Nypero uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ NYPERO^(®), филм таблета, 5mg, блистер, 21 таблета |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Произвођач: | АЛКАЛОИД АД – Скопје |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Александар Македонски 12, |
| | |
| | 1000 Скопје, Република Македонија |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Подносилацзахтјева: | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Светог Петра Цетињског 1А, |
| | |
| | 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:------------------+:------------------+:-------------------+:----------------------------+:---------------------------------------------------+
| 1. ИМЕ ЛИЈЕКА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ Nypero^(®) 5 mg, филм таблета |
+-------------------+----------------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: ропинирол | | |
+-------------------+----------------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна филм таблета садржи 5 mg ропинирола (у облику ропинирол хидрохлорида). |
| |
| Помоћне супстанце: |
| |
| Једна филм таблета садржи 128.300 mg лактоза монохидрата. |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Филм таблете |
| |
| Nypero^(®) 5 mg: Плаве, петоугаоне, биконвексне, филм таблете, обиљежене са 'Ј' на једној и '5' на другој страни таблете. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАTЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
| |
| Лијечење Паркинсонове билести под сљедећим условима: |
| |
| - Као иницијална терапија у виду монотерапије са циљем одлагања увођења леводопе у терапију. |
| |
| - У комбинованој терапији са леводопом, када током болести ефекат леводопе ослаби или када се почну јављати осцилације у терапијском ефекту |
| леводопе (''end of dose „'' или ''on-off'' врста терапијских осцилација). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Одрасли |
| |
| Препоручује се појединачна титрација дозе заснована на подношљивости и ефикасности. |
| |
| Паркинсонова болест |
| |
| Ропинирол треба узимати три пута дневно, најбоље уз оброк, да би се избјегле гастроинтестиналне тегобе. |
| |
| Почетна терапија |
| |
| Иницијална доза је 0.25 mg ропинирола, три пута дневно током прве недјеље. |
| |
| Затим се доза може повећати у дозама од 0.25 mg по сљедећем редоследу: |
| |
| -------------------------------------- -------- -------- -------- ------- |
| Недеља 1 2 3 4 |
| |
| Јединица дозе (mg) 0.25 0.5 0.75 1.0 |
| |
| Укупна дневна доза (mg) 0.75 1.5 2.25 3.0 |
| -------------------------------------- -------- -------- -------- ------- |
| |
| Терапијски режим |
| |
| Након одређивања почетне дозе, доза ропинирола се може повећавати сваке недјеље за по 0.5 mg до 1 mg три пута на дан (1.5 до 3 mg/дан). |
| |
| Терапијски одговор се може очекивати примјеном дневне дозе од 3 до 9 mg ропинирола. Ако се не постигне адекватна контрола симптома болести, |
| доза лијека се може повећати до максималних 24 mg/дан. |
| |
| Дозе преко 24 mg/дан нијесу испитиване у клиничким студијама. |
| |
| Ако је лијечење прекинуто на дан или дуже, треба размотрити поново увођење лијека са титрацијом дозе (видјети испод ). |
| |
| Уколико се ропинирол примјењује у комбинацији са L-допом , дозу L-допе треба постепено смањивати за приближно 20% у складу са клиничким |
| одговором. Код пацијената са унапредовалим обликом Паркинсонове болести код којих је ропинирол примјењен у комбинованој терапији са |
| леводопом, могућа је појава дискинезије у периоду титрације иницијалне дозе ропинирола. У клиничким истраживањима је показано да смањење дозе |
| леводопе може ублажити дискинезију (видјети одјељак 4.8). |
| |
| Када се прелази са терапије неким другим допаминским агонистом на терапију ропиниролом, треба пратити упутства о прекиду терапије носиоца |
| дозволе прије започињања терапије ропиниролом. |
| |
| Као и код других допаминских агониста, ропинирол треба постепено искључивати, смањивањем броја дневних доза у периоду једне недеље. |
| |
| Овај лијек је доступан и у другим јачинама, за дозирање гдје ова јачина није могућа или није практична. |
| |
| Дјеца и адолесценти |
| |
| Ропинирол се не препоручује дјеци испод 18 година због недостатка информација о безбједности и ефикасности. |
| |
| Старије особе |
| |
| Клиренс ропинирола је смањен за око 15% код пацијената преко 65 година старости. Дозу треба постепено повећавати, на основу индивидуалног |
| одговора на терапију. |
| |
| Ренална инсуфицијенција |
| |
| Код пацијената са Паркинсоновом болешћу са благом до умјереном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатитнина 30-50 ml/min) није забиљежена |
| промјена у клиренсу ропинирола, што указује да није потребно кориговање дозе код ове групе пацијената. |
| |
| Студија при употреби ропинирола код болесника са крајњим стадијумом бубрежне болести (болесника на хемодијализи) показала је да је потребно |
| прилагођавање дозе код ових болесника по сљедећем редоследу: иницијална доза треба да буде 0.25 mg три пута дневно. Даље повећавање дозе |
| треба да буде заосновано на ефикасности и подношљивости. Препоручена максимална доза је 18 mg/дан код пацијената који су на редовној |
| хемодијализу. Накнадна доза након хемодијализе се не захтијева (видјети одјељак 5.2). |
| |
| Употреба ропинирола код пацијената са тешком инсуфицијенцијом бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 ml/мин) без редовне хемодијализе није |
| испитивано. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
| |
| - Преосјетљивост на активну супстанцу или билo коју другу супстанцу лијека ; |
| |
| - Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина < 30 ml/min). |
| |
| - Обољење јетре. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
| |
| Пацијенти са озбиљним психијатриским и/или психотичним стањима не би смјели да користе допаминске агонисте осим уколико је је потенцијална |
| корист већа од ризика. |
| |
| Ропинирол је повезан са сомноленцијом и епизодама изненадног сна, нарочито код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Повремено је пријављен |
| изненадни наступ сна током дневних активности. У неким случајевима такве епизоде се јављају без знакова упозорења или без свјесности |
| пацијента. Пацијенте треба информисати о овоме и посавјетовати их да буду обазриви док возе или рукују са машинама у току терапије |
| ропиниролом. Пацијенти који пате од сомноленције и/или епизода изненадног сна треба да се уздржавају од вожње или руковања машинама. У складу |
| са тим, треба размислити о смањивању дозе или прекиду терапије. |
| |
| Поремећаји контроле импулса |
| |
| Пацијенте треба редовно пратити ради могућности појаве ''поремећаја контроле импулса''.Треба информисати пацијенте да се ''поремаћаји |
| контроле импулса'' који укључују патолошки порив за коцкањем, повећани либидо, хиперсексуалност, могу јавити код пацијената који су на |
| терапији допаминским агонистима, укључујујћи и ропинирол. Уколко се овакви симптоми јаве, треба размотрити редуковање дозе или прекид |
| терапије. |
| |
| Поремећаји контроле импулса су описани нарочито приликом примјене високих доза лијека, и били су углавном реверзибилне природе након смањења |
| дозе лијека или прекида терапије. У појединим случајевима били су присутни фактори ризика, као што је анамнеза о компулсивном понашању |
| (видјети одјељак 4.8). |
| |
| Због ризика од хипотензије препоручује се контрола крвног притиска, посебно на почетку лијечења, пацијената са озбиљном кардиоваскуларном |
| болешћу (нарочито срчана инсуфицијенција). |
| |
| Овај лијек садржи лактозу. |
| |
| Пацијенти са ријетком наследном болешћу интолеранције галактозе , недостатком лактозе или малапсорпцијом глукозе и галактозе, не би требало |
| да користе овај лијек. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
| |
| Неуролептици и остали допамински антагонисти са централним дјеловањем, као што су сулпирид или метоклопрамид, могу умањити ефикасност |
| ропинирола па стога треба избјегавати њихову истовремену употребу. |
| |
| Није уочена фармакокинетска интеракција између ропинирола и L-допе или домперидона, што би захтијевало корекцију доза ових љекова. |
| |
| Ропинирол се примарно метаболише преко цитохрома P450 ензима CYP1A2. Фармакокинетичка студија (са дозним режимом од 2 mg ропинирола три пута |
| дневно) код пацијената са Паркинсоновом болешћу показала је да истовремена примјена ципрофлоксацина повећава C_(max) и PIK ропинирола за 60% |
| и 84%, са потенцијалним ризиком од нежељених дејстава. Сходно томе, код пацијената који већ узимају ропинирол, можда ће бити неопходно |
| прилагодитит дозу ропинирола ако се истовремено користи и лијек који инхибира CYP1A2 (као што су ципрофлоксацин, еноксацин или флувоксамин). |
| Ово важи и када се прекида терапија овим љековима. |
| |
| Фармакокинетичка студија код пацијената са Паркинсоновом болешћу која је испитавала интеракцију између ропинирола (са дозажним режимом од 2 |
| mg ропинирола три пута дневно) и теофилина (CYP1A2 субстрат), није показала промјене у фармакокинетици ни једног ни другог лијека. |
| |
| Повећане концентрације ропинирола у плазми су уочене код пацијената који су лијечени са високим дозама естрогена. Код пацијената који већ |
| добијају супституциону хормонску терапију (ХРТ) лијечење ропиниролом се може започети на уобичајени начин. Међутим, ако је ХРТ прекинута или |
| започета током терапије ропиниролом, можда ће бити потребно прилагодити дозу ропинирола у складу са клиничким одговором. |
| |
| Познато је да пушење индукује CYP1A2 метаболизам. Због тога је потребно прилагођавање дозе ропинирола код пацијената који започињу или |
| престају са пушењем током терапије овим лијеком. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
| |
| Нема довољно података о употреби ропинирола код трудница. |
| |
| Репродуктивна токсичност је откривена у претклиничким студијама на животињама (видјети одјељак 5.3.). Потенцијални ризик код људи је |
| непознат. Због тога се употреба ропинирола не савјетује у трудноћи, осим ако је потенцијална корист за пацијента већа од потенцијалног ризика |
| за фетус. |
| |
| Ропинирол не би требало узимати током дојења јер може да инхибира лактацију. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилом и руковања машинама |
| |
| Ропинирол има значајан ефекат на способност управљања возилом и машинама. Пацијенти који узимају овај лијек и који пате од сомноленције |
| (поспаности) или епизода изненадног наступа сна, треба да буду информисани да се уздржавају од вожње или започетих активности гдје их смањена |
| опрезност може довести до ризика од озбиљних повреда или смрти (нпр. током руковања машинама), док се те епизоде изненадног наступа сна и |
| сомноленције (поспаности) не ријеше (видјети одјељак 4.4.). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нежељена дејства су наведена према органским системима и учесталости. Назначено је уколико су се наведена нежељена дејства јављала приликом |
| примјене ропинирола у виду монотерапије или у виду адјувантне терапије уз леводопу. |
| |
| Фрекфенција је дефинисана као: веома чести (>1/10); чести (≥1/100 до<1/10); повремени (> 1/1000 до <1/100); ријетки(>1/10 000 до <1/1000); |
| веома ријетки (<1/10 000), непознати (не могу се процијенити на основу доступних података), укључујући и пријаве. |
| |
| Нежељена дејства су у оквиру сваке групе учесталости приказана по опадајућој тежини симптома. |
| |
| Поремећаји имуног система |
| |
| Непознати: Реакције преосјетљивости (укључујући уртикарију, ангиоедем, осип, пруритус) |
| |
| Психијатриски поремећаји |
| |
| Чести: халуцинације |
| |
| Повремени: Психотичне реакције (осим халуцинације), укључујући делиријум, делузије, параноју. |
| |
| Поремећаји контроле импулса Патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност се могу јавити код пацијената на терапији са допаминским |
| агонистима укључујући и ропинирол (видјети одјељак 4.4 '' Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека''). |
| |
| Употреба у комбинованим терапијским студијама: |
| |
| Чести: конфузија. |
| |
| Поремећаји нервног система |
| |
| Веома чести: сомноленција (поспаност) |
| |
| Чести: вртоглавица (укључујући вертиго). |
| |
| Повремени: изненадни наступ сна, претјерана поспаност током дана,. |
| |
| Ропинирол је повезан са сомноленцијом (поспаношћу) и повремено са прекомјерном поспаношћу и епизодама изненадног сна. |
| |
| Употреба у монотерапијским студијама: |
| |
| Веома чести: , синкопа. |
| |
| Употреба у комбинованим терапијским студијама: |
| |
| Веома чести: дискинезија.Код пацијената са унапредовалом Паркинсоновом болешћу, дискинезије се могу јавити приликом титрације иницијалне дозе |
| ропинирола. У клиничким испитивањима показано је да смањење дозе леводопе може ублажити дискинезију (видјети одјељак 4.2). |
| |
| Васкуларни поремећаји |
| |
| Повремена: хипотензија, постурална хипотензија. |
| |
| Хипотензија и постурална хипотензија ријетко су озбиљни. |
| |
| Гастроинтестинални поремећаји |
| |
| Веома чести: мучнина |
| |
| Повремени: диспепсија. |
| |
| Употреба у монотерапијским студијама: |
| |
| Чести: повраћање, бол у стомаку |
| |
| Хепатобилијарни поремећаји: |
| |
| Непознати: реакције јетре, повећани ензими јетре. |
| |
| Општи поремећаји |
| |
| Употреба у монотерапијским студијама: |
| |
| Чести: едем ногу. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање |
| |
| Симптоми предозирања ропинирола су повезани са његовом допаминергичном активношћу. Могу се регулисати одговарајућом терапијом допаминским |
| антагонистима као што су неуролептици и метоклопрамид. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАТЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски податци |
+------------------------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Допамински агонист |
+---------------------------------------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+
| АТЦ код: | N04BC04 |
+---------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ропиниролјенеерголински D2/D3 допамински агонист који стимулише допаминске рецепторе стријатума. |
| |
| Ропинирол олакшава симптоме недостатка допамина, што је карактеристично за Паркинсонову болест, стимулисањем допаминских рецептора у корпус |
| стријатум-у. |
| |
| Дејство ропинирола у хипоталамусу и хипофизи доводи до инхибиције секреције пролактина. |
| |
| Студија дејства ропинирола на кардијалну реполаризацију |
| |
| Темељна QT студија спроведена на здравим волонтерима мушког и женског пола код којих су примијењене дозе од 0.5, 1; 2 и 4 mg ропинирола у |
| облику филм таблета (са тренутним ослобађањем) једном дневно, показала је максимално продужење QT интервала од 3.46 милисекунди (циљна |
| процјена), у поређењу са плацебом. Горња граница једностраног 95% интервала повјерења, за највећу средњу вриједност дејства била је мања од |
| 7.5 милисекунди. Утицај ропинирола при примјени лијека у вишим дозама није систематично процијењен. |
| |
| При примјени ропинирола у дози до 4 mg/дан доступни клинички податци засновани на темељној QT студији не указују на постојање ризика од |
| продужења QT интервала. Не може бити искључен ризик од продужења QT интервала, јер није спроведена темељна QT студија при примјени ропинирола |
| у дози до 24 mg/дан. |
| |
| 5.2. Фармакокинетички податци |
| |
| Ресорпција |
| |
| Орална ресорпција ропинирола је брза. Његова биорасположивост је око 50% (36-57%) и просјечна максимална концентрација се постиже након |
| средњег времена од 1,5 сати након узимања. |
| |
| Оброк са високим садржајем масти смањује брзину ресорпције ропинирола, како је показано успорењем средње вриједности Тmax од 25%. |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Ропинирол се у ниском степену везује за протеине плазме (10-40%). |
| |
| Због својих високолипофилних особина, ропинирол има велики волумен дистрибуције (средња вриједност 7l/kg. ). |
| |
| Метаболизам |
| |
| Цитохром P450 изоензим CYP1A2 је примарно одговоран за оксидативни метаболизам ропинирола. Ропинирол се углавном излучује путем урина. Главни |
| метаболит је најмање 100 пута мање потентан од ропинирола у допаминергичком дјеловању код животиња. |
| |
| Елиминација |
| |
| Ропинирол се елиминише из системске циркулације са просјечним полувременом елиминације око 6 сати. Уочене су широке интериндивидуалне разлике |
| у фармакокинетским параметрима. Пратећи појединачну дозу, постоји пропорционални пораст у системској изложености ропиниролу (C_(max) и ПИК) |
| са повећањем дозе унутар терапијског дозног опсјега. |
| |
| Оштећење бубрега |
| |
| Није било промјена у фармакокинетици ропинирола код Паркинсонове болести код пацијената са благим до умјереним оштећењем бубрега. Код |
| болесника у крајнјем стадијуму бубрежне болести које примају редовну хемодијализу, орални клиренс ропинирола је смањен за 30%. Орални клиренс |
| метаболита SKF-104557 и SKF- 89124 су такође сманјени за око 80% и 60%, респективно. Зато је препоручена максимална доза ограничена 18 mg/дан |
| код ових болесника са Паркинсоновом болешћу (видјети одјељак 4.2.) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Предклинички податци о безбједности лијека |
| |
| Репродуктивна токсичност: |
| |
| Администрација матерналних токсичних доза у скотних женки пацова резултирала је смањеном феталном тежином са 60 mg/kg/дан (приближно |
| еквивалентно са PIK-ом максималне дозе код људи), повећаном феталном смртношћу са 90 mg/kg/дан (приближно три пута већег PIK -а од максималне |
| дозе код људи), малформацијама прстију са 150 mg/kg/дан (просјечно пет пута већег PIK-a од максималне дозе код људи ). Нијесу уочени |
| тератогени ефекти код пацова са 120 mg/kg/дан (приближно četiri puta većeg PIK-a максималне дозе код људи) и није било утицаја на развој код |
| зечева. |
| |
| Токсиколигија: |
| |
| Токсиколошки профил ропинирола је првенствено одређен његовом фармаколошком активношћу: промјене у понашању, хипопролактинемија, пад крвног |
| притиска и срчаног ритма , птоза и салвација. Дегенерација ретине је пак примјећена код албино пацова током дуготрајне студије високим дозама |
| (50 mg/kg), којa је, вјероватно, посљедица повећане изложености сунцу. |
| |
| Генотоксичност: |
| |
| Генотоксичност није уочена у стандардним in vitro и in vivo тестовима. |
| |
| Карциногенеза: |
| |
| Студије су рађене на пацовима и мишевима дуже од двије године, са дозама од 50 mg/kg. Код мишева нијесу нађени канцерогени ефекти. Једина |
| општећења повезана са ропиниролом су виђена код пацова. Она обухватају хиперплазију Lеydig-ових ћелија и аденом тестиса, као резултат |
| хиперпролактинемичког дејства ропинирола. Ове лезије су, међутим, разматране као феномен специфичан за врсту и не представљају ризик у смислу |
| клиничке употребе ропинирола. |
| |
| Фармакологија безбједности |
| |
| Студије in vitro показале су да ропинирол инхибира hERG посредоване струје. Вриједност IC50 је пет пута виша од очекиване максималне |
| концентрације у плазми код пацијената лијечених максималном препорученом дозом (24mg/дан), видјети Одјељак 5.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАТЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблетно језгро: |
| |
| Лактоза монохидрат; |
| |
| Целулоза, микрокристална; |
| |
| Кроскарамелоза натријум; |
| |
| Магнезијум стеарат. |
| |
| Филм омотач |
| |
| Оpadry blue 13B80922 (хипромелоза; титандиоксид (Е171); макрогол 400; боја (Е132); полисорбат 80). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилност |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рокупотребе |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије(2) године. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати на температури до 25°C, у оригиналном паковању. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Природа и садржај контактне амбалаже |
| |
| Nypero^(®)филм таблете су паковане у Al/Al блистере. Сваки блистер садржи 7 таблета. |
| |
| Картонска кутија садржи 21 таблету (3 блистера) и упутство за пацијента. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Бул. Светог Петра Цетињског 1А, |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ NYPERO^(®), филм таблета, 5mg, блистер, 21 таблета: 2030/13/256 - 359 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ NYPERO^(®), филм таблета, 5mg, блистер, 21 таблета: 27.06.2013. године |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Јун, 2013 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ NYPERO^(®), филм таблета, 5mg, блистер, 21 таблета |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Произвођач: | АЛКАЛОИД АД – Скопје |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Александар Македонски 12, |
| | |
| | 1000 Скопје, Република Македонија |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Подносилацзахтјева: | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Светог Петра Цетињског 1А, |
| | |
| | 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:------------------+:------------------+:-------------------+:----------------------------+:---------------------------------------------------+
| 1. ИМЕ ЛИЈЕКА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ Nypero^(®) 5 mg, филм таблета |
+-------------------+----------------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: ропинирол | | |
+-------------------+----------------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна филм таблета садржи 5 mg ропинирола (у облику ропинирол хидрохлорида). |
| |
| Помоћне супстанце: |
| |
| Једна филм таблета садржи 128.300 mg лактоза монохидрата. |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Филм таблете |
| |
| Nypero^(®) 5 mg: Плаве, петоугаоне, биконвексне, филм таблете, обиљежене са 'Ј' на једној и '5' на другој страни таблете. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАTЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
| |
| Лијечење Паркинсонове билести под сљедећим условима: |
| |
| - Као иницијална терапија у виду монотерапије са циљем одлагања увођења леводопе у терапију. |
| |
| - У комбинованој терапији са леводопом, када током болести ефекат леводопе ослаби или када се почну јављати осцилације у терапијском ефекту |
| леводопе (''end of dose „'' или ''on-off'' врста терапијских осцилација). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Одрасли |
| |
| Препоручује се појединачна титрација дозе заснована на подношљивости и ефикасности. |
| |
| Паркинсонова болест |
| |
| Ропинирол треба узимати три пута дневно, најбоље уз оброк, да би се избјегле гастроинтестиналне тегобе. |
| |
| Почетна терапија |
| |
| Иницијална доза је 0.25 mg ропинирола, три пута дневно током прве недјеље. |
| |
| Затим се доза може повећати у дозама од 0.25 mg по сљедећем редоследу: |
| |
| -------------------------------------- -------- -------- -------- ------- |
| Недеља 1 2 3 4 |
| |
| Јединица дозе (mg) 0.25 0.5 0.75 1.0 |
| |
| Укупна дневна доза (mg) 0.75 1.5 2.25 3.0 |
| -------------------------------------- -------- -------- -------- ------- |
| |
| Терапијски режим |
| |
| Након одређивања почетне дозе, доза ропинирола се може повећавати сваке недјеље за по 0.5 mg до 1 mg три пута на дан (1.5 до 3 mg/дан). |
| |
| Терапијски одговор се може очекивати примјеном дневне дозе од 3 до 9 mg ропинирола. Ако се не постигне адекватна контрола симптома болести, |
| доза лијека се може повећати до максималних 24 mg/дан. |
| |
| Дозе преко 24 mg/дан нијесу испитиване у клиничким студијама. |
| |
| Ако је лијечење прекинуто на дан или дуже, треба размотрити поново увођење лијека са титрацијом дозе (видјети испод ). |
| |
| Уколико се ропинирол примјењује у комбинацији са L-допом , дозу L-допе треба постепено смањивати за приближно 20% у складу са клиничким |
| одговором. Код пацијената са унапредовалим обликом Паркинсонове болести код којих је ропинирол примјењен у комбинованој терапији са |
| леводопом, могућа је појава дискинезије у периоду титрације иницијалне дозе ропинирола. У клиничким истраживањима је показано да смањење дозе |
| леводопе може ублажити дискинезију (видјети одјељак 4.8). |
| |
| Када се прелази са терапије неким другим допаминским агонистом на терапију ропиниролом, треба пратити упутства о прекиду терапије носиоца |
| дозволе прије започињања терапије ропиниролом. |
| |
| Као и код других допаминских агониста, ропинирол треба постепено искључивати, смањивањем броја дневних доза у периоду једне недеље. |
| |
| Овај лијек је доступан и у другим јачинама, за дозирање гдје ова јачина није могућа или није практична. |
| |
| Дјеца и адолесценти |
| |
| Ропинирол се не препоручује дјеци испод 18 година због недостатка информација о безбједности и ефикасности. |
| |
| Старије особе |
| |
| Клиренс ропинирола је смањен за око 15% код пацијената преко 65 година старости. Дозу треба постепено повећавати, на основу индивидуалног |
| одговора на терапију. |
| |
| Ренална инсуфицијенција |
| |
| Код пацијената са Паркинсоновом болешћу са благом до умјереном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатитнина 30-50 ml/min) није забиљежена |
| промјена у клиренсу ропинирола, што указује да није потребно кориговање дозе код ове групе пацијената. |
| |
| Студија при употреби ропинирола код болесника са крајњим стадијумом бубрежне болести (болесника на хемодијализи) показала је да је потребно |
| прилагођавање дозе код ових болесника по сљедећем редоследу: иницијална доза треба да буде 0.25 mg три пута дневно. Даље повећавање дозе |
| треба да буде заосновано на ефикасности и подношљивости. Препоручена максимална доза је 18 mg/дан код пацијената који су на редовној |
| хемодијализу. Накнадна доза након хемодијализе се не захтијева (видјети одјељак 5.2). |
| |
| Употреба ропинирола код пацијената са тешком инсуфицијенцијом бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 ml/мин) без редовне хемодијализе није |
| испитивано. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
| |
| - Преосјетљивост на активну супстанцу или билo коју другу супстанцу лијека ; |
| |
| - Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина < 30 ml/min). |
| |
| - Обољење јетре. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
| |
| Пацијенти са озбиљним психијатриским и/или психотичним стањима не би смјели да користе допаминске агонисте осим уколико је је потенцијална |
| корист већа од ризика. |
| |
| Ропинирол је повезан са сомноленцијом и епизодама изненадног сна, нарочито код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Повремено је пријављен |
| изненадни наступ сна током дневних активности. У неким случајевима такве епизоде се јављају без знакова упозорења или без свјесности |
| пацијента. Пацијенте треба информисати о овоме и посавјетовати их да буду обазриви док возе или рукују са машинама у току терапије |
| ропиниролом. Пацијенти који пате од сомноленције и/или епизода изненадног сна треба да се уздржавају од вожње или руковања машинама. У складу |
| са тим, треба размислити о смањивању дозе или прекиду терапије. |
| |
| Поремећаји контроле импулса |
| |
| Пацијенте треба редовно пратити ради могућности појаве ''поремећаја контроле импулса''.Треба информисати пацијенте да се ''поремаћаји |
| контроле импулса'' који укључују патолошки порив за коцкањем, повећани либидо, хиперсексуалност, могу јавити код пацијената који су на |
| терапији допаминским агонистима, укључујујћи и ропинирол. Уколко се овакви симптоми јаве, треба размотрити редуковање дозе или прекид |
| терапије. |
| |
| Поремећаји контроле импулса су описани нарочито приликом примјене високих доза лијека, и били су углавном реверзибилне природе након смањења |
| дозе лијека или прекида терапије. У појединим случајевима били су присутни фактори ризика, као што је анамнеза о компулсивном понашању |
| (видјети одјељак 4.8). |
| |
| Због ризика од хипотензије препоручује се контрола крвног притиска, посебно на почетку лијечења, пацијената са озбиљном кардиоваскуларном |
| болешћу (нарочито срчана инсуфицијенција). |
| |
| Овај лијек садржи лактозу. |
| |
| Пацијенти са ријетком наследном болешћу интолеранције галактозе , недостатком лактозе или малапсорпцијом глукозе и галактозе, не би требало |
| да користе овај лијек. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
| |
| Неуролептици и остали допамински антагонисти са централним дјеловањем, као што су сулпирид или метоклопрамид, могу умањити ефикасност |
| ропинирола па стога треба избјегавати њихову истовремену употребу. |
| |
| Није уочена фармакокинетска интеракција између ропинирола и L-допе или домперидона, што би захтијевало корекцију доза ових љекова. |
| |
| Ропинирол се примарно метаболише преко цитохрома P450 ензима CYP1A2. Фармакокинетичка студија (са дозним режимом од 2 mg ропинирола три пута |
| дневно) код пацијената са Паркинсоновом болешћу показала је да истовремена примјена ципрофлоксацина повећава C_(max) и PIK ропинирола за 60% |
| и 84%, са потенцијалним ризиком од нежељених дејстава. Сходно томе, код пацијената који већ узимају ропинирол, можда ће бити неопходно |
| прилагодитит дозу ропинирола ако се истовремено користи и лијек који инхибира CYP1A2 (као што су ципрофлоксацин, еноксацин или флувоксамин). |
| Ово важи и када се прекида терапија овим љековима. |
| |
| Фармакокинетичка студија код пацијената са Паркинсоновом болешћу која је испитавала интеракцију између ропинирола (са дозажним режимом од 2 |
| mg ропинирола три пута дневно) и теофилина (CYP1A2 субстрат), није показала промјене у фармакокинетици ни једног ни другог лијека. |
| |
| Повећане концентрације ропинирола у плазми су уочене код пацијената који су лијечени са високим дозама естрогена. Код пацијената који већ |
| добијају супституциону хормонску терапију (ХРТ) лијечење ропиниролом се може започети на уобичајени начин. Међутим, ако је ХРТ прекинута или |
| започета током терапије ропиниролом, можда ће бити потребно прилагодити дозу ропинирола у складу са клиничким одговором. |
| |
| Познато је да пушење индукује CYP1A2 метаболизам. Због тога је потребно прилагођавање дозе ропинирола код пацијената који започињу или |
| престају са пушењем током терапије овим лијеком. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
| |
| Нема довољно података о употреби ропинирола код трудница. |
| |
| Репродуктивна токсичност је откривена у претклиничким студијама на животињама (видјети одјељак 5.3.). Потенцијални ризик код људи је |
| непознат. Због тога се употреба ропинирола не савјетује у трудноћи, осим ако је потенцијална корист за пацијента већа од потенцијалног ризика |
| за фетус. |
| |
| Ропинирол не би требало узимати током дојења јер може да инхибира лактацију. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилом и руковања машинама |
| |
| Ропинирол има значајан ефекат на способност управљања возилом и машинама. Пацијенти који узимају овај лијек и који пате од сомноленције |
| (поспаности) или епизода изненадног наступа сна, треба да буду информисани да се уздржавају од вожње или започетих активности гдје их смањена |
| опрезност може довести до ризика од озбиљних повреда или смрти (нпр. током руковања машинама), док се те епизоде изненадног наступа сна и |
| сомноленције (поспаности) не ријеше (видјети одјељак 4.4.). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нежељена дејства су наведена према органским системима и учесталости. Назначено је уколико су се наведена нежељена дејства јављала приликом |
| примјене ропинирола у виду монотерапије или у виду адјувантне терапије уз леводопу. |
| |
| Фрекфенција је дефинисана као: веома чести (>1/10); чести (≥1/100 до<1/10); повремени (> 1/1000 до <1/100); ријетки(>1/10 000 до <1/1000); |
| веома ријетки (<1/10 000), непознати (не могу се процијенити на основу доступних података), укључујући и пријаве. |
| |
| Нежељена дејства су у оквиру сваке групе учесталости приказана по опадајућој тежини симптома. |
| |
| Поремећаји имуног система |
| |
| Непознати: Реакције преосјетљивости (укључујући уртикарију, ангиоедем, осип, пруритус) |
| |
| Психијатриски поремећаји |
| |
| Чести: халуцинације |
| |
| Повремени: Психотичне реакције (осим халуцинације), укључујући делиријум, делузије, параноју. |
| |
| Поремећаји контроле импулса Патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност се могу јавити код пацијената на терапији са допаминским |
| агонистима укључујући и ропинирол (видјети одјељак 4.4 '' Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека''). |
| |
| Употреба у комбинованим терапијским студијама: |
| |
| Чести: конфузија. |
| |
| Поремећаји нервног система |
| |
| Веома чести: сомноленција (поспаност) |
| |
| Чести: вртоглавица (укључујући вертиго). |
| |
| Повремени: изненадни наступ сна, претјерана поспаност током дана,. |
| |
| Ропинирол је повезан са сомноленцијом (поспаношћу) и повремено са прекомјерном поспаношћу и епизодама изненадног сна. |
| |
| Употреба у монотерапијским студијама: |
| |
| Веома чести: , синкопа. |
| |
| Употреба у комбинованим терапијским студијама: |
| |
| Веома чести: дискинезија.Код пацијената са унапредовалом Паркинсоновом болешћу, дискинезије се могу јавити приликом титрације иницијалне дозе |
| ропинирола. У клиничким испитивањима показано је да смањење дозе леводопе може ублажити дискинезију (видјети одјељак 4.2). |
| |
| Васкуларни поремећаји |
| |
| Повремена: хипотензија, постурална хипотензија. |
| |
| Хипотензија и постурална хипотензија ријетко су озбиљни. |
| |
| Гастроинтестинални поремећаји |
| |
| Веома чести: мучнина |
| |
| Повремени: диспепсија. |
| |
| Употреба у монотерапијским студијама: |
| |
| Чести: повраћање, бол у стомаку |
| |
| Хепатобилијарни поремећаји: |
| |
| Непознати: реакције јетре, повећани ензими јетре. |
| |
| Општи поремећаји |
| |
| Употреба у монотерапијским студијама: |
| |
| Чести: едем ногу. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање |
| |
| Симптоми предозирања ропинирола су повезани са његовом допаминергичном активношћу. Могу се регулисати одговарајућом терапијом допаминским |
| антагонистима као што су неуролептици и метоклопрамид. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАТЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски податци |
+------------------------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Допамински агонист |
+---------------------------------------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+
| АТЦ код: | N04BC04 |
+---------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ропиниролјенеерголински D2/D3 допамински агонист који стимулише допаминске рецепторе стријатума. |
| |
| Ропинирол олакшава симптоме недостатка допамина, што је карактеристично за Паркинсонову болест, стимулисањем допаминских рецептора у корпус |
| стријатум-у. |
| |
| Дејство ропинирола у хипоталамусу и хипофизи доводи до инхибиције секреције пролактина. |
| |
| Студија дејства ропинирола на кардијалну реполаризацију |
| |
| Темељна QT студија спроведена на здравим волонтерима мушког и женског пола код којих су примијењене дозе од 0.5, 1; 2 и 4 mg ропинирола у |
| облику филм таблета (са тренутним ослобађањем) једном дневно, показала је максимално продужење QT интервала од 3.46 милисекунди (циљна |
| процјена), у поређењу са плацебом. Горња граница једностраног 95% интервала повјерења, за највећу средњу вриједност дејства била је мања од |
| 7.5 милисекунди. Утицај ропинирола при примјени лијека у вишим дозама није систематично процијењен. |
| |
| При примјени ропинирола у дози до 4 mg/дан доступни клинички податци засновани на темељној QT студији не указују на постојање ризика од |
| продужења QT интервала. Не може бити искључен ризик од продужења QT интервала, јер није спроведена темељна QT студија при примјени ропинирола |
| у дози до 24 mg/дан. |
| |
| 5.2. Фармакокинетички податци |
| |
| Ресорпција |
| |
| Орална ресорпција ропинирола је брза. Његова биорасположивост је око 50% (36-57%) и просјечна максимална концентрација се постиже након |
| средњег времена од 1,5 сати након узимања. |
| |
| Оброк са високим садржајем масти смањује брзину ресорпције ропинирола, како је показано успорењем средње вриједности Тmax од 25%. |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Ропинирол се у ниском степену везује за протеине плазме (10-40%). |
| |
| Због својих високолипофилних особина, ропинирол има велики волумен дистрибуције (средња вриједност 7l/kg. ). |
| |
| Метаболизам |
| |
| Цитохром P450 изоензим CYP1A2 је примарно одговоран за оксидативни метаболизам ропинирола. Ропинирол се углавном излучује путем урина. Главни |
| метаболит је најмање 100 пута мање потентан од ропинирола у допаминергичком дјеловању код животиња. |
| |
| Елиминација |
| |
| Ропинирол се елиминише из системске циркулације са просјечним полувременом елиминације око 6 сати. Уочене су широке интериндивидуалне разлике |
| у фармакокинетским параметрима. Пратећи појединачну дозу, постоји пропорционални пораст у системској изложености ропиниролу (C_(max) и ПИК) |
| са повећањем дозе унутар терапијског дозног опсјега. |
| |
| Оштећење бубрега |
| |
| Није било промјена у фармакокинетици ропинирола код Паркинсонове болести код пацијената са благим до умјереним оштећењем бубрега. Код |
| болесника у крајнјем стадијуму бубрежне болести које примају редовну хемодијализу, орални клиренс ропинирола је смањен за 30%. Орални клиренс |
| метаболита SKF-104557 и SKF- 89124 су такође сманјени за око 80% и 60%, респективно. Зато је препоручена максимална доза ограничена 18 mg/дан |
| код ових болесника са Паркинсоновом болешћу (видјети одјељак 4.2.) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Предклинички податци о безбједности лијека |
| |
| Репродуктивна токсичност: |
| |
| Администрација матерналних токсичних доза у скотних женки пацова резултирала је смањеном феталном тежином са 60 mg/kg/дан (приближно |
| еквивалентно са PIK-ом максималне дозе код људи), повећаном феталном смртношћу са 90 mg/kg/дан (приближно три пута већег PIK -а од максималне |
| дозе код људи), малформацијама прстију са 150 mg/kg/дан (просјечно пет пута већег PIK-a од максималне дозе код људи ). Нијесу уочени |
| тератогени ефекти код пацова са 120 mg/kg/дан (приближно četiri puta većeg PIK-a максималне дозе код људи) и није било утицаја на развој код |
| зечева. |
| |
| Токсиколигија: |
| |
| Токсиколошки профил ропинирола је првенствено одређен његовом фармаколошком активношћу: промјене у понашању, хипопролактинемија, пад крвног |
| притиска и срчаног ритма , птоза и салвација. Дегенерација ретине је пак примјећена код албино пацова током дуготрајне студије високим дозама |
| (50 mg/kg), којa је, вјероватно, посљедица повећане изложености сунцу. |
| |
| Генотоксичност: |
| |
| Генотоксичност није уочена у стандардним in vitro и in vivo тестовима. |
| |
| Карциногенеза: |
| |
| Студије су рађене на пацовима и мишевима дуже од двије године, са дозама од 50 mg/kg. Код мишева нијесу нађени канцерогени ефекти. Једина |
| општећења повезана са ропиниролом су виђена код пацова. Она обухватају хиперплазију Lеydig-ових ћелија и аденом тестиса, као резултат |
| хиперпролактинемичког дејства ропинирола. Ове лезије су, међутим, разматране као феномен специфичан за врсту и не представљају ризик у смислу |
| клиничке употребе ропинирола. |
| |
| Фармакологија безбједности |
| |
| Студије in vitro показале су да ропинирол инхибира hERG посредоване струје. Вриједност IC50 је пет пута виша од очекиване максималне |
| концентрације у плазми код пацијената лијечених максималном препорученом дозом (24mg/дан), видјети Одјељак 5.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАТЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблетно језгро: |
| |
| Лактоза монохидрат; |
| |
| Целулоза, микрокристална; |
| |
| Кроскарамелоза натријум; |
| |
| Магнезијум стеарат. |
| |
| Филм омотач |
| |
| Оpadry blue 13B80922 (хипромелоза; титандиоксид (Е171); макрогол 400; боја (Е132); полисорбат 80). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилност |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рокупотребе |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије(2) године. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати на температури до 25°C, у оригиналном паковању. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Природа и садржај контактне амбалаже |
| |
| Nypero^(®)филм таблете су паковане у Al/Al блистере. Сваки блистер садржи 7 таблета. |
| |
| Картонска кутија садржи 21 таблету (3 блистера) и упутство за пацијента. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Бул. Светог Петра Цетињског 1А, |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ NYPERO^(®), филм таблета, 5mg, блистер, 21 таблета: 2030/13/256 - 359 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ NYPERO^(®), филм таблета, 5mg, блистер, 21 таблета: 27.06.2013. године |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Јун, 2013 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+