smjernica za doziranje prilikom
epizoda krvarenja i hirurških zahvata:
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Stepen hemoragije / tip | Potrebni nivo | Učestalost primjene (sati) / |
| hirurške intervencije | | trajanje terapije (dani) |
| | faktora IX | |
| | | |
| | (%) (i.j./dl) | |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Hemoragija |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Rana hemartroza, | 20 - 40 | Ponoviti svaka 24 sata. |
| krvarenje mišića ili | | Najmanje 1 dan, sve dok ne |
| oralno krvarenje | | prestane krvarenje indikovano |
| | | bolom ili dok ne dođe do |
| | | izlječenja |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Obilnija hemartroza, | 30 - 60 | Ponoviti infuziju svaka 24 |
| krvarenje mišića ili | | sata tokom 3 – 4 dana ili više |
| hematomi | | dok ne prestane bol i ne prođe |
| | | akutna nesposobnost |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Hemoragija opasna po | 60 - 100 | Ponoviti infuziju svakih 8 do |
| život | | 24 sata sve do prestanka |
| | | opasnosti. |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Hirurške intervencije |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Manje hirurške | 30 - 60 | Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, |
| intervencije | | dok ne dođe do izlječenja |
| uključujući vađenje | | |
| zuba | | |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Veće hirurške | 80 - 100 (pre- i | Infuziju ponoviti svakih 8-24 |
| intervencije | postoperativno) | sata sve do odgovarajućeg |
| | | zarastanja rane, zatim |
| | | nastaviti liječenje najmanje |
| | | još 7 dana kako bi se održala |
| | | aktivnost faktora IX od 30% do |
| | | 60% (i.j./dl). |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom
B, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. faktora IX po kilogramu tjelesne
mase u intervalima od 3 do 4 dana. U određenim slučajevima, naročito kod
mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili
veće doze.
Kontinuirana infuzija
Nema dovoljno raspoloživih podataka na osnovu kojih se može preporučiti
kontinuirana infuzija lijekom OCTANINE tokom hirurških postupaka.
Tokom trajanja terapije savjetuje se odgovarajuće utvrđivanje nivoa
faktora IX koje će pomoći da se odredi doza koju treba primijeniti i
učestalost davanja infuzija. Naročito, u slučaju većih hirurških
intervencija apsolutno je neophodno precizno praćenje supstitucione
terapije putem koagulacionih testova (aktivnost faktora IX u plazmi).
Individualni pacijenti mogu da variraju u svom odgovoru na faktor IX,
dostižući različite nivoe in vivo oporavka, pokazujući različito
poluvrijeme eliminacije i ostvarujući različite oporavke.
Prethodno netretirani pacijenti
Bezbjednost i efikasnost lijeka OCTANINE kod prethodno netretiranih
pacijenata još nije utvrđena.
Pedijatrijska populacija
U studiji sprovedenoj na 25-oro djece mlađe od 6 godina, srednja doza
primijenjena po danu izlaganja bila je slična za profilaksu i liječenje
krvarenja i iznosila je 35 do 40 i.j./kg tjelesne mase.
Način primjene
U odjeljku 6.6 pogledajte uputstvo za rekonstituciju lijeka prije
primjene.
Lijek treba ubrizgati intravenskim putem.
Nemojte ubrizgavati više od 2 -3 ml u minuti.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu
supstancu navedenu u odjeljku 6.1.
- Poznata alergija vezana za smanjenje broja trombocita tokom terapije
heparinom (heparinska trombocitopenija tipa II)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Preosjetljivost
Prilikom upotrebe lijeka OCTANINE moguće su reakcije preosjetljivosti
alergijskog tipa. Osim faktora IX i heparina, ovaj lijek sadrži tragove
drugih humanih proteina. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti,
pacijente treba savjetovati da odmah prekinu da koriste ovaj lijek i da
se obrate svom ljekaru. Pacijenti treba da budu obaviješteni o ranim
znacima reakcija preosjetljivost koji uključuju: osip, generalizovanu
urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u grudima, hipotenziju i
anafilaksu.
U slučaju šoka, treba primijeniti standardne medicinske terapije za
liječenje šoka.
Inhibitori
Nakon ponovljene terapije ljekovima koji sadrže humani koagulacioni
faktor IX, pacijente treba pratiti kako bi se utvrdilo da li je došlo do
razvoja neutrališućih antitijela (inhibitora) koje treba kvantifikovati
Bethesda jedinicama (BU) pomoću odgovarajućih bioloških ispitivanja.
U literaturi su zabilježeni slučajevi koji pokazuju vezu između pojave
inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Zbog toga, pacijente kod
kojih se jave alergijske reakcije treba testirati na prisustvo
inhibitora. Treba napomenuti da kod pacijenata sa inhibitorima faktora
IX rizik od anafilaktičkih reakcija može biti povećan kod sljedeće
primjene faktora IX.
Zbog rizika od alergijskih reakcija na ljekove koji sadrže faktor IX,
početnu primjenu faktora IX treba, u skladu sa procjenom doktora koji
sprovodi liječenje, izvršiti pod medicinskim nadzorom u uslovima u
kojima se može pružiti odgovarajuća medicinska njega.
Tromboembolizam
Zbog potencijalnog rizika od trombotičkih komplikacija, odgovarajućim
biološkim testovima je potrebno započeti kliničko praćenje ranih znakova
trombotičke i potrošne koagulopatije pri primjeni ovog lijeka kod
pacijenata sa oboljenjem jetre, pacijenata poslije operacije,
novorođenčadi ili pacijenata koji su izloženi riziku od trombotičkih
pojava ili od diseminovane intravaskularne koagulacije. U svim ovim
situacijama treba procijeniti kolika je korist od terapije lijekom
OCTANINE u odnosu na rizike od ovih komplikacija.
Komplikacije vezane uz kateter
Ako se koristi medicinsko sredstvo za centralni venski pristup (CVAD),
treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim
pristupom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju te trombozu na
mjestu kateterizacije.
Prenosivi infektivni agensi
Standardne mjere koje se preduzimaju da bi se spriječile infekcije
izazavane korišćenjem lijeka pripremljenog iz humane krvi ili plazme
uključuju: odabir donora, ispitivanje pojedinačnih donacija i pulova
plazme da bi se utvrdilo prisustvo specifičnih markera infekcije i
sprovođenje uspješnih proizvodnih mjera koje uništavaju/uklanjaju
viruse. Uprkos tome, kada se primjenjuje lijek pripremljen iz humane
krvi ili plazme, prenos infektivnih agenasa ne može se potpuno
isključiti. Ovo važi i za nepoznate viruse ili viruse u razvoju i ostale
patogene.
Preduzete mjere su efikasne kod virusa sa omotačem kao što su virusi
humane imunodeficijencije (HIV), hepatitisa B (HBV) i hepatitisa C (HCV)
i kod virusa bez omotača, kao što je virus hepatitisa A (HAV). Preduzete
mjere mogu imati ograničenu efikasnost na viruse bez omotača kao što je
parovirus B19. Infekcije parovirusom B19 mogu biti vrlo teške za
trudnice (fetalna infekcija) i za pacijente sa imunodeficijencijom ili
povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Kod pacijenata koji redovno / višekratno primaju koncentrate faktora IX
dobijenog iz humane plazme treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju
(hepatitis A i B).
Strogo se preporučuje da se prilikom svakog davanja lijeka OCTANINE
evidentira ime i serijski broj lijeka kako bi se sačuvala veza između
pacijenta i serije lijeka.
Pacijenti na dijeti sa kontrolisanim unosom soli
- 1 bočica lijeka OCTANINE®F 250 i.j i lijeka lijeka OCTANINE®F 500 i.j.
sadrži do 3 mmol (ili 69 mg) natrijuma po dozi, a 1 bočica lijeka
OCTANINE®F 1000 i.j. do 6 mmol (ili 138 mg) natrijuma po dozi. Ovo
treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na režimu ishrane sa
kontrolisanim unosom natrijuma.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza važe i za djecu i za odrasle
pacijente.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu prijavljene nikakve interakcije ljekova koje sadrže humani
koagulacioni faktor IX sa drugim ljekovima.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Reproduktivne studije na životinjama nijesu sprovedene sa faktorom IX.
Kako se hemofilija B kod žena rijetko javlja, nema iskustava sa
upotrebom faktora IX tokom trudnoće i dojenja. Zbog toga, faktor IX
treba koristiti tokom trudnoće i laktacije samo, ako je to jasno
indikovano.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek OCTANINE®F nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju:
angioedem, osjećaj pečenja i peckanja na mjestu infuzije, drhtavicu,
crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju,
letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osjećaj
trnjenja, povraćanje, zviždanje u grudima) rijetko su primijećene kod
pacijenata na terapiji ljekovima koji sadrže faktor IX. U nekim
slučajevima, ove reakcije mogu progresivno da dovedu do teške
anafilakse, koja se vremenski može dovesti u tijesnu vezu sa razvojem
inhibitora faktora IX (vidjeti, takođe, 4.4). Pojava nefrotskog sindroma
zabilježena je nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije kod
pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima faktora IX, kao i sa
istorijom alergijskih reakcija.
U rijetkim slučajevima je došlo do pojave groznice.
Kod pacijenata sa hemofilijom B može doći do razvoja neutrališućih
antitijela (inhibitora) na faktor IX. Ako se takvi inhibitori pojave,
takvo stanje će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U tim
slučajevima se preporučuje kontaktiranje specijalizovanog centra za
hemofiliju. Sprovedena je studija na 25-oro djece sa hemofilijom B, od
kojih 6-oro ranije nije bilo liječeno, a srednji broj dana izlaganja
lijeku OCTANINE bio je 38 (od 8 do 90). Svi pacijenti su na početku
studije imali nivo inhibitora faktora IX <0.4 BU). Tokom studije nije
zabilježena pojava inhibitora.
Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda koje prate
primjenu ljekova sa faktorom IX, pri čemu je rizik veći kod preparata
niske čistoće. Sa upotrebom ljekova sa faktorom IX koji su niske čistoće
vezuju se primjeri pojave infarkta miokarda, diseminovane
intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Upotreba
faktora IX visoke čistoće rijetko se vezuje sa takvim neželjenim
dejstvima.
Za informacije o bezbjednosti u pogledu prenosivih infektivnih agenasa,
vidjeti odjeljak 4.4.
Tabelarni pregled neželjenih reakcija
Donja tabela je data na osnovu MedDRA klasifikacije organskih sistema
(SOC i nivo preferiranih termina – Preferred Term Level).
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija je evaluirana u skladu sa
sljedećom konvencijom: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 i < 1/10);
povremena (≥1/1,000 i <1/100); rijetka (≥1/10,000 i <1/1,000); veoma
rijetka (<1/10,000), nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu
raspoloživih podataka).
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Klasa organskog | Neželjene reakcije |
| sistema prema MedDRA | |
| standardima | |
| +------------------------+------------------------+
| | Rijetka | Veoma rijetka |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Poremećaji imunološkog | reakcija | anafilaktički šok |
| sistema | preosjetljivosti | |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Vaskularni poremećaji | | tromboembolijski |
| | | događaj* |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Renalni i urinarni | | nefrotski sindrom |
| poremećaji | | |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Opšti poremećaji i | | heparinska |
| stanja na mjestu | | trombocitopenija |
| primjene | | |
| | | pireksija |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Analize | | pozitivan nalaz |
| | | antitijela na faktor |
| | | IX |
+------------------------+------------------------+------------------------+
*MedDRA termin najnižeg nivoa (Lowest Level Term – LLT)
Opis izabranih neželjenih reakcija
U rijetkim slučajevima, zbog količine sadržanog heparina, dolazi do
iznenadnog, alergijski izazvanog pada broja trombocita ispod 100.000/μl
ili 50% od početne vrijednosti (trombocitopenija tipa II). Kod
pacijenata koji ranije nijesu bili preosjetljivi na heparin, ovo
smanjenje trombocita može se javiti 6-14 dana nakon početka terapije.
Kod pacijenata koji su i ranije bili preosjetljivi na heparin ovo
smanjenje se može odigrati u roku od nekoliko sati nakon terapije.
Ovaj teški oblik smanjenja trombocita može biti praćen, ili rezultirati,
arterijskom i venskom trombozom, tromboembolizmom, teškim koagulacionim
poremećajem (potrošna koagulopatija), nekrozom kože na površini gdje je
data injekcija, tačkastim krvarenjem (petehijalno krvarenje), purpurom,
crnom i katranastom stolicom. Ukoliko se primijete ove specifične
alergijske reakcije, treba odmah prestati sa davanjem injekcija lijeka
OCTANINE. Pacijentu treba savjetovati da u budućnosti ne koristi bilo
kakve ljekove koji sadrže heparin. Iako se rijetko javlja, zbog ovog
uticaja na trombocite izazvanog heparinom broj trombocita u krvi treba
pažljivo pratiti, naročito na početku terapije.
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod djece
bude isti kao i kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antihemoragici: faktor koagulacije IX
ATC kod: B02BD04
Faktor IX je jednolančani glikoprotein sa približnom molekularnom masom
od 68.000 Daltona. Zavisan je od vitamina K i sintetiše se u jetri.
Faktor IX aktiviraju faktor XIa unutrašnjim (intrinzičkim) putem
aktiviranja koagulacije krvi i faktor VII/kompleks tkivnog faktora i to
spoljašnjim (ekstinzičkim) putem koagulacije. U kombinaciji sa
aktiviranim faktorom VIII, aktivirani faktor IX aktivira faktor X.
Aktivirani faktor IX pretvara protrombin u trombin. Zatim trombin
pretvara fibrinogen u fibrin i nastaje ugrušak.
Hemofilija B je nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi, povezan sa polom,
prouzrokovan smanjenim nivoima faktora IX zbog čega dolazi do obilnog
krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, spontano ili
kao rezultat slučajne ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom
povećavaju se nivoi faktora IX, čime se omogućava privremena korekcija
nedostatka faktora i korekcija sklonosti krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Sprovedena je studija na 25-oro djece mlađe od 6 godina, od kojih 6-oro
ranije nije bilo liječeno. Nakon davanja >25 i.j. lijeka OCTANINE ®F /kg
tjelesne mase ispitavao se oporavak (recovery) tokom prva tri mjeseca
terapije i poslije 12-24 mjeseci. Inkrementalni oporavak (geometrijska
sredina ± s.d., jednofazni test, stvarna jačina) iznosio je 0.8±1.4
%/i.j./kg na prvom ispitivanju, i 0.9±1.3 %/i.j./kg na drugom
ispitivanju.
5.2. Farmakokinetički podaci
U jednoj farmakokinetičkoj studiji sprovedenoj na 13 pacijenata sa
hemofilijom B starijih od 12 godina (pacijenti su imali od 12 do 61
godinu, a prosječna starost bila je 28 godina) ostvareni su sljedeći
rezultati za lijek OCTANINE®F:
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Broj=13 | Medijana | Prosječna | SD* | Minimalna | Maksimalna |
| | | vrijednost | | vrijednost | vrijednost |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Inkrementalni | 1.2 | 1.3 | 0.5 | 0.8 | 2.4 |
| oporavak | | | | | |
| | | | | | |
| [IU/dl]/[IU/kg] | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| AUC*norm | 32.4 | 37.7 | 13.0 | 24.5 | 64.0 |
| | | | | | |
| (IU x dl-1 x h x | | | | | |
| IU-1 x kg) | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Poluvrijeme | 27.8 | 29.1 | 5.2 | 22.0 | 36.8 |
| eliminacije (h) | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| MRT* (h) | 39.4 | 40.0 | 7.3 | 30.2 | 51.6 |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Klirens (ml x h-1 | 3.1 | 2.9 | 0.9 | 1.6 | 4.1 |
| x | | | | | |
| | | | | | |
| kg) | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
*AUC = površina ispod krive
*MRT = srednje vrijeme zadržavanja
*SD = standardna devijacija
Inkrementalni oporavak je izmjeren i u jednoj drugoj studiji.
Meta-analizom vrijednosti svih testiranih oporavaka (br.=19) dobijena je
prosječna vrijednost oporavka: 1.1 [IU/dl]/[IU/kg].
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Koagulacioni faktor IX porijeklom iz humane plazme je normalni činilac
humane plazme i djeluje kao endogeni faktor IX.
Studije na životinjama su ograničene i ne ukazuju na dodatne rizike
pored onih već navedenih u drugim odjeljcima ovog Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak:
Heparin
Natrijum hlorid
Natrijum citrat
Arginin hidrohlorid
Lizin hidrohlorid
Rastvarač:
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
S obzirom da studije kompatibilnosti nijesu sprovedene, ovaj lijek ne
treba miješati sa drugim medicinskim proizvodima.
Treba koristiti samo priloženi set za injekciju/infuziju, zato što može
doći do neuspjeha liječenja usljed adsorpcije humanog koagulacionog
faktora IX za unutrašnju površinu nekog drugog pribora za
injekciju/infuziju.
6.3. Rok upotrebe
2 godine
Dokazano je da fizička i hemijska stabilnost lijeka nakon rekonstitucije
sa rastvaračem iznosi 72 sata na temperaturi od 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah upotrijebiti. Ako
se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije
upotrebe preuzima korisnik, a oni normalno ne treba da budu duži od 24
sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija /
dilucija ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Ne zamrzavati.
Čuvajte bočicu u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Za informacije o uslovima čuvanja lijeka nakon rekonstitucije, vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lijek OCTANINE®F se nalazi u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od
dvije kartonske kutije povezane plastičnim filmom.
OCTANINE®F 250 i.j.:
Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od
stakla tipa I i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i
aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.
+
Kutija 2 sadrži bočicu sa 5 ml rastvarača (voda za injekcije),
napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil
ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.
OCTANINE®F 500 i.j.:
Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od
stakla tipa I i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i
aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.
+
Kutija 2 sadrži bočicu sa 5 ml rastvarača (voda za injekcije),
napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil
ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.
OCTANINE®F 1000 i.j.:
Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od
stakla tipa I, zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i
aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.
+
Kutija 2 sadrži bočicu sa 10 ml rastvarača (voda za injekcije),
napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil
ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.
Kutija 2 takođe sadrži i medicinska sredstva:
• 1 špric za jednokratnu upotrebu
• 1 set za transfer Mix2Vial™
• 1 sistem za infuziju sa leptir iglom
• 2 alkoholna tupfera
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Molimo Vas da pročitate sva uputstva i da ih se pažljivo pridržavate!
• Ne upotrebljavajte lijek OCTANINE®F nakon isteka roka upotrebe
označenog na etiketi i kutiji.
• Sterilnost mora biti obezbijeđena tokom cjelokupnog dolje opisanog
postupka!
• Rastvor u špricu mora biti bistar ili blago sedefast. Ne ubrizgavajte
rastvore koji su mutni ili sadrže taloge
• Pripremljeni rastvor upotrijebite odmah kako bi se spriječila
mikrobijalna kontaminacija.
• Koristite isključivo priloženi set za injekciju. Korišćenje drugih
pribora za injekciju/infuziju može prouzrokovati dodatne rizike i
neuspjeh terapije.
Uputstvo za pripremu rastvora:
1. Nemojte upotrebljavati lijek direktno iz frižidera. Pustite da
prašak i rastvarač u zatvorenim bočicama dostignu sobnu temperaturu.
2. Uklonite zaštitne zatvarače sa obije bočice i očistite gumene čepove
jednim od priloženih alkoholnih tufera.
3. Set za transfer Mix2Vial™ prikazan je na slici 1. Stavite bočicu sa
rastvaračem na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite set
Mix2Vial™ i okrenite ga naopako. Stavite plavi dio seta Mix2Vial™ na
vrh bočice sa rastvaračem i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne
(slike 2+3).
[] [] []
4. Stavite bočicu sa praškom na ravnu površinu i čvrsto je držite.
Uzmite bočicu sa rastvaračem pričvršćenu na set Mix2Vial™ i okrenite
je naopako. Stavite providni dio seta Mix2Vial™ na vrh bočice sa
praškom i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne (slika 4).
Rastvarač automatski ističe u bočicu sa praškom.
[]
5. Još dok su obije bočice pričvršćene, blago i pažljivo protresite
bočicu sa praškom dok se lijek ne rastvori.
Rastvaranje će biti završeno za manje od 10 minuta na sobnoj
temperaturi. Tokom pripreme može doći do neznatnog pjenušanja. Razdvojte
set Mix2Vial™ na dva dijela. (slika 5). Pjena će nestati.
[]
Odložite praznu bočicu rastvarača sa plavim dijelom seta Mix2Vial™.
Uputstvo za davanje injekcije:
Iz predostrožnosti, puls treba izmjeriti i prije i tokom davanja
injekcije. Ukoliko dođe do značajnog ubrzanja pulsa, davanje injekcije
treba usporiti ili ga na kratko prekinuti.
1. Pričvrstite špric na providni dio seta Mix2Vial™. Okrenite bočicu
naopako i povlačenjem klipa šprica izvucite rastvor u špric (slika
6).
Rastvor u špricu treba da bude bistar ili blago sedefast.
Kad je rastvor izvučen, čvrsto držite klip šprica (okrenut nadolje) i
uklonite špric sa seta Mix2Vial™ (slika 7). Odložite set Mix2Vial™ i
praznu bočicu.
-------------------------------- --------------------------------------
[] []
-------------------------------- --------------------------------------
2. Jednim od priloženih alkoholnih tupfera dezinfikujte mjesto
injekcije.
3. Stavite priloženu iglu za injekciju na špric.
4. Uvedite iglu u odabranu venu. Ukoliko ste koristili podvesku da
biste lakše pronašli venu, otpustite podvesku prije nego što počnete
da ubrizgavate OCTANINE®F. Krv ne smije ući u špric da ne bi došlo
do formiranja fibrinskih ugrušaka.
5. Polako ubrizgajte rastvor u venu, ne brže od 2-3 ml u minuti.
Ukoliko za jednu terapiju koristite više od jedne bočice OCTANINE®F
praška možete ponovo upotrijebiti istu iglu i špric. Set Mix2Vial™ je
samo za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili
otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o. ul. Dalmatinska 28, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
OCTANINE® F, 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (250 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 2030/15/509
– 2301
OCTANINE® F, 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (500 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 2030/15/510
– 2302
OCTANINE® F, 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (1000 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x10ml):
2030/15/511 – 2303
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
OCTANINE® F, 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (250 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 02.10.2015.
godine
OCTANINE® F, 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (500 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 02.10.2015.
godine
OCTANINE® F, 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (1000 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x10ml):
02.10.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| OCTANINE® F, 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju |
| |
| Pakovanje: bočica sa praškom (250 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| OCTANINE® F, 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju |
| |
| Pakovanje: bočica sa praškom (500 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml) |
| |
| OCTANINE® F, 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju |
| |
| Pakovanje: bočica sa praškom (1000 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x10ml) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H |
| | |
| Adresa: | Oberlaaer Strasse 235, 1100 Beč, Austrija |
| | |
| | ili |
| | |
| | Octapharma S.A.S |
| | |
| | 72 Rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Medica d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Dalmatinska 28, Podgrica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
OCTANINE® F 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
(250 i.j.)
OCTANINE® F 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
(500 i.j.)
OCTANINE® F 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
(1000 i.j.)
INN: Koagulacioni faktor IX
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- Lijek OCTANINE®F 250 i.j. je dostupan kao prašak i rastvarač za
rastvor za injekciju koji po bočici nominalno sadrži 250 i.j. humanog
koagulacionog faktora IX.
Lijek približno sadrži 50 i.j./ml humanog koagulacionog faktora IX
kada se rekonstituiše sa 5 ml vode za injekcije (Ph.Eur.).
- Lijek OCTANINE®F 500 i.j. je dostupan kao prašak i rastvarač za
rastvor za injekciju koji po bočici nominalno sadrži 500 i.j. humanog
koagulacionog faktora IX.
Lijek približno sadrži 100 i.j./ml humanog koagulacionog faktora IX
kada se rekonstituiše sa 5 ml vode za injekcije (Ph.Eur.).
- Lijek OCTANINE®F 1000 i.j. je dostupan kao prašak i rastvarač za
rastvor za injekciju koji po bočici nominalno sadrži 1000 i.j. humanog
koagulacionog faktora IX. Lijek približno sadrži 100 i.j./ml humanog
koagulacionog faktora IX kada se rekonstituiše sa 10 ml vode za
injekcije (Ph.Eur.).
Lijek OCTANINE®F se proizvodi iz plazme humanih donora.
Jačina (i.j.) se određuje pomoću jednofaznog testa koagulacije krvi
Evropske farmakopeje u poređenju sa međunarodnim standardom Svjetske
zdravstvene organizacije (SZO). Specifična aktivnost lijeka OCTANINE®F
približno iznosi 100 i.j./mg proteina.
1 bočica lijeka OCTANINE®F 250 i.j i OCTANINE®F 500 i.j. sadrži do 3
mmol (ili 69 mg) natrijuma po dozi, a 1 bočica lijeka OCTANINE®F 1000
i.j. do 6 mmol (ili 138 mg) natrijuma po dozi. Ovo treba uzeti u obzir
kod pacijenata koji su na režimu ishrane sa kontrolisanim unosom
natrijuma.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak je bijele ili svijetlo žute boje, a javlja se i kao trošna čvrsta
masa.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B
(kongenitalni nedostatak faktora IX).
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba početi pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u
liječenju hemofilije.
Doziranje
Doziranje i dužina trajanja supstitucione terapije zavise od težine
nedostatka faktora IX, mjesta i obima krvarenja i od pacijentovog
kliničkog stanja.
Broj datih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama
(i.j.), prema standardu SZO za proizvode koji sadrže faktor IX.
Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na
normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na
međunarodni standard za faktor IX u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je
količini faktora IX u jednom ml normalne humane plazme.
Terapija po potrebi (“On demand“)
Izračunavanje potrebne doze faktora IX zasniva se na empirijskom nalazu
da 1 i.j. faktora IX po kg tjelesne mase povećava aktivnost faktora IX u
plazmi za 1% od normalne aktivnosti.
Potrebna doza se određuje pomoću formule:
Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeni porast faktora IX
(%) (i.j./dl) x 0.8
Količina koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba da
budu usmjereni ka postizanju kliničkog efekta za svaki pojedinačni
slučaj. Proizvodi koji sadrže faktor IX rijetko je potrebno primijeniti
češće od jednom dnevno.
U slučaju dolje navedenih slučajeva krvarenja, aktivnost faktora IX ne
smije da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (izraženog u % od
normalne aktivnosti) tokom odgovarajućeg perioda primjene.
Donja tabela se može upotrijebiti kao smjernica za doziranje prilikom
epizoda krvarenja i hirurških zahvata:
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Stepen hemoragije / tip | Potrebni nivo | Učestalost primjene (sati) / |
| hirurške intervencije | | trajanje terapije (dani) |
| | faktora IX | |
| | | |
| | (%) (i.j./dl) | |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Hemoragija |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Rana hemartroza, | 20 - 40 | Ponoviti svaka 24 sata. |
| krvarenje mišića ili | | Najmanje 1 dan, sve dok ne |
| oralno krvarenje | | prestane krvarenje indikovano |
| | | bolom ili dok ne dođe do |
| | | izlječenja |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Obilnija hemartroza, | 30 - 60 | Ponoviti infuziju svaka 24 |
| krvarenje mišića ili | | sata tokom 3 – 4 dana ili više |
| hematomi | | dok ne prestane bol i ne prođe |
| | | akutna nesposobnost |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Hemoragija opasna po | 60 - 100 | Ponoviti infuziju svakih 8 do |
| život | | 24 sata sve do prestanka |
| | | opasnosti. |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Hirurške intervencije |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Manje hirurške | 30 - 60 | Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, |
| intervencije | | dok ne dođe do izlječenja |
| uključujući vađenje | | |
| zuba | | |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
| Veće hirurške | 80 - 100 (pre- i | Infuziju ponoviti svakih 8-24 |
| intervencije | postoperativno) | sata sve do odgovarajućeg |
| | | zarastanja rane, zatim |
| | | nastaviti liječenje najmanje |
| | | još 7 dana kako bi se održala |
| | | aktivnost faktora IX od 30% do |
| | | 60% (i.j./dl). |
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom
B, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. faktora IX po kilogramu tjelesne
mase u intervalima od 3 do 4 dana. U određenim slučajevima, naročito kod
mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili
veće doze.
Kontinuirana infuzija
Nema dovoljno raspoloživih podataka na osnovu kojih se može preporučiti
kontinuirana infuzija lijekom OCTANINE tokom hirurških postupaka.
Tokom trajanja terapije savjetuje se odgovarajuće utvrđivanje nivoa
faktora IX koje će pomoći da se odredi doza koju treba primijeniti i
učestalost davanja infuzija. Naročito, u slučaju većih hirurških
intervencija apsolutno je neophodno precizno praćenje supstitucione
terapije putem koagulacionih testova (aktivnost faktora IX u plazmi).
Individualni pacijenti mogu da variraju u svom odgovoru na faktor IX,
dostižući različite nivoe in vivo oporavka, pokazujući različito
poluvrijeme eliminacije i ostvarujući različite oporavke.
Prethodno netretirani pacijenti
Bezbjednost i efikasnost lijeka OCTANINE kod prethodno netretiranih
pacijenata još nije utvrđena.
Pedijatrijska populacija
U studiji sprovedenoj na 25-oro djece mlađe od 6 godina, srednja doza
primijenjena po danu izlaganja bila je slična za profilaksu i liječenje
krvarenja i iznosila je 35 do 40 i.j./kg tjelesne mase.
Način primjene
U odjeljku 6.6 pogledajte uputstvo za rekonstituciju lijeka prije
primjene.
Lijek treba ubrizgati intravenskim putem.
Nemojte ubrizgavati više od 2 -3 ml u minuti.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu
supstancu navedenu u odjeljku 6.1.
- Poznata alergija vezana za smanjenje broja trombocita tokom terapije
heparinom (heparinska trombocitopenija tipa II)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Preosjetljivost
Prilikom upotrebe lijeka OCTANINE moguće su reakcije preosjetljivosti
alergijskog tipa. Osim faktora IX i heparina, ovaj lijek sadrži tragove
drugih humanih proteina. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti,
pacijente treba savjetovati da odmah prekinu da koriste ovaj lijek i da
se obrate svom ljekaru. Pacijenti treba da budu obaviješteni o ranim
znacima reakcija preosjetljivost koji uključuju: osip, generalizovanu
urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u grudima, hipotenziju i
anafilaksu.
U slučaju šoka, treba primijeniti standardne medicinske terapije za
liječenje šoka.
Inhibitori
Nakon ponovljene terapije ljekovima koji sadrže humani koagulacioni
faktor IX, pacijente treba pratiti kako bi se utvrdilo da li je došlo do
razvoja neutrališućih antitijela (inhibitora) koje treba kvantifikovati
Bethesda jedinicama (BU) pomoću odgovarajućih bioloških ispitivanja.
U literaturi su zabilježeni slučajevi koji pokazuju vezu između pojave
inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Zbog toga, pacijente kod
kojih se jave alergijske reakcije treba testirati na prisustvo
inhibitora. Treba napomenuti da kod pacijenata sa inhibitorima faktora
IX rizik od anafilaktičkih reakcija može biti povećan kod sljedeće
primjene faktora IX.
Zbog rizika od alergijskih reakcija na ljekove koji sadrže faktor IX,
početnu primjenu faktora IX treba, u skladu sa procjenom doktora koji
sprovodi liječenje, izvršiti pod medicinskim nadzorom u uslovima u
kojima se može pružiti odgovarajuća medicinska njega.
Tromboembolizam
Zbog potencijalnog rizika od trombotičkih komplikacija, odgovarajućim
biološkim testovima je potrebno započeti kliničko praćenje ranih znakova
trombotičke i potrošne koagulopatije pri primjeni ovog lijeka kod
pacijenata sa oboljenjem jetre, pacijenata poslije operacije,
novorođenčadi ili pacijenata koji su izloženi riziku od trombotičkih
pojava ili od diseminovane intravaskularne koagulacije. U svim ovim
situacijama treba procijeniti kolika je korist od terapije lijekom
OCTANINE u odnosu na rizike od ovih komplikacija.
Komplikacije vezane uz kateter
Ako se koristi medicinsko sredstvo za centralni venski pristup (CVAD),
treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim
pristupom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju te trombozu na
mjestu kateterizacije.
Prenosivi infektivni agensi
Standardne mjere koje se preduzimaju da bi se spriječile infekcije
izazavane korišćenjem lijeka pripremljenog iz humane krvi ili plazme
uključuju: odabir donora, ispitivanje pojedinačnih donacija i pulova
plazme da bi se utvrdilo prisustvo specifičnih markera infekcije i
sprovođenje uspješnih proizvodnih mjera koje uništavaju/uklanjaju
viruse. Uprkos tome, kada se primjenjuje lijek pripremljen iz humane
krvi ili plazme, prenos infektivnih agenasa ne može se potpuno
isključiti. Ovo važi i za nepoznate viruse ili viruse u razvoju i ostale
patogene.
Preduzete mjere su efikasne kod virusa sa omotačem kao što su virusi
humane imunodeficijencije (HIV), hepatitisa B (HBV) i hepatitisa C (HCV)
i kod virusa bez omotača, kao što je virus hepatitisa A (HAV). Preduzete
mjere mogu imati ograničenu efikasnost na viruse bez omotača kao što je
parovirus B19. Infekcije parovirusom B19 mogu biti vrlo teške za
trudnice (fetalna infekcija) i za pacijente sa imunodeficijencijom ili
povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Kod pacijenata koji redovno / višekratno primaju koncentrate faktora IX
dobijenog iz humane plazme treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju
(hepatitis A i B).
Strogo se preporučuje da se prilikom svakog davanja lijeka OCTANINE
evidentira ime i serijski broj lijeka kako bi se sačuvala veza između
pacijenta i serije lijeka.
Pacijenti na dijeti sa kontrolisanim unosom soli
- 1 bočica lijeka OCTANINE®F 250 i.j i lijeka lijeka OCTANINE®F 500 i.j.
sadrži do 3 mmol (ili 69 mg) natrijuma po dozi, a 1 bočica lijeka
OCTANINE®F 1000 i.j. do 6 mmol (ili 138 mg) natrijuma po dozi. Ovo
treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na režimu ishrane sa
kontrolisanim unosom natrijuma.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza važe i za djecu i za odrasle
pacijente.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu prijavljene nikakve interakcije ljekova koje sadrže humani
koagulacioni faktor IX sa drugim ljekovima.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Reproduktivne studije na životinjama nijesu sprovedene sa faktorom IX.
Kako se hemofilija B kod žena rijetko javlja, nema iskustava sa
upotrebom faktora IX tokom trudnoće i dojenja. Zbog toga, faktor IX
treba koristiti tokom trudnoće i laktacije samo, ako je to jasno
indikovano.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek OCTANINE®F nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju:
angioedem, osjećaj pečenja i peckanja na mjestu infuzije, drhtavicu,
crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju,
letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osjećaj
trnjenja, povraćanje, zviždanje u grudima) rijetko su primijećene kod
pacijenata na terapiji ljekovima koji sadrže faktor IX. U nekim
slučajevima, ove reakcije mogu progresivno da dovedu do teške
anafilakse, koja se vremenski može dovesti u tijesnu vezu sa razvojem
inhibitora faktora IX (vidjeti, takođe, 4.4). Pojava nefrotskog sindroma
zabilježena je nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije kod
pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima faktora IX, kao i sa
istorijom alergijskih reakcija.
U rijetkim slučajevima je došlo do pojave groznice.
Kod pacijenata sa hemofilijom B može doći do razvoja neutrališućih
antitijela (inhibitora) na faktor IX. Ako se takvi inhibitori pojave,
takvo stanje će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U tim
slučajevima se preporučuje kontaktiranje specijalizovanog centra za
hemofiliju. Sprovedena je studija na 25-oro djece sa hemofilijom B, od
kojih 6-oro ranije nije bilo liječeno, a srednji broj dana izlaganja
lijeku OCTANINE bio je 38 (od 8 do 90). Svi pacijenti su na početku
studije imali nivo inhibitora faktora IX <0.4 BU). Tokom studije nije
zabilježena pojava inhibitora.
Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda koje prate
primjenu ljekova sa faktorom IX, pri čemu je rizik veći kod preparata
niske čistoće. Sa upotrebom ljekova sa faktorom IX koji su niske čistoće
vezuju se primjeri pojave infarkta miokarda, diseminovane
intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Upotreba
faktora IX visoke čistoće rijetko se vezuje sa takvim neželjenim
dejstvima.
Za informacije o bezbjednosti u pogledu prenosivih infektivnih agenasa,
vidjeti odjeljak 4.4.
Tabelarni pregled neželjenih reakcija
Donja tabela je data na osnovu MedDRA klasifikacije organskih sistema
(SOC i nivo preferiranih termina – Preferred Term Level).
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija je evaluirana u skladu sa
sljedećom konvencijom: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 i < 1/10);
povremena (≥1/1,000 i <1/100); rijetka (≥1/10,000 i <1/1,000); veoma
rijetka (<1/10,000), nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu
raspoloživih podataka).
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Klasa organskog | Neželjene reakcije |
| sistema prema MedDRA | |
| standardima | |
| +------------------------+------------------------+
| | Rijetka | Veoma rijetka |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Poremećaji imunološkog | reakcija | anafilaktički šok |
| sistema | preosjetljivosti | |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Vaskularni poremećaji | | tromboembolijski |
| | | događaj* |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Renalni i urinarni | | nefrotski sindrom |
| poremećaji | | |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Opšti poremećaji i | | heparinska |
| stanja na mjestu | | trombocitopenija |
| primjene | | |
| | | pireksija |
+------------------------+------------------------+------------------------+
| Analize | | pozitivan nalaz |
| | | antitijela na faktor |
| | | IX |
+------------------------+------------------------+------------------------+
*MedDRA termin najnižeg nivoa (Lowest Level Term – LLT)
Opis izabranih neželjenih reakcija
U rijetkim slučajevima, zbog količine sadržanog heparina, dolazi do
iznenadnog, alergijski izazvanog pada broja trombocita ispod 100.000/μl
ili 50% od početne vrijednosti (trombocitopenija tipa II). Kod
pacijenata koji ranije nijesu bili preosjetljivi na heparin, ovo
smanjenje trombocita može se javiti 6-14 dana nakon početka terapije.
Kod pacijenata koji su i ranije bili preosjetljivi na heparin ovo
smanjenje se može odigrati u roku od nekoliko sati nakon terapije.
Ovaj teški oblik smanjenja trombocita može biti praćen, ili rezultirati,
arterijskom i venskom trombozom, tromboembolizmom, teškim koagulacionim
poremećajem (potrošna koagulopatija), nekrozom kože na površini gdje je
data injekcija, tačkastim krvarenjem (petehijalno krvarenje), purpurom,
crnom i katranastom stolicom. Ukoliko se primijete ove specifične
alergijske reakcije, treba odmah prestati sa davanjem injekcija lijeka
OCTANINE. Pacijentu treba savjetovati da u budućnosti ne koristi bilo
kakve ljekove koji sadrže heparin. Iako se rijetko javlja, zbog ovog
uticaja na trombocite izazvanog heparinom broj trombocita u krvi treba
pažljivo pratiti, naročito na početku terapije.
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod djece
bude isti kao i kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antihemoragici: faktor koagulacije IX
ATC kod: B02BD04
Faktor IX je jednolančani glikoprotein sa približnom molekularnom masom
od 68.000 Daltona. Zavisan je od vitamina K i sintetiše se u jetri.
Faktor IX aktiviraju faktor XIa unutrašnjim (intrinzičkim) putem
aktiviranja koagulacije krvi i faktor VII/kompleks tkivnog faktora i to
spoljašnjim (ekstinzičkim) putem koagulacije. U kombinaciji sa
aktiviranim faktorom VIII, aktivirani faktor IX aktivira faktor X.
Aktivirani faktor IX pretvara protrombin u trombin. Zatim trombin
pretvara fibrinogen u fibrin i nastaje ugrušak.
Hemofilija B je nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi, povezan sa polom,
prouzrokovan smanjenim nivoima faktora IX zbog čega dolazi do obilnog
krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, spontano ili
kao rezultat slučajne ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom
povećavaju se nivoi faktora IX, čime se omogućava privremena korekcija
nedostatka faktora i korekcija sklonosti krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Sprovedena je studija na 25-oro djece mlađe od 6 godina, od kojih 6-oro
ranije nije bilo liječeno. Nakon davanja >25 i.j. lijeka OCTANINE ®F /kg
tjelesne mase ispitavao se oporavak (recovery) tokom prva tri mjeseca
terapije i poslije 12-24 mjeseci. Inkrementalni oporavak (geometrijska
sredina ± s.d., jednofazni test, stvarna jačina) iznosio je 0.8±1.4
%/i.j./kg na prvom ispitivanju, i 0.9±1.3 %/i.j./kg na drugom
ispitivanju.
5.2. Farmakokinetički podaci
U jednoj farmakokinetičkoj studiji sprovedenoj na 13 pacijenata sa
hemofilijom B starijih od 12 godina (pacijenti su imali od 12 do 61
godinu, a prosječna starost bila je 28 godina) ostvareni su sljedeći
rezultati za lijek OCTANINE®F:
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Broj=13 | Medijana | Prosječna | SD* | Minimalna | Maksimalna |
| | | vrijednost | | vrijednost | vrijednost |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Inkrementalni | 1.2 | 1.3 | 0.5 | 0.8 | 2.4 |
| oporavak | | | | | |
| | | | | | |
| [IU/dl]/[IU/kg] | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| AUC*norm | 32.4 | 37.7 | 13.0 | 24.5 | 64.0 |
| | | | | | |
| (IU x dl-1 x h x | | | | | |
| IU-1 x kg) | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Poluvrijeme | 27.8 | 29.1 | 5.2 | 22.0 | 36.8 |
| eliminacije (h) | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| MRT* (h) | 39.4 | 40.0 | 7.3 | 30.2 | 51.6 |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
| Klirens (ml x h-1 | 3.1 | 2.9 | 0.9 | 1.6 | 4.1 |
| x | | | | | |
| | | | | | |
| kg) | | | | | |
+-------------------+----------+------------+--------+------------+------------+
*AUC = površina ispod krive
*MRT = srednje vrijeme zadržavanja
*SD = standardna devijacija
Inkrementalni oporavak je izmjeren i u jednoj drugoj studiji.
Meta-analizom vrijednosti svih testiranih oporavaka (br.=19) dobijena je
prosječna vrijednost oporavka: 1.1 [IU/dl]/[IU/kg].
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Koagulacioni faktor IX porijeklom iz humane plazme je normalni činilac
humane plazme i djeluje kao endogeni faktor IX.
Studije na životinjama su ograničene i ne ukazuju na dodatne rizike
pored onih već navedenih u drugim odjeljcima ovog Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak:
Heparin
Natrijum hlorid
Natrijum citrat
Arginin hidrohlorid
Lizin hidrohlorid
Rastvarač:
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
S obzirom da studije kompatibilnosti nijesu sprovedene, ovaj lijek ne
treba miješati sa drugim medicinskim proizvodima.
Treba koristiti samo priloženi set za injekciju/infuziju, zato što može
doći do neuspjeha liječenja usljed adsorpcije humanog koagulacionog
faktora IX za unutrašnju površinu nekog drugog pribora za
injekciju/infuziju.
6.3. Rok upotrebe
2 godine
Dokazano je da fizička i hemijska stabilnost lijeka nakon rekonstitucije
sa rastvaračem iznosi 72 sata na temperaturi od 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah upotrijebiti. Ako
se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije
upotrebe preuzima korisnik, a oni normalno ne treba da budu duži od 24
sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija /
dilucija ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Ne zamrzavati.
Čuvajte bočicu u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Za informacije o uslovima čuvanja lijeka nakon rekonstitucije, vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lijek OCTANINE®F se nalazi u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od
dvije kartonske kutije povezane plastičnim filmom.
OCTANINE®F 250 i.j.:
Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od
stakla tipa I i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i
aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.
+
Kutija 2 sadrži bočicu sa 5 ml rastvarača (voda za injekcije),
napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil
ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.
OCTANINE®F 500 i.j.:
Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od
stakla tipa I i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i
aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.
+
Kutija 2 sadrži bočicu sa 5 ml rastvarača (voda za injekcije),
napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil
ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.
OCTANINE®F 1000 i.j.:
Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od
stakla tipa I, zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i
aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.
+
Kutija 2 sadrži bočicu sa 10 ml rastvarača (voda za injekcije),
napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil
ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.
Kutija 2 takođe sadrži i medicinska sredstva:
• 1 špric za jednokratnu upotrebu
• 1 set za transfer Mix2Vial™
• 1 sistem za infuziju sa leptir iglom
• 2 alkoholna tupfera
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Molimo Vas da pročitate sva uputstva i da ih se pažljivo pridržavate!
• Ne upotrebljavajte lijek OCTANINE®F nakon isteka roka upotrebe
označenog na etiketi i kutiji.
• Sterilnost mora biti obezbijeđena tokom cjelokupnog dolje opisanog
postupka!
• Rastvor u špricu mora biti bistar ili blago sedefast. Ne ubrizgavajte
rastvore koji su mutni ili sadrže taloge
• Pripremljeni rastvor upotrijebite odmah kako bi se spriječila
mikrobijalna kontaminacija.
• Koristite isključivo priloženi set za injekciju. Korišćenje drugih
pribora za injekciju/infuziju može prouzrokovati dodatne rizike i
neuspjeh terapije.
Uputstvo za pripremu rastvora:
1. Nemojte upotrebljavati lijek direktno iz frižidera. Pustite da
prašak i rastvarač u zatvorenim bočicama dostignu sobnu temperaturu.
2. Uklonite zaštitne zatvarače sa obije bočice i očistite gumene čepove
jednim od priloženih alkoholnih tufera.
3. Set za transfer Mix2Vial™ prikazan je na slici 1. Stavite bočicu sa
rastvaračem na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite set
Mix2Vial™ i okrenite ga naopako. Stavite plavi dio seta Mix2Vial™ na
vrh bočice sa rastvaračem i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne
(slike 2+3).
[] [] []
4. Stavite bočicu sa praškom na ravnu površinu i čvrsto je držite.
Uzmite bočicu sa rastvaračem pričvršćenu na set Mix2Vial™ i okrenite
je naopako. Stavite providni dio seta Mix2Vial™ na vrh bočice sa
praškom i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne (slika 4).
Rastvarač automatski ističe u bočicu sa praškom.
[]
5. Još dok su obije bočice pričvršćene, blago i pažljivo protresite
bočicu sa praškom dok se lijek ne rastvori.
Rastvaranje će biti završeno za manje od 10 minuta na sobnoj
temperaturi. Tokom pripreme može doći do neznatnog pjenušanja. Razdvojte
set Mix2Vial™ na dva dijela. (slika 5). Pjena će nestati.
[]
Odložite praznu bočicu rastvarača sa plavim dijelom seta Mix2Vial™.
Uputstvo za davanje injekcije:
Iz predostrožnosti, puls treba izmjeriti i prije i tokom davanja
injekcije. Ukoliko dođe do značajnog ubrzanja pulsa, davanje injekcije
treba usporiti ili ga na kratko prekinuti.
1. Pričvrstite špric na providni dio seta Mix2Vial™. Okrenite bočicu
naopako i povlačenjem klipa šprica izvucite rastvor u špric (slika
6).
Rastvor u špricu treba da bude bistar ili blago sedefast.
Kad je rastvor izvučen, čvrsto držite klip šprica (okrenut nadolje) i
uklonite špric sa seta Mix2Vial™ (slika 7). Odložite set Mix2Vial™ i
praznu bočicu.
-------------------------------- --------------------------------------
[] []
-------------------------------- --------------------------------------
2. Jednim od priloženih alkoholnih tupfera dezinfikujte mjesto
injekcije.
3. Stavite priloženu iglu za injekciju na špric.
4. Uvedite iglu u odabranu venu. Ukoliko ste koristili podvesku da
biste lakše pronašli venu, otpustite podvesku prije nego što počnete
da ubrizgavate OCTANINE®F. Krv ne smije ući u špric da ne bi došlo
do formiranja fibrinskih ugrušaka.
5. Polako ubrizgajte rastvor u venu, ne brže od 2-3 ml u minuti.
Ukoliko za jednu terapiju koristite više od jedne bočice OCTANINE®F
praška možete ponovo upotrijebiti istu iglu i špric. Set Mix2Vial™ je
samo za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili
otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o. ul. Dalmatinska 28, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
OCTANINE® F, 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (250 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 2030/15/509
– 2301
OCTANINE® F, 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (500 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 2030/15/510
– 2302
OCTANINE® F, 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (1000 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x10ml):
2030/15/511 – 2303
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
OCTANINE® F, 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (250 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 02.10.2015.
godine
OCTANINE® F, 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (500 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 02.10.2015.
godine
OCTANINE® F, 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,
bočica sa praškom (1000 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x10ml):
02.10.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2015. godine