Nizon uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
NAZIV LIJEKA
NIZON, 5 mg, tableta
INN: prednizon
kvalitativni i kvantitativni sastav
Jedna tableta sadrži 5 mg prednizona.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza DC.
Jedna tableta sadrži 179 mg laktoze.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
farmaceutski oblik
Tableta.
Tableta bijele boje, okruglog oblika, sa podionom crtom sa jedne strane.
Tableta se može podijeliti na dvije jednake doze.
kliničkI PODACI
Terapijske indikacije
Bolesti kod kojih je potrebno sistemsko liječenje glukokortikoidima.
Zavisno od tipa i težine bolesti, to uključuje:
(Sheme doziranja (SD) od „a“ do „d“ opisane su u dijelu 4.2. Doziranje i
način primjene).
NIZON se primjenjuje kod odraslih, djece svih starosnih grupa i
adolescenata.
Dopunsko liječenje
- Adrenokortikalna insuficijencija bilo kojeg porijekla (npr. Addisonova
bolest, adrenogenitalni sindrom, adrenalektomija, nedostatak ACTH-a),
koja se pojavljuje nakon perioda rasta (ljekovi prvog izbora su
hidrokortizon i kortizon).
- Stanja stresa nakon dugotrajnog liječenja s kortikosteroidima.
Reumatske bolesti
- Aktivne faze sistemskog vaskulitisa:
- nodozni poliarteritis (SD: a, b, kod pozitivne serologije na hepatitis
B, trajanje liječenja ograničeno je na dvije sedmice);
- gigantocelularni arteritis, reumatska polimijalgija (SD: c);
- temporalni arteritis (SD: a, kod akutnog gubitka vida primjenjuje se
inicijalna intravenska udarna terapija s visokim dozama
glukokortikoida i dugotrajno liječenje uz praćenje sedimentacije
eritrocita);
- Wegenerova bolest: primjenjuje se indukcijska terapija (SD: a-b) u
kombinaciji s metotreksatom (blaži slučajevi kod kojih nijesu
zahvaćeni bubrezi) ili prema Faucijevoj shemi (teški slučajevi kod
kojih su zahvaćeni bubrezi i/ili pluća), za održavanje stanja
remisije: (SD: d, uz postepeno smanjivanje doze) u kombinaciji s
imunosupresivima;
- Churg-Straussov sindrom: početno liječenje (SD: a-b) kod organskih
manifestacija i teških slučajeva u kombinaciji s imunosupresivima, a
za održavanje stanja remisije (SD: d).
- Aktivne faze sistemskih reumatskih bolesti (SD: a, b):
- sistemski lupus eritematozus;
- polimiozitis/hronični atrofijski polihondritis;
- miješane kolagenoze.
- Aktivni reumatoidni artritis (SD: a do d) s teškim progresivnim tokom,
npr. destruktivni oblici
(SD: a) i/ili ekstraartikularne manifestacije (SD: b).
- Drugi oblici upalnog reumatskog artritisa, gdje je radi težine
kliničke slike potrebna terapija, a ne mogu se primijeniti nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi (NSAIL):
- spondartritis (ankilozantni spondilitis koji uključuje periferne
zglobove (SD: b, c), psorijatični artritis (SD: c, d), enteropatska
artropatija s visokom upalnom aktivnošću (SD: a);
- reaktivni artritis (SD: c);
- sarkoidni artritis (SD: b inicijalno).
- Karditis kod reumatske groznice, u teškim slučajevima tokom 2-3
mjeseca (SD: a).
- Juvenilni idiopatski artritis s teškim sistemskim oblikom (Stillova
bolest) ili s iridociklitisom koji se ne može liječiti lokalno (SD:
a).
Bolesti pluća i bronha
- Bronhijalna astma (SD: c do a), preporučuje se istovremena primjena
bronhodilatatora.
- Akutna egzacerbacija hronične opstruktivne plućne bolesti (SD: b),
preporučeno trajanje terapije je do 10 dana.
- Intersticijske plućne bolesti, kao što su akutni alveolitis (SD: b),
plućna fibroza (SD: b), bronhiolitis obliterans organizirajuća
pneumonija (BOOP) (SD: b, uz postepeno smanjivanje doze), kada je
potrebno u kombinaciji s imunosupresivima, hronična eozinofilna
pneumonija (SD: b, uz postepeno smanjivanje doze), dugotrajno
liječenje hroničnih oblika sarkoidoze stadijuma II i III (kod
dispneje, kašlja i pogoršanja vrijednosti pokazatelja plućne funkcije)
(SD: b).
Bolesti gornjih disajnih puteva
- Teški oblici polenoze i alergijskog rinitisa, kod kojih se
intranazalna primjena glukokortikoida pokazala neefikasnom (SD: c).
- Akutne laringealne i trahealne stenoze: Quinckeov edem, opstruktivni
subglotički laringitis (pseudokrup) (SD: b do a).
Kožne bolesti
Bolesti kože i sluznica, koje zbog svoje težine ili stepena sistemske
zahvaćenosti ne mogu biti odgovarajuće liječene topikalnim
glukokortikoidima, kao što su:
- Alergijske, pseudoalergijske i infektivno-alergijske bolesti, npr.
akutna urtikarija, anafilaktoidne reakcije, egzantem uzrokovan
ljekovima, multiformni eksudativni eritem, toksična epidermalna
nekroliza (Lyellov sindrom), akutna generalizovana pustuloza, nodozni
eritem, akutna febrilna neutrofilna dermatoza (Sweetov sindrom),
alergijski kontaktni dermatitis (SD: a);
- Ekcem: npr. atopijski dermatitis, kontaktni dermatitis, mikrobni
(numularni) dermatitis (SD: b do a);
- Granulomatozne bolesti: sarkoidoza, granulomatozni heilitis
(monosimptomatski Melkersson-Rosenthalov sindrom) (SD: b do a);
- Bulozne dermatoze: npr. pemfigus vulgaris, bulozni pemfigoid, benigni
pemfigoid mukoznih membrana, IgA-linearna dermatoza (SD: b do a);
- Vaskulitis: npr. alergijski vaskulitis, nodozni poliarteritis (SD: b
do a);
- Autoimune bolesti: npr. dermatomiozitis, sistemska sklerodermija (faza
induracije), hronični diskoidni i subakutni kutani lupus eritematozus
(SD: b do a);
- Dermatoze u trudnoći (pogledati takođe dio 4.6.): npr. gestacijski
pemfigoid, herpetiformni dermatitis (SD: d do a);
- Eritematoskvamozne dermatoze: npr. pustularna psorijaza, pityriasis
rubra pilaris, grupa parapsorijaze (SD: c do a);
- Eritrodermija, takođe i kod sindroma Sézary (SD: c do a);
- Druge bolesti: Jarisch-Herxheimerova reakcija kod liječenja sifilisa s
penicilinom, brzorastući kavernozni hemangiom, Behçetova bolest,
gangrenozna pioderma, eozinofilni fasciitis, lichen ruber
exanthematicus; nasljedna bulozna epidermoliza (SD: c do a).
Hematološke/onkološke bolesti
- Autoimuna hemolitička anemija (SD: c do a); idiopatska
trombocitopenijska purpura (Werlhofova bolest) (SD: a), akutna
intermitentna trombocitopenija (SD: a).
- Akutna limfoblastična leukemija, Hodgkinova bolest, non-Hodgkinov
limfom, hronična limfatična leukemija, Waldenströmova bolest, multipli
mijelom (SD: e).
- Hiperkalcijemija kod primarnih malignih bolesti (SD: c do a).
- Profilaksa i terapija povraćanja uzrokovanog citostaticima (SD: b do
a), primjena u okviru antiemetičkih shema.
- Palijativna terapija malignih bolesti (SD: c do a).
Pažnja: prednizon se za ublažavanje simptoma, kao što su manjak apetita,
anoreksija i opšta slabost kod uznapredovalih malignih bolesti, može
primjenjivati tek nakon što su iscrpljene specifične terapijske
mogućnosti. Detalji se mogu pronaći u važećoj specijalističkoj
literaturi o ovoj temi.
Neurološke bolesti (SD: a)
- Miastenija gravis (lijek prvog izbora je azatioprin).
- Hronični Guillain-Barreov sindrom.
- Tolosa-Huntov sindrom.
- Polineuropatija i monoklonalna gamopatija.
- Multipla skleroza (za podešavanje oralnih doza nakon parenteralne
primjene visokih doza glukokortikoida u toku akutne epizode).
- „Jackknife“ konvulzije.
Infektivne bolesti
- Toksična stanja kod teških infektivnih bolesti (u kombinaciji s
antibioticima/hemoterapeuticima), npr. tuberkolozni meningitis (SD:
a), teški, progresivni oblik tuberkuloze pluća (SD: b).
Bolesti oka (SD: b do a)
- Kod sistemskih bolesti kojima je zahvaćeno oko i kod imunoloških
procesa u orbiti i u oku: optička neuropatija (npr. gigantocelularni
arteritis, anteriorna ishemijska optička neuropatija (AION),
traumatska optička neuropatija) Behçetova bolest, sarkoidoza,
endokrina orbitopatija, pseudotumor orbite, odbacivanje transplantata
i određeni oblici uveitisa, kao što su Harada sindrom i simpatička
oftalmija.
- Sistemsko liječenje indikovano je samo nakon neuspješnog lokalnog
liječenja kod sljedećih bolesti: skleritis, episkleritis, keratitis,
hronični ciklitis, uveitis, alergijski konjunktivitis, alkalne
opekotine, uz antimikrobnu terapiju intersticijskog keratitisa kao
autoimune bolesti ili kao posljedice sifilisa, kod stromalnog herpes
simplex keratitisa (samo u slučaju intaktnog kornealnog epitela i uz
redovne oftamološke kontrole).
Bolesti gastrointestinalnog trakta i jetre
- Ulcerozni kolitis (SD: b do c).
- Crohnova bolest (SD: b).
- Autoimuni hepatitis (SD: b).
- Opekotine ezofagusa (SD: a).
Nefrološke bolesti
- Glomerulonefritis s minimalnim promjenama (SD: a).
- Ekstrakapilarni proliferativni glomerulonefritis (rapidni progresivni
glomerulonefritis) (SD: udarna terapija s visokim dozama, obično u
kombinaciji s citostaticima), kod Goodpastureovog sindroma redukcija i
prestanak liječenja, a kod svih ostalih oblika, dugotrajni nastavak
liječenja (SD: d)
- Idiopatska retroperitonealna fibroza (SD: b).
Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje zavisi od vrste i težine bolesti, kao i od individualnog
odgovora pacijenta. Generalno, inicijalno se primjenjuju relativno
visoke doze, koje kod teških akutnih oblika moraju biti značajno više
nego kod hroničnih bolesti. Zavisno od kliničkih simptoma i
individualnog odgovora pacijenta, doza se može različitom brzinom (u
različitim vremenskim intervalima) smanjiti do najniže moguće doze
održavanja (po pravilu između 5 i 15 mg prednizona dnevno). Hronične
bolesti često zahtijevaju dugotrajno liječenje s niskim dozama
održavanja.
Ako nije drugačije propisano, primjenjuje se prema sljedećoj shemi
doziranja:
Dopunsko liječenje (nakon perioda rasta)
5-7,5 mg prednizona dnevno, podijeljeno u dvije pojedinačne doze (ujutro
i u podne, a kod adrenogenitalnog sindroma ujutro i uveče). Kod
adrenogenitalnog sindroma, večernja doza namijenjena je smanjivanju
noćnog povećanja ACTH-a, a time i sprječavanju hiperplazije nadbubrežne
žlijezde. Ako je potrebno, može se dodati i mineralokortikoid
(fludrokortizon). U slučaju naročitog tjelesnog stresa (traume, hirurški
zahvati), interkurentnih infekcija itd., može biti potrebno povećanje
doze za 2-3 puta, a kod ekstremnog stresa (npr. porod) i do 10 puta.
U stanjima stresa nakon dugotrajnog liječenja s glukortikoidima:
primjena viših doza do 50 mg prednizona dnevno. Nakon toga, postepeno
smanjivanje doze, tokom nekoliko dana.
Farmakološko liječenje
Sljedeće tabele prikazuju pregled opštih smjernica za doziranje, u
skladu s važećim specijalističkim literaturnim podacima:
Odrasli
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| Doza | Doza u mg/dan | ----------------------------------------------------------------------- |
| | | Doza u mg/kg TT/dan |
| | | |
| | | ----------------------------------------------------------------------- |
+=========================+:=======================:+:=========================================================================:+
| a) Visoka | 80 -100 (250) | 1,0-3,0 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| b) Srednja | 40-80 | 0,5-1,0 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| c) Niska | 10-40 | 0,25-0,5 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| d) Vrlo niska | 1,5-7,5 (10) | -/- |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| e) Za kombinaciju s hemoterapijom, pogledati shemu doziranja „e“ (SD: e) |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
U pravilu, čitava dnevna doza uzima se rano ujutro između 6.00 i 8.00
sati (cirkadijalno liječenje). Visoke dnevne doze mogu se takođe
podijeliti u 2 do 4 pojedinačne doze, a srednje dnevne doze u 2 do 3
pojedinačne doze, zavisno od bolesti koja se liječi.
Pedijatrijska populacija
-----------------------------------------------------------------------
Doza Doza u mg/kg TT/dan
--------------------------------- -------------------------------------
Visoka doza 2-3
Srednja doza 1-2
Doza održavanja 0,25
-----------------------------------------------------------------------
Kod djece (period rasta), liječenje prednizonom bi trebalo biti
alternativno ili intermitentno. Odstupanje od ove preporuke moguće je u
posebnim slučajevima (npr. „jackknife“ konvulzije).
Redukcija doze
Kada je postignut željeni klinički efekat i zavisno od primarne bolesti,
započinje se s redukcijom doze. Ako je dnevna doza podijeljena u
nekoliko pojedinačnih doza, najprije se redukuje večernja doza, a zatim,
ako je to primjenljivo, podnevna doza. U početku, doza se smanjuje u
nešto većim koracima, a od doze od oko 30 mg dnevno prema niže, u manjim
koracima. Klinička situacija određuje da li liječenje treba u potpunosti
prekinuti ili je potrebna doza održavanja. Uz pažljivo praćenje toka
bolesti, kao orijentacija za smanjivanje doze, može se primijeniti
sljedeća shema:
- kod >30 mg: smanjenje po 10 mg, svakih 2-5 dana;
- kod 30 do 15 mg: smanjenje po 5 mg, svakih 7 dana;
- kod 15 do 10 mg: smanjenje po 2,5 mg, svakih 1-2 sedmice;
- kod 10 do 6 mg: smanjenje po 1 mg, svakih 2-4 sedmice;
- kod <6 mg: smanjenje po 0,5 mg, svakih 4-8 sedmica.
Visoke i najviše doze, primijenjene tokom nekoliko dana, mogu se
prekinuti bez postepenog smanjivanja, zavisno od primarne bolesti i
kliničkom odgovoru.
Shema doziranja „e“ (SD: e)
Liječenje u onkološkim područjima primjene u kontekstu kombinovane
hemoterapije, trebalo bi se bazirati na trenutno važeće protokole. Po
pravilu, prednizon se daje u jednoj dozi i ne zahtijeva se postepeno
smanjivanje doze na kraju liječenja. Relevantna specijalistička
literatura daje sljedeće primjere odgovarajućih doza prednizona kod
utvrđenih hemoterapijskih protokola:
- Non-Hodgkinov limfom: CHOP shema, prednizon 100 mg/m², dan 1-5;
- COP shema, prednizon 100 mg/m², dan 1-5;
- Hronična limfocitna leukemija: Knospe shema, prednizon 75/50/25 mg,
dan 1-3;
- Hodgkinova bolest: COPP-ABVD shema, prednizon 40 mg/m², dan 1-14;
- Multipli mijelom: Alexanian shema, prednizon 2 mg/kg TT, dan 1-4.
Kod određivanja terapije s lijekom NIZON, potrebno je ispitati mogućnost
uvođenja alternativnog liječenja.
Zavisno od primarne bolesti koja se liječi, čim se postigne
zadovoljavajući terapijski uspjeh, doza se smanjuje na potrebnu dozu
održavanja ili se ukida, uz po potrebi praćenje odgovora adrenalnog
sistema.
Kod hipotireoze ili ciroze jetre, srazmjerno niske doze mogu biti
dovoljne ili može biti potrebno smanjenje doze.
Način primjene
NIZON 5 mg tablete su namijenjene za oralnu primjenu.
Tabletu/e treba progutati s dovoljno tečnosti, za vrijeme ili nakon
obroka, prvenstveno nakon doručka. Tableta ima podionu crtu, koja
omogućava doziranje u skladu s individualnim potrebama.
Kontraindikacije
NIZON se ne smije primjenjivati kod pacijenata preosjetljivih na aktivnu
supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Nema drugih kontraindikacija za kratkotrajno liječenje kod postojanja
vitalne indikacije.
Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Liječenje s lijekom NIZON može povećati rizik od bakterijskih, virusnih,
gljivičnih, parazitarnih i oportunističkih infekcija, što se temelji na
imunosupresiji. Simptomi prisutne infekcije ili infekcije koja se
razvija, mogu biti prikriveni, što otežava postavljanje dijagnoze.
Latentne infekcije, poput tuberkuloze ili hepatitisa B, mogu se ponovo
aktivirati.
U sljedećim slučajevima, liječenje s lijekom NIZON može se sprovesti
samo ako je to neophodno i po potrebi u kombinaciji s ciljanom
antiinfektivnom terapijom:
- Akutne virusne infekcije (hepatitis B, herpes zoster, herpes simplex,
ospice, varičele, herpetični keratitis);
- HBsAg-pozitivni, hronični aktivni hepatitis;
- Približno 8 sedmica prije do 2 sedmice nakon profilaktičkog
vakcinisanja;
- Sistemske mikoze i parazitoze (npr. nematode);
- Kod pacijenata s potvrđenom ili suspektnom strongiloidozom,
glukokortikoidi mogu dovesti do aktivacije i razmnožavanja parazita;
- Poliomijelitis;
- Limfadenitis nakon BCG vakcinacije;
- Akutne i hronične bakterijske infekcije;
- Tuberkuloza u anamnezi (samo uz primjenu tuberkulostatika).
Dalje, liječenje lijekom NIZON može se provesti samo ako je to neophodno
i pod medicinskim nadzorom i po potrebi u kombinaciji sa specifičnom
terapijom za:
- Peptički ulkus;
- Osteoporozu;
- Hipertenziju koju je teško kontrolisati;
- Šećernu bolest koju je teško kontrolisati;
- Psihijatrijske bolesti (takođe i u anamnezi), uključujući i suicidne
misli: preporučuje se neurološko i psihijatrijsko praćenje;
- Glaukom uskog i širokog ugla: preporučuje se oftalmološko praćenje i
liječenje;
- Kornealne ulceracije i kornealne povrede: preporučuje se oftalmološko
praćenje i liječenje.
Zbog rizika od intestinalne perforacije, NIZON se može primijeniti samo
ako postoji vitalna indikacija i uz pažljivo praćenje, kod:
- Teškog ulceroznog kolitisa s prijetećom perforacijom, moguće čak i bez
peritonealne iritacije;
- Divertikulitisa;
- Enteroanastomoze (neposredno nakon operativnog zahvata).
Kod pacijenata koji primaju visoke doze glukokortikoida, znaci
peritonealne iritacije, nakon gastrointestinalne perforacije, mogu
izostati.
Istovremena primjena fluorohinolona i glukokortikoida, povećava rizik od
problema s tetivama, tendinitisa i rupture tetive.
Pacijenti koji boluju od šećerne bolesti, tokom liječenja lijekom NIZON
mogu zahtijevati veće doze inzulina ili oralnih antidijabetika.
Kod pacijenata čiju je hipertenziju teško kontrolisati, tokom liječenja
s lijekom NIZON krvni pritisak treba redovno provjeravati.
Pacijente s teškom insuficijencijom srca, treba pomno pratiti zbog
rizika od pogoršanja njihovog stanja.
Tokom liječenja miastenije gravis, simptomi se početno mogu pogoršati i
zato je potrebno prilagođavanje doze. Terapiju s lijekom NIZON treba
započeti s dozama koje se postepeno povećavaju, naročito kod teških
facio-faringealnih simptoma i smanjenog respiratornog volumena.
Dugotrajna primjena malih doza prednizona povećava rizik od infekcija,
čak i s mikroorganizmima koji po pravilu rijetko uzrokuju infekcije
(tzv. oportunističke infekcije).
Vakcinacija s neživim vakcinama po pravilu je moguća. Međutim, potrebno
je uzeti u obzir da više doze kortikosteroida mogu narušiti imunološku
reakciju, pa tako i uspjeh vakcinisanja.
Tokom primjene visokih doza prednizona može doći do pojave bradikardije.
Pojava bradikardije nije nužno u korelaciji s trajanjem liječenja.
Kod dugotrajnog liječenja lijekom NIZON, potrebna je redovna ljekarska
kontrola (uključujući i oftalmološku kontrolu, svaka tri mjeseca);
pacijentima koji primaju relativno visoke doze, potrebno je osigurati
dovoljno snabdijevanje kalijumom i restrikciju natrijuma i pratiti nivo
serumskog kalijuma.
Ako tokom liječenja lijekom NIZON pacijent bude izložen posebnom
fizičkom stresu (npr. febrilne bolesti, nezgode, operacije, porođaj),
može biti potrebno privremeno povećanje doze lijeka.
Mogu se javiti teške anafilaktičke reakcije.
Takođe, može se očekivati negativni efekat na metabolizam kalcijuma,
čija težina zavisi od trajanja liječenja i primijenjene doze. Stoga se
preporučuje profilaksa osteoporoze. To se naročito odnosi na slučajeve
kada su prisutni faktori rizika kao što su: porodična predispozicija,
starost, postmenopauza, manjak/nedostatak bjelančevina i kalcijuma u
ishrani, prekomjerno pušenje, i manjak fizičke aktivnosti. Profilaksa
podrazumijeva unos dovoljnih količina kalcijuma i vitamina D i adekvatnu
fizičku aktivnost. Kada je osteoporoza već prisutna, treba razmotriti i
medikamentoznu terapiju.
Kada je dugotrajno liječenje završeno ili treba biti prekinuto, potrebno
je uzeti u obzir sljedeće rizike: pogoršanje ili ponovna pojava primarne
bolesti, akutna adrenokortikalna insuficijencija (naročito u situacijama
stresa, npr. tokom infekcija, nakon nezgoda, povećanog fizičkog napora),
sindrom ukidanja kortizona.
Ako se za vrijeme primjene glukokortikoida pacijenti razbole od
određenih virusnih bolesti (vodene boginje, ospice), mogu se razviti
teške forme bolesti. Djeca smanjene otpornosti (imunosupresija), koji
nijesu prebolovali vodene boginje ili ospice, posebno su rizični.
Ukoliko ove osobe tokom liječenja s lijekom NIZON dođu u kontakt s
osobama koje boluju od vodenih boginja ili ospica, prema potrebi treba
započeti preventivno liječenje.
Poremećaj vida
Poremećaji vida mogu se javiti kod sistemske i topikalne primjene
kortikosteroida. Ako su kod pacijenta prisutni simptomi poput zamućenog
vida ili drugih poremećaja vida, treba razmotriti upućivanje pacijenta
oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati
kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti, kao što je centralna serozna
horioretinopatija, koja je prijavljena nakon primjene sistemskih ili
topikalnih kortikosteroida.
Renalna kriza povezana sa sklerodermom
Potreban je oprez kod pacijenata sa sistemskom sklerozom, zbog povećane
incidence (moguće sa smrtnim ishodom) sklerodermalne renalne krize,
praćene hipertenzijom i smanjenim izlučivanjem urina, uz dnevnu dozu od
15 ili više mg prednizolona. Krvni pritisak i funkcija bubrega
(s-kreatinin) trebaju se stoga rutinski provjeravati. Kod sumnje na
renalnu krizu, krvni pritisak treba pažljivo pratiti.
Feohromocitomska kriza
Nakon primjene kortikosteroida, prijavljena je feohromocitomska kriza
koja može biti smrtonosna. Pacijentima sa suspektnim ili dokazanim
feohromocitomom, kortikosteroidi se smiju davati tek nakon odgovarajuće
procjene koristi i rizika.
Pedijatrijska populacija
Budući da prednizon ima efekat inhibicije rasta, djeca se mogu liječiti
samo kod vitalnih indikacija, a kod dugotrajne terapije, njihov rast
potrebno je redovno pratiti. Liječenje prednizonom treba biti vremenski
ograničeno ili alternativno u slučaju dugotrajne terapije.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata povećan je rizik od osteoporoze, pa je potrebna
pažljiva procjena odnosa koristi i rizika liječenja lijekom NIZON.
Primjena lijeka NIZON može dovesti do pozitivnog rezultata kod doping
testa.
NIZON 5 mg tablete sadrže laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim
poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom „Lapp laktaze“ ili
glukoza-galaktoza malapsorpcijom, ne bi trebali primjenjivati ovaj
lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj.
zanemarljive količine natrijuma.
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kod odraslih su sprovedena ispitivanja interakcija. Druge interakcije
navedene su na osnovu podataka iz kliničke prakse.
- Kardiotonični glikozidi: može biti pojačan glikozidni efekat kao
posljedica manjka kalijuma.
- Saluretici/laksativi: povećava se gubitak kalijuma.
- Antidijabetici: smanjen efekat na snižavanje šećera u krvi.
- Derivati kumarina (oralni antikoagulansi): antikoagulantni efekat može
biti oslabljen ili pojačan. Kod istovremene primjene, možda će biti
potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa.
- Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, salicilati i indometacin:
povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja.
- Nedepolarizujući mišićni relaksansi: relaksacija mišića može se
produžiti.
- Atropin, drugi antiholinergici: kod istovremene primjene moguće je
dodatno povećanje očnog pritiska.
- Prazikvantel: moguće je smanjenje koncentracije prazikvantela u krvi
indukovano s kortikosteroidima.
- Hlorokin, hidroksihlorokin, meflokin: povećan je rizik od miopatije,
kardiomiopatija.
- Somatropin: efekat somatropina se smanjuje.
- Protirelin: primjena protirelina može smanjiti porast TSH.
- Estrogeni (npr. supresori ovulacije): može se produžiti poluživot
glukokortikoida. Zbog toga, efekat glukokortikoida može biti pojačan.
- Antacidi: kod istovremenog uzimanja hidroksida magnezijuma ili
aluminijuma, moguća je smanjena apsorpcija prednizona. Ova dva lijeka
potrebno je primijeniti s dovoljnim vremenskim intervalom (2 sata).
- CYP3A4-aktivirajuće supstance, kao što su rifampicin, fenitoin,
barbiturati, karbamazepin i primidon: efekat kortikoida može biti
umanjen.
- Efedrin: ubrzani metabolizam može smanjiti efikasnost glukokortikoida.
- CYP3A4 inhibirajuće supstance (npr. ketokonazol, itrakonazol) mogu
pojačati efekat kortikosteroida
- Imunosupresivi: povećana je osjetljivost na infekcije i moguće je
pogoršanje ili manifestacija latentnih infekcija.
- Ciklosporin: povećanje nivoa ciklosporina u krvi. Povećan je rizik od
cerebralnih konvulzija.
- ACE inhibitori: povećan je rizik od promjena krvne slike.
- Fluorohinoloni mogu povećati rizik od problema s tetivama.
Očekuje se da će istovremena primjena inhibitora CYP3A, uključujući
ljekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih neželjenih
dejstava. Kombinaciju treba izbjegavati, osim kada korist prevazilazi
povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u
tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih
neželjenih dejstava.
Efekat na testove: pri alergijskim testovima, mogu biti potisnute
reakcije na koži.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Liječenje s prednizonom tokom trudnoće smije biti sprovedeno samo nakon
pažljive procjene odnosa koristi i rizika. Kod dugotrajnog liječenja s
glukokortikoidima tokom trudnoće, ne mogu se isključiti poremećaji
fetalnog rasta. U studiji na životinjama, prednizon je uzrokovao razvoj
rascjepa nepca (pogledati dio 5.3.). Razmatra se postojanje povećanog
rizika od razvoja rascjepa nepca kod humanog fetusa, u slučaju liječenja
s glukokortikoidima tokom prvog trimestra trudnoće. U slučaju liječenja
glukokortikoidima pri kraju trudnoće, postoji rizik od atrofije kore
nadbubrežne žlijezde fetusa, što može zahtijevati postepenu
supstitucionu terapiju kod novorođenčeta, uz postepeno smanjivanje doze.
Dojenje
Glukokortikoidi prolaze u majčino mlijeko u malim količinama (do 0,23%
individualne doze). Kod doza do 10 mg/dan količina prenešena putem
mlijeka je ispod granica detekcije. Do danas nije poznato da bi ovo
prouzrokovalo bilo kakvo oštećenje kod djeteta.
Međutim, prednizon se može propisati tokom dojenja samo ako postoji
stroga indikacija. Budući da se kod viših doza povećava udio
mlijeko/koncentracija u plazmi (25% serumske koncentracije u mlijeku kod
80 mg prednizona na dan) u ovim slučajevima savjetuje se prestanak
dojenja.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Za sada nema naznaka da prednizon utiče na sposobnost upravljanja
vozilima i rada na mašinama.
Neželjena dejstva
Hormonsko dopunsko liječenje
Ako se poštuju preporučene doze, rizik od neželjenih dejstava je nizak.
Farmakološko liječenje
Mogu se pojaviti sljedeća neželjena dejstva, strogo zavise od doze i
trajanja terapije. Zbog toga se učestalost njihovog javljanja ne može
navesti.
Infekcije i infestacije
Prikrivenost znakova infekcije, manifestacija, egzacerbacija ili
reaktivacija virusnih, gljivičnih, bakterijskih, parazitarnih i
oportunističkih infekcija, aktivacija strongiloidoze (pogledati dio
4.4.).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Umjerena leukocitoza, limfopenija, eozinopenija, policitemija.
Poremećaji imunološkog sistema
Alergijske reakcije (npr. egzantem uzrokovan ljekovima), teške
anafilaktičke reakcije poput aritmija, bronhospazma, hipotenzije ili
hipertenzije, cirkulatornog kolapsa, zastoja u radu srca, oslabljenog
imunološkog sistema.
Endokrini poremećaji
Adrenalna supresija i indukcija Cushingovog sindroma (tipični simptomi:
lice poput mjeseca, prekomjerna debljina trupa i pletora).
Poremećaji metabolizma i ishrane
Retencija natrijuma s pojavom edema, povećano izlučivanje kalijuma
(pažnja: moguća je pojava aritmija), dobijanje na težini, smanjena
tolerancija glukoze, šećerna bolest, hiperholesterolemija i
hipertrigliceridemija. Pojačan apetit.
Psihijatrijski poremećaji
Depresija, razdražljivost, euforija, povećan nagon, psihoze, manija,
halucinacije, emotivna labilnost, osjećaj straha, poremećaji spavanja,
suicidalnost.
Poremećaji nervnog sistema
Pseudotumor cerebri, manifestacija latentne epilepsije, povećana
sklonost pojavi napada kod pacijenata s manifestiranom epilepsijom.
Poremećaji oka
Katarakta (posebno sa zadnjim subkapsularnim zamućenjem), glaukom,
pogoršanje simptoma kornealnog ulkusa, napredovanje virusnih, gljivičnih
i bakterijskih infekcija oka, zamagljen vid (pogledati takođe dio 4.4.).
Vaskularni poremećaji
Hipertenzija, povećan rizik od tromboze i ateroskleroze, vaskulitis
(takođe i kod sindroma apstinencije nakon prekida dugotrajnog
liječenja), povećana krhkost kapilara.
Kardiološki poremećaji
Nepoznata učestalost: bradikardija*.
*Nakon primjene visokih doza
Poremećaji gastrointestinalnog sistema
Peptički ulkus, gastrointestinalno krvarenje, pankreatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Striae rubrae (strije po koži), atrofija kože, telangiektazije,
petehije, ekhimoze, hipertrihoza, steroidne akne, perioralni dermatitis,
promjene u pigmentaciji kože.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Atrofija ili slabost mišića, miopatija, osteoporoza (zavisna od doze,
moguća je i i kod kratkotrajne primjene), aseptična nekroza kostiju,
problemi s tetivama, tendinitis, u individualnim slučajevima rupture
tetiva i epiduralna lipomatoza, zaostajanje u rastu kod djece.
Napomena: prebrzo smanjivanje doze nakon dugotrajnog liječenja, može
dovesti do tegoba, kao što su bolovi u mišićima i zglobovima.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema
Renalna kriza povezana sa sklerodermom.
Incidenca renalnih kriza povezanih sa sklerodermom varira unutar
različitih subpopulacija. Najveći rizik zabilježen je kod pacijenata s
difuznom sistemskom sklerozom. Najniži rizik zabilježen je kod
pacijenata s ograničenom sistemskom sklerozom (2%) i juvenilnom
sistemskom sklerozom (1%).
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Poremećaji lučenja polnih hormona, što za posljedicu ima amenoreju,
hirzutizam, impotenciju.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Usporeno zarastanje rana.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
Predoziranje
Akutna intoksikacija s prednizonom nije poznata. U slučaju predoziranja
očekuje se potenciranje neželjenih dejstava (pogledati dio 4.8.),
naročito na nivou endokrinog sistema, metabolizma i ravnoteže
elektrolita.
4. FARMAKOLOŠKI PODACI
Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Kortikosteroidi za sistemsku primjenu, čisti;
Glukokortikoidi.
ATC kod: H02AB07
Prednizon je nefluorirani glukokortikoid za sistemsko liječenje.
U zavisnosti od doze, ima efekat na metabolizam gotovo svih tkiva i
organa.
U fiziološkom smislu, ovaj efekat je presudan za održavanje homeostaze
organizma u stanju mirovanja i pri naporu/stresu i za regulaciju
aktivnosti imunološkog sistema.
Kod zastoja u radu ili insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde,
prednizon može zamijeniti endogeni hidrokortizon. Pri stanju metaboličke
ravnoteže, on djeluje na metabolizam ugljenih hidrata, proteina i masti.
Dejstvo 5 mg prednizona je ekvivalentno dejstvu 20 mg hidrokortizona.
Budući da je mineralotropni efekat prednizona neznatan, pri dodatnom
liječenju kod zastoja u radu kore nadbubrežne žlijezde, potrebno je
primijeniti i mineralokortikoide.
Kod adrenogenitalnog sindroma, prednizon zamjenjuje kortizol, koji
nedostaje usljed enzimskog defekta i inhibira povećano stvaranje
kortikotropina u hipofizi, kao i povećano stvaranje androgena u kori
nadbubrežne žlijezde. Ako enzimski defekt zahvata sintezu i
mineralokortikoida, oni se takođe moraju nadoknaditi.
Doze prednizona veće nego što je to potrebno za supstituciju, imaju brz
protivupalni (antieksudativni i antiproliferativni) i odloženi
imunosupresivni efekat. Prednizon inhibira hemotaksiju i aktivnost
ćelija imunog sistema, kao i oslobađanje i efekat medijatora upalnih i
imunoloških reakcija (npr. lizosomnih enzima, prostaglandina i
leukotriena).
Kod bronhijalne opstrukcije, efekat bronhodilatacije betamimetika je
potenciran (permisivni efekat).
Dugotrajno liječenje s visokim dozama, dovodi do involucije imunološkog
sistema i kore nadbubrežne žlijezde.
Mineralotropni efekat hidrokortizona, a primjetljiv i kod prednizona,
može zahtijevati praćenje serumskih elektrolita.
Efekat prednizona kod opstrukcije disajnih puteva, temelji se na
inhibiciji upalnih procesa, suprimiranju ili prevenciji edema sluznice,
inhibiciji bronhijalne opstrukcije, inhibiciji ili smanjenju produkcije
sluzi, kao i smanjenju viskoznosti sluzi. Ovi efekti javljaju se kao
posljedica sljedećih mehanizama: vaskularne nepropustljivosti i
stabilizacije membrane, normalizacije odgovora glatkih mišića u bronhima
na beta 2-simpatomimetike (što je bilo smanjeno pri dugotrajnoj
primjeni) i slabljenja reakcije tipa I od druge sedmice liječenja.
Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene, prednizon se brzo i gotovo u potpunosti
apsorbuje, a maksimalne serumske koncentracije postiže unutar 1-2 sata.
Pri prvom prolasku kroz jetru, 80-100% prednizona metaboliše se do
prednizolona. Reverzibilno se veže za transkortin i plazmatski albumin.
Prednizolon se predominantno metaboliše u jetri, glukuronidacijom (oko
70%) i sulfatacijom (oko 30%). Postoji i parcijalna konverzija do 11
beta, 17 beta-dihidroksiandroste-1,4-dien-3-ona i 1,4-pregnadien-20-ola.
Metaboliti su hormonski neaktivni i pretežno se eliminišu putem bubrega.
U neizmijenjenom obliku, prednizon i prednizolon mogu se u urinu naći
samo u minimalnim koncentracijama. Poluvrijeme eliminacije iz plazme
iznosi oko 3 sata, a produžen je kod teških poremećaja funkcije jetre.
Trajanje dejstva prednizona duže je nego što je njegovo zadržavanje u
serumu; kod srednjih doza iznosi 18 do 36 sati.
Bioraspoloživost
Relativna bioraspoloživost/bioekvivalencija 5 mg prema 20 mg
U randomizovanoj, dvostrukoj cross-over studiji, sprovedenoj 1993.
godine kod 12 muških osoba, ispitivana je relativna
bioraspoloživost/bioekvivalencija, pri čemi je jedna tableta prednizona
20 mg (test) poređena s 4 tablete prednizona 5 mg (referenca). Tablete
su uzimane ujutro nakon standardnog doručka.
Za prednizon i prednizolon, dobijeni su sljedeći rezultati:
+---------------------------------------------------------------------------+---------------------------+---------------------------+
| | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+:===========:+:===========:+:===========:+:===========:+
| Parametar* | Prednizon | Prednizon | Prednizon | Prednizon |
| | | | | |
| | 20 mg | 5 mg | 20 mg | 5 mg |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | 44,91 | 45,24 | 357,3 | 337,0 |
| Maksimalna koncentracija u plazmi (c_(max)) (ng/ml) | (11,07) | (9,37) | (73,02) | (72,3) |
| | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Vrijeme | 3,92 (1,00) | 3,04 (1,29) | 1,25 (0,48) | 1,25 (0,71) |
| | | | | |
| maksimalne | | | | |
| | | | | |
| koncentracije | | | | |
| | | | | |
| u plazmi (t_(max)) (h) | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Površina ispod krive (AUC) | 297,7 | 287,5 | 1903,5 | 1934,2 |
| | (83,1) | (89,2) | (333,6) | (515,4) |
| (h x ng/ml) | | | | |
| | 337,5 | 329,0 | 2019,5 | 2009,2 |
| | (94,6) | (97,1) | (308,3) | (473,7) |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
*Navedene vrijednosti su srednje vrijednosti i standardne devijacije
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+----------------------------+----------------------------+
| | | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+===========+:===========:+:============:+:===========:+:============:+
| Statistička metoda | Parametar | Tačka | 90% Interval | Tačka | 90% Interval |
| | | procjene | | procjene | |
| | | | pouzdanosti | | pouzdanosti |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | AUC | 102,11 | 81,76-127,54 | 100,9 | 87,47-116,6 |
| ANOVA ln | | | | | |
| | | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ANOVA ln | C_(max) | 97,89 | 80,54-118,97 | 106,22 | 91,27-123,63 |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
Na osnovu individualnog poređenja AUC-a, relativna bioraspoloživost
prednizona je u prosjeku 102%, a prednizolona 101%.
CV-ANOVA za procjenu intraindividualne varijabilnosti prednizona i
prednizolona, rezultira s 32,70%, odnosno 19,96% za AUC, te 25,06%,
odnosno 20,91% za C_(max).
Tok prosječnog nivoa prednizona i prednizolona u plazmi, nakon uzimanja
1 x prednizon 20 mg i 4 x prednizon 5 mg:
[]
[]
Relativna bioraspoloživost/bioekvivalencija 1 mg prema 5 mg
Još jedna studija istog dizajna, sprovedena takođe 1993. godine,
uporedila je 5 tableta prednizona 1 mg (test) s 1 tabletom prednizona 5
mg (referenca).
Za prednizon i prednizolon, dobijeni su slijedeći rezultati:
+---------------------------------------------------------------------------+---------------------------+---------------------------+
| | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+:===========:+:===========:+:===========:+:===========:+
| Parametar* | Prednizon | Prednizon | Prednizon | Prednizon |
| | tbl. 1 mg | tbl. 5 mg | tbl. 1 mg | tbl. 5 mg |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | 14,42 | 14,05 | 111,8 | 109,9 |
| Maksimalna koncentracija u plazmi (c_(max)) (ng/ml) | (2,28) | (1,19) | (15,5) | (14,4) |
| | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Vrijeme | 3,17 (1,03) | 3,12 (0,84) | 1,63 (0,64) | 1,96 (0,75) |
| | | | | |
| maksimalne | | | | |
| | | | | |
| koncentracije | | | | |
| | | | | |
| u plazmi (t_(max)) (h) | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Površina ispod krive (AUC) | 66,3 (12,2) | 68,8 (17,4) | 475,0 | 501,3 |
| | | | (70,2) | (73,4) |
| (h x ng/ml) | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
*0-t, kao ostali integral <20%
(navedene vrijednosti su srednje vrijednosti i standardne devijacije)
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+----------------------------+----------------------------+
| | | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+:=========:+:===========:+:============:+:===========:+:============:+
| Statistička metoda | Parametar | Tačka | 90% Interval | Tačka | 90% Interval |
| | | procjene | | procjene | |
| | | | pouzdanosti | | pouzdanosti |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | AUC | 97,26 | 90,05-105,05 | 94,70 | 91,51-98,00 |
| ANOVA ln | | | | | |
| | | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ANOVA ln | Cmax | 101,86 | 94,59-109,68 | 101,75 | 98,75-104,84 |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
Na osnovu individualnog poređenja AUC-a, relativna bioraspoloživost
prednizona je u prosjeku 97%, a prednizolona 95%.
CV-ANOVA za procjenu intraindividualne varijabilnosti prednizona i
prednizolona, rezultira s 11,58%, odnosno 4,51% za AUC, te 10,34%,
odnosno 12,22% za C_(max).
Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci, utemeljeni na konvencionalnim studijama
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne
toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala, ne ukazuju na
poseban rizik za ljude.
Akutna toksičnost
U studijama koje su ispitivale akutnu toksičnost prednizolona i
prednizona kod pacova, nađeno je da je LD₅₀ (pojava smrti unutar 7
dana), nakon jednokratne primjene, bila 240 mg prednizolona/kg TT.
Subhronična/hronična toksičnost
Nakon dnevne intraperitonealne primjene doze od 33 mg/kg TT
predniz(ol)ona kod pacova, tokom 7 do 14 dana, optičkim i elektronskim
mikroskopom mogu se primijetiti promjene u ćelijama Langerhansovih
ostrvaca. Eksperimentalno je indukovano oštećenje jetre kod zečeva, s
dnevnom primjenom 2-3 mg/kg TT, tokom 2 do 4 sedmice. Histološki efekti
povezani sa mišićnom nekrozom, primijećeni su nakon nekoliko sedmica
primjene doze od 0,5 do 5 mg/kg TT kod zamorčića i 4 mg/kg TT kod pasa.
Mutageni i tumorogeni potencijal
Podaci iz postojećih studija za glukokortikoide, ne ukazuju na bilo
kakva klinički relevantna genotoksična svojstva.
Oštećenje plodnosti
U animalnim studijama dokazano je da kod miševa, zamorčića i zečeva
prednizolon uzrokuje rascjep nepca. Kod pacova, nakon parenteralne
primjene, primijećene su neznatne anomalije lobanje, vilice i jezika.
Zabilježeni su i poremećaji intrauterinog rasta (takođe pogledati dio
4.6.).
Primijenjen u visokoj dozi tokom dužeg perioda (30 mg dnevno, najmanje 4
sedmice), prednizolon uzrokuje oštećenje spermatogeneze, s trajanjem od
nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Laktoza DC
- Natrijum skrob glikolat
- Natrijum laurilsulfat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Magnezijum stearat
Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
Rok upotrebe
36 mjeseci.
Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.
Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister i
Uputstvo za lijek.
Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora,
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora
broj dozvole za stavljanje lijeka u promet
2030/24/2036 – 8715
datum prve dozvole/obnove dozvole za stavljanje lijeka u promet
Datum prve dozvole: 17.07.2012. godine.
Datum posljednje obnove dozvole: 10.04.2024. godine
datum REVIzIje teksta
April, 2024. godine
NAZIV LIJEKA
NIZON, 5 mg, tableta
INN: prednizon
kvalitativni i kvantitativni sastav
Jedna tableta sadrži 5 mg prednizona.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza DC.
Jedna tableta sadrži 179 mg laktoze.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
farmaceutski oblik
Tableta.
Tableta bijele boje, okruglog oblika, sa podionom crtom sa jedne strane.
Tableta se može podijeliti na dvije jednake doze.
kliničkI PODACI
Terapijske indikacije
Bolesti kod kojih je potrebno sistemsko liječenje glukokortikoidima.
Zavisno od tipa i težine bolesti, to uključuje:
(Sheme doziranja (SD) od „a“ do „d“ opisane su u dijelu 4.2. Doziranje i
način primjene).
NIZON se primjenjuje kod odraslih, djece svih starosnih grupa i
adolescenata.
Dopunsko liječenje
- Adrenokortikalna insuficijencija bilo kojeg porijekla (npr. Addisonova
bolest, adrenogenitalni sindrom, adrenalektomija, nedostatak ACTH-a),
koja se pojavljuje nakon perioda rasta (ljekovi prvog izbora su
hidrokortizon i kortizon).
- Stanja stresa nakon dugotrajnog liječenja s kortikosteroidima.
Reumatske bolesti
- Aktivne faze sistemskog vaskulitisa:
- nodozni poliarteritis (SD: a, b, kod pozitivne serologije na hepatitis
B, trajanje liječenja ograničeno je na dvije sedmice);
- gigantocelularni arteritis, reumatska polimijalgija (SD: c);
- temporalni arteritis (SD: a, kod akutnog gubitka vida primjenjuje se
inicijalna intravenska udarna terapija s visokim dozama
glukokortikoida i dugotrajno liječenje uz praćenje sedimentacije
eritrocita);
- Wegenerova bolest: primjenjuje se indukcijska terapija (SD: a-b) u
kombinaciji s metotreksatom (blaži slučajevi kod kojih nijesu
zahvaćeni bubrezi) ili prema Faucijevoj shemi (teški slučajevi kod
kojih su zahvaćeni bubrezi i/ili pluća), za održavanje stanja
remisije: (SD: d, uz postepeno smanjivanje doze) u kombinaciji s
imunosupresivima;
- Churg-Straussov sindrom: početno liječenje (SD: a-b) kod organskih
manifestacija i teških slučajeva u kombinaciji s imunosupresivima, a
za održavanje stanja remisije (SD: d).
- Aktivne faze sistemskih reumatskih bolesti (SD: a, b):
- sistemski lupus eritematozus;
- polimiozitis/hronični atrofijski polihondritis;
- miješane kolagenoze.
- Aktivni reumatoidni artritis (SD: a do d) s teškim progresivnim tokom,
npr. destruktivni oblici
(SD: a) i/ili ekstraartikularne manifestacije (SD: b).
- Drugi oblici upalnog reumatskog artritisa, gdje je radi težine
kliničke slike potrebna terapija, a ne mogu se primijeniti nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi (NSAIL):
- spondartritis (ankilozantni spondilitis koji uključuje periferne
zglobove (SD: b, c), psorijatični artritis (SD: c, d), enteropatska
artropatija s visokom upalnom aktivnošću (SD: a);
- reaktivni artritis (SD: c);
- sarkoidni artritis (SD: b inicijalno).
- Karditis kod reumatske groznice, u teškim slučajevima tokom 2-3
mjeseca (SD: a).
- Juvenilni idiopatski artritis s teškim sistemskim oblikom (Stillova
bolest) ili s iridociklitisom koji se ne može liječiti lokalno (SD:
a).
Bolesti pluća i bronha
- Bronhijalna astma (SD: c do a), preporučuje se istovremena primjena
bronhodilatatora.
- Akutna egzacerbacija hronične opstruktivne plućne bolesti (SD: b),
preporučeno trajanje terapije je do 10 dana.
- Intersticijske plućne bolesti, kao što su akutni alveolitis (SD: b),
plućna fibroza (SD: b), bronhiolitis obliterans organizirajuća
pneumonija (BOOP) (SD: b, uz postepeno smanjivanje doze), kada je
potrebno u kombinaciji s imunosupresivima, hronična eozinofilna
pneumonija (SD: b, uz postepeno smanjivanje doze), dugotrajno
liječenje hroničnih oblika sarkoidoze stadijuma II i III (kod
dispneje, kašlja i pogoršanja vrijednosti pokazatelja plućne funkcije)
(SD: b).
Bolesti gornjih disajnih puteva
- Teški oblici polenoze i alergijskog rinitisa, kod kojih se
intranazalna primjena glukokortikoida pokazala neefikasnom (SD: c).
- Akutne laringealne i trahealne stenoze: Quinckeov edem, opstruktivni
subglotički laringitis (pseudokrup) (SD: b do a).
Kožne bolesti
Bolesti kože i sluznica, koje zbog svoje težine ili stepena sistemske
zahvaćenosti ne mogu biti odgovarajuće liječene topikalnim
glukokortikoidima, kao što su:
- Alergijske, pseudoalergijske i infektivno-alergijske bolesti, npr.
akutna urtikarija, anafilaktoidne reakcije, egzantem uzrokovan
ljekovima, multiformni eksudativni eritem, toksična epidermalna
nekroliza (Lyellov sindrom), akutna generalizovana pustuloza, nodozni
eritem, akutna febrilna neutrofilna dermatoza (Sweetov sindrom),
alergijski kontaktni dermatitis (SD: a);
- Ekcem: npr. atopijski dermatitis, kontaktni dermatitis, mikrobni
(numularni) dermatitis (SD: b do a);
- Granulomatozne bolesti: sarkoidoza, granulomatozni heilitis
(monosimptomatski Melkersson-Rosenthalov sindrom) (SD: b do a);
- Bulozne dermatoze: npr. pemfigus vulgaris, bulozni pemfigoid, benigni
pemfigoid mukoznih membrana, IgA-linearna dermatoza (SD: b do a);
- Vaskulitis: npr. alergijski vaskulitis, nodozni poliarteritis (SD: b
do a);
- Autoimune bolesti: npr. dermatomiozitis, sistemska sklerodermija (faza
induracije), hronični diskoidni i subakutni kutani lupus eritematozus
(SD: b do a);
- Dermatoze u trudnoći (pogledati takođe dio 4.6.): npr. gestacijski
pemfigoid, herpetiformni dermatitis (SD: d do a);
- Eritematoskvamozne dermatoze: npr. pustularna psorijaza, pityriasis
rubra pilaris, grupa parapsorijaze (SD: c do a);
- Eritrodermija, takođe i kod sindroma Sézary (SD: c do a);
- Druge bolesti: Jarisch-Herxheimerova reakcija kod liječenja sifilisa s
penicilinom, brzorastući kavernozni hemangiom, Behçetova bolest,
gangrenozna pioderma, eozinofilni fasciitis, lichen ruber
exanthematicus; nasljedna bulozna epidermoliza (SD: c do a).
Hematološke/onkološke bolesti
- Autoimuna hemolitička anemija (SD: c do a); idiopatska
trombocitopenijska purpura (Werlhofova bolest) (SD: a), akutna
intermitentna trombocitopenija (SD: a).
- Akutna limfoblastična leukemija, Hodgkinova bolest, non-Hodgkinov
limfom, hronična limfatična leukemija, Waldenströmova bolest, multipli
mijelom (SD: e).
- Hiperkalcijemija kod primarnih malignih bolesti (SD: c do a).
- Profilaksa i terapija povraćanja uzrokovanog citostaticima (SD: b do
a), primjena u okviru antiemetičkih shema.
- Palijativna terapija malignih bolesti (SD: c do a).
Pažnja: prednizon se za ublažavanje simptoma, kao što su manjak apetita,
anoreksija i opšta slabost kod uznapredovalih malignih bolesti, može
primjenjivati tek nakon što su iscrpljene specifične terapijske
mogućnosti. Detalji se mogu pronaći u važećoj specijalističkoj
literaturi o ovoj temi.
Neurološke bolesti (SD: a)
- Miastenija gravis (lijek prvog izbora je azatioprin).
- Hronični Guillain-Barreov sindrom.
- Tolosa-Huntov sindrom.
- Polineuropatija i monoklonalna gamopatija.
- Multipla skleroza (za podešavanje oralnih doza nakon parenteralne
primjene visokih doza glukokortikoida u toku akutne epizode).
- „Jackknife“ konvulzije.
Infektivne bolesti
- Toksična stanja kod teških infektivnih bolesti (u kombinaciji s
antibioticima/hemoterapeuticima), npr. tuberkolozni meningitis (SD:
a), teški, progresivni oblik tuberkuloze pluća (SD: b).
Bolesti oka (SD: b do a)
- Kod sistemskih bolesti kojima je zahvaćeno oko i kod imunoloških
procesa u orbiti i u oku: optička neuropatija (npr. gigantocelularni
arteritis, anteriorna ishemijska optička neuropatija (AION),
traumatska optička neuropatija) Behçetova bolest, sarkoidoza,
endokrina orbitopatija, pseudotumor orbite, odbacivanje transplantata
i određeni oblici uveitisa, kao što su Harada sindrom i simpatička
oftalmija.
- Sistemsko liječenje indikovano je samo nakon neuspješnog lokalnog
liječenja kod sljedećih bolesti: skleritis, episkleritis, keratitis,
hronični ciklitis, uveitis, alergijski konjunktivitis, alkalne
opekotine, uz antimikrobnu terapiju intersticijskog keratitisa kao
autoimune bolesti ili kao posljedice sifilisa, kod stromalnog herpes
simplex keratitisa (samo u slučaju intaktnog kornealnog epitela i uz
redovne oftamološke kontrole).
Bolesti gastrointestinalnog trakta i jetre
- Ulcerozni kolitis (SD: b do c).
- Crohnova bolest (SD: b).
- Autoimuni hepatitis (SD: b).
- Opekotine ezofagusa (SD: a).
Nefrološke bolesti
- Glomerulonefritis s minimalnim promjenama (SD: a).
- Ekstrakapilarni proliferativni glomerulonefritis (rapidni progresivni
glomerulonefritis) (SD: udarna terapija s visokim dozama, obično u
kombinaciji s citostaticima), kod Goodpastureovog sindroma redukcija i
prestanak liječenja, a kod svih ostalih oblika, dugotrajni nastavak
liječenja (SD: d)
- Idiopatska retroperitonealna fibroza (SD: b).
Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje zavisi od vrste i težine bolesti, kao i od individualnog
odgovora pacijenta. Generalno, inicijalno se primjenjuju relativno
visoke doze, koje kod teških akutnih oblika moraju biti značajno više
nego kod hroničnih bolesti. Zavisno od kliničkih simptoma i
individualnog odgovora pacijenta, doza se može različitom brzinom (u
različitim vremenskim intervalima) smanjiti do najniže moguće doze
održavanja (po pravilu između 5 i 15 mg prednizona dnevno). Hronične
bolesti često zahtijevaju dugotrajno liječenje s niskim dozama
održavanja.
Ako nije drugačije propisano, primjenjuje se prema sljedećoj shemi
doziranja:
Dopunsko liječenje (nakon perioda rasta)
5-7,5 mg prednizona dnevno, podijeljeno u dvije pojedinačne doze (ujutro
i u podne, a kod adrenogenitalnog sindroma ujutro i uveče). Kod
adrenogenitalnog sindroma, večernja doza namijenjena je smanjivanju
noćnog povećanja ACTH-a, a time i sprječavanju hiperplazije nadbubrežne
žlijezde. Ako je potrebno, može se dodati i mineralokortikoid
(fludrokortizon). U slučaju naročitog tjelesnog stresa (traume, hirurški
zahvati), interkurentnih infekcija itd., može biti potrebno povećanje
doze za 2-3 puta, a kod ekstremnog stresa (npr. porod) i do 10 puta.
U stanjima stresa nakon dugotrajnog liječenja s glukortikoidima:
primjena viših doza do 50 mg prednizona dnevno. Nakon toga, postepeno
smanjivanje doze, tokom nekoliko dana.
Farmakološko liječenje
Sljedeće tabele prikazuju pregled opštih smjernica za doziranje, u
skladu s važećim specijalističkim literaturnim podacima:
Odrasli
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| Doza | Doza u mg/dan | ----------------------------------------------------------------------- |
| | | Doza u mg/kg TT/dan |
| | | |
| | | ----------------------------------------------------------------------- |
+=========================+:=======================:+:=========================================================================:+
| a) Visoka | 80 -100 (250) | 1,0-3,0 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| b) Srednja | 40-80 | 0,5-1,0 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| c) Niska | 10-40 | 0,25-0,5 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| d) Vrlo niska | 1,5-7,5 (10) | -/- |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------+
| e) Za kombinaciju s hemoterapijom, pogledati shemu doziranja „e“ (SD: e) |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
U pravilu, čitava dnevna doza uzima se rano ujutro između 6.00 i 8.00
sati (cirkadijalno liječenje). Visoke dnevne doze mogu se takođe
podijeliti u 2 do 4 pojedinačne doze, a srednje dnevne doze u 2 do 3
pojedinačne doze, zavisno od bolesti koja se liječi.
Pedijatrijska populacija
-----------------------------------------------------------------------
Doza Doza u mg/kg TT/dan
--------------------------------- -------------------------------------
Visoka doza 2-3
Srednja doza 1-2
Doza održavanja 0,25
-----------------------------------------------------------------------
Kod djece (period rasta), liječenje prednizonom bi trebalo biti
alternativno ili intermitentno. Odstupanje od ove preporuke moguće je u
posebnim slučajevima (npr. „jackknife“ konvulzije).
Redukcija doze
Kada je postignut željeni klinički efekat i zavisno od primarne bolesti,
započinje se s redukcijom doze. Ako je dnevna doza podijeljena u
nekoliko pojedinačnih doza, najprije se redukuje večernja doza, a zatim,
ako je to primjenljivo, podnevna doza. U početku, doza se smanjuje u
nešto većim koracima, a od doze od oko 30 mg dnevno prema niže, u manjim
koracima. Klinička situacija određuje da li liječenje treba u potpunosti
prekinuti ili je potrebna doza održavanja. Uz pažljivo praćenje toka
bolesti, kao orijentacija za smanjivanje doze, može se primijeniti
sljedeća shema:
- kod >30 mg: smanjenje po 10 mg, svakih 2-5 dana;
- kod 30 do 15 mg: smanjenje po 5 mg, svakih 7 dana;
- kod 15 do 10 mg: smanjenje po 2,5 mg, svakih 1-2 sedmice;
- kod 10 do 6 mg: smanjenje po 1 mg, svakih 2-4 sedmice;
- kod <6 mg: smanjenje po 0,5 mg, svakih 4-8 sedmica.
Visoke i najviše doze, primijenjene tokom nekoliko dana, mogu se
prekinuti bez postepenog smanjivanja, zavisno od primarne bolesti i
kliničkom odgovoru.
Shema doziranja „e“ (SD: e)
Liječenje u onkološkim područjima primjene u kontekstu kombinovane
hemoterapije, trebalo bi se bazirati na trenutno važeće protokole. Po
pravilu, prednizon se daje u jednoj dozi i ne zahtijeva se postepeno
smanjivanje doze na kraju liječenja. Relevantna specijalistička
literatura daje sljedeće primjere odgovarajućih doza prednizona kod
utvrđenih hemoterapijskih protokola:
- Non-Hodgkinov limfom: CHOP shema, prednizon 100 mg/m², dan 1-5;
- COP shema, prednizon 100 mg/m², dan 1-5;
- Hronična limfocitna leukemija: Knospe shema, prednizon 75/50/25 mg,
dan 1-3;
- Hodgkinova bolest: COPP-ABVD shema, prednizon 40 mg/m², dan 1-14;
- Multipli mijelom: Alexanian shema, prednizon 2 mg/kg TT, dan 1-4.
Kod određivanja terapije s lijekom NIZON, potrebno je ispitati mogućnost
uvođenja alternativnog liječenja.
Zavisno od primarne bolesti koja se liječi, čim se postigne
zadovoljavajući terapijski uspjeh, doza se smanjuje na potrebnu dozu
održavanja ili se ukida, uz po potrebi praćenje odgovora adrenalnog
sistema.
Kod hipotireoze ili ciroze jetre, srazmjerno niske doze mogu biti
dovoljne ili može biti potrebno smanjenje doze.
Način primjene
NIZON 5 mg tablete su namijenjene za oralnu primjenu.
Tabletu/e treba progutati s dovoljno tečnosti, za vrijeme ili nakon
obroka, prvenstveno nakon doručka. Tableta ima podionu crtu, koja
omogućava doziranje u skladu s individualnim potrebama.
Kontraindikacije
NIZON se ne smije primjenjivati kod pacijenata preosjetljivih na aktivnu
supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Nema drugih kontraindikacija za kratkotrajno liječenje kod postojanja
vitalne indikacije.
Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Liječenje s lijekom NIZON može povećati rizik od bakterijskih, virusnih,
gljivičnih, parazitarnih i oportunističkih infekcija, što se temelji na
imunosupresiji. Simptomi prisutne infekcije ili infekcije koja se
razvija, mogu biti prikriveni, što otežava postavljanje dijagnoze.
Latentne infekcije, poput tuberkuloze ili hepatitisa B, mogu se ponovo
aktivirati.
U sljedećim slučajevima, liječenje s lijekom NIZON može se sprovesti
samo ako je to neophodno i po potrebi u kombinaciji s ciljanom
antiinfektivnom terapijom:
- Akutne virusne infekcije (hepatitis B, herpes zoster, herpes simplex,
ospice, varičele, herpetični keratitis);
- HBsAg-pozitivni, hronični aktivni hepatitis;
- Približno 8 sedmica prije do 2 sedmice nakon profilaktičkog
vakcinisanja;
- Sistemske mikoze i parazitoze (npr. nematode);
- Kod pacijenata s potvrđenom ili suspektnom strongiloidozom,
glukokortikoidi mogu dovesti do aktivacije i razmnožavanja parazita;
- Poliomijelitis;
- Limfadenitis nakon BCG vakcinacije;
- Akutne i hronične bakterijske infekcije;
- Tuberkuloza u anamnezi (samo uz primjenu tuberkulostatika).
Dalje, liječenje lijekom NIZON može se provesti samo ako je to neophodno
i pod medicinskim nadzorom i po potrebi u kombinaciji sa specifičnom
terapijom za:
- Peptički ulkus;
- Osteoporozu;
- Hipertenziju koju je teško kontrolisati;
- Šećernu bolest koju je teško kontrolisati;
- Psihijatrijske bolesti (takođe i u anamnezi), uključujući i suicidne
misli: preporučuje se neurološko i psihijatrijsko praćenje;
- Glaukom uskog i širokog ugla: preporučuje se oftalmološko praćenje i
liječenje;
- Kornealne ulceracije i kornealne povrede: preporučuje se oftalmološko
praćenje i liječenje.
Zbog rizika od intestinalne perforacije, NIZON se može primijeniti samo
ako postoji vitalna indikacija i uz pažljivo praćenje, kod:
- Teškog ulceroznog kolitisa s prijetećom perforacijom, moguće čak i bez
peritonealne iritacije;
- Divertikulitisa;
- Enteroanastomoze (neposredno nakon operativnog zahvata).
Kod pacijenata koji primaju visoke doze glukokortikoida, znaci
peritonealne iritacije, nakon gastrointestinalne perforacije, mogu
izostati.
Istovremena primjena fluorohinolona i glukokortikoida, povećava rizik od
problema s tetivama, tendinitisa i rupture tetive.
Pacijenti koji boluju od šećerne bolesti, tokom liječenja lijekom NIZON
mogu zahtijevati veće doze inzulina ili oralnih antidijabetika.
Kod pacijenata čiju je hipertenziju teško kontrolisati, tokom liječenja
s lijekom NIZON krvni pritisak treba redovno provjeravati.
Pacijente s teškom insuficijencijom srca, treba pomno pratiti zbog
rizika od pogoršanja njihovog stanja.
Tokom liječenja miastenije gravis, simptomi se početno mogu pogoršati i
zato je potrebno prilagođavanje doze. Terapiju s lijekom NIZON treba
započeti s dozama koje se postepeno povećavaju, naročito kod teških
facio-faringealnih simptoma i smanjenog respiratornog volumena.
Dugotrajna primjena malih doza prednizona povećava rizik od infekcija,
čak i s mikroorganizmima koji po pravilu rijetko uzrokuju infekcije
(tzv. oportunističke infekcije).
Vakcinacija s neživim vakcinama po pravilu je moguća. Međutim, potrebno
je uzeti u obzir da više doze kortikosteroida mogu narušiti imunološku
reakciju, pa tako i uspjeh vakcinisanja.
Tokom primjene visokih doza prednizona može doći do pojave bradikardije.
Pojava bradikardije nije nužno u korelaciji s trajanjem liječenja.
Kod dugotrajnog liječenja lijekom NIZON, potrebna je redovna ljekarska
kontrola (uključujući i oftalmološku kontrolu, svaka tri mjeseca);
pacijentima koji primaju relativno visoke doze, potrebno je osigurati
dovoljno snabdijevanje kalijumom i restrikciju natrijuma i pratiti nivo
serumskog kalijuma.
Ako tokom liječenja lijekom NIZON pacijent bude izložen posebnom
fizičkom stresu (npr. febrilne bolesti, nezgode, operacije, porođaj),
može biti potrebno privremeno povećanje doze lijeka.
Mogu se javiti teške anafilaktičke reakcije.
Takođe, može se očekivati negativni efekat na metabolizam kalcijuma,
čija težina zavisi od trajanja liječenja i primijenjene doze. Stoga se
preporučuje profilaksa osteoporoze. To se naročito odnosi na slučajeve
kada su prisutni faktori rizika kao što su: porodična predispozicija,
starost, postmenopauza, manjak/nedostatak bjelančevina i kalcijuma u
ishrani, prekomjerno pušenje, i manjak fizičke aktivnosti. Profilaksa
podrazumijeva unos dovoljnih količina kalcijuma i vitamina D i adekvatnu
fizičku aktivnost. Kada je osteoporoza već prisutna, treba razmotriti i
medikamentoznu terapiju.
Kada je dugotrajno liječenje završeno ili treba biti prekinuto, potrebno
je uzeti u obzir sljedeće rizike: pogoršanje ili ponovna pojava primarne
bolesti, akutna adrenokortikalna insuficijencija (naročito u situacijama
stresa, npr. tokom infekcija, nakon nezgoda, povećanog fizičkog napora),
sindrom ukidanja kortizona.
Ako se za vrijeme primjene glukokortikoida pacijenti razbole od
određenih virusnih bolesti (vodene boginje, ospice), mogu se razviti
teške forme bolesti. Djeca smanjene otpornosti (imunosupresija), koji
nijesu prebolovali vodene boginje ili ospice, posebno su rizični.
Ukoliko ove osobe tokom liječenja s lijekom NIZON dođu u kontakt s
osobama koje boluju od vodenih boginja ili ospica, prema potrebi treba
započeti preventivno liječenje.
Poremećaj vida
Poremećaji vida mogu se javiti kod sistemske i topikalne primjene
kortikosteroida. Ako su kod pacijenta prisutni simptomi poput zamućenog
vida ili drugih poremećaja vida, treba razmotriti upućivanje pacijenta
oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati
kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti, kao što je centralna serozna
horioretinopatija, koja je prijavljena nakon primjene sistemskih ili
topikalnih kortikosteroida.
Renalna kriza povezana sa sklerodermom
Potreban je oprez kod pacijenata sa sistemskom sklerozom, zbog povećane
incidence (moguće sa smrtnim ishodom) sklerodermalne renalne krize,
praćene hipertenzijom i smanjenim izlučivanjem urina, uz dnevnu dozu od
15 ili više mg prednizolona. Krvni pritisak i funkcija bubrega
(s-kreatinin) trebaju se stoga rutinski provjeravati. Kod sumnje na
renalnu krizu, krvni pritisak treba pažljivo pratiti.
Feohromocitomska kriza
Nakon primjene kortikosteroida, prijavljena je feohromocitomska kriza
koja može biti smrtonosna. Pacijentima sa suspektnim ili dokazanim
feohromocitomom, kortikosteroidi se smiju davati tek nakon odgovarajuće
procjene koristi i rizika.
Pedijatrijska populacija
Budući da prednizon ima efekat inhibicije rasta, djeca se mogu liječiti
samo kod vitalnih indikacija, a kod dugotrajne terapije, njihov rast
potrebno je redovno pratiti. Liječenje prednizonom treba biti vremenski
ograničeno ili alternativno u slučaju dugotrajne terapije.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata povećan je rizik od osteoporoze, pa je potrebna
pažljiva procjena odnosa koristi i rizika liječenja lijekom NIZON.
Primjena lijeka NIZON može dovesti do pozitivnog rezultata kod doping
testa.
NIZON 5 mg tablete sadrže laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim
poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom „Lapp laktaze“ ili
glukoza-galaktoza malapsorpcijom, ne bi trebali primjenjivati ovaj
lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj.
zanemarljive količine natrijuma.
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kod odraslih su sprovedena ispitivanja interakcija. Druge interakcije
navedene su na osnovu podataka iz kliničke prakse.
- Kardiotonični glikozidi: može biti pojačan glikozidni efekat kao
posljedica manjka kalijuma.
- Saluretici/laksativi: povećava se gubitak kalijuma.
- Antidijabetici: smanjen efekat na snižavanje šećera u krvi.
- Derivati kumarina (oralni antikoagulansi): antikoagulantni efekat može
biti oslabljen ili pojačan. Kod istovremene primjene, možda će biti
potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa.
- Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, salicilati i indometacin:
povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja.
- Nedepolarizujući mišićni relaksansi: relaksacija mišića može se
produžiti.
- Atropin, drugi antiholinergici: kod istovremene primjene moguće je
dodatno povećanje očnog pritiska.
- Prazikvantel: moguće je smanjenje koncentracije prazikvantela u krvi
indukovano s kortikosteroidima.
- Hlorokin, hidroksihlorokin, meflokin: povećan je rizik od miopatije,
kardiomiopatija.
- Somatropin: efekat somatropina se smanjuje.
- Protirelin: primjena protirelina može smanjiti porast TSH.
- Estrogeni (npr. supresori ovulacije): može se produžiti poluživot
glukokortikoida. Zbog toga, efekat glukokortikoida može biti pojačan.
- Antacidi: kod istovremenog uzimanja hidroksida magnezijuma ili
aluminijuma, moguća je smanjena apsorpcija prednizona. Ova dva lijeka
potrebno je primijeniti s dovoljnim vremenskim intervalom (2 sata).
- CYP3A4-aktivirajuće supstance, kao što su rifampicin, fenitoin,
barbiturati, karbamazepin i primidon: efekat kortikoida može biti
umanjen.
- Efedrin: ubrzani metabolizam može smanjiti efikasnost glukokortikoida.
- CYP3A4 inhibirajuće supstance (npr. ketokonazol, itrakonazol) mogu
pojačati efekat kortikosteroida
- Imunosupresivi: povećana je osjetljivost na infekcije i moguće je
pogoršanje ili manifestacija latentnih infekcija.
- Ciklosporin: povećanje nivoa ciklosporina u krvi. Povećan je rizik od
cerebralnih konvulzija.
- ACE inhibitori: povećan je rizik od promjena krvne slike.
- Fluorohinoloni mogu povećati rizik od problema s tetivama.
Očekuje se da će istovremena primjena inhibitora CYP3A, uključujući
ljekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih neželjenih
dejstava. Kombinaciju treba izbjegavati, osim kada korist prevazilazi
povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u
tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih
neželjenih dejstava.
Efekat na testove: pri alergijskim testovima, mogu biti potisnute
reakcije na koži.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Liječenje s prednizonom tokom trudnoće smije biti sprovedeno samo nakon
pažljive procjene odnosa koristi i rizika. Kod dugotrajnog liječenja s
glukokortikoidima tokom trudnoće, ne mogu se isključiti poremećaji
fetalnog rasta. U studiji na životinjama, prednizon je uzrokovao razvoj
rascjepa nepca (pogledati dio 5.3.). Razmatra se postojanje povećanog
rizika od razvoja rascjepa nepca kod humanog fetusa, u slučaju liječenja
s glukokortikoidima tokom prvog trimestra trudnoće. U slučaju liječenja
glukokortikoidima pri kraju trudnoće, postoji rizik od atrofije kore
nadbubrežne žlijezde fetusa, što može zahtijevati postepenu
supstitucionu terapiju kod novorođenčeta, uz postepeno smanjivanje doze.
Dojenje
Glukokortikoidi prolaze u majčino mlijeko u malim količinama (do 0,23%
individualne doze). Kod doza do 10 mg/dan količina prenešena putem
mlijeka je ispod granica detekcije. Do danas nije poznato da bi ovo
prouzrokovalo bilo kakvo oštećenje kod djeteta.
Međutim, prednizon se može propisati tokom dojenja samo ako postoji
stroga indikacija. Budući da se kod viših doza povećava udio
mlijeko/koncentracija u plazmi (25% serumske koncentracije u mlijeku kod
80 mg prednizona na dan) u ovim slučajevima savjetuje se prestanak
dojenja.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Za sada nema naznaka da prednizon utiče na sposobnost upravljanja
vozilima i rada na mašinama.
Neželjena dejstva
Hormonsko dopunsko liječenje
Ako se poštuju preporučene doze, rizik od neželjenih dejstava je nizak.
Farmakološko liječenje
Mogu se pojaviti sljedeća neželjena dejstva, strogo zavise od doze i
trajanja terapije. Zbog toga se učestalost njihovog javljanja ne može
navesti.
Infekcije i infestacije
Prikrivenost znakova infekcije, manifestacija, egzacerbacija ili
reaktivacija virusnih, gljivičnih, bakterijskih, parazitarnih i
oportunističkih infekcija, aktivacija strongiloidoze (pogledati dio
4.4.).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Umjerena leukocitoza, limfopenija, eozinopenija, policitemija.
Poremećaji imunološkog sistema
Alergijske reakcije (npr. egzantem uzrokovan ljekovima), teške
anafilaktičke reakcije poput aritmija, bronhospazma, hipotenzije ili
hipertenzije, cirkulatornog kolapsa, zastoja u radu srca, oslabljenog
imunološkog sistema.
Endokrini poremećaji
Adrenalna supresija i indukcija Cushingovog sindroma (tipični simptomi:
lice poput mjeseca, prekomjerna debljina trupa i pletora).
Poremećaji metabolizma i ishrane
Retencija natrijuma s pojavom edema, povećano izlučivanje kalijuma
(pažnja: moguća je pojava aritmija), dobijanje na težini, smanjena
tolerancija glukoze, šećerna bolest, hiperholesterolemija i
hipertrigliceridemija. Pojačan apetit.
Psihijatrijski poremećaji
Depresija, razdražljivost, euforija, povećan nagon, psihoze, manija,
halucinacije, emotivna labilnost, osjećaj straha, poremećaji spavanja,
suicidalnost.
Poremećaji nervnog sistema
Pseudotumor cerebri, manifestacija latentne epilepsije, povećana
sklonost pojavi napada kod pacijenata s manifestiranom epilepsijom.
Poremećaji oka
Katarakta (posebno sa zadnjim subkapsularnim zamućenjem), glaukom,
pogoršanje simptoma kornealnog ulkusa, napredovanje virusnih, gljivičnih
i bakterijskih infekcija oka, zamagljen vid (pogledati takođe dio 4.4.).
Vaskularni poremećaji
Hipertenzija, povećan rizik od tromboze i ateroskleroze, vaskulitis
(takođe i kod sindroma apstinencije nakon prekida dugotrajnog
liječenja), povećana krhkost kapilara.
Kardiološki poremećaji
Nepoznata učestalost: bradikardija*.
*Nakon primjene visokih doza
Poremećaji gastrointestinalnog sistema
Peptički ulkus, gastrointestinalno krvarenje, pankreatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Striae rubrae (strije po koži), atrofija kože, telangiektazije,
petehije, ekhimoze, hipertrihoza, steroidne akne, perioralni dermatitis,
promjene u pigmentaciji kože.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Atrofija ili slabost mišića, miopatija, osteoporoza (zavisna od doze,
moguća je i i kod kratkotrajne primjene), aseptična nekroza kostiju,
problemi s tetivama, tendinitis, u individualnim slučajevima rupture
tetiva i epiduralna lipomatoza, zaostajanje u rastu kod djece.
Napomena: prebrzo smanjivanje doze nakon dugotrajnog liječenja, može
dovesti do tegoba, kao što su bolovi u mišićima i zglobovima.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema
Renalna kriza povezana sa sklerodermom.
Incidenca renalnih kriza povezanih sa sklerodermom varira unutar
različitih subpopulacija. Najveći rizik zabilježen je kod pacijenata s
difuznom sistemskom sklerozom. Najniži rizik zabilježen je kod
pacijenata s ograničenom sistemskom sklerozom (2%) i juvenilnom
sistemskom sklerozom (1%).
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Poremećaji lučenja polnih hormona, što za posljedicu ima amenoreju,
hirzutizam, impotenciju.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Usporeno zarastanje rana.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
Predoziranje
Akutna intoksikacija s prednizonom nije poznata. U slučaju predoziranja
očekuje se potenciranje neželjenih dejstava (pogledati dio 4.8.),
naročito na nivou endokrinog sistema, metabolizma i ravnoteže
elektrolita.
4. FARMAKOLOŠKI PODACI
Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Kortikosteroidi za sistemsku primjenu, čisti;
Glukokortikoidi.
ATC kod: H02AB07
Prednizon je nefluorirani glukokortikoid za sistemsko liječenje.
U zavisnosti od doze, ima efekat na metabolizam gotovo svih tkiva i
organa.
U fiziološkom smislu, ovaj efekat je presudan za održavanje homeostaze
organizma u stanju mirovanja i pri naporu/stresu i za regulaciju
aktivnosti imunološkog sistema.
Kod zastoja u radu ili insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde,
prednizon može zamijeniti endogeni hidrokortizon. Pri stanju metaboličke
ravnoteže, on djeluje na metabolizam ugljenih hidrata, proteina i masti.
Dejstvo 5 mg prednizona je ekvivalentno dejstvu 20 mg hidrokortizona.
Budući da je mineralotropni efekat prednizona neznatan, pri dodatnom
liječenju kod zastoja u radu kore nadbubrežne žlijezde, potrebno je
primijeniti i mineralokortikoide.
Kod adrenogenitalnog sindroma, prednizon zamjenjuje kortizol, koji
nedostaje usljed enzimskog defekta i inhibira povećano stvaranje
kortikotropina u hipofizi, kao i povećano stvaranje androgena u kori
nadbubrežne žlijezde. Ako enzimski defekt zahvata sintezu i
mineralokortikoida, oni se takođe moraju nadoknaditi.
Doze prednizona veće nego što je to potrebno za supstituciju, imaju brz
protivupalni (antieksudativni i antiproliferativni) i odloženi
imunosupresivni efekat. Prednizon inhibira hemotaksiju i aktivnost
ćelija imunog sistema, kao i oslobađanje i efekat medijatora upalnih i
imunoloških reakcija (npr. lizosomnih enzima, prostaglandina i
leukotriena).
Kod bronhijalne opstrukcije, efekat bronhodilatacije betamimetika je
potenciran (permisivni efekat).
Dugotrajno liječenje s visokim dozama, dovodi do involucije imunološkog
sistema i kore nadbubrežne žlijezde.
Mineralotropni efekat hidrokortizona, a primjetljiv i kod prednizona,
može zahtijevati praćenje serumskih elektrolita.
Efekat prednizona kod opstrukcije disajnih puteva, temelji se na
inhibiciji upalnih procesa, suprimiranju ili prevenciji edema sluznice,
inhibiciji bronhijalne opstrukcije, inhibiciji ili smanjenju produkcije
sluzi, kao i smanjenju viskoznosti sluzi. Ovi efekti javljaju se kao
posljedica sljedećih mehanizama: vaskularne nepropustljivosti i
stabilizacije membrane, normalizacije odgovora glatkih mišića u bronhima
na beta 2-simpatomimetike (što je bilo smanjeno pri dugotrajnoj
primjeni) i slabljenja reakcije tipa I od druge sedmice liječenja.
Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene, prednizon se brzo i gotovo u potpunosti
apsorbuje, a maksimalne serumske koncentracije postiže unutar 1-2 sata.
Pri prvom prolasku kroz jetru, 80-100% prednizona metaboliše se do
prednizolona. Reverzibilno se veže za transkortin i plazmatski albumin.
Prednizolon se predominantno metaboliše u jetri, glukuronidacijom (oko
70%) i sulfatacijom (oko 30%). Postoji i parcijalna konverzija do 11
beta, 17 beta-dihidroksiandroste-1,4-dien-3-ona i 1,4-pregnadien-20-ola.
Metaboliti su hormonski neaktivni i pretežno se eliminišu putem bubrega.
U neizmijenjenom obliku, prednizon i prednizolon mogu se u urinu naći
samo u minimalnim koncentracijama. Poluvrijeme eliminacije iz plazme
iznosi oko 3 sata, a produžen je kod teških poremećaja funkcije jetre.
Trajanje dejstva prednizona duže je nego što je njegovo zadržavanje u
serumu; kod srednjih doza iznosi 18 do 36 sati.
Bioraspoloživost
Relativna bioraspoloživost/bioekvivalencija 5 mg prema 20 mg
U randomizovanoj, dvostrukoj cross-over studiji, sprovedenoj 1993.
godine kod 12 muških osoba, ispitivana je relativna
bioraspoloživost/bioekvivalencija, pri čemi je jedna tableta prednizona
20 mg (test) poređena s 4 tablete prednizona 5 mg (referenca). Tablete
su uzimane ujutro nakon standardnog doručka.
Za prednizon i prednizolon, dobijeni su sljedeći rezultati:
+---------------------------------------------------------------------------+---------------------------+---------------------------+
| | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+:===========:+:===========:+:===========:+:===========:+
| Parametar* | Prednizon | Prednizon | Prednizon | Prednizon |
| | | | | |
| | 20 mg | 5 mg | 20 mg | 5 mg |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | 44,91 | 45,24 | 357,3 | 337,0 |
| Maksimalna koncentracija u plazmi (c_(max)) (ng/ml) | (11,07) | (9,37) | (73,02) | (72,3) |
| | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Vrijeme | 3,92 (1,00) | 3,04 (1,29) | 1,25 (0,48) | 1,25 (0,71) |
| | | | | |
| maksimalne | | | | |
| | | | | |
| koncentracije | | | | |
| | | | | |
| u plazmi (t_(max)) (h) | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Površina ispod krive (AUC) | 297,7 | 287,5 | 1903,5 | 1934,2 |
| | (83,1) | (89,2) | (333,6) | (515,4) |
| (h x ng/ml) | | | | |
| | 337,5 | 329,0 | 2019,5 | 2009,2 |
| | (94,6) | (97,1) | (308,3) | (473,7) |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
*Navedene vrijednosti su srednje vrijednosti i standardne devijacije
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+----------------------------+----------------------------+
| | | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+===========+:===========:+:============:+:===========:+:============:+
| Statistička metoda | Parametar | Tačka | 90% Interval | Tačka | 90% Interval |
| | | procjene | | procjene | |
| | | | pouzdanosti | | pouzdanosti |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | AUC | 102,11 | 81,76-127,54 | 100,9 | 87,47-116,6 |
| ANOVA ln | | | | | |
| | | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ANOVA ln | C_(max) | 97,89 | 80,54-118,97 | 106,22 | 91,27-123,63 |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
Na osnovu individualnog poređenja AUC-a, relativna bioraspoloživost
prednizona je u prosjeku 102%, a prednizolona 101%.
CV-ANOVA za procjenu intraindividualne varijabilnosti prednizona i
prednizolona, rezultira s 32,70%, odnosno 19,96% za AUC, te 25,06%,
odnosno 20,91% za C_(max).
Tok prosječnog nivoa prednizona i prednizolona u plazmi, nakon uzimanja
1 x prednizon 20 mg i 4 x prednizon 5 mg:
[]
[]
Relativna bioraspoloživost/bioekvivalencija 1 mg prema 5 mg
Još jedna studija istog dizajna, sprovedena takođe 1993. godine,
uporedila je 5 tableta prednizona 1 mg (test) s 1 tabletom prednizona 5
mg (referenca).
Za prednizon i prednizolon, dobijeni su slijedeći rezultati:
+---------------------------------------------------------------------------+---------------------------+---------------------------+
| | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+:===========:+:===========:+:===========:+:===========:+
| Parametar* | Prednizon | Prednizon | Prednizon | Prednizon |
| | tbl. 1 mg | tbl. 5 mg | tbl. 1 mg | tbl. 5 mg |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | 14,42 | 14,05 | 111,8 | 109,9 |
| Maksimalna koncentracija u plazmi (c_(max)) (ng/ml) | (2,28) | (1,19) | (15,5) | (14,4) |
| | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Vrijeme | 3,17 (1,03) | 3,12 (0,84) | 1,63 (0,64) | 1,96 (0,75) |
| | | | | |
| maksimalne | | | | |
| | | | | |
| koncentracije | | | | |
| | | | | |
| u plazmi (t_(max)) (h) | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
| Površina ispod krive (AUC) | 66,3 (12,2) | 68,8 (17,4) | 475,0 | 501,3 |
| | | | (70,2) | (73,4) |
| (h x ng/ml) | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-------------+-------------+-------------+-------------+
*0-t, kao ostali integral <20%
(navedene vrijednosti su srednje vrijednosti i standardne devijacije)
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+----------------------------+----------------------------+
| | | Prednizon | Prednizolon |
+===========================================================================+:=========:+:===========:+:============:+:===========:+:============:+
| Statistička metoda | Parametar | Tačka | 90% Interval | Tačka | 90% Interval |
| | | procjene | | procjene | |
| | | | pouzdanosti | | pouzdanosti |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ----------------------------------------------------------------------- | AUC | 97,26 | 90,05-105,05 | 94,70 | 91,51-98,00 |
| ANOVA ln | | | | | |
| | | | | | |
| ----------------------------------------------------------------------- | | | | | |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
| ANOVA ln | Cmax | 101,86 | 94,59-109,68 | 101,75 | 98,75-104,84 |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------+-------------+--------------+-------------+--------------+
Na osnovu individualnog poređenja AUC-a, relativna bioraspoloživost
prednizona je u prosjeku 97%, a prednizolona 95%.
CV-ANOVA za procjenu intraindividualne varijabilnosti prednizona i
prednizolona, rezultira s 11,58%, odnosno 4,51% za AUC, te 10,34%,
odnosno 12,22% za C_(max).
Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci, utemeljeni na konvencionalnim studijama
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne
toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala, ne ukazuju na
poseban rizik za ljude.
Akutna toksičnost
U studijama koje su ispitivale akutnu toksičnost prednizolona i
prednizona kod pacova, nađeno je da je LD₅₀ (pojava smrti unutar 7
dana), nakon jednokratne primjene, bila 240 mg prednizolona/kg TT.
Subhronična/hronična toksičnost
Nakon dnevne intraperitonealne primjene doze od 33 mg/kg TT
predniz(ol)ona kod pacova, tokom 7 do 14 dana, optičkim i elektronskim
mikroskopom mogu se primijetiti promjene u ćelijama Langerhansovih
ostrvaca. Eksperimentalno je indukovano oštećenje jetre kod zečeva, s
dnevnom primjenom 2-3 mg/kg TT, tokom 2 do 4 sedmice. Histološki efekti
povezani sa mišićnom nekrozom, primijećeni su nakon nekoliko sedmica
primjene doze od 0,5 do 5 mg/kg TT kod zamorčića i 4 mg/kg TT kod pasa.
Mutageni i tumorogeni potencijal
Podaci iz postojećih studija za glukokortikoide, ne ukazuju na bilo
kakva klinički relevantna genotoksična svojstva.
Oštećenje plodnosti
U animalnim studijama dokazano je da kod miševa, zamorčića i zečeva
prednizolon uzrokuje rascjep nepca. Kod pacova, nakon parenteralne
primjene, primijećene su neznatne anomalije lobanje, vilice i jezika.
Zabilježeni su i poremećaji intrauterinog rasta (takođe pogledati dio
4.6.).
Primijenjen u visokoj dozi tokom dužeg perioda (30 mg dnevno, najmanje 4
sedmice), prednizolon uzrokuje oštećenje spermatogeneze, s trajanjem od
nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Laktoza DC
- Natrijum skrob glikolat
- Natrijum laurilsulfat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Magnezijum stearat
Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
Rok upotrebe
36 mjeseci.
Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.
Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister i
Uputstvo za lijek.
Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora,
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora
broj dozvole za stavljanje lijeka u promet
2030/24/2036 – 8715
datum prve dozvole/obnove dozvole za stavljanje lijeka u promet
Datum prve dozvole: 17.07.2012. godine.
Datum posljednje obnove dozvole: 10.04.2024. godine
datum REVIzIje teksta
April, 2024. godine