+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupogen, rastvor za injekciju/infuziju, 48 Mj./0.5 ml |
| |
| Pakovanje: 1 napunjen injekcioni špric, 1 x 0.5ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | F.Hoffmann-La Roche Ltd. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Amicus Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Moskovska 63-4, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:-----------------------------+:-----------------------------+:-------------------------------+:--------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupogen® |
+------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | filgrastim |
+------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 napunjen injekcioni špric Neupogena 0,5 ml sadrži 48 Mj. (480 μg) filgrastima. |
| |
| Filgrastim (rekombinantni metionil stimulirajući faktor kolonije humanih granulocita), se proizvodi rekombinatnom-DNK tehnologijom u Ešerihiji |
| koli. |
| |
| Za pomoćne materije pogledajte dio 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju. |
| |
| Koncentrat za rastvor za infuziju. |
| |
| Bistar, bezbojan rastvor. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupogen je indikovan za skraćivanje trajanja neutropenije i incidencije febrilne neutropenije kod pacijenata liječenim utvrđenom citotoksičnom |
| hemoterapijom zbog maligniteta (sa izuzetkom hronične mijeloidne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma), kao i za skraćivanje trajanja |
| neutropenije i njenih kliničkih posljedica kod pacijenata koji se podvrgavaju mijeloablativnoj terapiji poslije koje se radi transplantacija |
| koštane srži i za koje se smatra da su izloženi povećanom riziku od produžene teške neutropenije. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost lijeka Neupogen su slični kod odraslih i kod djece koji primaju citotoksičnu hemoterapiju. |
| |
| Neupogen je indikovan za mobilizaciju progenitorskih ćelija periferne krvi (PBPC). |
| |
| Dugoročna primjena lijeka Neupogen je indikovana kod pacijenata, djece i odraslih, sa teškom urođenom, cikličnom ili idiopatskom neutropenijom, |
| apsolutnim brojem neutrofila (ABN) ≤0,5 x 10⁹/L i istorijom teških ili rekurentnih infekcija, da se poveća broj neutrofila i smanji incidenca i |
| trajanje događaja povezanih sa infekcijama. |
| |
| Neupogen je indikovan za terapiju perzistentne neutropenije (ABN ≤1,0 x 10⁹/L) kod pacijenata u uznapredovalom stadijumu HIV infekcije, da se |
| smanji rizik od bakterijske infekcije, kada drugi načini za liječenje neutropenije nijesu primjereni. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utvrđena citotoksična hemoterapija |
| |
| Preporučena doza lijeka Neupogen iznosi 0,5 Mj. (5μg)/kg/dan. Prva doza lijeka Neupogen ne smije se primijeniti u toku prva 24 časa nakon |
| primjene citotoksične hemoterapije. Neupogen se može primjenjivati kao subkutana injekcija jednom dnevno ili kao intravenska infuzija razblažena |
| 5%-tnim rastvorom glukoze jednom dnevno tokom 30 minuta (Pogledajte dio 6.6). U većini slučajeva prednost se daje subkutanom načinu primjene. Iz |
| jedne studije primjenom pojedinačnih doza dobijeni su dokazi da intravenski način primjene može da skrati trajanje dejstva. Klinička |
| relevantnost ovog nalaza za ponovljeno doziranje nije jasna. Izbor načina davanja treba da zavisi od kliničkih okolnosti za svakog pojedinog |
| pacijenta. U randomizovanim kliničkim studijama, korišćena je subkutana doza od 230 µg/m2/dan (4.0 do 8.4 µg/kg/dan). |
| |
| Svakodnevnu primjenu lijeka Neupogen treba nastaviti sve dok se ne postigne minimalni očekivani nivo neutrofila, a zatim i nivo u okviru |
| referentnih vrijednosti. Po utvrđenoj hemoterapiji za solidne tumore, limfome i limfoidnu leukemiju, očekuje se da terapija koja je potrebna da |
| se ispune ovi kriterijumi traje do 14 dana. Po indukcionoj i konsolidujućoj terapiji za akutnu mijeloidnu leukemiju trajanje terapije može da |
| bude znatno duže (do 38 dana) zavisno od tipa, doze i režima primijenjene citotoksične hemoterapije. |
| |
| Kod pacijenata koji primaju citotoksičnu hemoterapiju, prolazni porast broja neutrofila se tipično viđa jedan do dva dana po uvođenju terapije |
| lijekom Neupogen. Međutim, za održani terapijski odgovor, terapiju lijekom Neupogen ne treba obustavljati prije nego što očekivana najniža tačka |
| ne prođe, i broj neutrofila ne poraste do normalnog nivoa. Ne savjetuje se prerano obustavljanje terapije lijekom Neupogen, prije nego što prođe |
| vrijeme kada se očekuje da broj neutrofila bude na najnižem nivou. |
| |
| Primjena kod pacijenata koji primaju mijeloablativnu terapiju poslije koje slijedi transplantacija koštane srži |
| |
| Kod pacijenata koji primaju mijeloablativnu terapiju poslije koje slijedi transplantacija koštane srži, preporučena početna doza lijeka Neupogen |
| iznosi 1,0 Mj. (10 μg)/kg/dan i primjenjuje se tokom 30 minuta ili kao 24-satna intravenska infuzija, ili 1,0 Mj.(10 μg)/kg/dan kao kontinuirana |
| 24-satna subkutana infuzija. Neupogen treba razblažiti sa 20 ml 5%-tnog rastvora glukoze (Pogledajte dio 6.6). |
| |
| Prvu dozu lijeka Neupogen ne treba dati prije isteka 24 časa nakon primjene citotoksične hemoterapije, ali u roku od 24 časa po infuziji koštane |
| srži. |
| |
| Kada se dostigne najniži nivo broja neutrofila, dnevnu dozu lijeka Neupogen treba titrirati u odnosu na neutrofilni odgovor, na sljedeći način: |
| |
| +:------------------------------------------+:------------------------------------+ |
| | Broj neutrofila | Podešavanje | |
| +-------------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | >1,0 x 10⁹/L tokom 3 uzastopna dana | Smanjiti na 0,5 Mj./kg/dan | |
| +-------------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Zatim, ako ABN ostane >1,0 x 10⁹/L tokom | Obustaviti Neupogen | |
| | još 3 uzastopna dana | | |
| +-------------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Ako ABN padne do <1,0 x 10⁹/L tokom terapije, dozu lijeka Neupogen treba | |
| | povećati u skladu sa gore navednim uputstvom. | |
| +---------------------------------------------------------------------------------+ |
| | ABN = Apsolutni broj neutrofla | |
| +---------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Mobilizacija progenitorskih ćelija periferne krvi (PBPC) kod pacijenata koji se podvrgavaju mijelosupresivnoj ili mijeloablativnoj terapiji |
| poslje koje slijedi autologna transplantacija progenitorskih ćelija periferne krvi |
| |
| Preporučena doza lijeka Neupogen za mobilizaciju PBPC kada se koristi sam iznosi 1,0 Mj. (10 μg)/kg/dan i daje kao kontinuirana 24-satna |
| subkutana infuzija ili subkutana injekcija jednom dnevno tokom 5 do 7 dana. Za infuziju lijek Neupogen treba razblažiti sa 20 ml 5%-tnog |
| rastvora glukoze (Pogledajte dio 6.6). Određivanje vremena za leukaferezu: često je dovoljno jedna do dvije leukafereze petog i šestog dana. U |
| drugim okolnostima mogu biti neophodne i dodatne leukafereze. Doziranje lijeka Neupogen treba održavati sve do poslednje leukafereze. |
| |
| Preporučena doza lijeka Neupogen za mobilizaciju PBPC po mijelosuprsivnoj hemoterapiji iznosi 0,5Mj. (5 μg)/kg/dan i daje se svakodnevno kao |
| subkutana injekcija od prvog dana do okončanja hemoterapije sve dok se ne prođe očekivani minimalni nivo broja neutrofila i broj neutrofila ne |
| poraste do normalnog nivoa. Lukaferezu treba raditi tokom perioda kada ABN raste sa <0,5 x 10⁹/L do > 5,0 x 10⁹/L. Za pacijente koji nijesu |
| imali ekstenzivnu hemoterapiju, jedna leukafereza je obično dovoljna. U drugim okolnostima, preporučuju se dodatne leukafereze. |
| |
| Mobilizacija progenitorskih ćelija periferne krvi (PBPC) kod normalnih davalaca prije alogene transplantacije progenitorskih ćelija periferne |
| krvi |
| |
| Za mobilizaciju PBPC kod normalnih davalaca, Neupogen treba primjenjivati u dozi od 10 μg/kg/dan subkutano tokom 4-5 uzastopnih dana. |
| Leukaferezu treba započeti petog dana i nastaviti do šestog ako je potrebno da se prikupi 4 x 10⁶ CD34⁺ ćelija/kg tjelesne mase primaoca. |
| |
| Pacijenti s teškom hroničnom neutropenijom (THN) |
| |
| Urođena neutropenija: preporučena početna doza je 1,2 Mj. (12μg)/kg/dan subkutano kao pojedinačna doza ili u podijeljenim dozama. |
| |
| Idiopatska ili ciklična neutropenija: preporučena početna doza je 0,5 Mj.(5μg)/kg/dan subkutano kao pojedinačna doza ili u podijeljenim dozama. |
| |
| Podešavanje doze: Neupogen treba primjenjivati svakodnevno kao subkutane injekcije sve dok broj neutrofila ne dostigne i ne održava se na nivou |
| preko 1,5 x 10⁹/L. Kada se postigne odgovor, treba da se utvrdi i minimalna djelotvorna doza za održavanje ovog nivoa. Za održavanje |
| odgovarajućeg broja neutrofila neophodno je dugoročno svakodnevno davanje. Nakon jedne do dvije nedjelje terapije, inicijalna doza se može |
| udvostručiti ili prepoloviti, zavisno od odgovora pacijenta. Poslije toga, doza se može individualno podešavati na svakih nedjelju ili dvije |
| dana, da se održava prosječni broj neutrofila na između 1,5 x 10⁹/L i 10 x 10⁹/L. Može se pokušati sa bržim povećavanjem doze kod pacijenata |
| koji se javljaju sa teškim infekcijama. U kliničkim studijama 97% pacijenata koji su reagovali imali su potpuni odgovor u dozama od ≤24 |
| μg/kg/dan. Dugoročna bezbjednost davanja lijeka Neupogen u dozama preko 24 μg/kg/dan kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom nije |
| utvrđena. |
| |
| Ostali podaci |
| |
| Terapiju lijekom Neupogen treba primjenjivati samo u saradnji sa onkološkim centrom koji ima iskustva u terapiji G-CSF i hematologiji, i uz to |
| ima neophodne dijagnostičke uslove. Postupke mobilizacije i afereze treba raditi u saradnji sa onkološkim i hematološkim centrom koji ima |
| prihvatljivo iskustvo u ovoj oblasti i gdje se na odgovarajući način može sprovoditi praćenje hematopoetičkih progenitorskih ćelija. |
| |
| Klinička ispitivanja sa lijekom Neupogen obuhvatila su mali broj gerijatrijskih pacijenata, ali specijalna ispitivanja nijesu sprovedena u ovoj |
| grupi, pa se zato i ne mogu dati specifične preporuke za doziranje. |
| |
| Studije sa lijekom Neupogen kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom jetre ili bubrega pokazuju da je profil farmakodinamike i |
| farmakokinetike kod njih sličan kao i kod zdravih ispitanika. U ovim okolnostima nije potrebno podešavanje doze. |
| |
| Upotreba kod djece u slučajevima THN i raka: |
| |
| Šezdeset pet procenata pacijenata ispitivanih u programu ispitivanja THN bili su mlađi od 18 godina. Efikasnost ove terapije u datoj grupi je |
| bila nedvosmislena, a većina pacijenata je imala urođenu neutropeniju. Nije bilo razlike u profilu bezbjednosti za pedijatrijske pacijente koji |
| su liječeni zbog teške hronične neutropenije. |
| |
| Podaci iz kliničkih studija na pedijatrijskim pacijentima govore da su bezbjednost i efikasnost lijeka Neupogen isti kod odraslih i djece koji |
| primaju citotoksičnu hemoterapiju. |
| |
| Preporuke za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata su iste kao i za odrasle koji primaju mijelosupresivnu citotoksičnu hemoterapiju. |
| |
| Pacijenti sa HIV infekcijom |
| |
| Za reverziju neutropenije |
| |
| Preporučena početna doza iznosi 0,1 MI.J (1μg)/kg/dan koja se daje jednom dnevno u vidu subkutane injekcije sa titracijom do maksimalnih 0,4 Mj. |
| (4g)/kg/dan dok se ne postigne normalan broj neutrofila koji se može održavati (ABN > 2,0 x 10⁹/L). U kliničkim studijama, >90% pacijenata je |
| reagovalo na ove doze, i reverzija neutropenije je postizana u prosjeku za 2 dana. |
| |
| Kod malog broja pacijenata (<10%) da se postigne reverzija neutropenije bile su potebne doze i do 1 Mj. (10μg)/kg/dan. |
| |
| Za održavanje normalnog broja neutrofila |
| |
| Kada se postigne reverzija neutropenije, treba da se utvrdi minimalna djelotvorna doza za održavanje normalnog broja neutrofila. Preporučuje se |
| da se počne sa prilagođavanjem doze tako što će se primjenjivati 30 Mj. (300 μg)/kg/dan subkutanom injekcijom svaki drugi dan. Može biti |
| potrebno dodatno podešavanje doze, što se određuje pomoću vrijednosti ABN pacijenta, da se broj netrofila održi na > 2,0 x 10⁹/L. U kliničkim |
| studijama je bilo potrebno doziranje sa 30 Mj. (300 μg)/kg/dan jedan do 7 dana nedjeljno da se ABN održi na > 2,0 x 10⁹/L, a srednja učestalost |
| doziranja bila je 3 dana u nedjelji. Za održavanje ABN na > 2,0 x 10⁹/L može biti potrebno dugotrajno davanje lijeka Neupogen. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili ma koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Neupogen ne treba koristiti za povećanje doze citotoksične hemoterapije iznad ustanovljenih doznih režima. |
| |
| Neupogen ne treba davati pacijentima sa teškom kongenitalnom neutropenijom, koji su već razvili leukemiju, ili kod kojih postoje dokazi o |
| razvoju leukemije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rast malignih ćelija |
| |
| Stimulirajući faktor kolonije granulocita može da podstakne rast mijeloidnih ćelija in vitro, a slična dejstva se mogu vidjeti in vitro i za |
| neke druge nemijeloidne ćelije. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka lijeka Neupogen kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromom ili hroničnom mijelogenom leukemijom |
| nijesu utvrđeni. |
| |
| Neupogen nije indikovan za upotrebu u ovim uslovima. Treba posebno voditi računa da se razlikuju dijagnoze transformacije blasta kod hronične |
| mijeloidne leukemije od akutne mijeloidne leukemije. |
| |
| U svijetlu ograničenih podataka o bezbjednosti i efikasnosti kod pacijenata sa sekundarlnom AML, Neupogen treba davati oprezno. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost davanja lijeka Neupogen kod de novo dijagnostikovanih AML pacijenata <55 godina starosti sa dobrom citogenetikom |
| (t(8;21), t(15;17) i inv(16)) nisu utvrđeni. |
| |
| Ostale specijalne mjere opreza |
| |
| Praćenje gustine kostiju može biti indikovano kod pacijenata sa osteoporotičnim oboljenjem kostiju koji se podvrgavaju kontinuiranoj terapiji |
| lijekom Neupogen u trajanju dužem od šest mjeseci. |
| |
| Pulmonalni neželjeni događaji, a naročito intersticijalna pneumonija, prijavljeni su poslije primjene G-CSF. Pacijenti sa skorijom istorijom |
| plućne infiltracije ili pneumonijom mogu biti u povećanom riziku. |
| |
| Pojava plućnih simptoma, kao što su kašalj, povišena tjelesna temperatura i dispneja u kombinaciji sa radiološkim znacima plućnih infiltrata i |
| pogoršanjem plućne funkcije mogu biti preliminarni znaci respiratornog distres sindroma kod odraslih (ARDS). Neupogen treba obustaviti i uvesti |
| odgovarajuću terapiju. |
| |
| Specijalne mjere opreza kod pacijenata sa malignitetom |
| |
| Leukocitoza: |
| |
| Broj bijelih krvnih zrnaca od 100 x 10⁹/L ili veći zabilježen je kod manje od 5% pacijenata koji su primali Neupogen u dozama većim od 0,3 |
| Mj./kg/dan (3 μg/kg/dan). Nijesu zabilježena nikakva neželjena dejstva koja bi se mogla direktno pripisati ovom stepenu leukocitoze. Međutim, u |
| svijetlu potencijalnih rizika koji su prate tešku leukocitozu, tokom terapije lijekom Neupogen treba redovno kontrolisati broj bijelih krvnih |
| zrnaca u redovnim intervalima. Ako broj leukocita pređe 50 x 10⁹/L poslije očekivanog minimalnog nivoa, odmah treba obustaviti primjenulijeka |
| Neupogen. Međutim, tokom perioda primjenelijeka Neupogen za mobilizaciju PBPC, lijek treba obustaviti ili dozu smanjiti ako broj leukocita |
| poraste do >70 x 10⁹/L. |
| |
| Rizici povezani sa povećanjem doze hemoterapije |
| |
| Posebno treba biti oprezan kada se kod pacijenta primjenjuju visoke doze hemoterapije, jer poboljšani ishod vezan za tumor nije pokazan, a |
| pojačane doze hemoterapijskih agenasa mogu da dovedu do pojačane toksičnosti, uključujući dejstva na srce, pluća, nervni sistem i kožu (molimo |
| da pročitate informacije za propisivanje konkretnog hemoterapijskog agensa koji se koristi). |
| |
| Terapija samo lijekom Neupogen ne isključuje mogućnost pojave trombocitopenije i anemije zbog mijelosupresivne terapije. Zbog potencijala za |
| primanje većih doza hemoterapije (npr. puna doza po propisanom režimu doziranja), pacijent može biti izložen većem riziku od trombocitopenije i |
| anemije. Preporučuje se redovno praćenje broja trombocita i hematokrita. Posebnu pažnju treba obratiti kada se daju hemoterapijski agensi, sami |
| ili u kombinaciji sa drugima, za koje je poznato da mogu da izazovu tešku trombocitopeniju. |
| |
| Pokazano je da upotreba PBPC mobilizovanih pomoću lijeka Neupogen smanjuje težinu i trajanje trombocitopenije koja prati mijelosupresivnu ili |
| mijeloablativnu hemoterapiju. |
| |
| Ostale specijalne mjere opreza |
| |
| Dejstvo lijeka Neupogen kod pacijenata sa znatno smanjenim mijeloidnim progenitorima nije ispitivano. Neupogen djeluje prvenstveno na |
| neutrofilne prekursore da se postigne povećanje broja neutrofila. Prema tome, kod pacijenata sa smanjenom rezervom prekursora (kao što su oni |
| koji su izlagani ekstenzivnoj radioterapji ili hemoterapiji ili oni čija je koštana srž infiltrirana tumorom), odgovor neutrofila može biti |
| smanjen. |
| |
| Vaskularni poremećaji, uključujući venookluzivne bolesti i poremećaje zapremine tečnosti su prijavljeni kod pacijenata koji primaju visoke doze |
| hemoterapije nakon koje slijedi transplatacija. |
| |
| Postoje izveštaji o GvHD i smrtnim ishodima pacijenata koji su primali G-CSF poslije alogene transplantacije koštane srži (Pogledajte dio 4.8 i |
| 5.1). |
| |
| Povećana hematopoetska aktivnost koštane srži, kao odgovor na terapiju faktorom rasta bila je udružena sa prolaznim abnormalnim nalazom skenera |
| kostiju. Ovo bi trebalo uzeti u obzir kada se interpretiraju nalazi snimaka kostiju. |
| |
| Specijalne mjere opreza kod pacijenata kod kojih je mobilizacija progenitorskih ćelija periferne krvi u toku |
| |
| Mobilizacija: |
| |
| Nema prospektivnih randomizovanih poređenja dvije preporučene metode mobilizacije (samo filgrastim ili u kombinaciji sa mijelosupresivnom |
| hemoterapijom) u istoj populaciji pacijenata. Stepen varijacija između pojedinih pacijenata i laboratorijskih eseja CD34⁺ ćelija ukazuje na toda |
| je veoma teško da se izvrše direktna poređenja između različitih studija. Prema tome, teško je i da se preporuči optimalna metoda. O izboru |
| mogućnosti za mobilizaciju treba razmišljati u svijetlu sveukupnih ciljeva terapije za svakog pojedinog pacijenta. |
| |
| Prethodno izlaganje citotoksičnim agensima: |
| |
| Pacijenti koji su podvrgnuti prethodnoj veoma ekstenzivnoj mijelosupresivnoj terapiji mogu da ne pokažu dovoljnu mobilizaciju PBPC da se |
| postigne minimalni prinos (≥2,0 x 10⁶/CD34⁺ ćelija/kg) ili ubrzanje oporavka trombocita, u istoj mjeri. |
| |
| Neki citotoksični agensi ispoljavaju posebnu toksičnost na hematopoetske progenitore, i mogu nepovoljno da djeluju na mobilizaciju progenitora. |
| Kada se primjenjujutokom produženih perioda prije pokušaja da se izvrši mobilizacija progenitora, agensi kao što su melfalan, karmustin (BCNU) i |
| karboplatin mogu da smanje prinos progenitora. Međutim, pokazano je da davanje melfalana, karboplatina, i karmustina zajedno sa lijekom Neupogen |
| djelotvorno djeluje na mobilizaicju progenitora. Kada se predviđa transplantacija progenitorskih ćelija periferne krvi, savjetuje se da se |
| procedura mobilizacije matičnih ćelija planira ranije tokom terapije takvog pacijenta. Posebnu pažnju treba obratiti na broj mobilizovanih |
| progenitora kod takvih pacijenata prije davanja visokih doza hemoterapije. Ako prinos nije odgovarajući, mjereno gore navedenim kriterijumima, |
| treba razmisliti o alternativnim oblicima terapije koji ne iziskuju progenitorsku podršku. |
| |
| Procjena prinosa progenitorskih ćelija: |
| |
| U procjeni broja progenitorskih ćelija ubranih od pacijenata kojima je davan Neupogen, posebnu pažnju treba obratiti na metodu kvantifikacije. |
| Rezultati analize protočnom citometrijom o broju ćelija CD34⁺ razlikuju se zavisno od toga koliko precizna metodologija je korišćena, a |
| preporuke o brojevima zasnovane na ispitivanjima u drugim laboratorijama treba oprezno tumačiti. |
| |
| Statistička analiza odnosa između broja ćelija CD34⁺ koje su ponovo date u infuziji i brzine oporavka trombocita poslje visokih doza |
| hemoterapije ukazuje na jedan složen, ali kontinuirani odnos. |
| |
| Preporuke za minimalni prinos od ≥2,0 x 10⁶ CD34⁺ ćelija/kg zasnivaju se na objavljenim iskustvima koja su dovela do odgovarajuće hematološke |
| rekonstitucije. Prinosi veći od ovoga izgleda su u korelaciji sa bržim oporavkom, a oni manji sa sporijim. |
| |
| Specijalne mjere opreza kod normalnih donora koji se podvrgavaju mobilizaciji progenitorskih ćelija periferne krvi |
| |
| Mobilizacija PBPC ne daje direktnu kliničku korist normalnim davaocima i treba je koristiti samo za svrhe alogene transplantacije matičnih |
| ćelija. |
| |
| Mobilizaciju PBPC treba koristiti samo kod donora koji ispunjavaju normalne kliničke i laboratorijske kriterijume za donaciju matičnih ćelija, |
| gdje se posebna pažnja pridaje hematološkim vrijednostima i infektivnim bolestima. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost lijeka Neupogen nije procjenjivana kod normalnih donora mlađih od 16 ili starijih od 60 godina. |
| |
| Prolazna trambocitopenija (broj trombocita <100 x 10⁹/L) po davanju filgrastima i leukaferezi zabilježena je kod 35% ispitanika. Među njima su |
| zabilježena dva slučaja gdje je broj trombocita bio <50 x 10⁹/L, i to je pripisano proceduri leukafereze. |
| |
| Ako je potrebno više od jedne leukafereze, posebnu pažnju treba obratiti na davaoce čiji je broj trombocita <100 x 10⁹/L prije leukafereze; po |
| pravilu, aferezu ne treba raditi ako je broj trombocita <75 x 10⁹/L. |
| |
| Leukaferezu ne treba sprovoditikod davalaca koji primaju antikoagulanse ili za koje se zna da imaju poremećenu hemostazu. |
| |
| Primjenu lijeka Neupogen treba obustaviti ili dozu smanjiti ako broj leukocita poraste na >70x10⁹/L. |
| |
| Davaoce koji primajuG-CSF za mobilizaciju PBPC treba pratiti sve dok se hematološki indeksi ne vrate u normalu. |
| |
| Polazne citogenske abnormalnosti koje prate upotrebu G-CSF su primijećene kod zdravih donora . Značaj ovih promjena je nepoznat. Ipak, ne može |
| se isključiti rizik od nastanka malignog mijeloidnog klona. Preporučuje se da svaki centar za aferezu vodi sistematičnu evidenciju i prati |
| davaoce matičnih ćelija, tokom najmanje deset godina, da se obezbijedi dugoročno praćenje. |
| |
| Zabilježeni su slučajevi pojave asimptomatske splenomegalije i veoma rijetki slučajevi rupture slezine kod zdravih davalaca po davanju |
| stimulirajućeg faktora kolonije granulocita (G-CSF). Neki slučajevi rupture slezine završili su fatalno. Prema tome, i veličinu slezine treba |
| pažljivo pratiti (npr. klinički pregled, ultrazvuk). Kod davalaca i/ili pacijenata koji se žale na bol u lijevom gornjem dijelu abdomena ili u |
| vrhu ramena, treba posumnjati na rupture slezine. |
| |
| Kod zdravih donora, pulmonalni neželjeni događaji (hemoptiza, pulmonalna hemoragija, plućna infiltracija, dispneja i hipoksija) prijavljivani su |
| veoma rijetko tokom postmarketinškog iskustva. U slučaju sumnje ili potvrde pulmonalnog neželjenog događaja, treba razmotriti prekid terapije |
| lijekom Neupogen i pružiti odgovarajuću medicinsku pomoć. |
| |
| Posebne mjere opreza kod primalaca alogenih progenitorskih ćelija periferne krvi mobilizovanih lijekom Neupogen |
| |
| Trenutno raspoloživi podaci govore da imunološka reakcija između alogenog grafta PBPC i primaoca može da bude povezana sa povećanim rizikom od |
| akutne bolesti kalem-protiv-domaćina (GvHD) kada se uporedi sa transplantacijom koštane srži. |
| |
| Kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom (THN) |
| |
| Krvna slika: |
| |
| Treba pažljivo pratiti broj trombocita, posebno tokom prvih nedelja terapije lijekom Neupogen. Treba razmisliti o povremenom prestanku terapije |
| ili smanjenju doze lijeka Neupogen kod pacijenata koji razviju trombocitopeniju, tj. trombociti budu dosljedno na <100.00/mm3. |
| |
| Dolazi i do drugih promjena u krvnoj slici, uključujući anemiju i prolazni porast mijeloidnih progenitora, što sve iziskuje pažljivo praćenje |
| krvne slike. |
| |
| Transformacija u leukemiju ili mijelodisplastični sindrom (MDS) |
| |
| Posebnu pažnju treba obratiti kod dijagnoze teške hronične neutropenije i razlikovati je od drugih hematoloških bolesti kao što su aplastična |
| anemija, mijelodisplazija i mijeloidna leukemija. Prije terapije treba uraditi kompletnu krvnu sliku sa diferencijalnom slikom i brojem |
| trombocita, kao i procjenu morfologije i kariotipa koštane srži. |
| |
| Zabilježena je niska učestalost (približno 3%) mijelodisplastičnog sindroma ili leukemije kod pacijenata u kliničkim studijama koji su imali |
| tešku hroničnu neutropeniju i primali Neupogen. Ovo je zabilježeno samo kod pacijenata sa urođenom neutropenijom (Kostmanov sindrom). MDS i |
| leukemije su prirodne komplikacije ove bolesti i njihov odnos sa terapijom lijekom Neupogen nije izvjestan. Pokazano je da podgrupa od otprilike |
| 12% pacijenata koji su na početku terapije imali normalne citogenetske rezultate potom razvija abnormalnosti, uključujući monosomiju 7, na |
| rutinskim kontrolnim ispitivanjima. Za sada nije jasno da li dugoročna terapija pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom dovodi do |
| predispozicije tih pacijenata za citogenetske abnormalnosti, MDS ili leukemijsku transformaciju. Preporučuje se da se kod pacijenata sa |
| Kostmanovim sindromom u redovnim intervalima rade morfološki i citogenetski pregledi koštane srži (približno na svakih 12 mjeseci). |
| |
| Ostale specijalne mjere opreza |
| |
| Treba isključiti uzroke prolazne neutropenije, kao što su virusne infekcije. |
| |
| Povećanje slezine predstavlja direktnu posledicu terapije lijekom Neupogen. Palpabilna splenomegalija je zabilježena kod 31% pacijenata sa THN. |
| Do povećanja zapremine, mjereno radiografski, došlo je rano tokom terapije lijekom Neupogen, i pokazivalo sklonost za postizanje platoa. |
| Pokazalo se da smanjenje doze usporava ili zaustavlja progresiju povećanja slezine, a kod 3% pacijenata je bilo potrebno uraditi splenektomiju. |
| Redovno treba kontrolisati veličinu slezine. Trebalo bi da je palpacija abdomena dovoljna da se otkrije abnormalni porast zapremine slezine. |
| |
| Kod malog broja pacijenata došlo je do hematurije/proteinurije. U cilju praćenja ove pojave redovno treba raditi analize urina. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost kod novorođenčadi i pacijenata sa autoimunom neutropenijom nisu dokazani. |
| |
| Posebne mjere opreza kod pacijenata sa HIV infekcijom |
| |
| Krvna slika |
| |
| Apsolutni broj neutrofila (ABN) treba redovno pratiti, posebno tokom prvih nekoliko nedjelja terapije lijekom Neupogen. Neki pacijenti mogu da |
| reaguju veoma brzo i sa znatnim porastom broja neutrofila već na inicijalnu dozu lijeka Neupogen. Preporučuje se da se ABN mjeri svakodnevno |
| tokom prvih 2-3 dana primjene lijeka Neupogen. Poslije toga, preporučuje se da se ABN mjeri najmanje dva puta nedjeljno tokom prve dvije |
| nedjelje, a potom jednom nedjeljno ili svake druge nedjelje tokom terapije održavanja. Tokom isprekidanog doziranja sa 30 Mj. (300μg)/dan lijeka |
| Neupogea može doći do širokih fluktuacija vrijednosti ABN kod pacijenta tokom vremena. Da bi se odredile vršne i minimalne vrijednosti ABN, |
| preporučuje se da se uzorci krvi za ABN uzimaju neposredno prije svakog redovnog davanja lijeka Neupogen. |
| |
| Rizik povezan sa povećanjem doze mijelosupresivnih ljekova |
| |
| Terapija samo lijekom Neupogen ne isključuje trombocitopeniju i anemiju koje nastaju zbog primjene mijelosupresivnih ljekova. Kao rezultat |
| potencijala da se prime veće doze ili veći broj doza ovih ljekova uz terapiju lijekom Neupogen, pacijent može biti izložen većem riziku od |
| razvoja trombocitopenije i anemije. Zbog toga se preporučuje redovno praćenje krvne slike (vidi gore). |
| |
| Infekcije i maligniteti koji dovode do mijelosupresije |
| |
| Neutropenija može da bude posljedica oportunističkih infekcija koje se infiltriraju u koštanu srž, kao što su Mycobacterium avium kompleks ili |
| maligniteti kao što je limfom. Kod pacijenata za koje se zna da imaju infekcije koje se infiltriraju u koštanu srž ili malignitet, treba uvesti |
| normalnu terapiju za tu osnovnu bolest, uz primjenu lijeka Neupogen za terapiju neutropenije. Dejstvo lijeka Neupogen na neutropeniju koja je |
| izazvana infekcijama koje se infiltriraju u koštanu srž ili malignitetom nije utvrđeno. |
| |
| Specijalne mjere opreza kod pacijenata sa bolešću srpastih ćelija |
| |
| Kriza bolesti srpastih ćelija, u nekim slučajevima fatalna, prijavljena je kod osoba sa bolešću srpastih ćelija, koji koriste Neupogen. |
| Kliničari treba da budu oprezni kada primjenjuju Neupogen pacijentima sa bolešću srpastih ćelija, poslije izvršenog pažljivog praćenja |
| potencijalnih rizika i koristi. |
| |
| Svi pacijenti |
| |
| Neupogen sadrži sorbitol (E420). Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi trebalo da koriste ovaj lijek. |
| |
| Neupogen sadrži manje od 1 mmol (23mg) natrijuma po dozi, što praktično znači da je količina natrijuma zanemarljiva. |
| |
| Kako bi poboljšali praćenje faktora koji stimulišu granulocitnu koloniju (G-CSFs) fabričko ime primijenjenog produkta trebalo bi da bude jasno |
| označeno na kartonu pacijenta. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bezbjednost i efikasnost lijeka Neupogen kada se daje istog dana kada i mijelosupresivna citotoksična hemoterapija nijesu definitivno utvrđeni. |
| U svijetlu osjetljivosti mijeloidnih ćelija koje se brzo dijele pod uticajem mijelosupresivne citotoksične hemoterapije, upotreba lijeka |
| Neupogen se ne preporučuje u periodu od 24 časa prije do 24 časa posle davanja hemoterapije. Preliminarni dokazi od malog broja pacijenata koji |
| su istovremeno liječeni lijekom Neupogen i 5-fluorouracilom, govore da težina neutropenije može da se pogorša. |
| |
| U kliničkim ispitivanjima još uvek nijesu proučavane moguće interakcije sa drugim hematopoetičkim faktorima rasta i citokinima. |
| |
| Budući da litijum podstiče oslobađanje neutrofila, vjerovatno je i da će litijum pojačavati dejstvo lijeka Neupogen. Iako ova interakcija nije |
| formalno ispitivana, nema dokaza da je takva interakcija štetna. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
| |
| Trudnoća |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bezbjednost lijeka Neupogen nije utvrđena kod trudnica. U literaturi postoje prikazi slučajeva u kojima je pokazan prolazak filgrastima kroz |
| placentu kod trudnica. Ispitivanja na pacovima i zečevima ne ukazuju na teratogeno dejstvo lijeka Neupogen. Povećana incidencija gubitka |
| embriona zabilježena je kod začeva, ali nijesu primjećene malformacije. U trudnoći se povećani rizik od davanja lijeka Neupogen po fetus mora |
| pažljivo odmjeriti u odnosu na očekivanu terapijsku korist. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije poznato da li se Neupogen izlučuje u mlijeko majki. Ne preporučuje se primjena lijeka Neupogen kod majki koje doje. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije zabilježeno nikakvo dejstvo na sposobnost za upravljanje vozilima i mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| a) Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| U kliničkim studijama kod oboljelih od malignih bolesti najčešći neželjeni događaji su bili blagi ili umjereni bolovi u kostima i mišićima kod |
| 10% pacijenata i jak bol u kostima i mišićima kod 3% pacijenata. |
| |
| Postoje izvještaji o Graft versus Host Disease (GvHD) bolesti (Pogledajte dio ispod). |
| |
| Kod normalnih davalaca koji se podvrgavaju mobilizaciji progenitorskih ćelija periferne krvi, najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo bila je |
| pojava mišićno-skeletnog bola. Leukocitoza je zabilježena kod normalnih davalaca, a trombocitopenija po davanju filgrastima i leukafereze kod |
| davalaca. Splenomegalija i rupture slezine su takođe prijavljeni. Neki slučajevi rupture slezine su bili sa smrtnim ishodom. |
| |
| Kod pacijenata sa THN najčešći neželjeni događaji koji se pripisuju lijeku Neupogen bili su bol u kostima, generalizovani mišićno-skeletni bol i |
| splenomegalija. Mijeloplastični sindrom ili leukemija se razvila kod pacijenata sa urođenom neutropenijom koji su lječeni lijekom Neupogen |
| (Pogledajte dio 4.4). |
| |
| U kliničkim studijama kod pacijenata sa HIV infekcijom, jedina neželjena dejstva koja su direktno smatrana povezanim sa davanjem lijeka Neupogen |
| bili su mišićno-skeletni bol, bol u kostima i mijalgija. |
| |
| b) Tabelarni sažetak neželjenih reakcija |
| |
| Podaci u tabelama opisuju prijavljene neželjene reakcije na osnovu kliničkih ispitivanja i spontanih prijava. Unutar svake grupe formirane prema |
| učestalosti javljanja, neželjeni efekti su predstavljenji u skladu sa smanjenjem stepena ozbiljnosti. Podaci su predstavljeni odvojeno za |
| pacijente oboljele od malignih bolesti, mobilizacija progenitorskih ćelija periferne krvi (PBRC) kod zdravih davalaca, pacijenata sa THN i |
| pacijenata sa HIV infekcijom, odražavajući različite profile neželjenih reakcija u ovim populacijama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod oboljelih od malignih bolesti |
| |
| +:-------------------+:-------------------+:----------------+:-----------------+:--------------+:--------------+ |
| | Klasifikacija | Neželjene reakcije | |
| | prema sistemima | | |
| | organa | | |
| | +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | |
| | | | | | | | |
| | | (≥1/10) | (≥1/100 do | (≥ 1/1000, do < | (≥ 1/10000, | (<1/10 000) | |
| | | | <1/10) | 1/100 | do | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | < 1/1000 | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji krvnog | | | Kriza srpastih | | | |
| | i limfnog sistema | | | ćelija^(a) | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji imunog | | Preosjetljivost | GvHD^(b) | | | |
| | sistema | | na lijek^(a) | | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | Povišena | | Pseudogiht^(a) | | | |
| | metabolizma i | vrijednost | | | | | |
| | ishrane | mokraćne kiseline | | | | | |
| | | u | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | krvi, | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | Povišena | | | | | |
| | | vrijednost LDH u | | | | | |
| | | krvi, | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | Smanjen apetit | | | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja^(a) | | | | | |
| | sistema | | | | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Vaskularni | | Hipotenzija | Venookluzivne | | | |
| | poremećaji | | | bolesti^(d,) | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Poremećaji | | | |
| | | | | ravnoteže | | | |
| | | | | tečnosti | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Respiratorni, | Faringolaringealni | Hemoptizis^(e) | Akutni | | | |
| | torakalni i | bol^(a) | | respiratorni | | | |
| | medijastinalni | | | distres | | | |
| | | Kašalj | | sindrom^(a) | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| | | Dispneja | | Plućni edem^(a) | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Intesticijalna | | | |
| | | | | plućna | | | |
| | | | | bolest^(a) | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Plućna | | | |
| | | | | infiltracija^(a) | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Plućna | | | |
| | | | | hemoragija | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Gastrointestinalni | Dijareja^(a) | | | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| | | Povraćanje^(a) | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | Opstipacija^(a) | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | Nauzeja^(a) | | | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Hepatobilijarni | Povišena | | | | | |
| | poremećaji | vrijednost ϒ-GT | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | Povišena | | | | | |
| | | vrijednost ALP u | | | | | |
| | | krvi | | | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji kože i | Osip^(a) | | Sweet-ov sindrom | | | |
| | potkožnog tkiva | | | | | | |
| | | Alopecija^(a) | | Kožni | | | |
| | | | | vaskulitis^(a) | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | Mišićnoskeletni | | Pogoršanje | | | |
| | mižićnog i | bol^(c) | | reumatoidnog | | | |
| | vezivnog tkiva | | | artritisa | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | | Dizurija | odstupanja u | | | |
| | funkcije bubrega i | | | nalazu urina | | | |
| | urinarnog trakta | | | | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Astenija^(a) | Bol u | Bol^(a) | | | |
| | stanja na mjestu | | grudima^(a) | | | | |
| | primjene lijeka | Zamor^(a) | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | Zapaljenje | | | | | |
| | | sluzokože^(a) | | | | | |
| +--------------------+--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+ |
| |
| ^(a) Pogledajte dio c |
| |
| ^(b) Postoje izvještaji o GvHD i smrtnosti kod pacijenata poslije alogene transplatacije (Pogledajte dio c) |
| |
| ^(c) Uključujući bol u kostima, bol u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićnoskeletni bol, mišićni bol u grudima, bol u |
| vratu |
| |
| ^(d) Iz post marketinškog iskustva zabilježeni su slučajevi kod pacijeneta koji su podvrgnuti transplataciji koštane srži ili mobilizacija PBPC |
| |
| ^(e)Slučajevi koji su prijavljeni u kliničkim studijama |
| |
| Kod zdravihh davalaca koji se podvrgavaju mobilizaciji progenitorskih ćelija periferne krvi |
| |
| +:-------------------+:-----------------+:---------------+:--------------+:--------------+:--------------+ |
| | Klasifikacija | Neželjene reakcije | |
| | prema sistemima | | |
| | organa | | |
| | +------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | |
| | | | | | | | |
| | | (≥1/10) | (≥1/100 do | (≥ 1/1000, do | (≥ 1/10000, | (<1/10 000) | |
| | | | <1/10) | < 1/100 | do | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | < 1/1000 | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji krvnog | Trombocitopenija | Splenomegalija | Ruptura | | | |
| | i limfnog sistema | | | slezine | | | |
| | | Leukocitoza | | | | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | Anafilaktička | | | |
| | sistema | | | reakcija | | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | | Povišena | Hipeurikemija | | | |
| | metabolizma i | | vrijednost LDH | | | | |
| | ishrane | | u krvi | (Povišena | | | |
| | | | | vrijednost | | | |
| | | | | mokraćne | | | |
| | | | | kiseline u | | | |
| | | | | krvi) | | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | | | | | |
| | sistema | | | | | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Respiratorni, | | Dispneja | Plućna | | | |
| | torakalni i | | | hemoragija | | | |
| | medijastinalni | | | | | | |
| | | | | Hemoptizija | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| | | | | Plućna | | | |
| | | | | infiltracija | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Hipoksija | | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Hepatobilijarni | | Povišena | Povišena | | | |
| | poremećaji | | vrijednost ALP | vrijednost | | | |
| | | | u krvi | AST | | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | Mišićnoskeletni | | Pogoršanje | | | |
| | mišićnoskeletnog | bol^(*) | | reumatoidnog | | | |
| | i | | | artritisa | | | |
| | | | | | | | |
| | vezivnog tkiva | | | | | | |
| +--------------------+------------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| |
| ^(*) Uključujući bol u kostima, bol u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićnoskeletni bol, mišićni bol u grudima, bol u |
| vratu |
| |
| Kod pacijenata sa THN |
| |
| +:-------------------+:----------------+:-----------------+:--------------+:--------------+:--------------+ |
| | Klasifikacija | Neželjene reakcije | |
| | prema sistemima | | |
| | organa | | |
| | +-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | |
| | | | | | | | |
| | | (≥1/10) | (≥1/100 do | (≥ 1/1000, do | (≥ 1/10000, | (<1/10 000) | |
| | | | <1/10) | < 1/100 | do | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | < 1/1000 | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji krvnog | Splenomegalija | Trombocitopenija | Ruptura | | | |
| | i limfnog sistema | | | slezine | | | |
| | | Anemija | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | Hiperurikemija | | | | | |
| | metabolizma i | | | | | | |
| | ishrane | Pad vrijednosti | | | | | |
| | | glukoze u krvi | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | Povišena | | | | | |
| | | vrijednost LDH | | | | | |
| | | u krvi | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | | | | | |
| | sistema | | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Respiratorni, | Epistaksa | | | | | |
| | torakalni i | | | | | | |
| | medijastinalni | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Gastrointestinalni | Dijareja | | | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Hepatobilijarni | Hepatomegalija | | | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| | | Povišene | | | | | |
| | | vrijednosti ALP | | | | | |
| | | u krvi | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji kože i | Osip | Kožni vaskulitis | | | | |
| | potkožnog tkiva | | | | | | |
| | | | Alopecija | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | Mišićnoskeletni | Osteoporoza | | | | |
| | mišićnoskeletnog i | bol^(*) | | | | | |
| | vezivnog tkiva | | | | | | |
| | | Artralgija | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | | Hematurija | Proteinurija | | | |
| | funkcije bubrega i | | | | | | |
| | urinarnog trakta | | | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | Bol na mjestu | | | | |
| | stanja na mjestu | | primjene | | | | |
| | primjene lijeka | | injekcije | | | | |
| +--------------------+-----------------+------------------+---------------+---------------+---------------+ |
| |
| * Uključujući bol u kostima, bol u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićnoskeletni bol, mišićni bol u grudima, bol u vratu |
| |
| Kod pacijenata sa HIV infekcijom |
| |
| +:-----------------+:----------------+:---------------+:--------------+:--------------+:--------------+ |
| | Klasifikacija | Neželjene reakcije | |
| | prema sistemima | | |
| | organa | | |
| | +-----------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | |
| | | | | | | | |
| | | (≥1/10) | (≥1/100 do | (≥ 1/1000, do | (≥ 1/10000, | (<1/10 000) | |
| | | | <1/10) | < 1/100 | do | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | < 1/1000 | | |
| +------------------+-----------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | | Splenomegalija | | | | |
| | krvnog i limfnog | | | | | | |
| | sistema | | | | | | |
| +------------------+-----------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| | Poremećaji | Mišićnoskeletni | | | | | |
| | mišićnoskeletnog | bol^(*) | | | | | |
| | i vezivnog tkiva | | | | | | |
| +------------------+-----------------+----------------+---------------+---------------+---------------+ |
| |
| * Uključujući bol u kostima, bol u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićnoskeletni bol, mišićni bol u grudima, bol u vratu |
| |
| c) Opis prikazanih neželjenih reakcija |
| |
| Postoje izvještaji o GvHD i smrtnosti kod pacijenata koji primaju G-CSF poslije alogene transplantacije koštane srži (Pogledajte dio 4.4 i 5.1). |
| |
| Kod oboljelih od malignih bolesti |
| |
| U randomizovanim, placebo kontrolisanim kliničkim studijama, Neupogen nije dovodio do pojave incidence kliničkih neželjenih dejstava koja su |
| povezana sa davanjem citotoksične hemoterapije. U neželjena dejstva koja su zabilježena sa jednakom učestalošću kod pacijenata koji su primali |
| Neupogen/hemoterapiju i onih koji su primali placebo/ hemoterapiju spadaju mučnina i povraćanje, alopecija, dijareja, zamor, anoreksija (smanjen |
| apetit), mukozitis, glavobolja, kašalj, kožna ospa, bol u grudima, generalizovana slabost, faringolaringealni bol (orofaringealni bol), |
| konstipacija i neodređeni bol. |
| |
| Tokom postmarketinške primjene lijeka kod pacijenata koji su primali Neupogen prijavljene su pojave kožnog vaskulitisa. Nije utvrđen mehanizam |
| koji dovodi do vaskulitisa kod pacijenata koji su primali Neupogen. Učestalost se procjenjuje kao povremena iz podataka kliničkih studija. |
| |
| Slučajevi Svitovog sindroma (akutne febrilne dermatoze) su prijavljeni tokom postmarketinške primjene lijeka. Učestalost se procjenjuje kao |
| povremena iz podataka kliničkih studija. |
| |
| U kliničkim studijama i tokom postmarketinške primjene lijeka prijavljeni su pulmonalna neželjena dejstva uključujući pojavu intersticijalne |
| pneumonije, plućnog edema i plućnih infiltrata i sa posljedičnom teškom plućnom insuficijencijom ili respiratornim distres sindromom kod |
| odraslih (ARDS), koji može imati i fatalni ishod (Pogledajte dio 4.4). |
| |
| Preosjetljivost-tip reakcije uključujući anafilaksu, osip, urtikariju, angioedem, dispneju i hipotenziju koji se javlja tokom inicijalnog ili |
| ponovljenog tretmana, prijavljen je u kliničkim studijama i tokom postmarketinške primjene lijeka. Generalno, prijavljivanje je bilo češće nakon |
| i.v. primjene. U nekim slučajevima simptomi su se javili i nakon ponovljene primjene, što ukazuje na uzročno-posljedičnu vezu. Neupogen treba |
| trajno obustavitikod pacijenata koji imaju ozbiljnu alergijsku reakciju. |
| |
| Tokom postmarketinške primjene lijeka izolovani slučajevi krize srpastih ćelija su prijavljeni kod pacijenata sa anemijom srpastih ćelija |
| (Pogledajte dio 4.4). Učestalost se procjenjuje kao povremena iz podataka kliničkih studija. |
| |
| Pseudogiht je prijavljen kod pacijenata sa malignim bolestima koji su lječeni lijekom Neupogen. Učestalost se procjenjuje kao povremena iz |
| podataka kliničkih studija. |
| |
| Kod zdravihdavalaca koji se podvrgavaju mobilizaciji progenitorskih ćelija periferne krvi |
| |
| Česti, ali obično asimptomatski slučajevi splenomegalije i povremenislučajevi rupture slezine su prijavljeni kod zdravih davalaca i pacijenata |
| koji su primali G-CSF (Pogledajte dio 4.4) |
| |
| Pulmonarni neželjeni događaji (hemoptizija, pulmonalna hemoragija, infiltracija pluća, dispneja, hipoksija) bili su prijavljeni (Pogledajte dio |
| 4.4) |
| |
| Povremenoje primijećena pojava pogoršanja reumatoidnog artritisa. |
| |
| Leukocitoza (leukociti >50x10⁹/L) je zabilježena kod 41% davalaca, a prolazna trombocitopenija (trombociti <100x10⁹/L) po davanju filgrastima i |
| leukafereze kod 35% davalaca. |
| |
| Kod pacijenata sa THN |
| |
| Zabilježena su neželjena dejstva uključujući splenomegaliju, koja može biti progresivna u manjem broju slučajeva i trombocitopenija. |
| |
| Neželjena dejstva koja su vjerovatno povezana sa terapijom lijekom Neupogen i koja su se tipično javljala kod<2% oboljelih od THN bila su |
| reakcije na mjestu primjene, glavobolja, hepatomegalija, artralgija, alopecija, osteoporoza i osip. |
| |
| Tokom dugotrajne primjene kod 2% bolesnika s teškom hroničnom neutropenijom prijavljen je kožni osip. |
| |
| Kod pacijenata sa HIV infekcijom |
| |
| Kod <3% bolesnika zabilježena je pojava splenomegalije, povezana s terapijom lijekom Neupogen. U svim ovim slučajevima ovo je bilo blago do |
| umjereno izraženo i primjetno fizikalnim pregledom, a klinički tok je bio benigne prirode. Ni kod jednog pacijenta nije dijagnostikovan |
| hipersplenizam, niti je urađena splenektomija. |
| |
| Budući da je povećanje slezine uobičajeni nalaz kod pacijenata sa HIV infekcijom i postoji u različitoj mjeri izraženo kod oboljelih od AIDS-a, |
| nije jasno utvrđena povezanost sa terapijom lijekom Neupogen. |
| |
| d) Pedijatrijska populacija |
| |
| Podaci iz kliničkih studija na pedijatrijskim pacijentima govore da su bezbjednost i efikasnost lijeka Neupogen slični kod odraslih i djece koji |
| primaju citotoksičnu hemoterapiju, da ništa starosne razlike ne utiču na farmakokinetiku filgrastima. Jedini konstantno prijavljeni neželjeni |
| događaj je mišićnoskeletni bol, koji se ne razlikuje od iskustava odrasle populacije. |
| |
| Ne postoji dovoljno podataka za dalju procjenu upotrebe lijeka Neupogen kod pediatrijskih ispitanika. |
| |
| e) Ostale posebne populacije |
| |
| Upotreba kod starije populacije |
| |
| Nijesu primijećene razlike u bezbjednosti i efikasnosti kod ispitanika starijih od 65 godina i ispitanika mlađeg uzrasta (>18 godina) koji |
| primaju cititoksičnu hemoterapiju, a klinička iskustva nisu pokazala razlike u odgovoru između starijih i mlađih pacijenata. |
| |
| Ne postoji dovoljno podataka za procjenu upotrebe lijeka Neupogen kod starijih pacijenata u drugim odobrenim indikacijama. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti sa THN |
| |
| Slučajevi smanjenja gustine kostiju i osteoporoze su prijavljeni kod pedijatrijskih pacijentata sa teškom hroničnom neutropenijom koji su |
| hronično liječeni lijekom Neupogen. Učestalost se procjenjuje kao česta iz podataka kliničkih studija. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu utvrđena dejstva predoziranja lijekom Neupogen. |
| |
| Obustavljanje terapije lijekom Neupogen obično dovodi do 50% smanjenja cirkulišućih neutrofila u roku od jednog do dva dana, i do vraćanja na |
| normalne nivoe u roku od jednog do sedam dana. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Citokini |
+-------------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | L03AA02 |
+-------------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Stimulirajući faktor kolonije humanih granulocita je jedan glukoprotein koji reguliše produkciju i oslobađanje funkcionalnih neutrofila iz |
| koštane srži. Neupogen koji sadrži r-metHuG-CSF (filgrastim) dovodi do izrazitog povećanja broja neutrofila u perifernoj krvi u roku od 24 časa, |
| sa manjim porastom broja monocita. Kod nekih pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom, Neupogen može da dovede i do manjeg porasta broja |
| cirkulišućih eozinofila i bazofila u odnosu na broj prije terapije; neki od ovih pacijenata mogu već prije terapije da imaju eozinofiliju ili |
| bazofiliju. |
| |
| Farmakodinamička dejstva |
| |
| Pri preporučenim dozama porast broja neutrofila je dozno zavisan. Neutrofili koje proizvede ljudski organizam kao odgovor na Neupogen pokazuju |
| normalnu do pojačanu funkciju koja se ilustruje testovima hemotaktičke i fagocitne funkcije. Po prekidu terapije lijekom Neupogen, broj |
| cirkulišućih neutrofila opada za 50% u roku od jednog do dva dana, a vraća se na normalne nivoe u roku od jednog do sedam dana. |
| |
| Klinička efikasnost |
| |
| Terapija lijekom Neupogen kod pacijenata koji se podvrgavaju citotoksičnoj hemoterapiji dovodi do značajnog smanjenja incidence, težine i |
| trajanja neutropenije i febrilne neutropenije. Liječenje filgrastimom značajno smanjuje trajanje febrilne neutropenije, upotrebu antibiotika i |
| hospitalizaciju poslije uvedene hemoterapije kod mijelogene leukemije ili mijeloblacijske terapije nakon koje slijedi transplatacija koštane |
| srži. Učestalost groznice i dokumentovanih infekcija nije bila smanjena u ovim okolnostima. Trajanje groznice nije bilo skraćeno kod pacijenata |
| koji su pod mijeloblacijskom terapijom nakon koje slijedi transplatacija koštane srži. |
| |
| Upotreba lijeka Neupogen, bilo samog ili po hemoterapiji, mobilizuje hematopoetičke progenitorske ćelije u perifernoj krvi. Ove autologne |
| progenitorske ćelije u perifernoj krvi (PBPC) mogu da se prikupljajui daju u infuziji posle visokih doza citotoksične terapije bilo uz |
| transplantaciju koštane srži, ili umjesto nje. Infuzija PBPC ubrzava hematopoetski oporavak i smanjuje trajanje rizika od hemoragijskih |
| komplikacija i potrebe za transfuzijom trombocita. |
| |
| Primaoci alogenih progenitorskih ćelija periferne krvi koje su mobilizovane lijekom Neupogen doživljavaju značajno brži hematološki oporavak, |
| što dovodi do značajnog smanjenja vremena u odnosu na trombocitni oporavak bez ove podrške kada se poredi sa alogenom tansplantacijom koštane |
| srži. |
| |
| Jedna retrospektivna evropska studija evaluirala je upotrebu G-CSF poslije alogene transplatacije koštane srži kod pacijenata sa akutnom |
| leukemijom i primijećen je povećan rizik od GvHD, mortaliteta u vezi sa liječenjem (TRM) i mortaliteta kada je G-CSF primijenjen. U odvojenim |
| retrospektivnim internacionalnim studijama kod pacijenata sa akutnom i hroničnom mijeloidnom leukemijom nema uticaja na povećanje rizika od |
| GvHD, mortaliteta u vezi sa liječenjem (TRM) i mortaliteta kada je G-CSF primenjen, koji je viđen. Meta analize alogenih transplatacionih |
| studija, uključujući rezultate 9 prospektivnih randomizovanih studija, 8 retrospektivnih studija i 1 slučaj-kontrola studija, nisu otkrili |
| efekat na rizik od akutne GvHD, hronične GvHD ili rane smrtnosti koja se dovodi u vezu sa liječenjem. |
| |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Relativni rizik (95% CI) od GvHD and TRM | |
| | | |
| | Tokom liječenja sa G-CSF poslje transplantacije koštane srži | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Publikacije | Period u kom | Broj | Akutni | Hronični | TRM | |
| | | je | pacijenata | GradusII-IV | GvHD | | |
| | | sprovedena | | | | | |
| | | | | GvHD | | | |
| | | studija | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Meta analize | 1986-2001 a | 1198 | 1.08 | 1.02 | 0.70 | |
| +-------------------+ | +----------------+----------------+----------------+ |
| | (2003) | | | (0.87, 1.33) | (0.82, 1.26) | (0.38, 1.31) | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Evropska | 1992-2002 b | 1789 | 1.33 | 1.29 | 1.73 | |
| +-------------------+ | +----------------+----------------+----------------+ |
| | retrospektivna | | | (1.08, 1.64) | (1.02, 1.61) | (1.30, 2.32) | |
| +-------------------+ | | | | | |
| | studija (2004) | | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Internacionalna | 1995-2000 b | 2110 | 1.11 | 1.10 | 1.26 | |
| +-------------------+ | +----------------+----------------+----------------+ |
| | retrospektivna | | | 0.86, 1.42) | (0.86, 1.39) | (0.95, 1.67) | |
| +-------------------+ | | | | | |
| | studija (2006) | | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| |
| ͣ Analize uključuju studije sa izvršenom transplantacijom tokom tog perioda; U nekim studijama se koristi GM- CSF |
| |
| ᵇ Analize uključuju pacijente kojima je izvršena transplantacija koštane srži tokom tog perioda |
| |
| Upotreba filgrastima za mobilizaciju progenitorskih ćelija periferne krvi kod zdravih donora prije alogene PBPC transplantacije progenitorskih |
| ćelija periferne krvi |
| |
| Kod normalnih donora, subkutano primjenjena doza od 10 µg/kg/dan 4-5 dana za redom omogući sakupljanje |
| |
| ≥4x10 na šesti CD 34+ ćelija/kg težine primaoca kod većine donora poslje dvije leukofereze. |
| |
| Upotreba lijeka Neupogen kod pacijenata, djece i odraslih, koji imaju tešku neutropeniju (tešku urođenu, cikličnu ili idiopatsku neutopeniju) |
| indukuje održani porast apsolutnog broja neutrofila u perifernoj krvi i smanjenje infekcija i srodnih događaja. |
| |
| Upotreba lijeka Neupogen kod pacijenata sa HIV infekcijom održava broj neutrofila na normali i omogućava planirano doziranje antivirusnih i/ili |
| drugih mijelosupresivnih ljekova. Nema dokaza da pacijenti sa HIV infekcijom liječeni lijekom Neupogen pokazuju porast replikacije HIV-a. |
| |
| Kao i drugi hematopoetskički faktori rasta, G-CSF je pokazao in vitro stimulišuća svojstva na humanim endotelijalnim ćelijama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pokazano je da klirens lijeka Neupogen prati farmakokinetiku prvog reda i po subkutanom i po intravenskom davanju. Poluvrijeme eliminacije |
| lijeka Neupogen iz seruma iznosi približno 3,5 časova, gdje je brzina klirensa približno 0,6 ml/min/kg. Kontinuirana infuzija lijeka Neupogen |
| tokom perioda od maksimalno 28 dana kod pacijenata koji se oporavljaju od autologne transplantacije koštane srži nije dala dokaza o |
| nagomilavanju lijeka i komparabilnim poluvremenima eliminacije. Postoji pozitivna linearna korelacija između doze i koncentracije lijeka |
| Neupogen u serumu, bilo da se daje intravenski ili subkutano. Po subkutanom davanju preporučenih doza, koncentracije u serumu su održavane iznad |
| 10 mg/ml tokom 8 do 16 časova. Volumen distribucije u krvi iznosi približno 150 ml/kg. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
| |
| Nema pretkliničkih podataka o relevantnosti za propisivače koji su dodati već uključenim podacima u pojedinim djelovima Sažetka karakteristika |
| lijeka. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih materija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Natrijum acetat*, |
| |
| Sorbitol (E420), |
| |
| Polisorbat 80, |
| |
| Voda za injekcije |
| |
| *Natrijum acetat se dobija titriranjem glacijalne sirćetne kiseline natrijum-hidroksidom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupogen se ne smije razblaživati sa slanim rastvorima. |
| |
| Razblaženi Neupogen može da se adsorbuje na staklene ili plastične materijale. |
| |
| Ovaj medicinski proizvod se ne smije mješati sa drugim proizvod osim onih koji su pomenuti u dijelu 6.6. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe ovog lijeka je: 2 godine. |
| |
| Hemijska i fizička stabilnost pri upotrebi razblaženog rastvora za infuziju je dokazana tokom 24 sata na temperaturi od 2 – 8 ºC. S |
| mikrobiološke tačke gledišta rekonstituisan rastvor treba odmah primjeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za |
| vrijeme i uslove čuvanja preuzima korisnik, a ono ne bi smjelo biti duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rastvaranje vrši |
| pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupogen treba čuvati u frižideru na 2-8^(o)C. |
| |
| Za uslove čuvanja razblaženog medicinskog proizvoda vidjeti odjeljak 6.3. |
| |
| Nehotično izlaganje temperaturama mržnjenja ne utiče negativno na stabilnost lijeka Neupogen. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pakovanje sadrži jedan napunjeni injekcioni špric od 0,5 ml (48 Mj.) izrađen od stakla tip I sa pričvršćenom iglom od nerđajućeg čelika na vrhu. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri korišćenju, rukovanju i odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ako je potrebno Neupogen se može razblažiti u 5% glukozi. |
| |
| Razblaženje do finalne koncentracije manje od 0.2 MU (2µg/ml) se ne preporučuje. |
| |
| Rastvor treba da se vizuelno ispita prije upotrebe. Mogu se upotrebiti samo bistri rastvori bez čestica. |
| |
| Za pacijente koji se liječe filgrastimom, rastvor ispod koncentracije 1.5 Mj. (15µg/ml), treba dodati humani serumski albumin (HAS) do finalne |
| koncentracijen od 2 mg/ml. |
| |
| Primjer: u finalnoj injekciji volumena od 20 ml, ukupna doza filgrastima manja od 30 Mj. (300µg) treba da se da sa 0.2 ml 20% humanog |
| albuminskog rastvora (Ph. Eur). |
| |
| Neupogen ne sadrži konzervans. U pogledu mogućih rizika od mikrobiološke kontaminacije, rastvor lijeka Neupogen je samo za jednokratnu upotrebu. |
| |
| Kada se razblaži sa 5% glukozom Neupogen je kompatibilan sa staklom i vrstama plastike, uklučujući PVC, poliolefin (polopropilenski i |
| polietilenski kopolimer), i polipropilen. |
| |
| Sva neiskorišćena količina rastvora za injekciju/infuziju, špric i igla za ubrizgavanje moraju se ukloniti u skladu sa lokalnim propisima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amicus Pharma d.o.o. |
| |
| Moskovska 63-4, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupogen®, rastvor za injekciju/infuziju, 48 Mj./0.5 ml, 1 napunjeni injekcioni špric, 1x0,5ml: 2030/13/232 - 2400 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupogen®, rastvor za injekciju/infuziju, 48 Mj./0.5 ml, 1 napunjeni injekcioni špric, 1x0,5ml: 27.06.2013 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jun, 2013. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+