Nebremel uputstvo za upotrebu
САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА
1. НАЗИВ ЛИЈЕКА
NEBREMEL^(®), 1.5 mg, таблетa
ИНН: левоноргестрел
2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи 1.5 mg левоноргестрела.
Помоћнa супстанцa са потврђеним дејством: 43.3 mg лактоза, монохидрат.
За списак свих ексципијенаса, погледати дио 6.1.
3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблетa.
Oкруглe, биконвексне, бијеле таблете, са утиснутом ознаком „C“ са једне
стране и „1“ са друге стране таблете.
4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ
4.1. Терапијске индикације
Хитна контрацепција до 72 сата од незаштићеног сексуалног односа или
неуспјеле контрацептивне методе.
4.2. Дозирање и начин примјене
Дозирање
Једну таблету би требало узети што прије, по могућности у року од 12
сати, а најкасније 72 сата након незаштићеног полног односа (погледати
дио 5.1).
Уколико се јави повраћање у року од три сата након узимања таблете,
одмах треба узети другу таблету.
Женама које су током посљедње 4 недјеље користиле љекове који индукују
ензиме и којима је потребна хитна контрацепција, препоручује се употреба
нехормонске хитне контрацепције, тј. Cu-IUD (интраутерини уложак са
бакром – бакарна спирала) или двострука доза левоноргестрела (тј. 2
таблете одједном) за оне жене које нијесу у могућности или не желе да
користе Cu-IUD (погледати дио 4.5).
NEBREMEL^(®) 1.5 mg таблете се могу употребљавати у било које вријеме
током менструалног циклуса, осим у случају кашњења менструалног
крварења.
Након употребе хитне контрацепције, препоручује се употреба неке локалне
механичке методе контрацепције (нпр. кондома, дијафрагме, спермицида,
цервикалне капице) до почетка наредног ментруалног циклуса. Употреба
NEBREMEL^(®) 1.5 mg таблета не искључује наставак примјене редовне
хормонске контрацепције.
Педијатријска популација
Не постоји оправдана употреба лијека NEBREMEL^(®) код младих жена у доби
прије пубертета за индикацију хитне контрацепције. Лијек NEBREMEL^(®) је
намијењен само женама у репродуктивној животној доби. Постоје врло
ограничени подаци о примјени лијека код жена млађих од 16 година
старости.
Начин примјене
Орална употреба.
4.3. Контраиндикације
- Преосјетљивост на aктивну супстанцу или на било коју од помоћних
супстанци наведених у дијелу 6.1;
4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека
Хитна контрацепција је метода која треба да се примјењује само
повремено. Ни у ком случају не смије да се користи умјесто редовне
методе контрацепције.
Хитна контрацепција не спречава трудноћу у свим случајевима. Уколико
постоји недоумица око времена које је прошло од незаштићеног полног
односа, или ако је жена имала незаштићен полни однос прије више од 72
сата у истом менструалном циклусу, може доћи до зачећа. Терапија лијеком
NEBREMEL^(®) таблете након другог полног односа може, у таквом случају,
бити неефикасна за спречавање трудноће. Уколико менструација касни више
од 5 дана, или ако дође до неуобичајеног крварења у очекиваном термину
менструалног циклуса, или се сумња на трудноћу из било ког другог
разлога, требало би искључити трудноћу одговарајућим тестирањем.
Уколико дође до трудноће након узимања лијека NEBREMEL^(®), требало би
узети у обзир и могућност ванматеричне (ектопичне) трудноће. Апсолутни
ризик од ванматеричне трудноће је низак јер NEBREMEL^(®) таблета
спречава овулацију и оплођење. Ванматерична трудноћа може да се настави
упркос појави крварења из материце.
Према томе, NEBREMEL^(®) таблета се не препоручује код жена са
предиспозицијом за ванматеричну трудноћу (са салпингитисом или
ектопичном трудноћом у анамнези).
Лијек NEBREMEL^(®) се не препоручује пацијенткињама са тежим
поремећајима функције јетре.
Озбиљни синдроми малапсорпције, као што је Кронова болест, могу да умање
ефикасност лијека NEBREMEL^(®).
Послије узимања NEBREMEL^(®) таблете, менструални циклуси су обично
нормални и крварења се појављују у очекивано вријеме. Понекад се могу
појавити неколико дана прије или касније него што је то очекивано.
Женама се савјетује консултација са љекаром ради започињања примјене или
усвајања неке методе редовне контрацепције. У случају да не дође до
појаве преломног крварења у наредном периоду без узимања таблета, којем
претходи примјена левоноргестрела након редовне хормонске контрацепције,
могућу трудноћу треба искључити.
Поновна примјена током истог менструалног циклуса се не препоручује јер
може доћи до поремећаја циклуса.
Oграничени и непотпуни подаци упућују на то да се ефикасност
левоноргестрела може смањивати са порастом тјелесне тежине или индекса
тјелесне масе (BMI) (погледати дио 5.1. и 5.2). Све жене хитну
контрацепцију треба да узму што раније након незаштићеног полног односа,
без обзира на тјелесну тежину или BMI.
Левоноргестрел није ефикасан као конвенционалнa редовнa методa
контрацепције и погодан је само као хитна мјера. Женама које траже
поновљену терапију методом хитне контрацепције треба савјетовати да
размисле о дуготрајним методама контрацепције.
Употреба хитне контрацепције не замјењује неопходне мјере
предострожности против полно преносивих болести.
Овај лијек садржи лактозу, монохидрат. Пацијенткиње са ријетким
насљедним обољењем интолеранције на галактозу, недостатком тоталне
лактазе или глукозно-галактозном малапсорпцијом, не смију користити овај
лијек.
4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција
Метаболизам левоноргестрела се убрзава истовременом употребом љекова
који индукују ензиме јетре, углавном индукторима ензима CYP3A4. Утврђено
је да истовремена примјена са лијеком ефавиренз смањује ниво
левоноргестрела у плазми (ПИК) за око 50%.
Љекови за које се претпоставља да имају сличне способности смањивања
нивоа левоноргестрела у плазми су: барбитурати (укључујући примидон),
фенитоин, карбамазепин, биљни љекови који садрже Hypericum perforatum
(кантарион), рифампицин, ритонавир, рифабутин и гризеофулвин.
Код жена које су током посљедње 4 недјеље користиле љекове који индукују
ензиме и којима је потребна хитна контрацепција, треба размотрити
употребу нехормонске хитне контрацепције, тј. Cu-IUD (интраутерини
уложак са бакром – бакарна спирала). Узимање двоструке дозе
левоноргестрела (тј. 3 mg у року од 72 сата након незаштићеног односа),
опција је за жене које нијесу у могућности или не желе да користе
Cu-IUD, иако ова специфична комбинација (дупла доза левоноргестрела
током истовремене употребе индукторa ензима) није проучаванa.
Љекови који садрже левоноргестрел могу повећати ризик од токсичности
циклоспорина због могуће инхибиције метаболизма циклоспорина.
4.6. Плодност, трудноћа и дојење
Плодност
Примјена левоноргестрела повећава вјероватноћу поремећаја менструалног
циклуса која може понекад да доведе до раније или касније овулације, што
може да резултује промјеном датума плодности. Иако не постоје дугорочни
подаци о плодности, очекује се брзи повратак плодности након примјене
левоноргестрела, те је потребно наставити или почети са примјеном
редовне контрацепције што је прије могуће након примјене левоноргестрела
као хитне контрацепције.
Трудноћа
NEBREMEL^(®) таблете 1.5 mg не би требало давати трудницама. Његова
примјена неће прекинути трудноћу. Aко се трудноћа настави, ограничени
епидемиолошки подаци не указују ни на каква штетна дејства на фетус, али
нема ни клиничких података о потенцијалним посљедицама ако се узимају
дозе левоноргестрела веће од 1.5 mg (погледати дио 5.3).
Дојење
Левоноргестрел се излучује у млијеко мајке. Потенцијално излагање
одојчета левоноргестрелу може да се смањи ако жена која доји узме
таблету одмах послије дојења дјетета и избјегава дојење најмање 8 сати
након примјене NEBREMEL^(®) таблете.
4.7. Утицај на способност управљања возилима и руковање машинама
Утицај овог лијека на способност управљања возилима и руковање машинама
није испитиван.
4.8. Нежељена дејства
Најчешће забиљежено нежељено дејство је мучнина.
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Класа система органа | Учесталост нежељених дејстава |
| +----------------------+-----------------------+
| | Веома често (≥ 1/10) | Често (≥ 1/100 до |
| | | <1/10)) |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Поремећаји нервног | Главобоља | Вртоглавица |
| система | | |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Гастроинтестинални | Мучнина | Дијареја |
| поремећаји | | |
| | Бол у доњем дијелу | Повраћање |
| | абдомена | |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Поремећаји репродуктивног | Крварење ван | Одлагање менструалног |
| система и дојки | менструалног | циклуса више од 7 |
| | циклуса* | дана** |
| | | |
| | | Нередован менструални |
| | | циклус |
| | | |
| | | Осјетљивост дојки |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Општи поремећаји и | Умор | |
| реакције на мјесту | | |
| примјене | | |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
*Циклуси крварења могу бити привремено поремећени, али ће већина жена
имати сљедећи менструални циклус у 5-7 дана у односу на очекивани
термин.
**Ако сљедећи менструални циклус касни више од 5 дана, требало би
искључити трудноћу.
У пост-маркетиншком периоду праћења нежељних дејстава, сљедећа нежељена
дејства су пријављена:
Гастроинтестинални поремећаји
Веома ријетко (<1/10000): абдоминални бол.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Веома ријетко (<1/10000): осип, утрикарија, свраб.
Поремећај репродуктивног система и дојки
Веома ријетко (<1/10000): бол у карлици, дисменореја.
Општи поремећаји и реакције на мјесту примјене
Веома ријетко (<1/10000): оток лица.
Пријављивање сумњи на нежељена дејства
Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог
значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист/ризик
примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на
нежељено дејство овог лијека Институту за љекове и медицинска средства
Црне Горе (CInMED):
Институт за љекове и медицинска средства Црне Горе
Одјељење за фармаковигиланцу
Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица
тел: +382 (0) 20 310 280
фаx:+382 (0) 20 310 581
www.cinmed.mе
nezeljenadejstva@cinmed.mе
путем ИС здравствене заштите
4.9. Предозирање
Озбиљни нежељени ефекти нијесу пријављени након акутног узимања великих
доза оралних контрацептива. Прекомјерна доза може изазвати мучнину и
евентуално крварење. Не постоји специфични антидот и лијечење би требало
да буде симптоматско.
5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ
5.1. Фармакодинамски подаци
Фармакотерапијска група: Полни хормони и модулатори гениталног система,
ургентни контрацептиви.
АТЦ код:. G03AD01
Механизам дејства
Када се примијени у препорученој дози, сматра се да левоноргестрел
дјелује углавном на превенцију овулације и оплодње ако је до полног
односа дошло у преовулаторној фази, када је вјероватноћа за оплођење
највећа. Левоноргестрел није ефикасан чим започне процес имплантације.
Клиничка ефикасност и безбједност
Резултати рандомизоване, дупло слијепе клиничке студије спроведене 2001.
године (Lancet 2002; 360: 1803-1810) показују да је 1.5 mg
левоноргестрела узет у једној дози (у року од 72 сата од незаштићеног
секса) спријечио 84% очекиваних трудноћа (у поређењу са 79% када се узму
2 таблете од 750 микрограма у размаку од 12 сати).
Подаци о утицају велике тјелесне тежине/високог BMI-a на ефикасност
контрацептива су ограничени и непотпуни. У три испитивања Свјетске
здравствене организације (WHO) није примијећен тренд смањења ефикасности
са порастом тјелесне тежине/BMI-a (Табела 1), док је у два друга
испитивања (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010) примијећена
смањена ефикасност контрацептива са порастом тјелесне тежине или BMI-a
(Табела 2). У обје мета-анализе нијесу били укључени узимање
контрацептива више од 72 сата након незаштићеног полног односа (тј.
неодобрена употреба левоноргестрела) и жене које су поново имале
незаштићене односе (за фармакокинетичка испитивања код гојазних жена
погледати дио 5.2).
Табела 1: Мета-анализа три испитивања WHO (Von Hertzen et al., 1998 и
2002; Dada et al., 2010)
+:-------------+:-------------+:------------+:------------+:------------+
| BMI (kg/m²) | Неухрањеност | Нормална | Прекомјерна | Гојазност |
| | | тежина | тежина | |
| | 0 - 18.5 | | | ≥ 30 |
| | | 18.5-25 | 25-30 | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Укупан број | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
| корисница | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Број | 11 | 39 | 6 | 3 |
| трудноћа | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Проценат | 1.83% | 0.99% | 0.57% | 1.17% |
| трудноће | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Интервал | 0.92 – 3.26 | 0.70 – 1.35 | 0.21 – 1.24 | 0.24 – 3.39 |
| поузданости | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
Табела 2: Мета-анализа испитивања која су спровели Creinin et al., 2006
и Glasier et al., 2010
+:-------------+:-------------+:------------+:------------+:------------+
| BMI (kg/m²) | Неухрањеност | Нормална | Прекомјерна | Гојазност |
| | | тежина | тежина | |
| | 0 - 18.5 | | | ≥ 30 |
| | | 18.5-25 | 25-30 | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Укупан број | 64 | 933 | 339 | 212 |
| корисница | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Број | 1 | 9 | 8 | 11 |
| трудноћа | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Проценат | 1.56% | 0.96% | 2.36% | 5.19% |
| трудноћа | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Интервал | 0.04 – 8.40 | 0.44 – 1.82 | 1.02 – 4.60 | 2.62 – 9.09 |
| поузданости | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
Када се примијени на препоручени начин, не очекује се да левоноргестрел
изазове значајне промјене фактора коагулације крви, нити метаболизма
липида и угљених хидрата.
Педијатријска популација
Проспективна опсервациона студија показала је да је од 305 пацијенткиња
третираних левоноргестрел таблетама за хитну контрацепцију, седам жена
затруднило, што је резултирало укупним неуспјехом од 2.3%. Проценат
неуспјеха код жена млађих од 18 година (2.6% или 4/153) био је упоредив
са процентом неуспјеха код жена старости 18 година и старијих (2.0% или
3/152).
5.2. Фармакокинетички подаци
Ресорпција
Орално примијењен левоноргестрел се брзо и скоро у потпуности ресорбује.
Одређено је да је апсолутна биорасположивост левоноргестрела скоро 100%
од примијењене дозе.
Резултати фармакокинетичке студије спроведене код 16 здравих жена су
показали сљедеће: након узимања једне таблете лијека левоноргестрел 1.5
mg, максимални ниво левоноргестрела од 18.5 ng/ml у серуму постиже се
након 2 сата.
Дистрибуција
Левонорестрел се везује за серумске албумине и глобулин кoји везује
полнe хормонe (SHBG). Само 1.5% од укупних серумских вриједности налази
се у виду слободних стероида, док је 65% специфично везано за глобулин
који везује полне хормоне (SHBG).
Приближно 0.1% дозе коју узме мајка може дојењем бити пренијетo преко
млијека дјетету.
Биотрансформација
Биотрансформација прати познати пут стероидног метаболизма, тј.
левоноргестрел се хидроксилира од стране јетриних ензима, углавном од
стране CYP3A4, а његови метаболити се излучују након глукуронидације од
стране јетрених ензима глукуронидаза (погледати дио 4.5).
Нема познатих фармаколошки активних метаболита.
Елиминација
Након постизања максималних нивоа у серуму, концентрација
левоноргестрела се смањује са средњим полувременом елиминације од око 26
сати.
Левоноргестрел се не излучује у непромијењеном облику већ у облику
метаболита.
Метаболити левоноргестрела се излучују урином и фецесом у приближно
једнаком односу.
Фармакокинетика код гојазних жена
Једно је фармакокинетичко испитивање показало да су концентрације
левоноргестрела код гојазних жена (BMI ≥ 30 kg/m²) ниже (смањење C_(max)
и ПИК₀₋₂₄ за приближно 50%) него код жена са нормалним BMI (< 25 kg/m2)
(Praditpan et al., 2017). У другом је испитивању такође забиљежен
приближно 50% нижи C_(max) левоноргестрела код гојазних жена него код
оних са нормалним BMI, док је удвостручење дозе (3 mg) код гојазних
жена, чини се, довело до плазматских концентрација сличних онима
забиљеженим код жена нормалне тјелесне тежине које су примале 1.5 mg
левоноргестрела (Edelman et al., 2016). Клинички значај тих података
није јасан.
5.3. Претклинички подаци о безбједности
Експерименталне студије на животињама показале су вирилизацију женских
фетуса при високим дозама.
Претклинички подаци конвенционалних студија безбједносне фармакологије,
токсичности поновљених доза, генотоксичности, карциногеног потенцијала
нијесу открили никакав посебан ризик за људе изван информација које су
већ укључене у друге одјељке овог Сажетка карактеристика лијека.
6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ
6.1. Листа помоћних супстанци (ексципијенаса)
Целулоза, микрокристална;
Лактоза, монохидрат;
Полоксамер 188;
Кроскармелоза натријум;
Магнезијум стеарат.
6.2. Инкомпатибилности
Није примјењиво.
6.3. Рок употребе
Три (3) године.
6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека
Овај лијек не захтијева посебне услове чувања.
6.5. Врста и садржај паковања
Таблета је пакована у блистер паковање од PVC/PVDC/Al фолије. Блистер
садржи 1 таблету.
Картонска кутија садржи 1 блистер са 1 таблетом и Упутство за лијек.
6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити
након примјене лијека (и друга упутства за руковање лијеком)
Нема посебних захтјева.
Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове
употребе треба уклонити у складу са важећим прописима.
7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ
АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица
Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V,
81 000 Подгорица, Црна Гора
8. БРОЈ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
NEBREMEL^(®), таблета, 1.5 mg, блистер, 1 (1x1) таблета: 2030/20/1219 –
2327
9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ/ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
NEBREMEL^(®), таблета, 1.5 mg, блистер, 1 (1x1) таблета: 26.11.2020.
године
10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Новембар, 2020. године
1. НАЗИВ ЛИЈЕКА
NEBREMEL^(®), 1.5 mg, таблетa
ИНН: левоноргестрел
2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи 1.5 mg левоноргестрела.
Помоћнa супстанцa са потврђеним дејством: 43.3 mg лактоза, монохидрат.
За списак свих ексципијенаса, погледати дио 6.1.
3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблетa.
Oкруглe, биконвексне, бијеле таблете, са утиснутом ознаком „C“ са једне
стране и „1“ са друге стране таблете.
4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ
4.1. Терапијске индикације
Хитна контрацепција до 72 сата од незаштићеног сексуалног односа или
неуспјеле контрацептивне методе.
4.2. Дозирање и начин примјене
Дозирање
Једну таблету би требало узети што прије, по могућности у року од 12
сати, а најкасније 72 сата након незаштићеног полног односа (погледати
дио 5.1).
Уколико се јави повраћање у року од три сата након узимања таблете,
одмах треба узети другу таблету.
Женама које су током посљедње 4 недјеље користиле љекове који индукују
ензиме и којима је потребна хитна контрацепција, препоручује се употреба
нехормонске хитне контрацепције, тј. Cu-IUD (интраутерини уложак са
бакром – бакарна спирала) или двострука доза левоноргестрела (тј. 2
таблете одједном) за оне жене које нијесу у могућности или не желе да
користе Cu-IUD (погледати дио 4.5).
NEBREMEL^(®) 1.5 mg таблете се могу употребљавати у било које вријеме
током менструалног циклуса, осим у случају кашњења менструалног
крварења.
Након употребе хитне контрацепције, препоручује се употреба неке локалне
механичке методе контрацепције (нпр. кондома, дијафрагме, спермицида,
цервикалне капице) до почетка наредног ментруалног циклуса. Употреба
NEBREMEL^(®) 1.5 mg таблета не искључује наставак примјене редовне
хормонске контрацепције.
Педијатријска популација
Не постоји оправдана употреба лијека NEBREMEL^(®) код младих жена у доби
прије пубертета за индикацију хитне контрацепције. Лијек NEBREMEL^(®) је
намијењен само женама у репродуктивној животној доби. Постоје врло
ограничени подаци о примјени лијека код жена млађих од 16 година
старости.
Начин примјене
Орална употреба.
4.3. Контраиндикације
- Преосјетљивост на aктивну супстанцу или на било коју од помоћних
супстанци наведених у дијелу 6.1;
4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека
Хитна контрацепција је метода која треба да се примјењује само
повремено. Ни у ком случају не смије да се користи умјесто редовне
методе контрацепције.
Хитна контрацепција не спречава трудноћу у свим случајевима. Уколико
постоји недоумица око времена које је прошло од незаштићеног полног
односа, или ако је жена имала незаштићен полни однос прије више од 72
сата у истом менструалном циклусу, може доћи до зачећа. Терапија лијеком
NEBREMEL^(®) таблете након другог полног односа може, у таквом случају,
бити неефикасна за спречавање трудноће. Уколико менструација касни више
од 5 дана, или ако дође до неуобичајеног крварења у очекиваном термину
менструалног циклуса, или се сумња на трудноћу из било ког другог
разлога, требало би искључити трудноћу одговарајућим тестирањем.
Уколико дође до трудноће након узимања лијека NEBREMEL^(®), требало би
узети у обзир и могућност ванматеричне (ектопичне) трудноће. Апсолутни
ризик од ванматеричне трудноће је низак јер NEBREMEL^(®) таблета
спречава овулацију и оплођење. Ванматерична трудноћа може да се настави
упркос појави крварења из материце.
Према томе, NEBREMEL^(®) таблета се не препоручује код жена са
предиспозицијом за ванматеричну трудноћу (са салпингитисом или
ектопичном трудноћом у анамнези).
Лијек NEBREMEL^(®) се не препоручује пацијенткињама са тежим
поремећајима функције јетре.
Озбиљни синдроми малапсорпције, као што је Кронова болест, могу да умање
ефикасност лијека NEBREMEL^(®).
Послије узимања NEBREMEL^(®) таблете, менструални циклуси су обично
нормални и крварења се појављују у очекивано вријеме. Понекад се могу
појавити неколико дана прије или касније него што је то очекивано.
Женама се савјетује консултација са љекаром ради започињања примјене или
усвајања неке методе редовне контрацепције. У случају да не дође до
појаве преломног крварења у наредном периоду без узимања таблета, којем
претходи примјена левоноргестрела након редовне хормонске контрацепције,
могућу трудноћу треба искључити.
Поновна примјена током истог менструалног циклуса се не препоручује јер
може доћи до поремећаја циклуса.
Oграничени и непотпуни подаци упућују на то да се ефикасност
левоноргестрела може смањивати са порастом тјелесне тежине или индекса
тјелесне масе (BMI) (погледати дио 5.1. и 5.2). Све жене хитну
контрацепцију треба да узму што раније након незаштићеног полног односа,
без обзира на тјелесну тежину или BMI.
Левоноргестрел није ефикасан као конвенционалнa редовнa методa
контрацепције и погодан је само као хитна мјера. Женама које траже
поновљену терапију методом хитне контрацепције треба савјетовати да
размисле о дуготрајним методама контрацепције.
Употреба хитне контрацепције не замјењује неопходне мјере
предострожности против полно преносивих болести.
Овај лијек садржи лактозу, монохидрат. Пацијенткиње са ријетким
насљедним обољењем интолеранције на галактозу, недостатком тоталне
лактазе или глукозно-галактозном малапсорпцијом, не смију користити овај
лијек.
4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција
Метаболизам левоноргестрела се убрзава истовременом употребом љекова
који индукују ензиме јетре, углавном индукторима ензима CYP3A4. Утврђено
је да истовремена примјена са лијеком ефавиренз смањује ниво
левоноргестрела у плазми (ПИК) за око 50%.
Љекови за које се претпоставља да имају сличне способности смањивања
нивоа левоноргестрела у плазми су: барбитурати (укључујући примидон),
фенитоин, карбамазепин, биљни љекови који садрже Hypericum perforatum
(кантарион), рифампицин, ритонавир, рифабутин и гризеофулвин.
Код жена које су током посљедње 4 недјеље користиле љекове који индукују
ензиме и којима је потребна хитна контрацепција, треба размотрити
употребу нехормонске хитне контрацепције, тј. Cu-IUD (интраутерини
уложак са бакром – бакарна спирала). Узимање двоструке дозе
левоноргестрела (тј. 3 mg у року од 72 сата након незаштићеног односа),
опција је за жене које нијесу у могућности или не желе да користе
Cu-IUD, иако ова специфична комбинација (дупла доза левоноргестрела
током истовремене употребе индукторa ензима) није проучаванa.
Љекови који садрже левоноргестрел могу повећати ризик од токсичности
циклоспорина због могуће инхибиције метаболизма циклоспорина.
4.6. Плодност, трудноћа и дојење
Плодност
Примјена левоноргестрела повећава вјероватноћу поремећаја менструалног
циклуса која може понекад да доведе до раније или касније овулације, што
може да резултује промјеном датума плодности. Иако не постоје дугорочни
подаци о плодности, очекује се брзи повратак плодности након примјене
левоноргестрела, те је потребно наставити или почети са примјеном
редовне контрацепције што је прије могуће након примјене левоноргестрела
као хитне контрацепције.
Трудноћа
NEBREMEL^(®) таблете 1.5 mg не би требало давати трудницама. Његова
примјена неће прекинути трудноћу. Aко се трудноћа настави, ограничени
епидемиолошки подаци не указују ни на каква штетна дејства на фетус, али
нема ни клиничких података о потенцијалним посљедицама ако се узимају
дозе левоноргестрела веће од 1.5 mg (погледати дио 5.3).
Дојење
Левоноргестрел се излучује у млијеко мајке. Потенцијално излагање
одојчета левоноргестрелу може да се смањи ако жена која доји узме
таблету одмах послије дојења дјетета и избјегава дојење најмање 8 сати
након примјене NEBREMEL^(®) таблете.
4.7. Утицај на способност управљања возилима и руковање машинама
Утицај овог лијека на способност управљања возилима и руковање машинама
није испитиван.
4.8. Нежељена дејства
Најчешће забиљежено нежељено дејство је мучнина.
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Класа система органа | Учесталост нежељених дејстава |
| +----------------------+-----------------------+
| | Веома често (≥ 1/10) | Често (≥ 1/100 до |
| | | <1/10)) |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Поремећаји нервног | Главобоља | Вртоглавица |
| система | | |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Гастроинтестинални | Мучнина | Дијареја |
| поремећаји | | |
| | Бол у доњем дијелу | Повраћање |
| | абдомена | |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Поремећаји репродуктивног | Крварење ван | Одлагање менструалног |
| система и дојки | менструалног | циклуса више од 7 |
| | циклуса* | дана** |
| | | |
| | | Нередован менструални |
| | | циклус |
| | | |
| | | Осјетљивост дојки |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
| Општи поремећаји и | Умор | |
| реакције на мјесту | | |
| примјене | | |
+---------------------------+----------------------+-----------------------+
*Циклуси крварења могу бити привремено поремећени, али ће већина жена
имати сљедећи менструални циклус у 5-7 дана у односу на очекивани
термин.
**Ако сљедећи менструални циклус касни више од 5 дана, требало би
искључити трудноћу.
У пост-маркетиншком периоду праћења нежељних дејстава, сљедећа нежељена
дејства су пријављена:
Гастроинтестинални поремећаји
Веома ријетко (<1/10000): абдоминални бол.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Веома ријетко (<1/10000): осип, утрикарија, свраб.
Поремећај репродуктивног система и дојки
Веома ријетко (<1/10000): бол у карлици, дисменореја.
Општи поремећаји и реакције на мјесту примјене
Веома ријетко (<1/10000): оток лица.
Пријављивање сумњи на нежељена дејства
Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог
значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист/ризик
примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на
нежељено дејство овог лијека Институту за љекове и медицинска средства
Црне Горе (CInMED):
Институт за љекове и медицинска средства Црне Горе
Одјељење за фармаковигиланцу
Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица
тел: +382 (0) 20 310 280
фаx:+382 (0) 20 310 581
www.cinmed.mе
nezeljenadejstva@cinmed.mе
путем ИС здравствене заштите
4.9. Предозирање
Озбиљни нежељени ефекти нијесу пријављени након акутног узимања великих
доза оралних контрацептива. Прекомјерна доза може изазвати мучнину и
евентуално крварење. Не постоји специфични антидот и лијечење би требало
да буде симптоматско.
5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ
5.1. Фармакодинамски подаци
Фармакотерапијска група: Полни хормони и модулатори гениталног система,
ургентни контрацептиви.
АТЦ код:. G03AD01
Механизам дејства
Када се примијени у препорученој дози, сматра се да левоноргестрел
дјелује углавном на превенцију овулације и оплодње ако је до полног
односа дошло у преовулаторној фази, када је вјероватноћа за оплођење
највећа. Левоноргестрел није ефикасан чим започне процес имплантације.
Клиничка ефикасност и безбједност
Резултати рандомизоване, дупло слијепе клиничке студије спроведене 2001.
године (Lancet 2002; 360: 1803-1810) показују да је 1.5 mg
левоноргестрела узет у једној дози (у року од 72 сата од незаштићеног
секса) спријечио 84% очекиваних трудноћа (у поређењу са 79% када се узму
2 таблете од 750 микрограма у размаку од 12 сати).
Подаци о утицају велике тјелесне тежине/високог BMI-a на ефикасност
контрацептива су ограничени и непотпуни. У три испитивања Свјетске
здравствене организације (WHO) није примијећен тренд смањења ефикасности
са порастом тјелесне тежине/BMI-a (Табела 1), док је у два друга
испитивања (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010) примијећена
смањена ефикасност контрацептива са порастом тјелесне тежине или BMI-a
(Табела 2). У обје мета-анализе нијесу били укључени узимање
контрацептива више од 72 сата након незаштићеног полног односа (тј.
неодобрена употреба левоноргестрела) и жене које су поново имале
незаштићене односе (за фармакокинетичка испитивања код гојазних жена
погледати дио 5.2).
Табела 1: Мета-анализа три испитивања WHO (Von Hertzen et al., 1998 и
2002; Dada et al., 2010)
+:-------------+:-------------+:------------+:------------+:------------+
| BMI (kg/m²) | Неухрањеност | Нормална | Прекомјерна | Гојазност |
| | | тежина | тежина | |
| | 0 - 18.5 | | | ≥ 30 |
| | | 18.5-25 | 25-30 | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Укупан број | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
| корисница | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Број | 11 | 39 | 6 | 3 |
| трудноћа | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Проценат | 1.83% | 0.99% | 0.57% | 1.17% |
| трудноће | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Интервал | 0.92 – 3.26 | 0.70 – 1.35 | 0.21 – 1.24 | 0.24 – 3.39 |
| поузданости | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
Табела 2: Мета-анализа испитивања која су спровели Creinin et al., 2006
и Glasier et al., 2010
+:-------------+:-------------+:------------+:------------+:------------+
| BMI (kg/m²) | Неухрањеност | Нормална | Прекомјерна | Гојазност |
| | | тежина | тежина | |
| | 0 - 18.5 | | | ≥ 30 |
| | | 18.5-25 | 25-30 | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Укупан број | 64 | 933 | 339 | 212 |
| корисница | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Број | 1 | 9 | 8 | 11 |
| трудноћа | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Проценат | 1.56% | 0.96% | 2.36% | 5.19% |
| трудноћа | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
| Интервал | 0.04 – 8.40 | 0.44 – 1.82 | 1.02 – 4.60 | 2.62 – 9.09 |
| поузданости | | | | |
+--------------+--------------+-------------+-------------+-------------+
Када се примијени на препоручени начин, не очекује се да левоноргестрел
изазове значајне промјене фактора коагулације крви, нити метаболизма
липида и угљених хидрата.
Педијатријска популација
Проспективна опсервациона студија показала је да је од 305 пацијенткиња
третираних левоноргестрел таблетама за хитну контрацепцију, седам жена
затруднило, што је резултирало укупним неуспјехом од 2.3%. Проценат
неуспјеха код жена млађих од 18 година (2.6% или 4/153) био је упоредив
са процентом неуспјеха код жена старости 18 година и старијих (2.0% или
3/152).
5.2. Фармакокинетички подаци
Ресорпција
Орално примијењен левоноргестрел се брзо и скоро у потпуности ресорбује.
Одређено је да је апсолутна биорасположивост левоноргестрела скоро 100%
од примијењене дозе.
Резултати фармакокинетичке студије спроведене код 16 здравих жена су
показали сљедеће: након узимања једне таблете лијека левоноргестрел 1.5
mg, максимални ниво левоноргестрела од 18.5 ng/ml у серуму постиже се
након 2 сата.
Дистрибуција
Левонорестрел се везује за серумске албумине и глобулин кoји везује
полнe хормонe (SHBG). Само 1.5% од укупних серумских вриједности налази
се у виду слободних стероида, док је 65% специфично везано за глобулин
који везује полне хормоне (SHBG).
Приближно 0.1% дозе коју узме мајка може дојењем бити пренијетo преко
млијека дјетету.
Биотрансформација
Биотрансформација прати познати пут стероидног метаболизма, тј.
левоноргестрел се хидроксилира од стране јетриних ензима, углавном од
стране CYP3A4, а његови метаболити се излучују након глукуронидације од
стране јетрених ензима глукуронидаза (погледати дио 4.5).
Нема познатих фармаколошки активних метаболита.
Елиминација
Након постизања максималних нивоа у серуму, концентрација
левоноргестрела се смањује са средњим полувременом елиминације од око 26
сати.
Левоноргестрел се не излучује у непромијењеном облику већ у облику
метаболита.
Метаболити левоноргестрела се излучују урином и фецесом у приближно
једнаком односу.
Фармакокинетика код гојазних жена
Једно је фармакокинетичко испитивање показало да су концентрације
левоноргестрела код гојазних жена (BMI ≥ 30 kg/m²) ниже (смањење C_(max)
и ПИК₀₋₂₄ за приближно 50%) него код жена са нормалним BMI (< 25 kg/m2)
(Praditpan et al., 2017). У другом је испитивању такође забиљежен
приближно 50% нижи C_(max) левоноргестрела код гојазних жена него код
оних са нормалним BMI, док је удвостручење дозе (3 mg) код гојазних
жена, чини се, довело до плазматских концентрација сличних онима
забиљеженим код жена нормалне тјелесне тежине које су примале 1.5 mg
левоноргестрела (Edelman et al., 2016). Клинички значај тих података
није јасан.
5.3. Претклинички подаци о безбједности
Експерименталне студије на животињама показале су вирилизацију женских
фетуса при високим дозама.
Претклинички подаци конвенционалних студија безбједносне фармакологије,
токсичности поновљених доза, генотоксичности, карциногеног потенцијала
нијесу открили никакав посебан ризик за људе изван информација које су
већ укључене у друге одјељке овог Сажетка карактеристика лијека.
6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ
6.1. Листа помоћних супстанци (ексципијенаса)
Целулоза, микрокристална;
Лактоза, монохидрат;
Полоксамер 188;
Кроскармелоза натријум;
Магнезијум стеарат.
6.2. Инкомпатибилности
Није примјењиво.
6.3. Рок употребе
Три (3) године.
6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека
Овај лијек не захтијева посебне услове чувања.
6.5. Врста и садржај паковања
Таблета је пакована у блистер паковање од PVC/PVDC/Al фолије. Блистер
садржи 1 таблету.
Картонска кутија садржи 1 блистер са 1 таблетом и Упутство за лијек.
6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити
након примјене лијека (и друга упутства за руковање лијеком)
Нема посебних захтјева.
Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове
употребе треба уклонити у складу са важећим прописима.
7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ
АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица
Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V,
81 000 Подгорица, Црна Гора
8. БРОЈ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
NEBREMEL^(®), таблета, 1.5 mg, блистер, 1 (1x1) таблета: 2030/20/1219 –
2327
9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ/ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
NEBREMEL^(®), таблета, 1.5 mg, блистер, 1 (1x1) таблета: 26.11.2020.
године
10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Новембар, 2020. године