Octanate uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
Octanate® 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Pakovanje: bočica sa praškom (50 i.j./ml) i bočica sa rastvaračem (1 x
5ml)
Proizvođač: 1. Octapharma S.A.S
2. Octapharma AB
3. Octapharma Pharmazeutica Produktionsges.m.b.H
Adresa: 1. 70-72 Rue du Maréchal Foch, BP 33, F-67381 Lingolsheim,
Francuska
2. Lindhagensgaten 133, Štokholm, Švedska
3. Oberlaaer Strasse 235, A-1100 Beč, Austrija
Podnosilac zahteva: Medica d.o.o. Podgorica
Adresa: Studentska lamella 9 lokal 5
1. IME LIJEKA
Octanate® 250
INN: Koagulacioni faktor VIII, humani
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Octanate 250 je prašak i rastvarač za rastvor za injekciju koji
normalno sadrži 250 i.j. humanog faktora koagulacije VIII po bočici.
Proizvod sadrži oko 50i.j./ml humanog faktora koagulacije VIII kada se
rekonstituiše 5 ml rastvarača.
Ovaj lijek sadrži oko ≤ 30 i.j./ml von Willebrandovog faktora (vWF:
RCof).
Ovaj lijek sadrži do 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi što treba uzeti
u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom
natrijuma.
Jačina (i.j.) se određuje hromogenom metodomprema Evropskoj
Farmakopeji. Specifična aktivnost Octanate je ≥ 100 i.j./mg proteina.
Za pomoćne supstance vidi odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju. Bijeli do svijetlo žuti
prašak.
Rastvarač je bistra bezbojna tečnost.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hemofilija A je nasljedno oboljenje koagulacije krvi koje je u vezi sa
polom i koje nastaje zbog smanjenog nivoa faktora VIII. Octanate 100
i.j./ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, primjenjuje se
putem infuzije. Profilaksa i liječenje krvarenja kod bolesnika sa
hemofilijom A (kongenitalni deficit faktora VIII). Ovaj lijek ne
sadrži von Willebrandov faktor u farmakološki ekvivalentnim količinama
i stoga nije indikovan kod von Willebrandove bolesti.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u
liječenju hemofilije. Doziranje i trajanje supstitucione terapije
zavise od težine deficijencije faktora VIII, lokacije i obima
krvavljenja i kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica faktora VIII koja se primjenjuje se izražava u
internacionalnim jedinicima (i.j.), što je u skladu sa
važećim standardom SZO koji se odnosi na proizvode faktora VIII.
Aktivnost faktora VIII se izražava ili u vidu procenta (u odnosu na
normalnu humanu plazmu), ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu
na Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je
ekvivalentna količini faktora VIII u jednom ml
normalne humane plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se
zasniva na empirijskom nalazu da 1 i.j. faktora VIII po kg tjelesne
težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5%-2%. Potrebna
doza se određuje pomoću sljedeće formule:
Potrebne jedinice = tjelesna težina(kg) x željeno povećanje fakora
VIII (%)(i.j./dl) x 0,5
Količinu i učestalost primjene treba uvijek uskladiti sa kliničkom
efikasnošću kod svakog pojedinačnog pacijenta.
U slučaju sljedećih hemoragiskuh događaja aktivnost faktora VIII ne
treba da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (% normalne) u
odgovarajućem periodu. Sljedeća tabela se može koristiti kao vodič za
doziranje kod epizoda krvarenja i pri hirurškim intervencijama:
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Stepen hemoragije/ | Potreban nivo faktora | Učestalost doza (sati) / |
| tip hirurške | VIII (%) (i.j./dl) | |
| procedure | | trajanje terapije (dani) |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Hemoragija |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Rana hemartroza, | 20 - 40 | Ponavljati svakih 12-24 |
| krvarenje | | sata. Najmanje 1 |
| | | |
| u mišić ili oralno | | dan, sve dok ne prođe |
| krvarenje | | epizoda krvarenja na šta |
| | | ukazuje bol, ili dok ne |
| | | dođe do zarastanja rane |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Obimnija hemartroza, | 30 - 60 | Ponavljati infuziju svakih |
| | | 12-24 sata |
| krvarenje u mišić ili | | |
| hematom | | najmanje 3 – 4 dana ili |
| | | više sve dok ne prestane |
| | | bol i stanje se popravi |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Po život opasne | 60 – 100 | Ponavljati infuziju svakih |
| hemoragije | | 8-24 sata sve |
| | | |
| | | dok ne prođe opasnost |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Hirurgija |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Manja | 30 – 60 | Svaka 24 sata, najmanje |
| | | 1dan, sve dok ne dođe do |
| uključujući | | zarastanja rane |
| ekstrakciju zuba | | |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Veća | 80 – 100 | Ponavljati infuziju svakih |
| | | 8 – 24 sata sve |
| | (prije i | |
| | postoperativno) | dok ne dođe do |
| | | odgovarajućeg zarastanja |
| | | rane, potom nastaviti |
| | | terapiju još najmanje 7 |
| | | dana da bi se održala |
| | | aktivnost FVIII od 30% do |
| | | 60%. |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
Tokom tretmana se savjetuje odgovarajuće određivanje nivoa faktora
VIII radi određivanja doza koje će se primjenjivati kao i učestalosti
ponovljenih infuzija. Kod većih hirurških intervencija posebno je
nezamenljivo precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize
koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).
Individualni odgovor pacijenta na faktor VIII može da se razlikuje što
dovodi do dostizanja različitih in vivo nivoa i različitog poluvremena
eliminacije.
Kod dugotrajne profilakse krarenja kod pacijenata sa teškom
hemofilijom A, treba davati doze faktora VIII od 20-40 i.j. po kg
tjelesne težine u intervalima od 2 do 3 dana.
U kliničkoj studiji koja je sprovedena na 15 pacijenata uzrasta od 6
godina i mlađim nije evidentirana potreba za posebnim doziranjem kod
djece.
Nema dovoljno kliničkih podataka da bi se preporučila upotreba lijeka
Octanate kod ranije neliječenih pacijenata
Pacijente treba pratiti radi razvoja inhibitora faktora VIII. Ukoliko
se ne dostignu očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi, ili
ukoliko se ne uspostavi kontrola krvarenja poslije primjene
odgovarajuće doze, treba primijeniti esej za određivanje prisustva
inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa visokim nivoom ovih
inhibitora terapija faktorom VIII može biti neefikasna pa treba
razmotriti druge terapijske opcije. Zbrinjavanj e takvih pacijenata
treba da vode ljekari koji imaju iskustva sa hemofilijom. Vidjeti 4.4
Rekonstituisati lijek kako je opisano u nastavku. Treba ga davati
intravenski. Preporučuje se da brzina infuzije ne bude veća od 2-3
ml/min.
Uputstvo za rekonstituciju
1. Ne koristite lijek direktno iz frižidera. Ugrijte rastvarač (voda
za injekciju) i koncentrat u zatvorenim bočicama do sobne temperature.
Održavajt e ovu temperaturu tokom rekonstitucije. Ukoliko koristite
vodeno kupatilo za zagrijevanje vodite računa da izbjegnete da voda
dođe u kontakt sa gumenim čepovima ili zatvaračima na bočicama.
Temperatura vodenog kupatila ne treba da bude viša od 370C.
2.Skinite zatvarače sa bočice sa koncentratom i bočice sa vodom i
očistite gumene čepove alkoholnim tupferom.
[]
3.Skinite zaštitni poklopac sa kraćeg kraja igle sa dva kraja, vodeći
računada ne dodirnete vrh igle.
[]
Potom probušite središnji dio gumenog zatvarača na bočici sa vodom
iglom koju ćete držati u vertikalnom položaju kako biste potpuno
izvukli tečnost iz bočice sa vodom. Igla mora biti uvedena u gumeni
zatvarač tako da probije zatvarač i da bude vidljiva u bočici.
[]
4.Skinite zaštitni omotač sa drugog dužeg kraja igle sa dva kraja,
vodeći računa da ne dodirnete otkriveni kraj
igle.Držite bočicu sa vodom naopako iznad bočice sa koncentratom i
brzo probušite iglom centralni dio gumenog zatvarača na bočici sa
koncentratom. Vakum u bočici sa koncentratom će izvući vodu.
[]
5.Skinite iglu sa dva kraja zajedno sa praznom bočicom za vodu sa
bočice sa koncentratom. Polako okrećite bočicu sa koncentratom sve dok
se koncentrat potpuno ne rastvori. Octanate se brzo rastvara na sobnoj
temperaturi i dobija se bistri rastvor. Vrijeme rekonstituisanja je
kraće od 10 minuta. Poslije rekonstituisanja sa priloženim rastvaračem
(voda za injekcije), Octanate se daje intravenski.
Ovaj rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nemojte
koristiti rastvore koji su zamućeni ili one koji sadrže talog.
Rekonstituisane rastvore treba vizuelno pregledati radi eventualnog
otkrivanja čestica i dekoloracije prije primjene. Rekonstituisani
rastvor se mora odmah upotrijebiti i to jednokratno.
Uputstvo za davanje injekcije
Iz predostrožnosti treba pratiti brzinu pulsa pacijenta prije i tokom
ubrizgavanja faktora VIII. Ukoliko dođe do izraženog povećanja brzine
pulsa, smanjiti brzinu ubrizgavanja ili prekinuti primjenu.
- Poslije rekonstitucije koncentrata na način koji je gore opisan,
skinite zaštitni omotač sa filter igle i probušit e gumeni zatvarač na
bočici sa koncentratom.
- Skinite zatvarač sa filter igle i stavite je na špric.
[]
- Okrenite naopako bočicu na koju je stavljen špric i izvucite rastvor
u špric.
[]
[]
- Dezinfikujte mjesto injekcije alkoholnim tupferom .
- Skinite filter iglu sa šprica i stavite na špric umjesto nje
leptirastu iglu za infuziju.
[]
- Ubrizgajte lagano ovaj rastvor intravenski brzinom od 2-3 ml/min.
Pacijenti kojima je za liječenje potrebno više od jedne bočice lijeka
Octanate, mogu ponovo koristiti istu leptirastu iglu za infuziju i
isti špric, dok je filter igla samo za jednokratnu upotrebu. Uvijek
koristite filter iglu kada uvlačite ovaj lijek u špric.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih
materija navedenih u odjeljku 6.1.
4.4 Poseba upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Kao i kod svih intravenskih proteinskih preparata, moguće su
reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Ovaj lijek sadrži tragove
drugih humanih proteina osim faktora VIII. Pacijente treba informisati
o ranim znacima reakcije preosjetljivosti koje uključuju osip,
generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i
anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi jave, pacijentima treba
savjetovati da odmah prekinu upotrebu ovog lijeka i da se obrate
ljekaru.
U slučaju šoka treba primijeniti standardne medicinske mjere koje se
primjenjuju za liječenje šoka.
-Formiranje neutrališućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII
predstavlja poznatu komplikaciju u liječenju osoba sa hemofilijom A.
Ovi inhibitori su IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulacione
aktivnosti faktora VIII, koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama
(BJ) po ml plazme uz primjenu modifikovanog eseja. Rizik od razvoja
inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem faktoru VIII, a ovaj rizik je
najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Rijetko, inhibitori mogu da se
jave poslije prvih 100 dana izlaganja. Pacijente koji se liječe
humanim faktorom koagulacije VIII treba pažljivo pratiti radi razvoja
inhibitora antitijela odgovarajućom kliničkom opservacijom i primjenom
laboratorijskih testova. Vidjeti 4.8.
-Postoje izvještaji u literaturi koji ukazuju na odnos između
javljanja inhibitora faktora VIII i alergijskih reakcija. Stoga,
ukoliko se pojavi alergijska reakcija, pacijenta treba pregledati radi
utvrđivanja prisustva inhibitora. Pacijenti sa inhibitorima faktora
VIII mogu biti izloženi povećenom riziku od anafilakse pri narednim
tretmanima faktorom VIII. Shodno tome, prvu primjenu faktora VIII
treba, na osnovu procjene nadležnog ljekara, obaviti pod medicinskim
nadzorom u uslovima u kojima se može pružiti odgovarajuća medicinska
pomoć kod alergijskih reakcija.
-Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje su rezultat primjene
ljekova pripremljenih iz humane krvi ili plazme obuhvataju selekciju
davaoca, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme radi
utvrđivanja specifičnih markera infekcije i uključivanja efikasnih
proizvodnih koraka za inaktivaciju/eliminaciju virusa. Uprkos tome,
pri primjeni ljekova pripremljenih od humane krvi ili plazme,
mogućnost prenošenja infektivnih agenasa se ne može potpuno
isključiti. To se takođe odnosi na nepoznate viruse, viruse koji se
tek javljaju i druge patogene.
-Mjere koje su preduzete se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem
kao što su HIV, HBV i HCV, kao i virus bez omotača HAV. Preduzete
mjere mogu imati ograničenu vrijednost protiv virusa bez omotača kao
što je Parvovirus B19. Infekcija Parvovirusom B19 može biti ozbiljna
kod trudnica (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom
ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
-Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) kod
pacijenata koji redovno /ponovo primaju
proizvode faktora VIII dobijene iz humane plazme.
-Strogo se preporučuje da se savaki put kada se daje Octanate nekom
pacijentu, zabilježi ime i broj serije lijeka kako bi se očuvala veza
između pacijenta i date serije lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Nema poznatih interakcija ljekova koji sadrže humani faktor
koagulacije sa drugim ljekovima.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nema podataka o upotrebi lijeka Octanate kod žena u trudnoći.
Reproduktivne studije u trudnoći nisu sprovedene na životinjama.
Obzirom na rijetko javljanje hemofilije A kod žena, nema iskustava
vezanih za upotrebu faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Stoga se
faktor VIII može koristiti tokom trudnoće i laktacije samo ako je
jasno indikovano.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Rijetko su zabilježene reakcije preosjetljivosti ili alergijske
reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i peckanje na
mestu infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju,
osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u
grudima, trnce, povraćanje, vizing) a u nekim slučajevima može doći do
progresije u tešku anafilaksu (uključujući i šok).
U rijetkim slučajevima zabilježeno je povećane tjelesne temperature.
Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu da se razviju neutrališuća
antitijela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se jave takvi
inhibitori, ovo stanje se manifestuje nedovoljnim kliničkim odgovorom.
Liječenje takvih pacijenata zahtijeva prisustvo stručnjaka iz nekog
specijalizovanog centra za hemofiliju.
U kliničkoj studiji, koja je u toku, kod prethodno neliječenih
pacijenata (Previously Untreated Patients - PUPs), prilikom terapije
na zahtijev (“on demand therapy”) kod 3 od 39 pacijenata (7,6%)
liječenih lijekom Octanate, došlo je do pojave inhibitora sa titrom
većim od 5 Bethesda jedinica. Jedan pacijent je razvio titar niži od
5Bethesda jedinica. Dva slučaja (5,1%) su bila od kliničkog značaja;
preostala dva subjekta su razvila inhibitore koji su se spontano
povukli, bez promjene doze lijeka Octanate. Svi inhibitori prilikom
terapije na zahtjev su se razvili prije 50-tog dana izloženosti.
35 prethodno neliječenih pacijenata je imalo osnovnu aktivnost FVIII
<1%, dok je 4 prethodno neliječenih pacijenata imalo ≤2%FVIII:C.Tokom
preliminarne analize 34 pacijenta su već bila 20 i više dana izloženi
lijeku Octanate dok je 30 pacijenata bilo izloženo 50 i više dana
lijeku Octanate. Inhibitori nijesu primijećeni kod prethodno
neliječenih pacijenata koji su primali lijek Octanate za profilaksu.
Tokom trajanja studije 12 prethodno neliječenih pacijenata se podvrglo
hiruruškim zahvatima (14 hirurških zahvata). Prosječna starost u
momentu prve izloženosti iznosila je 7 mjeseci (u rasponu od 3 dana do
67 meseci). Prosečno trajanje terapije tokom kliničkog ispitivanja
izraženo u danima je iznosilo 74 (u rasponu od 3 dana do 67 mjeseci).
Prosječan broj dana izloženosti u kliničkom ispitivanju iznosio je 100
(u rasponu od 1-553).
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Klasa sistema organa | Rijetke | Veoma rijetke |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Imunološki poremećaji | Reakcije | anafilaktički šok |
| | preosetljivosti | |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Opšti poremećaji i | Povišena | |
| reakcije na mjestu | temperatura | |
| | | |
| primjene | | |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Laboratorijska ispitivanja | Antitijela na | |
| | FVIII u krvi | |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
Rijetke (≥1/10.000, <1/1.000)
Veoma rijetke ( <1/1.000)
Za informacije o bezjednosti od virusa vidjeti 4.4.
4.9. Predoziranje
Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici: faktor koagulacije krvi VIII
ATC kod: B02BD02
Kompleks faktor VIII/von Willebrand faktor se sastoji od dva molekula
(FVIII i vWF) sa različitim fiziološkim funkcijama. Kada se daje u
vidu infuzije pacijentima sa hemofilijom, faktor VIII se vezuje za von
Willebrand ov faktor u cirkulaciji pacijenta. Aktivirani faktor VIII
se ponaša kao ko-faktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući
konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X
konvertuje protrombin u trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen u
fibrin i tako se može stvoriti ugrušak.
Hemofilija A je nasljedno oboljenje koagulacije krvi koje je u vezi sa
polom i koje nastaje zbog smanjenog nivoa faktora VIII:C i dovodi do
profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima koje
nastaje spontano ili kao posljedica slučajne ili hirurške traume. Uz
pomoć terapije nadoknade povećavaju se nivoi faktora VIII u plazmi i
time se omogućava privremeno korigovanje deficijencije ovog faktora i
korigovanje sklonosti ka krvavljenju.
Octanate se procjenjuje za uvođenje terapije imune tolerancije
indukcije (ITI) u tekućoj opservacionoj kliničkoj studiji. U
dosadašnjoj analizi 69 pacijenata ITI do sada liječenih lijekom
Octanate, 49 pacijenata je završilo ispitivanje. Kod pacijenata kod
kojih je inhibitor uspješno eliminisan, mjesečne stope krvarenja su
znatno smanjene.
5.2. Farmakokinetički podaci
Humani faktor koagulacije VIII iz plazme (iz koncentrata) je normalni
sastojak humane plazme i on se ponaša kao endogeni faktor VIII.
Poslije davanja ovog lijeka približno dvije trećine do tri četvrtine
faktora VIII ostaje u cirkulaciji. Nivo aktivnosti faktora VIII u
plazmi koji se dostigne treba da bude između 80% i 120% od predviđene
aktivnosti faktora VIII.
Aktivnost faktora VIII u plazmi se smanjuje eksponencijalnim opadanjem
u dvije faze. U inicijalnoj fazi, dolazi do distribucije između
intravaskularnog i drugih odjeljaka (tjelesnih tečnosti) sa
poluvremenom eliminacije iz plazme od 3 do 6 sati. U narednoj sporijoj
fazi (koja vjerovatno odražava potrošnju faktora VIII), ovo polu
vrijeme varira između 8 do 20 sati, i prosječno iznosi 12 sati. Ovo
odgovara prosječnom biološkom poluvremenu. Sa lijekom Octanate su
postignuti sljedeći rezultati u dvije farmakokinetičke studije na 10
odnosno 14 pacijenata sa hemofilijom A:
+---------------+------------+--------------+---------------+-------------+-----------+
| | Oporavak | AUC*norm | Poluvrijeme | MRT* | Klirens |
| | | | eliminacije | | |
| | (% x | (% x h x | | (h) | (ml x |
| | i.j.-1 x | i.j. -1 x | (h) | | h-1 x |
| | kg) | kg) | | | kg) |
+---------------+------------+--------------+---------------+-------------+-----------+
| Studija 1 | 2.4 + | 45.5 + | 14.3+4.01 | 19.6+6.05 | 2.6 |
| n= 10 | 0.36 | 17.2 | | | +1.21 |
| | | | | | |
| Srednja±SD* | | | | | |
+---------------+------------+--------------+---------------+-------------+-----------+
+---------------+----------+--------------+----------+----------+-----------+
| Studija 2 | 2.4 + | 33.4 + | 12.6 + | 16.6 + | 3.2 + |
| n= 14 | 0.25 | 8.50 | 3.03 | 3.73 | 0.88 |
| | | | | | |
| Srednja±SD* | | | | | |
+---------------+----------+--------------+----------+----------+-----------+
AUC* = Površina ispod krive
MRT* = Srednje vrijeme zadržavanja
SD* = Standardna devijacija
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nije zabilježen bilo kakav mutageni potencijal za bilo koju od ove
dvije supstance.
Raspoloživi toksikološki podaci o tri-n-butilfosfatu (TNBP) i
polisorbatu 80 ( tween 80), rastvarač/deterdžent reagensima, koji se
koriste kod SD metode inaktivacije virusa tokom proizvodnje lijeka
Octanate, ukazuju da su neželjeni efekti malo vjerovatni pri
predviđenom izlaganju ljudi. Čak i doze ovih reagenasa koje su bile
nekoliko puta više od humane doze po kg tjelesne težine nijesu
pokazale nikakve toksične efekte na laboratorijskim životinjama.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak: Natrijum-citrat;
Natrijum-hlorid;
Kalcijum-hlorid;
Glicin;
Rastvarač:
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Usled nepostojanja studije kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije
miješati sa drugim medicinskim proizvodima.
Treba koristiti samo priloženi set za injekcije ili setove za infuziju
koji su odobreni za ovu svrhu, zato što može doći do neuspjeha
tretmana usled adsorpcije humanog faktora VIII za unutrašnju površinu
neke opreme za injekcije/infuzije.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rekonstituisani rastvor se mora odmah iskoristiti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 250C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti
Ne zamrzavati.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Lijek Octanate se nalazi u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od
dvije kartonske kutije koje su međusobno povezane providnom plastičnom
trakom.
Jedna kartonska kutija sadrži Octanate 250 prašak u staklenoj bočici
(staklo tip 1) koja je zatvorena čepom (hlorbutilna guma) i zapečaćena
zatvaračem koji se skida.
Druga kartonska kutija sadrži 5 ml rastvarača u staklenoj bočici
(staklo tip 1) zatvorena čepom (hlorbutilna ili brombutilna guma) i
zapečaćena zatvaračem koji se skida.
U ovoj kutiji se takođe nalaze sredstva za aplikaciju:
1 špric za jednokratnu upotrebu
1 igla sa dva kraja
1 filter igla
1 leptir igla
2 alkoholna tupfera
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o Podgorica
Studentska lamela 9 lokal 5
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Octanate® 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 2030/14/65 -
2298
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Octanate® 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:14.02.2014.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2014.
Octanate® 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Pakovanje: bočica sa praškom (50 i.j./ml) i bočica sa rastvaračem (1 x
5ml)
Proizvođač: 1. Octapharma S.A.S
2. Octapharma AB
3. Octapharma Pharmazeutica Produktionsges.m.b.H
Adresa: 1. 70-72 Rue du Maréchal Foch, BP 33, F-67381 Lingolsheim,
Francuska
2. Lindhagensgaten 133, Štokholm, Švedska
3. Oberlaaer Strasse 235, A-1100 Beč, Austrija
Podnosilac zahteva: Medica d.o.o. Podgorica
Adresa: Studentska lamella 9 lokal 5
1. IME LIJEKA
Octanate® 250
INN: Koagulacioni faktor VIII, humani
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Octanate 250 je prašak i rastvarač za rastvor za injekciju koji
normalno sadrži 250 i.j. humanog faktora koagulacije VIII po bočici.
Proizvod sadrži oko 50i.j./ml humanog faktora koagulacije VIII kada se
rekonstituiše 5 ml rastvarača.
Ovaj lijek sadrži oko ≤ 30 i.j./ml von Willebrandovog faktora (vWF:
RCof).
Ovaj lijek sadrži do 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi što treba uzeti
u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom
natrijuma.
Jačina (i.j.) se određuje hromogenom metodomprema Evropskoj
Farmakopeji. Specifična aktivnost Octanate je ≥ 100 i.j./mg proteina.
Za pomoćne supstance vidi odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju. Bijeli do svijetlo žuti
prašak.
Rastvarač je bistra bezbojna tečnost.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hemofilija A je nasljedno oboljenje koagulacije krvi koje je u vezi sa
polom i koje nastaje zbog smanjenog nivoa faktora VIII. Octanate 100
i.j./ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, primjenjuje se
putem infuzije. Profilaksa i liječenje krvarenja kod bolesnika sa
hemofilijom A (kongenitalni deficit faktora VIII). Ovaj lijek ne
sadrži von Willebrandov faktor u farmakološki ekvivalentnim količinama
i stoga nije indikovan kod von Willebrandove bolesti.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u
liječenju hemofilije. Doziranje i trajanje supstitucione terapije
zavise od težine deficijencije faktora VIII, lokacije i obima
krvavljenja i kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica faktora VIII koja se primjenjuje se izražava u
internacionalnim jedinicima (i.j.), što je u skladu sa
važećim standardom SZO koji se odnosi na proizvode faktora VIII.
Aktivnost faktora VIII se izražava ili u vidu procenta (u odnosu na
normalnu humanu plazmu), ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu
na Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je
ekvivalentna količini faktora VIII u jednom ml
normalne humane plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se
zasniva na empirijskom nalazu da 1 i.j. faktora VIII po kg tjelesne
težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5%-2%. Potrebna
doza se određuje pomoću sljedeće formule:
Potrebne jedinice = tjelesna težina(kg) x željeno povećanje fakora
VIII (%)(i.j./dl) x 0,5
Količinu i učestalost primjene treba uvijek uskladiti sa kliničkom
efikasnošću kod svakog pojedinačnog pacijenta.
U slučaju sljedećih hemoragiskuh događaja aktivnost faktora VIII ne
treba da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (% normalne) u
odgovarajućem periodu. Sljedeća tabela se može koristiti kao vodič za
doziranje kod epizoda krvarenja i pri hirurškim intervencijama:
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Stepen hemoragije/ | Potreban nivo faktora | Učestalost doza (sati) / |
| tip hirurške | VIII (%) (i.j./dl) | |
| procedure | | trajanje terapije (dani) |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Hemoragija |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Rana hemartroza, | 20 - 40 | Ponavljati svakih 12-24 |
| krvarenje | | sata. Najmanje 1 |
| | | |
| u mišić ili oralno | | dan, sve dok ne prođe |
| krvarenje | | epizoda krvarenja na šta |
| | | ukazuje bol, ili dok ne |
| | | dođe do zarastanja rane |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Obimnija hemartroza, | 30 - 60 | Ponavljati infuziju svakih |
| | | 12-24 sata |
| krvarenje u mišić ili | | |
| hematom | | najmanje 3 – 4 dana ili |
| | | više sve dok ne prestane |
| | | bol i stanje se popravi |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Po život opasne | 60 – 100 | Ponavljati infuziju svakih |
| hemoragije | | 8-24 sata sve |
| | | |
| | | dok ne prođe opasnost |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Hirurgija |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Manja | 30 – 60 | Svaka 24 sata, najmanje |
| | | 1dan, sve dok ne dođe do |
| uključujući | | zarastanja rane |
| ekstrakciju zuba | | |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Veća | 80 – 100 | Ponavljati infuziju svakih |
| | | 8 – 24 sata sve |
| | (prije i | |
| | postoperativno) | dok ne dođe do |
| | | odgovarajućeg zarastanja |
| | | rane, potom nastaviti |
| | | terapiju još najmanje 7 |
| | | dana da bi se održala |
| | | aktivnost FVIII od 30% do |
| | | 60%. |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
Tokom tretmana se savjetuje odgovarajuće određivanje nivoa faktora
VIII radi određivanja doza koje će se primjenjivati kao i učestalosti
ponovljenih infuzija. Kod većih hirurških intervencija posebno je
nezamenljivo precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize
koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).
Individualni odgovor pacijenta na faktor VIII može da se razlikuje što
dovodi do dostizanja različitih in vivo nivoa i različitog poluvremena
eliminacije.
Kod dugotrajne profilakse krarenja kod pacijenata sa teškom
hemofilijom A, treba davati doze faktora VIII od 20-40 i.j. po kg
tjelesne težine u intervalima od 2 do 3 dana.
U kliničkoj studiji koja je sprovedena na 15 pacijenata uzrasta od 6
godina i mlađim nije evidentirana potreba za posebnim doziranjem kod
djece.
Nema dovoljno kliničkih podataka da bi se preporučila upotreba lijeka
Octanate kod ranije neliječenih pacijenata
Pacijente treba pratiti radi razvoja inhibitora faktora VIII. Ukoliko
se ne dostignu očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi, ili
ukoliko se ne uspostavi kontrola krvarenja poslije primjene
odgovarajuće doze, treba primijeniti esej za određivanje prisustva
inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa visokim nivoom ovih
inhibitora terapija faktorom VIII može biti neefikasna pa treba
razmotriti druge terapijske opcije. Zbrinjavanj e takvih pacijenata
treba da vode ljekari koji imaju iskustva sa hemofilijom. Vidjeti 4.4
Rekonstituisati lijek kako je opisano u nastavku. Treba ga davati
intravenski. Preporučuje se da brzina infuzije ne bude veća od 2-3
ml/min.
Uputstvo za rekonstituciju
1. Ne koristite lijek direktno iz frižidera. Ugrijte rastvarač (voda
za injekciju) i koncentrat u zatvorenim bočicama do sobne temperature.
Održavajt e ovu temperaturu tokom rekonstitucije. Ukoliko koristite
vodeno kupatilo za zagrijevanje vodite računa da izbjegnete da voda
dođe u kontakt sa gumenim čepovima ili zatvaračima na bočicama.
Temperatura vodenog kupatila ne treba da bude viša od 370C.
2.Skinite zatvarače sa bočice sa koncentratom i bočice sa vodom i
očistite gumene čepove alkoholnim tupferom.
[]
3.Skinite zaštitni poklopac sa kraćeg kraja igle sa dva kraja, vodeći
računada ne dodirnete vrh igle.
[]
Potom probušite središnji dio gumenog zatvarača na bočici sa vodom
iglom koju ćete držati u vertikalnom položaju kako biste potpuno
izvukli tečnost iz bočice sa vodom. Igla mora biti uvedena u gumeni
zatvarač tako da probije zatvarač i da bude vidljiva u bočici.
[]
4.Skinite zaštitni omotač sa drugog dužeg kraja igle sa dva kraja,
vodeći računa da ne dodirnete otkriveni kraj
igle.Držite bočicu sa vodom naopako iznad bočice sa koncentratom i
brzo probušite iglom centralni dio gumenog zatvarača na bočici sa
koncentratom. Vakum u bočici sa koncentratom će izvući vodu.
[]
5.Skinite iglu sa dva kraja zajedno sa praznom bočicom za vodu sa
bočice sa koncentratom. Polako okrećite bočicu sa koncentratom sve dok
se koncentrat potpuno ne rastvori. Octanate se brzo rastvara na sobnoj
temperaturi i dobija se bistri rastvor. Vrijeme rekonstituisanja je
kraće od 10 minuta. Poslije rekonstituisanja sa priloženim rastvaračem
(voda za injekcije), Octanate se daje intravenski.
Ovaj rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nemojte
koristiti rastvore koji su zamućeni ili one koji sadrže talog.
Rekonstituisane rastvore treba vizuelno pregledati radi eventualnog
otkrivanja čestica i dekoloracije prije primjene. Rekonstituisani
rastvor se mora odmah upotrijebiti i to jednokratno.
Uputstvo za davanje injekcije
Iz predostrožnosti treba pratiti brzinu pulsa pacijenta prije i tokom
ubrizgavanja faktora VIII. Ukoliko dođe do izraženog povećanja brzine
pulsa, smanjiti brzinu ubrizgavanja ili prekinuti primjenu.
- Poslije rekonstitucije koncentrata na način koji je gore opisan,
skinite zaštitni omotač sa filter igle i probušit e gumeni zatvarač na
bočici sa koncentratom.
- Skinite zatvarač sa filter igle i stavite je na špric.
[]
- Okrenite naopako bočicu na koju je stavljen špric i izvucite rastvor
u špric.
[]
[]
- Dezinfikujte mjesto injekcije alkoholnim tupferom .
- Skinite filter iglu sa šprica i stavite na špric umjesto nje
leptirastu iglu za infuziju.
[]
- Ubrizgajte lagano ovaj rastvor intravenski brzinom od 2-3 ml/min.
Pacijenti kojima je za liječenje potrebno više od jedne bočice lijeka
Octanate, mogu ponovo koristiti istu leptirastu iglu za infuziju i
isti špric, dok je filter igla samo za jednokratnu upotrebu. Uvijek
koristite filter iglu kada uvlačite ovaj lijek u špric.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih
materija navedenih u odjeljku 6.1.
4.4 Poseba upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Kao i kod svih intravenskih proteinskih preparata, moguće su
reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Ovaj lijek sadrži tragove
drugih humanih proteina osim faktora VIII. Pacijente treba informisati
o ranim znacima reakcije preosjetljivosti koje uključuju osip,
generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i
anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi jave, pacijentima treba
savjetovati da odmah prekinu upotrebu ovog lijeka i da se obrate
ljekaru.
U slučaju šoka treba primijeniti standardne medicinske mjere koje se
primjenjuju za liječenje šoka.
-Formiranje neutrališućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII
predstavlja poznatu komplikaciju u liječenju osoba sa hemofilijom A.
Ovi inhibitori su IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulacione
aktivnosti faktora VIII, koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama
(BJ) po ml plazme uz primjenu modifikovanog eseja. Rizik od razvoja
inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem faktoru VIII, a ovaj rizik je
najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Rijetko, inhibitori mogu da se
jave poslije prvih 100 dana izlaganja. Pacijente koji se liječe
humanim faktorom koagulacije VIII treba pažljivo pratiti radi razvoja
inhibitora antitijela odgovarajućom kliničkom opservacijom i primjenom
laboratorijskih testova. Vidjeti 4.8.
-Postoje izvještaji u literaturi koji ukazuju na odnos između
javljanja inhibitora faktora VIII i alergijskih reakcija. Stoga,
ukoliko se pojavi alergijska reakcija, pacijenta treba pregledati radi
utvrđivanja prisustva inhibitora. Pacijenti sa inhibitorima faktora
VIII mogu biti izloženi povećenom riziku od anafilakse pri narednim
tretmanima faktorom VIII. Shodno tome, prvu primjenu faktora VIII
treba, na osnovu procjene nadležnog ljekara, obaviti pod medicinskim
nadzorom u uslovima u kojima se može pružiti odgovarajuća medicinska
pomoć kod alergijskih reakcija.
-Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje su rezultat primjene
ljekova pripremljenih iz humane krvi ili plazme obuhvataju selekciju
davaoca, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme radi
utvrđivanja specifičnih markera infekcije i uključivanja efikasnih
proizvodnih koraka za inaktivaciju/eliminaciju virusa. Uprkos tome,
pri primjeni ljekova pripremljenih od humane krvi ili plazme,
mogućnost prenošenja infektivnih agenasa se ne može potpuno
isključiti. To se takođe odnosi na nepoznate viruse, viruse koji se
tek javljaju i druge patogene.
-Mjere koje su preduzete se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem
kao što su HIV, HBV i HCV, kao i virus bez omotača HAV. Preduzete
mjere mogu imati ograničenu vrijednost protiv virusa bez omotača kao
što je Parvovirus B19. Infekcija Parvovirusom B19 može biti ozbiljna
kod trudnica (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom
ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
-Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) kod
pacijenata koji redovno /ponovo primaju
proizvode faktora VIII dobijene iz humane plazme.
-Strogo se preporučuje da se savaki put kada se daje Octanate nekom
pacijentu, zabilježi ime i broj serije lijeka kako bi se očuvala veza
između pacijenta i date serije lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Nema poznatih interakcija ljekova koji sadrže humani faktor
koagulacije sa drugim ljekovima.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nema podataka o upotrebi lijeka Octanate kod žena u trudnoći.
Reproduktivne studije u trudnoći nisu sprovedene na životinjama.
Obzirom na rijetko javljanje hemofilije A kod žena, nema iskustava
vezanih za upotrebu faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Stoga se
faktor VIII može koristiti tokom trudnoće i laktacije samo ako je
jasno indikovano.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Rijetko su zabilježene reakcije preosjetljivosti ili alergijske
reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i peckanje na
mestu infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju,
osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u
grudima, trnce, povraćanje, vizing) a u nekim slučajevima može doći do
progresije u tešku anafilaksu (uključujući i šok).
U rijetkim slučajevima zabilježeno je povećane tjelesne temperature.
Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu da se razviju neutrališuća
antitijela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se jave takvi
inhibitori, ovo stanje se manifestuje nedovoljnim kliničkim odgovorom.
Liječenje takvih pacijenata zahtijeva prisustvo stručnjaka iz nekog
specijalizovanog centra za hemofiliju.
U kliničkoj studiji, koja je u toku, kod prethodno neliječenih
pacijenata (Previously Untreated Patients - PUPs), prilikom terapije
na zahtijev (“on demand therapy”) kod 3 od 39 pacijenata (7,6%)
liječenih lijekom Octanate, došlo je do pojave inhibitora sa titrom
većim od 5 Bethesda jedinica. Jedan pacijent je razvio titar niži od
5Bethesda jedinica. Dva slučaja (5,1%) su bila od kliničkog značaja;
preostala dva subjekta su razvila inhibitore koji su se spontano
povukli, bez promjene doze lijeka Octanate. Svi inhibitori prilikom
terapije na zahtjev su se razvili prije 50-tog dana izloženosti.
35 prethodno neliječenih pacijenata je imalo osnovnu aktivnost FVIII
<1%, dok je 4 prethodno neliječenih pacijenata imalo ≤2%FVIII:C.Tokom
preliminarne analize 34 pacijenta su već bila 20 i više dana izloženi
lijeku Octanate dok je 30 pacijenata bilo izloženo 50 i više dana
lijeku Octanate. Inhibitori nijesu primijećeni kod prethodno
neliječenih pacijenata koji su primali lijek Octanate za profilaksu.
Tokom trajanja studije 12 prethodno neliječenih pacijenata se podvrglo
hiruruškim zahvatima (14 hirurških zahvata). Prosječna starost u
momentu prve izloženosti iznosila je 7 mjeseci (u rasponu od 3 dana do
67 meseci). Prosečno trajanje terapije tokom kliničkog ispitivanja
izraženo u danima je iznosilo 74 (u rasponu od 3 dana do 67 mjeseci).
Prosječan broj dana izloženosti u kliničkom ispitivanju iznosio je 100
(u rasponu od 1-553).
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Klasa sistema organa | Rijetke | Veoma rijetke |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Imunološki poremećaji | Reakcije | anafilaktički šok |
| | preosetljivosti | |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Opšti poremećaji i | Povišena | |
| reakcije na mjestu | temperatura | |
| | | |
| primjene | | |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
| Laboratorijska ispitivanja | Antitijela na | |
| | FVIII u krvi | |
+----------------------------+-----------------+-------------------------+
Rijetke (≥1/10.000, <1/1.000)
Veoma rijetke ( <1/1.000)
Za informacije o bezjednosti od virusa vidjeti 4.4.
4.9. Predoziranje
Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici: faktor koagulacije krvi VIII
ATC kod: B02BD02
Kompleks faktor VIII/von Willebrand faktor se sastoji od dva molekula
(FVIII i vWF) sa različitim fiziološkim funkcijama. Kada se daje u
vidu infuzije pacijentima sa hemofilijom, faktor VIII se vezuje za von
Willebrand ov faktor u cirkulaciji pacijenta. Aktivirani faktor VIII
se ponaša kao ko-faktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući
konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X
konvertuje protrombin u trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen u
fibrin i tako se može stvoriti ugrušak.
Hemofilija A je nasljedno oboljenje koagulacije krvi koje je u vezi sa
polom i koje nastaje zbog smanjenog nivoa faktora VIII:C i dovodi do
profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima koje
nastaje spontano ili kao posljedica slučajne ili hirurške traume. Uz
pomoć terapije nadoknade povećavaju se nivoi faktora VIII u plazmi i
time se omogućava privremeno korigovanje deficijencije ovog faktora i
korigovanje sklonosti ka krvavljenju.
Octanate se procjenjuje za uvođenje terapije imune tolerancije
indukcije (ITI) u tekućoj opservacionoj kliničkoj studiji. U
dosadašnjoj analizi 69 pacijenata ITI do sada liječenih lijekom
Octanate, 49 pacijenata je završilo ispitivanje. Kod pacijenata kod
kojih je inhibitor uspješno eliminisan, mjesečne stope krvarenja su
znatno smanjene.
5.2. Farmakokinetički podaci
Humani faktor koagulacije VIII iz plazme (iz koncentrata) je normalni
sastojak humane plazme i on se ponaša kao endogeni faktor VIII.
Poslije davanja ovog lijeka približno dvije trećine do tri četvrtine
faktora VIII ostaje u cirkulaciji. Nivo aktivnosti faktora VIII u
plazmi koji se dostigne treba da bude između 80% i 120% od predviđene
aktivnosti faktora VIII.
Aktivnost faktora VIII u plazmi se smanjuje eksponencijalnim opadanjem
u dvije faze. U inicijalnoj fazi, dolazi do distribucije između
intravaskularnog i drugih odjeljaka (tjelesnih tečnosti) sa
poluvremenom eliminacije iz plazme od 3 do 6 sati. U narednoj sporijoj
fazi (koja vjerovatno odražava potrošnju faktora VIII), ovo polu
vrijeme varira između 8 do 20 sati, i prosječno iznosi 12 sati. Ovo
odgovara prosječnom biološkom poluvremenu. Sa lijekom Octanate su
postignuti sljedeći rezultati u dvije farmakokinetičke studije na 10
odnosno 14 pacijenata sa hemofilijom A:
+---------------+------------+--------------+---------------+-------------+-----------+
| | Oporavak | AUC*norm | Poluvrijeme | MRT* | Klirens |
| | | | eliminacije | | |
| | (% x | (% x h x | | (h) | (ml x |
| | i.j.-1 x | i.j. -1 x | (h) | | h-1 x |
| | kg) | kg) | | | kg) |
+---------------+------------+--------------+---------------+-------------+-----------+
| Studija 1 | 2.4 + | 45.5 + | 14.3+4.01 | 19.6+6.05 | 2.6 |
| n= 10 | 0.36 | 17.2 | | | +1.21 |
| | | | | | |
| Srednja±SD* | | | | | |
+---------------+------------+--------------+---------------+-------------+-----------+
+---------------+----------+--------------+----------+----------+-----------+
| Studija 2 | 2.4 + | 33.4 + | 12.6 + | 16.6 + | 3.2 + |
| n= 14 | 0.25 | 8.50 | 3.03 | 3.73 | 0.88 |
| | | | | | |
| Srednja±SD* | | | | | |
+---------------+----------+--------------+----------+----------+-----------+
AUC* = Površina ispod krive
MRT* = Srednje vrijeme zadržavanja
SD* = Standardna devijacija
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nije zabilježen bilo kakav mutageni potencijal za bilo koju od ove
dvije supstance.
Raspoloživi toksikološki podaci o tri-n-butilfosfatu (TNBP) i
polisorbatu 80 ( tween 80), rastvarač/deterdžent reagensima, koji se
koriste kod SD metode inaktivacije virusa tokom proizvodnje lijeka
Octanate, ukazuju da su neželjeni efekti malo vjerovatni pri
predviđenom izlaganju ljudi. Čak i doze ovih reagenasa koje su bile
nekoliko puta više od humane doze po kg tjelesne težine nijesu
pokazale nikakve toksične efekte na laboratorijskim životinjama.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak: Natrijum-citrat;
Natrijum-hlorid;
Kalcijum-hlorid;
Glicin;
Rastvarač:
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Usled nepostojanja studije kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije
miješati sa drugim medicinskim proizvodima.
Treba koristiti samo priloženi set za injekcije ili setove za infuziju
koji su odobreni za ovu svrhu, zato što može doći do neuspjeha
tretmana usled adsorpcije humanog faktora VIII za unutrašnju površinu
neke opreme za injekcije/infuzije.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rekonstituisani rastvor se mora odmah iskoristiti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 250C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti
Ne zamrzavati.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Lijek Octanate se nalazi u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od
dvije kartonske kutije koje su međusobno povezane providnom plastičnom
trakom.
Jedna kartonska kutija sadrži Octanate 250 prašak u staklenoj bočici
(staklo tip 1) koja je zatvorena čepom (hlorbutilna guma) i zapečaćena
zatvaračem koji se skida.
Druga kartonska kutija sadrži 5 ml rastvarača u staklenoj bočici
(staklo tip 1) zatvorena čepom (hlorbutilna ili brombutilna guma) i
zapečaćena zatvaračem koji se skida.
U ovoj kutiji se takođe nalaze sredstva za aplikaciju:
1 špric za jednokratnu upotrebu
1 igla sa dva kraja
1 filter igla
1 leptir igla
2 alkoholna tupfera
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o Podgorica
Studentska lamela 9 lokal 5
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Octanate® 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 2030/14/65 -
2298
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Octanate® 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:14.02.2014.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2014.