Nitroxolin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Nitroxolin-MIP forte, 250 mg, kapsula, meka
INN: nitroksolin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula, meka Nitroxolin-MIP forte sadrži 250 mg nitroksolina.
Ovaj lijek sadrži: Ulje soje, hidrogenizovano; Ulje soje, djelimično
hidrogenizovano, (DAB); Ponceau 4R (E 124); Glicerol 85%, suvi ostatak.
Za ostale pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, meka.
Izdužene, neprozirne, meke želatinske kapsule crvene boje.
4. KLINIČKI PODACI
1. Terapijske indikacije
Akutne i hronične infekcije odvodnih mokraćnih puteva (na primjer,
cistitis, uretritis, ureteritis) izazvane bakterijama i gljivicama koje
su osjetljive na nitroksolin. Profilaksa recidiva.
2. Doziranje i način primjene
Akutne infekcije mokraćnih puteva. Ukoliko nije drugačije propisano,
odrasli uzimaju 3 puta dnevno po jednu kapsulu lijeka Nitroxolin-MIP
forte.
Kod hroničnih infekcija mokraćnih puteva kao i u cilju profilakse
recidiva, preporučuje se uzimanje Nitroxolina forte u dozi od 1 - 2
kapsule dnevno.
Nitroxolin-MIP forte kapsule bi trebalo uzimati u podijeljenim dozama sa
čašom vode, po mogućnosti prije glavnih obroka. Kod posebno izražene
gastrične osjetljivosti, lijek se može uzeti 1-2 časa poslije jela. U
cilju profilakse recidiva preporučuje se uzimanje lijeka uveče, prije
spavanja.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Nitroxolin-MIP forte se ne smije uzimati:
- kod postojanja preosjetljivosti na nitroksolin, sojino ulje, Ponceau
4R (E124) ili na neku posebnu komponentu Nitroxolin-MIP forte navedenu
u dijelu 6.1
- kod teških oštećenja funkcije bubrega i jetre.
U vezi sa uzimanjem preparata u trudnoći i periodu laktacije, vidjeti
dio 4.6.
4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod dugotrajne primjene potrebno je redovno kontrolisati parametre
funkcije jetre.
Sojino ulje i ponceau 4R (E124) mogu, u rijetkim slučajevima, izazvati
teške alergijske reakcije.
Aktivna supstanca nitroksolin ima intenzivnu žutu boju i pošto se
izlučuje putem mokraće dolazi do primjetne žute obojenosti urina
(vidjeti dio 4.8). Obojenost donjeg veša se pri uslovima normalnog
pranja lako uklanja. Kao mjera predostrožnosti preporučuje se
izbjegavanje nošenja veša od sintetičkih vlakana tokom liječenja
nitroksolinom.
5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Na osnovu teorijskih razmatranja, kod istovremenog korišćenja preparata
minerala u visokim dozama i Nitroxolina forte, ne može se isključiti
inhibitorni uticaj na efikasnost nitroksolina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje klinički podaci u vezi sa primjenom nitroksolina u trudnoći.
Ispitivanja na eksperimentalnim životinjama u pogledu reproduktivne
toksičnosti nitroksolina nisu sprovođena (vidjeti 5.3). Na osnovu
postojećih podataka u pogledu toksikologije, rizik od neurotoksičnih
dejstava za fetus / embrion se ipak ne može generalno isključiti
(vidjeti dio 5.3).
Iz tog razloga se Nitroxolin-MIP forte smije primjenjivati u trudnoći
samo ukoliko, na osnovu situacije u pogledu pojedinačne rezistencije
(antibiogram), postoji jasna indikacija.
Dojenje
S obzirom da nema podataka o prelasku preparata u majčino mlijeko, lijek
Nitroxolin-MIP forte ne bi trebalo primjenjivati za vrijeme perioda
dojenja. Kod odojčadi koja se doje potrebno je imati u vidu mogućnost
uticaja na fiziološku crijevnu floru, uz pojavu proliva ili
nastanjivanja gljivica u crijevima. Takođe je potrebno imati u vidu i
mogućnost eventualne senzibilizacije.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Na osnovu dosadašnjih iskustava nitroksolin generalno nema nikakvog
uticaja na sposobnost koncentracije kao i reagovanja. Međutim, veoma
rijetko može doći do pojave neželjenih dejstava kao što su vrtoglavica i
nesigurnost pri hodu (vidjeti dio 4.8) koja mogu predstavljati rizik kod
obavljanja pomenutih aktivnosti.
8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije zabilježene prilikom upotrebe nitroksolina su
prikazane prema klasama sistema organa i kategorijama učestalosti
ispoljavanja: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno
(≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (<
1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Rijetko: promjene krvne slike (trombocitopenija) primijećene su tokom
terapije.
Poremećaji imunskog sistema
Povremeno: teške alergijske reakcije uzrokovane pomoćnim supstancama
(sojino ulje i/ili boja Cochineal Red A (E 124)
Poremećaji nervnog sistema
Veoma rijetko: glavobolja, vrtoglavica
Gastrointestinalni poremećaji
Često: gastrointestinalne tegobe (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).
Ova neželjena dejstva se uglavnom povlače tokom liječenja i po pravilu
ne zahtijevaju prekid terapije.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: alergijske reakcije na koži (eritem i pruritus), koje su ili
prolazne ili se povlače prekidom
upotrebe lijeka.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Veoma rijetko: zamor, nestabilnost pri hodu
Napomena: Aktivna supstanca nitroksolin ima intenzivnu žutu boju.
Rijetko može doći do neznatnog izlučivanja aktivne supstance znojem. To
može dovesti do jasnog i prolaznog prebojavanja kože, dlake i noktiju
žutom bojom. Veoma rijetko moguća je pojava prolaznog prebojavanja
beonjača žutom bojom.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Uprkos čestoj primjeni nitroksolina, do sada je poznat samo jedan slučaj
akutnog predoziranja (učinjen sa suicidalnim namjerama) sa 5000 mg
nitroksolina. U trenutku prijema na stacionarno liječenje, pacijentkinja
je bila umorna, ali nepomućene svijesti i u potpunosti orijentisana.
Nisu registrovani bilo koji drugi simptomi intoksikacije. Bez primjene
bilo kakvih dodatnih terapijskih mjera, pacijentkinja se oporavila.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu
ATC kod: J01XX07
Nitroksolin formira helate sa dvovalentnim katjonima. U terapijski
ostvarivim koncentracijama supstanca djeluje bakteriostatski na većinu
gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija koje prouzrokuju infekcije
mokraćnih puteva.
Spektar dejstva dalje obuhvata mikotičke agense, kao što su, na primjer,
za ljude patogene vrste Candidae. Mehanizam dejstva počiva, pri tome, na
selektivnoj inhibiciji određenih enzima, posebno RNK-polimeraze.
Subinhibitorne koncentracije (manje MIC/32) već inhibiraju adheziju
bakterija. S obzirom da ovo predstavlja centralni i početni korak
infekcije mokraćnih puteva, nitroksolin je podesan u profilaksi
infekcija i njihovih recidiva.
Evropski komitet za antimikrobno testiranje osjetljivosti (EUCAST)
utvrdio je sledeće granične vrijednosti za Escherichia-u coli:
+:----------------:+:----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| MIC [mg/l] | Difuzija na agaru [mm]* |
+------------------+------------------+-------------------+-------------------+
| S ≤ 16 | R > 16 | S ≥ 15 | R < 15 |
+------------------+------------------+-------------------+-------------------+
* Sadržaj (koncentracija diska) 30 mikrograma.
Granične vrijednosti su validne samo za izolate pacijenata sa
nekomplikovanim urinarnim infekcijama.
U sledećoj tabeli, klasifikacija klinički relevantnih patogena na
osjetljive ili rezistentne, izvršena je na osnovu in vitro podataka.
Prevalenca stečene rezistencije pojedinih vrsta može da varira lokalno i
tokom vremena. Iz tog razloga, naročito za adekvatno liječenje teških
infekcija, potrebno je pratiti lokalne informacije o razvoju
rezistencije.
Podaci pružaju samo informacije o vjerovatnoći da li su mikroorganizmi
osjetljivi na nitroksolin ili ne.
+-----------------------------------------------------------------------+
| I. Uobičajeno osjetljive vrste: |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Staphylococcus aureus |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Staphylococcus epidermidis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| β-haemolytic streptococci |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Citrobacter spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Enterobacter spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Escherichia coli |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Klebsiella oxytoca |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Morganella morganii |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Proteus mirabilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Proteus vulgaris |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mycoplasma hominis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ureaplasma urealyticum |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida albicans |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida (Torulopsis) glabrata |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida guillermondii |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida kefir |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida krusei |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida parapsilosis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida pseudotropicalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida tropicalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| II. Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem: |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Enterococcus spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| koagulaza-negativni staphylococci |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Acinetobacter spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Klebsiella pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Serratia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| III. Prirodno rezistentni mikroorganizmi: |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Burkholderia cepacia¹⁾ |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Pseudomonas spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Stenotrophomonas maltophilia ¹⁾ |
+-----------------------------------------------------------------------+
^(1) ranije Pseudomonas)
5.2. Farmakokinetički podaci
Oralno primijenjen nitroksolin se u crijevima resorbuje brzo i potpuno.
15 do 30 minuta poslije oralne primjene 200 mg nitroksolina, aktivna
supstanca se može dokazati u krvi. Maksimalna koncentracija u plazmi
postiže se poslije 1 do 1,5 časa.
Efikasne koncentracije u serumu ili tkivima se ne registruju, sa
izuzetkom prostate u kojoj su, poslije primjene većih doza, utvrđene
terapijski efikasne koncentracije nitroksolina. Vezivanje lijeka za
proteine plazme iznosi oko 10%.
Eliminacija nitroksolina se najvećim dijelom odvija putem bubrega,
pretežno u obliku konjugata glukuronida i sulfata. Srednja vrijednost
poluvremena eliminacije je oko 2 časa. Kod umjereno ograničene bubrežne
funkcije (kreatinin u serumu oko 2 mg/100 ml), izlučivanje se vremenski
odvija
usporeno, ali se klinički efikasne koncentracije u urinu ipak postižu.
Kod izraženije bubrežne insuficijencije (kreatinin u serumu > 2 mg/100
ml), eliminacija nitroksolina, a time i klinička efikasnost se ne
postižu.
Pod ekstremnim uslovima (na primjer, sauna) nitroksolin se u malim
količinama može takođe izlučivati i putem znoja.
U urinu se postižu bakteriološki aktivne koncentracije poslije 1 do 2
časa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U okviru ispitivanja akutne i hronične oralne toksičnosti nitroksolina
na miševima, pacovima, mačkama i psima opisani su neurotoksični simptomi
koji su zavisili od primijenjene doze. Visoke doze su kod glodara
dovodile do pojave patomorfoloških promjena u motornim neuronima kičmene
moždine, kao i na nivou perifernog nervnog sistema. Osim toga, toksično
djelovanje nitroksolina ogledalo se u pojavi patomorfoloških promjena
parenhimatoznih organa koje su zavisile od primijenjene doze. U okviru
jednog ispitivanja dugotrajne primjene visokih doza preparata kod pacova
zapažena je pojava katarakte. Međutim, u drugim studijama i sa drugim
životinjskim vrstama, ovakva dejstva nijesu registrovana.
Dosadašnja in-vitro i in-vivo ispitivanja u okviru genetske
toksikologije bila su negativna. Nema dugoročnih ispitivanja u pogledu
kancerogenog potencijala lijeka.
Nijesu sprovođena bilo kakva relevantna ispitivanja na eksperimentalnim
životinjama u vezi sa reproduktivnom toksičnošću nitroksolina.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Vosak, pčelinji, žuti;
Ulje soje, hidrogenizovano;
Ulje soje, djelimično hidrogenizovano (DAB);
Trigliceridi srednje dužine lanaca;
Lecitin;
Etil vanilin;
4-metoksi acetofenon;
Želatin;
Glicerol 85%, suvi ostatak;
Voda, prečišćena;
Titan dioksid (E 171);
Cochineal Red A (Ponceau 4R (E124)).
2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
3. Rok upotrebe
2 godine.
4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
5. Vrsta i sadržaj pakovanja
PVC/aluminijumska blister-pakovanja u sklopivim kutijama.
Velične pakovanja:
- 10 (1x10) kapsula, mekih
- 30 (3x10) kapsula, mekih
- 90 (9x10) kapsula, mekih
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek ili ostatak lijeka se odlaže u skladu sa važećim
zakonskim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
MIP Pharma CG d.o.o., Trg Nezavisnosti 1/I, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Nitroxolin-MIP forte, kapsula, meka, 250 mg, blister, 10 kapsula, mekih:
2030/24/6070 - 569
Nitroxolin-MIP forte, kapsula, meka, 250 mg, blister, 30 kapsula, mekih:
2030/24/6072 - 735
Nitroxolin-MIP forte, kapsula, meka, 250 mg, blister, 90 kapsula, mekih:
2030/24/6071 - 736
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.01.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 11.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Nitroxolin-MIP forte, 250 mg, kapsula, meka
INN: nitroksolin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula, meka Nitroxolin-MIP forte sadrži 250 mg nitroksolina.
Ovaj lijek sadrži: Ulje soje, hidrogenizovano; Ulje soje, djelimično
hidrogenizovano, (DAB); Ponceau 4R (E 124); Glicerol 85%, suvi ostatak.
Za ostale pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, meka.
Izdužene, neprozirne, meke želatinske kapsule crvene boje.
4. KLINIČKI PODACI
1. Terapijske indikacije
Akutne i hronične infekcije odvodnih mokraćnih puteva (na primjer,
cistitis, uretritis, ureteritis) izazvane bakterijama i gljivicama koje
su osjetljive na nitroksolin. Profilaksa recidiva.
2. Doziranje i način primjene
Akutne infekcije mokraćnih puteva. Ukoliko nije drugačije propisano,
odrasli uzimaju 3 puta dnevno po jednu kapsulu lijeka Nitroxolin-MIP
forte.
Kod hroničnih infekcija mokraćnih puteva kao i u cilju profilakse
recidiva, preporučuje se uzimanje Nitroxolina forte u dozi od 1 - 2
kapsule dnevno.
Nitroxolin-MIP forte kapsule bi trebalo uzimati u podijeljenim dozama sa
čašom vode, po mogućnosti prije glavnih obroka. Kod posebno izražene
gastrične osjetljivosti, lijek se može uzeti 1-2 časa poslije jela. U
cilju profilakse recidiva preporučuje se uzimanje lijeka uveče, prije
spavanja.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Nitroxolin-MIP forte se ne smije uzimati:
- kod postojanja preosjetljivosti na nitroksolin, sojino ulje, Ponceau
4R (E124) ili na neku posebnu komponentu Nitroxolin-MIP forte navedenu
u dijelu 6.1
- kod teških oštećenja funkcije bubrega i jetre.
U vezi sa uzimanjem preparata u trudnoći i periodu laktacije, vidjeti
dio 4.6.
4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod dugotrajne primjene potrebno je redovno kontrolisati parametre
funkcije jetre.
Sojino ulje i ponceau 4R (E124) mogu, u rijetkim slučajevima, izazvati
teške alergijske reakcije.
Aktivna supstanca nitroksolin ima intenzivnu žutu boju i pošto se
izlučuje putem mokraće dolazi do primjetne žute obojenosti urina
(vidjeti dio 4.8). Obojenost donjeg veša se pri uslovima normalnog
pranja lako uklanja. Kao mjera predostrožnosti preporučuje se
izbjegavanje nošenja veša od sintetičkih vlakana tokom liječenja
nitroksolinom.
5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Na osnovu teorijskih razmatranja, kod istovremenog korišćenja preparata
minerala u visokim dozama i Nitroxolina forte, ne može se isključiti
inhibitorni uticaj na efikasnost nitroksolina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje klinički podaci u vezi sa primjenom nitroksolina u trudnoći.
Ispitivanja na eksperimentalnim životinjama u pogledu reproduktivne
toksičnosti nitroksolina nisu sprovođena (vidjeti 5.3). Na osnovu
postojećih podataka u pogledu toksikologije, rizik od neurotoksičnih
dejstava za fetus / embrion se ipak ne može generalno isključiti
(vidjeti dio 5.3).
Iz tog razloga se Nitroxolin-MIP forte smije primjenjivati u trudnoći
samo ukoliko, na osnovu situacije u pogledu pojedinačne rezistencije
(antibiogram), postoji jasna indikacija.
Dojenje
S obzirom da nema podataka o prelasku preparata u majčino mlijeko, lijek
Nitroxolin-MIP forte ne bi trebalo primjenjivati za vrijeme perioda
dojenja. Kod odojčadi koja se doje potrebno je imati u vidu mogućnost
uticaja na fiziološku crijevnu floru, uz pojavu proliva ili
nastanjivanja gljivica u crijevima. Takođe je potrebno imati u vidu i
mogućnost eventualne senzibilizacije.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Na osnovu dosadašnjih iskustava nitroksolin generalno nema nikakvog
uticaja na sposobnost koncentracije kao i reagovanja. Međutim, veoma
rijetko može doći do pojave neželjenih dejstava kao što su vrtoglavica i
nesigurnost pri hodu (vidjeti dio 4.8) koja mogu predstavljati rizik kod
obavljanja pomenutih aktivnosti.
8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije zabilježene prilikom upotrebe nitroksolina su
prikazane prema klasama sistema organa i kategorijama učestalosti
ispoljavanja: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno
(≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (<
1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Rijetko: promjene krvne slike (trombocitopenija) primijećene su tokom
terapije.
Poremećaji imunskog sistema
Povremeno: teške alergijske reakcije uzrokovane pomoćnim supstancama
(sojino ulje i/ili boja Cochineal Red A (E 124)
Poremećaji nervnog sistema
Veoma rijetko: glavobolja, vrtoglavica
Gastrointestinalni poremećaji
Često: gastrointestinalne tegobe (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).
Ova neželjena dejstva se uglavnom povlače tokom liječenja i po pravilu
ne zahtijevaju prekid terapije.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: alergijske reakcije na koži (eritem i pruritus), koje su ili
prolazne ili se povlače prekidom
upotrebe lijeka.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Veoma rijetko: zamor, nestabilnost pri hodu
Napomena: Aktivna supstanca nitroksolin ima intenzivnu žutu boju.
Rijetko može doći do neznatnog izlučivanja aktivne supstance znojem. To
može dovesti do jasnog i prolaznog prebojavanja kože, dlake i noktiju
žutom bojom. Veoma rijetko moguća je pojava prolaznog prebojavanja
beonjača žutom bojom.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Uprkos čestoj primjeni nitroksolina, do sada je poznat samo jedan slučaj
akutnog predoziranja (učinjen sa suicidalnim namjerama) sa 5000 mg
nitroksolina. U trenutku prijema na stacionarno liječenje, pacijentkinja
je bila umorna, ali nepomućene svijesti i u potpunosti orijentisana.
Nisu registrovani bilo koji drugi simptomi intoksikacije. Bez primjene
bilo kakvih dodatnih terapijskih mjera, pacijentkinja se oporavila.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu
ATC kod: J01XX07
Nitroksolin formira helate sa dvovalentnim katjonima. U terapijski
ostvarivim koncentracijama supstanca djeluje bakteriostatski na većinu
gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija koje prouzrokuju infekcije
mokraćnih puteva.
Spektar dejstva dalje obuhvata mikotičke agense, kao što su, na primjer,
za ljude patogene vrste Candidae. Mehanizam dejstva počiva, pri tome, na
selektivnoj inhibiciji određenih enzima, posebno RNK-polimeraze.
Subinhibitorne koncentracije (manje MIC/32) već inhibiraju adheziju
bakterija. S obzirom da ovo predstavlja centralni i početni korak
infekcije mokraćnih puteva, nitroksolin je podesan u profilaksi
infekcija i njihovih recidiva.
Evropski komitet za antimikrobno testiranje osjetljivosti (EUCAST)
utvrdio je sledeće granične vrijednosti za Escherichia-u coli:
+:----------------:+:----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| MIC [mg/l] | Difuzija na agaru [mm]* |
+------------------+------------------+-------------------+-------------------+
| S ≤ 16 | R > 16 | S ≥ 15 | R < 15 |
+------------------+------------------+-------------------+-------------------+
* Sadržaj (koncentracija diska) 30 mikrograma.
Granične vrijednosti su validne samo za izolate pacijenata sa
nekomplikovanim urinarnim infekcijama.
U sledećoj tabeli, klasifikacija klinički relevantnih patogena na
osjetljive ili rezistentne, izvršena je na osnovu in vitro podataka.
Prevalenca stečene rezistencije pojedinih vrsta može da varira lokalno i
tokom vremena. Iz tog razloga, naročito za adekvatno liječenje teških
infekcija, potrebno je pratiti lokalne informacije o razvoju
rezistencije.
Podaci pružaju samo informacije o vjerovatnoći da li su mikroorganizmi
osjetljivi na nitroksolin ili ne.
+-----------------------------------------------------------------------+
| I. Uobičajeno osjetljive vrste: |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Staphylococcus aureus |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Staphylococcus epidermidis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| β-haemolytic streptococci |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Citrobacter spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Enterobacter spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Escherichia coli |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Klebsiella oxytoca |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Morganella morganii |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Proteus mirabilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Proteus vulgaris |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mycoplasma hominis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ureaplasma urealyticum |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida albicans |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida (Torulopsis) glabrata |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida guillermondii |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida kefir |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida krusei |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida parapsilosis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida pseudotropicalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Candida tropicalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| II. Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem: |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Enterococcus spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| koagulaza-negativni staphylococci |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Acinetobacter spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Klebsiella pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Serratia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| III. Prirodno rezistentni mikroorganizmi: |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Burkholderia cepacia¹⁾ |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Pseudomonas spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Stenotrophomonas maltophilia ¹⁾ |
+-----------------------------------------------------------------------+
^(1) ranije Pseudomonas)
5.2. Farmakokinetički podaci
Oralno primijenjen nitroksolin se u crijevima resorbuje brzo i potpuno.
15 do 30 minuta poslije oralne primjene 200 mg nitroksolina, aktivna
supstanca se može dokazati u krvi. Maksimalna koncentracija u plazmi
postiže se poslije 1 do 1,5 časa.
Efikasne koncentracije u serumu ili tkivima se ne registruju, sa
izuzetkom prostate u kojoj su, poslije primjene većih doza, utvrđene
terapijski efikasne koncentracije nitroksolina. Vezivanje lijeka za
proteine plazme iznosi oko 10%.
Eliminacija nitroksolina se najvećim dijelom odvija putem bubrega,
pretežno u obliku konjugata glukuronida i sulfata. Srednja vrijednost
poluvremena eliminacije je oko 2 časa. Kod umjereno ograničene bubrežne
funkcije (kreatinin u serumu oko 2 mg/100 ml), izlučivanje se vremenski
odvija
usporeno, ali se klinički efikasne koncentracije u urinu ipak postižu.
Kod izraženije bubrežne insuficijencije (kreatinin u serumu > 2 mg/100
ml), eliminacija nitroksolina, a time i klinička efikasnost se ne
postižu.
Pod ekstremnim uslovima (na primjer, sauna) nitroksolin se u malim
količinama može takođe izlučivati i putem znoja.
U urinu se postižu bakteriološki aktivne koncentracije poslije 1 do 2
časa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U okviru ispitivanja akutne i hronične oralne toksičnosti nitroksolina
na miševima, pacovima, mačkama i psima opisani su neurotoksični simptomi
koji su zavisili od primijenjene doze. Visoke doze su kod glodara
dovodile do pojave patomorfoloških promjena u motornim neuronima kičmene
moždine, kao i na nivou perifernog nervnog sistema. Osim toga, toksično
djelovanje nitroksolina ogledalo se u pojavi patomorfoloških promjena
parenhimatoznih organa koje su zavisile od primijenjene doze. U okviru
jednog ispitivanja dugotrajne primjene visokih doza preparata kod pacova
zapažena je pojava katarakte. Međutim, u drugim studijama i sa drugim
životinjskim vrstama, ovakva dejstva nijesu registrovana.
Dosadašnja in-vitro i in-vivo ispitivanja u okviru genetske
toksikologije bila su negativna. Nema dugoročnih ispitivanja u pogledu
kancerogenog potencijala lijeka.
Nijesu sprovođena bilo kakva relevantna ispitivanja na eksperimentalnim
životinjama u vezi sa reproduktivnom toksičnošću nitroksolina.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Vosak, pčelinji, žuti;
Ulje soje, hidrogenizovano;
Ulje soje, djelimično hidrogenizovano (DAB);
Trigliceridi srednje dužine lanaca;
Lecitin;
Etil vanilin;
4-metoksi acetofenon;
Želatin;
Glicerol 85%, suvi ostatak;
Voda, prečišćena;
Titan dioksid (E 171);
Cochineal Red A (Ponceau 4R (E124)).
2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
3. Rok upotrebe
2 godine.
4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
5. Vrsta i sadržaj pakovanja
PVC/aluminijumska blister-pakovanja u sklopivim kutijama.
Velične pakovanja:
- 10 (1x10) kapsula, mekih
- 30 (3x10) kapsula, mekih
- 90 (9x10) kapsula, mekih
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek ili ostatak lijeka se odlaže u skladu sa važećim
zakonskim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
MIP Pharma CG d.o.o., Trg Nezavisnosti 1/I, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Nitroxolin-MIP forte, kapsula, meka, 250 mg, blister, 10 kapsula, mekih:
2030/24/6070 - 569
Nitroxolin-MIP forte, kapsula, meka, 250 mg, blister, 30 kapsula, mekih:
2030/24/6072 - 735
Nitroxolin-MIP forte, kapsula, meka, 250 mg, blister, 90 kapsula, mekih:
2030/24/6071 - 736
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.01.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 11.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine