Octagam uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Octagam® 10%, rastvor za infuziju, 100 mg/ml
INN: imunoglobulin, normalni humani, za intravensku primjenu
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: humani normalni imunoglobulin za intravensku primjenu
(i.v.Ig).
Jedan mililitar rastvora sadrži: 100 mg humanog normalnog imunoglobulina
za intravensku primjenu, od kojih IgG čini najmanje 95%.
Jedna bočica sa 20 ml rastvora za infuziju sadrži 2 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Jedna bočica sa 50 ml rastvora za infuziju sadrži 5 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Jedna boca sa 100 ml rastvora za infuziju sadrži 10 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Jedna boca sa 200 ml rastvora za infuziju sadrži 20 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Raspodjela IgG po potklasama (približne vrijednosti):
IgG1 60%
IgG2 32%
IgG3 7%
IgG4 1%
Maksimalan sadržaj IgA je 400 mikrograma/ml.
Lijek je proizveden iz humane plazme donora.
Ovaj lijek sadrži 69 mg natrijuma na 100ml, što odgovara 3.45%
preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, za odraslu
osobu, prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (SZO).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Bezbojan do blijedožut, bistar do slabo opalescentan rastvor.
pH vrijednost rastvora je 4.5 - 5.0 a osmolalnost je ≥ 240 mosmol/kg
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Supstituciona terapija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (0-18
godina) kod sljedećih stanja:
- Sindroma primarne imunodeficijencije sa oštećenom produkcijom
antitijela.
Sekundarne imunodeficijencije (SID) kod pacijenata koji pate od teških
ili rekurentnih infekcija, neefikasnog antimikrobnog liječenja ili
dokazanog nedostatka specifičnih antitijela (engl. proven specific
antibody failure, PSAF) ili nivoa IgG u serumu <4g/L.
*PSAF = neuspjeh u postizanju barem dvostrukog porasta titra IgG
antitijela na pneumokokne polisaharidne i polipeptidne vakcine
-Imunomodulacija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (0-18 godina)
kod sljedećih stanja:
- Primarne imune trombocitopenije (idiopatske trombocitopenijske
purpure, ITP) kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili prije
hirurške intervencije radi korekcije broja trombocita
- Guillain Barré-ovog sindroma
- Kawasaki-jeve bolesti (zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom; vidjeti
dio 4.2)
- Hronične inflamatorne demijelinizirajuće polineuropatije (engl.
chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, CIDP)
- Multifokalne motorne neuropatije (MMN).
4.2. Doziranje i način primjene
Supstitucionu terapiju treba uvesti i sprovoditi pod nadzorom ljekara sa
iskustvom u liječenju imunodeficijencije.
Doziranje
Doza i režim doziranja zavise od indikacije.
Kod supstitucione terapije može biti potrebno individualno određivanje
doze za svakog pacijenta u zavisnosti od kliničkog odgovora.
Doziranje zasnovano na tjelesnoj masi može zahtijevati prilagođavanje
pacijentima sa nižom tjelesnom masom i prekomjernom tjelesnom masom. Kod
pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom doziranje treba da bude
zasnovano na fiziološkoj standardnoj tjelesnoj masi.
Sljedeći režimi doziranja dati su kao smjernica:
Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije
Režimom doziranja treba postići najniži nivo IgG (izmjeren prije
sljedeće infuzije) od najmanje 6 g/L ili unutar normalnog referentnog
raspona za uzrast populacije. Za uspostavljanje ravnoteže (nivoa IgG u
stanju dinamičke ravnoteže) potrebno je tri do šest mjeseci nakon
uvođenja terapije.
Preporučena početna doza iznosi 0,4 - 0,8 g/kg jednokratno, praćeno sa
najmanje 0,2 g/kg svake tri do
četiri nedjelje.
Doza potrebna za postizanje najnižeg nivoa od 6 g/L iznosi oko 0,2 - 0,8
g/kg mjesečno.
Interval doziranja, nakon dostizanja stanja ravnoteže, varira od 3 do 4
nedjelje.
Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti zajedno sa incidencom
infekcije. Da bi se smanjila učestalost infekcija, može biti neophodno
povećanje doze i postizanje viših vrijednosti najnižih nivoa.
Sekundarna immunodeficijencija (kako je opisano u dijelu 4.1)
Preporučena doza iznosi 0,2 - 0,4 g/kg svake tri do četiri nedjelje.
Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti u kombinaciji sa pojavom
infekcije. Dozu treba prilagoditi po potrebi da bi se postigla optimalna
zaštita od infekcija, povećanje može biti potrebno kod pacijenata sa
perzistirajućom infekcijom; smanjenje doze može se razmotriti kada
pacijent više ne bude imao infekciju.
Primarna imuna trombocitopenija
Postoje dva alternativna terapijska režima:
• 0,8 - 1 g/kg dato prvog dana; ova doza može biti ponovljena jednom u
roku od 3 dana
• 0,4 g/kg dato svakodnevno tokom dva do pet dana.
Ukoliko dođe do relapsa, terapija može biti ponovljena.
Guillain Barré sindrom
• 0,4 g/kg/dnevno tokom 5 dana (moguće ponoviti doziranje u slučaju
recidiva)
Kawasaki-jeva bolest
• 2,0 g/kg treba primijeniti u vidu pojedinačne doze. Pacijenti treba
istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.
Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):
• Početna doza:
2 g/kg TM (tjelesne mase) u podijeljenim dozama tokom 2-5 uzastopnih
dana.
• Doza održavanja:
1g/kg tokom 1-2 uzastopna dana svake 3 nedjelje.
Nakon svakog ciklusa potrebno je procijeniti efekat liječenja; ukoliko u
roku od prvih 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.
Ukoliko je liječenje efikasno, dugoročno liječenje treba da bude
podložno ljekarskoj procjeni na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na
terapiju održavanja. Doziranje i intervale može biti potrebno
prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.
Multifokalna motorna neuropatija (MMN)
• Početna doza:
2g/kg primijenjeno tokom 2-5 uzastopnih dana.
• Doza održavanja:
1g/kg svake 2-4 nedjelje ili 2g/kg svakih 4-8 nedjelja.
Nakon svakog ciklusa potrebno je procijeniti efekat liječenja; ukoliko u
roku od prvih 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.
Ukoliko je liječenje efikasno, dugoročno liječenje treba da bude
podložno ljekarskoj procjeni na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na
terapiju održavanja. Doziranje i intervale može biti potrebno
prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.
Preporučene doze sumirane su u sljedećoj tabeli:
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Indikacije | Doza | Učestalost injekcija |
+======================+======================+========================+
| Supstituciona | | |
| terapija | | |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Sindromi primarne | Početna doza: | na svake 3-4 nedjelje |
| imunodeficijencije | | |
| | 0,4 - 0,8 g/kg | na svake 3-4 nedjelje |
| Sekundarna | | |
| imunodeficijencija | Doza održavanja: | |
| (kako je definisano | | |
| u dijelu 4.1) | 0,2 - 0,8 g/kg | |
| | | |
| | 0,2 - 0,4 g/kg | |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Imunomodulacija: | | |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Primarna imuna | 0,8 - 1.0 g/kg | prvog dana, može se |
| | | ponoviti još jednom u |
| trombocitopenija | ili | roku od 3 dana |
| | | |
| Guillain Barré | 0,4 g/kg/dan | tokom 2-5 dana |
| sindrom | | |
| | 0,4 g/kg/dan | tokom 5 dana |
| Kawasaki-jeva bolest | | |
| | 2 g/kg | kao pojedinačna doza |
| Hronična | | zajedno sa |
| inflamatorna | Početna doza: | acetilsalicilnom |
| | | kiselinom |
| demijelinizirajuća | 2 g/kg | |
| | | u podijeljenim dozama |
| polineuropatija | Doza održavanja: | tokom 2-5 uzastopnih |
| (CIDP) | | dana |
| | 1g/kg | |
| Multifokalna motorna | | svake 3 nedjelje tokom |
| neuropatija (MMN) | Početna doza: | 1-2 dana |
| | | |
| | 2 g/kg | tokom 2-5 uzastopnih |
| | | dana |
| | Doza održavanja: | |
| | | svakih 2-4 nedjelje |
| | 1g/kg | |
| | | ili |
| | ili | |
| | | svakih 4-8 nedjelja |
| | 2g/kg | tokom 2-5 dana |
+----------------------+----------------------+------------------------+
Pedijatrijska populacija
Doziranje kod djece i adolescenata (0-18 godina) ne razlikuje se od onog
kod odraslih osoba zbog toga što je doziranje za svaku indikaciju
navedeno u odnosu na tjelesnu masu i prilagođeno kliničkom ishodu kod
gore navedenih stanja.
Oštećenje jetre:
Ne postoje dokazi koji bi zahtijevali prilagođavanje doze.
Oštećenje bubrega:
Nije potrebno prilagođavanje doze osim ako nije klinički opravdano,
vidjeti dio 4.4.
Stariji pacijenti:
Nije potrebno prilagođavanje doze osim ako nije klinički opravdano,
vidjeti dio 4.4.
Način primjene
Za intravensku primjenu.
Lijek Octagam® 10% treba davati putem intravenske infuzije pri početnoj
brzini od 0.01 mL/kg tjelesne mase tokom 30 minuta. Vidjeti dio 4.4. U
slučaju pojave neželjene reakcije, brzinu infuzije treba smanjiti ili
stopirati infuziju. Ukoliko se dobro podnosi, brzina primjene se može
postepeno povećavati do maksimalnih 0,12 mL/kg tjelesne mase.
Da bi se na kraju infuzije isprao bilo koji lijek koji može ostati u
cijevi za infuziju, cijev se može isprati sa 0,9% fiziološkim rastvorom
ili 5% rastvorom dekstroze.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu (humani imunoglobulini) ili bilo
koju od pomoćnih supstanci (vidjeti djelove 4.4. i 6.1).
Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA koji su razvili antitijela na
IgA, jer primjena proizvoda koji sadrži IgA može izazvati anafilaksu.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ovaj lijek sadrži 90 mg maltoze po mL kao pomoćnu supstancu.
Interferencija maltoze u testovima za određivanje glukoze može dovesti
do lažno povišenih vrijednosti glukoze i, posljedično, može doći do
neodgovarajuće primjene insulina, što može imati za rezultat životno
ugrožavajuću hipoglikemiju i smrtni ishod. Takođe, slučajevi prave
hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja ukoliko je stanje
hipoglikemije maskirano lažno povišenim vrijednostima glukoze (vidjeti
dio 4.5). Za akutnu bubrežnu insuficijenciju vidjeti u nastavku.
Sljedljivost
Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, trebalo bi jasno
zabilježiti naziv i broj serije datog lijeka.
Mjere opreza:
Moguće komplikacije često mogu biti izbjegnute tako što će se osigurati
da pacijenti:
• nijesu osjetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se
lijek prvo polako ubrizgavati
(0,01 do 0,02 mL/kg/min);
• budu pažljivo praćeni u cilju otkrivanja bilo kakvih simptoma tokom
trajanja infuzije. Posebno, tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon
prve infuzije, treba pratiti pacijente koji se prvi put liječe humanim
normalnim imunoglobulinom, pacijente prebačene sa alternativnog i.v.Ig
lijeka ili kada je prošao duži vremenski period od prethodne infuzije,
kako bi se uočili potencijalni znaci neželjenih dejstava. Sve ostale
pacijente treba pratiti tokom najmanje 20 minuta nakon primjene.
Kod svih pacijenata primjena i.v.Ig zahtijeva:
• odgovarajuću hidrataciju prije započinjanja infuzije i.v.Ig
• praćenje količine izlučenog urina
• praćenje nivoa kreatinina u serumu
• izbjegavanje istovremene primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti
dio 4.5).
U slučaju neželjene reakcije, brzinu infuzije treba smanjiti ili
stopirati infuziju. Potrebna terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti
neželjene reakcije.
Infuzijska reakcija
Određene neželjene reakcije (npr. glavobolja, crvenilo, groznica,
mijalgija, zviždanje u grudima, tahikardija, bol u donjem dijelu leđa,
mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane sa brzinom infuzije.
Preporučena brzina infuzije data u dijelu 4.2. mora se pažljivo
poštovati. Pacijente treba pažljivo nadgledati i posmatrati zbog bilo
kakvih simptoma tokom perioda primjene infuzije.
Neželjene reakcije se mogu pojaviti češće:
- kod pacijenata koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin
ili, u rijetkim slučajevima, kod prelaska na drugi humani normalni
imunoglobulin ili kada je protekao dugi interval od prethodne infuzije
- kod pacijenata sa neizliječenom infekcijom ili hroničnom upalom.
Preosjetljivost
Reakcije preosjetljivosti su rijetke.
Anafilaktička reakcija se može razviti kod:
- pacijenata sa nedetektabilnim IgA koj imaju anti-IgA antitijela
- pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju humanim
normalnim imunoglobulinima.
U slučaju pojave šoka, potrebno je implementirati standardni medicinski
tretman u liječenju šoka.
Tromboembolizam
Postoje klinički dokazi o povezanosti primjene i.v.Ig i
tromboembolijskih događaja kao što su infarkt
miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), embolija
pluća i tromboze dubokih vena, za koje se pretpostavlja da su povezani
sa relativnim povećanjem viskoziteta krvi nastalim usljed pojačanog
priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti
oprezan prilikom propisivanja i primjene i.v.Ig kod gojaznih pacijenata
i pacijenata sa postojećim faktorima rizika za pojavu trombotičkih
događaja (kao što su starije životno doba, hipertenzija, dijabetes
melitus i istorija vaskularnih oboljenja ili trombotičnih epizoda,
pacijenti sa stečenim ili nasljednim trombofiličnim poremećajima,
pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom
hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet
krvi).
Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih
reakcija, i.v.Ig ljekove treba primjenjivati uz najmanju moguću brzinu
infuzije i u najnižoj primjenljivoj dozi.
Akutna bubrežna insuficijencija
Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata
koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva, identifikovani su
faktori rizika poput postojeće bubrežne insuficijencije, dijabetes
melitusa, hipovolemije, prekomjerne tjelesne mase, istovremene primjene
nefrotoksičnih ljekova ili starosti preko 65 godina.
Bubrežni parametri moraju biti procijenjeni prije infuzije i.v.Ig.,
posebno kod pacijenata za koje se procijeni da imaju potencijalno
povećan rizik za razvoj akutne bubrežne insuficijencije, i opet u
odgovarajućim intervalima. Kod pacijenata koji imaju rizik od akutne
bubrežne insuficijencije, intravenske imunoglobuline potrebno je davati
uz najmanju moguću brzinu infuzije i u najnižoj primjenljivoj dozi. U
slučaju oštećenja funkcije bubrega, potrebno je obustaviti intravensku
primjenu imunoglobulina.
Dok su izvještaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj
insuficijenciji povezani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig.
ljekova koji sadrže različite pomoćne supstance poput saharoze, glukoze
i maltoze, oni koji sadrže saharozu kao stabilizator predstavljaju
neproporcionalan udio od ukupnog broja. Kod pacijenata sa rizikom može
se razmotriti upotreba i.v.Ig ljekova koji ne sadrže ove ekscipijense.
Lijek Octagam® 10% sadrži maltozu (vidjeti pomoćne supstance gore).
Sindrom aseptičnog meningitisa (engl. aseptic meningitis syndrome, AMS)
Zabilježeno je da se sindrom aseptičnog meningitisa javlja udružen sa
terapijom i.v.Ig.
Sindrom obično počinje u roku od nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja
i.v.Ig. Analize cerebrospinalne tečnosti obično su pozitivne sa
pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm³, predominantno iz
granulocitne loze, i povišenim nivoima proteina do nekoliko stotina
mg/dL.
Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim
dozama (2 g/kg) i.v.Ig.
Pacijenti koji pokazuju takve znakove i simptome trebalo bi da budu
podvrgnuti detaljnom neurološkom pregledu, uključujući studije CSF-a, da
bi se isključili drugi uzroci meningitisa.
Prekid liječenja i.v.Ig doveo je do remisije AMS u roku od nekoliko dana
bez posljedica.
Hemolitička anemija
Ljekovi i.v.Ig mogu sadržavati antitijela na krvne grupe koja mogu
djelovati kao hemolizini i uzrokovati in vivo oblaganje eritrocita
imunoglobulinima, i time prouzrokovati pozitivnu direktnu
antiglobulinsku reakciju (Coombs-ov test) i, rijetko, hemolizu. Kao
posljedica i.v.Ig terapije može se razviti hemolitička anemija zbog
pojačane sekvestracije eritrocita (engl. red blood cells, RBC).
Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti u cilju otkrivanja kliničkih
znakova i simptoma hemolize (vidjeti dio 4.8).
Neutropenija/Leukopenija
Prijavljeno je prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode
neutropenije, ponekad teške, poslije liječenja i.v.Ig. To se obično
dešava u roku od nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v.Ig. i
spontano se povlači u roku od 7 do 14 dana.
Akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzijom (engl.
transfusion-related acute lung injury, TRALI)
Postoje izvještaji o nekardiogenom edemu pluća [akutnom oštećenju pluća
povezanom sa transfuzijom
(TRALI)] kod pacijenata liječenih i.v.Ig, pa se prema tome ovo neželjeno
dejstvo ne može u potpunosti isključiti ni za lijek Octagam 10% iako do
sada nije primijećen nijedan prijavljen slučaj za Octagam 10%. TRALI
karakterišu teška hipoksija, dispnea, tahipnea, cijanoza, groznica i
hipotenzija. Simptomi TRALI obično se javljaju tokom transfuzije ili u
roku od 6 sati nakon transfuzije, češće u roku 1-2 sata.
Dakle, potrebno je da primaoci i.v.Ig budu praćeni i davanje infuzije
treba da bude obustavljeno u slučaju pojave neželjenih reakcija na
pluća. TRALI je potencijalno životno ugrožavajuće stanje koje zahtijeva
hitni tretman u jedinici intenzivne njege.
Uticaj na serološke testove
Nakon primjene imunoglobulina, prolazno povećanje raznih pasivno
prenijetih antitijela u krvi pacijenta može dovesti do lažno pozitivnih
rezultata seroloških testova.
Pasivan prenos antitijela na antigene eritrocita, npr. A, B, D, može
uticati na rezultate pojedinih seroloških testova na antitijela
eritrocita, na primjer na direktni antiglobulinski test (DAT, direktni
Coombs-ov test).
Transmisivni agensi
Standardne mjere za prevenciju infekcija usljed upotrebe ljekova
proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju davaoca,
ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim
donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje
efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez
obzira na to, kada se primjenjuju ljekovi pripremljeni od humane krvi
ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u
potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili
novootkrivene viruse i druge patogene.
Preduzete mjere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao
što su HIV, HBV i HCV.
Preduzete mjere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus
B19, mogu imati ograničeno djelovanje.
Postoji uvjerljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili
parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da
prisutna antitijela daju važan doprinos odbrani od virusa.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Octagam 10%
Ovaj lijek sadrži do 69 mg natrijuma na 100 mL, što je ekvivalentno
3,45% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odrasle prema
preporukama Svjetske Zdravstvene organizacije (SZO).
(Lažno) povišena brzina sedimentacije eritrocita
Kod pacijenata koji primaju i.v.Ig kao terapiju, brzina sedimentacije
eritrocita može biti lažno povišena (neinflamatorni porast).
Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje
Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje može se javiti kada zapremina
i.v.Ig (ili bilo kog drugog preparata dobijenog iz krvi ili plazme)
primijenjenog putem infuzije i drugih istovremenih infuzija prouzrokuje
akutnu hipervolemiju i akutni edem pluća.
Lokalne reakcije na mjestu injekcije:
Identifikovane su lokalne reakcije na mjestu injekcije, koje mogu
uključivati ekstravazaciju, eritem na mjestu infuzije, svrab na mjestu
infuzije i slične simptome.
Pedijatrijska populacija
Ne postoje specifična ili dodatna upozorenja ili mjere opreza koji su
primjenljivi na pedijatrijsku populaciju.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Žive atenuisane virusne vakcine
Primjena imunoglobulina može smanjiti efikasnost živih atenuisanih
virusnih vakcina, poput onih protiv malih boginja, rubele, zauški i
varičela, tokom perioda od najmanje 6 nedjelja i najviše 3 mjeseca.
Nakon primjene ovog lijeka, potrebno je da prođe interval od 3 mjeseca
prije vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju malih
boginja, ovo smanjenje efikasnosti može potrajati do 1 godine. Stoga,
pacijentima koji primaju vakcinu protiv malih boginja potrebno je
provjeriti status antitijela.
Diuretici Henljeove petlje:
Izbjegavati istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje.
Određivanje nivoa glukoze u krvi
Pojedini test sistemi za određivanje glukoze u krvi (na primjer oni
zasnovani na metodi glukoza-dehidrogenaza pirolohinolinhinon (GDH-PQQ)
ili glukoza-oksidoreduktaza bojenim metodama) lažno interpretiraju
maltozu (90 mg/mL) koja se nalazi u lijeku Octagam 10% kao glukozu. Ovo
može imati za rezultat lažno povišene vrijednosti glukoze tokom infuzije
i tokom perioda od oko 15 sati nakon završetka infuzije i, posljedično,
dovesti do neodgovarajuće primjene insulina koja može imati za rezultat
životno ugrožavajuću hipoglikemiju. Takođe, slučajevi prave
hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja ukoliko je stanje
hipoglikemije maskirano lažno povećanim vrijednostima glukoze. U skladu
sa tim, prilikom primjene lijeka Octagam 10% ili drugih parenteralnih
proizvoda koji sadrže maltozu, određivanje glukoze u krvi mora biti
sprovedeno pomoću metode koja je specifična za glukozu.
Korisničko uputstvo za sistem za određivanje nivoa glukoze u krvi,
uključujući i ono za test trake, treba pažljivo pročitati da bi se
ustanovilo da li je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim
preparatima koji sadrže maltozu. Ukoliko postoje nedoumice, potrebno je
kontaktirati proizvođača sistema za određivanje da bi se utvrdilo da li
je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim preparatima koji
sadrže maltozu.
Pedijatrijska populacija
Navedene interakcije se odnose i na odrasle i na djecu.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni
efekti na plodnost.
Trudnoća
Bezbjednost ovog lijeka tokom primjene kod trudnica nije potvrđena u
kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i stoga lijek treba primjenjivati
sa oprezom kod trudnica i dojilja. Pokazano je da i.v.Ig ljekovi prolaze
placentu, povećano tokom trećeg trimestra.
Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni
efekti na tok trudnoće, fetus i
novorođenče.
Dojenje
Imunoglobulini se izlučuju putem mlijeka. Ne očekuju se negativni učinci
na novorođenčad/odojčad.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Octagam nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, pacijenti kod kojih se tokom
terapije jave neželjene reakcije prije upravljanja vozilom ili rukovanja
mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Neželjene reakcije koje mogu prouzrokovati humani normalni
imunoglobulini ( prema opadajućoj učestalosti) (vidjeti odjeljak 4.4):
- groznica, glavobolja, vrtoglavica, temperatura, povraćanje, alergijske
reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umjereni bol u
donjem dijelu leđa
- reverzibilne hemolitičke reakcije zabilježene su kod pacijenata,
naročito kod onih sa A, B i AB krvnim grupama i rijetko hemolitička
anemija zavisna od transfuzije
- (rijetko) humani normalni imunoglobulini mogu prouzrokovati iznenadan
pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok,
čak i kada pacijent nije ispoljio preosjetljivost prilikom prethodne
primjene lijeka.
- (rijetko) slučajevi prolaznih reakcija na koži zabilježeni su prilikom
primjene humanog normalnog imunoglobulina (uključujući kožni eritemski
lupus – frekvencija nepoznata)
- tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, moždani udar,
embolija pluća,
tromboza dubokih vena
- Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa
- Zabilježeni su povišeni nivoi kreatinina u serumu i/ili akutna
bubrežna insuficijencija
- Slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (TRALI)
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabela prikazana u daljem tekstu je usklađena sa MedDRA klasifikacijom
sistema organa (SOC i
preporučenim terminima).
Učestalost ispoljavanja definisana je u skladu sa sljedećom konvencijom:
veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i do <1/10); povremeno (≥1/1000 do
<1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000),
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene
prema opadajućoj ozbiljnosti.
Učestalost navedene u sljedećoj tabeli potiču iz kliničkih studija koje
su sprovedene sa lijekom Octagam.
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| MedDRA Klasifikacija | Neželjena | Učestalost | Učestalost |
| sistema organa prema | reakcija | po | po |
| redosljedu: | | pacijentu | infuziji |
+===========================+=================+============+============+
| Poremećaji krvi i limfnog | leukopenija | povremeno | povremeno |
| | | | |
| sistema | | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Poremećaji imunog sistema | preosjetljivost | veoma | često |
| (vidjeti dio 4.4) | | često | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | veoma | često |
| sistema | | često | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Kardiološki poremećaji | tahikardija | povremeno | povremeno |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Vaskularni poremećaji | hipertenzija | često | povremeno |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina | često | povremeno |
| poremećaji | | | |
| | povraćanje | često | povremeno |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Poremećaji | bol u leđima | često | povremeno |
| mišićno-skeletnog sistema | | | |
| i vezivnog tkiva | | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Opšti poremećaji i | temperatura; | često | povremeno |
| reakcije na mjestu | | | |
| primjene | umor; | često | povremeno |
| | | | |
| | reakcija na | često | povremeno |
| | mjestu primjene | | |
| | | često | povremeno |
| | drhtavica; | | |
| | | povremeno | povremeno |
| | bol u grudima | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Ispitivanja | povišena | često | povremeno |
| | vrijednost | | |
| | enzima | | |
| | | | |
| | jetre | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
Sljedeće reakcije su zabilježene iz postmarketinškog iskustva sa lijekom
Octagam.
Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih iz postmarketinškog iskustva
ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| MedDRA klasifikacija | Neželjena reakcija | Učestalost |
| | | |
| sistema organa prema | (preporučeni termin) | |
| redosljedu: | | |
+=======================+=========================+======================+
| Poremećaji krvi i | hemolitička anemija; | Nije poznato |
| limfnog | | |
| | | |
| sistema | | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji imunog | anafilaktički šok; | Nije poznato |
| | | |
| sistema (vidjeti | anafilaktička reakcija; | Nije poznato |
| odjeljak 4.4) | | |
| | anafilaktoidna | Nije poznato |
| | reakcija; | |
| | | Nije poznato |
| | angioedem; | |
| | | Nije poznato |
| | edem lica | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji | preopterećenje | Nije poznato |
| metabolizma i | tečnošću; | |
| | | Nije poznato |
| ishrane | (pseudo)hiponatrijemija | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Psihijatrijski | stanje konfuzije; | Nije poznato |
| poremećaji | | |
| | agitacija; | Nije poznato |
| | | |
| | anksioznost; | Nije poznato |
| | | |
| | nervoza | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji nervnog | cerebrovaskularni | Nije poznato |
| sistema | događaj | |
| | | Nije poznato |
| | (vidjeti odjeljak 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | aseptični meningitis; | |
| | | Nije poznato |
| | gubitak svijesti; | |
| | | Nije poznato |
| | poremećaj govora; | |
| | | Nije poznato |
| | migrena; | |
| | | Nije poznato |
| | vrtoglavica; | |
| | | Nije poznato |
| | hipoestezija; | |
| | | Nije poznato |
| | parestezija | |
| | | Nije poznato |
| | fotofobija; | |
| | | |
| | tremor | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji oka | narušen vid | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Kardiološki | infarkt miokarda | Nije poznato |
| poremećaji | (vidjeti | |
| | | Nije poznato |
| | odjeljak 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | angina pektoris; | |
| | | Nije poznato |
| | bradikardija; | |
| | | Nije poznato |
| | palpitacije; | |
| | | |
| | cijanoza | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Vaskularni poremećaji | tromboza (vidjeti | Nije poznato |
| | odjeljak | |
| | | Nije poznato |
| | 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | cirkulatorni kolaps; | |
| | | Nije poznato |
| | periferna cirkulatorna | |
| | | Nije poznato |
| | insuficijencija; | |
| | | Nije poznato |
| | flebitis; | |
| | | |
| | hipotenzija; | |
| | | |
| | bljedilo | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Respiratorni, | respiratorna | Nije poznato |
| torakalni i | insuficijencija; | |
| | | Nije poznato |
| medijastinalni | embolija pluća (vidjeti | |
| poremećaji | | Nije poznato |
| | odjeljak 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | edem pluća; | |
| | | Nije poznato |
| | bronhospazam; | |
| | | Nije poznato |
| | hipoksija; | |
| | | Nije poznato |
| | dispnea; | |
| | | |
| | kašalj | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Gastrointestinalni | dijareja; | Nije poznato |
| poremećaji | | |
| | bol u stomaku; | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji kože i | eksfolijacija kože; | Nije poznato |
| potkožnog | | |
| | urtikarija; | Nije poznato |
| tkiva | | |
| | osip; | Nije poznato |
| | | |
| | eritematozni osip; | Nije poznato |
| | | |
| | dermatitis; | Nije poznato |
| | | |
| | pruritus; | Nije poznato |
| | | |
| | alopecija; | Nije poznato |
| | | |
| | eritem | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji | artralgija; | Nije poznato |
| mišićno-skeletnog | | |
| | mialgija; | Nije poznato |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | bol u ekstremitetu; | Nije poznato |
| | | |
| | bol u vratu; | Nije poznato |
| | | |
| | grčevi u mišićima; | Nije poznato |
| | | |
| | slabost mišića; | Nije poznato |
| | | |
| | mišićno-skeletna | Nije poznato |
| | ukočenost | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji bubrega i | akutna bubrežna | Nije poznato |
| | | |
| urinarnog sistema | insuficijencija | Nije poznato |
| | (vidjeti odjeljak | |
| | | |
| | 4.4); | |
| | | |
| | bol u bubregu | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Opšti poremećaji i | Edem; | Nije poznato |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | oboljenje nalik gripu; | Nije poznato |
| | | |
| | naleti vrućine; | Nije poznato |
| | | |
| | naleti crvenila; | Nije poznato |
| | | |
| | osjećaj hladnoće; | Nije poznato |
| | | |
| | osjećaj vrućine; | Nije poznato |
| | | |
| | hiperhidroza; | Nije poznato |
| | | |
| | malaksalost; | Nije poznato |
| | | |
| | slabost u grudima; | Nije poznato |
| | | |
| | astenija; | Nije poznato |
| | | |
| | letargija;osjećaj | Nije poznato |
| | žarenja; | |
| | | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Ispitivanja | lažno pozitivan | Nije poznato |
| | rezultat | |
| | | |
| | glukoze u krvi (vidjeti | |
| | odjeljak | |
| | | |
| | 4.4) | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Za opis odabranih neželjenih događaja, kao što su reakcije
preosjetljivosti, tromboembolizam, akutna isuficijencija bubrega,
aseptični meningitis i hemolitička anemija, vidjeti odjeljak 4.4.
Pedijatrijska populacija
U kliničkim studijama sa lijekom Octagam 10% većina neželjenih reakcija,
zabilježenih kod djece, ocijenjena je kao blaga i mnoga od njih su
reagovala na jednostavne mjere kao što je smanjenje brzine infuzije ili
privremeni prekid infuzije. U pogledu vrste neželjene reakcije, sve su
prepoznate za i.v.Ig proizvode. Najčešće zabilježena neželjena reakcija
ispoljena u pedijatrijskoj populaciji bila je glavobolja.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i
hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući
starije pacijente ili pacijente sa oštećenjem funkcije srca ili bubrega
(vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini; humani normalni
imunoglobulin za intravensku primjenu.
ATC kod: J06BA02
Humani normalni imunoglobulin sadrži većinom imunoglobulin G (IgG) sa
širokim spektrom antitijela protiv infektivnih agenasa.
Humani normalni imunoglobulin sadrži IgG antitijela prisutna u normalnoj
populaciji.
Priprema se obično iz pulovanog materijala od ne manje od 1000 donacija.
Distribucija potklasa imunoglobulina G skoro je proporcionalna onoj u
nativnoj humanoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu da obnove
abnormalno nizak nivo imunoglobulina G do normalnih vrijednosti.
Mehanizam djelovanja kod indikacija koje nijesu supstituciona terapija
nije u potpunosti razjašnjen.
Kliničke studije:
U prospektivnoj, otvorenoj, multicentričnoj studiji faze III, efikasnost
i bezbjednost primjene lijeka Octagam 10% proučavani su kod pacijenata
koji pate od idiopatske (imunološke) trombocitopenijske purpure (ITP).
Octagam 10% je primijenjen tokom dva uzastopna dana u dozi od 1 g/kg/
dan, a pacijenti su posmatrani tokom 21 dana i tokom sljedeće posjete na
dan 63 nakon infuzije. Hematološki parametri su procijenjeni u danima 2
do 7, 14 i 21.
Od ukupno 116 ispitanika uključenih u analizu, 66 su bili ispitanici sa
hroničnom ITP, 49 je novo dijagnostifikovanih, a 1 ispitanik je pogrešno
uključen u studiju (nije imao ITP) i, prema tome, bio je isključen iz
analize efikasnosti.
Ukupna stopa odgovora u kompletnom skupu podataka za analizu bila je 80%
(interval povjerenja 95%: 73% do 87%). Stope kliničkog odgovora bile su
slične u 2 kohorte: 82% u hroničnoj kohorti ITP i 78% u novootkrivenoj
kohorti. Kod subjekata sa odgovorom, medijana vremena odziva trombocita
bila je 2 dana, u rasponu od 1 do 6 dana.
Ukupna maksimalna brzina infuzije bila je 0,12 mL/kg/min. U grupi
ispitanika kod kojih je dozvoljena maksimalna brzina infuzije od 0,12
mL/kg/min (n = 90), postignuta je medijana maksimalne brzine infuzije od
0,12 mL/kg/min (srednja vrijednost od 0,10 mL/kg/min). Sveukupno, 55%
ispitanika je iskusilo neželjene događaje povezane sa ljekovima, sa
sličnom incidencom u hroničnoj ITP i novootkrivenoj ITP kohorti. Svi
neželjeni događaji povezani sa ljekovima bili su blagog ili umjerenog
intenziteta i svi su nestali. Najčešći neželjeni događaji bili su
glavobolja, ubrzan rad srca (zabilježene su promjene brzine pulsa od >
10 otkucaja/min) i pireksija. Neželjeni događaji povezani sa infuzijom
lijeka tokom ili unutar 1 sata od infuzije primijenjene brzinom od ≤
0,08 mL/kg/min pojavili su se kod 32 od 116 ispitanika (28%), dok je
samo 6 od 54 ispitanika (11%) imalo takve neželjene događaje pri brzini
od 0,12 mL/kg/min (ako je neželjeni događaj nastupio nakon završetka
infuzije, pripisan je posljednjoj primijenjenoj brzini). Nije bilo
slučaja hemolize u vezi sa ispitivanim lijekom. Prethodni tretman za
ublažavanje nepodnošljivosti povezane sa infuzijom nije dat, osim kod 1
ispitanika.
Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):
Retrospektivna studija uključivala je podatke od 46 pacijenata sa
hroničnom inflamatornom demijelinizirajućom polineuropatijom (CIDP),
koji su liječeni lijekom Octagam 5%. Analiza efikasnosti uključivala je
24 pacijenta, sa 11 neliječenih pacijenata (grupa 1) i 13 pacijenata
koji nijesu primali imunoglobuline tokom 12 nedjelja prije početka
liječenja lijekom Octagam 5% (grupa 2). Grupu 3 činilo je 13 drugih
pacijenata koji su prethodno liječeni imunoglobulinima (imunoglobulini
su primjenjivani tokom 12 nedjelja prije početka primjene lijeka Octagam
5%). Liječenje je smatrano efikasnim ukoliko je skala sveukupne
ograničenosti neuropatijom (engl. Overall Neuropathy Limitations Scale,
ONLS) smanjena za najmanje jedan poen u roku od 4 mjeseca od
započinjanja terapije. U grupama 1 i 2, skor je značajno smanjen kod
41,7% pacijenata (p=0,02). Kod samo 3 od 13 pacijenata (23,08%) u grupi
3 (prethodno liječenih sa i.v.Ig) zabilježeno je poboljšanje u ONLS; 10
pacijenata ostalo je stabilno. Kod pacijenata prethodno liječenih sa
i.v.Ig nije se očekivalo značajno poboljšanje u ONLS.
Prosječna starost pacijenata u ispitivanju iznosila je 65 godina, što je
više nego u drugim CIDP studijama.
Kod pacijenata starijih od 65 godina, stopa odgovora bila je niža u
odnosu na onu kod mlađih pacijenata. To je u skladu sa objavljenim
podacima.
Pedijatrijska populacija
Nijesu izvođene posebne studije u pedijatrijskoj populaciji sa lijekom
Octagam 10%.
Međutim, prospektivna, otvorena studija faze III sprovedena je sa
lijekom Octagam 5% kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (medijana
starosti 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8), oboljelih od primarnih
poremećaja imunodeficijencije. Pacijenti su liječeni tokom perioda od 6
mjeseci.
Klinička efikasnost bila je zadovoljavajuća jer je broj dana sa
infekcijama ili groznicom i broj dana izostanka u školi bio nizak, a
vrsta i težina infekcije uporedive sa onima koje su primijećene u
normalnoj populaciji. Nijesu primijećene teške infekcije koje bi dovele
do hospitalizacije. Takođe je primijećeno da je broj epizoda infekcije
bio niži, kada su nivoi IgG u plazmi bili održavani oko vrijednosti od 6
g/L nego kada je nivo IgG u plazmi bio oko 4 g/L.
5.2. Farmakokinetički podaci
Humani normalni imunoglobulin je odmah i potpuno biološki raspoloživ u
cirkulaciji primaoca nakon intravenske primjene. Distribuira se
relativno brzo između plazme i ekstravaskularne tečnosti, a ravnotežno
stanje između intra- i ekstravaskularnih prostora postiže se nakon
približno 3-5 dana.
Poluvrijeme eliminacije humanog normalnog imunoglobulina je oko 26-41
dan, kako je izmjereno kod imunodeficijentnih pacijenata. Ovo
poluvrijeme može varirati od pacijenta do pacijenta, posebno u slučaju
primarne imunodeficijencije. Kod lijeka Octagam 10%, nijesu opisani
farmakokinetički podaci kod imunodeficijentnih pacijenata.
IgG i IgG-kompleksi razlažu se u ćelijama retikuloendotelnog sistema.
Pedijatrijska populacija
Nema specifičnih studija sprovedenih u pedijatrijskoj populaciji sa
lijekom Octagam 10%.
Međutim, prospektivna, otvorena studija faze III sprovedena je sa
lijekom Octagam 5% kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (medijana
starosti 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8), oboljelih od primarnih
poremećaja imunodeficijencije. Pacijenti su liječeni tokom perioda od 6
mjeseci.
Tokom trajanja terapije, prosječna vrijednost C_(max) u ravnotežnom
stanju iznosila je 11,1 ± 1,9 g/L; prosječan najniži nivo iznosio je 6,2
± 1,8 g/L. Srednje terminalno poluvrijeme eliminacije ukupnih IgG
iznosilo je 36 ± 11 dana sa medijanom od 34 dana. Srednja vrijednost
volumena distribucije za ukupni IgG iznosila je 3,7 ± 1,4 L, a ukupni
tjelesni klirens bio je 0,07 ± 0,02 L/dan.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Imunoglobulini su prirodni konstituenti ljudskog tijela. Studije
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti kod životinja nijesu izvodljive zbog indukovanja i
interferencije od strane antitijela koja se razvijaju na heterologne
proteine. Zbog toga što kliničko iskustvo ne pruža dokaze za karcinogeni
i mutageni potencijal imunoglobulina, nijesu sprovedene eksperimentalne
studije na heterolognim vrstama.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Maltoza
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima, niti sa bilo kojim IVIg ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2-8°C). Ne zamrzavati.
Kontejner čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
Lijek može biti izvađen iz frižidera jednokratno do 9 mjeseci (bez
prekoračenja roka upotrebe) i čuvati se na temperatuti ispod 25°C. Na
kraju ovog perioda lijek ne treba ponovo držati u frižideru i potrebno
ga je baciti. Datum kada je lijek izvađen iz frižidera potrebno je da
bude označen na spoljnjem pakovanju.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Veličine pakovanja:
------------------------------------------------------------------------
Pakovanje (sadržaj humanog Zapremina (sadržaj) Zapremina
normalnog imunoglobulina u rastvora za infuziju u pakovanja
pakovanju) pakovanju (bočica/boca)
----------------------------- ------------------------ -----------------
Octagam 10%, 2 g 20 ml Bočica od 30 ml
Octagam 10%, 5 g 50 ml Bočica od 70 ml
Octagam 10%, 10 g 100 ml Boca od 100 ml
Octagam 10%, 20 g 200 ml Boca od 250 ml
------------------------------------------------------------------------
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica/boca tip II zatvorena sa čepom
od brombutil gume.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca
ili 1 bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prije primjene lijek treba zagrijati do sobne ili tjelesne temperature.
Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan i bezbojan do
blijedožut.
Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže čestice/talog.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Zbog moguće bakterijske kontaminacije, sav preostali sadržaj mora biti
odbačen.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o.
ulica Mitra Bakića br. 62, Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 20 ml:
2030/21/787 - 2335
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 50 ml:
2030/21/788 - 2336
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 100 ml:
2030/21/784 - 2337
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 200 ml:
2030/21/789 - 2338
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 20 ml:
20.05.2021. godine
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 50 ml:
20.05.2021. godine
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 100 ml:
20.05.2021. godine
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 200 ml:
20.05.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2021. godine
1. NAZIV LIJEKA
Octagam® 10%, rastvor za infuziju, 100 mg/ml
INN: imunoglobulin, normalni humani, za intravensku primjenu
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: humani normalni imunoglobulin za intravensku primjenu
(i.v.Ig).
Jedan mililitar rastvora sadrži: 100 mg humanog normalnog imunoglobulina
za intravensku primjenu, od kojih IgG čini najmanje 95%.
Jedna bočica sa 20 ml rastvora za infuziju sadrži 2 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Jedna bočica sa 50 ml rastvora za infuziju sadrži 5 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Jedna boca sa 100 ml rastvora za infuziju sadrži 10 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Jedna boca sa 200 ml rastvora za infuziju sadrži 20 g humanog normalnog
imunoglobulina.
Raspodjela IgG po potklasama (približne vrijednosti):
IgG1 60%
IgG2 32%
IgG3 7%
IgG4 1%
Maksimalan sadržaj IgA je 400 mikrograma/ml.
Lijek je proizveden iz humane plazme donora.
Ovaj lijek sadrži 69 mg natrijuma na 100ml, što odgovara 3.45%
preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, za odraslu
osobu, prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (SZO).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Bezbojan do blijedožut, bistar do slabo opalescentan rastvor.
pH vrijednost rastvora je 4.5 - 5.0 a osmolalnost je ≥ 240 mosmol/kg
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Supstituciona terapija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (0-18
godina) kod sljedećih stanja:
- Sindroma primarne imunodeficijencije sa oštećenom produkcijom
antitijela.
Sekundarne imunodeficijencije (SID) kod pacijenata koji pate od teških
ili rekurentnih infekcija, neefikasnog antimikrobnog liječenja ili
dokazanog nedostatka specifičnih antitijela (engl. proven specific
antibody failure, PSAF) ili nivoa IgG u serumu <4g/L.
*PSAF = neuspjeh u postizanju barem dvostrukog porasta titra IgG
antitijela na pneumokokne polisaharidne i polipeptidne vakcine
-Imunomodulacija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (0-18 godina)
kod sljedećih stanja:
- Primarne imune trombocitopenije (idiopatske trombocitopenijske
purpure, ITP) kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili prije
hirurške intervencije radi korekcije broja trombocita
- Guillain Barré-ovog sindroma
- Kawasaki-jeve bolesti (zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom; vidjeti
dio 4.2)
- Hronične inflamatorne demijelinizirajuće polineuropatije (engl.
chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, CIDP)
- Multifokalne motorne neuropatije (MMN).
4.2. Doziranje i način primjene
Supstitucionu terapiju treba uvesti i sprovoditi pod nadzorom ljekara sa
iskustvom u liječenju imunodeficijencije.
Doziranje
Doza i režim doziranja zavise od indikacije.
Kod supstitucione terapije može biti potrebno individualno određivanje
doze za svakog pacijenta u zavisnosti od kliničkog odgovora.
Doziranje zasnovano na tjelesnoj masi može zahtijevati prilagođavanje
pacijentima sa nižom tjelesnom masom i prekomjernom tjelesnom masom. Kod
pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom doziranje treba da bude
zasnovano na fiziološkoj standardnoj tjelesnoj masi.
Sljedeći režimi doziranja dati su kao smjernica:
Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije
Režimom doziranja treba postići najniži nivo IgG (izmjeren prije
sljedeće infuzije) od najmanje 6 g/L ili unutar normalnog referentnog
raspona za uzrast populacije. Za uspostavljanje ravnoteže (nivoa IgG u
stanju dinamičke ravnoteže) potrebno je tri do šest mjeseci nakon
uvođenja terapije.
Preporučena početna doza iznosi 0,4 - 0,8 g/kg jednokratno, praćeno sa
najmanje 0,2 g/kg svake tri do
četiri nedjelje.
Doza potrebna za postizanje najnižeg nivoa od 6 g/L iznosi oko 0,2 - 0,8
g/kg mjesečno.
Interval doziranja, nakon dostizanja stanja ravnoteže, varira od 3 do 4
nedjelje.
Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti zajedno sa incidencom
infekcije. Da bi se smanjila učestalost infekcija, može biti neophodno
povećanje doze i postizanje viših vrijednosti najnižih nivoa.
Sekundarna immunodeficijencija (kako je opisano u dijelu 4.1)
Preporučena doza iznosi 0,2 - 0,4 g/kg svake tri do četiri nedjelje.
Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti u kombinaciji sa pojavom
infekcije. Dozu treba prilagoditi po potrebi da bi se postigla optimalna
zaštita od infekcija, povećanje može biti potrebno kod pacijenata sa
perzistirajućom infekcijom; smanjenje doze može se razmotriti kada
pacijent više ne bude imao infekciju.
Primarna imuna trombocitopenija
Postoje dva alternativna terapijska režima:
• 0,8 - 1 g/kg dato prvog dana; ova doza može biti ponovljena jednom u
roku od 3 dana
• 0,4 g/kg dato svakodnevno tokom dva do pet dana.
Ukoliko dođe do relapsa, terapija može biti ponovljena.
Guillain Barré sindrom
• 0,4 g/kg/dnevno tokom 5 dana (moguće ponoviti doziranje u slučaju
recidiva)
Kawasaki-jeva bolest
• 2,0 g/kg treba primijeniti u vidu pojedinačne doze. Pacijenti treba
istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.
Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):
• Početna doza:
2 g/kg TM (tjelesne mase) u podijeljenim dozama tokom 2-5 uzastopnih
dana.
• Doza održavanja:
1g/kg tokom 1-2 uzastopna dana svake 3 nedjelje.
Nakon svakog ciklusa potrebno je procijeniti efekat liječenja; ukoliko u
roku od prvih 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.
Ukoliko je liječenje efikasno, dugoročno liječenje treba da bude
podložno ljekarskoj procjeni na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na
terapiju održavanja. Doziranje i intervale može biti potrebno
prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.
Multifokalna motorna neuropatija (MMN)
• Početna doza:
2g/kg primijenjeno tokom 2-5 uzastopnih dana.
• Doza održavanja:
1g/kg svake 2-4 nedjelje ili 2g/kg svakih 4-8 nedjelja.
Nakon svakog ciklusa potrebno je procijeniti efekat liječenja; ukoliko u
roku od prvih 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.
Ukoliko je liječenje efikasno, dugoročno liječenje treba da bude
podložno ljekarskoj procjeni na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na
terapiju održavanja. Doziranje i intervale može biti potrebno
prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.
Preporučene doze sumirane su u sljedećoj tabeli:
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Indikacije | Doza | Učestalost injekcija |
+======================+======================+========================+
| Supstituciona | | |
| terapija | | |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Sindromi primarne | Početna doza: | na svake 3-4 nedjelje |
| imunodeficijencije | | |
| | 0,4 - 0,8 g/kg | na svake 3-4 nedjelje |
| Sekundarna | | |
| imunodeficijencija | Doza održavanja: | |
| (kako je definisano | | |
| u dijelu 4.1) | 0,2 - 0,8 g/kg | |
| | | |
| | 0,2 - 0,4 g/kg | |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Imunomodulacija: | | |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Primarna imuna | 0,8 - 1.0 g/kg | prvog dana, može se |
| | | ponoviti još jednom u |
| trombocitopenija | ili | roku od 3 dana |
| | | |
| Guillain Barré | 0,4 g/kg/dan | tokom 2-5 dana |
| sindrom | | |
| | 0,4 g/kg/dan | tokom 5 dana |
| Kawasaki-jeva bolest | | |
| | 2 g/kg | kao pojedinačna doza |
| Hronična | | zajedno sa |
| inflamatorna | Početna doza: | acetilsalicilnom |
| | | kiselinom |
| demijelinizirajuća | 2 g/kg | |
| | | u podijeljenim dozama |
| polineuropatija | Doza održavanja: | tokom 2-5 uzastopnih |
| (CIDP) | | dana |
| | 1g/kg | |
| Multifokalna motorna | | svake 3 nedjelje tokom |
| neuropatija (MMN) | Početna doza: | 1-2 dana |
| | | |
| | 2 g/kg | tokom 2-5 uzastopnih |
| | | dana |
| | Doza održavanja: | |
| | | svakih 2-4 nedjelje |
| | 1g/kg | |
| | | ili |
| | ili | |
| | | svakih 4-8 nedjelja |
| | 2g/kg | tokom 2-5 dana |
+----------------------+----------------------+------------------------+
Pedijatrijska populacija
Doziranje kod djece i adolescenata (0-18 godina) ne razlikuje se od onog
kod odraslih osoba zbog toga što je doziranje za svaku indikaciju
navedeno u odnosu na tjelesnu masu i prilagođeno kliničkom ishodu kod
gore navedenih stanja.
Oštećenje jetre:
Ne postoje dokazi koji bi zahtijevali prilagođavanje doze.
Oštećenje bubrega:
Nije potrebno prilagođavanje doze osim ako nije klinički opravdano,
vidjeti dio 4.4.
Stariji pacijenti:
Nije potrebno prilagođavanje doze osim ako nije klinički opravdano,
vidjeti dio 4.4.
Način primjene
Za intravensku primjenu.
Lijek Octagam® 10% treba davati putem intravenske infuzije pri početnoj
brzini od 0.01 mL/kg tjelesne mase tokom 30 minuta. Vidjeti dio 4.4. U
slučaju pojave neželjene reakcije, brzinu infuzije treba smanjiti ili
stopirati infuziju. Ukoliko se dobro podnosi, brzina primjene se može
postepeno povećavati do maksimalnih 0,12 mL/kg tjelesne mase.
Da bi se na kraju infuzije isprao bilo koji lijek koji može ostati u
cijevi za infuziju, cijev se može isprati sa 0,9% fiziološkim rastvorom
ili 5% rastvorom dekstroze.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu (humani imunoglobulini) ili bilo
koju od pomoćnih supstanci (vidjeti djelove 4.4. i 6.1).
Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA koji su razvili antitijela na
IgA, jer primjena proizvoda koji sadrži IgA može izazvati anafilaksu.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ovaj lijek sadrži 90 mg maltoze po mL kao pomoćnu supstancu.
Interferencija maltoze u testovima za određivanje glukoze može dovesti
do lažno povišenih vrijednosti glukoze i, posljedično, može doći do
neodgovarajuće primjene insulina, što može imati za rezultat životno
ugrožavajuću hipoglikemiju i smrtni ishod. Takođe, slučajevi prave
hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja ukoliko je stanje
hipoglikemije maskirano lažno povišenim vrijednostima glukoze (vidjeti
dio 4.5). Za akutnu bubrežnu insuficijenciju vidjeti u nastavku.
Sljedljivost
Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, trebalo bi jasno
zabilježiti naziv i broj serije datog lijeka.
Mjere opreza:
Moguće komplikacije često mogu biti izbjegnute tako što će se osigurati
da pacijenti:
• nijesu osjetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se
lijek prvo polako ubrizgavati
(0,01 do 0,02 mL/kg/min);
• budu pažljivo praćeni u cilju otkrivanja bilo kakvih simptoma tokom
trajanja infuzije. Posebno, tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon
prve infuzije, treba pratiti pacijente koji se prvi put liječe humanim
normalnim imunoglobulinom, pacijente prebačene sa alternativnog i.v.Ig
lijeka ili kada je prošao duži vremenski period od prethodne infuzije,
kako bi se uočili potencijalni znaci neželjenih dejstava. Sve ostale
pacijente treba pratiti tokom najmanje 20 minuta nakon primjene.
Kod svih pacijenata primjena i.v.Ig zahtijeva:
• odgovarajuću hidrataciju prije započinjanja infuzije i.v.Ig
• praćenje količine izlučenog urina
• praćenje nivoa kreatinina u serumu
• izbjegavanje istovremene primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti
dio 4.5).
U slučaju neželjene reakcije, brzinu infuzije treba smanjiti ili
stopirati infuziju. Potrebna terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti
neželjene reakcije.
Infuzijska reakcija
Određene neželjene reakcije (npr. glavobolja, crvenilo, groznica,
mijalgija, zviždanje u grudima, tahikardija, bol u donjem dijelu leđa,
mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane sa brzinom infuzije.
Preporučena brzina infuzije data u dijelu 4.2. mora se pažljivo
poštovati. Pacijente treba pažljivo nadgledati i posmatrati zbog bilo
kakvih simptoma tokom perioda primjene infuzije.
Neželjene reakcije se mogu pojaviti češće:
- kod pacijenata koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin
ili, u rijetkim slučajevima, kod prelaska na drugi humani normalni
imunoglobulin ili kada je protekao dugi interval od prethodne infuzije
- kod pacijenata sa neizliječenom infekcijom ili hroničnom upalom.
Preosjetljivost
Reakcije preosjetljivosti su rijetke.
Anafilaktička reakcija se može razviti kod:
- pacijenata sa nedetektabilnim IgA koj imaju anti-IgA antitijela
- pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju humanim
normalnim imunoglobulinima.
U slučaju pojave šoka, potrebno je implementirati standardni medicinski
tretman u liječenju šoka.
Tromboembolizam
Postoje klinički dokazi o povezanosti primjene i.v.Ig i
tromboembolijskih događaja kao što su infarkt
miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), embolija
pluća i tromboze dubokih vena, za koje se pretpostavlja da su povezani
sa relativnim povećanjem viskoziteta krvi nastalim usljed pojačanog
priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti
oprezan prilikom propisivanja i primjene i.v.Ig kod gojaznih pacijenata
i pacijenata sa postojećim faktorima rizika za pojavu trombotičkih
događaja (kao što su starije životno doba, hipertenzija, dijabetes
melitus i istorija vaskularnih oboljenja ili trombotičnih epizoda,
pacijenti sa stečenim ili nasljednim trombofiličnim poremećajima,
pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom
hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet
krvi).
Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih
reakcija, i.v.Ig ljekove treba primjenjivati uz najmanju moguću brzinu
infuzije i u najnižoj primjenljivoj dozi.
Akutna bubrežna insuficijencija
Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata
koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva, identifikovani su
faktori rizika poput postojeće bubrežne insuficijencije, dijabetes
melitusa, hipovolemije, prekomjerne tjelesne mase, istovremene primjene
nefrotoksičnih ljekova ili starosti preko 65 godina.
Bubrežni parametri moraju biti procijenjeni prije infuzije i.v.Ig.,
posebno kod pacijenata za koje se procijeni da imaju potencijalno
povećan rizik za razvoj akutne bubrežne insuficijencije, i opet u
odgovarajućim intervalima. Kod pacijenata koji imaju rizik od akutne
bubrežne insuficijencije, intravenske imunoglobuline potrebno je davati
uz najmanju moguću brzinu infuzije i u najnižoj primjenljivoj dozi. U
slučaju oštećenja funkcije bubrega, potrebno je obustaviti intravensku
primjenu imunoglobulina.
Dok su izvještaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj
insuficijenciji povezani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig.
ljekova koji sadrže različite pomoćne supstance poput saharoze, glukoze
i maltoze, oni koji sadrže saharozu kao stabilizator predstavljaju
neproporcionalan udio od ukupnog broja. Kod pacijenata sa rizikom može
se razmotriti upotreba i.v.Ig ljekova koji ne sadrže ove ekscipijense.
Lijek Octagam® 10% sadrži maltozu (vidjeti pomoćne supstance gore).
Sindrom aseptičnog meningitisa (engl. aseptic meningitis syndrome, AMS)
Zabilježeno je da se sindrom aseptičnog meningitisa javlja udružen sa
terapijom i.v.Ig.
Sindrom obično počinje u roku od nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja
i.v.Ig. Analize cerebrospinalne tečnosti obično su pozitivne sa
pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm³, predominantno iz
granulocitne loze, i povišenim nivoima proteina do nekoliko stotina
mg/dL.
Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim
dozama (2 g/kg) i.v.Ig.
Pacijenti koji pokazuju takve znakove i simptome trebalo bi da budu
podvrgnuti detaljnom neurološkom pregledu, uključujući studije CSF-a, da
bi se isključili drugi uzroci meningitisa.
Prekid liječenja i.v.Ig doveo je do remisije AMS u roku od nekoliko dana
bez posljedica.
Hemolitička anemija
Ljekovi i.v.Ig mogu sadržavati antitijela na krvne grupe koja mogu
djelovati kao hemolizini i uzrokovati in vivo oblaganje eritrocita
imunoglobulinima, i time prouzrokovati pozitivnu direktnu
antiglobulinsku reakciju (Coombs-ov test) i, rijetko, hemolizu. Kao
posljedica i.v.Ig terapije može se razviti hemolitička anemija zbog
pojačane sekvestracije eritrocita (engl. red blood cells, RBC).
Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti u cilju otkrivanja kliničkih
znakova i simptoma hemolize (vidjeti dio 4.8).
Neutropenija/Leukopenija
Prijavljeno je prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode
neutropenije, ponekad teške, poslije liječenja i.v.Ig. To se obično
dešava u roku od nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v.Ig. i
spontano se povlači u roku od 7 do 14 dana.
Akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzijom (engl.
transfusion-related acute lung injury, TRALI)
Postoje izvještaji o nekardiogenom edemu pluća [akutnom oštećenju pluća
povezanom sa transfuzijom
(TRALI)] kod pacijenata liječenih i.v.Ig, pa se prema tome ovo neželjeno
dejstvo ne može u potpunosti isključiti ni za lijek Octagam 10% iako do
sada nije primijećen nijedan prijavljen slučaj za Octagam 10%. TRALI
karakterišu teška hipoksija, dispnea, tahipnea, cijanoza, groznica i
hipotenzija. Simptomi TRALI obično se javljaju tokom transfuzije ili u
roku od 6 sati nakon transfuzije, češće u roku 1-2 sata.
Dakle, potrebno je da primaoci i.v.Ig budu praćeni i davanje infuzije
treba da bude obustavljeno u slučaju pojave neželjenih reakcija na
pluća. TRALI je potencijalno životno ugrožavajuće stanje koje zahtijeva
hitni tretman u jedinici intenzivne njege.
Uticaj na serološke testove
Nakon primjene imunoglobulina, prolazno povećanje raznih pasivno
prenijetih antitijela u krvi pacijenta može dovesti do lažno pozitivnih
rezultata seroloških testova.
Pasivan prenos antitijela na antigene eritrocita, npr. A, B, D, može
uticati na rezultate pojedinih seroloških testova na antitijela
eritrocita, na primjer na direktni antiglobulinski test (DAT, direktni
Coombs-ov test).
Transmisivni agensi
Standardne mjere za prevenciju infekcija usljed upotrebe ljekova
proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju davaoca,
ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim
donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje
efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez
obzira na to, kada se primjenjuju ljekovi pripremljeni od humane krvi
ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u
potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili
novootkrivene viruse i druge patogene.
Preduzete mjere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao
što su HIV, HBV i HCV.
Preduzete mjere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus
B19, mogu imati ograničeno djelovanje.
Postoji uvjerljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili
parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da
prisutna antitijela daju važan doprinos odbrani od virusa.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Octagam 10%
Ovaj lijek sadrži do 69 mg natrijuma na 100 mL, što je ekvivalentno
3,45% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odrasle prema
preporukama Svjetske Zdravstvene organizacije (SZO).
(Lažno) povišena brzina sedimentacije eritrocita
Kod pacijenata koji primaju i.v.Ig kao terapiju, brzina sedimentacije
eritrocita može biti lažno povišena (neinflamatorni porast).
Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje
Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje može se javiti kada zapremina
i.v.Ig (ili bilo kog drugog preparata dobijenog iz krvi ili plazme)
primijenjenog putem infuzije i drugih istovremenih infuzija prouzrokuje
akutnu hipervolemiju i akutni edem pluća.
Lokalne reakcije na mjestu injekcije:
Identifikovane su lokalne reakcije na mjestu injekcije, koje mogu
uključivati ekstravazaciju, eritem na mjestu infuzije, svrab na mjestu
infuzije i slične simptome.
Pedijatrijska populacija
Ne postoje specifična ili dodatna upozorenja ili mjere opreza koji su
primjenljivi na pedijatrijsku populaciju.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Žive atenuisane virusne vakcine
Primjena imunoglobulina može smanjiti efikasnost živih atenuisanih
virusnih vakcina, poput onih protiv malih boginja, rubele, zauški i
varičela, tokom perioda od najmanje 6 nedjelja i najviše 3 mjeseca.
Nakon primjene ovog lijeka, potrebno je da prođe interval od 3 mjeseca
prije vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju malih
boginja, ovo smanjenje efikasnosti može potrajati do 1 godine. Stoga,
pacijentima koji primaju vakcinu protiv malih boginja potrebno je
provjeriti status antitijela.
Diuretici Henljeove petlje:
Izbjegavati istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje.
Određivanje nivoa glukoze u krvi
Pojedini test sistemi za određivanje glukoze u krvi (na primjer oni
zasnovani na metodi glukoza-dehidrogenaza pirolohinolinhinon (GDH-PQQ)
ili glukoza-oksidoreduktaza bojenim metodama) lažno interpretiraju
maltozu (90 mg/mL) koja se nalazi u lijeku Octagam 10% kao glukozu. Ovo
može imati za rezultat lažno povišene vrijednosti glukoze tokom infuzije
i tokom perioda od oko 15 sati nakon završetka infuzije i, posljedično,
dovesti do neodgovarajuće primjene insulina koja može imati za rezultat
životno ugrožavajuću hipoglikemiju. Takođe, slučajevi prave
hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja ukoliko je stanje
hipoglikemije maskirano lažno povećanim vrijednostima glukoze. U skladu
sa tim, prilikom primjene lijeka Octagam 10% ili drugih parenteralnih
proizvoda koji sadrže maltozu, određivanje glukoze u krvi mora biti
sprovedeno pomoću metode koja je specifična za glukozu.
Korisničko uputstvo za sistem za određivanje nivoa glukoze u krvi,
uključujući i ono za test trake, treba pažljivo pročitati da bi se
ustanovilo da li je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim
preparatima koji sadrže maltozu. Ukoliko postoje nedoumice, potrebno je
kontaktirati proizvođača sistema za određivanje da bi se utvrdilo da li
je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim preparatima koji
sadrže maltozu.
Pedijatrijska populacija
Navedene interakcije se odnose i na odrasle i na djecu.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni
efekti na plodnost.
Trudnoća
Bezbjednost ovog lijeka tokom primjene kod trudnica nije potvrđena u
kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i stoga lijek treba primjenjivati
sa oprezom kod trudnica i dojilja. Pokazano je da i.v.Ig ljekovi prolaze
placentu, povećano tokom trećeg trimestra.
Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni
efekti na tok trudnoće, fetus i
novorođenče.
Dojenje
Imunoglobulini se izlučuju putem mlijeka. Ne očekuju se negativni učinci
na novorođenčad/odojčad.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Octagam nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, pacijenti kod kojih se tokom
terapije jave neželjene reakcije prije upravljanja vozilom ili rukovanja
mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Neželjene reakcije koje mogu prouzrokovati humani normalni
imunoglobulini ( prema opadajućoj učestalosti) (vidjeti odjeljak 4.4):
- groznica, glavobolja, vrtoglavica, temperatura, povraćanje, alergijske
reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umjereni bol u
donjem dijelu leđa
- reverzibilne hemolitičke reakcije zabilježene su kod pacijenata,
naročito kod onih sa A, B i AB krvnim grupama i rijetko hemolitička
anemija zavisna od transfuzije
- (rijetko) humani normalni imunoglobulini mogu prouzrokovati iznenadan
pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok,
čak i kada pacijent nije ispoljio preosjetljivost prilikom prethodne
primjene lijeka.
- (rijetko) slučajevi prolaznih reakcija na koži zabilježeni su prilikom
primjene humanog normalnog imunoglobulina (uključujući kožni eritemski
lupus – frekvencija nepoznata)
- tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, moždani udar,
embolija pluća,
tromboza dubokih vena
- Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa
- Zabilježeni su povišeni nivoi kreatinina u serumu i/ili akutna
bubrežna insuficijencija
- Slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (TRALI)
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabela prikazana u daljem tekstu je usklađena sa MedDRA klasifikacijom
sistema organa (SOC i
preporučenim terminima).
Učestalost ispoljavanja definisana je u skladu sa sljedećom konvencijom:
veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i do <1/10); povremeno (≥1/1000 do
<1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000),
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene
prema opadajućoj ozbiljnosti.
Učestalost navedene u sljedećoj tabeli potiču iz kliničkih studija koje
su sprovedene sa lijekom Octagam.
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| MedDRA Klasifikacija | Neželjena | Učestalost | Učestalost |
| sistema organa prema | reakcija | po | po |
| redosljedu: | | pacijentu | infuziji |
+===========================+=================+============+============+
| Poremećaji krvi i limfnog | leukopenija | povremeno | povremeno |
| | | | |
| sistema | | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Poremećaji imunog sistema | preosjetljivost | veoma | često |
| (vidjeti dio 4.4) | | često | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | veoma | često |
| sistema | | često | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Kardiološki poremećaji | tahikardija | povremeno | povremeno |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Vaskularni poremećaji | hipertenzija | često | povremeno |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina | često | povremeno |
| poremećaji | | | |
| | povraćanje | često | povremeno |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Poremećaji | bol u leđima | često | povremeno |
| mišićno-skeletnog sistema | | | |
| i vezivnog tkiva | | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Opšti poremećaji i | temperatura; | često | povremeno |
| reakcije na mjestu | | | |
| primjene | umor; | često | povremeno |
| | | | |
| | reakcija na | često | povremeno |
| | mjestu primjene | | |
| | | često | povremeno |
| | drhtavica; | | |
| | | povremeno | povremeno |
| | bol u grudima | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
| Ispitivanja | povišena | često | povremeno |
| | vrijednost | | |
| | enzima | | |
| | | | |
| | jetre | | |
+---------------------------+-----------------+------------+------------+
Sljedeće reakcije su zabilježene iz postmarketinškog iskustva sa lijekom
Octagam.
Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih iz postmarketinškog iskustva
ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| MedDRA klasifikacija | Neželjena reakcija | Učestalost |
| | | |
| sistema organa prema | (preporučeni termin) | |
| redosljedu: | | |
+=======================+=========================+======================+
| Poremećaji krvi i | hemolitička anemija; | Nije poznato |
| limfnog | | |
| | | |
| sistema | | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji imunog | anafilaktički šok; | Nije poznato |
| | | |
| sistema (vidjeti | anafilaktička reakcija; | Nije poznato |
| odjeljak 4.4) | | |
| | anafilaktoidna | Nije poznato |
| | reakcija; | |
| | | Nije poznato |
| | angioedem; | |
| | | Nije poznato |
| | edem lica | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji | preopterećenje | Nije poznato |
| metabolizma i | tečnošću; | |
| | | Nije poznato |
| ishrane | (pseudo)hiponatrijemija | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Psihijatrijski | stanje konfuzije; | Nije poznato |
| poremećaji | | |
| | agitacija; | Nije poznato |
| | | |
| | anksioznost; | Nije poznato |
| | | |
| | nervoza | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji nervnog | cerebrovaskularni | Nije poznato |
| sistema | događaj | |
| | | Nije poznato |
| | (vidjeti odjeljak 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | aseptični meningitis; | |
| | | Nije poznato |
| | gubitak svijesti; | |
| | | Nije poznato |
| | poremećaj govora; | |
| | | Nije poznato |
| | migrena; | |
| | | Nije poznato |
| | vrtoglavica; | |
| | | Nije poznato |
| | hipoestezija; | |
| | | Nije poznato |
| | parestezija | |
| | | Nije poznato |
| | fotofobija; | |
| | | |
| | tremor | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji oka | narušen vid | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Kardiološki | infarkt miokarda | Nije poznato |
| poremećaji | (vidjeti | |
| | | Nije poznato |
| | odjeljak 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | angina pektoris; | |
| | | Nije poznato |
| | bradikardija; | |
| | | Nije poznato |
| | palpitacije; | |
| | | |
| | cijanoza | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Vaskularni poremećaji | tromboza (vidjeti | Nije poznato |
| | odjeljak | |
| | | Nije poznato |
| | 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | cirkulatorni kolaps; | |
| | | Nije poznato |
| | periferna cirkulatorna | |
| | | Nije poznato |
| | insuficijencija; | |
| | | Nije poznato |
| | flebitis; | |
| | | |
| | hipotenzija; | |
| | | |
| | bljedilo | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Respiratorni, | respiratorna | Nije poznato |
| torakalni i | insuficijencija; | |
| | | Nije poznato |
| medijastinalni | embolija pluća (vidjeti | |
| poremećaji | | Nije poznato |
| | odjeljak 4.4); | |
| | | Nije poznato |
| | edem pluća; | |
| | | Nije poznato |
| | bronhospazam; | |
| | | Nije poznato |
| | hipoksija; | |
| | | Nije poznato |
| | dispnea; | |
| | | |
| | kašalj | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Gastrointestinalni | dijareja; | Nije poznato |
| poremećaji | | |
| | bol u stomaku; | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji kože i | eksfolijacija kože; | Nije poznato |
| potkožnog | | |
| | urtikarija; | Nije poznato |
| tkiva | | |
| | osip; | Nije poznato |
| | | |
| | eritematozni osip; | Nije poznato |
| | | |
| | dermatitis; | Nije poznato |
| | | |
| | pruritus; | Nije poznato |
| | | |
| | alopecija; | Nije poznato |
| | | |
| | eritem | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji | artralgija; | Nije poznato |
| mišićno-skeletnog | | |
| | mialgija; | Nije poznato |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | bol u ekstremitetu; | Nije poznato |
| | | |
| | bol u vratu; | Nije poznato |
| | | |
| | grčevi u mišićima; | Nije poznato |
| | | |
| | slabost mišića; | Nije poznato |
| | | |
| | mišićno-skeletna | Nije poznato |
| | ukočenost | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Poremećaji bubrega i | akutna bubrežna | Nije poznato |
| | | |
| urinarnog sistema | insuficijencija | Nije poznato |
| | (vidjeti odjeljak | |
| | | |
| | 4.4); | |
| | | |
| | bol u bubregu | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Opšti poremećaji i | Edem; | Nije poznato |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | oboljenje nalik gripu; | Nije poznato |
| | | |
| | naleti vrućine; | Nije poznato |
| | | |
| | naleti crvenila; | Nije poznato |
| | | |
| | osjećaj hladnoće; | Nije poznato |
| | | |
| | osjećaj vrućine; | Nije poznato |
| | | |
| | hiperhidroza; | Nije poznato |
| | | |
| | malaksalost; | Nije poznato |
| | | |
| | slabost u grudima; | Nije poznato |
| | | |
| | astenija; | Nije poznato |
| | | |
| | letargija;osjećaj | Nije poznato |
| | žarenja; | |
| | | Nije poznato |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
| Ispitivanja | lažno pozitivan | Nije poznato |
| | rezultat | |
| | | |
| | glukoze u krvi (vidjeti | |
| | odjeljak | |
| | | |
| | 4.4) | |
+-----------------------+-------------------------+----------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Za opis odabranih neželjenih događaja, kao što su reakcije
preosjetljivosti, tromboembolizam, akutna isuficijencija bubrega,
aseptični meningitis i hemolitička anemija, vidjeti odjeljak 4.4.
Pedijatrijska populacija
U kliničkim studijama sa lijekom Octagam 10% većina neželjenih reakcija,
zabilježenih kod djece, ocijenjena je kao blaga i mnoga od njih su
reagovala na jednostavne mjere kao što je smanjenje brzine infuzije ili
privremeni prekid infuzije. U pogledu vrste neželjene reakcije, sve su
prepoznate za i.v.Ig proizvode. Najčešće zabilježena neželjena reakcija
ispoljena u pedijatrijskoj populaciji bila je glavobolja.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i
hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući
starije pacijente ili pacijente sa oštećenjem funkcije srca ili bubrega
(vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini; humani normalni
imunoglobulin za intravensku primjenu.
ATC kod: J06BA02
Humani normalni imunoglobulin sadrži većinom imunoglobulin G (IgG) sa
širokim spektrom antitijela protiv infektivnih agenasa.
Humani normalni imunoglobulin sadrži IgG antitijela prisutna u normalnoj
populaciji.
Priprema se obično iz pulovanog materijala od ne manje od 1000 donacija.
Distribucija potklasa imunoglobulina G skoro je proporcionalna onoj u
nativnoj humanoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu da obnove
abnormalno nizak nivo imunoglobulina G do normalnih vrijednosti.
Mehanizam djelovanja kod indikacija koje nijesu supstituciona terapija
nije u potpunosti razjašnjen.
Kliničke studije:
U prospektivnoj, otvorenoj, multicentričnoj studiji faze III, efikasnost
i bezbjednost primjene lijeka Octagam 10% proučavani su kod pacijenata
koji pate od idiopatske (imunološke) trombocitopenijske purpure (ITP).
Octagam 10% je primijenjen tokom dva uzastopna dana u dozi od 1 g/kg/
dan, a pacijenti su posmatrani tokom 21 dana i tokom sljedeće posjete na
dan 63 nakon infuzije. Hematološki parametri su procijenjeni u danima 2
do 7, 14 i 21.
Od ukupno 116 ispitanika uključenih u analizu, 66 su bili ispitanici sa
hroničnom ITP, 49 je novo dijagnostifikovanih, a 1 ispitanik je pogrešno
uključen u studiju (nije imao ITP) i, prema tome, bio je isključen iz
analize efikasnosti.
Ukupna stopa odgovora u kompletnom skupu podataka za analizu bila je 80%
(interval povjerenja 95%: 73% do 87%). Stope kliničkog odgovora bile su
slične u 2 kohorte: 82% u hroničnoj kohorti ITP i 78% u novootkrivenoj
kohorti. Kod subjekata sa odgovorom, medijana vremena odziva trombocita
bila je 2 dana, u rasponu od 1 do 6 dana.
Ukupna maksimalna brzina infuzije bila je 0,12 mL/kg/min. U grupi
ispitanika kod kojih je dozvoljena maksimalna brzina infuzije od 0,12
mL/kg/min (n = 90), postignuta je medijana maksimalne brzine infuzije od
0,12 mL/kg/min (srednja vrijednost od 0,10 mL/kg/min). Sveukupno, 55%
ispitanika je iskusilo neželjene događaje povezane sa ljekovima, sa
sličnom incidencom u hroničnoj ITP i novootkrivenoj ITP kohorti. Svi
neželjeni događaji povezani sa ljekovima bili su blagog ili umjerenog
intenziteta i svi su nestali. Najčešći neželjeni događaji bili su
glavobolja, ubrzan rad srca (zabilježene su promjene brzine pulsa od >
10 otkucaja/min) i pireksija. Neželjeni događaji povezani sa infuzijom
lijeka tokom ili unutar 1 sata od infuzije primijenjene brzinom od ≤
0,08 mL/kg/min pojavili su se kod 32 od 116 ispitanika (28%), dok je
samo 6 od 54 ispitanika (11%) imalo takve neželjene događaje pri brzini
od 0,12 mL/kg/min (ako je neželjeni događaj nastupio nakon završetka
infuzije, pripisan je posljednjoj primijenjenoj brzini). Nije bilo
slučaja hemolize u vezi sa ispitivanim lijekom. Prethodni tretman za
ublažavanje nepodnošljivosti povezane sa infuzijom nije dat, osim kod 1
ispitanika.
Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):
Retrospektivna studija uključivala je podatke od 46 pacijenata sa
hroničnom inflamatornom demijelinizirajućom polineuropatijom (CIDP),
koji su liječeni lijekom Octagam 5%. Analiza efikasnosti uključivala je
24 pacijenta, sa 11 neliječenih pacijenata (grupa 1) i 13 pacijenata
koji nijesu primali imunoglobuline tokom 12 nedjelja prije početka
liječenja lijekom Octagam 5% (grupa 2). Grupu 3 činilo je 13 drugih
pacijenata koji su prethodno liječeni imunoglobulinima (imunoglobulini
su primjenjivani tokom 12 nedjelja prije početka primjene lijeka Octagam
5%). Liječenje je smatrano efikasnim ukoliko je skala sveukupne
ograničenosti neuropatijom (engl. Overall Neuropathy Limitations Scale,
ONLS) smanjena za najmanje jedan poen u roku od 4 mjeseca od
započinjanja terapije. U grupama 1 i 2, skor je značajno smanjen kod
41,7% pacijenata (p=0,02). Kod samo 3 od 13 pacijenata (23,08%) u grupi
3 (prethodno liječenih sa i.v.Ig) zabilježeno je poboljšanje u ONLS; 10
pacijenata ostalo je stabilno. Kod pacijenata prethodno liječenih sa
i.v.Ig nije se očekivalo značajno poboljšanje u ONLS.
Prosječna starost pacijenata u ispitivanju iznosila je 65 godina, što je
više nego u drugim CIDP studijama.
Kod pacijenata starijih od 65 godina, stopa odgovora bila je niža u
odnosu na onu kod mlađih pacijenata. To je u skladu sa objavljenim
podacima.
Pedijatrijska populacija
Nijesu izvođene posebne studije u pedijatrijskoj populaciji sa lijekom
Octagam 10%.
Međutim, prospektivna, otvorena studija faze III sprovedena je sa
lijekom Octagam 5% kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (medijana
starosti 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8), oboljelih od primarnih
poremećaja imunodeficijencije. Pacijenti su liječeni tokom perioda od 6
mjeseci.
Klinička efikasnost bila je zadovoljavajuća jer je broj dana sa
infekcijama ili groznicom i broj dana izostanka u školi bio nizak, a
vrsta i težina infekcije uporedive sa onima koje su primijećene u
normalnoj populaciji. Nijesu primijećene teške infekcije koje bi dovele
do hospitalizacije. Takođe je primijećeno da je broj epizoda infekcije
bio niži, kada su nivoi IgG u plazmi bili održavani oko vrijednosti od 6
g/L nego kada je nivo IgG u plazmi bio oko 4 g/L.
5.2. Farmakokinetički podaci
Humani normalni imunoglobulin je odmah i potpuno biološki raspoloživ u
cirkulaciji primaoca nakon intravenske primjene. Distribuira se
relativno brzo između plazme i ekstravaskularne tečnosti, a ravnotežno
stanje između intra- i ekstravaskularnih prostora postiže se nakon
približno 3-5 dana.
Poluvrijeme eliminacije humanog normalnog imunoglobulina je oko 26-41
dan, kako je izmjereno kod imunodeficijentnih pacijenata. Ovo
poluvrijeme može varirati od pacijenta do pacijenta, posebno u slučaju
primarne imunodeficijencije. Kod lijeka Octagam 10%, nijesu opisani
farmakokinetički podaci kod imunodeficijentnih pacijenata.
IgG i IgG-kompleksi razlažu se u ćelijama retikuloendotelnog sistema.
Pedijatrijska populacija
Nema specifičnih studija sprovedenih u pedijatrijskoj populaciji sa
lijekom Octagam 10%.
Međutim, prospektivna, otvorena studija faze III sprovedena je sa
lijekom Octagam 5% kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (medijana
starosti 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8), oboljelih od primarnih
poremećaja imunodeficijencije. Pacijenti su liječeni tokom perioda od 6
mjeseci.
Tokom trajanja terapije, prosječna vrijednost C_(max) u ravnotežnom
stanju iznosila je 11,1 ± 1,9 g/L; prosječan najniži nivo iznosio je 6,2
± 1,8 g/L. Srednje terminalno poluvrijeme eliminacije ukupnih IgG
iznosilo je 36 ± 11 dana sa medijanom od 34 dana. Srednja vrijednost
volumena distribucije za ukupni IgG iznosila je 3,7 ± 1,4 L, a ukupni
tjelesni klirens bio je 0,07 ± 0,02 L/dan.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Imunoglobulini su prirodni konstituenti ljudskog tijela. Studije
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti kod životinja nijesu izvodljive zbog indukovanja i
interferencije od strane antitijela koja se razvijaju na heterologne
proteine. Zbog toga što kliničko iskustvo ne pruža dokaze za karcinogeni
i mutageni potencijal imunoglobulina, nijesu sprovedene eksperimentalne
studije na heterolognim vrstama.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Maltoza
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima, niti sa bilo kojim IVIg ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2-8°C). Ne zamrzavati.
Kontejner čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
Lijek može biti izvađen iz frižidera jednokratno do 9 mjeseci (bez
prekoračenja roka upotrebe) i čuvati se na temperatuti ispod 25°C. Na
kraju ovog perioda lijek ne treba ponovo držati u frižideru i potrebno
ga je baciti. Datum kada je lijek izvađen iz frižidera potrebno je da
bude označen na spoljnjem pakovanju.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Veličine pakovanja:
------------------------------------------------------------------------
Pakovanje (sadržaj humanog Zapremina (sadržaj) Zapremina
normalnog imunoglobulina u rastvora za infuziju u pakovanja
pakovanju) pakovanju (bočica/boca)
----------------------------- ------------------------ -----------------
Octagam 10%, 2 g 20 ml Bočica od 30 ml
Octagam 10%, 5 g 50 ml Bočica od 70 ml
Octagam 10%, 10 g 100 ml Boca od 100 ml
Octagam 10%, 20 g 200 ml Boca od 250 ml
------------------------------------------------------------------------
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica/boca tip II zatvorena sa čepom
od brombutil gume.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca
ili 1 bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prije primjene lijek treba zagrijati do sobne ili tjelesne temperature.
Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan i bezbojan do
blijedožut.
Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže čestice/talog.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Zbog moguće bakterijske kontaminacije, sav preostali sadržaj mora biti
odbačen.
7. NOSILAC DOZVOLE
Medica d.o.o.
ulica Mitra Bakića br. 62, Podgorica
Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 20 ml:
2030/21/787 - 2335
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 50 ml:
2030/21/788 - 2336
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 100 ml:
2030/21/784 - 2337
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 200 ml:
2030/21/789 - 2338
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 20 ml:
20.05.2021. godine
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 50 ml:
20.05.2021. godine
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 100 ml:
20.05.2021. godine
Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 200 ml:
20.05.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2021. godine