Nirmin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
NIRMIN®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml
Pakovanje: ampula, 50 x 1,6 ml
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D.Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8 marta 55A,Podgorica,Crna Gora
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME (INN)
NIRMIN®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml
INN: gliceriltrinitrat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ampula (1,6 ml) sadrži:
gliceriltrinitrat …………… 5 mg
Pomoćna supstanca: propilenglikol.
Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Bistar, bezbojan do slabo obojen, viskozni rastvor, bez mirisa i bez
vidljivih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Kongestivna srčana insuficijencija rezistentna na terapiju,
uključujući sekundarnu kao posljedicu
akutnog infarkta miokarda odnosno akutne insuficijencije lijevog srca
- Refraktorna nestabilna angina pektoris i koronarna insuficijencija,
uključujući Prinzmetalovu anginu
- Kontrola hipertenzivnih epizoda i/ili ishemije miokarda za vrijeme i
poslije kardiohirurške intervencije
- Indukcija kontrolisane hipotenzije u hirurgiji
4.2. Doziranje i način primjene
Doza se određuje titracijom prema individualnom kliničkom odgovoru
pacijenta. Infuziju treba započeti manjom dozom i pažljivo je povećavati
do postizanja željenog kliničkog efekta. Za najveći broj pacijenata
uobičajeno doziranje iznosi 10 – 200 mikrograma/min. Mogu se primijeniti
i veće doze, kao na primjer tokom nekih hirurških procedura, kada su
primjenljivane doze i do 400 mikrograma/min. U cilju određivanja
optimalne brzine infuzije, neophodni su klinička procjena i stalno
praćenje krvnog pritiska pacijenta. Mogu biti potrebna i mjerenja
plućnog kapilarnog pritiska kao i minutnog volumena.
Rezistentna kongestivna srčana insuficijencija kao posljedica akutnog
infarkta miokarda
Preporučeno početno doziranje je 20 – 25 mikrograma/min koje se zavisno
od odgovora može smanjiti na 10
mikrograma/min ili povećavati. Preporučuje se povećanje doze od po 20 -
25 mikrograma/min na svakih 15 –30 minuta do postignutog željenog
efekta. Uobičajeno doziranje iznosi 10 – 100 mikrograma/min.
Refraktorna nestabilna angina pektoris
Inicijalna brzina infuzije je 10 – 15 mikrograma/min i može se pažljivo
povećavati po 5 – 10 mikrograma /min u intervalima od po 30 minuta, do
prestanka anginoznog bola. Povećanje doze može biti ograničeno pojavom
glavobolje ili ukoliko se vrijednosti srednjeg arterijskog pritiska
smanje za više od 20 mm Hg.
Primjena u hirurgiji
U cilju kontrole hipertenzivnih epizoda tokom hirurških intervencija
preporučuje se početna doza od 25 mikrograma/min. Povećanje brzine
infuzije od po 25 mikrograma/min u intervalima od po 5 minuta se
preporučuje do željenog pada krvnog pritiska. Iako većina pacijenata
reaguje na doze od 10 – 200 mikrograma/min, tokom nekih hirurških
procedura je neophodna doza od 400 mikrograma/min. U terapiji
perioperativne miokardne ishemije preporučena početna doza iznosi 15 –
20 mikrograma/min koja se može povećavati postepeno po 10 - 15
mikrograma/min do postizanja željenog efekta.
Djeca
Ne preporučuje se primjena kod djece jer bezbjednost i efikasnost nisu
dovoljno ispitani.
Priprema infuzije
Koncentrat za rastvor za infuziju (5mg/1,6ml) - služi za spravljanje
infuzija: sadržaj 3 ampule (15 mg nitroglicerina) se razblaži sa 500 ml
5% glukoze ili 500 ml fiziološkog rastvora.
Infuziju primijeniti odmah nakon pripreme.
Cjelokupnu neiskorišćenu količinu infuzije odbaciti.
4.3. Kontraindikacije
Nirmin je kontraindikovan u slučaju:
- Preosjetljivosti na gliceriltrinitrat ili pomoćnu supstancu leka
Nirmin (vidi odjeljak 6.1)
- Hipotenzivnih ili hipovolemičnih osoba
- Povećanog intrakranijalnog pritiska
- Konstriktivnog perikarditisa i tamponade perikarda
- Teške anemije i arterijske hipoksemije
- Istovremene primjene sildenafila
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenje
Preparat sadrži propilenglikol koji može izazvati laktičnu acidozu.
Preporučuje se da primjena lijeka ne bude duža od tri uzastopna dana.
Mjere opreza
Nirmin, koncentrat za rastvor za infuziju, ne treba primjenljivati kod
pacijenata za koje se zna da su
preosjetljivi na organske nitrate, niti kod onih kod kojih nije
korigovana hipovolemija, postoji teška anemija ili cerebralna hemoragija
ili hipotenzija.
Lijek takođe treba primjenljivati s oprezom kod pacijenata koji imaju
malnutriciju, hipotireoidizam, tešku hipotermiju ili teško oštećenje
funkcije jetre i/ili bubrega.
Ne postoje dokazi koji bi potvrdili bezbjednost intrakoronarne primjene
gliceriltrinitrata.
Nirmin, koncentrat za rastvor za infuziju, treba primjenljivati s
oprezom kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sildenafil: sildenafil ima poznate efekte na metabolički put NO/cGMP i
pokazano je da potencira
hipotenzivne efekte nitrata kao što je Nirmin, koncentrat za rastvor za
infuziju.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Bezbjednost primjene gliceriltrinitrata tokom trudnoće i laktacije nije
pokazana i prema tome tada ga ne treba primjenljivati, osim ukoliko je
to neophodno po mišljenju ljekara.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Nije relevantno s obzirom da se lijek primjenjuje samo kod
hospitalizovanih pacijenata.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljeni neželjeni efekti na organske nitrate uključuju: hipotenziju,
tahikardiju, mučninu, povraćanje, profuzno znojenje, osjećaj
zabrinutosti, glavobolju, nemir, mišićne trzaje, retrosternalni bol,
palpitacije, vrtoglavicu, abdominalni bol, paradoksalnu bradikardiju.
4.9. Predoziranje
Kao posljedica predoziranja obično nastaju hipotenzija i tahikardija
koje se mogu prekinuti podizanjem nogu ili smanjenjem/obustavom
infuzije. U teškim slučajevima predoziranja, intravenska primjena
metoksamina ili fenilefrina se preporučuje.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vazodilatatori u terapiji bolesti srca;
Organski nitrati
ATC kod: C01DA02
Gliceriltrinitrat djeluje spazmolitički na glatke mišiće, posebno u
vaskularnom sistemu. Dejstvo je izraženije na venskim krvnim sudovima u
odnosu na arterijske: povećanje venskog kapaciteta dovodi do značajnog
smanjenja pritiska punjenja lijeve komore i volumena (prethodnog
opterećenja). Umjerena dilatacija arteriolarnih krvnih sudova koji utiču
na rezistenciju dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja srca. Ove
hemodinamske promjene (smanjenje) prethodnog i naknadnog opterećenja
srca smanjuju potrošnju kiseonika u miokardu. Dodatno, pored direktnog
dejstva i kroz smanjenje tenzije miokardnog zida, gliceriltrinitrat
takođe smanjuje otpor toku krvi kroz koronarne kolateralne krvne sudove
i omogućava redistribuciju krvi u ishemične djelove miokarda.
Primjena gliceriltrinitrata putem intravenske infuzije pacijentima sa
kongestivnom srčanom insuficijencijom dovodi do značajnog hemodinamskog
poboljšanja, smanjenja povišenog pritiska punjenja lijeve komore i
napetosti zida u toku sistole, kao i povećanje smanjenih vrijednosti
minutnog volumena. Smanjuje postojeću
poremećenu ravnotežu između potreba miokarda za kiseonikom i isporuke, i
prema tome smanjuje
miokardnu ishemiju i kontroliše ventrikularnu aritimiju koja je
posledica ishemije.
Gliceriltrinitrat dovodi do relaksacije glatkih mišićnih ćelija i u
drugim organima u izvjesnoj mjeri.
Mehanizam dejstva na ćelijskom odnosno molekularnom nivou se zasniva na
sintezi azot-oksida i cikličnog guanozil monofosfata koji je medijator
mišićne relaksacije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Po intravenskoj primjeni, gliceriltrinitrat se dobro distribuira u
tijelu sa procjenjenim volumenom distribucije od oko 200 litara. Čvrsto
se vezuje za eritrocite i zidove krvnih sudova; vezivanje za proteine
plazme je oko 60%. Terapijske koncentracije u plazmi iznose od 0,1 – 3
ng/ml (do 5 ng/ml).
Gliceriltrinitrat se brzo metaboliše u dinitrat i mononitrat i zatim
glukuronidacijom u jetri, iskazujući značajan efekat prvog prolaza.
Spontana hidroliza se odvija u plazmi. Procijenjeno poluvrijeme
eliminacije u plazmi gliceriltrinitrata iznosi 1 – 4 minuta. Brzo
iščezavanje iz plazme je u skladu sa visokim vrijednostima sistemskog
klirensa (i do 3270 litara na sat). Manje aktivni metaboliti koji
nastaju biotransformacijom se mogu naći u urinu u roku od 24 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Akutna toksičnost je ispitivana na pacovima, pri i.v. primjeni (LD₅₀
17-41 mg/kg tjelesne mase), kao i na psima, takođe pri i.v. primjeni
(LD₅₀ 19-24 mg/kg tjelesne mase). Autopsija nije pokazala patološke
promjene.
Studije subakutne toksičnosti na pacovima pri dozama od 2,5; 5,0 i 10,0
mg/kg na dan, kao i na psima pri dozama od 1,0 i 3,0 mg/kg/dan su dovele
do minimalnih promjena. Kod pacova, supresija povećanja tjelesne mase i
konzumacije hrane je bila prisutna i kod tretiranih i kod kontrolne
grupe. Blaga iritacija na mjestu primjene je primijećena i u tretiranoj
i u kontrolnoj grupi. Nije bilo lijekom uzrokovanih kliničkih i
patoloških promjena kod pasa. I drugi rezultati studija ponovljenog
ispitivanja toksičnosti, kod različitih vrsta, nijesu pokazali kliničku
toksičnost vezanu za lijek.
Gliceriltrinitrat je nedovoljno ispitivan u vezi potencijalnog mutagenog
dejstva. Ne postoje adekvatne, savremene, dugotrajne studije o mogućem
kancerogenom efektu gliceriltrinitrata.
Ne postoji dovoljno iskustva o primjeni gliceriltrinitrata tokom
trudnoće u humanoj populaciji, posebno za vrijeme prvog
trimestra.Međutim,dovoljno dokaza postoji iz ispitivanja na životinjama,
gdje je primjenljivan intravenski, intraperitonealno i lokalno.Studije
fertiliteta i embriotoksičnosti nijesu pokazale toksični efekat na
embrion ili na reproduktivne osobine. Nije utvrđen nijedan dokaz o
teratogenom potencijalu gliceriltrinitrata.
Doze veće od 1 mg/kg/dan (i.p.) ili 28 mg/kg/dan (lokalno) su smanjile
tjelesnu masu pacova poslije okota. Ne postoje ispitivanja o prolasku
gliceriltrinitrata u mlijeko ženki.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
Propilenglikol.
6.2. Inkompatibilnost
Gliceriltrinitrat se znatno vezuje za plastične materijale i zato
rastvore za infuziju treba praviti samo u staklenim bocama.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 3 godine.
Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.
Rok upotrebe nakon razblaživanja: infuziju primijeniti odmah nakon
pripreme.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Neotvoreni lijek čuvati na temperaturi do 25ºC, zaštićeno od svjetlosti.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Koncentrat za rastvor za infuziju 5 mg/1,6 ml:
Ampula od tamnog stakla hidrolitičke grupe tip I, zapremine 2 ml.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Nirmin®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml:
2030/13/213-1282
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Nirmin®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml: 27.06.2013.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2013.
NIRMIN®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml
Pakovanje: ampula, 50 x 1,6 ml
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D.Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8 marta 55A,Podgorica,Crna Gora
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME (INN)
NIRMIN®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml
INN: gliceriltrinitrat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ampula (1,6 ml) sadrži:
gliceriltrinitrat …………… 5 mg
Pomoćna supstanca: propilenglikol.
Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Bistar, bezbojan do slabo obojen, viskozni rastvor, bez mirisa i bez
vidljivih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Kongestivna srčana insuficijencija rezistentna na terapiju,
uključujući sekundarnu kao posljedicu
akutnog infarkta miokarda odnosno akutne insuficijencije lijevog srca
- Refraktorna nestabilna angina pektoris i koronarna insuficijencija,
uključujući Prinzmetalovu anginu
- Kontrola hipertenzivnih epizoda i/ili ishemije miokarda za vrijeme i
poslije kardiohirurške intervencije
- Indukcija kontrolisane hipotenzije u hirurgiji
4.2. Doziranje i način primjene
Doza se određuje titracijom prema individualnom kliničkom odgovoru
pacijenta. Infuziju treba započeti manjom dozom i pažljivo je povećavati
do postizanja željenog kliničkog efekta. Za najveći broj pacijenata
uobičajeno doziranje iznosi 10 – 200 mikrograma/min. Mogu se primijeniti
i veće doze, kao na primjer tokom nekih hirurških procedura, kada su
primjenljivane doze i do 400 mikrograma/min. U cilju određivanja
optimalne brzine infuzije, neophodni su klinička procjena i stalno
praćenje krvnog pritiska pacijenta. Mogu biti potrebna i mjerenja
plućnog kapilarnog pritiska kao i minutnog volumena.
Rezistentna kongestivna srčana insuficijencija kao posljedica akutnog
infarkta miokarda
Preporučeno početno doziranje je 20 – 25 mikrograma/min koje se zavisno
od odgovora može smanjiti na 10
mikrograma/min ili povećavati. Preporučuje se povećanje doze od po 20 -
25 mikrograma/min na svakih 15 –30 minuta do postignutog željenog
efekta. Uobičajeno doziranje iznosi 10 – 100 mikrograma/min.
Refraktorna nestabilna angina pektoris
Inicijalna brzina infuzije je 10 – 15 mikrograma/min i može se pažljivo
povećavati po 5 – 10 mikrograma /min u intervalima od po 30 minuta, do
prestanka anginoznog bola. Povećanje doze može biti ograničeno pojavom
glavobolje ili ukoliko se vrijednosti srednjeg arterijskog pritiska
smanje za više od 20 mm Hg.
Primjena u hirurgiji
U cilju kontrole hipertenzivnih epizoda tokom hirurških intervencija
preporučuje se početna doza od 25 mikrograma/min. Povećanje brzine
infuzije od po 25 mikrograma/min u intervalima od po 5 minuta se
preporučuje do željenog pada krvnog pritiska. Iako većina pacijenata
reaguje na doze od 10 – 200 mikrograma/min, tokom nekih hirurških
procedura je neophodna doza od 400 mikrograma/min. U terapiji
perioperativne miokardne ishemije preporučena početna doza iznosi 15 –
20 mikrograma/min koja se može povećavati postepeno po 10 - 15
mikrograma/min do postizanja željenog efekta.
Djeca
Ne preporučuje se primjena kod djece jer bezbjednost i efikasnost nisu
dovoljno ispitani.
Priprema infuzije
Koncentrat za rastvor za infuziju (5mg/1,6ml) - služi za spravljanje
infuzija: sadržaj 3 ampule (15 mg nitroglicerina) se razblaži sa 500 ml
5% glukoze ili 500 ml fiziološkog rastvora.
Infuziju primijeniti odmah nakon pripreme.
Cjelokupnu neiskorišćenu količinu infuzije odbaciti.
4.3. Kontraindikacije
Nirmin je kontraindikovan u slučaju:
- Preosjetljivosti na gliceriltrinitrat ili pomoćnu supstancu leka
Nirmin (vidi odjeljak 6.1)
- Hipotenzivnih ili hipovolemičnih osoba
- Povećanog intrakranijalnog pritiska
- Konstriktivnog perikarditisa i tamponade perikarda
- Teške anemije i arterijske hipoksemije
- Istovremene primjene sildenafila
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenje
Preparat sadrži propilenglikol koji može izazvati laktičnu acidozu.
Preporučuje se da primjena lijeka ne bude duža od tri uzastopna dana.
Mjere opreza
Nirmin, koncentrat za rastvor za infuziju, ne treba primjenljivati kod
pacijenata za koje se zna da su
preosjetljivi na organske nitrate, niti kod onih kod kojih nije
korigovana hipovolemija, postoji teška anemija ili cerebralna hemoragija
ili hipotenzija.
Lijek takođe treba primjenljivati s oprezom kod pacijenata koji imaju
malnutriciju, hipotireoidizam, tešku hipotermiju ili teško oštećenje
funkcije jetre i/ili bubrega.
Ne postoje dokazi koji bi potvrdili bezbjednost intrakoronarne primjene
gliceriltrinitrata.
Nirmin, koncentrat za rastvor za infuziju, treba primjenljivati s
oprezom kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sildenafil: sildenafil ima poznate efekte na metabolički put NO/cGMP i
pokazano je da potencira
hipotenzivne efekte nitrata kao što je Nirmin, koncentrat za rastvor za
infuziju.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Bezbjednost primjene gliceriltrinitrata tokom trudnoće i laktacije nije
pokazana i prema tome tada ga ne treba primjenljivati, osim ukoliko je
to neophodno po mišljenju ljekara.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Nije relevantno s obzirom da se lijek primjenjuje samo kod
hospitalizovanih pacijenata.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljeni neželjeni efekti na organske nitrate uključuju: hipotenziju,
tahikardiju, mučninu, povraćanje, profuzno znojenje, osjećaj
zabrinutosti, glavobolju, nemir, mišićne trzaje, retrosternalni bol,
palpitacije, vrtoglavicu, abdominalni bol, paradoksalnu bradikardiju.
4.9. Predoziranje
Kao posljedica predoziranja obično nastaju hipotenzija i tahikardija
koje se mogu prekinuti podizanjem nogu ili smanjenjem/obustavom
infuzije. U teškim slučajevima predoziranja, intravenska primjena
metoksamina ili fenilefrina se preporučuje.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vazodilatatori u terapiji bolesti srca;
Organski nitrati
ATC kod: C01DA02
Gliceriltrinitrat djeluje spazmolitički na glatke mišiće, posebno u
vaskularnom sistemu. Dejstvo je izraženije na venskim krvnim sudovima u
odnosu na arterijske: povećanje venskog kapaciteta dovodi do značajnog
smanjenja pritiska punjenja lijeve komore i volumena (prethodnog
opterećenja). Umjerena dilatacija arteriolarnih krvnih sudova koji utiču
na rezistenciju dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja srca. Ove
hemodinamske promjene (smanjenje) prethodnog i naknadnog opterećenja
srca smanjuju potrošnju kiseonika u miokardu. Dodatno, pored direktnog
dejstva i kroz smanjenje tenzije miokardnog zida, gliceriltrinitrat
takođe smanjuje otpor toku krvi kroz koronarne kolateralne krvne sudove
i omogućava redistribuciju krvi u ishemične djelove miokarda.
Primjena gliceriltrinitrata putem intravenske infuzije pacijentima sa
kongestivnom srčanom insuficijencijom dovodi do značajnog hemodinamskog
poboljšanja, smanjenja povišenog pritiska punjenja lijeve komore i
napetosti zida u toku sistole, kao i povećanje smanjenih vrijednosti
minutnog volumena. Smanjuje postojeću
poremećenu ravnotežu između potreba miokarda za kiseonikom i isporuke, i
prema tome smanjuje
miokardnu ishemiju i kontroliše ventrikularnu aritimiju koja je
posledica ishemije.
Gliceriltrinitrat dovodi do relaksacije glatkih mišićnih ćelija i u
drugim organima u izvjesnoj mjeri.
Mehanizam dejstva na ćelijskom odnosno molekularnom nivou se zasniva na
sintezi azot-oksida i cikličnog guanozil monofosfata koji je medijator
mišićne relaksacije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Po intravenskoj primjeni, gliceriltrinitrat se dobro distribuira u
tijelu sa procjenjenim volumenom distribucije od oko 200 litara. Čvrsto
se vezuje za eritrocite i zidove krvnih sudova; vezivanje za proteine
plazme je oko 60%. Terapijske koncentracije u plazmi iznose od 0,1 – 3
ng/ml (do 5 ng/ml).
Gliceriltrinitrat se brzo metaboliše u dinitrat i mononitrat i zatim
glukuronidacijom u jetri, iskazujući značajan efekat prvog prolaza.
Spontana hidroliza se odvija u plazmi. Procijenjeno poluvrijeme
eliminacije u plazmi gliceriltrinitrata iznosi 1 – 4 minuta. Brzo
iščezavanje iz plazme je u skladu sa visokim vrijednostima sistemskog
klirensa (i do 3270 litara na sat). Manje aktivni metaboliti koji
nastaju biotransformacijom se mogu naći u urinu u roku od 24 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Akutna toksičnost je ispitivana na pacovima, pri i.v. primjeni (LD₅₀
17-41 mg/kg tjelesne mase), kao i na psima, takođe pri i.v. primjeni
(LD₅₀ 19-24 mg/kg tjelesne mase). Autopsija nije pokazala patološke
promjene.
Studije subakutne toksičnosti na pacovima pri dozama od 2,5; 5,0 i 10,0
mg/kg na dan, kao i na psima pri dozama od 1,0 i 3,0 mg/kg/dan su dovele
do minimalnih promjena. Kod pacova, supresija povećanja tjelesne mase i
konzumacije hrane je bila prisutna i kod tretiranih i kod kontrolne
grupe. Blaga iritacija na mjestu primjene je primijećena i u tretiranoj
i u kontrolnoj grupi. Nije bilo lijekom uzrokovanih kliničkih i
patoloških promjena kod pasa. I drugi rezultati studija ponovljenog
ispitivanja toksičnosti, kod različitih vrsta, nijesu pokazali kliničku
toksičnost vezanu za lijek.
Gliceriltrinitrat je nedovoljno ispitivan u vezi potencijalnog mutagenog
dejstva. Ne postoje adekvatne, savremene, dugotrajne studije o mogućem
kancerogenom efektu gliceriltrinitrata.
Ne postoji dovoljno iskustva o primjeni gliceriltrinitrata tokom
trudnoće u humanoj populaciji, posebno za vrijeme prvog
trimestra.Međutim,dovoljno dokaza postoji iz ispitivanja na životinjama,
gdje je primjenljivan intravenski, intraperitonealno i lokalno.Studije
fertiliteta i embriotoksičnosti nijesu pokazale toksični efekat na
embrion ili na reproduktivne osobine. Nije utvrđen nijedan dokaz o
teratogenom potencijalu gliceriltrinitrata.
Doze veće od 1 mg/kg/dan (i.p.) ili 28 mg/kg/dan (lokalno) su smanjile
tjelesnu masu pacova poslije okota. Ne postoje ispitivanja o prolasku
gliceriltrinitrata u mlijeko ženki.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
Propilenglikol.
6.2. Inkompatibilnost
Gliceriltrinitrat se znatno vezuje za plastične materijale i zato
rastvore za infuziju treba praviti samo u staklenim bocama.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 3 godine.
Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.
Rok upotrebe nakon razblaživanja: infuziju primijeniti odmah nakon
pripreme.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Neotvoreni lijek čuvati na temperaturi do 25ºC, zaštićeno od svjetlosti.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Koncentrat za rastvor za infuziju 5 mg/1,6 ml:
Ampula od tamnog stakla hidrolitičke grupe tip I, zapremine 2 ml.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Nirmin®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml:
2030/13/213-1282
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Nirmin®, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/1,6 ml: 27.06.2013.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2013.