+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| NovoMix^() 30 FlexPen^(), suspenzija za injekciju, 100 j./ml, 5 penova sa uloškom x 3 ml |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Novo Nordisk A/S |
| | |
| | Novo Nordisk Production SAS |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Danska |
| | |
| | 45, Avenue d’Orleans, Chartres, Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – |
| | Predstavništvo Crna Gora, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| NovoMix^() 30 FlexPen^() 100 j./ml, suspenzija za injekciju u penu sa uloškom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 ml suspenzije sadrži 100 j. rastvorljivog insulina aspart^(*)/ insulina aspart^(∗) kristalisanog protaminom u |
| odnosu 30/70 (odgovara 3,5 mg). 1 pen sa uloškom sadrži 3 ml suspenzije što odgovara 300 j. insulina aspart. |
| |
| ^(*)Insulin aspart je proizveden tehnologijom rekombinantne DNK na Saccharomyces cerevisiae. |
| |
| Lista ekscipijenasa je navedena pod 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Suspenzija za injekciju u penu sa uloškom. FlexPen^(). |
| |
| Bijela suspenzija. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1 Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje Diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta od 10 do 17 godina. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2 Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Kod insulinskih analoga, uključujući insulin aspart, jačina se izražava u jedinicama (j.), dok se kod humanih |
| insulina jačina izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.). |
| |
| Doziranje lijeka NovoMix^() 30 je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta. Preporučuje se redovna |
| kontrola nivoa šećera u krvi i prilagođavanje doze insulina u cilju postizanja optimalne kontrole glikemije. |
| |
| Kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 2, NovoMix^() 30 se može primjeniti kao monoterapija ili u |
| kombinaciji sa oralnim antidijabeticima, u slučajevima kada nije postignuta adekvatna regulacija glikemije |
| upotrebom samo oralnih antidijabetika. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 preporučena početna doza lijeka |
| NovoMix^() 30 je 6 j. u vrijeme doručka i 6 j. u vrijeme večere (večernji obrok). Terapija lijekom NovoMix^() |
| 30 može se takođe započeti primjenom jedne doze od 12 j. dnevno u vrijeme večere (večernji obrok). U slučaju |
| kada se NovoMix^() 30 primjenjuje jednom dnevno, a dostigne se doza od 30 j., preporučuje se da se doza |
| podijeli u dvije jednake doze, u vrijeme doručka i večere. Ukoliko doziranje dva puta dnevno sa lijekom |
| NovoMix^() 30 dovede do ponovljenih dnevnih hipoglikemijskih epizoda, jutarnja doza može da se podijeli na |
| dvije doze, uz doručak i ručak (doziranje tri puta dnevno). |
| |
| Preporučene smjernice za titraciju i podešavanje doze su: |
| |
| +:---------------:+:----------------:+:-----------------------------------:+ |
| | Vrijednosti glukoze u krvi prije | Podešavanje NovoMix^() 30 doze | |
| | obroka | | |
| +-----------------+------------------+-------------------------------------+ |
| | <4,4 mmol/l | <80 mg/dl | -2 j. | |
| +-----------------+------------------+-------------------------------------+ |
| | 4,4-6,1 mmol/l | 80-110 mg/dl | 0 | |
| +-----------------+------------------+-------------------------------------+ |
| | 6,2-7,8 mmol/l | 111-140 mg/dl | +2 j. | |
| +-----------------+------------------+-------------------------------------+ |
| | 7,9-10 mmol/l | 141-180 mg/dl | +4 j. | |
| +-----------------+------------------+-------------------------------------+ |
| | >10 mmol/l | >180 mg/dl | +6 j. | |
| +-----------------+------------------+-------------------------------------+ |
| |
| Koristiti najniže vrijednosti glikemije izmjerene prije obroka u prethodna tri dana i dozu ne treba povećavati |
| ukoliko se u tom periodu javi hipoglikemija. Podešavanje doze se može vršiti jednom nedjeljno sve dok se ne |
| postigne ciljna vrijednost HbA_(1C). Na osnovu vrijednosti glikemija izmjerenih prije obroka procjenjuje se |
| adekvatnost prethodne doze. |
| |
| Kod pacijenata koji posjeduju rizik za razvoj znakova ili simptoma neželjenih događaja koji se odnose na |
| metabolizam tečnosti, kombinovanu primjenu lijeka NovoMix^() 30 i pioglitazona treba isključivo razmotriti na |
| osnovu kliničke evaluacije. Uvođenje lijeka NovoMix^() 30 u terapiju treba sprovesti oprezno, titracijom do |
| najniže doze koja je dovoljna za postizanje adekvatne regulacije glikemije (pogledati pod 4.4). |
| |
| Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 individualne potrebe za insulinom su obično između 0,5 i 1,0 j./kg dnevno. |
| Ove potrebe se mogu u potpunosti ili djelimično zadovoljiti primjenom lijeka NovoMix^() 30. Dnevna potreba za |
| insulinom može biti i veća kod pacijenata koji su rezistentni na insulin (npr. zbog gojaznosti), odnosno manja |
| kod pacijenata sa rezidualnom endogenom produkcijom insulina. |
| |
| Podešavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promijeni uobičajeni režim ishrane |
| ili u slučaju uporednog oboljenja. |
| |
| Kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om optimalna metabolička kontrola efikasno odlaže početak i usporava |
| progresiju kasnih komplikacija dijabetesa. Preporučuje se optimalna metabolička kontrola, uključujući kontrolu |
| glikemije. |
| |
| Posebne populacije pacijenata |
| |
| Stariji pacijenti (≥ 65 godina) |
| |
| NovoMix^() 30 se može primjenjivati i kod starijih pacijenata; međutim iskustvo u kombinovanoj primjeni lijeka |
| NovoMix^() 30 sa oralnim antidijabeticima kod pacijenata starijih od 75 godina je ograničeno. |
| |
| Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, kod starijih pacijenata treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, |
| a doziranje insulina aspart individualno prilagođavati. |
| |
| Oštećenje bubrega ili jetre |
| |
| Kod oštećenja bubrega ili jetre potreba pacijenata za insulinom može biti redukovana. |
| |
| Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, treba češće |
| sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulina aspart individualno prilagođavati. |
| |
| Upotreba u pedijatriji |
| |
| NovoMix^() 30 se može primjenjivati kod djece i adolescenata uzrasta od 10 godina i starijih, pošto se |
| ustanovi da primjena gotovih insulinskih mješavina predstavlja prednost. Nema dovoljno kliničkih podataka o |
| primjeni lijeka NovoMix^() 30 kod djece uzrasta od 6 do 9 godina (vidjeti pod 5.1). |
| |
| Kliničke studije kod djece ispod 6 godina starosti nisu sprovedene. NovoMix^() 30 bi trebalo u ovom uzrastu |
| koristiti isključivo uz oprez pod medicinskim nadzorom. |
| |
| Prevođenje sa drugih insulinskih preparata |
| |
| Prilikom prevođenja pacijenata sa bifaznog humanog insulina na NovoMix^() 30, terapiju početi primjenom iste |
| doze i režima doziranja. Nakon toga doza se titrira u skladu sa individualnim potrebama pacijenta (vidjeti |
| preporuke za titraciju u gornjoj tabeli). |
| |
| Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, preporučuje se stroga kontrola glikemije tokom prevođenja i |
| nekoliko nedjelja nakon toga (vidjeti pod 4.4). |
| |
| Način primjene |
| |
| NovoMix^() 30 se primjenjuje isključivo potkožno. Ne smije se davati intravenski, jer to može da dovede do |
| ozbiljne hipoglikemije. Takođe treba izbjegavati intamuskularnu primenu. NovoMix^() 30 se ne smije koristiti u |
| insulinskim infuzionim pumpama. |
| |
| Dejstvo lijeka NovoMix^() 30 nastupa brže u odnosu na bifazni humani insulin i po pravilu ga treba |
| primjenjivati neposredno prije obroka. Kada je neophodno, NovoMix^() 30 se može primjeniti i neposredno |
| poslije obroka. |
| |
| NovoMix^(®) 30 FlexPen^(®) je originalno napunjeni pen predviđen za upotrebu sa NovoFine^(®) ili NovoTwist^(®) |
| iglama. FlexPen^(®) ima mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podiocima od po 1 jedinice. Pacijente |
| treba upozoriti da ne koriste falsifikovane igle. |
| |
| NovoMix^(®) 30 FlexPen^(®) je obilježen određenom bojom, u pakovanju je priloženo odgovarajuće detaljno |
| uputstvo za upotrebu koga se treba pridržavati. |
| |
| NovoMix^() 30 se primjenjuje potkožnom injekcijom u bedreni predio ili u abdominalni zid, a pogodna mjesta |
| mogu biti i glutealni ili deltoidni predio. Mjesta ubrizgavanja insulina treba kružno mijenjati u okviru istog |
| anatomskog predjela. Uticaj različitih mjesta ubrizgavanja na resorpciju lijeka NovoMix^() 30 nije ispitivan. |
| Kao i kod ostalih insulina, dužina trajanja dejstva lijeka će varirati u zavisnosti od primjenjene doze, mjesta |
| ubrizgavanja, prokrvljenosti predjela tijela gdje je ubrizgan, tjelesne temperature i stepena fizičke |
| aktivnosti. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3 Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od sastojaka lijeka. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neadekvatno doziranje ili prekidanje terapije, posebno kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1, mogu |
| izazvati hiperglikemiju i dijabetičku ketoacidozu. Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno u |
| periodu od nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, povećanu učestalost mokrenja, mučninu, povraćanje, |
| pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i zadah na aceton. Kod Diabetes mellitus-a tip 1, |
| hiperglikemija koja se ne liječi može izazvati dijabetičku ketoacidozu, potencijalno sa letalnim ishodom. |
| |
| Prije putovanja koje zahtijeva prolaz kroz različite vremenske zone pacijent bi trebalo da se konsultuje sa |
| ljekarom, obzirom da ovo podrazumijeva da će pacijent morati da insulin i obroke uzima u različito vrijeme. |
| |
| Hipoglikemija |
| |
| Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost može dovesti do hipoglikemije. |
| |
| Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina veća od potrebe pacijenta za insulinom (vidjeti pod 4.8 i |
| 4.9). |
| |
| U poređenju sa bifaznim humanim insulinom, NovoMix^() 30 može ispoljiti jače izražen hipoglikemijski efekat do |
| 6 sati nakon ubrizgavanja. Ovo se mora kompenzovati podešavanjem doze insulina i unosa hrane, što je |
| individualno kod svakog pacijenta. |
| |
| Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana, npr. intenziviranom insulinskom |
| terapijom, da se njihovi uobičajeni upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu značajno promijeniti. |
| Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu izostati kod pacijenata sa dugogodišnjim dijabetesom. |
| |
| Preciznija kontrola glikemije može povećati mogućnost nastanka hipoglikemijskih epizoda, te se stoga zahtjeva |
| posebna pažnja tokom intenziviranja terapije kao što je napomenuto pod 4.2. |
| |
| NovoMix^() 30 treba primjenjivati neposredno uz obrok. Iz tog razloga treba razmotriti brzinu nastupanja |
| dejstva lijeka kod pacijenata sa pratećim oboljenjima, ili kod onih koji istovremeno primjenjuju terapiju u |
| kojoj se može očekivati odložena resorpcija hrane. |
| |
| Prateća oboljenja, naročito infekcije i febrilna stanja, obično povećavaju potrebu pacijenta za insulinom. |
| Prateća oboljenja bubrega, jetre odnosno nadbubrežne žlezde, hipofize ili tireoidee mogu zahtijevati promjenu |
| doze insulina. |
| |
| Prilikom prevođenja pacijenata sa različitih tipova preparata insulina, rani upozoravajući simptomi |
| hipoglikemije se mogu promijeniti ili postati slabije izraženi u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim |
| insulinom. |
| |
| Prelazak sa drugih insulinskih preparata |
| |
| Prevođenje pacijenta na preparate insulina različitih karakteristika ili drugog proizvođača, mora se obavljati |
| pod strogim nadzorom ljekara. Promjene jačine, naziva ili proizvođača, karakteristika, vrste (životinjski, |
| humani, analog humanog insulina), i/ili metode proizvodnje insulina (rekombinantna DNK u odnosu na životinjski) |
| mogu dovesti do potrebe za promjenom doze. Kod pacijenata koji primaju NovoMix^() 30, a prevode se sa jedne |
| vrste insulina na drugu, može se ukazati potreba za povećanjem broja injekcija dnevno ili promjenom uobičajene |
| doze insulina koga su do tada primjenjivali. Ako je neophodno, doza se podešava prilikom prvog doziranja ili |
| tokom prvih nekoliko nedjelja ili mjeseci terapije. |
| |
| Reakcije na mestu ubrizgavanja |
| |
| Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su bol, crvenilo, osip, |
| upala, otok i svrab. Stalno mijenjanje mjesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija može doprinijeti |
| smanjenju intenziteta ili spriječavanju ovih reakcija. Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedjelja. |
| Samo u rijetkim slučajevima reakcije na mjestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida terapije lijekom |
| NovoMix^() 30. |
| |
| Kombinovana primjena lijeka NovoMix^() sa pioglitazonom |
| |
| Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, |
| naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako |
| se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka NovoMix^(). Ukoliko se kombinovana terapija ovih |
| lijekova primjenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, |
| povećanja tjelesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških |
| simptoma. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5 Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poznato je da mnogi lijekovi utiču na metabolizam glukoze. |
| |
| Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebu pacijenta za insulinom: |
| |
| Oralni antidijabetici, inhibitori monoamino oksidaze (MAO), beta-blokatori, inhibitori |
| angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi. |
| |
| Sledeće supstance mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom: |
| |
| Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol. |
| |
| Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije. |
| |
| Oktreotid/lanreotid mogu i povećati i smanjiti potrebu za insulinom. |
| |
| Alkohol može pojačati, ali i smanjiti hipoglikemijski efekat insulina. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Kliničko iskustvo o primjeni lijeka NovoMix^() 30 u toku trudnoće je ograničeno. |
| |
| Rezultati animalnih reproduktivnih studija ne ukazuju na razliku između insulina aspart i humanog insulina u |
| pogledu embriotoksičnosti ili teratogenosti. |
| |
| Preporučuje se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cijele trudnoće, kao i |
| pacijentkinja sa dijabetesom koje planiraju trudnoću. Potreba za insulinom je obično manja u toku prvog |
| trimestra trudnoće, a povećava se potom u toku drugog i trećeg trimestra. Poslije porođaja, potreba za |
| insulinom se brzo vraća na nivo prije trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Ne postoje ograničenja u liječenju dijabetesa lijekom NovoMix^() 30 tokom dojenja. Liječenje dojilje insulinom |
| ne predstavlja rizik za odojče. Međutim, potrebno je prilagoditi dozu insulina NovoMix^() 30. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Rezultati animalnih reproduktivnih studija ne ukazuju na razliku između insulina aspart i humanog insulina u |
| pogledu fertiliteta. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7 Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sposobnost koncentracije i psihomotorna aktivnost mogu biti smanjeni kao posledica hipoglikemije. Ovo može |
| predstavljati rizik u situacijama gdje su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja |
| motornim vozilima i mašinama). |
| |
| Zbog toga je vrlo značajno upozoriti pacijente na potrebu preduzimanja preventivnih mjera u cilju spriječavanja |
| nastanka hipoglikemija tokom vožnje. Ovo je naročito važno kod bolesnika sa uočljivim smanjenjem ili čak |
| odsustvom sposobnosti prepoznavanja hipoglikemija, kao i kod pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U |
| ovakvim slučajevima treba vrlo pažljivo procijeniti da li osoba uopšte treba da vozi. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8 Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| a. Sažetak bezbijednosnog profila lijeka |
| |
| Neželjena dejstva koja se javljaju kod pacijenata koji primjenjuju NovoMix^() uglavnom zavise od primjenjene |
| doze lijeka i uzrokovana su farmakološkim dejstvom samog insulina. |
| |
| Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo je hipoglikemija. Učestalost pojave hipoglikemije varira u zavisnosti |
| od populacije pacijenata, režima doziranja i nivoa kontrole glikemije, pogledajte pod c. |
| |
| Na početku primjene insulina mogu se javiti refrakcione anomalije, edem i lokalne reakcije preosjetljivosti |
| (bol, crvenilo, osip, upala, otok i svrab na mjestu primjene lijeka), ove reakcije su obično prolazne prirode. |
| Naglo poboljšanje glikemije može se dovesti u vezu sa akutnom bolnom neuropatijom, koja je obično reverzibilna. |
| Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem glikemije može se dovesti u vezu sa privremenim |
| pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje glikemije smanjuje rizik od progresije |
| dijabetičke retinopatije. |
| |
| b. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Slijedeće navedene neželjene reakcije dobijene su na osnovu podataka iz kliničke studije i klasifikovane su po |
| učestalosti i klasama sistema organa prema MedDRA sistemu. Kategorije učestalosti definisane su kao: vrlo česta |
| (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetka |
| (<1/10 000); nepoznata (ne mogu se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). |
| |
| +------------------------+---------------------------------------------+ |
| | Poremećaji imunološkog | Povremena - Urtikarija, raš, osip | |
| | sistema | | |
| | +---------------------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka - Anafilaktička reakcija* | |
| +------------------------+---------------------------------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma | Vrlo česta – Hipoglikemija* | |
| | i ishrane | | |
| +------------------------+---------------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Rijetka - Periferna neuropatija | |
| | sistema | | |
| +------------------------+---------------------------------------------+ |
| | Poremećaji vida | Povremena - Refrakcioni poremećaji | |
| | +---------------------------------------------+ |
| | | Povremena - Dijabetička retinopatija | |
| +------------------------+---------------------------------------------+ |
| | Promjene na koži i | Povremena – Lipodistrofija* | |
| | potkožnom tkivu | | |
| | +---------------------------------------------+ |
| | | Povremena - Lokalna preosjetljivost | |
| +------------------------+---------------------------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Povremena - Edem | |
| | promjene na mjestu | | |
| | ubrizgavanja | | |
| +------------------------+---------------------------------------------+ |
| |
| * pogledajte pod c. |
| |
| c. Opis navedenih neželjenih reakcija |
| |
| Hipoglikemija: |
| |
| Najčešće prijavljivana neželjena reakcija je hipoglikemija. Može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika |
| u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i/ili konvulzije |
| i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično |
| javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu blijedu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, |
| anksioznost, neuobičajeni umor ili slabost, konfuziju, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, |
| poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitaciju. |
| |
| U kliničkim studijama učestalost hipoglikemija varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i |
| stepena regulisanosti glikemije. Tokom kliničkih studija ukupne vrijednosti hipoglikemija nisu se razlikovale |
| među pacijentima koji su koristili insulin aspart u poređenju sa humanim insulinom. |
| |
| Anafilaktička reakcija: |
| |
| Simptomi opšte reakcije preosjetljivosti (koji uključuju generalizovan raš po koži, svrab, znojenje, |
| gastrointestinalne poremećaje, angioneurotski edem, teškoće u disanju, palpitacije i sniženje krvnog pritiska) |
| su vrlo rijetki, ali mogu ugroziti život. |
| |
| Lipodistrofija: |
| |
| Lipodistrofija je povremeno prijavljivana. Može se javiti na mjestu ubrizgavanja; zbog toga se preporučuje |
| mijenjanje mijesta unutar oblasti davanja injekcija. |
| |
| d. Pedijatrijska populacija |
| |
| Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, nema razlike u pogledu učestalosti, |
| vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije u odnosu na opštu populaciju. |
| |
| e. Ostale posebne grupe pacijenata |
| |
| Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, nema razlike u pogledu učestalosti, |
| vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre u |
| odnosu na opštu populaciju. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9 Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoje određene specifičnosti u definisanju predoziranja insulinom. Ukoliko je međutim primijenjena veća |
| |
| doza insulina u odnosu na potrebe pacijenta, hipoglikemija se može razvijati kroz slijedeće stadijume: |
| |
| - Blage hipoglikemijske epizode se mogu liječiti oralnom primjenom glukoze ili slatkih proizvoda. Zbog toga se |
| pacijentu oboljelom od dijabetesa preporučuje da uvijek sa sobom nosi slatkiše. |
| |
| - Ozbiljne hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svijesti pacijenta se mogu liječiti intramuskularnom ili |
| potkožnom injekcijom glukagona (0,5 do 1 mg) koju primjenjuju obučene osobe iz okruženja oboljelog, ili |
| intravenskom infuzijom glukoze, koju primjenjuje medicinsko osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primjenu |
| glukagona u roku od 10 do 15 minuta, neophodna je intravenska primjena glukoze. Kada se pacijentu povrati |
| svijest, preporučuje se peroralna primjena ugljenih hidrata, kako bi se spriječila ponovna hipoglikemijska |
| kriza. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1 Farmakodinamski podaci |
+-------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ljekovi koji se koriste u dijabetesu. Insulini i |
| | analozi za injekcionu primjenu, srednje dugog |
| | dejstva u kombinaciji sa humanim insulinom brzog |
| | dejstva. |
+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A10AD05 |
+----------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| NovoMix^() 30 je bifazna suspenzija koja sadrži 30% rastvorljivog insulina aspart (analog humanog insulina |
| brzog dejstva) i 70% insulina aspart kristalisanog protaminom (analog humanog insulina srednje dugog dejstva). |
| |
| Mehanizam dejstva |
| |
| Smanjenje koncentracije glukoze u krvi rezultat je vezivanja insulina za insulinske receptore ćelija mišićnog i |
| masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje glukoze u ćelije, kao i sprečavanja oslobađanja glukoze iz jetre. |
| |
| NovoMix^() 30 je bifazni insulin koji sadrži 30% rastvorljivog insulina aspart. Zahvaljujući njegovom brzom |
| nastupanju dejstva primjenjuje se neposredno prije obroka (0 do 10 minuta pre jela), što nije slučaj sa |
| rastvorljivim humanim insulinom. Kristalna faza (70%) se sastoji od insulina aspart kristalisanog protaminom, |
| čiji je profil dejstva sličan humanom NPH insulinu (Slika 1). |
| |
| Kada se NovoMix^() 30 ubrizga potkožno, dejstvo nastupa 10 do 20 minuta poslije ubrizgavanja. Maksimalni |
| efekat se ispoljava 1 do 4 časa nakon ubrizgavanja, a dejstvo traje do 24 časa. |
| |
| [] |
| |
| Slika 1: Profil dejstva lijeka NovoMix^() 30 (~~-~~) i bifaznog humanog insulina 30 ( --- ) kod zdravih |
| dobrovoljaca |
| |
| Rezultati tromjesečnog kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1 i tip 2 ukazuju da se |
| terapijom lijekom NovoMix^() 30 postiže podjednako dobra kontrola glikoziliranog hemoglobina u poređenju sa |
| bifaznim humanim insulinom 30. Insulin aspart ima istu molarnu biološku aktivnost kao humani insulin. U |
| poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30, primjena lijeka NovoMix^() 30 prije doručka i večere rezultira u |
| nižim postprandijalnim glikemijama nakon oba obroka (doručak i večera). |
| |
| Meta-analiza koja je obuhvatila rezultate devet kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 i tip |
| 2 pokazuje da su vrijednosti glikemije našte bile više kod pacijenata na terapiji lijekom NovoMix^() 30 nego |
| kod pacijenata koji su primali bifazni humani insulin 30. |
| |
| U jednoj randomiziranoj kliničkoj studiji sprovedenoj na 341 pacijentu sa Diabetes mellitus-om tip 2 |
| primjenjena je terapija lijekom NovoMix^() 30 bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa metforminom, odnosno |
| metforminom i sulfonilurejom. Primarni parametar efikasnosti–HbA_(1c) posle 16 nedjelja terapije nije se |
| razlikovao između pacijenata tretiranih lijekom NovoMix^() 30 u kombinaciji sa metforminom i pacijenata koji |
| su primali metformin i sulfonilureju. U ovom ispitivanju 57% pacijenata imalo je početnu vrijednost HbA_(1c) |
| preko 9%; kod ovih pacijenata terapija lijekom NovoMix^() 30 u kombinaciji sa metforminom rezultirala je |
| značajno nižim vrijednostima HbA_(1c) u odnosu na kombinovanu terapiju metforminom i sulfonilurejom. |
| |
| U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 2 koji nisu bili |
| zadovoljavajuće regulisani oralnim hipoglikemijskim lijekovima, sprovedena je randomizovana terapija lijekom |
| NovoMix^() 30 dva puta dnevno (117 pacijenata), odnosno jednom dnevno insulinom glargin (116 pacijenata). |
| Nakon 28 nedjelja terapije, prateći preporučen režim doziranja kao što je navedeno pod 4.2, srednja vrijednost |
| smanjenja HbA_(1c) vrijednosti bila je 2,8% sa lijekom NovoMix^() 30 (srednja vrednost na početku = 9,7%). Kod |
| 66% odnosno 42% pacijenata na terapiji lijekom NovoMix^() 30, postignuta je vrijednost HbA_(1c) 7%, odnosno |
| 6,5%, a srednja vrednost glikemije našte bila je redukovana za oko 7 mmol/L (od 14 mmol/L na početku do 7,1 |
| mmol/L). |
| |
| Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 meta-analiza ukazuje na smanjenje rizika od nastanka ukupnih noćnih |
| hipoglikemijskih epizoda i teških hipoglikemija tokom upotrebe lijeka NovoMix^() 30 u poređenju sa bifaznim |
| humanim insulinom 30. Rizik od nastanka ukupnih dnevnih hipoglikemijskih epizoda bio je povećan kod pacijenata |
| na terapiji lijekom NovoMix^() 30. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Klinička studija u trajanju od 16 nedjelja koja poredi postprandijalne vrijednosti glikemija studijskog lijeka |
| NovoMix^() 30 primjenjenog uz obrok u odnosu na humani insulin/bifazni humani insulin 30 primjenjen uz obrok i |
| NPH insulin primjenjen pred spavanje, sprovedena je na 167 ispitanika uzrasta od 10 do 18 godina. Prosječna |
| vrijednost HbA_(1c) ostala je ista tokom ispitivanja u obe terapijske grupe, a nisu uočene razlike u |
| učestalosti pojave hipoglikemijskih epizoda u terapiji lijekom NovoMix^() 30 i bifaznim humanim insulinom 30. |
| |
| U manjoj (54 ispitanika) i mlađoj (uzrast od 6 do 12 godina) populaciji pacijenata, koja je primala terapiju u |
| toku trajanja duplo-slijepe unakrsne kliničke studije (12 nedjelja na svakoj terapiji), učestalost pojave |
| hipoglikemijskih epizoda i postprandijalno povećanje vrijednosti glikemija značajno su bili manje izraženi kod |
| ispitanika na terapiji sa lijekom NovoMix^() 30 u odnosu na bifazni humani insulin 30. Krajnja vrijednost |
| HbA_(1c) bila je značajno niža kod pacijenata na terapiji sa bifaznim humanim insulinom 30 u odnosu na |
| NovoMix^() 30. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2 Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija, distribucija i eliminacija |
| |
| U insulinu aspart zamjenom aminokiseline prolina asparaginskom kiselinom u položaju B28 insulina smanjena je |
| sklonost ka formiranju heksamera u rastvorljivoj frakciji lijeka NovoMix^() 30, u poređenju sa rastvorljivim |
| humanim insulinom. Stoga se rastvorljiva faza insulina aspart, koja predstavlja 30% od ukupnog sadržaja analoga |
| insulina u lijeku NovoMix^() 30, mnogo brže resorbuje iz potkožnog tkiva, nego rastvorljiva insulinska |
| komponenta bifaznog humanog insulina. Preostalih 70% analoga insulina u lijeku NovoMix^() 30 je u kristalnom |
| obliku, kao insulin aspart protamin i ima produženu resorpciju sličnu humanom NPH insulinu. |
| |
| Primjenom lijeka NovoMix^() 30 u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30 postiže se u prosjeku za 50% viša |
| maksimalna koncentracija insulina u serumu za, u prosjeku, upola kraće vrijeme. Kod zdravih dobrovoljaca |
| srednja vrijednost maksimalne koncentracije insulina u serumu iznosila je 140±32 pmol/l, a zabilježena je oko |
| 60 minuta nakon s.c. primjene lijeka u dozi od 0,20 j./kg tjelesne mase. Srednja vrijednost poluvremena |
| eliminacije (t_(½)) lijeka NovoMix^() 30 iznosila je 8-9 sati poslije s.c. primjene, što zavisi od brzine |
| resorpcije protaminske frakcije. Koncentracije insulina u serumu su se vratile na početne vrijednosti 15-18 |
| sati posle s.c. primjene. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2, maksimalna koncentracija insulina postignuta je |
| za oko 95 minuta poslije primjene lijeka, a mjerljive koncentracije lijeka, vrijednosti iznad nule, mogle su se |
| odrediti nakon najmanje 14 sati od primjene. |
| |
| Ostale posebne grupe pacijenata |
| |
| Farmakokinetika lijeka NovoMix^() 30 nije ispitana kod starijih pacijenata, kao ni kod pacijenata sa |
| oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Farmakokinetika lijeka NovoMix^() 30 nije ispitana kod djece ili adolescenata. Međutim, ispitivane su |
| farmakokinetičke i farmakodinamske karakteristike rastvorljivog insulina aspart kod djece (6-12 godina) i |
| adolescenata (13-17 godina) oboljelih od dijabetesa tip 1. Resorpcija insulina aspart je bila brza kod obe |
| starosne grupe sa sličnim t_(max) kao kod odraslih, dok se vrijednost C_(max) razlikovala kod različitih |
| starosnih grupa, što ukazuje na značaj individualne titracije insulinom aspart. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3 Pretklinički podaci o bezbijednosti lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci koji su bazirani na farmakološkom praćenju bezbijednosti primjene lijeka, toksičnosti |
| ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti na reprodukciju i razvoj, ukazuju da nema posebnog izlaganja |
| opasnosti prilikom humane primjene. |
| |
| U in vitro ispitivanjima, uključujući vezivanje za insulinski i IGF-1 receptor, kao i efekat na ćelijski rast, |
| insulin aspart se ponašao slično humanom insulinu. Studije takođe pokazuju da je disocijativnost vezivanja |
| insulina aspart sa insulinskim receptorom ekvivalentna humanom insulinu. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1 Lista ekscipijenasa |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glicerol |
| |
| Fenol |
| |
| Metakrezol |
| |
| Cink hlorid |
| |
| Natrijum hidrogenfosfat, dihidrat |
| |
| Natrijum hlorid |
| |
| Protamin sulfat |
| |
| Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) |
| |
| Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) |
| |
| Voda za injekcije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2 Inkompatibilnosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| S obzirom da studije kompatibilnosti nisu rađene, NovoMix^() 30 se ne smije miješati sa drugim lijekovima. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3 Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe je 2 godine. |
| |
| Lijek se nakon otvaranja mora upotrijebiti u roku od 4 nedjelje ako se čuva na temperaturi ispod 30˚ C. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| NovoMix^() 30 čuvati u frižideru (na 2°C – 8°C), ne blizu odjeljka za zamrzavanje. Ne smije se zamrzavati. |
| |
| Uvijek vratiti poklopac na FlexPen^() u cilju zaštite od svjetlosti. |
| |
| Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezerva: Ne čuvati u frižideru. Čuvati na temperatuti ispod 30°C. |
| |
| NovoMix^(®) 30 mora biti zaštićen od toplote i sunčeve svijetlosti. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 ml suspenzije u ulošku (staklo tip 1) sa klipom (bromobutil) i čepom (bromobutil/poliizopren). Originalno |
| napunjen uložak nalazi se u višedoznom penu od polipropilena. |
| |
| Uložak sadrži staklenu kuglicu koja olakšava resuspendovanje. |
| |
| Originalno pakovanje sadrži 5 penova sa uloškom (bez igala). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Igle i NovoMix^() 30 FlexPen^() treba da koristi isključivo jedna osoba. Uložak se ne smije dopunjavati. |
| |
| Nakon što se lijek NovoMix^() 30 FlexPen^() izvadi iz frižidera, preporučuje se da se ostavi da dostigne |
| sobnu temperaturu i da se insulin resuspenduje na način opisan pod priprema za upotrebu prvi put. |
| |
| NovoMix^() 30 se ne smije koristiti ako suspenzija insulina nije ujednačena i bijele boje nakon |
| resuspendovanja. |
| |
| Pacijentu se mora posebno skrenuti pažnja na obavezno resuspendovanje lijeka neposredno prije upotrebe. |
| |
| NovoMix^() 30 koji je bio zamrznut se ne smije upotrebljavati. |
| |
| Pacijenta treba upozoriti da obavezno ukloni iglu nakon svakog ubrizgavanja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica |
| |
| Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17 |
| |
| 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2030/12/34-1134 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 15.06.2012. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jun, 2012. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+