Neiratax uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Neiratax, (100 mg + 100 mg + 1 mg + 20 mg)/2 ml, rastvor za injekciju
INN: tiamin, piridoksin, cijanokobalamin, lidokain
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora za injekciju sadrži: 50 mg tiamin hidrohlorida (vitamin
B₁), 50 mg piridoksin hidrohlorida (vitamin B₆), 0.5 mg cijanokobalamina
(vitamin B₁₂) i 10 mg lidokain hidrohlorida.
Jedna ampula (2 ml) sadrži: 100 mg tiamin hidrohlorida (vitamin B₁), 100
mg piridoksin hidrohlorida (vitamin B₆), 1 mg cijanokobalamina (vitamin
B₁₂) i 20 mg lidokain hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzil alkohol.
Jedna ampula od 2 ml rastvora za injekciju sadrži 40 mg benzil alkohola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju
Crveni, bistar rastvor bez vidljivih čestica.
pH rastvora je 4.4 - 4.8.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Kod oboljenja nervnog sistema uzrokovanih potvrđenim nedostatkom
vitamina B₁, B₆, B₁₂, koji se ne može korigovati ishranom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
U jako izraženim i akutnim bolnim stanjima daje se 1 injekcija (2 ml) na
dan da bi se brzo postigao visok nivo lijeka u krvi. Nakon što se akutno
stanje poboljšalo i u slučajevima manje izražene bolesti daje se 1
injekcija 2 do 3 puta nedjeljno.
Medicinski nadzor terapije preporučuje se na nedjeljnom nivou. Prelazak
na oralnu terapiju treba sprovesti što je prije moguće.
Način primjene
Za intramuskularnu upotrebu.
Rastvor za injekciju se daje duboko u mišić (i.m.).
Upozorenja u slučaju nehotično primijenjene intravenske injekcije
Lijek Neiratax smije da se primjenjuje isključivo intramuskularno (i.m.)
a ne intravenski (i.v.).
U slučaju nehotično primijenjene intravenske injekcije, potreban je
nadzor ljekara i bolnički uslovi zavisno od težine simptoma.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance, benzil alkohol ili bilo koji od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Lijek ne treba koristiti u slučajevima teških poremećaja u sprovodnom
sistemu miokarda ili akutne dekompenzovane srčane insuficijencije.
Trudnoća i dojenje
Dnevne doze vitamina B₆ do 25 mg mogu se uzimati za vrijeme trudnoće i
dojenja bez ikakvog rizika. Međutim, kako lijek Neiratax, rastvor za
injekciju, sadrži u jednoj ampuli 100 mg vitamina B₆, ovaj lijek ne
treba koristiti u toku trudnoće i dojenja.
Moraju se poštovati informacije date u dijelu “4.4. Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka“ koje se odnose na benzil alkohol.
Djeca i stariji
Obzirom da sadrži benzil alkohol i visoke doze vitamina, lijek Neiratax
se ne smije koristiti kod djece mlađe od 12 godina.
Nijesu potrebne posebne mjere predostrožnosti kod starijih osoba.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Neiratax, rastvor za injekciju smije da se primjenjuje isključivo
intramuskularno (i.m.), a ne intravenski (i.v.). U slučaju nehotično
primijenjene intravenske injekcije, potreban je nadzor ljekara i
bolnički uslovi zavisno od težine simptoma.
Ovaj lijek može izazvati neuropatije ako se koristi duže od šest
mjeseci.
Lijek Neiratax sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jedinici
doziranja (ampula), odnosno suštinski je "bez natrijuma".
Lijek Neiratax sadrži benzil alkohol.
Benzil alkohol je povezan sa rizikom od ozbiljnih neželjenih dejstava
(takozvani „sindrom dahtanja“) kod novorođenčadi i male djece.
Velike količine benzil alkohola treba koristiti samo sa oprezom i kada
je apsolutno neophodno zbog rizika od akumulacije i toksičnosti
(metabolička acidoza), posebno kod osoba sa oštećenom funkcijom jetre
ili bubrega i tokom trudnoće i dojenja.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Tiamin (vitamin B₁) se razgrađuje potpuno u rastvorima koji sadrže
sulfite. Drugi vitamini mogu biti inaktivirani razgradnim produktima
tiamina. Terapijske doze vitamina B₆ mogu oslabiti efekat L-dope. Takođe
se mogu javiti interakcije sa izonijazidom, D-penicilaminom i
cikloserinom.
Kod istovremene parenteralne primjene lidokaina sa epinefrinom ili
norepinefrinom, može doći do neželjenih reakcija na srcu. Moguće su
interakcije lidokaina sa sulfonamidima.
U slučajevima predoziranja sa lokalnim anestetikom, epinefrin i
norepinefrin se ne smije dodatno primjenjivati.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Tokom trudnoće, preporučeni dnevni unos vitamina B₁ je 1.2 mg u drugom
trimestru i 1.3 mg u trećem trimestru, a vitamina B₆ je 1.9 mg od
četrvrtog mjeseca. Tokom trudnoće, ove doze se mogu povećati isključivo
ukoliko pacijent ima dokazani nedostatak vitamina B₁ i B₆, pošto
bezbjednost primjene većih doza od preporučenih dnevnih doza još uvijek
nije dokazana.
Dojenje
Tokom dojenja, preporučeni dnevni unos vitamin B₁ je 1.3 mg i vitamina
B₆ je 1.9 mg.
Vitamini B₁ i B₆ prolaze u majčino mlijeko.
Velike doze vitamina B₆ mogu da inhibiraju proizvodnju mlijeka.
Odluku o primjeni ovog lijeka tokom trudnoće i dojenja treba da donese
ljekar tek nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.
Moraju se poštovati informacije date u dijelu “4.4. Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka“ koje se odnose na benzil alkohol.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije utvrđen uticaj lijeka Neiratax, rastvor za injekciju na sposobnost
prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su prikazana prema MedDRA klasama Sistema organa na
osnovu njihove učestalosti na sljedeći način:
-----------------------------------------------------------------------
Veoma često (≥1/10)
-----------------------------------------------------------------------
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1.000 do <1/100)
Rijetko (≥1/10.000 do <1/1.000)
Veoma rijetko (<1/10.000) uključujući individualne slučajeve
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)
-----------------------------------------------------------------------
Poremećaji imunog sistema
Nepoznato: Benzil alkohol može izazvati alergijske reakcije.
Veoma rijetko: Reakcije preosjetljivosti (osip na koži (egzantem),
otežano disanje, stanje šoka, angioedem).
Kardiološki poremećaji
Veoma rijetko: tahikardija.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko: Naleti znojenja, akne, kožne reakcije sa svrabom i
koprivnjačom.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Nepoznato: Sistemske reakcije su moguće usljed brzog nastalog dejstva
(slučajna intravenska injekcija, injekcija u veoma prokrvljeno tkivo)
ili predoziranje. Mogu se javiti vrtoglavica, povraćanje, bradikardija,
poremećaji srčanog ritma, glavobolja, grčevi.
Žarenje na mjestu primjene injekcije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
U slučaju predoziranja obavezna je ljekarska intervencija.
Reakcije izazvane predoziranjem lidokaina (visok nivo u plazmi) su
sistemski i uključuju centralni nervni sistem i kardiovaskularni sistem.
Neželjene reakcije uključuju depresiju medule, toničke i klonične napade
i kardiovaskularni kolaps.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vitamin B₁ u kombinaciji sa vitaminima B₆ i B₁₂
ATC kod: A11DB..
Neurotropni vitamini B kompleksa imaju izraženo dejstvo na inflamatorne
i degenerativne bolesti nervnog i lokomotornog sistema.
Vitamin B₁ se označava kao vitamin za terapjiu neuroloških poremećaja. U
svom fosforilisanom obliku (TPP) kao kokarboksilaza, ovaj vitamin
reguliše metabolizam ugljenih hidrata i koristi se u terapiji
metaboličnih acidoza.
Vitamin B₆ reguliše razgradnju bjelančevina, masti i ugljenih hidrata.
Njegov neurotropni efekat se koristi npr. da bi se izbjegla pojava
neuritisa prilikom terapije hidrazidom izonikotinske kiseline. Ovaj
vitamin, dejstvom na koru mozga, smanjuje ekstrapiramidalne simptome.
Vitamin B₁₂ je esencijalan za ćelijski metabolizam, stvaranje krvi i
funkcionisanje nervnog sistema. On katalizuje sintezu nukleinskih
kiselina, a time i novog ćelijskog jezgara. U visokim dozama vitamin B₁₂
takođe pokazuje analgetska svojstva.
Lidokain hidrohlorid se dodaje radi ublažavanja bola nakon aplikacije
lijeka.
Zahvaljujući komplementarnosti svojih sastojaka (sastojci djeluju
sinergistički) i dobroj podnošljivosti, vitaminska kombinacija lijeka
Neiratax, rastvor za injekciju, ima širok spektar primjene koji
prevazilazi terapiju akutnih i hroničnih neuroloških oboljenja
(posljedice deficita ovih vitamina).
5.2. Farmakokinetički podaci
Tiamin se resorbuje iz intestinalnog trakta procesom aktivnog
transporta. Resorpcija je ograničena na 8-15 mg dnevno. Približno 1 mg
tiamina se razlaže u organizmu svakog dana. Višak tiamina se izlučuje
urinom.
Triptofan stres test je pogodan za određivanje koncentracije vitamina
B₆. Nakon peroralnog uzimanja 0.1 g L-triptofana/kg tjelesne mase,
izlučivanje ksanturinske kiseline je uglavnom manje od 30 mg na svaka 24
časa. Veće koncentracije izlučene ksanturinske kiseline ukazuju na
nedostatak vitamina B₆. Piridoksin, piridoksal i piridoksamin se
resorbuju veoma brzo, fosforilišu se i oksidišu u piridoksal-5-fosfat i
piridoksal. Glavni produkt izlučivanja ovog vitamina je 4-piridoksalna
kiselina.
Vitamin B₁₂ koji se oslobađa iz hrane u toku procesa varenja vezuje se
za unutrašnji faktor (engl. intrinsic factor, IF) glukoprotein koji
formiraju parijetalne ćelije u želucu. Kompleks: Vitamin B₁₂ –IF otporan
je na proteolitičke enzime i prolazi u distalni ileum, gdje se vezuje za
specifične receptore, obezbjeđujući na taj način resorpciju vitamina.
Vitamin B₁₂ prolazi kroz mukozu crijeva u kapilarnu cirkulaciju, gdje se
vezuje za transkobalamin – transportni protein. Ovaj kompleks se brzo
raspoređuje u jetri, u koštanoj srži i u ćelijama koje se brzo dijele.
Resorpcija vitamina B₁₂ je poremećena kod pacijenata koji imaju
nedostatak unutrašnjeg faktora (IF), kod pacijenata koji boluju od
poremećaja resorpcije ili kod anatomskih promjena u intestinalnom
traktu, npr. nakon gasteroktomije ili u slučajevima pojave autoimunih
antitijela. U fiziološkim uslovima, samo 1.5-3.5 µg vitamina B₁₂ se
resorbuje iz hrane.
Vitamin B₁₂ izlučuje se putem žuči i izložen je enterohepatičnoj
cirkulaciji. Vitamin B₁₂ se transformiše u placenti.
Procjenjeno je da intramuskularna injekcija 200 mg 10% lidokaina
rezultira koncentracijama u serumu od 1.3-1.9 μg/ml. Lidokain se brzo
metaboliše u jetri, a metaboliti i nepromijenjeni lijek se izlučuju
putem bubrega. Iako se nepromijenjeni lidokain izlučuje putem urina, to
je sporedni put izlučivanja i čini manje od 11%. Lidokain ima početno
poluvrijeme od 7-30 minuta i terminalno poluvrijeme od 1.5-2 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Kod životinja, veoma visoke doze vitamina B₁ izazivaju bradikardije.
Osim toga, javljaju se i simptomi blokade vegetativnih ganglija i
završetaka motornih nerava.
Oralna primjena 150 – 200 mg vitamina B₆ (piridoksin
hidrohlorid)/kg/tjelesne mase/dan tokom perioda od 100 – 107 dana
izazivala je ataksiju, mišićnu slabost, poremećaj ravnoteže i
degenerativne promjene aksona i mijelinskih omotača kod pasa.
Nakon visokih doza vitamina B₆ kod životinja su se takođe javljale
konvulzije i poremećaji koordinacije.
U uslovima kliničke primjene ne treba očekivati nikakva mutagena dejstva
vitamina B₁ i B₆.
Dugoročne studije tumorogenog potencijala vitamina B₁ i B₆ na
životinjama nijesu sprovedene.
Vitamin B₁ se aktivno transportuje u fetus. Koncentracije kod fetusa i
novorođenčeta su više od koncentracija vitamina B₁ kod majke.
Visoke doze vitamina B₁ u eksperimentima na životinjama nijesu dovoljno
ispitane.
Vitamin B₆ prolazi kroz placentu, a fetalne koncentracije su više od
maternalnih koncentracija.
Vitamin B₆ nije dovoljno ispitan u studijama na životinjama.
Jedna embriološka studija sprovedena na pacovima nije ukazala na
teratogeni potencijal.
Primjena veoma visokih doza vitamina B₆ kod mužjaka pacova dovela je do
oštećenja spermatogeneze.
U raspoloživoj literaturi nema nalaza koji bi ukazivali na mutagena,
kancerogena i reproduktivno toksična svojstva vitamina B₁₂.
Kada se lidokain primjenjuje pacovima, formirani metabolit 2,6-ksilidin
može imati mutageni efekat. Rezultati su dobijeni iz in vitro testova
gdje je ovaj metabolit korišćen u veoma velikim, skoro toksičnim,
koncentracijama. Stoga, nema osnova da se vjeruje da bi sam proizvod
lidokain bio mutagen. U kontrolisanim studijama karcinogenosti, gdje je
2,6-ksilidin primjenivan pacovima tokom trudnoće i nakon rođenja tokom
više od 2 godine, u kontrolnoj grupi su pronađeni i benigni i maligni
tumori, posebno u nosnoj šupljini. Značaj ovih nalaza za ljude ne može
se potpuno isključiti. Stoga visoke doze lijeka Neiratax ne treba
koristiti tokom dužih perioda.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Benzil alkohol
Natrijum trifosfat pentabazni
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)
Kalijum heksacijanoferat (III)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Tiamin je inkompatibilan sa oksidacionim i redukcionim supstancama,
hloridom žive, jodidima, karbonatima, acetatima, gvožđe sulfatom,
taninskom kiselinom, feramonijum citratom kao i sa natrijum
fenobarbitalom, riboflavinom, benzilpenicilinom, glukozom i
metabisulfitom. Bakar ubrzava razgradnju tiamina; tiamin gubi svoju
efikasnost ako pH vrijednost raste (> pH 3).
Vitamin B₁₂ je inkompatibilan sa oksidacionim i redukcionim supstancama
i solima teških metala. U rastvorima koji sadrže tiamin, vitamin B₁₂,
kao i drugi vitamini B kompleksa, se brzo razgrađuje usljed dejstva
razgradnih produkata tiamina (zaštita protiv ovog dejstva mogu biti
niske koncentracije jona gvožđa).
Riboflavin se pod dejstvom svjetlosti razgrađuje; nikotinamid ubrzava
fotolizu, dok antioksidansi imaju inhibitorni efekat.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: iskoristiti odmah nakon otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), u originalnom
pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Ne zamrzavati.
Jednom kada je ampula otvorena, sadržaj treba odmah upotrijebiti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ampula od ćilibarnog stakla, tipa I zapremine 2
ml.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
ampula (5x2 ml) u plastičnom (PVC) ulošku i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Rhei Life doo Beograd – dio stranog društva Podgorica
Vladike Visariona Borilovića 10
81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/3456 - 5627
9. DATUM PRVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
25.06.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Neiratax, (100 mg + 100 mg + 1 mg + 20 mg)/2 ml, rastvor za injekciju
INN: tiamin, piridoksin, cijanokobalamin, lidokain
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora za injekciju sadrži: 50 mg tiamin hidrohlorida (vitamin
B₁), 50 mg piridoksin hidrohlorida (vitamin B₆), 0.5 mg cijanokobalamina
(vitamin B₁₂) i 10 mg lidokain hidrohlorida.
Jedna ampula (2 ml) sadrži: 100 mg tiamin hidrohlorida (vitamin B₁), 100
mg piridoksin hidrohlorida (vitamin B₆), 1 mg cijanokobalamina (vitamin
B₁₂) i 20 mg lidokain hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzil alkohol.
Jedna ampula od 2 ml rastvora za injekciju sadrži 40 mg benzil alkohola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju
Crveni, bistar rastvor bez vidljivih čestica.
pH rastvora je 4.4 - 4.8.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Kod oboljenja nervnog sistema uzrokovanih potvrđenim nedostatkom
vitamina B₁, B₆, B₁₂, koji se ne može korigovati ishranom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
U jako izraženim i akutnim bolnim stanjima daje se 1 injekcija (2 ml) na
dan da bi se brzo postigao visok nivo lijeka u krvi. Nakon što se akutno
stanje poboljšalo i u slučajevima manje izražene bolesti daje se 1
injekcija 2 do 3 puta nedjeljno.
Medicinski nadzor terapije preporučuje se na nedjeljnom nivou. Prelazak
na oralnu terapiju treba sprovesti što je prije moguće.
Način primjene
Za intramuskularnu upotrebu.
Rastvor za injekciju se daje duboko u mišić (i.m.).
Upozorenja u slučaju nehotično primijenjene intravenske injekcije
Lijek Neiratax smije da se primjenjuje isključivo intramuskularno (i.m.)
a ne intravenski (i.v.).
U slučaju nehotično primijenjene intravenske injekcije, potreban je
nadzor ljekara i bolnički uslovi zavisno od težine simptoma.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance, benzil alkohol ili bilo koji od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Lijek ne treba koristiti u slučajevima teških poremećaja u sprovodnom
sistemu miokarda ili akutne dekompenzovane srčane insuficijencije.
Trudnoća i dojenje
Dnevne doze vitamina B₆ do 25 mg mogu se uzimati za vrijeme trudnoće i
dojenja bez ikakvog rizika. Međutim, kako lijek Neiratax, rastvor za
injekciju, sadrži u jednoj ampuli 100 mg vitamina B₆, ovaj lijek ne
treba koristiti u toku trudnoće i dojenja.
Moraju se poštovati informacije date u dijelu “4.4. Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka“ koje se odnose na benzil alkohol.
Djeca i stariji
Obzirom da sadrži benzil alkohol i visoke doze vitamina, lijek Neiratax
se ne smije koristiti kod djece mlađe od 12 godina.
Nijesu potrebne posebne mjere predostrožnosti kod starijih osoba.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Neiratax, rastvor za injekciju smije da se primjenjuje isključivo
intramuskularno (i.m.), a ne intravenski (i.v.). U slučaju nehotično
primijenjene intravenske injekcije, potreban je nadzor ljekara i
bolnički uslovi zavisno od težine simptoma.
Ovaj lijek može izazvati neuropatije ako se koristi duže od šest
mjeseci.
Lijek Neiratax sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jedinici
doziranja (ampula), odnosno suštinski je "bez natrijuma".
Lijek Neiratax sadrži benzil alkohol.
Benzil alkohol je povezan sa rizikom od ozbiljnih neželjenih dejstava
(takozvani „sindrom dahtanja“) kod novorođenčadi i male djece.
Velike količine benzil alkohola treba koristiti samo sa oprezom i kada
je apsolutno neophodno zbog rizika od akumulacije i toksičnosti
(metabolička acidoza), posebno kod osoba sa oštećenom funkcijom jetre
ili bubrega i tokom trudnoće i dojenja.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Tiamin (vitamin B₁) se razgrađuje potpuno u rastvorima koji sadrže
sulfite. Drugi vitamini mogu biti inaktivirani razgradnim produktima
tiamina. Terapijske doze vitamina B₆ mogu oslabiti efekat L-dope. Takođe
se mogu javiti interakcije sa izonijazidom, D-penicilaminom i
cikloserinom.
Kod istovremene parenteralne primjene lidokaina sa epinefrinom ili
norepinefrinom, može doći do neželjenih reakcija na srcu. Moguće su
interakcije lidokaina sa sulfonamidima.
U slučajevima predoziranja sa lokalnim anestetikom, epinefrin i
norepinefrin se ne smije dodatno primjenjivati.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Tokom trudnoće, preporučeni dnevni unos vitamina B₁ je 1.2 mg u drugom
trimestru i 1.3 mg u trećem trimestru, a vitamina B₆ je 1.9 mg od
četrvrtog mjeseca. Tokom trudnoće, ove doze se mogu povećati isključivo
ukoliko pacijent ima dokazani nedostatak vitamina B₁ i B₆, pošto
bezbjednost primjene većih doza od preporučenih dnevnih doza još uvijek
nije dokazana.
Dojenje
Tokom dojenja, preporučeni dnevni unos vitamin B₁ je 1.3 mg i vitamina
B₆ je 1.9 mg.
Vitamini B₁ i B₆ prolaze u majčino mlijeko.
Velike doze vitamina B₆ mogu da inhibiraju proizvodnju mlijeka.
Odluku o primjeni ovog lijeka tokom trudnoće i dojenja treba da donese
ljekar tek nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.
Moraju se poštovati informacije date u dijelu “4.4. Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka“ koje se odnose na benzil alkohol.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije utvrđen uticaj lijeka Neiratax, rastvor za injekciju na sposobnost
prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su prikazana prema MedDRA klasama Sistema organa na
osnovu njihove učestalosti na sljedeći način:
-----------------------------------------------------------------------
Veoma često (≥1/10)
-----------------------------------------------------------------------
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1.000 do <1/100)
Rijetko (≥1/10.000 do <1/1.000)
Veoma rijetko (<1/10.000) uključujući individualne slučajeve
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)
-----------------------------------------------------------------------
Poremećaji imunog sistema
Nepoznato: Benzil alkohol može izazvati alergijske reakcije.
Veoma rijetko: Reakcije preosjetljivosti (osip na koži (egzantem),
otežano disanje, stanje šoka, angioedem).
Kardiološki poremećaji
Veoma rijetko: tahikardija.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko: Naleti znojenja, akne, kožne reakcije sa svrabom i
koprivnjačom.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Nepoznato: Sistemske reakcije su moguće usljed brzog nastalog dejstva
(slučajna intravenska injekcija, injekcija u veoma prokrvljeno tkivo)
ili predoziranje. Mogu se javiti vrtoglavica, povraćanje, bradikardija,
poremećaji srčanog ritma, glavobolja, grčevi.
Žarenje na mjestu primjene injekcije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
U slučaju predoziranja obavezna je ljekarska intervencija.
Reakcije izazvane predoziranjem lidokaina (visok nivo u plazmi) su
sistemski i uključuju centralni nervni sistem i kardiovaskularni sistem.
Neželjene reakcije uključuju depresiju medule, toničke i klonične napade
i kardiovaskularni kolaps.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vitamin B₁ u kombinaciji sa vitaminima B₆ i B₁₂
ATC kod: A11DB..
Neurotropni vitamini B kompleksa imaju izraženo dejstvo na inflamatorne
i degenerativne bolesti nervnog i lokomotornog sistema.
Vitamin B₁ se označava kao vitamin za terapjiu neuroloških poremećaja. U
svom fosforilisanom obliku (TPP) kao kokarboksilaza, ovaj vitamin
reguliše metabolizam ugljenih hidrata i koristi se u terapiji
metaboličnih acidoza.
Vitamin B₆ reguliše razgradnju bjelančevina, masti i ugljenih hidrata.
Njegov neurotropni efekat se koristi npr. da bi se izbjegla pojava
neuritisa prilikom terapije hidrazidom izonikotinske kiseline. Ovaj
vitamin, dejstvom na koru mozga, smanjuje ekstrapiramidalne simptome.
Vitamin B₁₂ je esencijalan za ćelijski metabolizam, stvaranje krvi i
funkcionisanje nervnog sistema. On katalizuje sintezu nukleinskih
kiselina, a time i novog ćelijskog jezgara. U visokim dozama vitamin B₁₂
takođe pokazuje analgetska svojstva.
Lidokain hidrohlorid se dodaje radi ublažavanja bola nakon aplikacije
lijeka.
Zahvaljujući komplementarnosti svojih sastojaka (sastojci djeluju
sinergistički) i dobroj podnošljivosti, vitaminska kombinacija lijeka
Neiratax, rastvor za injekciju, ima širok spektar primjene koji
prevazilazi terapiju akutnih i hroničnih neuroloških oboljenja
(posljedice deficita ovih vitamina).
5.2. Farmakokinetički podaci
Tiamin se resorbuje iz intestinalnog trakta procesom aktivnog
transporta. Resorpcija je ograničena na 8-15 mg dnevno. Približno 1 mg
tiamina se razlaže u organizmu svakog dana. Višak tiamina se izlučuje
urinom.
Triptofan stres test je pogodan za određivanje koncentracije vitamina
B₆. Nakon peroralnog uzimanja 0.1 g L-triptofana/kg tjelesne mase,
izlučivanje ksanturinske kiseline je uglavnom manje od 30 mg na svaka 24
časa. Veće koncentracije izlučene ksanturinske kiseline ukazuju na
nedostatak vitamina B₆. Piridoksin, piridoksal i piridoksamin se
resorbuju veoma brzo, fosforilišu se i oksidišu u piridoksal-5-fosfat i
piridoksal. Glavni produkt izlučivanja ovog vitamina je 4-piridoksalna
kiselina.
Vitamin B₁₂ koji se oslobađa iz hrane u toku procesa varenja vezuje se
za unutrašnji faktor (engl. intrinsic factor, IF) glukoprotein koji
formiraju parijetalne ćelije u želucu. Kompleks: Vitamin B₁₂ –IF otporan
je na proteolitičke enzime i prolazi u distalni ileum, gdje se vezuje za
specifične receptore, obezbjeđujući na taj način resorpciju vitamina.
Vitamin B₁₂ prolazi kroz mukozu crijeva u kapilarnu cirkulaciju, gdje se
vezuje za transkobalamin – transportni protein. Ovaj kompleks se brzo
raspoređuje u jetri, u koštanoj srži i u ćelijama koje se brzo dijele.
Resorpcija vitamina B₁₂ je poremećena kod pacijenata koji imaju
nedostatak unutrašnjeg faktora (IF), kod pacijenata koji boluju od
poremećaja resorpcije ili kod anatomskih promjena u intestinalnom
traktu, npr. nakon gasteroktomije ili u slučajevima pojave autoimunih
antitijela. U fiziološkim uslovima, samo 1.5-3.5 µg vitamina B₁₂ se
resorbuje iz hrane.
Vitamin B₁₂ izlučuje se putem žuči i izložen je enterohepatičnoj
cirkulaciji. Vitamin B₁₂ se transformiše u placenti.
Procjenjeno je da intramuskularna injekcija 200 mg 10% lidokaina
rezultira koncentracijama u serumu od 1.3-1.9 μg/ml. Lidokain se brzo
metaboliše u jetri, a metaboliti i nepromijenjeni lijek se izlučuju
putem bubrega. Iako se nepromijenjeni lidokain izlučuje putem urina, to
je sporedni put izlučivanja i čini manje od 11%. Lidokain ima početno
poluvrijeme od 7-30 minuta i terminalno poluvrijeme od 1.5-2 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Kod životinja, veoma visoke doze vitamina B₁ izazivaju bradikardije.
Osim toga, javljaju se i simptomi blokade vegetativnih ganglija i
završetaka motornih nerava.
Oralna primjena 150 – 200 mg vitamina B₆ (piridoksin
hidrohlorid)/kg/tjelesne mase/dan tokom perioda od 100 – 107 dana
izazivala je ataksiju, mišićnu slabost, poremećaj ravnoteže i
degenerativne promjene aksona i mijelinskih omotača kod pasa.
Nakon visokih doza vitamina B₆ kod životinja su se takođe javljale
konvulzije i poremećaji koordinacije.
U uslovima kliničke primjene ne treba očekivati nikakva mutagena dejstva
vitamina B₁ i B₆.
Dugoročne studije tumorogenog potencijala vitamina B₁ i B₆ na
životinjama nijesu sprovedene.
Vitamin B₁ se aktivno transportuje u fetus. Koncentracije kod fetusa i
novorođenčeta su više od koncentracija vitamina B₁ kod majke.
Visoke doze vitamina B₁ u eksperimentima na životinjama nijesu dovoljno
ispitane.
Vitamin B₆ prolazi kroz placentu, a fetalne koncentracije su više od
maternalnih koncentracija.
Vitamin B₆ nije dovoljno ispitan u studijama na životinjama.
Jedna embriološka studija sprovedena na pacovima nije ukazala na
teratogeni potencijal.
Primjena veoma visokih doza vitamina B₆ kod mužjaka pacova dovela je do
oštećenja spermatogeneze.
U raspoloživoj literaturi nema nalaza koji bi ukazivali na mutagena,
kancerogena i reproduktivno toksična svojstva vitamina B₁₂.
Kada se lidokain primjenjuje pacovima, formirani metabolit 2,6-ksilidin
može imati mutageni efekat. Rezultati su dobijeni iz in vitro testova
gdje je ovaj metabolit korišćen u veoma velikim, skoro toksičnim,
koncentracijama. Stoga, nema osnova da se vjeruje da bi sam proizvod
lidokain bio mutagen. U kontrolisanim studijama karcinogenosti, gdje je
2,6-ksilidin primjenivan pacovima tokom trudnoće i nakon rođenja tokom
više od 2 godine, u kontrolnoj grupi su pronađeni i benigni i maligni
tumori, posebno u nosnoj šupljini. Značaj ovih nalaza za ljude ne može
se potpuno isključiti. Stoga visoke doze lijeka Neiratax ne treba
koristiti tokom dužih perioda.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Benzil alkohol
Natrijum trifosfat pentabazni
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)
Kalijum heksacijanoferat (III)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Tiamin je inkompatibilan sa oksidacionim i redukcionim supstancama,
hloridom žive, jodidima, karbonatima, acetatima, gvožđe sulfatom,
taninskom kiselinom, feramonijum citratom kao i sa natrijum
fenobarbitalom, riboflavinom, benzilpenicilinom, glukozom i
metabisulfitom. Bakar ubrzava razgradnju tiamina; tiamin gubi svoju
efikasnost ako pH vrijednost raste (> pH 3).
Vitamin B₁₂ je inkompatibilan sa oksidacionim i redukcionim supstancama
i solima teških metala. U rastvorima koji sadrže tiamin, vitamin B₁₂,
kao i drugi vitamini B kompleksa, se brzo razgrađuje usljed dejstva
razgradnih produkata tiamina (zaštita protiv ovog dejstva mogu biti
niske koncentracije jona gvožđa).
Riboflavin se pod dejstvom svjetlosti razgrađuje; nikotinamid ubrzava
fotolizu, dok antioksidansi imaju inhibitorni efekat.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: iskoristiti odmah nakon otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), u originalnom
pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Ne zamrzavati.
Jednom kada je ampula otvorena, sadržaj treba odmah upotrijebiti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ampula od ćilibarnog stakla, tipa I zapremine 2
ml.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
ampula (5x2 ml) u plastičnom (PVC) ulošku i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Rhei Life doo Beograd – dio stranog društva Podgorica
Vladike Visariona Borilovića 10
81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/3456 - 5627
9. DATUM PRVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
25.06.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2024. godine